JPH04295470A - モノアミンオキシダーゼ−ｂ酵素阻害活性を有する１，２，４−オキサジアゾール誘導体及びその製造法 - Google Patents
モノアミンオキシダーゼ−ｂ酵素阻害活性を有する１，２，４−オキサジアゾール誘導体及びその製造法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はモノアミンオキシダーゼ
−Ｂ（以下ＭＡＯ−Ｂと省略する）を阻害する１，２，
４−オキサジアゾール誘導体並びにその製造法に関する
。
−Ｂ（以下ＭＡＯ−Ｂと省略する）を阻害する１，２，
４−オキサジアゾール誘導体並びにその製造法に関する
。
【０００２】
【従来の技術】パーキンソン病は、現在日本国内で約１
０万人の患者がいると言われ、その発症は５０才以上の
高齢者に多い。今後、更に高齢化社会が進行する中で、
パーキンソン病に有効な薬剤の開発が強く望まれている
。
０万人の患者がいると言われ、その発症は５０才以上の
高齢者に多い。今後、更に高齢化社会が進行する中で、
パーキンソン病に有効な薬剤の開発が強く望まれている
。
【０００３】このパーキンソン病の発症の仕組は脳の基
底核領域の黒質・線状体に異常が有り、脳の神経伝達物
質として重要不可欠なドーパミンの産生が低下すること
によると考えられている。パーキンソン病の治療には現
在、前駆物質であるＬ−ドーパが主として投薬されてい
る。ＭＡＯ−Ｂ阻害剤は脳内でのＬ−ドーパの代謝後の
ドーパミン滞留を延長させ、薬効を強化出来る。また、
Ｌ−ドーパの投与量を減らすことも可能と考えられ、Ｌ
−ドーパの嘔気、不整脈、起立性低血圧、鬱状態等の副
作用を軽減することにも役立てられる。
底核領域の黒質・線状体に異常が有り、脳の神経伝達物
質として重要不可欠なドーパミンの産生が低下すること
によると考えられている。パーキンソン病の治療には現
在、前駆物質であるＬ−ドーパが主として投薬されてい
る。ＭＡＯ−Ｂ阻害剤は脳内でのＬ−ドーパの代謝後の
ドーパミン滞留を延長させ、薬効を強化出来る。また、
Ｌ−ドーパの投与量を減らすことも可能と考えられ、Ｌ
−ドーパの嘔気、不整脈、起立性低血圧、鬱状態等の副
作用を軽減することにも役立てられる。
【０００４】これらの基本的な予測のもとにＭＡＯ−Ｂ
阻害剤が研究され、多くの化合物の中から先ずパーキン
ソン病治療剤として、ｄ，ｌ−デプレニルが開発され、
欧米に於いて臨床面で有効であることが認められ現在治
療薬として使用されるに至っている。
阻害剤が研究され、多くの化合物の中から先ずパーキン
ソン病治療剤として、ｄ，ｌ−デプレニルが開発され、
欧米に於いて臨床面で有効であることが認められ現在治
療薬として使用されるに至っている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、一般式〔
Ｉ〕
Ｉ〕
【０００６】
【化３】
【０００７】〔式中、Ｒ１ は低級アルキル基又はシク
ロアルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル
基、低級アルキルアミノ基、フェニル基を表し、Ｒ２
は低級ジアルキルアミノ基、環状アルキルアミノ基、酸
素原子或いは、窒素原子を環内に含む環状アミノ基、フ
ェニル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、ピリ
ジル基、イミダゾリル基、及び２−オキソピロリジニル
基を表しｎは１、２或いは３を表す。〕で示される１，
２，４−オキサジアゾール誘導体が、ＭＡＯ−Ｂに対し
選択的に阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成す
るに至った。
ロアルキル基、ハロゲン原子で置換された低級アルキル
基、低級アルキルアミノ基、フェニル基を表し、Ｒ２
は低級ジアルキルアミノ基、環状アルキルアミノ基、酸
素原子或いは、窒素原子を環内に含む環状アミノ基、フ
ェニル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基、ピリ
ジル基、イミダゾリル基、及び２−オキソピロリジニル
基を表しｎは１、２或いは３を表す。〕で示される１，
２，４−オキサジアゾール誘導体が、ＭＡＯ−Ｂに対し
選択的に阻害作用を示すことを見出し、本発明を完成す
るに至った。
【０００８】一般式〔Ｉ〕で示される化合物とその酸付
加塩としては、製薬的に許容される塩類が好ましく、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、
燐酸塩等の無機酸塩及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩
、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げ
られる。また、一般式〔Ｉ〕で示される化合物は水和物
として存在し得るのでその水和物も本発明の化合物に包
含される。
加塩としては、製薬的に許容される塩類が好ましく、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、
燐酸塩等の無機酸塩及びシュウ酸塩、マレイン酸塩、フ
マル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩
、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げ
られる。また、一般式〔Ｉ〕で示される化合物は水和物
として存在し得るのでその水和物も本発明の化合物に包
含される。
【０００９】本明細書における用語を以下に説明する。
「低級」とは特にことわらない限り１−５個の炭素原子
を表す。低級アルキル基は直鎖状でも分枝鎖状でも良い
。具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル基等が挙げられる。「ハロゲン原子で置換された
低級アルキル基」とは、アルキル部分が３−７個の塩素
原子又はフッ素原子等で置換されている低級アルキル基
を表し具体例としては、トリクロロメチル基、トリフル
オロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオ
ロプロピル基等が挙げられる。
を表す。低級アルキル基は直鎖状でも分枝鎖状でも良い
。具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル基等が挙げられる。「ハロゲン原子で置換された
低級アルキル基」とは、アルキル部分が３−７個の塩素
原子又はフッ素原子等で置換されている低級アルキル基
を表し具体例としては、トリクロロメチル基、トリフル
オロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオ
ロプロピル基等が挙げられる。
【００１０】「環状アルキルアミノ基」とは脂環式アル
キルアミノ基を表す。具体例としてはピペリジノ基等が
挙げられる。
キルアミノ基を表す。具体例としてはピペリジノ基等が
挙げられる。
【００１１】「酸素原子或いは窒素原子を環内に含む環
状アミノ基」とは脂環式アルキルアミノ基で環内に酸素
原子又は窒素原子を有する環状化合物を表す。具体例と
してモルホリノ基、ピペラジノ基等が挙げられる。
状アミノ基」とは脂環式アルキルアミノ基で環内に酸素
原子又は窒素原子を有する環状化合物を表す。具体例と
してモルホリノ基、ピペラジノ基等が挙げられる。
【００１２】本発明の一般式〔Ｉ〕で表される化合物は
次の反応式で示す方法により製造する事ができる。
次の反応式で示す方法により製造する事ができる。
【００１３】
【化４】
【００１４】〔式中、Ｒ１ 、Ｒ２ 及びｎは前記に同
じで、Ｘはハロゲン原子を示す。〕
じで、Ｘはハロゲン原子を示す。〕
【００１５】上記の反応で示す通り、ベンゾニトリル誘
導体（４）の製造には、方法１と、方法２が有り、任意
に選択することが出来る。
導体（４）の製造には、方法１と、方法２が有り、任意
に選択することが出来る。
【００１６】方法１によって合成する場合は、４−（ω
−ハロアルコキシ）ベンゾニトリル（２）と適当な溶媒
中、或いは無溶媒で塩基の存在下、アミン化合物（ＨＲ
２ ）を化合物２に対し１−１０倍当量を用いて室温か
ら１２０℃で１−２４時間反応を行いベンゾニトリル誘
導体を合成することができる。但し、用いるアミンを塩
基或いは溶媒として用いることも出来る。適当な溶媒と
はピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルフォキシド、Ｎ−メチルモルホリン、トルエン、テ
トラヒドロフラン、エタノール、プロパノール等が挙げ
られる。塩基としては、無水炭酸カリウム、ナトリウム
アルコキシド、３級ブトキシカリウム、水素化ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる
。
−ハロアルコキシ）ベンゾニトリル（２）と適当な溶媒
中、或いは無溶媒で塩基の存在下、アミン化合物（ＨＲ
２ ）を化合物２に対し１−１０倍当量を用いて室温か
ら１２０℃で１−２４時間反応を行いベンゾニトリル誘
導体を合成することができる。但し、用いるアミンを塩
基或いは溶媒として用いることも出来る。適当な溶媒と
はピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルフォキシド、Ｎ−メチルモルホリン、トルエン、テ
トラヒドロフラン、エタノール、プロパノール等が挙げ
られる。塩基としては、無水炭酸カリウム、ナトリウム
アルコキシド、３級ブトキシカリウム、水素化ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる
。
【００１７】この方法１で合成できるベンゾニトリル誘
導体は次の様な化合物である。４−〔３−（１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンゾニトリル、４
−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ〕
ベンゾニトリル、４−〔３−（１Ｈ−２−メチルイミダ
ゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンゾニトリル、４−
〔３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）プロポ
キシ〕ベンゾニトリル、４−（３−ジエチルアミノプロ
ポキシ）ベンゾニトリル、４−（３−ジプロピルアミノ
プロポキシ）ベンゾニトリル、４−〔３−（４−メチル
ピペラジニル）プロポキシ〕ベンゾニトリル、４−（３
−モルホリノプロポキシ）ベンゾニトリル、４−〔３−
（２−オキソピロリジニル）プロポキシ〕ベンゾニトリ
ル
導体は次の様な化合物である。４−〔３−（１Ｈ−イミ
ダゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンゾニトリル、４
−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ〕
ベンゾニトリル、４−〔３−（１Ｈ−２−メチルイミダ
ゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンゾニトリル、４−
〔３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）プロポ
キシ〕ベンゾニトリル、４−（３−ジエチルアミノプロ
ポキシ）ベンゾニトリル、４−（３−ジプロピルアミノ
プロポキシ）ベンゾニトリル、４−〔３−（４−メチル
ピペラジニル）プロポキシ〕ベンゾニトリル、４−（３
−モルホリノプロポキシ）ベンゾニトリル、４−〔３−
（２−オキソピロリジニル）プロポキシ〕ベンゾニトリ
ル
【００１８】方法２によって合成する場合には、４−シ
アノフェノール（３）と１−３当量のアルキルハライド
〔Ｘ−（ＣＨ２ ）ｎ −Ｒ２ 〕とを塩基の存在化、
溶媒中で室温から１２０℃で１−２４時間反応を行い、
ベンゾニトリル誘導体を合成することができる。溶媒及
び塩基は、方法１と同じものが用いられる。
アノフェノール（３）と１−３当量のアルキルハライド
〔Ｘ−（ＣＨ２ ）ｎ −Ｒ２ 〕とを塩基の存在化、
溶媒中で室温から１２０℃で１−２４時間反応を行い、
ベンゾニトリル誘導体を合成することができる。溶媒及
び塩基は、方法１と同じものが用いられる。
【００１９】この方法で合成できるベンゾニトリル誘導
体は次の様な化合物である。４−（３−フタルイミドプ
ロポキシ）ベンゾニトリル、４−（３−ピペリジノプロ
ポキシ）ベンゾニトリル、４−〔３−（３−ピリジル）
プロポキシ〕ベンゾニトリル、４−（３−フェニルプロ
ポキシ）ベンゾニトリル、４−プロポキシベンゾニトリ
ル、４−ベンジルオキシベンゾニトリル、４−（３−ピ
リジルメチル）ベンゾニトリル、４−（４−ピリジルメ
チル）ベンゾニトリル、４−（３−クロロベンジルオキ
シ）ベンゾニトリル
体は次の様な化合物である。４−（３−フタルイミドプ
ロポキシ）ベンゾニトリル、４−（３−ピペリジノプロ
ポキシ）ベンゾニトリル、４−〔３−（３−ピリジル）
プロポキシ〕ベンゾニトリル、４−（３−フェニルプロ
ポキシ）ベンゾニトリル、４−プロポキシベンゾニトリ
ル、４−ベンジルオキシベンゾニトリル、４−（３−ピ
リジルメチル）ベンゾニトリル、４−（４−ピリジルメ
チル）ベンゾニトリル、４−（３−クロロベンジルオキ
シ）ベンゾニトリル
【００２０】得られたベンゾニトリル誘導体（４）と１
−５当量のヒドロキシルアミン塩酸塩を、適当なアルコ
ールと水の混合溶媒に溶解し、更に０．５当量の炭酸ナ
トリウム或いは炭酸カリウムの様な塩基を加え、室温か
ら還流下で反応を行い、アミドキシム誘導体（５）を合
成する。適当なアルコールとしては、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール等があげられる。
−５当量のヒドロキシルアミン塩酸塩を、適当なアルコ
ールと水の混合溶媒に溶解し、更に０．５当量の炭酸ナ
トリウム或いは炭酸カリウムの様な塩基を加え、室温か
ら還流下で反応を行い、アミドキシム誘導体（５）を合
成する。適当なアルコールとしては、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパノール等があげられる。
