JPH04264093A - 硫酸化オリゴサツカリド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、式

【０００２】

【化２】

【０００３】式中、Ｒは水素または残基−ＳＯ３Ｍであ
り、Ｍはカチオンであり、Ｒ’は赤道方向に（ｅｑｕａ
ｔｏｒｉａｌｌｙ）または準赤道方向に（ｑｕａｓｉｅ
ｑｕａｔｏｒｉａｌｌｙ）結合した硫酸化モノ−、ジ−
またはトリサッカリドの残基であるか、あるいは軸方向
に結合した硫酸化トリサッカリドの残基であり、そして
Ｒ”は水素であるか、あるいは赤道方向にまたは準赤道
方向に結合した硫酸化モノ−またはジサッカリドの残基
である、を有し、ここでこの分子は最大６個のモノサッ
カリド単位を含有し、そして平均少なくとも１つの−Ｓ
Ｏ３Ｍ基がモノサッカリド単位当たり存在する新規な硫
酸化オリゴサッカリドに関する。

【０００４】本発明は、また、式Ｉの化合物の調製方法
、薬物としてまたは薬学的製剤の調製のための活性成分
としてのそれらの使用、式Ｉの化合物に基づく薬学的製
剤および人間において動脈硬化症性疾患（ａｒｔｅｒｉ
ｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）を処理ま
たは予防する方法に関する。

【０００５】カチオンＭとして、次のものが考えられる
：すべての生理学的に適合性のカチオン、例えば、アル
カリ金属のカチオン、例えば、Ｎａ＋およびＫ＋；アン
モニウムイオンおよび第三アミン、例えば、トリエチル
アミン、またはピリジンまたはイミダゾールから誘導さ
れる置換アンモニウムイオン；または第四アンモニウム
イオン、例えば、ドデシルトリアンモニウム、メチルア
ンモニウム、エチルピリジニウムおよびベンゼトニウム
；ならびにアルカリ土類金属、例えば、Ｃａ＋＋。Ｍが
Ｎａ＋である化合物は好ましい。

【０００６】硫酸化の程度は、分子の中に存在するモノ
サッカリド単位当たりの平均の−ＳＯ３Ｍ残基の数を意
味する。したがって、硫酸化度１は、例えば、式Ｉのヘ
キササッカリドが分子の中に６つの−ＳＯ３Ｍを含有す
るとき、存在する。式Ｉの化合物における硫酸化度は、
好ましくは、２〜３である。

【０００７】赤道方向に結合した硫酸化モノ−、ジ−ま
たはトリサッカリドの残基Ｒ’は、好ましくは、β−グ
リコシド的に結合した残基であるが、例えば、アラビノ
ースグリコシドの場合において、平均的結合はトレハロ
ース残基への残基Ｒ’のα−グリコシド的結合を伴うこ
とができる。用語「準赤道方向」はフラノシドの立体配
置に関する。

【０００８】式Ｉの化合物は、本発明に従い、対応する
トリ−、テトラ−、ペンタ−またはヘキササッカリドを
硫酸化剤で処理し、そして反応生成物を塩に転化するか
、あるいはそのまま単離することによって、調製するこ
とができる。モノサッカリド残基の例は、グルコピラノ
シル、マンノピラノシル、アラビノピラノシル、ガラク
トフラノシル、アラビノフラノシル、リボフラノシルお
よびラムノフラノシルである。ジサッカリド残基の例は
、ジサッカリドの例は、マルトシル、セロビオシル、ラ
クトシル、メリビオシル、ゲンチオビオシルおよびガラ
トピラノシドアラビノピラノシルである。トリサッカリ
ド残基は、例えば、マルトトリオシルである。前述の残
基は、式Ｉの定義の範囲における置換基Ｒ’またはＲ”
として硫酸化される。式Ｉの化合物の例は、Ｒが前述の
意味を有し、そして平均モノサッカリド単位当たり少な
くとも１つの残基Ｒが−ＳＯ３Ｍである、式Ｉａまたは
Ｉｂの化合物である。化合物Ｉａにおいて、Ｒ’はβ−
Ｄ−マルトトリオシルであり、そしてＲ”が水素であり
、化合物Ｉｂにおいて、Ｒ’およびＲ”はβ−Ｄ−マル
トシルである。

【０００９】

【化３】

【００１０】本発明による硫酸化は、ヒドロキシ基の硫
酸化のためにそれ自体既知の方法を使用して、実施する
ことができる。

【００１１】式Ｉの化合物の調製に使用することができ
る硫酸化剤の例は、ＳＯ３・コンプレックス、ＳＯ３・
ピリジン、ＳＯ３・トリメチルアミン、ＳＯ３・ジオキ
サンおよびＳＯ３・ジメチルホルムアミドである。硫酸
化剤の他の例は、クロロスルホン酸、クロロスルホン酸
および硫酸の混合物；およびピリジンＮ−サルフェート
である。

【００１２】この反応は、便利には、適当な溶媒、こと
に極性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシドまたはヘキサメチルホスホトリアミド中で
実施する。この反応は室温またはより高い温度において
、例えば、２０〜７０℃において実施することができ、
これにより硫酸化度は反応の期間および反応温度を変化
させることによって影響を及ぼすことができる。各場合
において達成される硫酸化度はＨＰＬＣにより促進する
ことができる。反応混合物の仕上げおよび反応混合物か
らの式Ｉの反応生成物の単離は、それぞれ、それ自体既
知の方法に従い、ゲル化濾過または限外ろ過により実施
することができる。

【００１３】出発物質として使用する遊離のサッカリド
は、既知であるか、あるいは原理的には既知の方法によ
り得ることができる。酵素または合成の化学的手順を調
製のために考慮することができる。オリゴサッカリドは
、原理的には、順次の合成またはブロックの合成を使用
して合成することができる。この場合において、グリコ
シル受容体をグリコシル供与体と適当な触媒の存在下に
反応させることによって、グリコシドの結合を形成する
。アノマーの中心において活性化した誘導化グリコシル
化合物、例えば、塩化物、ブロミド、フッ化物、アセテ
ート、トリクロロアセトイミデート、アルキルチオ誘導
体などはグリコシル供与体として適当である。

【００１４】グリコシル化すべきＯＨ基が遊離でありそ
して残りのＯＨ基が完全にまたは部分的に保護されてい
る、サッカリド誘導体はグリコシル受容体として適当で
ある。残りのＯＨ基が部分的にのみ保護されているとき
、グリコシド化は選択的に実施することができるか、あ
るいは異なる環境を有するヒドロキシル基のおかげで特
定の方向に向けることができる。

【００１５】式Ｉの化合物は、脈管の平滑筋系の細胞の
移動および増殖を阻害し、そして増殖的動脈硬化症性病
変を予防する。それらの血液凝固阻害活性はヘパリンの
それより低い。とくに、化合物は試験管内の抗凝固活性
をもたない、すなわち、それらは凝固因子のトロンビン
（Ｆ．ＩＩａ）およびＦ．Ｘａに対して作用をもたない
か、あるいは非常にわずかの作用を有するだけである。 したがって、式Ｉの化合物は、ヒトにおいて、とくにバ
イパスの手術または欠陥障害の予防のために、ならびに
進行性動脈硬化症を有する患者の処置に使用することが
できる。

【００１６】血液凝固の阻害活性は、次のようにして決
定した：ａＰＴＴ（活性化した部分的トロンボプラスチ
ン時間）試験［参照、ワレンガ（Ｗａｌｅｎｇａ）ら、
実験室の科学におけるＣＲＣクリティカル・リビュース
（ＣＲＣ　　Ｃｒｉｔｉｃａｌ　　Ｒｅｖｉｅｗｓ　　
ｉｎ　　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｃｉｅｎｃｅｓ）２２
（４）３６１−３８９（１９８６）］：１００μｌの、
種々の濃度の試験化合物を含有する、ヒトのクエン酸処
置した血漿を、３７℃において８分間、１００μｌの活
性化トロンボファックス（ＡｃｔｉｖａｔｅｄＴｈｒｏ
ｍｂｏｆａｘ）［オルト・ダイアグノスチクス（Ｏｒｔ
ｈｏ　　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）、米国ニュージャー
ジイ州ラリタン］とともにインキュベーションする。次
いで、１００μｌの前以て加温した２５ミリモルの塩化
カルシウムを添加し、そして凝固時間をフィブロメータ
ー・コアグレイション・タイマー（Ｆｉｂｒｏｍｅｔｅ
ｒ　　Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ　　Ｔｉｍｅｒ）［ベク
トン（Ｂｅｃｔｏｎ）、ディキンソン・ベイスル（Ｄｉ
ｃｋｉｎｓｏｎ　　Ｂａｓｌｅ）］。

