JPH04259467A - ヒト及び動物医薬用材料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、例えば一次又は二次創
傷手当、外科ドレープ、又は薬剤デリバリー方式として
の医学、獣医学的な数多くの応用に於ける有用な新規材
料に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、手当用材が創傷部位に接着するよ
うな接着剤で、片面をコーティングしたポリウレタン又
は合成ポリマーの透明、半透過性フィルムからなる創傷
手当用材が開発されている。これらのフィルム製手当用
材は負傷又は火傷の治療に広く用いられ、空気又は水分
への透過性のために、組織の最善の創傷治癒に役立つ環
境が保持される。しかし、既知のフィルム製手当用材は
用材自体が接着する傾向にあるため、手足の指及び関節
周辺などの部位へは、とくに適用が困難である。さらに
、傷口への良好な接着がない場合は、手当用材の隆起部
又は折り畳み部に沿って細菌が侵入するため、フィルム
の内側に感染が生じることがある。

【０００３】最近、創傷手当用材として導入された他の
タイプは、所謂ゲル用材である。これらは、ゲル自体又
は自己保持型のシート様製品である。いくつかの長所は
あるが、現在利用可能なゲル用材の多くは、たとえ自己
保持型シートとして示されていても、機械的強度が弱く
、従って、上記のようなフィルム用材と比較して、しば
しば正しい位置に保持するための追加的用材を必要とす
る欠点がある。更に、これらのゲル用材は適用が困難で
あり、時には、新生組織の成長部に埋め込まれるように
なる残留物を残すことがある。

【０００４】現在、利用可能なフィルム及びゲル用材は
、例えば、１９８７年４月出版のローレンス（Ｌａｗｒ
ｅｎｃｅ）の「今日の薬学（Ｐｈａｒｍａｃｙ　　Ｕｐ
ｄａｔｅ）」の１４７から１５０ページ、及び１９８５
年６月出版のターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）の「世界の薬学
」（Ｐｈａｒｍａｃｙ　　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ
）の１３１から１３４ページなどの文献に、詳細に記載
されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】外科用ドレープは、細
菌による汚染のリスクを低下させるため、外科手術の際
に傷口又は切開部周辺の領域に適用する殺菌済の材料で
ある。このような外科用ドレープは、従来から布製材料
又は疎水性のポリマーフィルムよりなるが、いずれの材
料形態も完全には満足の行くものではない。布製の外科
用ドレープは、例えば使用後、再殺菌する必要があり、
傷の輪郭に合致させるのが困難であり、繊維性の残留物
を与える場合があるなど、数多くの欠点がある。疎水性
のポリマーフィルムの形態の外科用ドレープは、適用が
困難であり、適用時には細菌が侵入する可能性のある隆
起部を形成することがある。又、使用後は、接着結合性
のために、外傷を生じることなく除去するのが困難であ
る。

【０００６】本発明は、創傷手当用材、外科用ドレープ
、又は薬剤デリバリー方式（ｄｒｕｇ　　ｄｅｌｉｖｅ
ｒｙ　　ｓｙｓｔｅｍ）として使用されるフィルム又は
シート形態で供給され、更に以下で明らかのように、ヒ
ト又は動物用医薬として利用される鋳造ブロック、成型
又は押出成形などの様々な形態で供給され得る、新規な
医薬用材料を提供することを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
、本発明の特徴は、（ａ）フィルム形成性を有する１又
は複数の化合物と、（ｂ）（ｉ）　ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレンから成る共重合体及び（ｉｉ）
置換基がポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンの
コーポリマーであるエチレンジアミンの４置換誘導体か
ら選ばれた１又は複数の変性化合物の分子混合物とから
なり、この混合物中の成分（ａ）対成分（ｂ）の重量比
が１：２０ないし２５：１である固体状医薬用材料にあ
る。

【０００８】

【作用】本発明の材料は数多くの異なる製造技術を用い
て、種々の異なる形態で提供される。一般には本発明に
従った場合、フィルム形成成分を構成する化合物の分子
は、変性成分を構成する化合物分子と密に混合される。 ２つの必須の成分よりなるこのような分子混合物は、ま
ず２成分の液状混合物を形成させ、ついで混合物を固化
させて容易に完成することができる。

【０００９】例えば、本発明に合致した固体材料は、フ
ィルム形成成分又は変性成分のいずれかを分解しない程
度に溶融温度まで加熱し、これに他の１の成分を加えて
、十分に混合した後、生じた溶融物を固化するまで冷却
し、又は、フィルム形成成分及び変性成分の両方を、攪
拌の前に溶融させて形成される。しかし現在、発明者は
、溶剤中で成分の溶液を形成させ、ついで溶液を少なく
ともほぼ乾固するまで蒸発させることにより、２つの必
須の成分の分子混合物を得る方法をより好ましいとして
いる。

【００１０】フィルム形成成分及び変性成分の液状混合
物が形成するいづれの方法も、その混合物は、例えば鋳
造、成型又は押出成形などの適切な技術により、ついで
所望の最終目的に合致する形とサイズの固体材料に変換
され得る。

【００１１】このようにして、例えば１の好ましい実施
例に沿って、液状混合物は鋳造工程によりフィルム形態
に変換され得る。本発明に合致した好ましい組成は、様
々な厚みがあり、外科及び医療適用で使用される場合に
有利となる一連の性質を有する、透明、堅固かつ可撓性
の自己保持型フィルムに変換され得る。

【００１２】本発明により、乾燥時に接着性でなく、取
扱及び患者の皮膚表面への適用が容易であり、湿気を含
む場合には湿った組織と接することにより接着するフィ
ルムを得ることができる。従って、そのようなフィルム
は、浅い火傷及び皮膚のすり傷のような表面的な創傷用
の一次創傷の手当用材として、接着コーティングなしで
使用される。フィルムの自己接着性は、例えばえぐれた
創傷の処置に使用されるゲル用材を患部に保持するため
の二次手当用材又は包帯としての使用に役立つ。フィル
ムの可撓性はフィルムが創傷部位に容易に適合しうるこ
とを意味している。

【００１３】更に、本フィルムは、気体及び水蒸気を浸
透させるに好ましい十分な量の保持吸収水が、創傷用材
との接触面で高い湿度を維持させ得るようになっている
。同時に、本フィルムは非常に堅固なため負傷を隔離す
ることができ、細菌の侵入及び機械的刺激に対して障壁
となる。好ましくは、フィルム形成及びフィルム変性成
分が水溶性ならば、フィルムは水洗が容易であり、患者
に外傷を与えずに除去し得る。

【００１４】更に、そのような好ましいフィルムの性質
は、フィルムが上記の従来のドレープ材料が持つ欠点の
度合いの少ない外科用ドレープとしての使用に適するよ
うに仕向けられている。

【００１５】好ましいフィルムのもう１つの長所は、フ
ィルムが湿潤組織と接触するように適用される時、薬剤
が制御された形で放出されるようになった時点で、薬剤
がフィルムに取り込まれ得るということである。従って
、殺菌剤、消毒剤及び創面切除剤のような薬剤は、創傷
手当用材として使用されるフィルムへ取り込まれるか、
または、フィルムは、各種薬剤、例えば口腔に含むバッ
カルパッチ、殺精子避妊剤、及び眼科薬剤デリバリー手
法のような局所適用のための薬剤デリバリー方式として
主に用いられる。

【００１６】ポリマーは長年にわたり薬剤デリバリーシ
ステム用の基盤、例えば微粒子剤形（静脈投与用）、予
め形成された（ｐｒｅ−ｆｏｒｍｅｄ）剤形（ペッサリ
ー、座剤又は埋め込み剤形）、及び経口又は経皮薬剤デ
リバリー方式などとして用いられてきた。これらの方式
の多くでは、全形を保持し、制御された薬剤放出を保証
するため、水不溶性ポリマーが使用されてきたが、薬剤
供給が消耗した時、材料の除去がしばしば必要となるの
で、このことが欠点となり得る。埋め込み剤（ｉｍｐｌ
ａｎｔｓ）の場合、材料を除去することが不可能か、非
常に困難となる。更に、主に生産コスト上の制限及び治
療投与に関連する困難さのために、動物でのポリマー薬
剤デリバリー方式の使用は、これまでは比較的限定され
てきた。そのような方式は、動物自体が除去に影響しな
いようにする必要がある。

【００１７】ラミネートを形成するため、２種又はそれ
以上の組成を組み合わせることは可能である。そのよう
なラミネートは、例えば第１の組成をフィルムに鋳造し
、ついで第１のフィルムをベースに利用し、異なる第２
のフィルム組成でこの工程を反復することにより、製造
される。この操作は必要に応じて、反復してよい。別に
、２種又はそれ以上の予め形成されたフィルムを、加熱
と加圧下に結合してもよい。ラミネートの長所は、目的
とする個々のフィルム組成の機械的及び／又は物理的性
質の望ましい組合せを実現できることである。例えば、
制御された薬剤デリバリー方式は、ゆるやかな薬剤放出
用に選出される単独又は複数のラミネート、及び急速な
薬剤放出用に選出される単独又は複数のラミネートと共
に、そのようなラミネートを使用することにより与えら
れる。

