JPH04290813A - 化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、毛髪、特にヒトの頭皮
上の硬毛（ｔｅｒｍｉｎａｌ　ｈａｉｒ）の成長を増進
または維持し得る育毛促進剤（ｈａｉｒ　ｇｒｏｗｔｈ
　ｐｒｏｍｏｔｅｒ）を含む、哺乳動物の皮膚または毛
髪に局所適用するための化粧品及び医薬組成物に関する
。

【０００２】

【従来の技術】毛髪成長サイクル 殆どの哺乳動物では毛髪は継続的には成長せず、成長及
び休止の期間を交互に含む活性サイクルを経ると説明で
きる。これらの毛髪成長サイクルは、以下の３つの主要
な段階に分けることができる。

【０００３】（ｉ）成長期として公知の成長段階：この
期間には、毛包は、毛髪を形成するために迅速に分割し
且つ分化する毛球細胞と共に皮膚に深く浸透する。

【０００４】（ｉｉ）退化として公知の転移段階：この
段階は有糸分裂の休止として知られ、この期間には、毛
包は皮膚を介して上に後退し、毛髪の成長は停止する。

【０００５】（ｉｉｉ）休止期として公知の休止段階：
この期間には、後退した毛包は、しっかり包まれた皮膚
の乳頭細胞の下層にある毛球と共に小さな第２の幼芽を
含む。

【０００６】新規成長期相の開始は、幼芽に於ける迅速
な増殖、皮膚の乳頭の拡張及び基膜成分の同化に分けら
れる。その後この毛髪サイクルは、男性の典型的な禿の
発症により、殆どの毛包が休止期に入り、産生した毛髪
は細く、短く且つ見えなくなるまで何回も繰り返される
。これは、硬毛から軟毛への変態として知られる。

【０００７】従来技術 禿頭症の疑わしい治療 ヘアトニック等の局所適用により毛髪の成長を促進また
は維持することが多くの科学文献に報告されてきたが、
医療用医薬品、売薬または化粧品としての市場での利用
を保証するために、局所、経口または全身的投与により
不都合な臨床的副作用を実質的に生じないものは、ミノ
キシジル以外には無かった。確かに、禿または禿げそう
な人の頭で毛髪の成長が少なからず成功した唯一の手段
は、禿げている部分に毛髪を移植することである。しか
しながらこれは、非常に痛みを伴う手術であり、いつも
成功するわけではない。さらに、被験者が毛髪移植を受
けたことを周囲の人間がすぐ気付くし、この手術後、元
の自然に成長する毛髪に似た様相を呈すほどに毛髪が再
成長するまでには何箇月または何年もかかる。

【０００８】文献に報告された多くの毛髪を再成長させ
る研究の中には、ＰＣＴ国際出願第ＷＯ８５／０４５７
７号（Ｂａｚｚａｎｏ）による研究も含まれている。こ
の特許には、哺乳動物の皮膚に於ける毛髪の成長速度を
増進させ、毛髪成長サイクルの成長期相を延長し且つ種
々の型の禿を治療するのに有用な組成物について開示し
ている。この組成物は、ピリミジンカルバメートを含ん
でいる。

【０００９】ＣｈｉｄｓｅｙよりＵｐｊｏｈｎ社に譲渡
された米国特許第４，１３９，６１９号には、遊離塩基
またはその酸付加塩としてミノキシジル、または特定の
関連するイミノピリミジンを含む局所組成物は、硬毛と
して成長させるために軟毛の転換を刺激し並びに硬毛の
成長速度を増進させるのに有用であると報告されている
。

【００１０】Ｂａｚｚａｎｏ及びＣｈｉｄｓｅｙにより
個々に報告されたようにミノキシジルまたは関連化合物
の局所適用により毛髪成長または再成長が明白に刺激さ
れるにも拘わらず、特にミノキシジルを局所適用後全身
的な副作用が発生し得ると一般的に懸念されている。こ
のように、医学文献に於いては、経口投与したミノキシ
ジルの副作用は非常に強く、体液貯留（ｆｌｕｉｄ　ｒ
ｅｔｅｎｔｉｏｎ）、頻脈、呼吸困難、女性化乳房、疲
労、吐き気及び心臓毒性を含むと一般に認識されている
。ミノキシジルを局所適用後も特定の副作用があったと
いう証拠もある。

【００１１】ライオン（株）の日本特許ＪＰ６１／１５
１１０９号には、モノ−Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸
低級アルキルエステル塩を、奇数の炭素原子を有する高
級脂肪酸、奇数の炭素原子を有する高級脂肪アルコール
またはその誘導体と共に含む組成物を、毛髪の再生及び
成長増進効果のために使用し得ることが報告されている
。

【００１２】西独特許ＤＥ−１　６１７　４７７号（Ｆ
ｉｓｃｈｅｒ）では、毛髪成長を保証すると言われるヘ
アトニックを開示している。このヘアトニックは、種々
のアミノ酸と４種のビタミンを含んでいる。

【００１３】

【発明の背景】毛髪の成長を促進するためにヒトの頭皮
に局所適用され得る有効な組成物に関する本出願人の研
究は、有効なだけでなくしかも使用に際し十分に安全で
且つその魅力を制限する禁忌がない分子を発見する必要
性により続けられた。さらに、本出願人は、合成が容易
で且つ多くの潜在的な消費者にアピールする大衆向きの
製品を展開できるように安価であるという点で、比較的
単純な分子を同定しようと望んできた。

【００１４】本出願人は、毛包が体内での細胞分割速度
の最も速いものの１つであることに気付いた。これには
、速い細胞成長を支えるエネルギーがかなり要求される
。近年まで、毛包の好ましいエネルギー源またはエネル
ギーが利用される代謝経路は殆ど知られていなかった。

【００１５】しかしながらｉｎ　ｖｉｔｒｏで毛包の成
長及び毛髪の産生を維持するための方法の近年の発見に
続いて、本出願人らは毛包のエネルギー代謝を初めて研
究し、その実験的観察及び結論がｉｎ　ｖｉｖｏで毛包
の挙動を反映することを確認し得た。

【００１６】これらの実験中に、本出願人は、毛包は、
エネルギー源としてグルコースに加えて幾つかの異なる
燃料を使用し得ることを発見した。これらの例としては
、ケトン体（例えば、３−ヒドロキシ酪酸塩、アセト酢
酸塩など）、脂肪酸（例えば、パルミチン酸塩など）及
びグルタミンが挙げられる。

【００１７】驚くべきことに、本出願人は、これらの代
替燃料がエネルギー生成に関してグルコースの補充物と
して単に作用するのではないことを発見した。本出願人
は、グルコースの存在下では、これらの１種以上を少量
供給することによって直線的な毛髪成長の有意な刺激が
得られることを知見した。

【００１８】

【発明の定義】従って、本発明は、（ｉ）グルタミン、
３−ヒドロキシ酪酸、アセト酢酸、パルミチン酸、化粧
品的に許容可能なその塩及びその混合物から選択される
育毛促進剤０．００１〜９９重量％と、（ｉｉ）化粧品
的に許容可能な賦形剤１〜９９．９９９重量％とを含む
毛髪の成長を誘発、維持または増進させるための哺乳動
物の皮膚または毛髪に局所適用するのに好適な組成物で
あって、組成物中の育毛促進剤の１つがグルタミンまた
は化粧品的に許容可能なその塩であり且つグルタミンが
組成物中に配合される唯一のアミノ酸でない場合、グル
タミンは存在する他の任意のアミノ酸を越える重量で配
合されることを特徴とする該組成物を提供する。

【００１９】グルタミンが配合される唯一のアミノ酸で
ない場合、これは組成物中の全アミノ酸の重量の大部分
を占めるのが好ましい。

【００２０】本発明の組成物は、グルタミンまたは化粧
品的に許容可能なその塩を含むのが好ましい。この場合
、３−ヒドロキシ酪酸、アセト酢酸、パルミチン酸及び
化粧品的に許容可能なその塩の少なくとも１種も配合さ
れ得る。

【００２１】

【発明の開示】育毛促進剤 本発明の組成物は、グルタミンまたは式（１）：

【００
２２】

【化１】

【００２３】［式中、Ｍは水素または、アルカリ金属塩
、アンモニウム及びアルカノールアンモニウム（例えば
、Ｍはナトリウムであってもよい）から選択されるカチ
オンである］の化粧品的に許容可能なその塩、３−ヒド
ロキシ酪酸、アセト酢酸、パルミチン酸及びその塩から
選択される育毛促進剤を含む。

【００２４】上述のように本発明の組成物は、グルタミ
ンの追加または代替の育毛促進剤として、３−ヒドロキ
シ酪酸塩、アセト酢酸塩及びパルミチン酸塩の少なくと
も１つを含み得る。配合する場合には、これらの物質は
そのナトリウム塩の形であるのが好ましい。

【００２５】本発明の組成物中に配合する育毛促進剤の
全量は、毛髪の成長を誘発、維持または増進するのに十
分な量である。この量は、促進剤の有効性に依存する。 通常、毛髪促進剤は、組成物の０．００１〜９９重量％
、好ましくは０．０１〜２０重量％で配合する。この量
は皮膚に好適な量であるべきで、育毛効果を与えるのに
必要なだけ繰り返され得る。

【００２６】組成物の保存（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ
）本発明の組成物は、製造後販売及び使用まで長い貯蔵
寿命を享有するように、保存されるのが好ましい。理想
的には、本組成物は無限の貯蔵寿命を有する。

【００２７】育毛促進剤は、特に、好ましい組成物の特
徴である皮膚のｐＨに近い値では、バクテリア、かび、
菌及び他の微生物により攻撃されやすいことは明らかで
ある。従って本組成物の寿命は、組成物の保存工程が実
施されない限り、育毛促進剤の生分解により許容不可能
な程に短くなってしまう。

【００２８】保存のために、本組成物は、哺乳動物の皮
膚または毛髪に組成物を局所適用する前に組成物の微生
物による腐敗及び／または育毛促進剤の生分解を生じ得
る生存可能な微生物の汚染物を含まないか、実質的に含
まないのが好ましい。しかしながら、本明細書中に定義
する本発明の組成物は、組成物の使用前に微生物を実質
的に増殖させないという保存条件のもとで、生存可能で
あるが休眠の微生物（例えば、微生物の胞子など）を含
んでいてもよい。

【００２９】本組成物を保存するために使用され得る方
法の例としては、以下のものがある。

【００３０】（ｉ）滅菌 本発明の組成物は、実質的に総ての生存可能な微生物の
汚染物を除去または殺傷するために、滅菌して保存され
得る。滅菌は、医薬品業界で十分に確立された方法を使
用して、ガンマ線の致死量を照射、熱滅菌または限外濾
過することにより達成され得る。