【００１７】抗Ｘａクローニングアッセイ：　　２５μ
ｌの種々の濃度の試験化合物を有するクエン酸処置した
血漿を、４１ミリモルのイミダゾール、８２ミリモルの
ＮａＣｌおよび０．１％のアルブミンを含有する、０．
６３％のクエン酸塩緩衝液（ｐＨ７．３）中で１：１０
０に希釈した、７５μｌの因子Ｘａ［ダイアグノスチク
ス・リエイジェント（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ　　Ｒｅ
ａｇｅｎｔｓ）、英国オキソン、テイム］と混合する。 ３７℃に２分間加温した後、２００μｌの因子Ｘデフィ
シエント・プラズマ（Ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　　Ｐｌａｓ
ｍａ）［ダイアグノスチクス・リエイジェント（Ｄｉａ
ｇｎｏｓｔｉｃｓ　　Ｒｅａｇｅｎｔｓ）］およびプレ
イトレット・サブスチチュート（Ｐｌａｔｅｌｅｔ　　
Ｓｕｂｕｓｔｉｔｕｔｅ）［ダイアグノスチクス・リエ
イジェント（Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ　　Ｒｅａｇｅｎ
ｔｓ）］の１：１混合物を添加し、そしてこの混合物を
３７℃において２０秒間インキュベーションする。１０
０μｌの前以て加温した５０ミリモルの塩化カルシウム
溶液を添加した後、凝固時間をフィブロメーターで測定
する。

【００１８】試験化合物の活性をＩＣ５０として与え、
これは対照の値の２倍である凝固時間に導く濃度［μｇ
／ｍｌ］である。

【００１９】発色性基質のアッセイにおけるトロンビン
または因子Ｘａの阻害［テイエン（Ｔｅｉｅｎ）ら、ト
ロンボシス・リサーチ（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ　　Ｒｅ
ｓｅａｒｃｈ）１０、３９９−４１０（１９７７）］：
決定はコバス−バイオ（Ｃｏｂａｓ−Ｂｉｏ）遠心自動
的分光光度計で実施した。使用した緩衝液は、５０ミリ
モルのトリス緩衝液、１８０ミリモルのＮａＣｌ、７．
５ミリモルのＥＤＴＡＮａ２、１％のＰＥＧ６０００お
よび０．０２％ｎｏツイーン−８０ｐＨ８．４から成っ
ていた。試験溶液は、５０μｌの緩衝液、３０μｌの抗
トロンビンＩＩＩ（１Ｕ／ｍｌ）、［カビ・ダイアグノ
スチカ（ＫａｂｉＤｉａｇｎｏｓｔｉｃａ）および２０
μｌの種々の濃度の試験化合物を含有する血漿から成っ
ていた。３０μｌの試料溶液および２０μｌの水を１８
０μｌのトロンビンと一緒に、自動的アナライザーの試
験クベットに添加した。３７℃において２４０秒間イン
キュベーションした後、６０μｌのＳ−２２３８［Ｈ−
Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｉｐ−Ａｒｇ−ＮＨ・ｐＮＡ、カビ・ダ
イアグノスチカ（Ｋａｂｉ　　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａ
）、スウェーデン国モンダル、水中の０．７５ミリモル
］および２０μｌの水を添加した。ブランンクとして水
と比較して、４０５ｎｍにおいて１０秒の間隔で６０の
間、ｐＮＡ（ｎ−ニトロアニリン）を遊離させた。阻害
活性をＩＣ５０として与え、これはトロンビンのアミド
分解活性が血漿の対照の値に比較して５０％だけ減少す
る濃度［μｇ／ｍｌ］である。

【００２０】因子Ｘａの阻害は、同一方法において、ト
ロンビンおよびＳ−２２３８の代わりに、それぞれ、因
子Ｘａ（２．８ｎｋａｔ／ｍｌ）および２ナノモルのＳ
−２２２［Ｂｚ−ＣＯ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨ・ｐＮＡ
、カビ・ダイアグノスチカ（Ｋａｂｉ　　Ｄｉａｇｎｏ
ｓｔｉｃａ）］を使用して測定した。

【００２１】物質の抗増殖的活性を、細胞培養物中で次
のようにして測定した：ラットの平滑筋の細胞（１０％
のＦＣＳを含有するＤＭＥＭ中で３７℃および５％のＣ
Ｏ２において培養した）を、細胞の培養プレートに８×
１０３細胞／ウェルの密度で適用した。４時間後、付着
した細胞の数を決定し、そして試験すべき物質（１００
ｍｇ／ｍｌ）を添加した。試験物質を添加しなかった細
胞は比較として働き、そしてヘパリン（１００ｍｇ／ｍ
ｌ）は陽性の対照として働いた。細胞を７日間インキュ
ベーションし、次いで細胞の数を決定した。個々の物質
の抗増殖的活性を、非阻害成長に比較した阻害％として
計算した：

【００２２】

【数１】阻害％＝［細胞の数（−）−細胞の数（ｉｎｈ
ｉｂ）］／［細胞の数（−）−細胞の数（ｄ＝０）］×
１００ここで、細胞の数（ｄ＝０）＝４時間後の細胞の
数細胞の数（−）＝７日後、試験物質を添加しなかった
細胞の数 細胞の数（ｉｎｈｉｂ）＝１００μｌ／ｍｌの試験物質
を有する細胞の数 式Ｉの化合物を使用する前述の実験手順において得られ
た結果を、表１に記載する。ヘパリンは参照化合物とし
て働いた。

【００２３】

【表１】 　　試験結果が示すように、本発明による化合物は抗増
殖的活性を有し、この活性は、同様に抗増殖的に活性な
ヘパリンに比較して、抗凝固活性を伴わないか、あるい
は非常に有意の程度の抗凝固活性を伴わない。

【００２４】本発明による化合物に基づく薬物は、腸内
に、例えば、経口的に、例えば、錠剤、被覆錠剤、糖剤
、硬質および軟質のゼラチンのカプセル剤、溶液、乳濁
液または懸濁液の形態で、あるいは直腸内に、例えば、
坐薬の形態で投与することができる。しかしながら、投
与は、また、非経口的に、例えば、注射溶液の形態で実
施することができる。

【００２５】錠剤、被覆錠剤、糖剤および硬質ゼラチン
カプセル剤を製造するため、活性成分を製薬学的に不活
性な、無機または有機の賦形剤と混合することができる
。錠剤、被覆錠剤、糖剤および硬質ゼラチンカプセル剤
ためのこのような賦形剤として、例えば、ラクトース、
トウモロコシ澱粉またはその誘導体、タルク、ステアリ
ン酸またはその塩類を使用できる。軟質ゼラチンカプセ
ル剤のために適当な賦形剤は、例えば、植物性油、ワッ
クス、脂肪、半固体および液体のポリオールなどである
；しかしながら、活性成分の性質に依存して、賦形剤は
、通常、軟質ゼラチンカプセル剤の場合において必要と
されない。溶液およびシロップ剤の調製に適当な賦形剤
は、例えば、水、ポリロール、サッカロース、転化糖、
グルコースなどである。注射溶液のために適当な賦形剤
は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロー
ル、植物油などである。坐薬に適当な賦形剤は、例えば
、天然油および硬化油、ワックス、半液体または液体の
ポリオールなどである。

【００２６】製薬学的調製物は、さらに、防腐剤、可溶
化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、香味
剤、浸透圧変更塩類、被覆剤または酸化防止剤を含有す
ることができる。直腸内の投与の場合において、活性成
分の吸収はリポソームの助けにより増加することができ
る。

【００２７】活性成分の投与量は、広い限界内で変化す
ることができるが、もちろん、各特定の場合における個
々の要求に適合させる。一般に、経口的投与の場合にお
いて、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１．
５〜１５ｍｇの一日量は大人について十分であるが、ち
ょうど上に記載した上限は、必要とするとき、越えるこ
とができる。

【００２８】

【実施例】実施例１ Ａ．２．２ｌのトルエン中の２８．５ｇの２，２’，３
，３’−テトラ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリ
デン−α，α−Ｄ−トレハロース（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
．Ｒｅｓ．６３、５１（１９７８）］および２７ｍｌの
トリブチル錫オキシドの溶液を、水セパレーター上で４
．５時間還流下に加熱し、そして８００ｍｌの体積に減
少した。引き続いて、３．８４ｇのテトラブチルアンモ
ニウムブロミドおよび４２．８ｍｌのベンジルブロミド
を添加し、そしてこの混合物を１００℃において撹拌し
た。１６時間後、この溶液を冷却し、そして炭酸水素ナ
トリウム／塩化メチレンの系中で抽出することによって
仕上げた。一緒にした有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ４）そ
してシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、１：２ア
セトン／ヘキサン（１％のトリエチルアミンを含有する
）で溶離した。生成物の分画を結晶化し、そして２７．
５ｇ（８６％）の２，２’，３，３’，６’−ペンタ−
Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ
−トレハロース、融点１２２℃、が得られた。

【００２９】Ｂ．８５ｍｌのアリルアルコール中の３２
．７ｇのデカ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マルトトリオシ
ルブロミド（Ｋ．タベオ、Ｋ．マインおよびＴ．クゲ、
Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．４８、１９７（１９７６
））の溶液を、８．５ｇのシアン化水銀ＩＩの存在下に
５０〜６０℃において９０分間撹拌し、濃縮し、そして
エーテル溶液中で順次に１モルのヨウ化カリウム溶液、
重炭酸ナトリウム溶液および水で抽出した。粗生成物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／
ヘキサン１：１で溶離すると、２５．３ｇ（７９．６％
）の純粋なアリルデカ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルト
トリオシド、［α］２０Ｄ＝７５．０°（ｃ＝０．５、
ジオキサン）、が得られた。