【００２１】この方法で合成できるアミドキシム誘導体
（５）は次の様な化合物である。４−〔３−（１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンズアミドキシ
ム、４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エト
キシ〕ベンズアミドキシム、４−〔３−（１Ｈ−２−メ
チルイミダゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンズアミ
ドキシム、４−〔３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル）プロポキシ〕ベンズアミドキシム、４−（３−
ジエチルアミノプロポキシ）ベンズアミドキシム、４−
（３−ジプロピルアミノプロポキシ）ベンズアミドキシ
ム、４−〔３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ
〕ベンズアミドキシム、４−（３−モルホリノプロポキ
シ）ベンズアミドキシム、４−〔３−（２−オキソピロ
リジニル）プロポキシ〕ベンズアミドキシム、４−（３
−フタルイミドプロポキシ）ベンズアミドキシム、４−
（３−ピペリジノプロポキシ）ベンズアミドキシム、４
−〔３−（３−ピリジル）プロポキシ〕ベンズアミドキ
シム、４−（３−フェニルプロポキシ）ベンズアミドキ
シム、４−プロポキシベンズアミドキシム、４−ベンジ
ルオキシベンズアミドキシム、４−（３−ピリジルメチ
ル）ベンズアミドキシム、４−（４−ピリジルメチル）
ベンズアミドキシム、４−（３−クロロベンジルオキシ
）ベンズアミドキシム
（５）は次の様な化合物である。４−〔３−（１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンズアミドキシ
ム、４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エト
キシ〕ベンズアミドキシム、４−〔３−（１Ｈ−２−メ
チルイミダゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンズアミ
ドキシム、４−〔３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１
−イル）プロポキシ〕ベンズアミドキシム、４−（３−
ジエチルアミノプロポキシ）ベンズアミドキシム、４−
（３−ジプロピルアミノプロポキシ）ベンズアミドキシ
ム、４−〔３−（４−メチルピペラジニル）プロポキシ
〕ベンズアミドキシム、４−（３−モルホリノプロポキ
シ）ベンズアミドキシム、４−〔３−（２−オキソピロ
リジニル）プロポキシ〕ベンズアミドキシム、４−（３
−フタルイミドプロポキシ）ベンズアミドキシム、４−
（３−ピペリジノプロポキシ）ベンズアミドキシム、４
−〔３−（３−ピリジル）プロポキシ〕ベンズアミドキ
シム、４−（３−フェニルプロポキシ）ベンズアミドキ
シム、４−プロポキシベンズアミドキシム、４−ベンジ
ルオキシベンズアミドキシム、４−（３−ピリジルメチ
ル）ベンズアミドキシム、４−（４−ピリジルメチル）
ベンズアミドキシム、４−（３−クロロベンジルオキシ
）ベンズアミドキシム
【００２２】次いで上記のアミドキシム誘導体（５）と
１−５倍モルの一般式〔Ｉ〕のＲ１ に対応するアシル
ハライド又は酸無水物を溶媒中〔但し溶媒が中性の場合
は適当な塩基を共存させる〕で、０−１５０℃の適宜の
温度で３−３０時間反応させることにより、一般式〔Ｉ
〕で示される化合物が容易に合成できる。
１−５倍モルの一般式〔Ｉ〕のＲ１ に対応するアシル
ハライド又は酸無水物を溶媒中〔但し溶媒が中性の場合
は適当な塩基を共存させる〕で、０−１５０℃の適宜の
温度で３−３０時間反応させることにより、一般式〔Ｉ
〕で示される化合物が容易に合成できる。
【００２３】この反応で用いられる溶媒としてはピリジ
ン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン等が挙げられる。 又、適当な塩基としては、Ｎ−メチルモルホリン、トリ
エチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピ
リジン等が挙げられる。
ン、ジオキサン、トルエン、ベンゼン等が挙げられる。 又、適当な塩基としては、Ｎ−メチルモルホリン、トリ
エチルアミン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ピ
リジン等が挙げられる。
【００２４】この様にして得られた一般式（１）で示さ
れる化合物は、結晶又は油状で得られるので、必要であ
ればカラムクロマトグラフィーで或いは再結晶操作を行
うことにより高純度の精製品とすることができる。
れる化合物は、結晶又は油状で得られるので、必要であ
ればカラムクロマトグラフィーで或いは再結晶操作を行
うことにより高純度の精製品とすることができる。
【００２５】さらに生理学的に使用可能な無機酸、例え
ば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、燐酸等の無
機酸及びシュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、リン
ゴ酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、メタンスルホン酸
等を、常法によって作用させることにより一般式（１）
の化合物の酸付加塩を容易に製造することができる。
ば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、燐酸等の無
機酸及びシュウ酸、マレイン酸、フマル酸、乳酸、リン
ゴ酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、メタンスルホン酸
等を、常法によって作用させることにより一般式（１）
の化合物の酸付加塩を容易に製造することができる。
【００２６】本発明の化合物は、慣用の方法で経口又は
非経口（例えば、皮下、静脈内、経鼻、点眼、直腸内）
の何れかによっても投与できる。
非経口（例えば、皮下、静脈内、経鼻、点眼、直腸内）
の何れかによっても投与できる。
【００２７】投与されるべき有効成分の量としては、特
に限定がなく、広い範囲に亘り選択することが出来る。 勿論各々特定の場合に個々の必要性に適合させることが
出来るが、一般に遊離体の量として０．１ｍｇ−１００
０ｍｇ／日の範囲の量が適当である。
に限定がなく、広い範囲に亘り選択することが出来る。 勿論各々特定の場合に個々の必要性に適合させることが
出来るが、一般に遊離体の量として０．１ｍｇ−１００
０ｍｇ／日の範囲の量が適当である。
【００２８】本発明の化合物は、それ自体公知の方法に
より、例えば錠剤、フィルム剤、軟質及び硬質カプセル
剤、散剤、顆粒剤、糖衣丸、坐剤、溶液、乳液、懸濁液
、注射剤、点眼剤、眼軟膏等の剤型にすることが出来る
。又、薬剤調製物には、他の治療上価値のある物質を含
ませる事も出来る。
より、例えば錠剤、フィルム剤、軟質及び硬質カプセル
剤、散剤、顆粒剤、糖衣丸、坐剤、溶液、乳液、懸濁液
、注射剤、点眼剤、眼軟膏等の剤型にすることが出来る
。又、薬剤調製物には、他の治療上価値のある物質を含
ませる事も出来る。
【００２９】製剤例１ （錠剤）
常法により、実施例２の化合物を４０ｍｇ、コーンスタ
ーチ１２０ｍｇ、ゼラチン１３．５ｍｇ、ラクトース４
５ｍｇ、ジャガイモ澱粉６．７５ｍｇ及びエロシル（登
録商標）２．２５ｍｇよりなる組成の錠剤を製造した。
ーチ１２０ｍｇ、ゼラチン１３．５ｍｇ、ラクトース４
５ｍｇ、ジャガイモ澱粉６．７５ｍｇ及びエロシル（登
録商標）２．２５ｍｇよりなる組成の錠剤を製造した。
【００３０】製剤例２ （錠剤）
常法により、実施例２２の化合物を２０ｍｇ、コーンス
ターチ２６ｍｇ、ラクトース９０ｍｇ、ステアリン酸マ
グネシウム０．５ｍｇ、タルク１．５ｍｇ及びヒドロキ
シプロピルセルロース２．５ｍｇよりなる組成の錠剤を
製造した。
ターチ２６ｍｇ、ラクトース９０ｍｇ、ステアリン酸マ
グネシウム０．５ｍｇ、タルク１．５ｍｇ及びヒドロキ
シプロピルセルロース２．５ｍｇよりなる組成の錠剤を
製造した。
【００３１】製剤例３ （ゼラチン硬カプセル）常法に
より、実施例２１の化合物を１０ｍｇ、ラクトース１４
０ｍｇ、トウモロコシ澱粉９６．３５ｍｇ、タルク２．
４ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム１．２５ｍｇよ
りなる組成のゼラチン硬カプセル剤を製造した。 次に、参考例、実施例により本発明を更に説明する。
より、実施例２１の化合物を１０ｍｇ、ラクトース１４
０ｍｇ、トウモロコシ澱粉９６．３５ｍｇ、タルク２．
４ｍｇ、及びステアリン酸マグネシウム１．２５ｍｇよ
りなる組成のゼラチン硬カプセル剤を製造した。 次に、参考例、実施例により本発明を更に説明する。
【００３２】参考例１ （方法１）
４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾニトリル２．６９
５ｇと、イミダゾール１０．２１ｇをｎ−プロパノール
３０ｍｌに加え、２４時間加熱還流した。濃縮後残渣に
水を加え、クロロホルムで抽出、水洗後乾燥した。濃縮
後、残渣をエーテルとｎ−ヘキサンから結晶化させた後
、ｎ−ヘキサンを加え濾取、乾燥すると、融点６０．０
〜６１．５℃の４−〔３−（１−イミダゾリル）プロポ
キシ〕ベンゾニトリル２．５７５ｇ（収率７５．３％）
を得た。
５ｇと、イミダゾール１０．２１ｇをｎ−プロパノール
３０ｍｌに加え、２４時間加熱還流した。濃縮後残渣に
水を加え、クロロホルムで抽出、水洗後乾燥した。濃縮
後、残渣をエーテルとｎ−ヘキサンから結晶化させた後
、ｎ−ヘキサンを加え濾取、乾燥すると、融点６０．０
〜６１．５℃の４−〔３−（１−イミダゾリル）プロポ
キシ〕ベンゾニトリル２．５７５ｇ（収率７５．３％）
を得た。
【００３３】参考例２
４−（３−クロロプロポキシ）ベンゾニトリル１．７９
７ｇと２−メチルイミダゾール９８５ｍｇと９０％カリ
ウム−ｔ−ブトキシド１．７６５ｇを乾燥したＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解後、室温で４時間
半攪拌した後、氷水に加え、析出物を濾取、水洗した。 エタノールと水の混液から再結晶すると４−〔３−（２
−メチルイミダゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンゾ
ニトリル１．６８２ｇ（収率６９．７％）を得た。同様
にして、以下表１に示す化合物を製造した。
７ｇと２−メチルイミダゾール９８５ｍｇと９０％カリ
ウム−ｔ−ブトキシド１．７６５ｇを乾燥したＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解後、室温で４時間
半攪拌した後、氷水に加え、析出物を濾取、水洗した。 エタノールと水の混液から再結晶すると４−〔３−（２
−メチルイミダゾール−１−イル）プロポキシ〕ベンゾ
ニトリル１．６８２ｇ（収率６９．７％）を得た。同様
にして、以下表１に示す化合物を製造した。
【００３４】
【表１】
【００３５】参考例３ （方法２）
ｐ−シアノフェノール３．５７４ｇをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド３０ｍｌに溶解し、９０％カリウム−ｔ−
ブトキシド４．３６４ｇを添加し３０分間室温で攪拌し
た。次いで１−ブロモ−３−フェニルプロパン６．５７
０ｇを滴下し２０時間攪拌を続けた。反応液を氷水に加
え析出物を濾取水洗後エタノールとｎ−ヘキサンから再
結晶すると４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾニト
リル５．１７６ｇを得た（収率７２．７％）。同様にし
て、以下表２に示す化合物を製造した。
ホルムアミド３０ｍｌに溶解し、９０％カリウム−ｔ−
ブトキシド４．３６４ｇを添加し３０分間室温で攪拌し
た。次いで１−ブロモ−３−フェニルプロパン６．５７
０ｇを滴下し２０時間攪拌を続けた。反応液を氷水に加
え析出物を濾取水洗後エタノールとｎ−ヘキサンから再
結晶すると４−（３−フェニルプロポキシ）ベンゾニト
リル５．１７６ｇを得た（収率７２．７％）。同様にし
て、以下表２に示す化合物を製造した。
【００３６】
【表２】
【００３７】参考例４
４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキ
シ〕ベンゾニトリル９．０９ｇをエタノール６０ｍｌに
懸濁し、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．１７ｇを水１５
ｍｌに溶解し滴下した。次いで、炭酸ナトリウム３．１
８ｇを添加して加熱還流攪拌した。２４時間後氷水に加
え析出物を濾取、水洗後エタノールで再結晶すると４−
〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ〕
ベンズアミドキシム６．７１３ｇ（収率６４．５％）を
得た。同様にして、以下表３に示す化合物を製造した。
シ〕ベンゾニトリル９．０９ｇをエタノール６０ｍｌに
懸濁し、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．１７ｇを水１５
ｍｌに溶解し滴下した。次いで、炭酸ナトリウム３．１
８ｇを添加して加熱還流攪拌した。２４時間後氷水に加
え析出物を濾取、水洗後エタノールで再結晶すると４−
〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ〕
ベンズアミドキシム６．７１３ｇ（収率６４．５％）を
得た。同様にして、以下表３に示す化合物を製造した。
【００３８】
【表３】
【００３９】実施例１
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−エチル−１，２，４−オキ
サジアゾール ４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキ
シ〕ベンズアミドキシム５２１ｍｇを乾燥ピリジン５ｍ
ｌに懸濁した。プロピオニルクロリド１９４ｍｇをゆっ