【００３１】（ｉｉ）化学防腐剤 本発明の組成物は、バクテリア、菌または他の微生物の
成長を防御またはこれを殺すように作用する化学防腐剤
を組成物中に含むことによっても保存され得る。

【００３２】化学防腐剤の例としては、エタノール、安
息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、ソルビン酸
ナトリウム、プロピオン酸ナトリウム、並びにｐ−ヒド
ロキシ安息香酸のメチル、エチル、プロピル及びブチル
エステルが挙げられる。本発明の組成物中に配合し得る
化学防腐剤の量は、微生物の増殖を阻止するに十分であ
るように選択され、通常０．０５〜５重量％であり、０
．１〜２重量％が好ましい。

【００３３】（ｉｉｉ）水分活性降下剤本発明の組成物
は、水分活性降下剤（例えば、グリセロール、プロピレ
ングリコール、ソルビトール、糖など）及び塩（例えば
、アルカリ金属ハロゲン化物、硫酸塩及びカルボン酸塩
など）を含むことによっても保存され得る。水分活性降
下剤を使用するとき、水分活性（αＷ）を１から＜０．
９、好ましくは＜０．８５、最も好ましくは＜０．８（
この最低値では、酵母、かび及び菌は増殖しない）に下
げるために十分量を本発明の組成物中に配合すべきであ
る。

【００３４】ｐＨ 育毛促進剤は、特に組成物のｐＨがアルカリ性であると
き、加水分解を受け易い。従って、本組成物は水性であ
るとき、酸性のｐＨ値を有すべきである。水性組成物の
好ましいｐＨ値は、２〜＜７であり、理想的には４〜６
．５である。

【００３５】賦形剤 本発明の組成物は、好適に希釈して育毛促進剤を皮膚に
運搬するように、固体、半固体または液体の化粧品的に
及び／または生理学的に許容可能な賦形剤も含む。賦形
剤の種類は、組成物の局所投与に選択される方法に依存
する。賦形剤そのものは不活性であるか、またはそれ自
身生理学的または薬学的効果を有していてもよい。

【００３６】この目的のために賦形剤は、本組成物の必
要な製品形態に応じて広い範囲から選択できる。好適な
賦形剤は、以下に記載されるように分類され得る。

【００３７】賦形剤は、育毛促進剤に対する希釈剤、分
散剤または溶媒として作用し得、好適な濃度で毛髪及び
／または頭皮に適用且つ均一に分配され得る物質でなけ
ればならない。賦形剤は、皮膚の中に育毛促進剤が浸透
して毛包のすぐ周囲に到達するのを助長できるようなも
のが好ましい。本発明の組成物は、賦形剤としての水、
及び／または水以外の化粧品的に許容可能な少なくとも
１つの賦形剤を含み得る。

【００３８】本発明の組成物中に使用し得る水以外の賦
形剤の例としては、固体または液体（例えば、緩和剤、
溶媒、保湿剤、増粘剤及び粉体など）が挙げられる。単
独または１つ以上の賦形剤の混合物として使用し得る各
種の賦形剤の例としては、以下の例が挙げられる。

【００３９】緩和剤：ステアリルアルコール、グリセリ
ルモノリシノレート、グリセリルモノステアレート、プ
ロパン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール
、ミンク油、セチルアルコール、イソプロピルイソステ
アレート、ステアリン酸、イソブチルパルミテート、イ
ソセチルステアレート、オレイルアルコール、イソプロ
ピルラウレート、ヘキシルラウレート、デシルオレエー
ト、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール
、セチルパルミテート、ジメチルポリシロキサン、ジ−
ｎ−ブチルセバケート、イソプロピルミリステート、イ
ソプロピルパルミテート、イソプロピルステアレート、
ブチルステアレート、ポリエチレングリコール、トリエ
チレングリコール、ラノリン、ゴマ油、ヤシ油、アラキ
ス油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、石油
、鉱油、ブチルミリステート、イソステアリン酸、パル
ミチン酸、イソプロピルリノレート、ラウリルラクテー
ト、ミリスチルラクテート、デシルオレエート、ミリス
チルミリステート。

【００４０】噴射剤：トリクロロフルオロメタン、ジク
ロロジフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン
、モノクロロジフルオロメタン、トリクロロトリフルオ
ロエタン、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエ
ーテル、二酸化炭素、一酸化二窒素。

【００４１】溶媒：エチルアルコール、塩化メチレン、
イソプロパノール、ヒマシ油、エチレングリコールモノ
エチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエー
テル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメ
チルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒド
ロフラン。

【００４２】保湿剤：グリセリン、ソルビトール、２−
ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、溶解性コラー
ゲン、ジブチルフタレート、ゼラチン。

【００４３】粉体：チョーク、タルク、フラー土、カオ
リン、スターチ、ガム、コロイド二酸化ケイ素、ポリア
クリル酸ナトリウム、テトラアルキル及び／またはトリ
アルキルアリールアンモニウムスメクタイト、化学的に
改質した珪酸マグネシウムアルミニウム、有機的に改質
したモンモリロナイト粘土、水和珪酸アルミニウム、ヒ
ュームドシリカ、カルボキシビニルポリマー、ナトリウ
ムカルボキシメチルセルロース、エチレングリコールモ
ノステアレート。

【００４４】本組成物中の賦形剤（任意に存在する水も
含めて）の量は、選択された育毛促進剤の少なくとも一
部を毛髪の成長を効果的に促進するのに十分な量で皮膚
につけるのに十分であることが好ましい。賦形剤の量は
、特に組成物中に他の成分が殆どまたは全く配合されな
い場合、組成物の残余であり得る。従って賦形剤（単数
または複数）は、１〜９９．９９％を含み得るが、好ま
しくは組成物の大部分を構成し、特に好ましくは組成物
の５０〜９９．５重量％、理想的には９０〜９９重量％
を含む。

【００４５】香料 本発明の組成物は、場合により、消費者に対し許容可能
であり且つ使用するのに心地良い組成物を製造するのに
十分量の香料も含み得る。通常、香料は組成物の０．０
１〜１０重量％を形成する。

【００４６】活性増進剤 本発明の組成物は、場合により活性増進剤も含み得る。

【００４７】活性増進剤は、育毛促進剤の育毛効果を増
進するのに種々の方法で作用し得る広範囲の分子から選
択され得る。特に活性増進剤の種類としては、これを配
合することにより角質層を介して育毛促進剤を毛包のす
ぐ周囲の活性サイトにデリバーするのをさらに促進し得
る、他の育毛刺激剤、浸透増進剤及びカチオンポリマー
がある。

【００４８】幾つかの活性増進剤は、エステルの賦形剤
としても作用し得る。

【００４９】（ａ）他の育毛刺激剤 ｉ．それ自身毛髪の成長を刺激または増進する能力を有
する他の物質の例としては、以下のものがある。

【００５０】塩化ベンザルコニウム 塩化ベンゼトニウム フェノール エストラジオール ジフェニルヒドラミン塩酸塩 クロロフェニラミンマレエート クロロフィリン誘導体 コレステロール サリチル酸 シスチン レッドペッパーチンキ ベンジルニコチネート ｄｌ−メントール ペパーミントオイル カルシウムパントテネート パンテノール ヒマシ油 ヒノキチオール プレドニソロン レゾルシノ−ル。

【００５１】硬毛の成長速度を増進させる能力を有する
物質としては以下のものがある。

【００５２】ｉｉ．式（２）：

【００５３】

【化２】

【００５４】｛式中、Ｚは、アジドまたは構造−ＮＨＢ
［式中、Ｂは、−Ｈまたは官能基（例えば、アセチルま
たは有機若しくは無機カチオンとの塩としての硫酸塩な
ど）を表す］などの窒素官能基を表し、Ｍは、−Ｈ、Ｓ
Ｏ３Ｍ１（式中、Ｍ１は、有機または金属カチオン、特
にアルカリ金属カチオンを表す）またはアセチル基を表
し、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基（特に、メチル基）ま
たはアリール基を表し、Ａは、酸または−ＣＯＯＲ１［
Ｒ１は、−Ｈ若しくはＣ１〜Ｃ４アルキル基（特にメチ
ル基）または金属（特に、アルカリ金属）を表す］など
の官能基を表す｝を有する欧州特許出願第０　０６４　
０１２号（Ｃｈｏａｙ．Ｓ．Ａ．）に記載のα−１，４
エステル化二糖、式（３）：

【００５５】

【化３】

【００５６】を有するウロン酸残基と、式（４）：

【０
０５７】

【化４】

【００５８】 Ｒ”は、−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＣＯ（ＣＨ２）
ｍＣＨ３または−ＳＯ３Ｍであり、Ｒ’”は、−Ｈ、−
ＣＯ（ＣＨ２）ｍＣＨ３または−ＳＯ３Ｍであり、Ｍは
、−Ｈまたは金属若しくは有機カチオンであり、ｎは、
０または１〜７の整数であり、及びｍは、０または１若
しくは２の整数であり、Ｒ”で示される基は同一でも異
なっていてもよく、各ピラノース環構造由来の１個のＲ
”基は、配置α−１，３、α−１，４、β−１，３また
はβ−１，４を有するグリコシド結合により結合されて
おり、並びに−ＣＯＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ”及び−ＯＲ
”基は、ピラノース環に対していずれかの配置を取る｝
を有するヘキソサミン残基からなる少なくとも１個のエ
ステル化した二糖を含む欧州特許出願公開第０　　２１
１　　６１０号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）に記載のエステル
化したオリゴ糖。

【００５９】ｉｉｉ．欧州特許第０　２４２　９６７号
（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）に記載のミノキシジルグルクロニ
ド。

【００６０】ｉｖ．ＷＯ８６／０４２３１号（Ｕｐｊｏ
ｈｎ）に記載のミノキシジル硫酸塩。

【００６１】ｖ．米国特許第４，１３９，６１９号（Ｕ
ｐｊｏｈｎ）に記載のミノキシジル及びその他の誘導体
。

【００６２】ミノキシジルと本発明の育毛促進剤との特
に好ましい混合物の例としては以下のものがある。

【００６３】ミノキシジルとグルタチオン、ミノキシジ
ルとアスパラギン、ミノキシジルとグルタミン、ミノキ
シジルと３−ヒドロキシ酪酸塩（ナトリウム塩）、ミノ
キシジルとアセト酢酸塩（ナトリウム塩）、ミノキシジ
ルとパルミチン酸ナトリウム。

【００６４】ｖｉ．米国特許第４，８１４，３５１号（
ＲｅｄｋｅｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ）に記
載のエチレンジアミン四酢酸またはその塩。

【００６５】ｖｉｉ．欧州特許第０　２７７　４２８号
（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）に記載の直接プロテオグリカナー
ゼ阻害剤（ｄｉｒｅｃｔ　ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃａｎａ
ｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）（例えば、１，１０−フ
ェナントロリンなど）。