【００１８】本発明の材料は、例えば薬剤デリバリー用
の埋め込み剤、避妊剤、及び組織接着を防御するための
外科的介在時に使用される製品を製造するために、フィ
ルム及びシートに加えて、他の各種固体形で生産するこ
とができる。

【００１９】例えば、材料のブロックは、ブロックの希
望する厚みが得られるまで、比較的薄い液状層を繰り返
し塗布し、それぞれの液状層がつぎの層を塗布する前に
固化するようにして、製造することができる。ついで、
そのようなブロックは、必要に応じて望みの寸法に切断
することができる。

【００２０】成型及び成形は、本発明の物品を希望する
形、形式又はサイズにするため、有利に採用される追加
的な技術である。

【００２１】本材料の第１の必須成分は、フィルム形成
性のある化合物と定義し、このことにより、化合物用の
溶剤中で溶液を形成し、溶剤がほぼ乾固するまで蒸発す
る時に、自己保持型フィルムを形成し得る化合物が意味
あるものとなる。

【００２２】しかし、上記から明白なように、第１の成
分が溶液からのフィルム形成能ありと言うことで定義さ
れる事実は、本材料がフィルムに形成される必要性、及
び材料調製に使用溶剤が必要なことの、いずれをも意味
しない。勿論、フィルム形成化合物は、選定される変性
成分と適合すべきことが必要であり、更に両成分が、薬
用時に無毒かつ非アレルギー性であることが要求される
。

【００２３】現在、フィルム形成の構成要素として、水
溶性化合物であるヒドロキシエチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース及び／又はポリビニルア
ルコールの使用が好ましい。商標名「ナトロゾール（Ｎ
ａｔｒｏｓｏｌ）２５０Ｌ」としてイギリスのアクアロ
ン（Ａｑｕａｌｏｎ）社から発売されているような、１
００−１８０センチポアズ（ｃｐｓ）の範囲の粘度（５
％ｗ／ｗ水溶液中、２５°ＣでＮｏ．４のスピンドルを
有するブルックフィールド製モデルＬＶＦ粘度計で測定
）を有する低粘度クラスのヒドロキシエチルセルロース
は、特にフィルム形成及び変性成分の溶液からのフィル
ム形成が望まれる場合など、多くの場合に極めて有利で
あるが、それはフィルム形成の乾燥段階以前に溶液粘度
が不当に増加せず、良好なフィルム形成性に好都合な比
較的高い濃度になり得るだけでなく、更に以下に述べる
プルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ１２７と極めてよ
く適合し混合するので、本発明の好ましい変性物質であ
る。

【００２４】他の場合、例えばより高い機械的強度のフ
ィルム又はその他の製品を与えるか、又は製品からの薬
剤放出速度が低減するような場合には、高粘度クラスの
ヒドロキシエチルセルロースが好ましい。そのような高
粘度ヒドロキシエチルセルロースの市販品の例としては
、２５°Ｃで２％ｗ／ｗ水溶液中で２６０−４００ｃｐ
ｓ範囲の粘度を有する「ナトロゾール２５０Ｇ」がある
。更に、２５°Ｃで２％ｗ／ｗ水溶液中で４７００−６
５００ｃｐｓ範囲の粘度を有する「ナトロゾール２５０
Ｍ」がある。両者共イギリスのアクアロン社から発売さ
れている。本明細書中の上記の２つの粘度、及びその他
の粘度すべては、記載の温度で、Ｎｏ．４のスピンドル
を有するブルックフィールド製モデルＬＶＦ粘度計で測
定された。

【００２５】分子混合物がフィルム形成及び変性成分な
らなる溶液を蒸発させることにより得られる本発明の好
ましい実施例では、フィルム形成成分は、重量にして２
％ないし２５％の量で溶剤に溶解し存在するのが好まし
い。フィルム形成物の量が２％以下の場合は、フィルム
又は他の物品は、一般には自己保持形態まで乾燥するの
に長くかかり過ぎて商品価値が得られず、しかも、いか
なる場合でも、製品自体が実用のためには弱すぎる。

【００２６】一方、フィルム形成物の量が２５％以上の
使用は、溶液が粘着過ぎて、フィルム又は他の希望する
形にするのが、不可能でないにしても極めて困難な溶液
が生じる可能性が高い。一般には、フィルム製造の場合
、フィルム生成の容易さと速度及び良好な強度のフィル
ム供給に対して、溶液中のフィルム形成物の量は、重量
で５％ないし１５％、より好ましくは８％ないし１２％
である。

【００２７】これら、フィルム形成及び変性成分ならな
る分子混合物が成分の溶融混合物から得られる場合、フ
ィルム形成物の好ましい量は、本質的には同様な理由に
より、溶液の実施例で述べた好ましい量に対応する。２
つ又はそれ以上の異なる化合物の混合物は、例えば機械
的強度又は薬剤放出速度などの最終製品の特異的性質を
得るため、必要ならフィルム形成成分として使用しても
よい。

【００２８】上記のように、本発明材料の第２の必須成
分は、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロ
ック共重合体又は、置換基がポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレンのブロック共重合体であるエチレンジ
アミンの４置換誘導体である。これらの化合物の２種又
はそれ以上の種類の混合物を使用してもよい。これらの
化合物は、おそらく成分分子間の相互作用の程度に影響
することにより、材料の性質を変化させるのに役立つ変
性物質として作用する。特に、材料が水性溶剤を使用し
て形成する場合は、変性物質は、ミセルの相互作用の規
模に影響を与えることにより作用すると考えらる。いず
れにしても、定義された変性成分の存在は、望ましい性
質上のバランスを得るために必須であることが判明して
いる。強度拡張性、薬剤など他の成分の溶解性の度合の
ような一連の性質は、変性物質の存在（濃度）により制
御され、勿論、そのような性質の重要性などは形態に依
存しており、拡張性のような最終製品の意図された利用
は、他の場合には重要性から遠いが、創傷手当用材とし
て使用するフィルムの重要な性質である。

【００２９】フィルム変性成分とて使用されるに適した
ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共
重合体の例としては、「プルロニック」（ＢＡＳＦ）及
び「シンペロニック（Ｓｙｎｐｅｒｏｎｉｃ）」（ＩＣ
Ｉ）と言う商標名のものが入手可能である。

【００３０】フィルム変性物質として使用される，エチ
レンジアミンの４置換誘導体の適切な例としては、「テ
トロニック（Ｔｅｔｒｏｎｉｃ）〕（ＢＡＳＦ）及び「
シンペロニックＴ」（ＩＣＩ）と言う商標名で入手可能
なものがある。一般には６，０００から１５，０００の
平均分子量を有する、水溶性ポリオキシエチレン−ポリ
オキシプロピレンブロック共重合体のフィルム変性成分
の使用が好ましい。そのようなブロック共重合体の例は
、以下の名称を伴って「プルロニック」の商標名でＢＡ
ＳＦから発売のものがある。

【００３１】 　　　　　　　　　　プルロニックの名称　　　　　　
　　　　　　　　　　　　平均ＭＷ（分子量）　　　　
　　　　　　　　　　Ｆ６８　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８，４００　　
　　　　　　　　　　　　Ｆ７７　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６，６００
　　　　　　　　　　　　　　Ｆ８８　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１，４０
０　　　　　　　　　　　　　　Ｆ９８　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１３，０
００　　　　　　　　　　　　Ｆ１０８　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１４，６
００　　　　　　　　　　　　Ｆ１２７　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１，５
００

【００３２】現在、フィルム製造で最も好ましい変
性物質は「プルロニックＦ１２７」である。この変性物
質は、フィルム形成及び変性成分の液状混合物の流動性
を改善するだけでなく、もし薬剤が含有される場合は、
薬剤の溶解性及び放出をも制御し、さらには極めて低い
毒性を示すのみである。

【００３３】本発明の好ましい実施例では、変性成分は
、重量にして１％ないし４０％の材料を形成するために
蒸発する溶剤中に存在している。重量にして１％以下の
変性物質が存在する場合は、性質の効果的な制御は達成
されない。一方、４０％以上の変性物質を使用する場合
は、おそらく製品は加工性を失うであろう。溶液中の変
性物質の好ましい範囲は重量にして１％ないし１５％、
好ましくは重量にして２．５％ないし１０％である。

【００３４】変性成分の同等量は、好ましくは分子混合
物が溶融物の冷却により得られる本発明の実施例として
採用される。一般には、分子混合物中のフィルム形成成
分と変性成分の最も好ましい重量比は、１：１．２５か
ら４．８：１である。

【００３５】本発明の好ましい実施例では、使用される
溶剤は好ましくは水溶性で、通常水分のみから成立して
いる。しかし、例によっては、材料製造中の溶剤蒸発速
度を改善し、溶剤中の組成における他の成分の安定化速
度を増加させるために、エタノール又は塩化メチレンの
ような混合性で揮発性有機溶剤を用いることは有利であ
ろう。しかし、例えば上記の有機溶剤から成立するよう
な、完全に非水性の液状溶剤を使用することは可能であ
るが、その場合は、以下により詳細に述べるように、通
常は形成材料に水分を添加することが必要であろう。