くり滴下し１時間室温で攪拌した後３．５時間８０〜９
０℃で加熱攪拌した。氷水に加え炭酸カリウムでｐＨ９
〜１０とし、エーテルで抽出、水洗し乾燥した。濃縮後
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８％ク
ロロホルム−エタノール）で精製した。ｎ−ヘキサンを
加え結晶化させた後、濾取すると３−〔４−〔３−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ〕フェニル〕
−５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール４３１ｍ
ｇを得た。収率７２．２％、融点７４．０〜７５．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４５ （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
２．２２−２．３１（２Ｈ，ｍ） ２．９６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．８６Ｈｚ） ４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３
Ｈｚ） ６．９３（１Ｈ，ｓ）６．９６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．２８Ｈｚ） ７．０７（１Ｈ，ｓ） ７．
４９（１Ｈ，ｓ） ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７
９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ ３１００，２９５
５，１６１０，１５６５，１２２０
ロポキシ〕フェニル〕−５−エチル−１，２，４−オキ
サジアゾール ４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキ
シ〕ベンズアミドキシム５２１ｍｇを乾燥ピリジン５ｍ
ｌに懸濁した。プロピオニルクロリド１９４ｍｇをゆっ
くり滴下し１時間室温で攪拌した後３．５時間８０〜９
０℃で加熱攪拌した。氷水に加え炭酸カリウムでｐＨ９
〜１０とし、エーテルで抽出、水洗し乾燥した。濃縮後
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（９８％ク
ロロホルム−エタノール）で精製した。ｎ−ヘキサンを
加え結晶化させた後、濾取すると３−〔４−〔３−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキシ〕フェニル〕
−５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール４３１ｍ
ｇを得た。収率７２．２％、融点７４．０〜７５．５℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４５ （３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）
２．２２−２．３１（２Ｈ，ｍ） ２．９６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．８６Ｈｚ） ４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３
Ｈｚ） ６．９３（１Ｈ，ｓ）６．９６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．２８Ｈｚ） ７．０７（１Ｈ，ｓ） ７．
４９（１Ｈ，ｓ） ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７
９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ ３１００，２９５
５，１６１０，１５６５，１２２０
【００４０】実施例２
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−トリクロロメチル−１，２
，４−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ４２．５％ 融点 １０１．５−１０３．０℃（シリカゲルカラム
にて精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２３−２．３２（２Ｈ，ｍ） ３．９９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ） ４．２２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１３．１８Ｈｚ） ６．８６（１Ｈ，ｓ）
６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．０
８（１Ｈ，ｓ） ７．５０（１Ｈ，ｓ） ８．０６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−
１ ３１００，１６０５，１４６０，１２４５
ロポキシ〕フェニル〕−５−トリクロロメチル−１，２
，４−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ４２．５％ 融点 １０１．５−１０３．０℃（シリカゲルカラム
にて精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２３−２．３２（２Ｈ，ｍ） ３．９９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．７７Ｈｚ） ４．２２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝１３．１８Ｈｚ） ６．８６（１Ｈ，ｓ）
６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．０
８（１Ｈ，ｓ） ７．５０（１Ｈ，ｓ） ８．０６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−
１ ３１００，１６０５，１４６０，１２４５
【００４１】実施例３
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−プロピル−１，２，４−オ
キサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ９６．５％ 融点 ５７．０−５８．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） １
．８４−１．９７（２Ｈ，ｍ） ２．２１−２．３１
（２Ｈ，ｍ） ２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈ
ｚ） ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ）
４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ） ６．９２
（１Ｈ，ｓ） ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ）７．０７（１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ，ｓ）
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢ
ｒ ｃｍ−１ １６１０，１５８５，１５６０，１４
６０，１４２０，１３６０，１２５０
ロポキシ〕フェニル〕−５−プロピル−１，２，４−オ
キサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ９６．５％ 融点 ５７．０−５８．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） １
．８４−１．９７（２Ｈ，ｍ） ２．２１−２．３１
（２Ｈ，ｍ） ２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈ
ｚ） ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６１Ｈｚ）
４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ） ６．９２
（１Ｈ，ｓ） ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈ
ｚ）７．０７（１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ，ｓ）
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢ
ｒ ｃｍ−１ １６１０，１５８５，１５６０，１４
６０，１４２０，１３６０，１２５０
【００４２】実施例４
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−シクロプロピル−１，２，
４−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ７６．２％ 融点 ９８．０−１００．０℃ （シリカゲルカラム
にて精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．２０−１．３４（４Ｈ，ｍ） ２．１９−
２．３０（３Ｈ，ｍ） ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
．８６Ｈｚ） ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈ
ｚ） ６．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ）
７．０７（１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ，ｓ） ７
．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ
ｃｍ−１ １６１０，１５９０，１５７０，１４６５
，１４２０，１２５０
ロポキシ〕フェニル〕−５−シクロプロピル−１，２，
４−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ７６．２％ 融点 ９８．０−１００．０℃ （シリカゲルカラム
にて精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．２０−１．３４（４Ｈ，ｍ） ２．１９−
２．３０（３Ｈ，ｍ） ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
．８６Ｈｚ） ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈ
ｚ） ６．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ）
７．０７（１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ，ｓ） ７
．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０４Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ
ｃｍ−１ １６１０，１５９０，１５７０，１４６５
，１４２０，１２５０
【００４３】実施例５
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−フェニル−１，２，４−オ
キサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ６７．４％ 融点 １３２．０−１３３．０℃ （ベンゼン−ｎ−
ヘキサンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２２−２．３１（２Ｈ，ｍ） ３．９９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２１（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．８４Ｈｚ） ６．９３−７．０８（４Ｈ，
ｍ） ７．５０−７．６４（４Ｈ，ｍ） ８．０９
−８．２４（４Ｈ，ｍ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １
６００，１５６０，１４９０，１４２０，１３５０，１
２５０
ロポキシ〕フェニル〕−５−フェニル−１，２，４−オ
キサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ６７．４％ 融点 １３２．０−１３３．０℃ （ベンゼン−ｎ−
ヘキサンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２２−２．３１（２Ｈ，ｍ） ３．９９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２１（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．８４Ｈｚ） ６．９３−７．０８（４Ｈ，
ｍ） ７．５０−７．６４（４Ｈ，ｍ） ８．０９
−８．２４（４Ｈ，ｍ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １
６００，１５６０，１４９０，１４２０，１３５０，１
２５０
【００４４】実施例６
３−〔４−〔３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）プロポキシ〕フェニル〕−５−エチル−１，
２，４−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ９２．６％ 融点 ７７．０−７８．５℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．１６−２．２５（２Ｈ，ｍ） ２．３６（３Ｈ，ｓ