【００６６】ｖｉｉｉ．欧州特許第０　２７７　４２８
号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）に記載のグリコサミノグリカナ
ーゼ阻害剤、例えば、式（１６）：

【００６７】

【化５】

【００６８】［式中、Ａ１及びＡ２は、−Ｈ、−ＣＨ３
、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＤ’または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＤであり、
Ｂは、ＯＤ”、１若しくは６の位置へのラクトン結合ま
たは−ＮＨＣＯＣＨ３であり、Ｄは、−ＨまたはＣ２〜
Ｃ６アルキル基であり、Ｄ’は、ラクトンを形成するた
めに２〜５の位置でもう１つの炭素原子を介して結合し
た分子の残基であり、Ｄ”は、−Ｈまたはこの分子の主
鎖に関しいずれかの配置をとるＣ２（即ち、アセチル）
〜Ｃ４アシル基である］を有するアルドノラクトン及び
エステル化アルドノラクトン。

【００６９】好ましい例としては、以下のものが挙げら
れる。

【００７０】Ｌ−ガラクトノ−１，４−ラクトン、Ｌ−
アラビノ−１，５−ラクトン、Ｄ−フコノ−１，５−ラ
クトン、Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン、Ｄ−グルク
ロノ−６，３−ラクトン、ガラクタリン酸ラクトン、２
−アセトアミド−２−デオキシグルコノラクトン、２−
アセトアミド−２−デオキシガラクトノ−ラクトン、Ｄ
−グルカロ−１，４：６，３−ジラクトン、Ｌ−イダロ
（Ｉｄａｒｏ）−１，４−ラクトン、２，３，５−トリ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４−ラクトン、２
，５−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ−１，４：６，
３−ジラクトン。

【００７１】ｉｘ．欧州特許第０　２７７　４２８号（
Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）に記載のグリコサミノグリカナーゼ
阻害剤、例えば式（１７）：

【００７２】

【化６】

【００７３】［式中、Ａは、−ＯＧまたは−ＮＨＣＯＣ
Ｈ３であり、Ｇは、−Ｈ、−ＳＯ３Ｍ”、Ｃ２（即ち、
アセチル）〜Ｃ４アシル基であり、Ｇ’は、−Ｈまたは
−ＯＧであり、Ｍ”は、−Ｈまたは金属カチオンであり
、官能基は、上述の分子の主鎖に関していずれの配置も
取り得る］を有する単糖及びエステル化単糖。

【００７４】好ましい例としては、以下のものがある。

【００７５】Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｎ−アセチル
ガラクトサミン、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミ
ン−３−サルフェート、Ｎ−アセチルマンノーサミン。

【００７６】ｘ．欧州特許第０　２７７　４２８号（Ｕ
ｎｉｌｅｖｅｒ）に記載のグリコサミノグリカン鎖細胞
摂取阻害剤（ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｕｐｔａｋｅ　ｉｎｈ
ｉｂｉｔｏｒ）、例えば、式（１８）：

【００７７】

【化７】

【００７８】［式中、Ｇは、−Ｈ、−ＳＯ３Ｍ”、Ｃ２
（即ち、アセチル）〜Ｃ４アシル基であり、Ｄは、−Ｈ
またはＣ２〜Ｃ８アルキル基であり、Ｍ”は、−Ｈまた
は金属カチオンであり、官能基は、上述の分子の主鎖に
対しいずれの配置も取り得る］により表され得るヘキス
ロン酸及びそのエステル。

【００７９】ｘｉ．式（１９）：

【００８０】

【化８】

【００８１】｛任意のＱ基が、−ＯＴ’または−ＮＨＴ
’である場合、この基は環の平面に関しいずれの立体化
学配置を取り得るという条件のもとで、 Ａ３及びＡ４は、同一でも異なっていてもよく、その少
なくとも１個は、ラクタム Ｑは、−ＯＴ’、−ＮＨＴ’またはＡ３若しくはＡ４へ
のラクタム結合であり、Ｑ基は、同一でも異なっていて
もよく、その少なくとも１個は、ラクタム結合中に含ま
れ、Ｔは、同一でも異なっていてもよく、−Ｈ、−ＣＰ
Ｈ２Ｐ＋１または金属イオンから選択され、Ｔ’は、−
Ｈまたは−ＣＯＣＰＨ２Ｐ＋１であり、及びｐは、１〜
２２の整数である｝を有するラクタムから選択される、
欧州特許第０　３３４　５８６号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）
に記載のグルコシダーゼ活性の化学阻害剤。

【００８２】好ましい例としては、以下のものがある。

【００８３】Ｄ−グルカロ−１，５−ラクタム、Ｌ−ガ
ラクトノ−１，４−ラクタム、Ｌ−アラビノ−１，５−
ラクタム、Ｄ−フコノ−１，５−ラクタム、Ｄ−グルカ
ロ−１，４−ラクタム、Ｄ−グルクロノ−６，３−ラク
タム、１，２，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルクロ
ノ−６，３−ラクタム、２−アセトアミド−２−デオキ
シグルコノラクタム、２−アセトアミド−２−デオキシ
ガラクトノラクタム、Ｄ−グルカロ−１，４：６，３−
ジラクタム、Ｌ−イダロ（Ｉｄａｒｏ）−１，４−ラク
タム、２，３，５−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルカロ
−１，４−ラクタム、２，５−ジ−Ｏ−アセチル−Ｄ−
グルカロ−１，４：６，３−ジラクタム、Ｄ−グルカロ
−１，５−ラクタムエチルエステル。

【００８４】ｘｉｉ．式（２０）：

【００８５】

【化９】

【００８６】｛式中、Ｘ及びＸ’は、同一でも異なって
いてもよく、 −Ｃ（＝Ｏ）−［（ＣＨ２）ａ，（ＣＨ＝ＣＨ）ｂ］Ｃ
Ｈ３（式中、ｘは、０または１〜２８の整数であり、ｙ
は、０または１〜５の整数である）基によって表され、
Ｘ及びＸ’は、グリセロール分子の炭素主鎖に関しいず
れの立体化学配置を取り得る｝を有するジアシルグリセ
ロールから選択される、欧州特許第０　３４４　５８５
号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）に記載のプロテインキナーゼＣ
酵素の化学活性剤。

【００８７】好ましい例としては、以下のものがある。

【００８８】１，２−ジブタノイル−ｒａｃ−グリセロ
ール、１，２−ジヘキサノイル−ｓｎ−グリセロール、
１，２−ジオクタノイル−ｒａｃ−グリセロール、１，
２−ジオクタノイル−ｓｎ−グリセロール、１，２−ジ
デカノイル−ｒａｃ−グリセロール、１−オレオイル−
２−アセチル−ｒａｃ−グリセロール、１−オレオイル
−２−アセチル−ｓｎ−グリセロール、１−ステアロイ
ル−２−アラキドノイル−ｓｎ−グリセロール、１，２
−ジステアロイル−ｒａｃ−グリセロール、１，２−ジ
ペンタデカノイル−ｓｎ−グリセロール、１，２−ジペ
ンタデカノイル−ｒａｃ−グリセロール、１，２−ジパ
ルミトイル−ｒａｃ−グリセロール、１，２−ジパルミ
トイル−ｓｎ−グリセロール、１，２−ジセプタデカノ
イル−ｒａｃ−グリセロール、１，２−ジオレオイル−
ｓｎ−グリセロール、１，２−ジオレオイル−ｒａｃ−
グリセロール、１，２−ジアラキドノイル−ｓｎ−グリ
セロール、１，２−ジエイコサノイル−ｓｎ−グリセロ
ール、１，２−ジドエイコサノイル−ｒａｃ−グリセロ
ール、及び１，２−ジオクタエイコサノイル−ｓｎ−グ
リセロール。

【００８９】ｘｉｉｉ．式（２１）：

【００９０】

【化１０】

【００９１】｛式中、Ａ５が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈである場
合、Ａ６は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５であるという条件の
もとで、さらにＡ６が、ＣＨ２ＯＨである場合、置換基
Ｂの１個以上が、−ＣＨ３、Ｃ２〜Ｃ４アシルまたはＮ
ＨＲ７であるという条件のもとで、またさらに、Ａ５が
、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５であり、且つＢ１、Ｂ２、Ｂ３
及びＢ４の総ての置換基が−ＯＨである場合、Ａ６は、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４またはＣＨ２ＯＲ６であり、Ｒ４
は、Ｃ１またはＣ９〜Ｃ２０アルキル基であるという条
件のもとで、Ａ５は、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（＝
Ｏ）−ＯＲ４、−Ｃ（ＯＱ）−ＯＲ６であり、Ａ６は、
−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ４またはＣ
Ｈ２ＯＲ６であり、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３及びＢ４は各々、
ＯＲ５、ＮＨＲ６、ＮＨＲ７または位置１若しくは６へ
のラクトン結合及び／またはＱ１へのエーテル結合であ
り、前記置換基Ｂは、同一でも異なっていてもよく、ラ
クトン環に含まれない位置Ｃ２〜Ｃ５上で、上記構造の
主鎖に関しいずれの配置であってもよく、Ｒ４は、−Ｈ
、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、金属カチオン、ＮＨ４＋また
はアルカノールアミンカチオンであり、Ｒ５は、ラクト
ンを形成するために位置２〜５でもう１つの炭素原子Ｃ
を介して結合した分子の残基であり、Ｒ６は、−Ｈ、−
ＣＨ３、ベンジルまたはＣ２〜Ｃ６アシル基であり、Ｒ
７は、−Ｈ、−ＣＨ３、ベンジルまたはＣ３〜Ｃ６アシ
ル基であり、Ｑ１は、ピラノースまたはフラノース環の
いずれかを形成する、Ｃ４またはＣ５のいずれかへのエ
ーテル結合を介して結合した分子の残基である｝を有す
るアルドノモノラクトンまたはアルドウロノモノラクト
ン（ａｌｄｕｒｏｎｏｍｏｎｏｌａｃｔｏｎｅ）誘導体
から選択される、欧州特許第０　３４８　１８４号（Ｕ
ｎｉｌｅｖｅｒ）に記載のグリコサミノグリカナーゼ阻
害剤。