【００３６】その他の構成要素は、性質を変更するため
に本発明の材料に任意に加えてもよい。例えば、本発明
ではフィルム形成のために、組成に可塑剤を加えること
が、フィルムの可塑性及び創傷表面又は粘膜へのフィル
ム付着性を向上させることが発見されている。適切な可
塑剤はポリエチレングリコール、グリセロール、ソルビ
トール、エタノールアミン、及び塩化カルシウム等であ
る。現在、創傷部位での手当用材の適合性を高めるため
に、創傷手当用材として役立つように意図されたフィル
ム中で、重量にして１％ないし１０％の範囲の量で、ポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ）、とくにはＰＲＧ４０
０を含有することが好ましい。

【００３７】既に述べたように、場合によっては材料中
に、単独又は複数の薬理学的活性化合物を加えることが
望ましい。そのような活性化合物の例は、後に本明細書
に示されているようなものがある。一般に、薬理学的活
性化合物は、重量にして最初の液状混合物の０．００１
％ないし３５％であることが好ましい。

【００３８】現在の好ましい工程で本発明の材料を製造
するには、選定されたフィルム形成及び変性成分は、必
要量をまず、好ましくは水性溶剤等の溶剤に溶解する。 この時期に任意の構成要素を溶剤に加えることもできる
。好ましくは、そのような任意の構成要素は溶剤に可溶
であるが、このことは必須ではない。ついで生じた液状
混合物は、適切な蒸発技術により本発明の固体材料に変
換される。

【００３９】本発明に合致したフィルムは、層としての
液状混合物を表面に適用し、ついで溶剤をほぼ完全に蒸
発させ、表面から脱離可能な乾燥フィルムを残すことに
より生成される。液状組成からのそのようなフィルム製
造工程は、「溶液鋳造」（ｓｏｌｕｔｉｏｎ　　ｃａｓ
ｔｉｎｇ）として当業者に知られている。実験室スケー
ルでは、液状混合物は、ガラスプレートなどの平坦で不
浸透性の表面に鋳造し、適用される液層の厚みは、鋳造
表面からの刃の厚みをマイクロメータで調節できるよう
なバターナイフ又はその類似品で制御することができる
。 次に、液状フィルムは大気中で乾燥させるか、例えばオ
ーブン中で強制乾燥させる。フィルムの大規模製造では
、連続生産を行うため、液状組成は廻転ドラム又は移動
ベルト上で鋳造する。次に、フィルムの乾燥は蒸発フー
ドシステム中で、ドラム又はベルトを運行させることに
より行われ、その後、フィルム帯は、希望する形態及び
サイズの創傷手当用材又は薬剤デリバリー賦形剤を形成
するために切断される。一般には、これらの方法で製造
した乾燥フィルムは半透明である。

【００４０】本発明に合致したブロックは、１段階で大
量の液状組成を蒸発させるか、又は望まれるブロックが
形成されるまで、少量の溶液を繰り返し適用し、連続し
て蒸発させることにより生成される。成型及び押出成形
は、フィルム形成及び変性組成の液状混合物を、本発明
に従って固体材料に変換するのに、通常採用される他の
技術である。

【００４１】本発明の材料が、例えばヒトの患者又は動
物の罹患に応じた使用のための制御された製造条件下で
生成されることが高く評価される。従って、本発明の材
料は、係属中のヨーロッパ特許出願第９０３０２２５６
．４号（第３８６９６０号として発行）で開示されるゲ
ル−フィルム創傷手当組成が使用される場合に、患者自
身（ｉｎ　　ｓｉｔｕ）で生成されるフィルムと区別さ
れる。

【００４２】例えば、フィルムの外観、及び引張り強さ
及び伸び等の物理的性質にとって、材料中の水分量の制
御が重要であることを見出した。例えば、溶液からの材
料の過度な乾燥はより不透明で弾力性のない製品を生じ
、一方、不充分な乾燥はより透明、軟弱及び弱体な製品
を生じる。従って、残留水分量が重量にして２％ないし
３５％、好ましくは重量にして２％ないし１０％、更に
好ましくは重量にして５％ないし７．５％の材料を生成
するフィルム形成及び変性組成溶液を乾燥することが好
ましい。望ましい残留水分量に乾燥を制御するには、制
御された湿度の条件下で乾燥を行うことが望ましい。

【００４３】別法として、材料を２％以下の湿度含量ま
で乾燥し、ついで例えば、材料を制御された湿度の小部
屋に放置するなどして、希望のレベルまで湿度を再吸収
させる。液状混合物を生成するために、非水性の溶剤を
使用する場合、又は液状混合物を溶剤の使用なしで生成
する場合は、材料に希望の湿度レべルを保持させるため
に、そのような方策が採用される。

【００４４】材料を滲出性創傷に適用する場合は、材料
は創傷滲出物からの水分を吸収する。従って、若干弾力
性はないが、短時間で創傷から水分を吸収して弾力性を
増すので、乾燥又は比較的乾燥した材料を適用すること
が可能である。

【００４５】本材料の形態及び寸法は、目的とする外科
又は医療的適用に依存する。例えば、一次創傷の手当用
材として役立つフィルムは、一般には１０ないし５００
μｍの範囲の厚みを有する。

【００４６】製造後、本発明に従ったバルクフィルム又
はブロックは、細切又は希望するサイズの他の型に切断
され、ついで、選定された最適レベルに材料の水分を保
持するために、好ましくは水分透過性の調剤容器に収め
られる。例えば、ポリプロピレンフォイル及びポリエス
テルのラミネートの可撓性の包み袋は、本発明のフィル
ム製品を包装するために適宜使用される。例えば、成型
又は押出成形により生成した他の形態のものは、好まし
くは水分透過性の容器で保存される。

【００４７】特に、一次創傷手当用材として使用される
フィルムのような場合は、適用時に用材は無菌でなけれ
ばならない。好ましくは、適切な方法としては包装後、
ガンマ線照射などにより殺菌する。

【００４８】包装したフィルムは、その性質に悪影響が
及ばない室温で保存される。既に述べたように、本発明
の材料はヒト及び動物での医療及び外科において種々の
利用方法がある。従って、適用が困難な箇所に対してで
も、そのような半透明で創傷治癒過程が肉眼で観察でき
、単に洗浄により除去できる用材について望まれる強度
及び遮蔽の性質を有する、適用が容易な自己付着性、接
着性及び有機溶剤を含まない一次創傷手当用材を提供す
ることができる。同様に、本フィルムは、例えば深い創
傷に適用されるゲル−タイプの創傷手当用材を適切な部
位に設置するための、二次創傷手当用材としての使用で
も有利である。特に、本フィルムは、その開示が参考例
として組み入れられている本発明者による係属中のヨー
ロッパ特許出願第９０３０２２５６．４（第３８６９６
０号として発行）に記載及び請求されている、ゲル−フ
ィルム創傷手当用材と関連した二次創傷手当用材として
の使用に適用される。

【００４９】本フィルムが適用されるもう一つの使用は
外科用ドレープとしてである。必要ならば、この目的の
ためのフィルムは、手術時の感染から患者を保護するた
め、ポビドン−ヨードのような殺菌剤を含有させてもよ
い。その他の広範囲な薬理学的活性又は医療的に有益な
化合物を、創傷手当用として、又は経腸用ないし非経口
性適用に用いる薬剤デリバリー処方（ｄｒｕｇ　　ｄｅ
ｌｉｖｅｒｙｄｅｖｉｃｅｓ）を調製するために本発明
材料に含めてもよい。

【００５０】

【発明の効果】本発明により、乾燥時に接着性でなく、
取扱及び患者の皮膚表面への適用が容易であり、湿気を
含む場合には湿った組織と接することにより接着するフ
ィルムを得ることができた。従って、このようなフィル
ムは、浅い火傷及び皮膚のすり傷のような表面的な創傷
用の一次創傷の手当用材として、接着コーティングなし
で使用される。フィルムの自己接着性は、例えばえぐれ
た創傷の処置に使用されるゲル用材を患部に保持するた
めの二次手当用材又は包帯としての使用に役立つ。フィ
ルムの可撓性はフィルムが創傷部位に容易に適合しうる
ことを意味している。

【００５１】

【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明の実
施はこれらに限定されるものではない。 （１）皮膚への局所デリバリー クロベタゾンブチレート、コーチゾン、ヒドロコーチゾ
ン、ヒドロコーチゾンアセテート、ベータメサゾン、燐
酸ベータメサゾンナトリウム、クロベタゾンブチレート
、デキサメタゾン、プレゾニゾン、メチルプレゾニゾロ
ン、メドリゾン、フロロメトロン、フロシノロンアセト
ニド、フロコルトロン、プレゾニゾロン、燐酸プレゾニ
ゾロンナトリウム、プレゾニゾロンアセテート、トリア
ムシノロン、アクロメタゾンジプロピオネートなどのよ
うな抗炎症剤。ビフェニル酢酸、インドメタシン、ケト
プロフェン、イブプロフェン、スリンダック、ピロキシ
カム、フェノプロフェン、フルロビプロフェン、ナプロ
キセン、ジクロフェナックナトリウム、オキシフェンブ
タゾン、ジフルニザール、フェンブフェンなどのような
非ステロイド性抗炎症剤及びその塩類。

【００５２】アスピリン、フェニルブタゾン及びサリチ
ル酸塩などのような鎮痛剤。メピラミンマレアート、ア
ンタゾリン、塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、
ジブロムプロパミジンのような抗ヒスタミン剤。

