JPH04300826A - 体重増加抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は体重増加抑制剤に関し、
更に詳細には脂質の過剰摂取による肥満を防止し、体重
の増加を抑制する薬剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、食生活の変化に伴ない肥満症が増
加しつつある。肥満症は、心機能の低下、血圧の上昇、
動脈硬化の発生など種々の疾患の危険因子となる。かか
る肥満症の治療の基本は、食餌療法と運動である。しか
し、食餌療法は、カロリー計算が繁雑であり、また管理
の困難さから必ずしも良好な効果を得難い。一方、運動
量の増加は、効果に充分にでないという問題がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従って、食餌量を低下
させることなく体重の増加を抑制できる肥満防止剤の開
発が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは上
記課題を解決すべく種々検討した結果、トリグリセリド
の代わりにジグリセリドを含有する食餌を摂取すれば食
欲を低下させることなく、体重を低下させることができ
ることを見出し、本発明を完成した。

【０００５】すなわち、本発明はジグリセリドを有効成
分とする体重増加抑制剤を提供するものである。

【０００６】本発明の体重増加抑制剤に用いられるジグ
リセリドとしては、例えば次の一般式（１）

【０００７
】

【化２】

【０００８】〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　のうち
２個は炭素数１２〜２２の飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸
由来のアシル基を示し、残余は水素原子を示す〕 で表わされるジグリセリドから選ばれる１種又は２種以
上が挙げられる。かかる飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸と
しては、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノ
レン酸、ジホモγ−リノレン酸、アラキドン酸、エイコ
サペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸等が挙げられる。 より好ましくは、炭素数１６〜２０の不飽和脂肪酸由来
のアシル基を有するジグリセリドである。

【０００９】かかるジグリセリドの製造法は、特に制限
されないが、例えば油脂とグリセリンの混合物をアルカ
リ金属及び／又はアルカリ土類金属の水酸化物の存在下
でエステル交換反応させるか、あるいは脂肪酸又は脂肪
酸エステルとグリセリンとの混合物にリパーゼを作用さ
せてエステル化反応を行なうことにより製造される。エ
ステル交換反応の具体例を挙げれば、リノール酸高含有
トリグリセリド　１００部とリノレン酸高含有トリグリ
セリド　１００部との混合物に精製グリセリン３０〜１
００部（好ましくは約５０部）を配合し、触媒としてＣ
ａ（ＯＨ）２　を　０．２部添加し、窒素気流減圧下で
　２３０℃、３０分間攪拌を続けてランダムエステル交
換反応を行う。冷却後脱グリセリンし、薄膜式分子蒸留
にてモノグリセリドを除去する。蒸留残渣物として濃度
８５％のジグリセリドを得る。本製造で用いるリノール
酸高含有トリグリセリドとしてサフラワー油、大豆油、
トウモロコシ油等が挙げられるが、特にサフラワー油が
好ましい。またリノレン酸高含有トリグリセリドとして
アマニ油、シソ油、トウハゼ精油、エノ油等が挙げられ
るが、特にアマニ油が好ましい。

【００１０】また、リパーゼによるエステル化反応の具
体例を挙げれば、グリセリン１モルに対し脂肪酸又は脂
肪酸エステル　１．５モル以上を添加した混合物に、リ
パーゼを脂肪酸又は脂肪酸エステル１ｇに対し　２００
〜１０００ｕｎｉｔｓ　添加し、４０℃で２１時間攪拌
を続けてエステル化反応を行なう。反応終了物よりリパ
ーゼをろ別後、未反応脂肪酸又は脂肪酸エステル及びモ
ノグリセリドを分子蒸留にて除去することにより、ジグ
リセリドを得る。使用する脂肪酸は、目的とするジグリ
セリドに応じて選択すればよい。また、脂肪酸エステル
としては、炭素数１〜３の低級アルコール類とのエステ
ルが好ましい。ここで炭素数１〜３の低級アルコールと
しては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール
、イソプロパノールなどが挙げられる。これらの脂肪酸
又は脂肪酸エステルは単独又は２種以上を混合して用い
ることができる。また、リパーゼとしては、固定化又は
菌体内１，３−位選択的リパーゼが挙げられる。固定化
１，３−位選択的リパーゼは１，３−位選択的リパーゼ
を公知の方法で固定化することにより得られる。固定化
のための公知の方法は、例えば「固定化酵素」千畑一郎
編集、講談社刊、９〜８５頁及び「固定化生体触媒」千
畑一郎編、講談社刊、１２〜１０１　頁に記載されてい
るが、イオン交換樹脂により固定する方法が好ましいも
のとして例示される。固定化に用いられる１，３−位選
択的リパーゼとしては、リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）
属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属、ム
コール（Ｍｕｃｏｒ）属等の微生物由来のリパーゼ、膵
臓リパーゼ等がある。例えばリゾプス・デレマー（Ｒｈ
ｉｚｏｐｕｓ　ｄｅｌｅｍａｒ）、リゾプス・ジャポニ
カス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ　ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、リゾ
プス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ　ｎｉｖｅｕｓ）、
アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎ
ｉｇｅｒ）、ムコール・ジャパニカス（Ｍｕｃｏｒｊａ
ｖａｎｉｃｕｓ）、ムコール・ミーハイ（Ｍｕｃｏｒ　
ｍｉｅｈｅｉ）などを起源とするリパーゼを使用するこ
とができる。市販の固定化１，３−位選択的リパーゼと
しては、ノボ・インダストリーＡ．Ｓ．社製の商品名「
Ｌｉｐｏｚｙｍｅ３Ａ」がある。菌体内１，３−位選択
的リパーゼは、微生物菌体に１，３−位選択的リパーゼ
が吸着又は結合したもので、市販品としては、大阪細菌
研究所製の商品名「オリパーゼ」がある。これらのうち
、イオン交換樹脂で固定化したリパーゼを用いるのが特
に好ましい。得られたジグリセリド粗生成物中のジグリ
セリド含量は、蒸留法又はケイ酸カラムクロマトグラフ
法等により増加させることができる。