【００９２】好ましいアルドノモノラクトン誘導体の例
としては、以下のものが挙げられる。

【００９３】６−アセチル−ガラクトノ−１，４−ラク
トン、６−プロピオニル−ガラクトノ−１，４−ラクト
ン、６−ブチリル−ガラクトノ−１，４−ラクトン、２
−プロピオンアミド−２−デオキシグルコノラクトン、
２−ブチルアミド−２−デオキシグルコノラクトン、２
−プロピオンアミド−２−デオキシガラクトノラクトン
、２−ブチルアミド−２−デオキシガラクトノラクトン
、６−プロピオニル−２−アセトアミド−２−デオキシ
グルコノラクトン、ジアセチル−６−プロピオニル−２
−アセトアミド−２−デオキシグルコノラクトン、６−
ブチリル−２−アセトアミド−２−デオキシガラクトノ
ラクトン、ジアセチル−６−ブチリル−２−アセトアミ
ド−２−デオキシガラクトノラクトン、２，３，５，６
−テトラアセチル−ガラクトノ−１，４−ラクトン、２
，３，５−トリアセチル−６−プロピオニルガラクトノ
−１，４−ラクトン、トリアセチル−２−プロピオンア
ミド−２−デオキシガラクトノラクトン、トリアセチル
−２−ブチルアミド−２−デオキシグルコノラクトン、
６−メチル−グルカロ−１，４−ラクトン、２，３，５
，６−テトラメチル−グルカノ−１，４−ラクトン、６
−メチル−２，３，５−トリアセチルグルカノ−１，４
−ラクトン、６−メチル−３−メチル−グルカノ−１，
４−ラクトン及び６−メチル−３−アセチル−グルカロ
−１，４−ラクトン。

【００９４】並びに、アルドウロノモノラクトン（ａｌ
ｄｕｒｏｎｏｍｏｎｏｌａｃｔｏｎｅ）誘導体の好まし
い例としては、１，２，５−トリアセチル−グルクロノ
−６，３−ラクトンが挙げられる。

【００９５】ｘｉｖ．式（２２）：

【００９６】

【化１１】

【００９７】｛Ｒ８が、−Ｈである場合、Ｙの１個以上
は、−ＳＯ３Ｍ２またはＣ２〜Ｃ４アシル及びその混合
物から選択されるという条件のもとで、Ａ７は、−ＯＹ
または−ＮＨＲ８であり、Ｂ５及びＢ６は、各々−ＯＹ
またはＤ１へのエーテル結合から選択され、Ｄ１は、−
ＣＨ（Ｘ１）ＯＹ（Ｘ１は、ピラノースまたはフラノー
ス環を形成するＣ４またはＣ５のいずれかへのエーテル
結合である）であり、Ｙは、−Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、Ｃ２〜
Ｃ４アシルまたはＣ１〜Ｃ１８アルキル基であり、前記
置換基Ａ７、Ｂ５、Ｂ６及び−ＯＹは、同一でも異なっ
ていてもよく、上記構造の主鎖に関し、いずれの配置を
取ってもよく、Ｚ１は、−Ｈまたは−ＯＹであり、Ｒ８
は、−Ｈ、−ＳＯ３Ｍ２またはＣ３若しくはＣ４アシル
基であり、Ｍ２は、−Ｈ、金属カチオン、ＮＨ４＋また
はアルカノールアミンカチオンである｝を有するアシル
化単糖から選択される、欧州特許第０　３４８　１８４
号（Ｕｎｉｌｅｖｅｒ）に記載のグリコサミノグリカナ
ーゼ阻害剤。

【００９８】アシル化単糖の好ましい例としては、以下
のものが挙げられる。

【００９９】２−プロピオンアミド−２−デオキシグル
コース、１，３，４，６，−テトラアセチル−２−プロ
ピオンアミド−２−デオキシグルコース２−ブチルアミ
ド−２−デオキシガラクトース、１，３，４，６−テト
ラアセチル−２−ブチルアミド−２−デオキシガラクト
ース、２−スルファミド−２−デオキシガラクトース、
２−スルファミド−２−デオキシグルコース、２−ブチ
ルアミド−２−デオキシマンノース、１，３，４，６−
テトラアセチル−２−ブチルアミド−２−デオキシマン
ノース、２−ブチルアミド−２−デオキシグルコース、
及び１，３，４，６−テトラアセチル−２−ブチルアミ
ド−２−デオキシグルコース。

【０１００】ｘｖ．式（２３）：

【０１０１】

【化１２】

【０１０２】｛式中、基（ＣＨ＝ＣＨ）が存在する場合
、基（２４）中の炭素原子の総数が１０〜２２であると
いう条件のもとで、Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル基ま
たは−ＣＨ（Ｒ２）ＣＯＯＲ”であり、Ｒ２及びＲ３は
、同一でも異なっていてもよく、基（２４）：［（ＣＨ
３）ｕ，（ＣＨ２ＯＨ）ｖ，（ＣＨ２）ｗ，（ＣＨ３Ｃ
Ｈ２）ｘ，（ＣＨＯＨ）ｙ，（ＣＨ＝ＣＨ）ｚ］−（２
４）（式中、ｕは、０または１であり、ｖは、０または
１若しくは２の整数であり、ｗは、０または１〜２１の
整数であり、ｘは、０または１〜４の整数であり、ｙは
、０または１若しくは２の整数であり、ｚは、０または
１〜４の整数であり、且つｕ＋ｖ＋ｗ＋ｘ＋ｙ＋ｚは、
１〜２２の整数である）によって表される｝を有する米
国特許第４，７７４，２５５号（Ｌｅｖｅｒ　Ｂｒｏｔ
ｈｅｒｓ　Ｃｏｍｐａｎｙ）に記載のピログルタミン酸
のエステル。

【０１０３】式（２３）中のＲ１がＣ１〜Ｃ３０アルキ
ル基である、ピログルタミン酸のエステルの好適な例と
しては、以下のものが挙げられる。

【０１０４】ピログルタミン酸メチルエステル、ピログ
ルタミン酸エチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−プロ
ピルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ブチルエステル、
ピログルタミン酸ｎ−ヘキシルエステル、ピログルタミ
ン酸ｎ−ヘプチルエステル、ピログルタミン酸ｎ−オク
チルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ノニルエステル、
ピログルタミン酸ｎ−デシルエステル、ピログルタミン
酸ｎ−ウンデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−ドデ
シルエステル、ピログルタミン酸ｎ−トリデシルエステ
ル、ピログルタミン酸ｎ−テトラデシルエステル、ピロ
グルタミン酸ｎ−ヘキサデシルエステル、ピログルタミ
ン酸ｎ−オクタデシルエステル、ピログルタミン酸ｎ−
エイコシルエステル、ピログルタミン酸イソ−プロピル
エステル、ピログルタミン酸２−メチルヘキシルエステ
ル、ピログルタミン酸２−エチルヘキシルエステル、ピ
ログルタミン酸３，７−ジメチルオクチルエステル、ピ
ログルタミン酸２−ヘキシルデシルエステル、ピログル
タミン酸２−オクチルドデシルエステル、ピログルタミ
ン酸２，４，４−トリメチル−１−ペンタンエステル、
ピログルタミン酸メチルオクチルエステル。

【０１０５】このエステル群の中でも、式（２３）中の
Ｒ１がＣ１〜Ｃ１４アルキル基（直鎖または分枝）、特
にＣ１〜Ｃ６（直鎖または分枝）であるエステルが特に
好ましい。

【０１０６】式（２３）中のＲ１が　　−ＣＨ（Ｒ２）
ＣＨＣＯＯＲ３であるピログルタミン酸のエステルのさ
らに好ましい例は、基（２４）に示される構造を有する
Ｒ２及び／またはＲ３が炭素原子１〜２２個を有する、
直鎖または分枝の、飽和または不飽和の脂肪族基、例え
ば、以下の　　アルキル基：メチル、エチル、プロピル
、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｎ−バレリ
ル、イソ−バレリル、ｎ−カプロイル、ｎ−ヘプチル、
ｎ−カプリルイル、ｎ−カプリル、ラウリル、ミリスチ
ル、パルミチル、ステアリル及びアラキジル基並びにＣ
１０〜Ｃ２２アルケニル基：リノレイル、リノレニル、
γ−リノレニル、アラキドニル及びコルンビニル（ｃｏ
ｌｕｍｂｉｎｙｌ）基を含むものが挙げられる。

【０１０７】基（２４）のさらなる例としては、炭素原
子１〜２２個を有するヒドロキシアルキル基も挙げられ
る。 これらは、例えば以下のものがある。

【０１０８】ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル
、２−ヒドロキシ−ｎ−プロピル、３−ヒドロキシ−ｎ
−プロピル、２−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、３−ヒドロ
キシ−ｎ−ブチル、４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル、５−
ヒドロキシ−ｎ−バレリル、６−ヒドロキシ−ｎ−カプ
ロイル、２，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル、２，３
−ジヒドロキシ−ｎ−ブチル、及び１２−ヒドロキシス
テアリル基。

【０１０９】他の育毛刺激剤としての使用に特に好適な
、ピログルタミン酸のエステルの特別な例としては、以
下のものがある。

【０１１０】２−［ピログルタモイルオキシ］−プロピ
オン酸、メチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ア
セテート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−
ｎ−プロピオネート、エチル−２−［ピログルタモイル
オキシ］−ｎ−ブチレート、エチル−２−［ピログルタ
モイルオキシ］−イソ−ブチレート、エチル−２−［ピ
ログルタモイルオキシ］−ｎ−バレレート、エチル−２
−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプロエート、エ
チル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ヘプチレ
ート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−
カプリエート、エチル−２−［ピログルタモイルオキシ
］−ｎ−ペラルゴネート、エチル−２−［ピログルタモ
イルオキシ］−３−ヒドロキシブチレート、イソ−プロ
ピル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオ
ネート、イソ−プロピル−２−［ピログルタモイルオキ
シ］−ｎ−カプリレート、ｎ−プロピル−２−［ピログ
ルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオネート、ｎ−プロピ
ル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリレー
ト、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ
−プロピオネート、１２−ヒドロキシステアリル−２−
［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオネート、ス
テアリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−ステ
アレート、パルミチル−２−［ピログルタモイルオキシ
］−ｎ−プロピオネート、リノレイル−２−［ピログル
タモイルオキシ］−ｎ−プロピオネート、リノレイル−
２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリレート、
ラウリル−２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプ
リレート、ステアリル−２−［ピログルタモイルオキシ
］−ｎ−カプリレート、グリセリルモノ（２−［ピログ
ルタモイルオキシ］−ｎ−プロピオネート）、グリセリ
ルモノ（２−［ピログルタモイルオキシ］−ｎ−カプリ
レート）及びグリセリルジ（２−［ピログルタモイルオ
キシ］−ｎ−プロピオネート）。