） ２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ３
．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ） ４．０９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．２２Ｈｚ） ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２
２Ｈｚ） ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ）
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ）ＩＲνＫ
Ｂｒ ｃｍ−１ １６１５，１５７０，１４２０，１
２５０，１１８０，１０４０
１−イル）プロポキシ〕フェニル〕−５−エチル−１，
２，４−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ９２．６％ 融点 ７７．０−７８．５℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．１６−２．２５（２Ｈ，ｍ） ２．３６（３Ｈ，ｓ
） ２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ３
．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６２Ｈｚ） ４．０９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１．２２Ｈｚ） ６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２
２Ｈｚ） ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ）
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ）ＩＲνＫ
Ｂｒ ｃｍ−１ １６１５，１５７０，１４２０，１
２５０，１１８０，１０４０
【００４５】実施例７
３−〔４−〔３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イ
ル）プロポキシ〕フェニル〕−５−エチル−１，２，４
−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ８４．４％ 融点 １００．０−１０１．０℃ （シリカゲルカラ
ムにて精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．３３−２．４１（２Ｈ，ｍ） ２．９６（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
．６１Ｈｚ） ４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈ
ｚ） ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ） ７．４１−７．４
４（１Ｈ，ｍ） ７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ）
７．９０（１Ｈ，ｓ） ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６１０，
１５８０，１５６０，１４９０，１４２０，１３６０，
１２５０，１１７０，１０４０
ル）プロポキシ〕フェニル〕−５−エチル−１，２，４
−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ８４．４％ 融点 １００．０−１０１．０℃ （シリカゲルカラ
ムにて精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．３３−２．４１（２Ｈ，ｍ） ２．９６（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
．６１Ｈｚ） ４．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈ
ｚ） ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ） ７．４１−７．４
４（１Ｈ，ｍ） ７．８０−７．８３（１Ｈ，ｍ）
７．９０（１Ｈ，ｓ） ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６１０，
１５８０，１５６０，１４９０，１４２０，１３６０，
１２５０，１１７０，１０４０
【００４６】実施例８
３−〔４−（３−ジエチルアミノプロポキシ）フェニル
〕−５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例
１と同様にして得られる。 収率 ６８．２％ （シリカゲルカラムにて精製）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）３０３（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ） １
．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） １．９１−
２．０１（２Ｈ，ｍ） ２．５３−２．６７（６Ｈ，
ｍ） ２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ）
４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ） ６．９７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．９９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＮａＣｌｃｍ−１ １
６１５，１５９０，１４２０，１２５０，１１７５
〕−５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例
１と同様にして得られる。 収率 ６８．２％ （シリカゲルカラムにて精製）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）３０３（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．０５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ） １
．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） １．９１−
２．０１（２Ｈ，ｍ） ２．５３−２．６７（６Ｈ，
ｍ） ２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ）
４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ） ６．９７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．９９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＮａＣｌｃｍ−１ １
６１５，１５９０，１４２０，１２５０，１１７５
【００４７】実施例９
３−〔４−（３−ジプロピルアミノプロポキシ）フェニ
ル〕−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール実
施例１と同様にして得られる。 収率 ８２．４％ 融点 ５５．０−５７．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） １
．４０−１．５１（４Ｈ，ｍ） １．９０−２．００
（２Ｈ，ｍ） ２．３７−２．６４（４Ｈ，ｍ）
４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ７．０１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ） ７．５１−７．６
１（３Ｈ，ｍ） ８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８
Ｈｚ） ８．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０５，１．
４６Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６００，１５
６０，１４９０，１４１５，１３６０，１２５０
ル〕−５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール実
施例１と同様にして得られる。 収率 ８２．４％ 融点 ５５．０−５７．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） １
．４０−１．５１（４Ｈ，ｍ） １．９０−２．００
（２Ｈ，ｍ） ２．３７−２．６４（４Ｈ，ｍ）
４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ７．０１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ） ７．５１−７．６
１（３Ｈ，ｍ） ８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８
Ｈｚ） ８．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０５，１．
４６Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６００，１５
６０，１４９０，１４１５，１３６０，１２５０
【００４８】実施例１０
３−〔４−（３−フタルイミドプロポキシ）フェニル〕
−５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１
と同様にして得られる。 収率 ７９．１％ 融点 １３５．０−１３６．０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．１７−２．２６（２Ｈ，ｍ） ２．９５（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
．８３Ｈｚ） ４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ） ６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ） ７．８１−７．８
６（２Ｈ，ｍ） ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９
Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １７２０，１６１５
，１５７０，１３９０，１２６０
−５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１
と同様にして得られる。 収率 ７９．１％ 融点 １３５．０−１３６．０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．１７−２．２６（２Ｈ，ｍ） ２．９５（２Ｈ，ｑ
，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
．８３Ｈｚ） ４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ） ６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ） ７．８１−７．８
６（２Ｈ，ｍ） ７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９
Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １７２０，１６１５
，１５７０，１３９０，１２６０
【００４９】実施例１１
３−〔４−（３−モルホリノプロポキシ）フェニル〕−
５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１と
同様にして得られる。 収率 ９３．７％ 融点 ５２．０−５３．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） １
．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ） ２．４６−２．５７
（６Ｈ，ｍ） ２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈ
ｚ） ３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）
４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６．９８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ８．００（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １
６１０，１５９０，１５６５，１２５０，１１１５
５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１と
同様にして得られる。 収率 ９３．７％ 融点 ５２．０−５３．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） １
．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ） ２．４６−２．５７
（６Ｈ，ｍ） ２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈ
ｚ） ３．７３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６４Ｈｚ）