【００３０】Ｃ．１５０ｍｌのメタノール中の２４．８
ｇのアリルデカ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトトリオ
シドの溶液を、触媒量の無水の炭酸ナトリウムの存在下
に室温において１８時間撹拌し、次いで濾過し、そして
酸性イオン交換体で中和した。溶媒の除去後、残留物を
３５０ｍｌのジメチルホルムアミドの中に取り、そして
室温において８．０ｇの水素化ナトリウム（精製油中の
８０％）で処理した。９０分間撹拌した後、この混合物
を１℃に冷却し、３２ｍｌのベンジルブロミドで処理し
、そして氷で冷却しながら３０分間そして室温において
１時間撹拌した。その後、この混合物を１００ｍｌのメ
タノールに滴々添加し、そして１時間撹拌した。反応混
合物を濃縮し、酢酸エチル中に取り、そして水性重炭酸
ナトリウムおよび水で抽出した。有機相を乾燥し、そし
て濃縮した（３８．５ｇ）。５ｇのベンジル化粗生成物
を４０ｍｌの酢酸／水９：１の中に懸濁し、そして２．
４６ｇの塩化パラジウムおよび２．４６ｇの酢酸ナトリ
ウムの存在下に３時間超音波処理した。その後、この混
合物を吸引濾過し、洗浄し、蒸発させ、残留物を酢酸エ
チル中に取り、そしてこの溶液を順次に水性重炭酸ナト
リウム溶液および水で洗浄した。酢酸エチル相を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、そしてシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、トルエン／酢酸エチル７：１で溶離した。 ３．９９ｇ（９０％）のシロップ状デカ−Ｏ−ベンジル
−Ｄ−マルトトリオースが得られた。Ｄ．７ｍｌの無水
ジクロロメタン中の０．２５ｍｌのオキサリルクロライ
ドの溶液を、３℃において４５分かけて、２５ｍｌの無
水ジクロロメタンおよび０．１ｍｌの無水ジメチルホル
ムアミド中の３．６９ｇのデカ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−マ
ルトトリオースの溶液に滴々添加した。室温において６
時間撹拌した後、乾燥した粗製デカ−Ｏ−ベンジル−α
−Ｄ−マルトトリオシルクロライドを１０ｍｌの無水ア
セトニトリル中に溶解し、そして室温において０．９７
ｇの乾燥フッ化銀の存在下に撹拌した。反応混合物を濾
過し、そして沈澱をエーテルで洗浄した。有機溶液を水
性飽和塩化ナトリウム溶液で処理し、そして激しく１５
分間撹拌した。分離した沈澱の吸引濾過後、濾液を濃縮
し、エーテルで希釈し、そして順次に塩化ナトリウム溶
液および水で洗浄し、した。エーテル溶液を蒸発させた
。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル
／ヘキサン１：６で溶離すると、２．１９ｇ（６６％）
の純粋なデカ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マルトトリオシ
ルフルオライド、［α］２０Ｄ＝５８．９°（ｃ＝０．
９、ＣＨＣｌ３）、が得られた。

【００３１】Ｅ．５ｍｌの乾燥エーテル中の１１０ｍｌ
のトリフルオロメチルスルホン酸無水物の溶液を、−２
０℃において１時間以内にモレキュラシーブ（４Ａ）の
存在下に、２０ｍｌの乾燥エーテル中の１．６９ｇのよ
く乾燥したデカ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−マルトトリオ
シルフルオライドおよび５３８ｍｇの２，２’，３，３
’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジ
リデン−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液に滴々添加し
た。この混合物を室温に加温し、そして４８時間撹拌し
た。濾過助剤を使用して濾過し、エーテルで洗浄し、そ
して濃縮した後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、トルエン／酢酸エチル１４：１で溶離した
。４１４ｍｇ（３０％）の２，２’，３，３’，６’−
ペンタ−Ｏ−ベンジル−４’−（デカ−Ｏ−ベンジル−
α−Ｄ−マルトトリオシル）−４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−α，α−Ｄ−トレハロースがシロップ状生成物とし
てが得られた、［α］２０Ｄ＝＋４４°（ｃ＝０．０８
４６、ＥｔＯＨ）。

【００３２】Ｆ．１０ｍｌのエタノールおよび５ｍｌの
水中の２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジ
ル−４’−（デカ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−マルトトリ
オシル）−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−ト
レハロースの溶液を、室温において２時間３００ｍｇの
１０％の炭素担持パラジウムの存在下に水素化した。反
応溶液を濾過助剤を使用して濾過し、すすぎ、そして凍
結乾燥した。粗生成物をゲルのクロマトグラフィー［セ
ファデックス（ＳｅｐｈａｄｅｘＲ）ＬＨ２０］にかけ
、水で溶離し、そして生成物を凍結乾燥した。６５ｍｇ
の４−Ｏ−（α−Ｄ−マルトトリオシル）−α，α−Ｄ
−トレハロースが得られた、［α］２０Ｄ＝＋１７９．
５°（ｃ＝０．２、Ｈ２Ｏ）。

【００３３】Ｇ．１ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中
の３０ｍｇの４−Ｏ−（α−Ｄ−マルトトリオシル）−
α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を、５０℃において１
７０ｍｇの三酸化イオウ−トリメチルアミンのコンプレ
ックスの存在下に２０時間撹拌し、これにより粘性シロ
ップが分離された。溶媒をデカンテーションし、残留物
をメタノールで洗浄し、１．５ｍｌの１０％の酢酸ナト
リウム溶液中に溶解し、そして濃縮した。残留物を水の
中に数回取り、そして蒸発させてトリメチルアミンを除
去した。残留物をゲルのクロマトグラフィー［セファデ
ックス（ＳｅｐｈａｄｅｘＲ）ＬＨ２０］にかけて塩を
除去した。凍結乾燥した後、６７ｍｇの硫酸化４−Ｏ−
（α−Ｄ−マルトトリオシル）−α，α−Ｄ−トレハロ
ースが得られた、Ｓ＝１８．６６％、ＡＳ（平均の硫酸
化度）約２．４。

【００３４】実施例２ Ａ．無水ジクロロメタン中の４．２ｇのα−Ｄ−アセト
ブロモグルコースの溶液を、−３０℃において、３０ｍ
ｌの無水ジクロロメタンおよび２．５ｍｌの無水テトラ
メチル尿素中の３．０ｇの２，２’，３，３’，６’−
ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α
，α−Ｄ−トレハロースの溶液に２．６１ｇの乾燥銀ト
リフルオロメタンスルホネートの存在下に、滴々添加を
添加した。室温において２０時間撹拌した後、５ｍｌの
ジクロロメタン中の３．４４ｇのα−Ｄ−アセトブロモ
グルコース、２ｍｌのテトラメチル尿素および１．７５
ｇの銀トリフルオロメタンスルホネートを−３０℃にお
いてさらに添加した。有機溶液を重炭酸ナトリウム溶液
および水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した
。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、トルエン／
エーテル６：１で溶離し、６４％の純粋な４’−Ｏ−（
２，３，４，６，−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ
−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースがシロ
ップとして得られた、［α］２０Ｄ＝＋５３．０°（ｃ
＝０．２、ジオキサン）。

【００３５】Ｂ．６０ｍｌの無水メタノールおよび２０
ｍｌの無水シクロヘキサン中の１．１４ｇの４’−Ｏ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ
−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−
Ｄ−トレハロースの溶液（２０ｍｌ）を、１．４ｍｌの
２％のナトリウムメトキシドの溶液で処理した。室温に
おいて４時間後、この混合物を酸性イオン交換体で中和
し、濾過し、濃縮し、そしてシリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、酢酸エチル／メタノール／水９５：１：
１で溶離し、これにより８４０ｍｇの生成物が得られた
。３７０ｍｇのアリコートを室温において６０ｍｌのエ
タノール／水５：１中で１０％の炭素担持パラジウムの
存在下に水素化した。９０分後、この混合物を濾過し、
エタノールおよびエタノールで洗浄し、そして濃縮した
。定量的収量の４−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）
−α，α−Ｄ−トレハロースが得られた、［α］２０Ｄ
＝＋１２１．９°（ｃ＝０．２、Ｈ２Ｏ）。

【００３６】Ｃ．３０ｍｌの無水ジメチルホルムアミド
中の８４０ｇの４−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）
−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を、５０℃において
、５．０８ｇの三酸化イオウ−トリメチルアミンのコン
プレックスの存在下に２０時間撹拌し、これにより粘性
シロップが分離する。溶媒をデカンテーションし、残留
物をメタノールで洗浄し、３０ｍｌの１０％の酢酸ナト
リウム溶液中に溶解し、そして濃縮した。残留物を水中
に数回取り、そして蒸発してトリメチルアミンを除去し
た。残留物をゲルのクロマトグラフィー［セファデック
ス（ＳｅｐｈａｄｅｘＲ）ＬＨ２０］にかけて塩を除去
した。凍結乾燥後、２．０ｇの硫酸化４−Ｏ−（β−Ｄ
−グルコピラノシル）−α，α−Ｄ−トレハロースが得
られた、Ｓ＝２０．４０％、ＡＳ約３．０。