【０１１１】ｘｖｉ．式（２５）：

【０１１２】

【化１３】

【０１１３】［式中、Ｘ１は、Ｈ、アルカリ金属、アン
モニウム及び置換アンモニウム対イオンから選択され、
Ｘ２は、炭素原子１〜１８個を有するアルキルまたはヒ
ドロキシアルキル基から選択され、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及
びＹ４は各々、Ｈ、炭素原子１〜１２個を有するアルキ
ル基及び炭素原子１〜１８個を有するアシル基から選択
され、ｌは、１〜３の整数であり、ｍ及びｎは、各々０
または１若しくは２の整数であり、及びｍ＋ｎは、１ま
たは２である］を有するヘキソ糖酸若しくはアシル化ヘ
キソ糖酸またはその塩若しくはエステル。

【０１１４】上記式中、Ｘ１、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ
４が−Ｈであり、ｎが２であり、ｍが０であるヘキソ糖
酸の例としては、以下のものが挙げられる。

【０１１５】アロ糖酸、アルトロ糖酸、グルコ糖酸、マ
ンノ糖酸、グロ糖酸、イド糖酸、ガラクト糖酸、及びタ
ロ糖酸。

【０１１６】Ｘ１がカチオンである例としては、１価の
アルカリ金属カチオンＮａ＋及びＫ＋がある。

【０１１７】さらにＸ１がカチオンである例としては、
置換アンモニウムカチオン（例えば、ジエタノールアン
モニウム及びトリエタノールアンモニウムカチオンなど
）がある。

【０１１８】Ｘ２がアルキル基である例としては、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチル
及びラウリル基が挙げられる。

【０１１９】Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４がアルキル基で
ある例としては、メチル及びエチル基が挙げられる。

【０１２０】Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４がアシル基であ
る例としては、アセチル及びプロピオニル基が挙げられ
る。

【０１２１】特に好ましいヘキソ糖酸は、式（２６）：

【０１２２】

【化１４】

【０１２３】を有するグルコ糖酸（糖酸またはグルカン
酸として公知であり、以下グルカン酸と称する）である
。

【０１２４】好ましいグルカン酸の特に安定な塩は、二
ナトリウム塩である。

【０１２５】ｘｖｉｉ．式（２７）：

【０１２６】

【化１５】

【０１２７】｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同
一でも異なっていてもよく、−Ｈ、−ＯＨ、−ＣｎＨ２
ｎ＋１、−ＮＯ２、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｆ及び−ＣＨ（
＝Ｏ）から選択され、Ｒ５及びＲ６は、同一でも異なっ
ていてもよく、−Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ
（＝Ｏ）ＮＨ２及び−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２から選択され、
Ｒ７は、−Ｈ及び−ＯＨから選択され、及びｎは、１〜
８の整数である｝を有するアリール置換エチレン類。

【０１２８】本発明の組成物は、前記阻害剤の混合物も
含み得る。

【０１２９】アリール置換エチレン類の例としては、以
下のものが挙げられる。

【０１３０】１−カルボキシ−２−（４−ヒドロキシフ
ェニル）エチレン、１，１−ジカルボキシ−２−（４−
ヒドロキシフェニル）エチレン、１，１−ジシアノ−２
−（４−ヒドロキシフェニル）エチレン、１−カルボキ
シ−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチレン、
１，１−ジシアノ−２−（３−ヒドロキシフェニル）エ
チレン、１−シアノ−１−カルボキシ−２−（２，５−
ジヒドロキシフェニル）エチレン、１−カルボキシ−１
−シアノ−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチ
レン、１，１−ジシアノ−２−（３，４−ジヒドロキシ
フェニル）エチレン、１，１−ジシアノ−２−（３−メ
トキシ−４，５−ジヒドロキシフェニル）エチレン、１
，１−ジシアノ−２−（３，４，５−トリヒドロキシフ
ェニル）エチレン、１−アミド−１−シアノ−２−（３
，４−ジヒドロキシフェニル）エチレン、１−チオアミ
ド−１−シアノ−２−（３，４−ジヒドロキシフェニル
）エチレン、１−シアノ−２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）エチレン、１，１−ジシアノ−２−（３−ヒドロキ
シ−４−ニトロフェニル）エチレン、１，１−ジシアノ
−２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エ
チレン、１，１−ジシアノ−２−（３−メトキシ−４−
ヒドロキシフェニル）エチレン、１，１−ジシアノ−２
−（３，５−ジヒドロキシフェニル）エチレン、１，１
−ジシアノ−２−ヒドロキシ−２−（３，４，５−トリ
ヒドロキシフェニル）エチレン、１−カルボキシ−１−
シアノ−２−（４−メトキシフェニル）エチレン、１−
カルボキシ−１−シアノ−２−（４−フルオロフェニル
）エチレン、１−カルボキシ−１−シアノ−２−（３−
メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）エチレン、１−カ
ルボキシ−１−シアノ−２−（３，５−ジメトキシ−４
−ヒドロキシフェニル）エチレン、１−カルボキシ−１
−シアノ−２−（４−ヒドロキシフェニル）エチレン、
１−カルボキシ−１−シアノ−２−（４−フェニルカル
ボキシアルデヒド）エチレン、１−シアノ−１−カルボ
キシ−２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）エチレン
。

【０１３１】（ｂ）浸透増進剤 前述のごとく、浸透増進剤が存在すると、真皮乳頭の近
傍の毛包を直接包囲している作用部位に角質層を介して
育毛促進剤が吸収され易くなるので育毛促進剤に相乗効
果が与えられる。

【０１３２】浸透増進剤は、種々の機能を適宜果たし得
る。例えば、育毛促進剤を皮膚表面に十分に分散させ、
また、局所的に適用された組成物から皮膚内部に運搬さ
れる育毛促進剤の割合を増やし、作用部位に移行させ易
くする。育毛促進剤の効果を増進させるその他のメカニ
ズムも含む。

【０１３３】浸透増進剤の例は、２−メチルプロパン−
２−オール、プロパン−２−オール、エチル−２−ヒド
ロキシプロパノエート、ヘキサン−２，５−ジオール、
ＰＯＥ（２）エチルエーテル、ジ（２−ヒドロキシプロ
ピル）エーテル、ペンタン−２，４−ジオール、アセト
ン、ＰＯＥ（２）メチルエーテル、２−ヒドロキシプロ
ピオン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、プロパン−１−
オール、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ブ
タン−１，４−ジオール、プロピレングリコールジペラ
ルゴネート、ポリオキシプロピレン１５ステアリルエー
テル、オクチルアルコール、オレイルアルコールのＰＯ
Ｅエステル、オレイルアルコール、ラウリルアルコール
、ジオクチルアジペート、ジカプリルアジペート、ジイ
ソプロピルアジペート、ジイソプロピルセバケート、ジ
ブチルセバケート、ジエチルセバケート、ジメチルセバ
ケート、ジオクチルセバケート、ジブチルスベレート、
ジオクチルアゼレート、ジベンジルセバケート、ジブチ
ルフタレート、ジブチルアゼレート、エチルミリステー
ト、ジメチルアゼレート、ブチルミリステート、ジブチ
ルスクシネート、ジデシルフタレート、デシルオレエー
ト、エチルカプロエート、エチルサリチレート、イソプ
ロピルパルミテート、エチルラウレート、２−エチル−
ヘキシルペラルゴネート、イソプロピルイソステアレー
ト、ブチルラウレート、ペンジルベンゾエート、ブチル
ベンゾエート、ヘキシルラウレート、エチルカプレート
、エチルカプリレート、ブチルステアレート、ベンジル
サリチレート、２−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロ
キシオクタン酸である。

【０１３４】浸透増進剤の別の例は、ジメチルスルホキ
シド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、２−ピロリドン、１−メチル−２−ピ
ロリドン、５−メチル−２−ピロリドン、１，５−ジメ
チル−２−ピロリドン、１−エチル−２−ピロリドン、
ホスフィンオキシド、糖エステル、テトラヒドロフルフ
リルアルコール、尿素、ジエチル−ｍ−トルアミド、及
び、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンである
。

【０１３５】浸透増進剤の別の例は界面活性剤である。 好ましい界面活性剤の例を以下に示す。

【０１３６】（ｉ）アニオン性界面活性剤、例えば：ナ
トリウムラウレート及びトリエタノールアミンオレエー
トなどの脂肪酸の金属塩またはアルカノールアミン塩の
類；トリエタノールアミンドデシルベンゼンスルホネー
トなどのアルキルベンゼンスルホネート類；ナトリウム
ラウリルスルフェートなどのアルキルスルフェート類；
ナトリウムラウリルエーテルスルフェート［２〜８ＥＯ
］などのアルキルエーテルスルフェート類；ナトリウム
ジオクチルスルホスクシネートなどのスルホスクシネー
ト類；ナトリウムグリセリルモノステアレートモノスル
フェートなどのモノグリセリドスルフェート類；ナトリ
ウムイセチオネートなどのイセチオネート類；Ｉｇｅｐ
ｏｎ　　Ｔなどのメチルタウリド類；ナトリウムミリス
チルサルコシネートなどのアシルサルコシネート類；Ｍ
ａｙｐｏｎｓ及びＬａｍｅｐｏｎｓなどのアシルペプチ
ド類；アシルラクチレート類；トリデセト−７カルボン
酸などのポリアルコキシル化エーテルグリコラート類；
ナトリウムジラウリルホスフェートなどのホスフェート
類； （ｉｉ）カチオン性界面活性剤、例えば：サパミンヒド
ロクロリドなどのアミン塩類；Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ５
、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ３１及びＱｕａｔｅｒｎｉｕｍ
１８などの第四アンモニウム塩類； （ｉｉｉ）両性界面活性剤、例えば：Ｍｉｒａｎｏｌな
どのイミダゾール化合物類；ナトリウムココアミノプロ
ピオネート及びアスパラギン誘導体などのＮ−アルキル
アミノ酸類；ココアミドプロピルベタインなどのベタイ
ン類； （ｉｖ）非イオン性界面活性剤、例えば：オレイックエ
タノールアミドなどの脂肪酸アルカノールアミド類；Ｓ
ｐａｎなどのポリアルコールのエステル類；Ｃ１２〜Ｃ
１８の脂肪酸でエステル化され１つまたは複数のＯＨ基
を有するポリグリセロールエステル類；ポリオキシ：ポ
リオキシエチレンステアレート及びオクチルフェノキシ
ポリエトキシエタノール（ＴＲＩＴＯＮ　　Ｘ−１００
）などのポリアルコキシル化誘導体類；ポリオキシエチ
レンラウリルエーテルなどのエーテル類；Ｔｗｅｅｎな
どのエステルエーテル類；ココヤシ及びドデシルジメチ
ルアミンオキシドなどのアミンオキシド類。