【００１１】これらのジグセリドのラットにおける経口
急性毒性は１０ｇ／ｋｇ体重以上であり、安全性の高い
ものである。

【００１２】本発明の体重増加抑制剤は、経口、非経口
の何れの方法によっても投与することができ、経口投与
用の剤型としては、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤及びシロップ剤等が挙げられ、非経口投与用の剤型
としては注射剤、経腸用製剤等が挙げられる。これらの
調製には通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素
、希釈剤などが用いられる。

【００１３】賦形剤としてはブドウ糖、乳糖などが、崩
壊剤としてはデンプン、アルギン酸ナトリウムなどが、
滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、硫酸パラフ
ィン、タルクなどが、結合剤としてはジメチルセルロー
ス、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなどが用いられる
。投与量は通常成人においてジグリセリドとして１日１
ｇ〜７０ｇであるが、年齢、症状等により増減すること
ができる。なお、好ましい投与形態は通常の食事への添
加であり、食事成分中の脂質の５０重量％以上をジグリ
セリドに置き換えるのが好ましい。

【００１４】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に説明するが
、本発明はこれに限定されるものではない。

【００１５】参考例１　　ジグリセリドの製造：なたね
油（ヨウ素価　１６８）３７５ｇにグリセリン１２５ｇ
を配合し、全系に対して０．１重量％の水酸化カルシウ
ムを添加して、窒素雰囲気下、　２３０℃で３０分間攪
拌を続けてランダムエステル交換反応を行なった。冷却
後、反応物を分液ロートに移し分層後、下層を除去した
。更に１０％クエン酸水溶液　５００ｍｌ加えて攪拌し
、放置分離後、上層部を脱水ろ過し、粗なたね油脂肪酸
組成ジグリセリドを得た。更に粗なたね油脂肪酸組成ジ
グリセリドを　１９０℃、０．０１ｍｍＨｇの条件下で
薄膜式分子蒸留器に通して、本発明に適するジグリセリ
ドを含有する反応生成物を１６５ｇ得た。得られた反応
生成物の脂肪酸組成及び含有分子種を表１及び表２にそ
れぞれ示す。なお、これらの表中にはトリグリセリドと
してなたね油についての分析結果も併せて示す。

【００１６】

【表１】

【００１７】

【表２】

【００１８】実施例１ （実験方法）表３の組成の食餌を雄性ｄｄＹ　マウスに
１００　日間投与し、体重変動を追跡した。

【００１９】

【表３】

【００２０】（実験結果）得られた結果を表４に示す。

【００２１】

【表４】

【００２２】表４より、ジグリセリド食群は、トリグリ
セリド食群に比べ、飼料は多く摂取しているにもかかわ
らず、体重は低下しており、ジグリセリドに体重増加抑
制作用があることが明らかとなった。

【００２３】実施例２ 　　軟カプセル剤皮組成 　　ゼラチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　７０．０％　　グリセリン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２．９％　　
パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
１５％　　パラオキシ安息香酸プロピル　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　０．１５％　　水　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　適量　　　　　　　
　　　　　計　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００％　　上記成分から成る軟カプセル
剤皮の中に参考例１の製造物　５００ｍｇ（ジグリセリ
ドとして　３９５ｍｇ含有）を常法により充填し、軟カ
プセル剤を製造した。

【００２４】

【発明の効果】本発明によれば、ジグリセリドを投与す
ることにより、食欲を低下させることなく、体重の増加
を抑制することができる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　ジグリセリドを有効成分とする体重増
   加抑制剤。
2. 【請求項２】　　ジグリセリドが、次の一般式（１）【
   化１】 〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　のうち２個は炭素数
   １２〜２２の飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸由来のアシル
   基を示し、残余は水素原子を示す〕で表わされる化合物
   である請求項１記載の体重増加抑制剤。