JPH04316512A - 義歯洗浄剤 - Google Patents

義歯洗浄剤

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JPH04316512A
JPH04316512A JP3112346A JP11234691A JPH04316512A JP H04316512 A JPH04316512 A JP H04316512A JP 3112346 A JP3112346 A JP 3112346A JP 11234691 A JP11234691 A JP 11234691A JP H04316512 A JPH04316512 A JP H04316512A
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protease
protease derived
proteases
denture
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Naomi Yokosuka
横須賀 直美
Hirohisa Suidou
裕久 水道
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は口腔用組成物に関する。 さらに詳しくは、本発明は義歯洗浄剤、歯磨、マウスウ
ォッシュ、トローチなどの口腔疾患の予防をはかる口腔
用組成物に関する。
【0002】
【従来の技術および課題】口内病原菌であるカンジダ・
アルビカンス(Candida  albicans)
と、義歯性口内炎との因果関係が指摘されて以来、義歯
の汚れの除去は単に外見上からだけでなく、衛生上、口
腔内疾病予防の点からも必要であることが知られている
。かかる義歯の汚れは、義歯に付着する微生物とその産
生物からなり、“デンチャープラーク”と呼ばれている
。これまでの研究によれば、デンチャープラークはカン
ジダ菌、特にカンジダ・アルビカンスにより形成されて
いる。
【0003】義歯からのカンジダ菌の除去剤、洗浄剤と
しては、従来、パーオキサイド剤、酸剤、殺菌剤などが
あるが、洗浄効果、義歯に対する腐食性、あるいは義歯
からの微生物の除去作用などの点からいずれも充分な効
果が得られていない。例えば、特公昭61−52124
号公報には、加水分解酵素β−1,3−グルカナーゼを
含有する義歯洗浄用組成物がカンジタ菌を除去および溶
菌することが開示されている。また、パパイン、トリプ
シンなどプロテアーゼ、セルラーゼ、リパーゼ、ムタナ
ーゼなどがデンチャープラークの除去に有効な酵素であ
るとの記載もある(特開昭61−52124号公報、特
開昭63−101313号公報、特公昭60−3532
5号公報、特公昭63−25564号公報)が、これら
はいずれも充分な効果が得られるには至っていない。ま
た、現在ではデンチャープラークはデンタルプラークと
同様であるといわれており、カンジタ菌よりもまずミュ
ータンス菌を除去する必要がある。
【0004】本発明の目的は、効果的な義歯洗浄、デン
チャープラークの除去を行い、カンジダ菌、ミュータン
ス菌を効果的に除去して口腔の衛生を保つことのできる
口腔用組成物を提供するものである。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題について種々検討を重ねた結果、プロテアーゼのうち
でも特定のプロテアーゼがデンチャープラークを効率的
に除去することができるとの知見を得て本発明を完成す
るに至った。
【0006】すなわち、本発明は バチラス・サブチリ
ス(Bacillus subtilis) 由来で至
適pHが6〜9.5であるプロテアーゼ、バチラス種 
(Bacillus sp.) 由来で至適pHが10
付近にあるプロテアーゼ、アスペルギス・メレウス(A
spergillusmelleus) 由来で至適p
Hが8付近にあるプロテアーゼおよびアスペルギルス・
オリーゼ (Aspergillus oryzae)
 由来で至適pHが7付近にあるプロテアーゼから選ば
れた少なくとも1種の酵素を有効成分として配合した口
腔用組成物を提供するものである。
【0007】プロテアーゼはカビ、細菌、放線菌などに
より多量に生産される酵素であり、蛋白質、ペプチドに
作用してペプチド結合の加水分解に対して触媒作用を有
する。プロテアーゼは1つの細菌によっても2〜3種の
ものが分泌され、麹菌には3〜4種のプロテアーゼを分
泌、生成するものもある。また、同一菌種に属する菌で
も、生成するプロテアーゼの種類と量はほとんど菌株ご
とに異なるとみなしてよい。したがって、菌種によって
プロテアーゼの種類は一定ではない。このようにプロテ
アーゼはきわめて多様性を有し、表1に示すごとく由来
や精製の程度等によって作用機作、至適pH、至適温度
が大きく異なる。
【0008】   表  1 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━              
                         