【０１３７】本発明組成物では、上記界面活性剤を２種
以上含む混合物を使用してもよい。

【０１３８】（ｃ）カチオン性ポリマーカチオン性ポリ
マーは以下のポリマー、即ち、グアーヒドロキシプロピ
ルトリモニウムクロリド、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１９
、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−２３、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ
−４０、Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−５７、ポリ（ジプロピ
ルジアリルアンモニウムクロリド）、ポリ（メチル−γ
−プロパニオジアリルアンモニウムクロリド）、ポリ（
ジアリルピペリジニウムクロリド）、ポリ（ビニルピリ
ジニウムクロリド）、第四級化ポリ（ビニルアルコール
）、第四級化ポリ（ジメチルアミノエチルメタクリレー
ト）及びその混合物から選択される。

【０１３９】本発明で使用される場合、活性増進剤の量
は組成物の重量に対して、通常は０．１〜５０重量％、
好ましくは０．５〜２５重量％、最も好ましくは０．５
〜１０重量％の範囲である。

【０１４０】その他の育毛促進剤補助成分本発明の組成
物はまた、所望の製品形態次第では前述の成分以外の補
助成分を含有し得る。例えば、組成物の安定性を改善し
且つ消費者の要望に応じるために、防腐剤、保存剤、酸
化防止剤、乳化剤、着色剤、真珠光沢剤、起泡増進剤、
コンディショニング剤（例えばカチオン性界面活性剤、
カチオン性ポリマー及びシリコーン）及び、ＰＦＰＥ（
ペルフルオロポリエチレン）のような毛髪の光沢増強剤
を含有し得る。

【０１４１】本発明の組成物はまた、多様な種類の化粧
品または医薬の活性成分、特に皮膚に適用されたときに
毛髪成長の促進以外の何らかの有利な効果を有する成分
のビヒクルとして使用され得る。

【０１４２】方法 本発明はまた、哺乳類の皮膚または毛髪に局所的に適用
されるのに適当な組成物の製造方法を提供する。組成物
は、本文に定義した育毛促進剤と本発明の組成物を与え
る適当なビヒクルとを混合することによって、育毛促進
剤を０．０００１〜９９重量％の割合で含有するように
調製される。

【０１４３】製品の形態及び容器 本発明の組成物は、ロールボールアプリケーターのよう
なアプリケーター、プロペラントを収容したエアゾール
缶のような噴霧デバイス、または液体製品を小出しする
ポンプを備えた容器と共に使用される液体、例えばロー
ション、シャンプー、乳液またはクリームの形態に調製
され得る。本発明の組成物はまた、適当なアプリケータ
ーと共に使用されるか単にチューブ、壜もしくは蓋付き
容器に収容されたスティック、クリームまたはゲルのご
とき固体または半固体でもよく、あるいは、塗布用ティ
ッシューのような液体含浸布の形態に調製されてもよい
。

【０１４４】本発明はまた、前記に定義の組成物を収容
した閉鎖容器を提供する。

【０１４５】界面活性剤 本発明方法で使用される組成物は、シャンプーとして調
製でき、従って、化粧品として許容され且つ毛髪に局所
的に適用するための適当な１種以上の界面活性剤を含有
する。適当なシャンプー用界面活性剤の例を以下に示す
。

【０１４６】アニオン性界面活性剤 本発明の組成物は、好ましくはアルキルスルフェート、
アルキルエーテルスルフェート、アルキルスルホネート
、アルキルアリールスルホネート、オレフィンスルホネ
ート、アシルサルコシネート、アシルタウリド、アシル
イセチオネート、モノアルキルスルホスクシネート、ジ
アルキルスルホスクシネート、アシルラクチレート、ア
シル化α−アミノ酸、アルキルカルボキシレート、モノ
アルキルホスフェート及びジアルキルホスフェートから
選択されるアニオン性界面活性剤を含む。

【０１４７】本発明組成物に含まれ得るアニオン性界面
活性剤の適当な例を以下に挙げる：アルキルスルフェー
ト類、例えばナトリウムラウリルスルフェート〔ｅｇ．
Ａｌｂｒｉｇｈｔ　　＆　　Ｗｉｌｓｏｎから入手し得
るＥＭＰＩＣＯＬ　　ＣＸ〕、及び、トリエタノールア
ミンラウリルスルフェート〔ｅｇ．Ａｌｂｒｉｇｈｔ　
　＆Ｗｉｌｓｏｎから入手し得るＥＭＰＩＣＯＬ　　Ｔ
Ｌ４０／Ｔ〕；アルキルエーテルスルフェート類、例え
ばナトリウムラウリルエーテルスルフェート〔ｅｇ．Ａ
ｌｂｒｉｇｈｔ　　＆　　Ｗｉｌｓｏｎから入手し得る
ＥＭＰＩＣＯＬ　　ＥＳＢ７０〕；アルキルスルホネー
ト類、例えばナトリウムアルカン（Ｃ１３〜Ｃ１８）ス
ルホネート〔ｅｇ．Ｈｏｅｃｈｓｔから入手し得るＨＯ
ＳＴＡＰＵＲ　　ＳＡＳ　　３０〕；アルキルアリール
スルホネート類、例えばナトリウムアルキルベンゼンス
ルホネート〔ｅｇ．Ｓｈｅｌｌから入手し得るＴＥＥＰ
ＯＬＣＭ４４〕；オレフィンスルホネート類、例えばナ
トリウムオレフィンスルホネート（Ｃ５〜Ｃ１８）〔ｅ
ｇ．Ｈｏｅｃｈｓｔから入手し得るＨＯＳＴＡＰＵＲ　
　ＯＳ〕；式（５１）：

【０１４８】

【化１６】

【０１４９】〔式中、Ｒ３はＣ６〜Ｃ１４のアルキルか
ら選択され、Ｍはアルカリ金属、アンモニウム及びアル
カノールアンモニウムのごとき置換アンモニウムから選
択された対イオンである〕で示される構造を有するアシ
ルサルコシネート類；式（５１）で示される構造を有す
るアシルサルコシネートの一例はナトリウムラウリルサ
ルコシネート〔ｅｇ．Ｇｒａｃｅから入手し得るＨＡＭ
ＰＯＳＹＬＬ−９５〕である；式（５２）：

【０１５０
】

【化１７】

【０１５１】〔式中、Ｒ４はＣ８〜Ｃ１８のアルキルか
ら選択される〕で示される構造を有するアシルタウリド
類；式（５２）で示される構造を有するアシルタウリド
の一例はココヤシメチルタウリン〔ｅｇ．ＧＡＦから入
手し得るＦＥＮＯＰＥＮ　　ＴＣ　　４２〕である；式
（５３）：

【０１５２】

【化１８】

【０１５３】〔式中、Ｒ５はＣ８〜Ｃ１８のアルキルか
ら選択される〕で示される構造を有するアシルイセチオ
ネート類；式（５３）で示される構造を有するアシルイ
セチオネートの一例は、ナトリウムアシルイセチオネー
ト〔ｅｇ．Ｊｏｒｄｏｎから入手し得るＪＯＲＤＡＰＯ
ＮＣｌ〕である；式（５４）：

【０１５４】

【化１９】

【０１５５】〔式中、Ｒ６はＣ１０〜Ｃ２０のアルキル
から選択される〕で示される構造を有するモノアルキル
スルホスクシネート類；式（５４）で示される構造を有
するモノアルキルスルホスクシネートの例は：ナトリウ
ムラウリルスルホスクシネート〔ｅｇ．Ａｌｂｒｉｇｈ
ｔ　　＆　　Ｗｉｌｓｏｎから入手し得るＥＭＰＩＣＯ
Ｌ　　ＳＬＬ〕；マグネシウムアルキルスルホスクシネ
ート〔ｅｇ．Ａｋｚｏから入手し得るＥＬＦＡＮＯＬ　
　６１６　　Ｍｇ〕；ナトリウムラウリルエトキシスル
ホスクシネート〔ｅｇ．Ａｌｂｒｉｇｈｔ＆　　Ｗｉｌ
ｓｏｎから入手し得るＥＭＰＩＣＯＬ　　ＳＤＤ〕；コ
コヤシモノエタノールアミドエトキシスルホスクシネー
ト〔ｅｇ．ＥＭＰＩＣＯＬＳＧＧ〕；ジナトリウムラウ
リルポリグリコールエーテルスルホスクシネート〔ｅｇ
．ＣＨＥＭ−Ｙから入手し得るＳＵＲＴＡＧＥＮＥ　　
Ｓ３０〕；ポリエチレングリコールスルホスクシネート
〔ｅｇ．ＲＥＷＯから入手し得るＲＥＷＯＰＯＬ　　Ｓ
ＢＦＡ〕である；式（５５）：

【０１５６】

【化２０】

【０１５７】〔式中、Ｒ７及びＲ８は同じ基でも異なる
基でもよく、Ｃ６〜Ｃ１４のアルキルから選択される〕
で示される構造を有するジアルキルスルホスクシネート
類：式（５５）で示される構造を有するジアルキルスル
ホスクシネートの一例は、ナトリウムジラウリルスルホ
スクシネート〔ｅｇ．Ｗｉｔｃｏから入手し得るＥＭＣ
ＯＬ　　４５００〕である；式（５６）：

【０１５８】

【化２１】

【０１５９】〔式中、Ｒ９はＣ６〜Ｃ１６のアルキルか
ら選択されｎは１または２の整数である〕で示される構
造を有するアシルラクチレート類；式（５６）で示され
る構造を有するアシルラクチレートの一例は、デカノイ
ルラクチレート〔ｅｇ．Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ，ＣＪから
入手し得るＰＡＴＩＯＮＩＣ　　１２２Ａ〕である；ア
シル化α−アミノ酸類、例えばナトリウムラウロイルグ
ルタメート〔ｅｇ．Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ　　Ｃｏ．Ｉｎ
ｃから入手し得るＡＣＹＬＧＬＵＴＡＭＡＴＥＬＳ−１
１〕；エチルカルボキシレート類、例えばアルキルＣ１
２−１４Ｏ（ＥＯ）４ＯＣＨ２ＣＯ２Ｎａ〔ｅｇ．Ａｋ
ｚｏから入手し得るＡＫＹＰＯ　　ＲＬＭ　　３８〕；
モノアルキルホスフェート類及びジアルキルホスフェー
ト類、例えばジオクチルホスフェート。

【０１６０】両性界面活性剤 本発明のシャンプー組成物はまた、両性界面活性剤を含
む。適当な両性界面活性剤は、脂肪族基が炭素原子８〜
１８個を含み直鎖状または分枝状であり、更にカルボキ
シル、スルホネート、スルフェート、ホスフェートまた
はホスホネートのごときアニオン性水可溶化基を含む脂
肪族第四アンモニウム、ホスホニウム及びスルホニウム
化合物の誘導体である。