４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６．９８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ８．００（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １
６１０，１５９０，１５６５，１２５０，１１１５
【００５０】実施例１２
３−〔４−（３−ピペリジノプロポキシ）フェニル〕−
５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１と
同様にして得られる。 収率 ３４．７％ 融点 １６０．０−１６３．０℃ （シリカゲルカラ
ムにて精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） １
．５９−１．６５（４Ｈ，ｍ） １．９８−２．０８
（２Ｈ，ｍ） ２．４５−２．５６（４Ｈ，ｍ）
２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ４．０７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６．９７（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．０３，２．０２Ｈｚ） ７．９９（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０３，２．０２Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ
ｃｍ−１ １６１０，１５９０，１５６５，１３６
０，１２５０，１１６５
５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１と
同様にして得られる。 収率 ３４．７％ 融点 １６０．０−１６３．０℃ （シリカゲルカラ
ムにて精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） １
．５９−１．６５（４Ｈ，ｍ） １．９８−２．０８
（２Ｈ，ｍ） ２．４５−２．５６（４Ｈ，ｍ）
２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ４．０７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６．９７（２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝９．０３，２．０２Ｈｚ） ７．９９（２
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０３，２．０２Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ
ｃｍ−１ １６１０，１５９０，１５６５，１３６
０，１２５０，１１６５
【００５１】実施例１３
３−〔４−〔３−（４−メチルピペラジニル）プロポキ
シ〕フェニル〕−５−エチル−１，２，４−オキサジア
ゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ６９．４％ 融点 ５５．０−５６．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ） １
．９４−２．０５（２Ｈ，ｍ） ２．３０（３Ｈ，ｓ
） ２．３３−２．５７（１０Ｈ，ｍ） ２．９６
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ） ４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０３Ｈｚ） ７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３
Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６２０，１５６０
，１４２０，１２５０
シ〕フェニル〕−５−エチル−１，２，４−オキサジア
ゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ６９．４％ 融点 ５５．０−５６．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ） １
．９４−２．０５（２Ｈ，ｍ） ２．３０（３Ｈ，ｓ
） ２．３３−２．５７（１０Ｈ，ｍ） ２．９６
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ） ４．０８（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．０３Ｈｚ） ７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３
Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６２０，１５６０
，１４２０，１２５０
【００５２】実施例１４
３−〔４−〔３−（３−ピリジル）プロポキシ）フェニ
ル〕−５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施
例１と同様にして得られる。 収率 ６７．９％ 融点 ６３．０−６４．０℃ （ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．１２−２．１９（２Ｈ，ｍ） ２．８５（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） ２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
．５７Ｈｚ） ４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈ
ｚ） ６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
６．９９−７．２６（２Ｈ，ｍ） ７．５１−７．５
６（１Ｈ，ｍ） ８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９
Ｈｚ） ８．４５−８．５０（２Ｈ，ｍ）ＩＲνＫＢ
ｒ ｃｍ−１ １６２０，１５９０，１５７０，１４
６０，１３８０，１２７０
ル〕−５−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施
例１と同様にして得られる。 収率 ６７．９％ 融点 ６３．０−６４．０℃ （ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．１２−２．１９（２Ｈ，ｍ） ２．８５（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） ２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
．５７Ｈｚ） ４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈ
ｚ） ６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
６．９９−７．２６（２Ｈ，ｍ） ７．５１−７．５
６（１Ｈ，ｍ） ８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９
Ｈｚ） ８．４５−８．５０（２Ｈ，ｍ）ＩＲνＫＢ
ｒ ｃｍ−１ １６２０，１５９０，１５７０，１４
６０，１３８０，１２７０
【００５３】実施例１５
３−〔４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル〕−５
−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１と同
様にして得られる。 収率 ８０．３％ 融点 ４１．０−４２．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） ２
．０８−２．１８（２Ｈ，ｍ） ２．８３（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） ２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
．３２Ｈｚ） ４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈ
ｚ） ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
７．２０−７．３２（５Ｈ，ｍ） ７．９９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ ２
９５０，１６１０，１５９０，１３６０，１２５０，１
１７０
−エチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１と同
様にして得られる。 収率 ８０．３％ 融点 ４１．０−４２．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ） ２
．０８−２．１８（２Ｈ，ｍ） ２．８３（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） ２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
．３２Ｈｚ） ４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈ
ｚ） ６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
７．２０−７．３２（５Ｈ，ｍ） ７．９９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ ２
９５０，１６１０，１５９０，１３６０，１２５０，１
１７０
【００５４】実施例１６
３−（４−プロポキシ）フェニル−５−エチル−１，２
，４−オキサジアゾール実施例１と同様にして得られる
。 収率 ８１．３％ （シリカゲルカラムにて精製）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）２３２（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） １
．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） １．７７−
１．９０（２Ｈ，ｍ） ２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
．８１Ｈｚ） ３．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈ
ｚ） ６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ）
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ）ＩＲνＮａＣ
ｌｃｍ−１ ２９５０，２９２５，２８６０，１６１
０，１５８５，１５６５
，４−オキサジアゾール実施例１と同様にして得られる
。 収率 ８１．３％ （シリカゲルカラムにて精製）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）２３２（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） １
．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） １．７７−
１．９０（２Ｈ，ｍ） ２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７
．８１Ｈｚ） ３．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈ
ｚ） ６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ）
８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ）ＩＲνＮａＣ
ｌｃｍ−１ ２９５０，２９２５，２８６０，１６１
０，１５８５，１５６５
【００５５】実施例１７
３−〔４−〔３−（２−オキソピロリジン−１−イル）
プロポキシ〕フェニル〕−５−フェニル−１，２，４−
オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ９８．２％ （シリカゲルカラムにて精製）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）３６３（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．９９−２．０７（４Ｈ，ｍ） ２．４２（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） ３．４０−３．５３
（４Ｈ，ｍ） ４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ） ７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
７．５１−７．６４（３Ｈ，ｍ） ８．１０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ８．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３０，１．４６Ｈｚ）ＩＲνＮａＣｌｃｍ−１
１６１０，１５９０，１２５０，１１６５
プロポキシ〕フェニル〕−５−フェニル−１，２，４−
オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ９８．２％ （シリカゲルカラムにて精製）Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）３６３（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．９９−２．０７（４Ｈ，ｍ） ２．４２（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ） ３．４０−３．５３