【００５３】アメトカイン、ベンゾカイン、ブピバカイ
ン、コカイン、リグノカイン、塩酸ジクロニン、オキシ
ブプロカイン、エチドカイン、塩酸フェナカイン、塩酸
ピペロカイン、塩酸プロパノカイン、プロキシメタカイ
ン、塩酸ヘキシルカイン、メピバカイン及びプリロカイ
ンのような麻酔剤。

【００５４】ヨード、ポビドン−ヨード、塩化ベンザル
コニウム、塩化セチルピリジニウム、クロロヘキシジン
などのような抗感染症剤。

【００５５】ベンゾイルジスルフィド、ウンデシレン酸
亜鉛、ウンデシレン酸、トルナフテート、ニスタチン、
ナタミシンのような抗真菌剤。クロトリマゾール、ミコ
ナゾール、硝酸スルコナゾール、硝酸エコナゾール、ケ
トコナゾールのようなイミダゾール類。

【００５６】イベルメシンのような抗寄生虫化合物。イ
ドクスリジン、アシクロビル及びインターフェロンのよ
うな抗ウイルス化合物。

【００５７】セフォキシチン、イミペネム、クロロテラ
サイクリン、クロラムフェニコール、ネオマイシン、グ
ラミシジン、バシトラシン、スルファジアジン銀、ゲン
タマイシン、硫酸フラミセチン、カナマイシン、トブラ
マイシン、ナリジキシン酸、ノロフロキサシン、フシジ
ン酸及びその塩類、ムピロシン、硫酸ポリミキシンＢ，
トリクロサンなどのような抗菌剤。これらの組合せ剤。 ジトラノールのような抗乾癬剤。

【００５８】ビタミンＡ誘導体イソテレチノイン及びト
レチノイン、レゾルシノール、ミノシクリン（塩酸塩）
、エリスロマイシン、ドキシシクリンのようなニキビ薬
化合物及びケラチン溶解剤。

【００５９】走化剤（ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ　　ａｇ
ｅｎｔｓ）、かさぶた除去剤、デキストラノメール及び
ヨウ化カデキソメールのような滲出液吸収剤及びそれら
の類似薬剤のような創傷治療化合物。

【００６０】ストレプトキナーゼ−ストレプトドルナー
ゼ（バリダーゼＶａｒｉｄａｓｅＴＭ）のような線維素
溶解剤。

【００６１】メトトレキサート、アドリアマイシン、５
−フルオロウラシルのような抗腫瘍化合物。

【００６２】（２）バッカル（ｂｕｃｃａｌ）及び舌下
剤の薬剤デリバリー グリセリルトリニトラート、イソソルビドジニトラート
のような抗狭心症剤。ニフェジピンのような抗高血圧剤
。

【００６３】メチルテストステロン、テストステロン、
オキシトシン、インスリン、エストラジオールのような
ホルモン剤。ベンゾコカイン、リグノカインのような麻
酔剤。アスピリン、サリチル酸コリン、塩酸ブプレノル
フィン、塩酸メタゾンのような鎮痛剤　　禁煙用ニコチ
ン。

【００６４】クロルフェニラミン、プロクロルペラジン
のような抗ヒスタミン剤。塩酸イミプラミン及びその類
似薬のような抗うつ剤。アミロバルビトンナトリウム及
びその類似薬のようなバルビツール系薬剤。

【００６５】麻酔剤、ハイドロコーチゾン及びその類似
薬のようなホルモン剤、ミノシクロリン、フサファンジ
ン及びその類似薬のような抗感染症剤、及びカルベノキ
サロンナトリウム及びその類似薬のような抗炎症剤の組
合せ剤を含有する抗口腔内潰瘍治療剤。ミコナゾール、
アンホテリシンＢのような抗真菌剤。クロルヘキシジン
、メトロニダゾール、ニモラゾール、ニスタチン、クリ
オキノールなどのような抗菌剤。

【００６６】（３）眼科薬剤デリバリー用クロベタゾン
ブチレート、コーチゾン、ヒドロコーチゾン、ヒドロコ
ーチゾンアセテート、ベータメサゾン、燐酸ベータメサ
ゾンナトリウム、デキサメタゾン、プレゾニゾン、メチ
ルプレゾニゾロン、メドリゾン、フロロメトロン、フロ
コルトロン、プレゾニゾロン、燐酸プレゾニゾロンナト
リウム、プレゾニゾロンアセテート、トリアムシノロン
のようなホルモン性の抗炎症剤。ビフェニル酢酸、イン
ドメタシン、ケトプロフェン、イブプロフェン、スリン
ダック、ピロキシカム、フェノプロフェン、フルロビプ
ロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナックナトリウム
、オキシフェンブタゾンのような非ステロイド性抗炎症
剤及びその塩類。

【００６７】硫酸アンタゾリン、燐酸アンタゾリン及び
クロルフェニラミンのような抗ヒスタミン剤及び充血緩
和剤。

【００６８】ベータ−ラクラム系抗生物質（カルベニシ
リン、ペニシリンＧ、セフォキシチン）、イミペネム及
びその他のチエナマイシン誘導体、クロラムフェニコー
ル、塩酸クロルテラサイクリン及び塩酸テラサイクリン
のようなテトラサイクリン類、ゲンタマイシン（硫酸塩
）、フラミセチン（硫酸塩）、ネオマイシン（硫酸塩）
、グラミシジン、カナマイシン、アミカマイシン、シソ
ミシン、及びトブラマイシンのようなアミノ配糖体抗生
物質のような抗菌剤。スルファセタミンナトリウムのよ
うなスルホンアミド剤。コリスチン及びその塩類、ポリ
ミキシンＢ、ビンコマイシン。セファゾリン、セファロ
チンナトリウム、セファロジン及びその類似薬のような
セファロスポリン系抗生物質。ナリジキシン酸、ノルフ
ロキサシン及びナリジキシン酸の同族体。

【００６９】ベタネコール（塩化）、カルバコール、臭
化デメカリウム、ヨウ化エコチアペート、メタコリン（
塩化）、ジ−イソプロイル−フルオロホスフェート、ネ
オスチグミン（及びその塩類）、フィソスチグミン（及
びその塩類）、ピロカルピン（及びその塩類）、臭化ピ
リドスチグミンのような縮瞳剤及び抗コリン剤。アドレ
ナリン及び誘導体、塩酸ジピベフリン、ナファゾリン（
及びその塩類）、塩酸キシロメタゾリン、塩酸フェニル
エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、及びそれらの
類似体のような交感神経興奮剤。

【００７０】アトロピン、ホマトロピン、スコポラミン
、ヒドロキシアンフェタミン、塩酸シクロペンタレート
、塩酸オイカトロピン、臭化オキシフェノニウム、トロ
ピカミド及びそれらの類似体のような散瞳剤。

【００７１】以下のような目の状態及び疾患治療に用い
られるその他の薬剤；例えばアセタゾラミド、ジクロル
フェナミド、メタゾラミド及びそれらの類似体である炭
酸デヒドラターゼ抑制剤のような抗緑内症剤。さらに、
チモロール、Ｒ−チモロール及びその塩類、及び例えば
ピロカルピンとの組合せ剤のようなベータブロッカー。 グリセロール、マニトール及び尿素のような浸透圧低下
剤。

【００７２】クロモグリシック酸ナトリウムのような抗
アレルギー剤。アンホテリシンＢ、ニスタチン、ナタミ
シン、ミコナゾール及びフルシトシンのような抗真菌剤
。

【００７３】アシクロビル、アデノシンアラビノシド（
Ａｒａ−Ａ）、ヨードキクリジン、トリフロロチミジン
、インターフェロン及びポリＩポリＣのようなインター
フェロン誘発剤のような抗ウイルス剤。

【００７４】クリンダマイシン及びコルチコステロイド
製剤、イベルメクチン、ピリメタミン及びトリスルファ
−ピリミジンのような抗寄生虫剤及び／又は抗原虫剤。 アメトカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、コカイン
、リグノカイン、塩酸ジクロニン、オキシブプロカイン
、エチドカイン、塩酸フェナカイン、塩酸ピペロカイン
、塩酸プロパノカイン、プロキシメタカイン、塩酸ヘキ
シルカイン、メピバカイン及びプリロカインのような麻
酔剤。

【００７５】網膜、結膜、角膜、涙分泌領域を検査、フ
ルオレセインナトリウム及びローズベンガル染料、メタ
コリン、コカイン、アドレナリン、アトロピン及びピロ
カルピンのような異常瞳孔反応を検査するのに用いるよ
うな眼科診断薬。アルファ−キモトリプシン及びヒアル
ロニダーゼのような外科に付属するものとして使用され
る眼科薬。

【００７６】アザチオプリン、メトトレキサート、シク
ロホスファミドのような免疫低下剤及び抗代謝剤。ＥＤ
ＴＡ及びデフェロキサミンのようなキレート剤。例えば
、上記の抗生物質／抗炎症剤の組合せ剤。

【００７７】（４）膣剤デリバリー用 抗真菌剤のニスタチン、ナタミシン、エコナゾール、イ
ソコナゾール、クロトリマゾール、ミコノゾール、フル
コナゾール、メトロニダゾール、ケトコナゾール及びそ
の類似体で代表されるようなイミダゾール類のような抗
感染症化合物。スルファチアゾール、スルフアセタミド
及びその類似体のようなスルホンアミド類。