【００３７】実施例３ Ａ．５ｍｌの無水ジクロロメタン中の１．１９ｇのヘプ
タ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マルトシルブロミド（Ｊ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６２、２８２３）の溶液を、０
℃において、６ｍｌの無水ジクロロメタンおよび０．２
２ｍｌのテトラメチル尿素中の１．０ｇのよく乾燥した
２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４
，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースの
溶液に０．４３ｇの乾燥銀トリフルオロメタンスルホネ
ートの存在下に、滴々添加を添加した。室温において８
時間撹拌した後、１０９ｍｌの銀トリフレート、０．０
５ｍｌのテトラメチル尿素および２９８ｍｇのマルトシ
ルブロミドを添加した。室温において１８時間撹拌した
後、この混合物を濾過し、そしてジクロロメタンで洗浄
した。一緒にした有機溶液を重炭酸ナトリウム溶液およ
び水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。 シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／
ヘキサン１：１で溶離すると、１．４９ｇ（８８％）の
純粋な４’−Ｏ−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マ
ルトシル）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−
ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−ト
レハロースがシロップとして得られた、［α］２０Ｄ＝
＋８４．０°（ｃ＝０．２、ジオキサン）。

【００３８】Ｂ．１５ｍｌの無水メタノールおよび４ｍ
ｌの無水シクロヘキサン中の１．４３ｇの４’−Ｏ−（
ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシル）−２，２
’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−
Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を
、６ｍｌの２％のナトリウムメトキシドの溶液で処理し
た。室温において１５時間後、この混合物を酸性イオン
交換体で中和し、濾過し、濃縮した。粗生成物を２０ｍ
ｌのエタノール／水（３：１）中に溶解し、そして室温
において２時間２７５ｍｇの１０％の炭素担持パラジウ
ムで水素化した。濾過助剤で濾過し、そしてすすぐと、
純粋な４−Ｏ−（β−Ｄ−マルトシル）−α，α−Ｄ−
トレハロースが得られた、［α］２０Ｄ＝＋１５０．０
°（ｃ＝０．２、Ｈ２Ｏ）。

【００３９】Ｃ．２５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド
中の１．０ｇの４−Ｏ−（β−Ｄ−マルトシル）−α，
α−Ｄ−トレハロースの溶液を、５０℃において、５．
８４５ｇの三酸化イオウ−トリメチルアミンのコンプレ
ックスの存在下に２０時間撹拌し、これにより粘性シロ
ップが分離する。実施例１Ｇに記載するように仕上げる
と、２．６３ｇの硫酸化４−Ｏ−（β−Ｄ−マルトシル
）−α，α−Ｄ−トレハロースが得られた、Ｓ＝１９．
９１％、ＡＳ約２．８。

【００４０】実施例４ Ａ．４０ｍｌの無水ジクロロメタン中の６．６７ｇのデ
カ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−マルトトリオシルブロミド
（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．４８、１９７（１９７
６））の溶液を、−３０℃において、３５ｍｌの無水ジ
クロロメタンおよび３．１ｍｌのテトラメチル尿素中の
４．０ｇのよく乾燥した２，２’，３，３’，６’−ペ
ンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，
α−Ｄ−トレハロースの溶液に１．７４ｇの乾燥銀トリ
フルオロメタンスルホネートの存在下に、滴々添加を添
加した。室温において３時間撹拌した後、２０ｍｌの無
水ジクロロメタン中の３．４ｇのデカ−Ｏ−アセチル−
α−Ｄ−マルトトリオシルブロミドおよび１ｇの４Ａモ
レキュラシーブを−３０℃において添加した。９０時間
後、この混合物を仕上げた。シリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン３：２で溶離する
と、４．０３ｇ（５０％）の４’−（デカ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−マルトトリオシル）−２，２’，３，３’
，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリ
デン−α，α−Ｄ−トレハロースがシロップとして得ら
れた、［α］２０Ｄ＝＋１００．５°（ｃ＝０．２、ジ
オキサン）。

【００４１】Ｂ．４５ｍｌの無水メタノール中の３．４
６ｇの４’−（デカ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトト
リオシル）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−
ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−ト
レハロースの溶液を、室温において触媒量の無水炭酸ナ
トリウムの存在下に２４時間撹拌した。濾過しそして酸
性イオン交換体で中和した後、この混合物を濃縮し、そ
してシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチ
ル／メタノール／水８５：１０：５で溶離した。生成物
の分画（２．２９ｇ、８６％）を２４ｍｌのエタノール
／水（５：１）中に溶解し、そして室温において３時間
１０％の炭素担持パラジウムで水素化した。濾過助剤で
濾過し、そしてすすぐと、純粋な４−Ｏ−（β−Ｄ−マ
ルトトリオシル）−α，α−Ｄ−トレハロースが泡とし
て得られた、［α］２０Ｄ＝＋１７２．５°（ｃ＝０．
２、Ｈ２Ｏ）。

【００４２】Ｃ．１０ｍｌの無水ジメチルホルムアミド
中の５００ｍｇの４−Ｏ−（β−Ｄ−マルトトリオシル
）−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を、５０℃におい
て、２．８５ｇの三酸化イオウ−トリメチルアミンのコ
ンプレックスの存在下に１８時間撹拌し、これにより粘
性シロップが分離する。実施例１Ｇに記載するように仕
上げると、１．３２ｇの硫酸化４−Ｏ−（β−Ｄ−マル
トトリオシル）−α，α−Ｄ−トレハロースが得られた
、Ｓ＝１９．５％、ＡＳ約２．６。

【００４３】実施例５ Ａ．５ｍｌの無水ジクロロメタン中の１．１９ｇの乾燥
したヘプタ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−セロビオシルブロ
ミド（Ａｎｎ．４３５、１（１９２３））の溶液を、−
３０℃において、１ｍｌの無水ジクロロメタンおよび０
．３ｍｌのテトラメチル尿素中の１ｇのよく乾燥した２
，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，
６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースの溶
液に４４２ｍｇの乾燥銀トリフルオロメタンスルホネー
トの存在下に、滴々添加を添加した。室温において６０
時間撹拌した後、この混合物を濾過助剤で濾過し、ジク
ロロメタンですすぎ、蒸発させ、そしてシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／アセトン２
４：１で溶離すると、１．５１ｇ（８８％）の純粋な４
’−Ｏ−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−セロビオシ
ル）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジ
ル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロ
ースがシロップとして得られた、［α］２０Ｄ＝＋３５
．０°（ｃ＝０．３、ＣＨＣｌ３）。

【００４４】Ｂ．３０ｍｌの無水メタノール中の１．０
ｇの４’−Ｏ−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−セロ
ビオシル）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−
ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−ト
レハロースの溶液を、室温において触媒量のナトリウム
（数ｍｇ）の存在下に撹拌した。２時間後、酸性イオン
交換体で中和し、蒸発させ、そしてシリカゲルのクロマ
トグラフィーにかけ、クロロホルム／メタノール９：１
で溶離した。蒸発させると、脱アセチル粗生成物（７６
４ｍｇ）が得られ、その１６８ｍｇを室温において１０
ｍｌのエタノール／水（４：１）中の１０％の炭素担持
パラジウムで水素化した。２．５時間後、濾過助剤で濾
過し、すすぎ、そして蒸発させた。９３ｍｇ（１００％
）の４’−Ｏ−（β−Ｄ−セロビオシル）−α，α−Ｄ
−トレハロースが得られた、［α］２０Ｄ＝＋９７°（
ｃ＝０．３、Ｈ２Ｏ）。

【００４５】Ｃ．５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中
の７２ｍｇの４’−Ｏ−（β−Ｄ−セロビオシル）−α
，α−Ｄ−トレハロースの溶液を、５℃において、三酸
化イオウ−トリメチルアミンのコンプレックスの存在下
に２０時間撹拌し、これにより粘性シロップが分離する
。実施例１Ｇに記載するように仕上げると、１７６ｍｇ
の硫酸化４−Ｏ−（β−Ｄ−セロビオシル）−α，α−
Ｄ−トレハロースが得られた、Ｓ＝１８．２％、ＡＳ約
２．７。

【００４６】実施例６ Ａ．２．１９ｍｌのビス−トリブチル錫オキシドを８０
ｍｌのトルエン中の１．０ｇの２，２’，３’，３’−
テトラ−Ｏ−ベンジル−α，α−Ｄ−トレハロース（Ｃ
ｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３０、１１６９（１９
８２））の懸濁液に添加し、そしてこの混合物を水セパ
レーター上で３．５時間還流下に加熱した。これにより
、体積は４０ｍｌだけ減少した。次いで、１５７ｍｇの
テトラブチルアンモニウムブロミドおよび０．８４ｍｌ
のベンジルブロミドを添加し、そしてこの混合物を８０
℃において３０時間撹拌した。同一量のテトラブチルア
ンモニウムブロミドおよびベンジルブロミドを添加した
後、この混合物を８０℃においてさらに７２時間撹拌し
た。反応混合物を氷水。塩化メチレン中に注ぎ、そして
水および重炭酸ナトリウム溶液で抽出した。有機相を蒸
発させた後、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、酢酸エチル／ヘキサン１：２で溶離した。純粋
な２，２’，３，３’，６’−ヘキサ−Ｏ−ベンジル−
α，α−Ｄ−トレハロース（１１２０ｍｇ、８９％）が
シロップとして得られた、［α］２０Ｄ＝＋１１１．５
°（ｃ＝０．５、ジオキサン）。