（４Ｈ，ｍ） ４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０Ｈ
ｚ） ７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
７．５１−７．６４（３Ｈ，ｍ） ８．１０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ８．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．３０，１．４６Ｈｚ）ＩＲνＮａＣｌｃｍ−１
１６１０，１５９０，１２５０，１１６５
【００５６】実施例１８
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エ
トキシ〕フェニル〕−５−エチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ８９．０％ 融点 ８１．０−８２．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ４．２５−
４．３８（４Ｈ，ｍ） ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．０３Ｈｚ） ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，２２Ｈ
ｚ） ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ）
７．６１（１Ｈ，ｓ） ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．０３Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６１０，１
５７０，１５１０，１４８５ １４２０ １２５０
１０５０
トキシ〕フェニル〕−５−エチル−１，２，４−オキサ
ジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ８９．０％ 融点 ８１．０−８２．０℃ （シリカゲルカラムに
て精製） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ２
．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ） ４．２５−
４．３８（４Ｈ，ｍ） ６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．０３Ｈｚ） ７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，２２Ｈ
ｚ） ７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２２Ｈｚ）
７．６１（１Ｈ，ｓ） ８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
．０３Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６１０，１
５７０，１５１０，１４８５ １４２０ １２５０
１０５０
【００５７】実施例１９
３−（４−ベンジルオキシ）フェニル−５−エチル−１
，２，４−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ４８．８％ 融点 ６９．０−７０．０℃ （エタノール−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） ２
．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） ５．１３（
２Ｈ，ｓ） ７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ
）７．３３−７．４７（５Ｈ，ｍ） ８．０１（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
２９６０，１６１０，１５８０，１５６０ １２５０
，２，４−オキサジアゾール 実施例１と同様にして得られる。 収率 ４８．８％ 融点 ６９．０−７０．０℃ （エタノール−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） ２
．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ） ５．１３（
２Ｈ，ｓ） ７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ
）７．３３−７．４７（５Ｈ，ｍ） ８．０１（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
２９６０，１６１０，１５８０，１５６０ １２５０
【００５８】実施例２０
３−（４−ベンジルオキシ）フェニル−５−トリクロロ
メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１と同様
にして得られる。 収率 ５５．２％ 融点 １０７．５−１０９．５℃ （メタノールより
再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ５．４１（２Ｈ，ｓ） ７．０８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．３２−７．４７（５Ｈ，ｍ
） ８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲν
ＫＢｒ ｃｍ−１ １６１０，１５６５，１４６５，
１４２０ １２５０ １１７０
メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例１と同様
にして得られる。 収率 ５５．２％ 融点 １０７．５−１０９．５℃ （メタノールより
再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ５．４１（２Ｈ，ｓ） ７．０８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．３２−７．４７（５Ｈ，ｍ
） ８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲν
ＫＢｒ ｃｍ−１ １６１０，１５６５，１４６５，
１４２０ １２５０ １１７０
【００５９】実施例２１
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−トリフルオロメチル−１，
２，４−オキサジアゾール 乾燥ピリジン１５ｍｌに４−〔３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）プロポキシ〕ベンズアミドキシム１．３
０２ｇを懸濁し、氷冷下無水トリフルオロ酢酸２．１０
ｇを滴下した。３０分後、室温とし２時間攪拌し、更に
１８時間加熱還流した。濃縮後、残渣に氷水を加え２Ｎ
−水酸化ナトリウム溶液で塩基性とし、クロロホルムで
抽出後、水洗し、乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３５ｇ、溶出液
クロロホルム→３％エタノール／クロロホルム）で精製
した。ベンゼンとｎ−ヘキサンから再結晶すると３−〔
４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキ
シ〕フェニル〕−５−トリフルオロメチル−１，２，４
−オキサジアゾールを１．３１７ｇ得た。 収率 ７７．９％ 融点 ７３．０−７３．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ） ３３９（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２３−２．３２（２Ｈ，ｍ） ３．９９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２２（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．５９Ｈｚ） ６．９３（１Ｈ，ｓ） ６
．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．０８（
１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ，ｓ） ８．０５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
１６００，１４７０，１４６０，１３２０ １２５
０ １２１０
ロポキシ〕フェニル〕−５−トリフルオロメチル−１，
２，４−オキサジアゾール 乾燥ピリジン１５ｍｌに４−〔３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イル）プロポキシ〕ベンズアミドキシム１．３
０２ｇを懸濁し、氷冷下無水トリフルオロ酢酸２．１０
ｇを滴下した。３０分後、室温とし２時間攪拌し、更に
１８時間加熱還流した。濃縮後、残渣に氷水を加え２Ｎ
−水酸化ナトリウム溶液で塩基性とし、クロロホルムで
抽出後、水洗し、乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル３５ｇ、溶出液
クロロホルム→３％エタノール／クロロホルム）で精製
した。ベンゼンとｎ−ヘキサンから再結晶すると３−〔
４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキ
シ〕フェニル〕−５−トリフルオロメチル−１，２，４
−オキサジアゾールを１．３１７ｇ得た。 収率 ７７．９％ 融点 ７３．０−７３．５℃ ＭＳ（ｍ／ｚ） ３３９（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２３−２．３２（２Ｈ，ｍ） ３．９９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２２（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．５９Ｈｚ） ６．９３（１Ｈ，ｓ） ６
．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．０８（
１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ，ｓ） ８．０５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
１６００，１４７０，１４６０，１３２０ １２５
０ １２１０
【００６０】実施例２２
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−ペンタフルオロエチル−１
，２，４−オキサジアゾール 実施例２１と同様にして得られる。 収率 ３８．１％ 融点 ６０．５−６１．５℃ （シリカゲルカラムに
て精製） ＭＳ（ｍ／ｚ） ３８８（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２３−２．３２（２Ｈ，ｍ） ３．９９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２２（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．５９Ｈｚ） ６．９３（１Ｈ，ｓ） ７
．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．０８（
１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ，ｓ） ８．０７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
１６１０，１４８０，１４６０，１２５０ １２２
０ １１５０
ロポキシ〕フェニル〕−５−ペンタフルオロエチル−１
，２，４−オキサジアゾール 実施例２１と同様にして得られる。 収率 ３８．１％ 融点 ６０．５−６１．５℃ （シリカゲルカラムに
て精製） ＭＳ（ｍ／ｚ） ３８８（Ｍ＋ ） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２３−２．３２（２Ｈ，ｍ） ３．９９（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２２（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．５９Ｈｚ） ６．９３（１Ｈ，ｓ） ７
．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．０８（
１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ，ｓ） ８．０７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
１６１０，１４８０，１４６０，１２５０ １２２
０ １１５０
【００６１】実施例２３
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−ヘプタフルオロプロピル−
１，２，４−オキサジアゾール 実施例２１と同様にして得られる。 収率 ７０．０％ 融点 ６０．０−６０．５℃ （ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２７−２．３６（２Ｈ，ｍ） ４．２０（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２８（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．６０Ｈｚ） ６．９７（１Ｈ，ｓ） ７
．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ） ７．１２（