【０１６１】好ましい両性界面活性剤は：式（５７）：

【０１６２】

【化２２】

【０１６３】〔式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ１６のアルキル〕
で示される構造を有するアルキルベタイン類；式（５７
）で示される構造を有するアルキルベタインの一例は、
ラウリルジメチルベタイン〔ｅｇ．Ａｌｂｒｉｇｈｔ　
　＆　　Ｗｉｌｓｏｎから入手し得るＥＭＰＰＩＧＥＮ
　　ＢＢ）である；式（５８）：

【０１６４】

【化２３】

【０１６５】で示される構造を有するアルキルアミドプ
ロピルベタイン類：式（５８）で示される構造を有する
アルキルアミドプロピルベタインの一例は、ココアミド
プロピルベタイン〔ｅｇ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔから
入手し得るＴＥＧＯＢＥＴＡＩＮ　　Ｌ７）である；式
（５９）：

【０１６６】

【化２４】

【０１６７】で示される構造を有するアルキルアンホグ
リシネート類またはアルキルアンホプロピオネート類；
化合物（５９）の適当な例は、ココアンホグリシネート
〔ＧＡＦから入手可能〕及びココアンホプロピオネート
である；式（６０）：

【０１６８】

【化２５】

【０１６９】〔式中、Ｒ２はＣ１２〜Ｃ１６のアルキル
アルキルアミドから選択される〕で示される構造を有す
るスルタイン類；式（６０）で示される構造を有するス
ルタインの一例は、ココアミドプロピルヒドロキシスル
タイン〔ｅｇ．Ａｌｃｏｌａｃから入手し得るＣＹＣＬ
ＯＴＥＲＩＣ　　ＢＥＴ−ＣＳ）である。

【０１７０】最も好ましい両性界面活性剤はラウリルジ
メチルベタイン及びココアミドプロピルベタインである
。

【０１７１】かかる両性界面活性剤は本発明のシャンプ
ーの泡立ちを助け、また、アニオン性界面活性剤の刺激
性を緩和する。

【０１７２】非イオン性界面活性剤 本発明のシャンプー組成物はまた、ＨＬＢ８以上のアル
コキシル化またはグリコシド系の非イオン性界面活性剤
を含む。この値を上回る非イオン性界面活性剤は一般に
、前述の範囲の別の界面活性剤と共に透明な等方性溶液
を形成する。好ましい非イオン性界面活性剤は、ポリオ
キシエチレンアルキルエステル類及びポリオキシエチレ
ンアルキルエーテル類及びアルキルポリグリコシド類で
ある。

【０１７３】ポリオキシエチレンアルキルエステルの適
当な例は、約２０モルのエチレンオキシドと縮合したソ
ルビトール無水物とソルビトールのオレイン酸エステル
との混合物から成るＣＴＦＡ社のＰｏｌｙｓｏｒｂａｔ
ｅ　　８０である。また、約２０モルのエチレンオキシ
ドと縮合したソルビトール無水物とソルビトールのラウ
リン酸エステルとの混合物から成るＰｏｌｙｓｏｒｂａ
ｔｅ　　２０も適当である。

【０１７４】Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ　　８０及びＰｏ
ｌｙｓｏｒｂａｔｅ　　２０は、ＩＣＩＣ　　Ａｍｅｒ
ｉｃａｓから夫々ＴＷＥＥＮ　　８０及びＴＷＥＥＮ　
　２０として市販されている。

【０１７５】また、ＮＯＮＩＤＥＴ　　ＬＥ−８Ｔまた
はＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣ　　９１−８Ｔとして市販され
ている平均エトキシ単位８のＣ９〜Ｃ１１のアルコール
のポリエチレングリコールエーテル、及び、ＤＯＢＡＮ
ＯＬ２５−９として市販されている平均エトキシ単位９
のＣ１２〜Ｃ１５のアルコールのポリエチレングリコー
ルエーテルも本発明組成物での使用に適している。

【０１７６】特に有用なアルキルポリグリコシド類は、
アルキル鎖がＣ８〜Ｃ１６で平均グルコース単位数が１
〜２のグルコースまたはグルコースオリゴマーのグリコ
シド類を含む。適当な例は、平均グルコース単位約１．
５のＣ１０〜Ｃ１２の脂肪アルコールのグリコシドから
成るＯＲＡＭＩＸ　　ＮＳ　　１０である。

【０１７７】本発明の組成物中に存在し得る界面活性剤
の量は、組成物の重量の３０重量％以下、好ましくは１
〜２０重量％である。

【０１７８】毛髪成長を誘発、維持または増進させるた
めの育毛促進剤の使用 本発明はまた、毛髪成長を誘発、維持または増進させる
ために哺乳類の皮膚または毛髪に局所的に適用するため
の本発明の育毛促進剤の使用を提案する。

【０１７９】本発明の組成物は主として、頭髪の脱毛後
または脱毛中の人を特に対象とし、硬毛の再成長を促進
するために、頭皮に局所的に適用される。組成物はまた
、脱毛の始まりを抑えたりまたは防いだりするために毛
髪、従って頭皮に予防的に適用されてもよい。

【０１８０】毛髪及び／または頭皮に適用される組成物
の量及び使用頻度は、各人の必要性次第で広範囲に変更
し得るが、一例としては、選択された化学的抑制薬を０
．００００１〜１ｇ含有する組成物を０．１〜５ｇ／日
の用量で６箇月以上局所的に適用すると、ほとんどの場
合に毛髪成長の改良が得られるであろう。

【０１８１】ｉｎ　　ｖｉｔｒｏ毛包成長試験による育
毛促進剤の効果の評価 単離したヒト毛包の伸びを培地中で測定するｉｎ　　ｖ
ｉｔｒｏ試験によって化合物の毛髪成長効果を評価した
。

【０１８２】皮膚からの毛包の単離 この試験は、マイクロ解剖によって、毛球を損傷しない
ようにして毛球の付いた毛包を皮膚好ましくはヒトの皮
膚から単離するという重要な段階を含む。

【０１８３】従って、損傷されない無傷な毛球を維持し
た毛包をその周囲の皮下脂肪組織から分離するという難
しい段階では、皮膚表面の表皮の下方の一点で毛包の毛
幹を切断し、毛幹の一部分を維持しながら損傷されない
無傷の毛球を残すようにする。

【０１８４】毛包の毛幹を、表皮と皮下脂肪との間の界
面で切断するのが好ましい。

【０１８５】このように毛幹を切断するために適当な任
意の器具を使用し得るが、角膜刀またはメスの使用が好
ましい。

【０１８６】次いで、毛球を正常に包囲し毛髪を緩やか
に係止している皮下脂肪から毛髪を機械的に分離するこ
とによって、毛幹の断端が付着した毛球を皮膚から単離
する。この際、毛球を引き出すときに毛球を損傷しない
ように、まず皮膚の表皮即ち上層を分離して除去してか
ら毛球を単離する。

【０１８７】次に、毛幹の断端が付着した毛球を、その
他の損傷を与えずに十分に機能する生存状態で栄養培地
に移す。

【０１８８】単離した毛包の培養 前記のごとく単離した毛包を適当な培地に移し、この毛
包のその後の発達に影響を与える物質を試験する。

【０１８９】次に好ましい培養方法及び毛髪成長の試験
方法について説明する。

【０１９０】好ましい培養方法によれば、個々の毛包の
長さを精密に測定できる２４マルチウェル皿（Ｃｏｒｎ
ｉｎｇ）の個々のウェルで、被検育毛用物質添加または
無添加の５００μｌのＷｉｌｌｉａｍｓ　　Ｅ培地に入
れた単離毛包を、３７℃で５％ＣＯ２＋９５％空気から
成る環境に維持する。

【０１９１】Ｗｉｌｌｉａｍｓ　　Ｅ培地はＦＬＯＷ　
　ＬａｂｏｒａｔｏｒｙからＣａｔａｌｏｇｕｅ　　Ｎ
ｏ．１２−５０２として入手し得る。Ｗｉｌｌｉａｍｓ
Ｅ培地の処方はＷｉｌｌｉａｍｓ　　ＧＭ他によってＥ
ｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　　ＣｅｌｌＲｅｓｅａｒｃｈ
　　６９（１９７１）のｐ．１０６に記載されている。

【０１９２】接眼レンズに測定用グラティキュールの付
いたＮｉｋｏｎ　　Ｄｉａｐｈｏｔ倒立双眼顕微鏡また
は同様の顕微鏡を使用し、４日間の培養期間中のこれら
の毛包の毛幹の長さを測定する。この培養期間中に、毛
包の長さは育毛刺激剤に応じて有意に増加するであろう
。

【０１９３】結果の評価 任意の被検物質の存在下での長さ増加を対照に比較して
測定することによって、被検物質に対する単離毛包の反
応を評価し得る。

【０１９４】上記のｉｎ　　ｖｉｔｒｏ方法を使用し、
毛髪成長に対する３種類の「燃料（ｆｕｅｌ）」（育毛
促進剤）の効果を評価した。

【０１９５】どの場合にも、ヒトの単離毛包をグルコー
ス（５０ｍＭ）を補充したＷｉｌｌｉａｍｓ　　Ｅ培地
中で増殖させた。

【０１９６】得られた結果を以下の表にまとめる。

【０１９７】 グルコース補充Ｗｉｌｌｉａｍｓ　Ｅ培地中の育毛促進
剤　　６日後の毛包成長＊グルタミン（２ｍＭ）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　４．０Ｎａ　　３−ヒドロキシブチレート（１ｍＭ
）　　　　　　　　　　２．８Ｎａ　　パルミテート（
０．５ｍＭ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．８対照　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．０＊　　これらの結果は、対照値１．０に対する
相対値であり、どの結果も、異なる５人の被験者から採
取した異なる５つの毛包（毛包合計２５）の平均である
。

【０１９８】上記にまとめた結果は、選択された燃料（
育毛促進剤）の各々が、対照に比べて毛髪成長の有意な
増加を与えることを示す。グルタミンが最も有効である
ことが明らかである。

【０１９９】

【実施例】本発明の実施例を以下に示す。

【０２００】実施例１ この実施例は、毛髪成長を促進するために頭皮に局所的
に適用されるのに適した本発明のローションを示す。

【０２０１】ローションは以下の配合組成を有する：実
施例２ この実施例は、毛髪または頭皮に適用されるのに適した
ヘヤトニックを示す。

【０２０２】ヘヤトニックは以下の配合組成を有する：
実施例３ この実施例も、頭皮に局所的に適用されるのに適したロ
ーションを示す。

【０２０３】ローションは以下の配合組成を有する：実
施例４ この実施例も、毛髪または頭皮に適用されるのに適した
ヘヤトニックを示す。

【０２０４】ヘヤトニックは以下の配合組成を有する：
実施例５〜８ 以下の配合表は、頭髪の脱毛後または脱毛中の男性また
は女性を治療するために局部的に使用され得るローショ
ンを示す。