【００４７】Ｂ．１２ｍｌの無水のジクロロメタン中の
２．３８ｇのヘプタ−Ｏ−アセチル−α−マルトシルブ
ロミドの溶液を、−３０℃において、３ｍｌの無水ジク
ロロメタンおよび０．６１ｍｌのテトラメチル尿素中の
１．０ｇの２，２’，３，３’，６，６’−ヘキサ−Ｏ
−ベンジル−α，α−Ｄ−トレハロースおよび０．８８
ｇの銀トリフレートの懸濁液に添加した。室温において
１０日後、この混合物を濾過助剤で濾過し、ジクロロメ
タンで洗浄し、蒸発させ、そして粗生成物をシリカゲル
のクロマトグラフィーにかけ、アセトン／ヘキサン２：
３で溶離した。１．９６ｇの純粋な４，４’−ビス−Ｏ
−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−マルトシル）−２
，２’，３，３’，６，６’−ヘキサ−Ｏ−ベンジル−
α，α−Ｄ−トレハロース（８２％）が得られた、融点
８５℃、［α］２０Ｄ＝＋８４．５°（ｃ＝０．２、ク
ロロホルム）。

【００４８】Ｃ．触媒量のナトリウムメチラートを、室
温において、４０ｍｌのメタノール／ジオキサン（１：
１）中の１．０ｇの４，４’−ビス−Ｏ−（ヘプタ−Ｏ
−アセチル−β−Ｄ−マルトシル）−２，２’，３，３
’，６’，６’−ヘキサ−Ｏ−ベンジル−α，α−Ｄ−
トレハロースの溶液に添加した。４時間後、この混合物
を酸性イオン交換体で中和し、濾過しそして蒸発させた
。脱アセチルした化合物を５０ｍｌのエタノール／水（
１：１）中に溶解し、そして室温において３００ｍｇの
１０％の炭素担持パラジウムの存在下に水素化した。 １時間後、この混合物を濾過助剤で濾過し、エタノール
／水（１：１）で洗浄し、そして蒸発させた。４６５ｍ
ｇの純粋な４，４’−ビス−Ｏ−（β−Ｄ−マルトシル
）−α，α−Ｄ−トレハロースが得られた、［α］２０
Ｄ＝＋１４８°（ｃ＝１．３、Ｈ２Ｏ）。

【００４９】Ｄ．１５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド
中の０．３ｇの４，４’−ビス−Ｏ−（β−Ｄ−マルト
シル）−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を５℃におい
て１．６８５ｇの三酸化イオウ−トリメチルアミンのコ
ンプレックスの存在下に２０時間撹拌し、これにより粘
性シロップが分離した。実施例１Ｇに記載するように仕
上げると、６５２ｍｇの硫酸化４，４’−ビス−Ｏ−（
β−Ｄ−マルトシル）−α，α−Ｄ−トレハロースが得
られた、Ｓ＝１８．９３％、ＡＳ＝２．５。

【００５０】実施例７ Ａ．０．２１ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水
物を、アルゴン雰囲気下に、５ｍｌの無水のジクロロメ
タン中の２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−
グルコピラノシルトリクロロアセトイミデートおよび５
５３ｍｇの２，２’，３，３’，６，６’−ヘキサ−Ｏ
−ベンジル−α，α−Ｄ−トレハロースの冷却した溶液
（−８０℃）に添加した。−１０℃において２．５時間
後、さらに１２３ｍｇの２，２’，３，３’，６，６’
−ヘキサ−Ｏ−ベンジル−α，α−Ｄ−トレハロースお
よび４１ｍｌのトリフルオロメタンスルホン酸無水物を
−８０℃において添加した。この混合物を−１０℃に加
温し、トリエチルアミンを添加し、そして溶媒を蒸発さ
せた。トルエンと共蒸留した後、残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、トルエン／酢酸エチル７：
３で溶離すると、８３２ｍｇ（８６％）の純粋な４，４
’−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，２’，３，３’
，６，６’−ヘキサ−Ｏ−ベンジル−α，α−Ｄ−トレ
ハロースが得られた、融点８５℃、［α］２０Ｄ＝＋４
２°（ｃ＝０．３、クロロホルム）。

【００５１】Ｂ．４０ｍｌの無水メタノール中の６９６
ｍｇの４，４’−ビス−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ
−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２，２
’，３，３’，６，６’−ヘキサ−Ｏ−ベンジル−α，
α−Ｄ−トレハロースの溶液を、触媒量のナトリウムで
処理した。室温において２０分後、この混合物を酸性イ
オン交換体で中和し、濾過しそして蒸発させた。シリカ
ゲルで濾過し、クロロホルム／メタノール９：１で溶離
すると、４８０ｍｇの脱アセチルした化合物が得られ、
これを５０ｍｌのエタノール／水（４：１）中で室温に
おいて２００ｍｇの１０％の炭素担持パラジウムの存在
下に水素化した。２時間後、この混合物を濾過助剤で濾
過し、エタノール／水（１：１）で洗浄し、そして蒸発
させた。２５５ｍｇの４，４’−ビス−Ｏ−（β−Ｄ−
グルコピラノシル）−α，α−Ｄ−トレハロースが得ら
れた、［α］２０Ｄ＝＋１０８°（ｃ＝０．２、Ｈ２Ｏ
）。

【００５２】Ｃ．５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中
の２０８ｍｇの４，４’−ビス−Ｏ−（β−Ｄ−グルコ
ピラノシル）−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を５０
℃において１．２２ｇの三酸化イオウ−トリメチルアミ
ンのコンプレックスの存在下に２０時間撹拌し、これに
より粘性シロップが分離した。実施例１Ｇに記載するよ
うに仕上げると、５２０ｍｇの硫酸化４，４’−ビス−
Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−α，α−Ｄ−トレ
ハロースが得られた、Ｓ＝１９．５２％、ＡＳ＝２．７
。

【００５３】実施例８ Ａ．２０ｍｌの無水ジクロロメタン中の２．６４ｇの高
真空乾燥した２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−
ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−ト
レハロースおよび１．２９ｇの２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−６−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−６−デソキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル）−α−Ｄ
−グルコピラノシルブロミド［Ｂｅｒ．７０、１０９８
−１１０１（１９３８）］の溶液に、０〜５℃において
、０．５２ｇの銀トリフルオロメタンスルホネートおよ
び直後に０．６ｍｌの無水テトラメチル尿素を添加する
。０〜５℃においてさらに７５分間撹拌した後、反応混
合物をジカライト（Ｄｉｃａｌｉｔｅ）で濾過し、ジク
ロロメタンですすぎ、そして濾液を２回飽和重炭酸ナト
リウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そし
て濃縮した。残留物を８５ｇのシリカゲル（７０〜２３
０メッシュ）のクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル
／ヘキサン１：４　　１：２および１：１を溶離すると
、８３０ｍｇ（２９％）のＯ−（２，３，４−トリ−Ｏ
−アセチル−６−デソキシ−α−Ｌ−マンノピラノシル
）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチ
ル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−２，２
’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−
Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースが泡とし
て得られた、［α］２０Ｄ＝＋３２．２°（ｃ＝０．５
、ＣＨＣｌ３）。

【００５４】Ｂ．１．５ｍｌのジエチルエーテルおよび
７．５ｍｌのメタノール中の７５０ｍｇのＯ−（２，３
，４−トリ−Ｏ−アセチル−６−デソキシ−α−Ｌ−マ
ンノピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−ト
リ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１
→４）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベン
ジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハ
ロースの溶液に、室温において、１．５ｍｌのメタノー
ル中の１％のＮａを添加し、そして混合物をさらに３時
間撹拌した。次いで、反応溶液を酸性イオン交換体［ア
ンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ−１２０］で
中和し、３０分間撹拌し、濾過し、メタノールですすぎ
、そして濾液を蒸発させた。残留物を２７ｇのシリカゲ
ル（７０〜２３０メッシュ）のクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチル／メタノール／水９８：１：１で溶離し
た。３８０ｍｇ（６２％）の脱アセチル生成物が得られ
た、［α］２０Ｄ＝＋７．０°（ｃ＝０．１、ＣＨＣｌ
３）。２７ｍｌのエタノール／水２：１中の３６０ｍｇ
（０．３０３ミリモル）のこれを室温において１８０ｍ
ｇの１０％の炭素担持パラジウムの存在下に水素化した
。１４時間後、反応混合物をジカライト（Ｄｉｃａｌｉ
ｔｅ）で濾過し、エタノール／水ですすぎ、そして濾液
を濃縮し、そして高真空中で乾燥した。２０５ｍｇ（１
００％）のＯ−（６−デソキシ−α−Ｌ−マンノピラノ
シル）−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→４）−α，α−Ｄ−トレハロースが非晶質粉末と
して得られた、［α］２０Ｄ＝＋９．３°（ｃ＝０．１
、Ｈ２Ｏ）。

【００５５】Ｃ．７ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中
の２００ｍｇのＯ−（６−デソキシ−α−Ｌ−マンノピ
ラノシル）−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル−（１→４）−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を、
１．７２ｇの三酸化イオウ−トリメチルアミンのコンプ
レックスで処理し、そしてアルゴン雰囲気下に６０〜６
５℃において２０時間撹拌した。樹脂質沈澱はこの時間
の間に分離した。溶媒を蒸発させ、そして残留物を１１
ｍｌの１０％の酢酸ナトリウム溶液中に溶解し、そして
水ジェットの真空下に濃縮した。残留物を各回５０ｍｌ
の水中に数回（１０×）取り、そして蒸発させてトリエ
チルアミンを除去し、次いでゲルのクロマトグラフィー
［セファデックス（ＳｅｐｈａｄｅｘＲ）ＬＨ２０、１
５０ｇ］にかけて塩を除去した。硫酸化テトラサッカリ
ドを含有する分画を蒸発させ、そして凍結乾燥した。３
２０ｍｇ（５４％）の硫酸化Ｏ−（６−デソキシ−α−
Ｌ−マンノピラノシル）−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル−（１→４）−α，α−Ｄ−トレハロー
スが非晶質粉末として得られた、Ｓ＝１９．６２％、Ａ
Ｓ＝約２．７。