【００７８】アシクロビル、イノシンプラノベック、イ
ンターフェロン及びポドフィロトキシンのような抗ウイ
ルス剤。ポビドン−ヨード、クロルヘキシジン及びその
類似体のような消毒薬。

【００７９】シノキサシン及びナリジキシン酸のような
キノロン系化合物、クエン酸ナトリウムで代表されるア
ルカリ化剤、クエン酸、ニトロフラントインのようなニ
トロフラン類、ヘキサミン、プロカインペニシリン、ア
ンピシリン及びその類似体のようなペニシリン類、ゲン
タマイシン及びその類似体のようなアミノ配糖体抗生物
質、セファロスポリン類及びセファマイシン類、トリメ
トプリン、テトラサイクリン類、ポリミキシンＢ硫酸の
ような尿路感染症治療に用いる薬剤。アスピリン及びメ
フェナミン酸、ナプロキセンナトリウム及びそれらの類
似体で代表されるその他の非ステロイド系抗炎症化合物
のような尿路系鎮痛及び抗炎症剤。

【００８０】塩酸リグノカイン及びその類似体のような
鎮痛剤。オキシトシンのような陣痛又は流産を誘発する
平滑筋に作動する薬剤、及びアリプロスタジル、ジノプ
ロスト、ゲメプロスト、ジノプロストン及びその類似体
のようなプロスタグランジン類。

【００８１】エルゴメトリンマレアート及び／又はオキ
シトシンとの組合せ剤、トラネキサム酸で代表される抗
繊溶剤、エタムシレートで代表される止血剤のような出
血予防及び治療に用いられる薬剤。

【００８２】塩酸リトドリンのような子宮筋弛緩剤、硫
酸テルブタリン、塩酸イソキサスプリン、サルブタモー
ル及びその類似体のようなベータ−作動薬（ｂｅｔａ−
ａｇｏｎｉｓｔｓ）。ノノキシノール類、オキトキシノ
ール類及びその類似体のような殺精子避妊薬。

【００８３】（５）鼻に関する薬剤投与用アンタゾリン
及びその類似体のような抗ヒスタミン剤、ベクロメタゾ
ン、フルニゾリド、ベータメタゾン、デキサメタゾン及
びその類似体のようなコルチコステロイド類。

【００８４】ムピロシン、硫酸ネオマイシンのような抗
生物質。塩酸オキシメタゾリン、塩酸トラマゾリン、塩
酸フェニルエフェリン、塩酸キシロメタゾリンのような
交感神経興奮剤。

【００８５】プロプラノロール及びその類似体のような
ベータブロッカーの系統的デリバリー。オキシトシン及
びデスモプレッシンのような蛋白質及びペプチド、及び
インスリン及びその類似体のようなブセレリンアセテー
トのようなホルモン剤。ワクチン類。

【００８６】（６）口腔薬デリバリー用制酸剤、鎮痙剤
、下剤、下痢止め薬、抗狭心剤、利尿剤、抗高血圧剤、
抗凝血剤、抗血栓剤、線維素溶解剤、止血剤、抗脂血剤
、睡眠薬、抗不安薬、抗精神病薬、抗うつ剤、鎮吐剤、
抗痙攣剤、中枢神経興奮剤、鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤
、筋肉弛緩剤、神経筋肉薬、ホルモン剤、血糖上昇及び
低下剤、甲状腺及び抗甲状腺剤、抗生物質、抗菌剤、抗
真菌剤、抗結核薬及び抗らい病薬、抗マラリヤ剤、抗寄
生虫薬、抗アメーバ剤のような抗感染症化合物、抗ウイ
ルス剤。ワクチン類及び免疫低下剤。 ビタミン類、鉄、電解質、抗肥満薬、同化作用薬のよう
な栄養学的化合物。抗喘息薬、去痰剤、粘液分解剤、充
血緩和剤及び鎮咳剤。抗アレルギー剤。経口避妊薬。抗
ガン抗腫瘍薬。バリウム塩及びその類似体のような造影
剤。

【００８７】本発明のフィルム及びその類似体のような
その他の材料からの薬剤放出の速度は、材料中の薬剤の
濃度だけでなく、例えば厚さ、水分含量、表面積などの
品質のサイズ及び形態のような因子と同時に、フィルム
形成、変性及び任意選択成分の性質、容量及び相対的濃
度にも依存している。例えば、薬剤放出速度は通常、フ
ィルム形成、変性及び／又は可塑剤の濃度の増加、又は
使用するフィルム形成体の粘度の増加により減少する。 従って、これらの因子を制御することは、関係する薬剤
及び適用対象に応じるために、最適レベルに薬剤放出速
度を制御することになる。

【００８８】次に、本発明の実際の実験例を示す。 実験例　　１ 創傷手当用材又は外科用ドレープとして使用可能なフィ
ルムは、以下のようにして調製された。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　１０．
０％　　　　　　　　　　５０　　ｇ　　プルロニック
Ｆ１２７　　　　　　　　　　　　　　　　２．５％　
　　　　　　　　　１２．５ｇ　　ＰＥＧ４００　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０％
　　　　　　　　　　２０　　ｇ　　精製水で　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
％とする　　４１７．５ｇ　　＊「ナトロゾル　　２５
０Ｌ」

【００８９】ヒドロキシエチルセルロース（５０ｇ）を
、徐々に注意深く、室温、攪拌下に精製水（４１７ｇ）
に加え、無色透明な溶液を得る。ＰＥＧ（２０ｇ）を加
え、ヒドロキシエチルセルロース溶液と充分に混合し、
この混合液を氷浴に移し、３−４°Ｃに冷却する。 緩やかな攪拌下、プルロニックＦ１２７（１２．５ｇ）
を徐々に、この冷却溶液に加え、一夜３−４°Ｃで水和
、分散させ、無色透明な溶液を得る。

【００９０】生じたフィルム形成溶液は、「Ｋハンドコ
ーター（Ｈａｎｄ　　Ｃｏａｔｅｒ）」（ＲＫ　　Ｐｒ
ｉｎｔ　　Ｃｏａｔ　　Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ会社、
ロイストン（Ｒｏｙｓｔｏｎ）、ハーツ（Ｈｅｒｔｓ）
、英国）を用いて、フィルムを調製するのに使用した。 この装置はワイヤーを巻き付けた「Ｋ−バーズ（ｂａｒ
ｓ）」及びゴムの表面を有するインプレッションベッド
から構成されている。「Ｋ−バーズ」はステンレス鋼で
、予め設定した厚みの湿潤フィルムを得るために、選定
した直径を有するステンレス鋼のワイヤーを巻き付けて
あった。 フィルム形成溶液の一定量を、インプレッションベッド
上に設置した清潔なガラス板（１００×２００ｍｍ）上
に注ぎ、適切な「Ｋ−バー」を両手に持ち、調製物を転
がさないで、一定の速度で下方へ引っ張った。Ｋ−バー
を軽く捩じって、過剰の調製物をトラバースの末端から
除去し、水位低下の底部エッジを透明で一定なものとし
た。湿潤フィルムを含有するガラス板を対流オーブンに
移し、水性の媒介体を５０°Ｃで蒸発させた。乾燥は１
−２時間で完結したが、これは板上のフィルムが、一定
の重量になったことで確認した。乾燥フィルムの厚みは
１００μｍであった。

【００９１】このようにして得たフィルムは２５ｍｍ幅
、２００ｍｍの長さの細片に切断し、フィルムの機械的
性質は、ＩＢＭパーソナルコンピュータに接続したＪＪ
ロイド（Ｌｌｏｙｄ）モデルＭ３０Ｋ材料試験機で測定
した。サンプルを、グリップ間が１００ｍｍになるよう
に試験機のあごで挟み、フィルムを３００ｍｍ／分の一
定速度で引っ張った。引張り力（Ｎｅｗｔｏｎｓ）及び
破壊までの伸び（最初の長さ対する％）を、５回の測定
から計算した。乾燥フィルムの厚みはマイクロメーター
のスクリューゲージを用いて測定した。

【００９２】上記フィルム組成用に得た典型的な結果は
以下のようである。 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　：半透
明フィルム残留水分　　　　　　　　　　　　　　　　
：６．５　　　　％引張り力　　　　　　　　　　　　
　　　　：１５．３　　Ｎ伸び率　　　　　　　　　　
　　　　　　　　：９４．８　　％乾燥フィルムの厚み
　　　　　　：１００　　　　μｍフィルムは、極めて
良好な伸び性及び接着性を有し、柔らかいが強靱であっ
た。

【００９３】実験例　　２ 薬剤デリバリーシステムとして使用し得るフィルムを調
製し、実験例１で述べた方法に従いテストした。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１
０．０％　　　　　　　　　　５０　　ｇ　　プルロニ
ックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
．５％　　　　　　　　　　１５．５ｇ　　精製水で　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１００．０％とする　　４３７．５ｇ＊「ナトロゾール
　　２５０Ｌ」 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　：半透
明フィルム残留水分　　　　　　　　　　　　　　　　
：６．０　　　　％引張り力　　　　　　　　　　　　
　　　　：２８．２　　Ｎ伸び率　　　　　　　　　　
　　　　　　　　：１２．０　　％乾燥フィルムの厚み
　　　　　　：１００　　　　μｍフィルムは硬く、若
干もろかった。