【０２０５】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　％ｗ／ｗ　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　５　　　　　　　　６　　　　　　　　７　　　　　
　　　８ヒドロキシエチルセルロース　　　　０．４　
　　　　−　　　　　　　　０．４　　　　　−無水エ
タノール　　　　　　　　　　　　　　２５　　　　　
　２５　　　　　　２５　　　　　　２５プロパン−１
，２−ジオール　　　　　−　　　　　　　　−　　　
　　　３８．４　　　３８．４ブタン−１，３−ジオー
ル　　　　　３８．４　　　３８．８　　　　　−　　
　　　　　　−パラメチルベンゾエート　　　　　　　
　０．２　　　　　０．２　　　　　０．２　　　　　
０．２グルタミン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　５　　　　　　　　４　　　　　　　　３　　　
　　　　　２Ｎ−アセチルプロリン　　　　　　　　　
　０．６　　　　　０．６　　　　　０．６　　　　　
０．６香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１　　　　　　　　１　　　　　　　　１
　　　　　　　　１水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　総量　　１００　　　　１００　　　　１００　
　　　１００まで実施例９〜１２ 以下の配合表は脱毛の治療に使用され得るクリームを示
す。

【０２０６】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
％ｗ／ｗ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
９　　　　　１０　　　　　１１　　　　　１２セチル
アルコールポリオキシエチレン（１０）　　　　　　　
　４　　　　　　４　　　　　　４　　　　　　４セチ
ルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　４　　　　　　４　　　　　　
４　　　　　　４鉱油　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　４　　　　　　２　　　　　　−　　　　　　−パ
ラフィンワックス　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　−　　　　　　２　　　　　　
４　　　　　　−パルミチン酸及びステアリン酸の部分
グリセリド　　−　　　　　　−　　　　　　−　　　
　　　４３−ヒドロキシブチレート　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２　　　　　　−　　　　
　　−　　　　　　−アセトアセテート　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−　
　　　　　２　　　　　　−　　　　　　−パルミチン
酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　−　　　　　　−　　　　　　２　　　　　
　−ミノキシジル　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５　　　　０
．５　　　　０．５　　　　０．５トリエタノールアミ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．７５　　　０．７５　　　０．７５　　　０．
７５ブタン−１，３−ジオール　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　３　　　　　　３　　　　　
　３　　　　　　３キサンタンガム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
３　　　　０．３　　　　０．３　　　　０．３保存剤
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．４　　　　０．４
　　　　０．４　　　　０．４香料　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ｑ．ｓ．　　　ｑ．ｓ．　　　ｑ．ｓ
．　　　ｑ．ｓ．水　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　総量　　１
００　　　　１００　　　　１００　　　　１００まで
実施例１３ この実施例は、内部相の濃度の高い油中水型のグルタミ
ン含有エマルジョンを示す。

【０２０７】エマルジョンは、１０容量％の油相と９０
重量％の水相とから成る。

【０２０８】油相及び水相は以下の主成分から構成され
ている： 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　％ｗ／ｗソルビタ
ンモノオレエート　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２０Ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１８ヘクトライト　
　　　　　　　５液体パラフィン　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７５水相 グルタミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１キサンタンガム　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１保存剤　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．３香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑ．ｓ
．塩化ナトリウム（１％ｗ／ｗ溶液）　　　　　　総量
１００まで１０容量部の油相を採取し、９０容量部の水
相を攪拌しながらゆっくりと添加してエマルジョンを調
製した。

【０２０９】このように形成された内部相の濃度の高い
油中水型エマルジョンを毛髪の成長及び再成長を増進さ
せるために頭皮に局所的に適用し得る。

【０２１０】以下の実施例１４〜１８は、毛髪及び頭皮
の洗浄及び頭皮の毛髪の成長促進に使用するためのシャ
ンプーを示す。

【０２１１】実施例１４ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　％ｗ／ｗラウリルエーテル硫酸ナトリ
ウム（２ＥＯ）〔２１％ＡＤ〕　　　　４１．４ラウリ
ルジメチルアミノ酢酸ベタイン〔３０％ＡＤ〕　　　　
　　　　　　　　４ココヤシ脂肪酸ジエタノールアミン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１．５オレイルトリエトキシホスフェート（ＢＲ
ＩＰＨＯＳ　　０３Ｄ）　　１ポリグリコール−ポリア
ミン縮合樹脂（ＰＯＬＹＱＵＡＲＴ　Ｈ）［５０％活性
］　　１．５保存剤、着色剤、塩　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　０．５８グルタミン　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１０香料　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｑ．ｓ
．水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　総量１００まで実施例１５ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　％ｗ／ｗラウリルエーテル硫酸ナトリ
ウム（２ＥＯ）〔１００％ＡＤ〕　　１２ＰＯＬＹＭＥ
Ｒ　　ＪＲ４００　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５ＢＲＩＰＨ
ＯＳ　　０３Ｄ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５グル
タミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１５硫酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　５香料　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　ｑ．ｓ．水　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　総量１００まで実
施例１６ この実施例も頭皮に局所的に適用するための適当なロー
ションを示す。

【０２１２】ローションは以下の配合組成を有する：実
施例１７ この実施例は頭皮に局所的に適用し得る本発明の粉末組
成物を示す。

【０２１３】 実施例１８ 次の実施例は、抜け毛を防止し毛髪成長を刺激するため
に頭皮に局所的に適用される本発明のローションを示す
。

【０２１４】 水酸化ナトリウムでｐＨ４．２に調整した。

【０２１５】実施例１９ この実施例は、毛髪及び頭皮に適用するための適当なヘ
ヤトニックを示す。

【０２１６】ヘヤトニックは以下の配合組成を有する：
実施例２０ この実施例は、洗髪のために毛髪に局所的に適用されて
同時に毛髪の成長または再成長を増進する抑制薬を頭皮
に分配させる適当なシャンプーを示す。

【０２１７】シャンプーは以下の配合組成を有する：酸
または塩基によってｐＨ６．５に調整した。

【０２１８】 １−Ｍｅｔｈｏｃｅｌ　　Ｅ４Ｍ（Ｄｏｗ　　Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ） ２−４２　　Ｄｅｘｔｒｏｓｅ　　ｅｑｕｉｖａｌｅｎ
ｔ（Ｓｔａｌｅｙ　１３００） ３−６０，０００センチストークス（Ｖｉｓｃａｓｉｌ
，ＣＥＧ） ４−Ｐｏｌｙｍｅｒ　　ＪＲ４００ ５−Ｃａｒｂｏｐｏｌ　　９４１（ＢＦ　　Ｇｏｏｄｒ
ｉｃｈ）

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　毛髪の成長を誘発、維持または増進さ
   せるために哺乳動物の皮膚または毛髪に局所適用するの
   に好適な組成物であって、（ｉ）グルタミン、３−ヒド
   ロキシ酪酸、アセト酢酸、パルミチン酸、化粧品的に許
   容可能なその塩及びその混合物から選択される育毛促進
   剤０．００１〜９９重量％と、（ｉｉ）化粧品的に許容
   可能な賦形剤１〜９９．９９９重量％とを含む、ただし
   組成物中に配合される前記育毛促進剤の１つがグルタミ
   ンまたは化粧品的に許容可能なその塩であり且つグルタ
   ミンが組成物中に配合される唯一のアミノ酸でない場合
   、グルタミンは存在する他の任意のアミノ酸を越える重
   量で配合される該組成物。
2. 【請求項２】　　育毛促進剤が、グルタミンまたは化粧
   品的に許容可能なその塩と、３−ヒドロキシ酪酸、アセ
   ト酢酸、パルミチン酸及び化粧品的に許容可能なその塩
   の１種以上との組み合わせである請求項１に記載の組成
   物。
3. 【請求項３】　　育毛促進剤が、組成物の０．０１〜２
   ０重量％を形成する請求項１または２に記載の組成物。
4. 【請求項４】　　さらに活性増進剤を含む請求項１〜３
   のいずれか１項に記載の組成物。
5. 【請求項５】　　活性増進剤が育毛刺激剤である請求項
   ４に記載の組成物。
6. 【請求項６】　　育毛刺激剤がミノキシジルである請求
   項５に記載の組成物。
7. 【請求項７】　　活性増進剤が浸透増進剤である請求項
   ４に記載の組成物。
8. 【請求項８】　　浸透増進剤が界面活性剤である請求項
   ７に記載の組成物。
9. 【請求項９】　　活性増進剤がカチオンポリマーである
   請求項４に記載の組成物。
10. 【請求項１０】　　ｐＨ値が２〜７である請求項１〜９
    のいずれか１項に記載の組成物。
11. 【請求項１１】　　シャンプーまたはヘアコンディショ
    ナーである請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成
    物。
12. 【請求項１２】　　（ｉ）グルタミン、３−ヒドロキシ
    酪酸、アセト酢酸、パルミチン酸、化粧品的に許容可能
    なその塩及びその混合物から選択される育毛促進剤と、
    （ｉｉ）化粧品的に許容可能な賦形剤とを一緒に混合す
    ることからなる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載
    の組成物の製造方法。
13. 【請求項１３】　　毛髪の成長が所望される体表面に請
    求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物を局所適用
    することからなる、毛髪の成長を誘発、維持または増進
    するために哺乳動物の体に化粧品処理をする方法。
14. 【請求項１４】　　頭皮上の毛髪の成長を誘発、維持ま
    たは増進させるために組成物を頭皮に適用する請求項１
    ３に記載の方法。
15. 【請求項１５】　　皮膚または毛髪に局所適用して、毛
    髪の成長を誘発、維持または増進させる際の請求項１〜
    １１のいずれか１項に記載の組成物の使用。
16. 【請求項１６】　　グルタミンが組成物中に含まれる唯
    一のアミノ酸ではない場合、グルタミンは存在する他の
    任意のアミノ酸を越える重量で含まれるという条件のも
    とで、毛髪の成長を誘発、維持または増進させるために
    哺乳動物の皮膚及び毛髪に局所適用するための組成物の
    製造に於ける、グルタミンまたは化粧品的に許容可能な
    その塩の使用。
17. 【請求項１７】　　軟毛の成長を硬毛の成長に転換する
    ために、哺乳動物の皮膚及び毛髪に局所適用するのに好
    適な組成物の製造に於ける、グルタミンまたは化粧品的
    に許容可能なその塩の使用。
18. 【請求項１８】　　硬毛の成長速度を増進させるために
    哺乳動物の皮膚または毛髪に局所適用する組成物の製造
    に於ける、グルタミンまたは化粧品的に許容可能なその
    塩の使用。
19. 【請求項１９】　　グルタミンまたは化粧品的に許容可
    能なその塩を少なくとも０．００１重量％含み且つ本組
    成物が大量の化粧品的に許容可能な賦形剤を含む、請求
    項１６〜１８のいずれか１項に記載の使用。