【００５６】実施例９ Ａ．２０ｍｌの無水ジクロロメタン中の２．６４ｇの高
真空乾燥した２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−
ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−ト
レハロースの溶液に、０．５２ｇの銀トリフルオロメタ
ンスルホネート、１．４０ｇの２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−６−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ア
セチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−α−Ｄ−グルコ
ピラノシルブロミド［ウォルフマンら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．７１、１２５−１２７、（１９４９）］
および０．６ｍｌの無水テトラメチル尿素（５．０ミリ
モル）を急速な順序で、０〜５℃において、添加し、そ
してこの混合物を０〜５℃においてさらに１時間撹拌し
た。反応混合物をジカライト（Ｄｉｃａｌｉｔｅ）で吸
引濾過し、ジクロロメタンですすぎ、そして濾液を２回
飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして濃縮した。残留物を８５ｇのシリカゲ
ル（７０〜２３０メッシュ）のクロマトグラフィーにか
け、酢酸エチル／ヘキサン１：４　　１：２および１：
１を溶離すると、７４０ｍｇ（２５％）のＯ−（２，３
，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラ
ノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→４）−
２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４
，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースが
泡として得られた、［α］２０Ｄ＝＋７８．２°（ｃ＝
０．５、ＣＨＣｌ３）。

【００５７】Ｂ．１．５ｍｌのジエチルエーテルおよび
７．５ｍｌのメタノール中の６６０ｍｇのＯ−（２，３
，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−６−デソキシ−α−
Ｄ−グルコピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（２，３，
４−トリ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）
−（１→４）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ
−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−
トレハロースの溶液に、室温において、１．３２ｍｌの
メタノール中の１％のＮａを添加し、そして混合物をさ
らに３時間撹拌した。次いで、反応溶液を酸性イオン交
換体［アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ−１
２０］で中和し、３０分間撹拌し、濾過し、メタノール
ですすぎ、そして濾液を蒸発させた。残留物を２７ｇの
シリカゲル（７０〜２３０メッシュ）のクロマトグラフ
ィーにかけ、酢酸エチル／メタノール／水９６：２：２
で溶離した。４２０ｍｇ（７９％）の脱アセチル生成物
が得られた、［α］２０Ｄ＝＋１０３．０°（ｃ＝０．
１、ＣＨＣｌ３）。３０ｍｌのエタノール／水２：１中
の４００ｍｇ（０．３３ミリモル）のこれを室温におい
て２００ｍｇの１０％の炭素担持パラジウムの存在下に
水素化した。１４時間後、反応混合物をジカライト（Ｄ
ｉｃａｌｉｔｅ）で濾過し、エタノール／水ですすぎ、
そして濾液を濃縮し、そして高真空中で乾燥した。 ２３０ｍｇ（１００％）のＯ−（α−Ｄ−グルコピラノ
シル）−（１→６）−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル
）−（１→４）−α，α−Ｄ−トレハロースが非晶質粉
末として得られた、［α］２０Ｄ＝＋１３３．０°（ｃ
＝０．１、Ｈ２Ｏ）。

【００５８】Ｃ．８ｍｌの無水ジメチルホルムアミド中
の２１３ｍｇのＯ−（α−Ｄ−グルコピラノ，シル）−
（１→６）−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−（１
→４）−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を、１．８０
ｇの三酸化イオウ−トリメチルアミンのコンプレックス
とともに６０〜６５℃において２０時間撹拌し、これに
より樹脂質沈澱が分離した。溶媒をデカンテーションし
、残留物を１１ｍｌの１０％の酢酸ナトリウム溶液中に
溶解し、そして水ジェットの真空下に濃縮した。残留物
を各回５０ｍｌの水中に数回（１２×）取り、そして蒸
発させてトリエチルアミンを除去した。ゲルのクロマト
グラフィー［セファデックス（ＳｅｐｈａｄｅｘＲ）Ｌ
Ｈ２０、１５０ｇ］にかけて塩を除去した。生成物の分
画を蒸発させ、そして凍結乾燥した。３９０ｍｇ（約５
８％）の硫酸化Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→
６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−α
，α−Ｄ−トレハロースが非晶質粉末として得られた、
Ｓ＝２０．３６％、ＡＳ＝約３．０。

【００５９】実施例１０ Ａ．２５ｍｌの無水ジクロロメタン中の３．８４ｇの２
，２’，３，３’，４，６，６’−ヘプタ−Ｏ−ベンジ
ル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロ
ースの溶液に、１．５２ｇの銀トリフルオロメタンスル
ホネート、１５ｍｌの無水ジクロロメタン中の４．１３
ｇのヘプタ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−メリビオシルブロ
ミド［ジーネスら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７５
、３６６７−３６７２、（１９５３）］および０．７６
ｍｌの無水テトラメチル尿素を急速に順序に、０〜５℃
において、添加した。０〜５℃においてさらに２時間撹
拌した後、反応混合物をジカライト（Ｄｉｃａｌｉｔｅ
）で吸引濾過し、ジクロロメタンですすいだ。濾液を２
回飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、そして濃縮し、３５０ｇのシリカゲル（７
０〜２３０メッシュ）のクロマトグラフィーにかけ、酢
酸エチル／ヘキサン１：４　　１：３および１：２を溶
離すると、２．９３ｇ（４７％）の純粋な４−Ｏ−（ヘ
プタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−メリビオシル）−２，２
’，３，３’，４，６，６’−ヘプタ−Ｏ−ベンジル−
α，α−Ｄ−トレハロースが泡として得られた、［α］
２０Ｄ＝＋９３．４°（ｃ＝０．５、ＣＨＣｌ３）。

【００６０】Ｂ．５．５ｍｌのジエチルエーテルおよび
２７ｍｌのメタノール中の２．７５ｇの４−Ｏ−（ヘプ
タ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−メリビオシル）−２，２’
，３，３’，４，６，６’−ヘプタ−Ｏ−ベンジル−４
，６−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液に、室温におい
て、５．５ｍｌのメタノール中の１％のＮａで処理し、
そして混合物を２．５時間撹拌した。次いで、反応溶液
を酸性イオン交換体［アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉ
ｔｅ）ＩＲ−１２０］で１０分間中和し、吸引濾過し、
そしてメタノールですすいだ。濾液を蒸発させ、残留物
を７５ｇのシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）のクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチル／メタノール／水９
６：２：２で溶離した。１．５３ｇ（６８％）の脱アセ
チル生成物が得られた、［α］２０Ｄ＝＋１１５°（ｃ
＝０．２、ＣＨＣｌ３）。４０ｍｌのエタノール／水３
：１中の１．２９６ｇ（１０ミリモル）のこれを室温に
おいて０．７ｇの１０％の炭素担持パラジウムの存在下
に水素化した。８時間後、反応混合物をジカライト（Ｄ
ｉｃａｌｉｔｅ）で濾過し、エタノール／水ですすいだ
。濾液を濃縮し、そして高真空中で乾燥すると、０．６
７９ｇ（１００％）の４−Ｏ−（β−Ｄ−メリビオシル
）−α，α−Ｄ−トレハロースが非晶質粉末として得ら
れた、［α］２０Ｄ＝＋１４３．２°（ｃ＝０．５、Ｈ
２Ｏ）。

【００６１】Ｃ．１５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド
中の６６０ｍｇの４−Ｏ−（β−Ｄ−メリビオシル）−
α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を、４．１７（３０ミ
リモル）の三酸化イオウ−トリメチルアミンのコンプレ
ックスで処理し、そして６０〜６５℃において２０時間
撹拌し、これにより３時間後粘性シロップが分離した。 溶媒をデカンテーションし、残留物を２５ｍｌの１０％
の酢酸ナトリウム溶液中に溶解し、そして水ジェットの
真空下に濃縮した。残留物を各回５０ｍｌの水中に数回
（１２×）取り、そして蒸発させてトリエチルアミンを
除去した。ゲルのクロマトグラフィー［セファデックス
（ＳｅｐｈａｄｅｘＲ）ＬＨ２０、１５０ｇ］にかけて
塩を除去した。硫酸化テトラサッカリドの分画を蒸発さ
せ、そして凍結乾燥した。１．５９ｇ（約８０％）の硫
酸化４−Ｏ−（β−Ｄ−メリビオシル）−α，α−Ｄ−
トレハロースが得られた、［α］２０Ｄ＝＋１３５．２
°（ｃ＝１．０、Ｈ２Ｏ）、Ｓ＝２０．５８％、ＡＳ＝
約３．０。