【００９４】実験例　　３ ヒドロキシエチルセルロースを加える前に、水性媒介体
にメトロニダゾールを加えた以外は、実験例１に記載し
た操作に従って、抗真菌剤メトロニダを含有するフィル
ムを調製した。生じたフィルムは、創傷手当用材または
局所薬剤デリバリーシステムとして、利用可能である。

【００９５】調製物組成の機械的性質、及び乾燥フィル
ムからの薬剤溶解速度を示すために、夫々が、０．５％
ｗ／ｗのメトロニダゾール、１０％ｗ／ｗのヒドロキシ
エチルセルロース（ナトロゾール２５０Ｌ）、及び以下
の追加的成分を含有する数種の異なるフィルムを調製し
た。

【００９６】 フィルム　　　　　　　　　　％　　ｗ／ｗ　　　　　
　　　　　　　％　　ｗ／ｗ　　　　　　　　精製水を
加えサンプル番号　　　　プルロニックＦ１２７　　　
　ＰＥＧ　　４００　　　　１００％にする−−−−−
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
−−−−−−　　　　　　１　　　　　　　　　　　　
　　　　０　　　　　　　　　　　　　　　　　　４　
　　　　　　　　　　　１００％　　　　　　２　　　
　　　　　　　　　　　　　２．５　　　　　　　　　
　　　　　４　　　　　　　　　　　　１００％　　　
　　　３　　　　　　　　　　　　　　　　５．０　　
　　　　　　　　　　　　４　　　　　　　　　　　　
１００％　　　　　　４　　　　　　　　　　　　　　
　　２．５　　　　　　　　　　　　　　０　　　　　
　　　　　　　１００％　　　　　　５　　　　　　　
　　　　　　　　　２．５　　　　　　　　　　　　　
　２　　　　　　　　　　　　１００％　　　　　　６
　　　　　　　　　　　　　　　　２．５　　　　　　
　　　　　　　　６　　　　　　　　　　　　１００％
　　　　　　７　　　　　　　　　　　　　　　　０　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０　　　　　　　
　　　　　１００％

【００９７】生じたフィルムの引張
り力及び伸びの測定は、既に述べたようにして行った。 溶解テストでは、水溶性フィルム生成組成（即ち、溶液
中の組成）の５ｇ量を９ｃｍ直径のプラスチック製ペト
リ皿に注ぎ、一定の厚みを確保するために水平な表面を
保持し、水性の調製体を対流炉で５０℃、２時間乾燥し
た。

【００９８】溶解テストは、１９８８年度版イギリス薬
局方（ＢＰ）補遺ＸＩＩＤに記載の様式及び指定に従っ
た溶解装置を使用して行った。溶媒は、Ｎａ２ＨＰＯ４
　（７．５７ｇ／リットル）、Ｎａ２　ＨＰＯ４　・Ｈ
２　Ｏ（２．０８ｇ／リットル）及びＮａＣｌ（４．４
ｇ／リットル）から調製したｐＨ７．４の等張燐酸バッ
ファー９００ｍｌであった。震とうは溶解用溶剤中、容
器の底部から４ｃｍに位置した羽根つきＢＰシャフトで
行い、５０ｒｐｍで回転させた。容器はサーモスッタで
制御した水浴で２５±１℃に維持した。この温度は皮膚
の温度に類似するものとして、選択された。

【００９９】乾燥フィルムを含むペトリ皿は、薬剤の溶
解が片面のみからであることを確実にするため、フィル
ム面を上に向けて溶解用の容器の底に設置する。１５ｍ
ｌ容量のサンプルを、一定時間に抜き取り、０．４５μ
ｍのアクロディスクＴＭ（ＡｃｒｏｄｉｓｃＴＭ）メン
ブレンフィルターで濾過する。メトロニダゾール濃度は
、等張な燐酸バッファー中で調製したメトロニダゾール
標準液（０．０１ｍｇ／ｍｌ）を対照に、３１８ｎｍで
分光器的に測定する。その結果を表１及び表２に示す。

【０１００】

【表１】

【０１０１】＊　　フィルムは薄く、極めてべとついた
ので、テストは実行できなかった。上記のテスト結果は
、フィルム組成中のプルロニックＦ１２７の濃度が、２
．５％から５．０％に上昇すると、フィルム透明度はや
や減少するが、フィルムの性質（引張り力及び伸び率）
には大きな影響を与えなかったことを示している。しか
し、メトロニダゾールのフィルムからの放出（溶解）は
遅くなっていた。

【０１０２】上記のテスト結果は、フィルム組成中のプ
ルロニックＦ１２７の濃度が、２．５％から５．０％に
上昇すると、フィルム透明度はやや減少するが、フィル
ムの性質（引張り力及び伸び率）には大きな影響を与え
なかったことを示している。しかし、メトロニダゾール
のフィルムからの放出（溶解）は遅くなっていた。

【０１０３】

【表２】

【０１０４】上記の結果は、フィルム組成中のＰＥＧ４
００量が、０から６．０％ｗ／ｗに増加すると、より弱
くなるが、より伸びのあるフィルムが製造されることを
示している。可塑剤を含まないフィルム組成は比較的硬
く、脆い。一方、６％の可塑剤を含有するフィルム組成
は柔らかで弱かったが、乾燥又は湿潤フィルム、又はフ
ィルム組成自身に強固に接着する性質を示した。メトロ
ニダゾール放出は、ＰＥＧ４００の濃度が増加するにし
たがって遅くなった。プルロニクＦ１２７及び可塑剤を
含まないサンプル７は、材料の流動性が低く、強い粘着
性のために、満足のゆくフィルムを製造するための鋳造
取出しができなかった。

【０１０５】これらのフィルムからの薬剤放出の機構を
検討する目的で、溶解フィルムの％及び溶解薬剤の％を
定量するために、それぞれのメトロニダゾールフィルム
サンプルを用いて、溶解実験を反復した。これを行うた
め、実験を一定時間で停止させ、ペトリ皿及び残存フィ
ルムを溶解容器から回収した。これを５０°Ｃ　で２時
間、対流炉で乾燥、秤量し、溶解フィルム％を、この値
と使用フィルムの最初の重量との差異から定量した。添
付の図１及び図２が、それぞれ上記のサンプル１、２及
び３のフィルムの放出薬剤％、及び重量ロスを示してい
る。定量は３回繰り返し、グラフは平均±標準誤差を示
している。

【０１０６】図１及び図２は、０％又は２．５％のプル
ロニックＦ１２７を含有するフィルムに対して類似の薬
剤放出及び類似の重量ロスを示している。５％のプルロ
ニックＦ１２７を含有するフィルムに対しては、薬剤溶
解及び重量ロス速度共に、対照（ｃｏｎｔｒｏｌ）に比
較して値は小さかった。

【０１０７】実験例　　４ 皮膚への局所デリバリー用又はバッカルパッチ用の抗炎
症剤、ビフェニル酢酸（ＢＰＡＡ）を含有するフィルム
組成を調製した。 　　ＢＰＡＡ（エタノールアミン塩として）０．５％　
　　　　　　　　　　　　　１．２５ｇ　　ヒドロキシ
エチルセルロース＊　　　　　　１０．０％　　　　　
　　　　　　　２５．０　　ｇ　　プルロニックＦ１２
７　　　　　　　　　　　　　　　　２．５％　　　　
　　　　　　　　　　６．２５ｇ　　ＰＥＧ　　４００
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
％　　　　　　　　　　　　１０．０　　ｇ　　精製水
で　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１００．０％とする　　　　２０７．５　　ｇ　　　　
＊「ナトロゾール　　２５０Ｌ」

【０１０８】実験例３
に記載の方法に従い、フィルムを調製、テストし、以下
の性質を得た。 　　　　外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　：微黄色の色合いを有する半透明フィルム　　　　残
留水分　　　　　　　　　　　　　　　　：４−５　　
　　％ｗ／ｗ　　　　引張り力　　　　　　　　　　　
　　　　　：２０．２　　Ｎ　　　　伸び率　　　　　
　　　　　　　　　　　　　：９３．５　　％　　　　
乾燥フィルムの厚み　　　　　　：２５０　　　　μｍ
　　　　溶出ｔ９０％　　　　　　　　　　　　：３８
　　　　　　分同フィルムー組成（実験例３のサンプル
２）中のメトロニダゾールと比較して、薬物放出速度は
ＢＰＡＡを用いた場合は減少している（メトロニダゾー
ルの２６分に対してし９０％溶出は３８分）。ＢＰＡＡ
フィルムはより弱いフィルムであるが、より良好な伸び
を有する。

【０１０９】実験例　　５ 溶剤としてメタノール及び水の１：１混合物を含有する
フィルム組成を調製した。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１
０．０％　　　　　　　　２０．０　　ｇ　　プルロニ
ックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
．５％　　　　　　　　　　５．０　　ｇ　　ＰＥＧ　
　４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　４．０％　　　　　　　　　　８．０　　ｇ　　
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　４１．７５％　　　　　　８３．
５　　ｇ　　メタノール　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　４１．７５％　　　　　　８
３．５　　ｇ　　　　＊「ナトロゾール　　２５０Ｌ」