１Ｈ，ｓ） ７．８７（１Ｈ，ｓ） ８．０７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
１６１０，１５９０，１２５０，１１６５
ロポキシ〕フェニル〕−５−ヘプタフルオロプロピル−
１，２，４−オキサジアゾール 実施例２１と同様にして得られる。 収率 ７０．０％ 融点 ６０．０−６０．５℃ （ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２７−２．３６（２Ｈ，ｍ） ４．２０（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２８（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝６．６０Ｈｚ） ６．９７（１Ｈ，ｓ） ７
．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ） ７．１２（
１Ｈ，ｓ） ７．８７（１Ｈ，ｓ） ８．０７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
１６１０，１５９０，１２５０，１１６５
【００６２】実施例２４
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−メチル−１，２，４−オキ
サジアゾール 実施例２１と同様にして得られる。 収率 ９９．０％ 融点 １１０．０−１１２．５℃ （ベンゼン−ｎ−
ヘキサンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２１−２．３１（２Ｈ，ｍ） ２．６３（
３Ｈ，ｓ） ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ
） ４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ） ６
．９２−６．９８（３Ｈ，ｍ） ７．０７（１Ｈ，ｓ
） ７．４９（１Ｈ，ｓ） ８．００（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１３１００，
２９５５，１６１０，１５６５，１４２０，１３４５
ロポキシ〕フェニル〕−５−メチル−１，２，４−オキ
サジアゾール 実施例２１と同様にして得られる。 収率 ９９．０％ 融点 １１０．０−１１２．５℃ （ベンゼン−ｎ−
ヘキサンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２１−２．３１（２Ｈ，ｍ） ２．６３（
３Ｈ，ｓ） ３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ
） ４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ） ６
．９２−６．９８（３Ｈ，ｍ） ７．０７（１Ｈ，ｓ
） ７．４９（１Ｈ，ｓ） ８．００（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１３１００，
２９５５，１６１０，１５６５，１４２０，１３４５
【００６３】実施例２５
３−〔４−（３−ジプロピルアミノプロポキシ）フェニ
ル〕−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施
例２１と同様にして得られる。 収率 ７７．０％ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） １
．３９−１．５０（４Ｈ，ｍ） １．８９−１．９８
（２Ｈ，ｍ） ２．３７−２．４２（４Ｈ，ｍ）
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ） ４．０７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６．９７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ） ７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２８Ｈｚ）ＩＲνＮａＣｌｃｍ−１ １６１０，
１５７０，１４８０，１４２０，１３５０，１２５０
ル〕−５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施
例２１と同様にして得られる。 収率 ７７．０％ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ０．８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） １
．３９−１．５０（４Ｈ，ｍ） １．８９−１．９８
（２Ｈ，ｍ） ２．３７−２．４２（４Ｈ，ｍ）
２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ） ４．０７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６．９７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ） ７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２８Ｈｚ）ＩＲνＮａＣｌｃｍ−１ １６１０，
１５７０，１４８０，１４２０，１３５０，１２５０
【００６４】実施例２６
３−〔４−（３−ピリジルメチルオキシ）フェニル〕−
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例２１
と同様にして得られる。 収率 ６９．４％ 融点 ５５．０−５６．０℃ （エタノールより再結
晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６４（３Ｈ，ｓ） ５．１４（２Ｈ，ｓ）
７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ） ７．
３２−７．３７（１Ｈ，ｍ） ７．７７−７．８２（
１Ｈ，ｍ） ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ
） ８．６０−８．６２（１Ｈ，ｍ） ８．７１（
１Ｈ，ｂｒ−ｓ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６１０
，１５６５，１４８０，１４２０，１２６０
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例２１
と同様にして得られる。 収率 ６９．４％ 融点 ５５．０−５６．０℃ （エタノールより再結
晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６４（３Ｈ，ｓ） ５．１４（２Ｈ，ｓ）
７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ） ７．
３２−７．３７（１Ｈ，ｍ） ７．７７−７．８２（
１Ｈ，ｍ） ８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ
） ８．６０−８．６２（１Ｈ，ｍ） ８．７１（
１Ｈ，ｂｒ−ｓ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６１０
，１５６５，１４８０，１４２０，１２６０
【００６５】実施例２７
３−〔４−（４−ピリジルメチルオキシ）フェニル〕−
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例２１
と同様にして得られる。 収率 ６６．７％ 融点 １３２．０−１３３．０℃ （エタノールより
再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６４（３Ｈ，ｓ） ５．１６（２Ｈ，ｓ）
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ） ７．
３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ） ８．０２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ） ８．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．１０Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６２
０，１６００，１５７０，１４８０，１４２０，１２６
０
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例２１
と同様にして得られる。 収率 ６６．７％ 融点 １３２．０−１３３．０℃ （エタノールより
再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６４（３Ｈ，ｓ） ５．１６（２Ｈ，ｓ）
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ） ７．
３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ） ８．０２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ） ８．６４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６．１０Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６２
０，１６００，１５７０，１４８０，１４２０，１２６
０
【００６６】実施例２８
３−（４−プロポキシ）フェニル−５−メチル−１，２
，４−オキサジアゾール実施例２１と同様にして得られ
る。 収率 ４７．７％ 融点 ４６．０−４８．０℃ （ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） １
．７７−１．９０（２Ｈ，ｍ） ２．６３（３Ｈ，ｓ
） ３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ） ６
．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ） ７．９８（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
２９６０，２９２０，１６１０，１５９０，１５７
０，１４６５，１３６０，１２５０，１２３０，１１７
０
，４−オキサジアゾール実施例２１と同様にして得られ
る。 収率 ４７．７％ 融点 ４６．０−４８．０℃ （ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） １
．７７−１．９０（２Ｈ，ｍ） ２．６３（３Ｈ，ｓ
） ３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６０Ｈｚ） ６
．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ） ７．９８（
２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１
２９６０，２９２０，１６１０，１５９０，１５７
０，１４６５，１３６０，１２５０，１２３０，１１７
０
【００６７】実施例２９
３−〔４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル〕−５
−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例２１と
同様にして得られる。 収率 ５５．２％ 融点 ７８．５−７９．０℃ （エタノール−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．１１−２．１８（２Ｈ，ｍ） ２．６３（
３Ｈ，ｓ） ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ
） ４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６
．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ ７．２０−７
．３０（５Ｈ，ｍ） ７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ ２９５０，２９
００，１６１０，１５９５，１２５０
−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例２１と
同様にして得られる。 収率 ５５．２％ 融点 ７８．５−７９．０℃ （エタノール−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．１１−２．１８（２Ｈ，ｍ） ２．６３（
３Ｈ，ｓ） ２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ
） ４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ） ６
．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ ７．２０−７
．３０（５Ｈ，ｍ） ７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
７９Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ ２９５０，２９
００，１６１０，１５９５，１２５０
【００６８】実施例３０
３−（４−ベンジルオキシ）フェニル−５−メチル−１
，２，４−オキサジアゾール 実施例２１と同様にして得られる。 収率 ８１．４％ 融点 １０７．０−１０８．０℃ （エタノールより
再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６２（３Ｈ，ｓ） ５．１１（２Ｈ，ｓ）
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ） ７．