【００６２】実施例１１ Ａ．１２．５ｍｌの無水ジクロロメタン中の１．７４ｇ
の乾燥２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジ
ル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロ
ース（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．６３、５１（１９
７８））の溶液に、０．３７ｇの無水Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−
テトラメチル尿素および０．７６ｇの銀トリフルオロメ
タンスルホネートをアルゴン雰囲気下に光を排除して、
０〜５℃において、添加した。０〜５℃においてさらに
２時間撹拌した後、７．５ｍｌのジクロロメタン中の１
．９２ｇのアセトブロモ−Ｄ−ラクトース（Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．３７、１２７０（１９１５））の溶
液を滴々添加した。０〜５℃において１．５時間撹拌し
た後、反応混合物をシリカゲルで濾過し、そしてジクロ
ロメタンで洗浄した。有機溶液を重炭酸ナトリウム溶液
および水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した
。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル
／ヘキサン１：２で溶離すると、１．５４ｇの精製な４
’−Ｏ−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ラクトシル
）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル
−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロー
スが白色樹脂として得られた、ＦＡＢ−ＭＳ（１５２１
．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。

【００６３】Ｂ．１２．２ｍｌの無水メタノールおよび
２．５ｍｌの無水エーテル中の１．２２ｇの４’−Ｏ−
（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ラクトシル）−２，
２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６
−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液
を３．１ｍｌの１％のナトリウムメチラートの溶液で処
理した。室温において５．５時間後、この混合物を酸性
イオン交換体で中和し、濾過し、そして濃縮した。シリ
カゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／メタ
ノール／水８５：１０：５で溶離すると、０．９１ｇの
純粋な４’−Ｏ−（β−Ｄ−ラクトシル）−２，２’，
３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−
ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースが白色樹脂と
して得られた、ＦＡＢ−ＭＳ（１２２７．３（Ｍ＋Ｎａ
）＋）。

【００６４】Ｃ．２８ｍｌのエタノール／水３：１中の
０．９０ｇの４’−Ｏ−（β−Ｄ−ラクトシル）−２，
２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６
−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液
を、室温において６時間０．５ｇの１０％の炭素担持パ
ラジウムの存在下に水素化した。濾過助剤で濾過し、そ
してすすぐと、高真空中で乾燥後、０．５１ｇの純粋な
４’−Ｏ−（β−Ｄ−ラクトシル）−α，α−Ｄ−トレ
ハロースが白色樹脂として得られた、ＦＡＢ−ＭＳ（６
８９．０（Ｍ＋Ｎａ）＋）。

【００６５】Ｄ．１１．２ｍｌの無水ジメチルホルムア
ミド中の０．４９ｇのよく乾燥した４’−Ｏ−（β−Ｄ
−ラクトシル）−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液を、
６５℃において、３．０９４ｇの三酸化イオウ−トリメ
チルアミンのコンプレックスの存在下に２２時間撹拌し
、これにより粘性なシロップが分離した。実施例１Ｇに
記載するように仕上げると、１．１ｇの硫酸化４’−Ｏ
−（β−Ｄ−ラクトシル）−α，α−Ｄ−トレハロース
、Ｓ＝１９．９３％、ＡＳ約２．９。

【００６６】実施例１２ Ａ．１０．０ｍｌの無水ジクロロメタン中の１．４３ｇ
の乾燥２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジ
ル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロ
ース（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．６３、５１（１９
７８））の溶液に、０．３０ｇの無水Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−
テトラメチル尿素および０．６２５ｇの銀トリフルオロ
メタンスルホネートをアルゴン雰囲気下に光を排除して
、０〜５℃において、添加した。６．０ｍｌの塩化メチ
レン中の１．７０ｇのアセトブロモ−Ｄ−ゲンチビオオ
ース（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．４９、３１７０（
１９２７））の溶液を滴々添加した。室温において２０
時間撹拌した後、反応混合物をシリカゲルで濾過し、そ
してジクロロメタンで洗浄した。有機溶液を重炭酸ナト
リウム溶液および水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム
で乾燥した。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
酢酸エチル／ヘキサン１：２で溶離すると、１．２２ｇ
の精製な４’−Ｏ−（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−
ゲンチオビオシル）−２，２’，３，３’，６’−ペン
タ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α
−トレハロースが白色樹脂として得られた、ＦＡＢ−Ｍ
Ｓ（１５２１．２（Ｍ＋Ｎａ）＋）。

【００６７】Ｂ．１２．０ｍｌの無水メタノールおよび
２．５ｍｌの無水エーテル中の１．２２ｇの４’−Ｏ−
（ヘプタ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ゲンチオビオシル）
−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−
４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロース
の溶液を、２．４４ｍｌの１％のナトリウムメチラート
の溶液で処理した。室温において５．５時間後、この混
合物を酸性イオン交換体で中和し、濾過し、そして濃縮
した。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エ
チル／メタノール／水８５：１０：５で溶離すると、０
．５０ｇの純粋な４’−Ｏ−（β−Ｄ−ゲンチオビオシ
ル）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジ
ル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロ
ースが白色樹脂として得られた、ＦＡＢ−ＭＳ（１２２
７．４（Ｍ＋Ｎａ）＋）。

【００６８】Ｃ．１１ｍｌのエタノールおよび３．７ｍ
ｌの水３：１中の０．４８ｇの４’−Ｏ−（β−Ｄ−ゲ
ンチオビオシル）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ
−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−
Ｄ−トレハロースの溶液を、室温において６時間０．２
７ｇの１０％の炭素担持パラジウムの存在下に水素化し
た。濾過助剤で濾過し、そしてすすぐと、高真空中で乾
燥後、０．２６ｇの純粋な４’−Ｏ−（β−Ｄ−ゲンチ
オビオシル）−α，α−Ｄ−トレハロースが白色樹脂と
して得られた、ＦＡＢ−ＭＳ（６８９．０（Ｍ＋Ｎａ）
＋）。

【００６９】Ｄ．５．０ｍｌの無水ジメチルホルムアミ
ド中の０．２０ｇのよく乾燥した４’−Ｏ−（β−Ｄ−
ゲンチオビオシル）−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液
を、６５℃において、１．２６ｇの三酸化イオウ−トリ
メチルアミンのコンプレックスの存在下に２２時間撹拌
し、これにより粘性なシロップが分離した。実施例１Ｇ
に記載するように仕上げると、０．５０ｇの硫酸化４’
−Ｏ−（β−Ｄ−ゲンチオビオシル）−α，α−Ｄ−ト
レハロース、Ｓ＝２０．２５％、ＡＳ約３．３。

【００７０】実施例１３ Ａ．７５ｍｌのピリジン中の５ｇの３−Ｏ−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル−Ｄ−アラビノースの懸濁に５０ｍｌ
の酢酸無水物を添加し、そしてこの混合物を室温におい
て６時間撹拌した。反応溶液を１４０℃において水ジェ
ットの真空中で濃縮した。このシロップを２００ｍｌの
氷−水で処理し、そして２００ｍｌの酢酸エチルで各回
２回抽出した。抽出液を冷５％のＨ２ＳＯ４で２回、飽
和重炭酸ナトリウム溶液で２回、そして飽和塩化ナトリ
ウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、蒸発させ、そして高真空中で一夜乾燥した。８．
８４ｇ（９１％）の１，２，４−トリ−Ｏ−アセチル−
３−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β
−Ｄ−ガラクトピラノシル）−Ｄ−アラビノース（ＮＭ
Ｒに従い、この混合物は、また、フルクトース誘導体を
含有した）が得られた。その７．６ｇを１５ｍｌのジク
ロロメタン中に溶解し、０℃に冷却し、そして４５ｍｌ
の酢酸中の３３％の臭化水素酸で１５分以内に処理し、
そして０℃においてさらに２時間撹拌した。反応混合物
を２５０ｍｌの氷−水上に注ぎ、そして各回１００ｍｌ
のジクロロメタンで３回抽出した。抽出液を各回１００
ｍｌの氷−水で２回、各回１００ｍｌの冷飽和重炭酸ナ
トリウム溶液で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、ａａｎ＜２５℃において蒸発させた。残留物
を２００ｇのシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）のク
ロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン／ジエチルエ
ーテル９：１および４：１で溶離した。４．１５ｇ（５
３％）の２，４−ジ−Ｏ−アセチル−３−（２，３，４
，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル）−β−Ｄ−アラビノピラノシルブロミドが泡の形
態で得られた、［α］２０Ｄ＝−１４８．８°（ｃ＝０
．５、ＣＨＣｌ３）。

【００７１】Ｂ．３０ｍｌの無水ジクロロメタン中の３
．５２ｇの高真空乾燥した２，２’，３，３’，６’−
ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α
，α−Ｄ−トレハロースおよび３．７６ｇの２，４−ジ
−Ｏ−アセチル−３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−β−Ｄ−ア
ラビノピラノシルブロミドの溶液に、０〜５℃において
、２．０ｍｌの無水テトラメチル尿素および１．５５ｇ
の銀トリフルオロメタンスルホネートを順次に添加した
。０〜５℃において１時間後、反応混合物をセライト（
Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過し、ジクロロメタンですすぎ、そ
して濾液を２回飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして蒸発させた。残留物を
１９０ｇのシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）のクロ
マトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン１：２お
よび１：１を溶離すると、３．３３ｇ（５８％）のＯ−
（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グ
ルコピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２，４−ジ−Ｏ
−アセチル−α−Ｄ−アラビノピラノシル）−（１→４
）−２，２’，３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル
−４，６−Ｏ−ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロー
スが泡として得られた、［α］２０Ｄ＝＋４２．０°（
ｃ＝０．５、ＣＨＣｌ３）。