【０１１０】実験例１に記載した方法に従ってフィルム
を調製し、テストした。更に、フィルムの残留水分量は
、カール−フィッシャー法により、三菱モデルＣＡ−０
５湿度計を用いて定量した。フィルムは以下の性質を有
していた。 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　半
透明、光沢のあるフィルムでやや接着性残留水分　　　
　　　　　　　　　　　　　　　４．９　　％ｗ／ｗ引
張り力　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．３　
　Ｎ伸び率　　　　　　　　　　　　　　　　　　４６
．３　　％厚み　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　４９　　　　　　μｍ

【０１１１】実験例　　６ 溶剤としてメタノール及び水の１：１混合物を含有する
フィルム組成を調製した。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１
０．０％　　　　　　　　　　５．００　　ｇ　　プル
ロニックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　　　　　
　２．５％　　　　　　　　　　１．２５　　ｇ　　Ｐ
ＥＧ　　４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　４．０％　　　　　　　　　　２．００　
　ｇ　　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　４１．７５％　　　　　
　２０．８８　　ｇ　　メタノール　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　４１．７５％　　
　　　　２０．８８　　ｇ　　　　＊「ナトロゾール　
　２５０Ｌ」

【０１１２】実験例５に記載の方法に従っ
てフィルムを調製し、テストした。フィルムは以下の性
質を有していた。 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　半
透明、光沢のあるフィルムで、やや接着性残留水分　　
　　　　　　　　　　　　　　　　４．８　　％ｗ／ｗ
引張り力　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．１
　　Ｎ伸び率　　　　　　　　　　　　　　　　　　５
２．１　　％厚み　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　６６　　　　　　μｍ

【０１１３】実験例　　７ フィルム変性剤としてプルロニックＦ６８を用いてフィ
ルム組成を調製した。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１
０．０％　　　　　　　　１０．０　　ｇ　　プルロニ
ックＦ６８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２．５％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ　　ＰＥＧ
　　４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．０　　ｇ　
　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　８３．５％　　　　　　　　８
３．５　　ｇ　　　　＊「ナトロゾール　　２５０Ｌ」

【０１１４】実験例５に記載した方法に従ってフィルム
を調製し、テストした。フィルムは以下の性質を有して
いた。 　　　　外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　半透明で、やや接着性のフィルム　　　　残留水
分　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．４　　％
ｗ／ｗ　　　　引張り力　　　　　　　　　　　　　　
　　１１．５　　Ｎ　　　　伸び率　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５７．６　　％　　　　厚み　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６７　　　　　　
μｍ

【０１１５】実験例　　８ フィルム変性剤としてプルロニックＦ７７を用いてフィ
ルム組成を調製した。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１
０．０％　　　　　　　　１０．０　　ｇ　　プルロニ
ックＦ７７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２．５％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ　　ＰＥＧ
　　４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．０　　ｇ　
　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　８３．５％　　　　　　　　８
３．５　　ｇ　　　　＊「ナトロゾール　　２５０Ｌ」

【０１１６】実験例５に記載した方法に従ってフィルム
を調製し、テストした。フィルムは以下の性質を有して
いた。 　　　　外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　半透明で、やや接着性のフィルム　　　　残留水
分　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．２　　％
ｗ／ｗ　　　　引張り力　　　　　　　　　　　　　　
　　１０．９　　Ｎ　　　　伸び率　　　　　　　　　
　　　　　　　　　６０．６　　％　　　　厚み　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　６９　　　　　　
μｍ

【０１１７】実験例　　９ フィルム変性剤としてプルロニックＦ８８を用いてフィ
ルム組成を調製した。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１
０．０％　　　　　　　　１０．０　　ｇ　　プルロニ
ックＦ８８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２．５％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ　　ＰＥＧ
　　４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．０　　ｇ　
　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　８３．５％　　　　　　　　８
３．５　　ｇ＊「ナトロゾール　　２５０Ｌ」

【０１１８】実験例５に記載した方法に従ってフィルム
を調製し、テストした。フィルムは以下の性質を有して
いた。 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　半
透明で、やや接着性のフィルム残留水分　　　　　　　
　　　　　　　　　　　５．０　　％ｗ／ｗ引張り力　
　　　　　　　　　　　　　　　１１．０　　Ｎ伸び率
　　　　　　　　　　　　　　　　　　５７．６　　％
厚み　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５　
　　　　　μｍ

【０１１９】実験例１０ フィルム変性剤としてプルロニックＦ９８を用いてフィ
ルム組成を調製した。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１
０．０％　　　　　　　　１０．０　　ｇ　　プルロニ
ックＦ９８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２．５％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ　　ＰＥＧ
　　４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．０　　ｇ　
　水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　８３．５％　　　　　　　　８
３．５　　ｇ　　　　＊「ナトロゾール　　２５０Ｌ」

【０１２０】実験例５に記載した方法に従ってフィルム
を調製し、テストした。フィルムは以下の性質を有して
いた。 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　半
透明で、やや接着性のフィルム残留水分　　　　　　　
　　　　　　　　　　　４．５　　％ｗ／ｗ引張り力　
　　　　　　　　　　　　　　　　　８．９　　Ｎ伸び
率　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９．０　　
％厚み　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６９
　　　　　　μｍ

【０１２１】実験例１１ フィルム変性剤としてプルロニックＦ１０８を用いてフ
ィルム組成を調製した。 　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１
０．０％　　　　　　　　１０．０　　ｇ　　プルロニ
ックＦ１０８　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
．５％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ　　ＰＥＧ　
　４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　４．０％　　　　　　　　　　４．０　　ｇ　　
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８３．５％　　　　　　　　８３
．５　　ｇ　　　　＊「ナトロゾール　　２５０Ｌ」

【
０１２２】実験例５に記載した方法に従ってフィルムを
調製し、テストした。フィルムは以下の性質を有してい
た。 　　　　外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　半透明で、やや接着性のフィルム　　　　残留水
分　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．０　　％
ｗ／ｗ　　　　引張り力　　　　　　　　　　　　　　
　　　　９．２　　Ｎ　　　　伸び率　　　　　　　　
　　　　　　　　　　５５．３　　％　　　　厚み　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　６６　　　　　
　μｍ

【０１２３】実験例１２ ニトロゾール２５０Ｌよりもより高い粘度のヒドロキシ
エチルセルロースであるニトロゾール２５０Ｇを用いて
、フィルム組成を調製した。 　　ニトロゾール２５０Ｇ＊　　　　　　　　　　　　
　　　　５．０％　　　　　　　　　　５．０　　ｇ　
　プルロニックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２．５％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ　
　ＰＥＧ　　４００　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．０
　　ｇ　　水を加えて　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１００．０％とする　　８８．５　
　ｇ＊ニトロゾール２５０Ｇの粘度は、２％ｗ／ｗの水
溶液としてＮｏ．４のスピンドルを有するブルックフィ
ールドモデルＬＶＦ粘度計を用いて測定する場合、２６
０−４００ｃｐｓである。

【０１２４】実験例１に記載した方法に従ってフィルム
を調製し、テストした。フィルムは以下の性質を有して
いた。 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　：半透
明で、やや接着性のフィルム引張り力　　　　　　　　
　　　　　　　　：　　４．６　　Ｎ伸び率　　　　　
　　　　　　　　　　　　　：３０．２　　％乾燥フィ
ルムの厚み　　　　　　：４８　　　　　　μｍ

【０１
２５】実験例１３ 比較的高い濃度のナトロゾール２５０Ｌを用いてフィル
ム組成を調製した。 　　ナトロゾール２５０Ｌ＊　　　　　　　　　　　　
　　１５．０％　　　　　　　　１５．０　　ｇ　　プ
ルロニックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　　　　
　　５．０％　　　　　　　　　　５．０　　ｇ　　Ｐ
ＥＧ　　４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．０　　
ｇ　　水を加えて　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１００．０％とする　　７８．５　　ｇ
　　　　＊ヒドロキシエチルセルロース

【０１２６】 実験例１に記載した方法に従ってフィルムを調製し、テ
ストした。フィルムは以下の性質を有していた。 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　：厚く
、半透明で、強靱なフィルム引張り力　　　　　　　　
　　　　　　　　：　　６０．５　　Ｎ伸び率　　　　
　　　　　　　　　　　　　　：　　　　６．６　　％
乾燥フィルムの厚み　　　　　　：４２５　　　　　　
μｍ

【０１２７】実験例１４ 比較的高い濃度のプルロニックＦ１２７を用いてフィル
ム組成を調製した。 　　ナトロゾール２５０Ｌ＊　　　　　　　　　　　　
　　　　２．０％　　　　　　　　　　２．０　　ｇ　
　プルロニックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　　
　　３０．０％　　　　　　　　３０．０　　ｇ　　Ｐ
ＥＧ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．
０　　ｇ　　水を加えて　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１００．０％とする　　６４．０
　　ｇ　　　　＊ヒドロキシエチルセルロース実験例１
に記載した方法に従ってフィルムを調製した。