３４−７．５０（５Ｈ，ｍ） ８．００（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．２８Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６１
０，１５９５，１２５５
，２，４−オキサジアゾール 実施例２１と同様にして得られる。 収率 ８１．４％ 融点 １０７．０−１０８．０℃ （エタノールより
再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６２（３Ｈ，ｓ） ５．１１（２Ｈ，ｓ）
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ） ７．
３４−７．５０（５Ｈ，ｍ） ８．００（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝９．２８Ｈｚ）ＩＲνＫＢｒ ｃｍ−１ １６１
０，１５９５，１２５５
【００６９】実施例３１
３−〔４−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル〕−
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例２１
と同様にして得られる。 収率 ８９．３％ 融点 ９６．０−９８．０℃ （ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６４（３Ｈ，ｓ） ５．１０（２Ｈ，ｓ）
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．
３１−７．３２（３Ｈ，ｍ） ７．４５（１Ｈ，ｓ）
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫ
Ｂｒ ｃｍ−１１６１０，１５９０，１２５０
５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール実施例２１
と同様にして得られる。 収率 ８９．３％ 融点 ９６．０−９８．０℃ （ベンゼン−ｎ−ヘキ
サンより再結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．６４（３Ｈ，ｓ） ５．１０（２Ｈ，ｓ）
７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ） ７．
３１−７．３２（３Ｈ，ｍ） ７．４５（１Ｈ，ｓ）
８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＩＲνＫ
Ｂｒ ｃｍ−１１６１０，１５９０，１２５０
【００７０】実施例３２
３−〔４−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プ
ロポキシ〕フェニル〕−５−メチルアミノ−１，２，４
−オキサジアゾール ３−〔４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキ
シ〕フェニル−５−トリフルオロメチル−１，２，４−
オキサジアゾール５８１ｍｇを４０％メチルアミンメタ
ノール溶液１０ｍｌに加え３時間加熱還流した後残渣を
エタノールから再結晶すると３−〔４−〔３−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）プロポキシ〕フェニル〕−５
−メチルアミノ−１，２，４−オキサジアゾール３１１
ｍｇを得た。収率７２．７％ 融点 １５３．５−１５５．０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２３−２．２７（２Ｈ，ｍ） ３．１４（
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ） ３．９７（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
．３４Ｈｚ） ５．１９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ６．
９１（１Ｈ，ｓ） ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７
９Ｈｚ） ７．０７（１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ
，ｓ）７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＲνＫ
Ｂｒ ｃｍ−１１６４０，１６１０，１３７０，１２３
０
ロポキシ〕フェニル〕−５−メチルアミノ−１，２，４
−オキサジアゾール ３−〔４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロポキ
シ〕フェニル−５−トリフルオロメチル−１，２，４−
オキサジアゾール５８１ｍｇを４０％メチルアミンメタ
ノール溶液１０ｍｌに加え３時間加熱還流した後残渣を
エタノールから再結晶すると３−〔４−〔３−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イル）プロポキシ〕フェニル〕−５
−メチルアミノ−１，２，４−オキサジアゾール３１１
ｍｇを得た。収率７２．７％ 融点 １５３．５−１５５．０℃ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ２．２３−２．２７（２Ｈ，ｍ） ３．１４（
３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ） ３．９７（２Ｈ，ｔ
，Ｊ＝５．８６Ｈｚ） ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６
．３４Ｈｚ） ５．１９（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ６．
９１（１Ｈ，ｓ） ６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７
９Ｈｚ） ７．０７（１Ｈ，ｓ） ７．４９（１Ｈ
，ｓ）７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＲνＫ
Ｂｒ ｃｍ−１１６４０，１６１０，１３７０，１２３
０
【００７１】実施例３３
３−（４−ベンジルオキシフェニル）−５−メチルアミ
ノ−１，２，４−オキサジアゾール 実施例３２と同様にして得られる。 収率 ９０．１％ 融点 １４８．０−１４９．５℃（メタノールより再
結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ） ５
．１２（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝
４．４０Ｈｚ） ７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９
Ｈｚ） ７．３３−７．６４（５Ｈ，ｍ） ７．９
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＲνＫＢｒ ｃｍ−
１ １６７０，１６１０，１５８０，１４３０，１３
８０，１２５０これら実施例化合物の構造を表４、表５
、表６に示す。
ノ−１，２，４−オキサジアゾール 実施例３２と同様にして得られる。 収率 ９０．１％ 融点 １４８．０−１４９．５℃（メタノールより再
結晶） １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ） δ ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ） ５
．１２（２Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ−ｄ，Ｊ＝
４．４０Ｈｚ） ７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９
Ｈｚ） ７．３３−７．６４（５Ｈ，ｍ） ７．９
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）ＲνＫＢｒ ｃｍ−
１ １６７０，１６１０，１５８０，１４３０，１３
８０，１２５０これら実施例化合物の構造を表４、表５
、表６に示す。
【００７２】
【表４】
【表５】
【表６】
【００７３】
【発明の効果】本発明の最終目的化合物である一般式〔
Ｉ〕で表される１，２，４−オキサジアゾール誘導体は
、優れたＭＡＯ−Ｂ酵素阻害活性を示し、かつまたＭＡ
Ｏ−Ｂ酵素に対する選択的阻害作用を有し、パーキンソ
ン病治療剤として優れた性質を有する新規な化学物質を
提供することが出来た。また一般式〔ＩＩ〕で表される
化合物は、一般式〔Ｉ〕で表される化合物を製造する際
の中間体として重要であり、この化合物を経由すること
により、一般式〔Ｉ〕で表される本発明の最終目的化合
物を容易に製造することができた。
Ｉ〕で表される１，２，４−オキサジアゾール誘導体は
、優れたＭＡＯ−Ｂ酵素阻害活性を示し、かつまたＭＡ
Ｏ−Ｂ酵素に対する選択的阻害作用を有し、パーキンソ
ン病治療剤として優れた性質を有する新規な化学物質を
提供することが出来た。また一般式〔ＩＩ〕で表される
化合物は、一般式〔Ｉ〕で表される化合物を製造する際
の中間体として重要であり、この化合物を経由すること
により、一般式〔Ｉ〕で表される本発明の最終目的化合
物を容易に製造することができた。
【００７４】次に、本発明化合物のモノアミンオキシダ
ーゼＢ（ＭＡＯ−Ｂ）阻害活性を例示する。
ーゼＢ（ＭＡＯ−Ｂ）阻害活性を例示する。
【００７５】＜ＭＡＯ阻害活性の測定＞ＭＡＯ阻害活性
の測定は、ケイ・エフ・チプトンらの「バイオケミカル
ジャーナル、第１０８巻、９５−９９頁（１９６８年）
」〔Ｋ．Ｆ．Ｔｉｐｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．Ｊ．，１０８，９５−９９（１９６８）〕に
記載された酸素電極を用いたＭＡＯ活性測定法を応用し
た。即ち、ラットの肝臓より調製したミトコンドリアの
リン酸カリウム緩衝液を、本発明の種々の化合物の存在
下、或いは、非存在下に３７℃で予備インキュベーショ
ンし、その後、基質を加えて同温度で反応を開始し、Ｍ
ＡＯ活性による反応溶液中の溶存酸素消費反応を酸素電
極により測定した。基質にはＭＡＯ−Ａの活性測定にセ
ロトニン（５−ＨＴ）を、ＭＡＯ−Ｂの活性測定にはベ
ンジルアミン（ＢＡ）を使用した。ＭＡＯ阻害活性の測
定値は、本発明の化合物類非存在下に各基質と反応させ
た時のＭＡＯによる酸素消費反応の速度を、本発明の試
験化合物類存在下で各基質と反応させた時に反応速度を
５０％に抑制するのに必要な試験化合物濃度（５０％阻
害濃度）をＩＣ５０値で示した（表７）。
の測定は、ケイ・エフ・チプトンらの「バイオケミカル
ジャーナル、第１０８巻、９５−９９頁（１９６８年）
」〔Ｋ．Ｆ．Ｔｉｐｔｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏ
ｃｈｅｍ．Ｊ．，１０８，９５−９９（１９６８）〕に
記載された酸素電極を用いたＭＡＯ活性測定法を応用し
た。即ち、ラットの肝臓より調製したミトコンドリアの
リン酸カリウム緩衝液を、本発明の種々の化合物の存在
下、或いは、非存在下に３７℃で予備インキュベーショ
ンし、その後、基質を加えて同温度で反応を開始し、Ｍ
ＡＯ活性による反応溶液中の溶存酸素消費反応を酸素電
極により測定した。基質にはＭＡＯ−Ａの活性測定にセ
ロトニン（５−ＨＴ）を、ＭＡＯ−Ｂの活性測定にはベ
ンジルアミン（ＢＡ）を使用した。ＭＡＯ阻害活性の測
定値は、本発明の化合物類非存在下に各基質と反応させ
た時のＭＡＯによる酸素消費反応の速度を、本発明の試
験化合物類存在下で各基質と反応させた時に反応速度を
５０％に抑制するのに必要な試験化合物濃度（５０％阻
害濃度）をＩＣ５０値で示した（表７）。
【００７６】
【表７】
【００７７】次いで、この発明の化合物の単回投与毒性
試験並びにその結果を示す。
試験並びにその結果を示す。
【００７８】＜単回投与毒性試験＞
〔１〕試験化合物
実施例２、実施例２１、実施例２２の化合物
【００７９
】〔２〕試験 ■ 試験動物 ＩＣＲ系５週齢雄性マウス ■ 投与方法および試験結果 １群３−５匹とし、試験化合物を０．５％メチルセルロ
ース溶液に懸濁した後腹腔内投与した。（表８）
】〔２〕試験 ■ 試験動物 ＩＣＲ系５週齢雄性マウス ■ 投与方法および試験結果 １群３−５匹とし、試験化合物を０．５％メチルセルロ
ース溶液に懸濁した後腹腔内投与した。（表８）
【００
８０】
８０】
【表８】
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒ１ は低級アルキル基又はシクロアルキル基
、ハロゲン原子で置換された低級アルキル基、低級アル
キルアミノ基、フェニル基からなる群から選択される。 又、Ｒ２ は低級ジアルキルアミノ基、環状アルキルア
ミノ基、酸素原子又は窒素原子を環内に含む環状アミノ
基、フェニル基、ハロゲン原子で置換されたフェニル基
、ピリジル基、イミダゾリル基、及び２−オキソピロリ
ジニル基からなる群から選択され、ｎは１、２或いは３
を表す。〕で示される１，２，４−オキサジアゾール誘
導体とその酸付加塩。 - 【請求項２】 一般式〔ＩＩ〕 【化２】 〔式中、Ｒ２ は低級ジアルキルアミノ基、環状アルキ
ルアミノ基、酸素原子或いは窒素原子を環内に含む環状
アミノ基、フェニル基、ハロゲン原子で置換されたフェ
ニル基、ピリジル基、イミダゾリル基及び２−オキソピ
ロリジニル基を表し、ｎは１、２或いは３を表す。〕で
示されるアミドキシム誘導体を塩基の存在下で、アシル
ハライド又は酸無水物と溶媒中で反応させ、生成物を単
離する請求項（１）記載の一般式〔Ｉ〕の化合物の製造
法。 - 【請求項３】 請求項（１）に記載の化合物を有効成
分とするモノアミンオキシダーゼ−Ｂ酵素阻害剤。
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| JP (1) | JPH04295470A (ja) |
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