【００７２】Ｃ．７ｍｌのジエチルエーテルおよび３５
ｍｌのメタノール中の３．４ｇのＯ−（２，３，４，６
−テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシル
）−（１→３）−Ｏ−（２，４−ジ−Ｏ−アセチル−α
−Ｄ−アラビノピラノシル）−（１→４）−２，２’，
３，３’，６’−ペンタ−Ｏ−ベンジル−４，６−Ｏ−
ベンジリデン−α，α−Ｄ−トレハロースの溶液に、３
．４ｍｌのメタノール中の１％のＮａを添加し、そして
混合物を室温において１．５時間撹拌した。反応溶液を
酸性イオン交換体［アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔ
ｅ）ＩＲ−１２０］で中和し、１５分間撹拌し、濾過し
、メタノールですすぎ、そして濾液を蒸発させた。残留
物を９０ｇのシリカゲル（７０〜２３０メッシュ）のク
ロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／メタノール／水
９３：５：２で溶離した。１．９３ｇ（６９％）の脱ア
セチル生成物が得られた、［α］２０Ｄ＝＋５２．０°
（ｃ＝０．５、ＣＨＣｌ３）。６０ｍｌのエタノール／
水３：１中の１．８０ｇ（１．５３ミリモル）のこれを
室温において１．０ｇの１０％の炭素担持パラジウムの
存在下に水素化した。１６時間後、反応混合物をジカラ
イト（Ｄｉｃａｌｉｔｅ）で濾過し、エタノール／水で
すすぎ、そして濾液を濃縮し、そして乾燥した。１．１
２ｇの生成物が得られ、これをさらにピリジン（２２ｍ
ｌ）および酢酸無水物（１１ｍｌ）を使用してアセチル
化した。室温において２２時間後、反応混合物を蒸発さ
せ、そして８５ｇのシリカゲル（７０〜２３０メッシュ
）のクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン
１：１および２：１で溶離した。１．０６ｇ（５９％）
のＯ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−α−
Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−Ｏ−（２，４
−ジ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−アラビノピラノシル）−
（１→４）−ヘプタ−Ｏ−アセチル−α，α−トレハロ
ースが泡として得られた、［α］２０Ｄ＝＋６８．０°
（ｃ＝０．４、ＣＨＣｌ３）。１．０２ｇ（０．８６ミ
リモル）のこれを３０ｍｌのメタノール／ジメトキシエ
タン／水１：１：１中に溶解し、そして鹸化が完結する
まで、１％のナトリウムメチラート溶液（ｐＨ１２〜１
３）で滴々処理した。５時間後、反応溶液をイオン交換
体［アンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲ−１２
０］で中和し、１５分間撹拌し、吸引濾過し、メタノー
ル／水ですすぎ、濾液を蒸発させ、そして高真空中で乾
燥した。４８０ｍｇ（８８％）のＯ−β−Ｄ−ガラクト
ピラノシル−（１→３）−Ｏ−α−Ｄ−アラビノピラノ
シル−（１→４）−α，α−トレハロースが非晶質粉末
として得られた、［α］２０Ｄ＝＋９．４°（ｃ＝０．
１、Ｈ２Ｏ）。

【００７３】Ｄ．１５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド
中の４４０ｍｇ（０．６９ミリモル）のＯ−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル−（１→３）−Ｏ−α−Ｄ−アラビノ
ピラノシル−（１→４）−α，α−トレハロースの溶液
を、２．８７ｇ（２０．７ミリモル）の三酸化イオウ−
トリメチルアミンのコンプレックスで処理し、そして６
０〜６５℃においてアルゴン雰囲気下に２０時間撹拌し
た。この時間の間に、粘性の沈澱が分離した。実施例１
Ｇに記載するように仕上げると、９６０ｍｇ（７５％）
の硫酸化Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル−（１→３）
−Ｏ−α−Ｄ−アラビノピラノシル−（１→４）−α，
α−トレハロースが非晶質粉末として得られた、［α］
２０Ｄ＝＋１５８．８°（ｃ＝０．５、Ｈ２Ｏ）。Ｓ＝
１９．２４％、ＡＳ約３．０。

【００７４】実施例１４ 注射溶液を調製するために、５ｍｇの式Ｉの化合物およ
び９ｍｇの塩化ナトリウムを全量１ｍｌに水中に溶解す
る。この溶液をアスコルビン酸（０．５ｍｇ／ｍｌ）お
よびベンジルアルコール（０．１ｍｇ／ｍｌ）で処理し
、次いで濾過滅菌する。

【００７５】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。

【００７６】１、式

【００７７】

【化４】

【００７８】式中、Ｒは水素または残基−ＳＯ３Ｍであ
り、Ｍはカチオンであり、Ｒ’は赤道方向にまたは準赤
道方向に結合した硫酸化モノ−、ジ−またはトリサッカ
リドの残基であるか、あるいは軸方向に結合した硫酸化
トリサッカリドの残基であり、そしてＲ”は水素である
か、あるいは赤道方向にまたは準赤道方向に結合した硫
酸化モノ−またはジサッカリドの残基である、を有し、
ここでこの分子は最大６個のモノサッカリド単位を含有
し、そして平均少なくとも１つの−ＳＯ３Ｍ基がモノサ
ッカリド単位当たり存在する化合物。

【００７９】２、Ｒが水素または残基−ＳＯ３Ｍであり
、Ｍはカチオンであり、Ｒ’はβ−グリコシド的に結合
した硫酸化モノ−、ジ−またはトリサッカリドの残基で
あるか、あるいはα−グリコシド的に結合した硫酸化ト
リサッカリドの残基であり、そしてＲ”が水素またはβ
−グリコシド的に結合した硫酸化モノ−またはジサッカ
リドの残基であり、ここでこの分子は最大６個のモノサ
ッカリド単位を含有し、そして平均少なくとも１つの−
ＳＯ３Ｍ基がモノサッカリド単位当たり存在する上記第
１項記載の化合物。

【００８０】３、Ｒ’が硫酸化β−グリコシル、β−マ
ルトシル、β−セロビオシル、α−マルトトリオシルま
たはβ−マルトトリオシルである上記第１項記載の化合
物。４、硫酸化４−Ｏ−（α−Ｄ−マルトトリオシル）
−α，α−Ｄ−トレハロース、硫酸化４−Ｏ−（β−Ｄ
−グルコピラノシル）−α，α−Ｄ−トレハロース、硫
酸化４−Ｏ−（β−Ｄ−マルトシル）−α，α−Ｄ−ト
レハロース、硫酸化４−Ｏ−（β−Ｄ−マルトトリオシ
ル）−α，α−Ｄ−トレハロース、硫酸化４−Ｏ−（β
−Ｄ−セロビオシル）−α，α−Ｄ−トレハロース、硫
酸化４，４’−ビス−Ｏ−（β−Ｄ−マルトシル）−α
，α−Ｄ−トレハロース、硫酸化４，４’−ビス−Ｏ−
（β−Ｄ−グルコピラノシル）−α，α−Ｄ−トレハロ
ース。５、硫酸化Ｏ−（６−デソキシ−α−Ｌ−マンノ
ピラノシル）−（１→６）−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラ
ノシル）−（１→４）−α，α−Ｄ−トレハロース、硫
酸化Ｏ−（α−Ｄ−グルコピラノシル）−（１→６）−
Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−α，α−
Ｄ−トレハロース、硫酸化４−Ｏ−（β−Ｄ−メリビオ
シル）−α，α−Ｄ−トレハロース、硫酸化４’−Ｏ−
（β−Ｄ−ラクトシル）−α，α−Ｄ−トレハロース、
硫酸化４’−Ｏ−（β−Ｄ−ゲンチオビオシル）−α，
α−Ｄ−トレハロース、硫酸化Ｏ−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシル−（１→３）−Ｏ−α−Ｄ−アラビノピラノシ
ル−（１→４）−α，α−トレハロース。

【００８１】６、薬物として使用するための、特に動脈
硬化症性疾患の処置または予防のための上記第１項記載
の式Ｉの化合物。

【００８２】７、対応するトリ−、テトラ−、ペンタ−
またはヘキササッカリドを硫酸化剤で処理し、そして反
応生成物を塩として単離することからなる上記第１項記
載の式Ｉの化合物の製造方法。

【００８３】８、上記第１項記載の式Ｉの化合物および
通常の製剤学的補助薬を含有する薬学的製剤。

【００８４】９、動脈硬化症性疾患の処置のための薬学
的製剤の調製のための活性成分としての上記第１項記載
の式Ｉの化合物の使用。

【００８５】１０、上記第７項記載の方法によるか、あ
るいはその明らかな化学的同等の方法により調製された
上記第１項記載の式Ｉの化合物。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式 【化１】 式中、Ｒは水素または残基−ＳＯ３Ｍであり、Ｍはカチ
   オンであり、Ｒ’は赤道方向にまたは準赤道方向に結合
   した硫酸化モノ−、ジ−またはトリサッカリドの残基で
   あるか、あるいは軸方向に結合した硫酸化トリサッカリ
   ドの残基であり、そしてＲ”は水素であるか、あるいは
   赤道方向にまたは準赤道方向に結合した硫酸化モノ−ま
   たはジサッカリドの残基である、を有し、ここでこの分
   子は最大６個のモノサッカリド単位を含有し、そして平
   均少なくとも１つの−ＳＯ３Ｍ基がモノサッカリド単位
   当たり存在する化合物。
2. 【請求項２】　　請求項１記載の式Ｉの化合物および通
   常の製剤学的補助薬を含有する薬学的製剤。