【０１２８】実験例１５ ラミネーションの原理を示すため、異なったグレードの
ヒドロキシエチルセルロース（ナトロゾール）を含有す
る２種の組成からフィルムを調製した。 組成（ａ） 　　ナトロゾール２５０Ｌ　　　　　　　　　　　　　
　　　１０．０％　　　　　　　　１０．０　　ｇ　　
プルロニックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２．５％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ　　
ＰＥＧ４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．０　
　ｇ　　水を加えて　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　１００．０％とする　　８３．５　　
ｇ組成（ｂ） 　　ナトロゾール２５０Ｇ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　５．０％　　　　　　　　　　５．０　　ｇ
　　プルロニックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２．５％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ
　　ＰＥＧ４００　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４．０％　　　　　　　　　　４．
０　　ｇ　　水を加えて　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１００．０％とする　　８８．５
　　ｇ

【０１２９】実験例１に記載のように、組成１５
（ａ）をフィルム形成のために広げ、ついで乾燥させた
。類似の方法で、第２の組成を調製し乾燥させ、ついで
第１のフィルムの上に強固に設置したが、第１のフィル
ムは水で軽く湿らせておいた。生じたラミネートフィル
ムは、以下の性質を有していた。 外観　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　：半透
明で、やや粘着性のフィルム引張り力　　　　　　　　
　　　　　　　　：　　１３．５　　Ｎ水分量　　　　
　　　　　　　　　　　　　　：　　　　９．３１％乾
燥フィルムの厚み　　　　　　：１３８　　　　　　μ
ｍそのようなラミネートは、薬物放出の異なる速度を得
ることが望まれた場合に、単独又は複数の薬剤のための
キャリアーとして有用であった。

【０１３０】実験例１６ 実験例１３に記載したと同様な組成から成型品を調製し
た。ナトロゾール２５０Ｌ、プルロニックＦ１２７及び
ＰＥＧ４００を含有する水性溶液を、内径２３ｍｍ、高
さ１５ｍｍの円筒形の鋳型に注ぎ込んだ。ついで鋳型は
、組成が乾燥するまで５０°Ｃの炉に入れた。鋳型から
取り出した円筒形ブロックは強靱、透明で可撓性がある
が、水分のロスのために鋳型の高さの約３分の１に収縮
した。以下の２つの実験例は、組成の変性成分の溶融物
を形成することにより、無溶媒又は少量の溶媒のみを含
む組成から出発して、本発明に従って１つの成型品を調
製することの例である。

【０１３１】実験例１７ 以下の構成要素から製品を調製した。 　　プルロニックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　
　　　７５．５％　　　　　　　　２０．０　　ｇ　　
ＰＥＧ４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１５．１％　　　　　　　　　　４．０　　
ｇ　　ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　
　　９．４％　　　　　　　　　　２．５　　ｇ　　　
　＊ニトロゾール２５０Ｌファルム（Ｐｈａｒｍ）

【０
１３２】プルロニックＦ１２７は７０°Ｃの水浴中で溶
融した。ついでＰＥＧ４００を溶融マスに攪拌下、徐々
に加え、更にヒドロキシエチルセルロースを加えた。生
じた混合物を、２５分間７０°Ｃに保持し、ヒドロキシ
エチルセルロースを均一に分散させ、ついで熱い混合物
を氷のベッド上で冷却させたペトリ皿に迅速に注いだ。 溶融混合物の急速冷却の結果、弾力性がなくロウ状の外
観を有する不透明で白色の固体が形成した。７０°Ｃで
形成した溶融塊の粘度は、大規模な製造工程で桿状又は
その他の希望する形態を作成するための組成が成形でき
るような粘度であった。

【０１３３】実験例１８ 以下の構成要素から製品を調製した。 　　プルロニックＦ１２７　　　　　　　　　　　　　
　　　４２．５５％　　　　　　１０．０　　ｇ　　Ｐ
ＥＧ４００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　４２．５５％　　　　　　１０．０　　ｇ　　
ヒドロキシエチルセルロース＊　　　　　　　　１０．
６０％　　　　　　　　１．０　　ｇ　　水分　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　４．３　　％　　　　　　　　２．５　　ｇ
　　　　＊ニトロゾール２５０Ｌファルム

【０１３４】
水分をＰＥＧ４００と予め混合し、溶融プルロニックＦ
１２７に加えた以外は、実験例１７に記載した方法に従
った。冷却して得られた固体の製品は、実験例１７で採
用した無溶媒の組成から得たものと類似していた。

【０１３５】

【図面の簡単な説明】

【図１】フィルムからの薬剤放出％と時間との関係を示
す図

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　（ａ）フィルム形成性を有する１ない
   しそれ以上の化合物と、（ｂ）（ｉ）　ポリオキシエチ
   レン−ポリオキシプロピレンのブロック共重合体、及び
   （ｉｉ）置換基がポリオキシエチレン−ポリオキシプロ
   ピレンのブロック共重合体であるエチレンジアミンの４
   置換誘導体から選ばれた１ないしそれ以上の変性化合物
   の分子混合物とからなり、前記混合物中の前記成分（ａ
   ）と前記成分（ｂ）との重量比が１：２０から２５：１
   である固体状の医薬用材料。
2. 【請求項２】　　前記化合物（ａ）及び（ｂ）の液状混
   合物を形成し、ついで前記混合物を固化させることによ
   り得られる請求項１の医薬用材料。
3. 【請求項３】　　溶剤中の前記化合物（ａ）及び（ｂ）
   の溶液を、少なくともほとんど乾固するまで蒸発するこ
   とにより得られる請求項２の医薬用材料。
4. 【請求項４】　　前記溶液が、（ａ）フィルム生成の性
   質を有する１つないしそれ以上の水溶性化合物を重量に
   して２％ないし２５％溶解し、（ｂ）（ｉ）　ポリオキ
   シエチレン−ポリオキシプロピレンのブロック共重合体
   及び（ｉｉ）置換基がポリオキシエチレン−ポリオキシ
   プロピレンのブロック共重合体であるエチレンジアミン
   の４置換誘導体から選ばれた１ないしそれ以上の水溶性
   変性化合物を重量で１％ないし４０％溶解している水分
   からなる請求項３の医薬用材料。
5. 【請求項５】　　前記水分組成が重量にして５％ないし
   １５％の前記成分（ａ）からなる請求項４の医薬用材料
   。
6. 【請求項６】　　前記水分組成が重量にして８％ないし
   １２％の前記成分（ａ）からなる請求項５の医薬用材料
   。
7. 【請求項７】　　前記水分組成が重量にして１％ないし
   １５％の前記変性成分（ｂ）からなる請求項４〜６のい
   ずれかの医薬用材料。
8. 【請求項８】　　前記水分組成が重量にして２．５％な
   いし１０％の前記変性成分（ｂ）からなる請求項７の医
   薬用材料。
9. 【請求項９】　　高温で溶融形態の成分（ａ）及び（ｂ
   ）の少なくとも１からなる液状組成を冷却することによ
   り得られる請求項２の医薬用材料。
10. 【請求項１０】　　前記フィルム形成成分（ａ）を混合
    した溶融変性成分（ｂ）からなる液状組成を冷却するこ
    とにより得られる請求項９の医薬用材料。
11. 【請求項１１】　　水分量が重量比にして２％ないし３
    ５％、好ましくは重量比にして２％ないし１０％、特に
    好ましくは重量比にして５％ないし７．５％含まれる請
    求項１〜１０のいずれかの医薬用材料。
12. 【請求項１２】　　前記水分量が前記溶剤を蒸発した後
    の残留水分である請求項３〜８の１つに付随する請求項
    １１の医薬用材料。
13. 【請求項１３】　　前記成分（ａ）がヒドロキシエチル
    セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び
    ポリビニルアルコールから選ばれた１ないしそれ以上の
    化合物である請求項１〜１２のいずれかの医薬用材料。
14. 【請求項１４】　　前記成分（ａ）が低粘度級のヒドロ
    キシエチルセルロースからなる請求項１３の医薬用材料
    。
15. 【請求項１５】　　前記変性成分（ｂ）が約１１，５０
    ０の平均分子量を有するポリオキシエチレン−ポリオキ
    シプロピレンのブロック共重合体からなる請求項１〜１
    ４のいずれかの医薬用材料。
16. 【請求項１６】　　可塑剤、好ましくはポリエチレング
    リコールからなる請求項１〜１５のいずれかの医薬用材
    料。
17. 【請求項１７】　　薬理学的活性ないし医療用途を有す
    る少なくとも１の化合物からなる請求項１〜１６のいず
    れかの医薬用材料。
18. 【請求項１８】　　有形的形態をなす請求項１〜１７の
    いずれかの医薬用材料。
19. 【請求項１９】　　フィルムないしシート状形態をなす
    請求項１８の医薬用材料。
20. 【請求項２０】　　成型または押出成形された形態をな
    す請求項１９の医薬用材料。
21. 【請求項２１】　　鋳造ブロック形態をなす請求項２０
    の医薬用材料。
22. 【請求項２２】　　前記フィルムまたはシートの２ない
    しそれ以上のラミネートからなる請求項１９の医薬用材
    料。
23. 【請求項２３】　　創傷手当用具用として殺菌されたも
    のである請求項１９の医薬用材料。
24. 【請求項２４】　　前記創傷手当用具が、希望するサイ
    ズ及び形態に切断されたものである請求項２３の医薬用
    材料。
25. 【請求項２５】　　薬剤デリバリー賦形剤として殺菌さ
    れたものである請求項１７の医薬用材料。
26. 【請求項２６】　　前記薬剤デリバリー賦形剤が、希望
    するサイズ及び形態に切断されたものである請求項２５
    の医薬用材料。