               至      適  
      プロテアーゼ            由
  来            ──────────
                         
                         
  pH    温度(℃)━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 
       アルカラーゼ        B.li
cheniformis          8   
    60        エスペラーゼ     
   Bacillus SP.          
   9       60        サビナー
ゼ          B.subtilis    
           9.5    55     
   ノボザイム          B.liche
niformis          8.5    
60        ニュートラーゼ      B.
subtilis               6 
      45        プロレザー    
      Bacillus SP.       
    10       60        プロ
テアーゼP      A.melleus     
           8       45    
    サモアーゼ          B.ther
moproteolyticus    8     
  75        プロチンFN       
 A.oryzae                
 7       50        プロチンA 
         B.subtilis      
         9       70      
  プロチンP          B.subtil
is               7       
50        PTN            
  豚すい臓                 8.
5    50        パパイン      
      Papaya Latex       
      6.5          キモトリプシ
ン      Bovine pancrease  
       8        プロチンFA   
     A.niger             
     3       50━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━これまでに義歯洗浄用として、種々のプロテアーゼを
用いた例が報告されているが、これらはいずれもデンチ
ャープラークの除去という観点からは充分な効果は得ら
れていない。後記表2に示すごとく、本発明組成物の有
効成分として用いる特定のプロテアーゼは主要プラーク
構成菌であるストレプトコッカス属の除去に単独で優れ
た作用を示すとともに、カンジダ・アルビカンスに対し
て優れた殺菌作用および除去作用を有し、義歯性口内炎
症の発生予防に有効である。また、該酵素は口腔および
義歯に何ら有害な作用を及ぼすことなく、義歯洗浄剤な
どの口腔組成物として優れている。
【0009】本発明の口腔組成物の有効成分である B
.subtilis 由来で至適pHが6〜9.5であ
るプロテアーゼとしては、例えばサビナーゼT(ノボ・
インダストリージャパン(株))、ニュートラーゼ(ノ
ボ・インダストリージャパン(株))、プロチンP(大
和化成(株))、プロチンA(大和化成(株))などの
商品名で市販のプロテアーゼが挙げられる。Bacil
lus sp. 由来で至適pHが10付近にあるプロ
テアーゼとしては、プロレザー(天野製薬(株))など
の商品名で市販のプロテアーゼが挙げられる。A.me
lleus 由来で至適pHが8付近にあるプロテアー
ゼとしては、プロテアーゼP(天野製薬(株))などの
商品名にて市販の酵素が挙げられる。A.oryzae
 由来で至適pHが7付近にあるプロテアーゼとしては
、プロチンFN(大和化成(株))などの酵素が挙げら
れる。
【0010】本発明の口腔組成物は前記有効成分に加え
て剤形に応じて適宜公知の賦形剤、その他成分を加え種
々の剤形に成形し、そのままあるいは用時水に溶解して
使用するのが好ましい。このような口腔用組成物の剤形
として、例えば錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、硬
カプセル剤、軟カプセル剤、マイクロカプセル剤、コー
ティング顆粒剤、コーティング錠剤、軟膏剤などに成形
することができ、また、液剤としてもよい。
【0011】上記製剤の製造に使用される賦形剤または
補助剤としては、例えば乳糖、デンプン、コーンスター
チ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、第二リン酸カルシウム、ソルビトール、カルボキシ
メチルセルロース、酒石酸、クエン酸、無水炭酸ナトリ
ウム、無水過ホウ酸ナトリウム、重硫酸ナトリウム、ア
ビセル、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、セラツク、白糖、エチルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ジエチルフタレ
ート、ジブチルフタレート、タルク、硫酸カルシウム、
沈炭、ゼラチン、アラビアガム、メチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ア
ルギン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、蔗糖、マンニトールなどが好適に使用される。上
記の賦形剤または補助剤のほか、殺菌剤、保存剤、着色
剤、香料なども適宜添加してもよい。
【0012】本発明の口腔用組成物中における有効成分
の配合量は、組成物に対して0.01〜30重量%、好
ましくは0.1〜10重量%である。また、プロテアー
ゼを混合して配合する場合、プロテアーゼの配合量は組
成物に対して0.01〜30重量%、好ましくは0.1
〜10重量%である。
【0013】プラーク除去試験:試験管にカンジダ・ア
ルビカンス(C.albicans IFO1385(
C.a))の加熱死菌懸濁液3ml入れ、ストレプトコ
ッカス・ソブリナス(Streptococcus s
obrinusOMZ176(S.s))の粗グルコシ
ルトランスファーゼ(GTF)と5%シュクロース加リ
ン酸緩衝液(0.05M、pH6.8)2mlを添加混
合した。この試験管を仰角30゜に傾け37℃で16時
間インキュベートして人工プラークを作製した。形成さ
れたプラークを洗浄した後、0.7%の被験酵素液を静
かに注入し、37℃で2時間作用させた。酵素液を捨て
洗浄した後、残存したプラークを1NNaOHに懸濁し
、濁度(O.D.550)を測定した(O.D.サンプ
ル)。酵素液のかわりに緩衝液を用いて同様の操作を行
い(O.D.コントロール)、以下の式にしたがって各
種酵素の除去率を算出した。 除去率(%)={(O.Dコントロール−O.Dサンプ
ル)/O.Dコントロール}×100 つぎの表2に種々のプロテアーゼによりデンチャープラ
ークの除去を行った場合の結果を示す。
【0014】       表  2 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━    プロテアーゼ    
              濃度(W/V%)   
   除去率(%)━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━     
     アルカラーゼ              
    0.7               12 
         エスペラーゼ          
        〃                
  14          サモアーゼ      
              〃          
          7          パパイン
                      〃  
                15       
   キモトリプシン               
 〃                    0──
─────────────────────────
─────────          サビナーゼ 
                   〃     
             61          
ニュートラーゼ                〃 
                 68      
    プロレザー                
    〃                  88
          プロテアーゼP        
        〃                
  80          プロチンP      
              〃          
        72          プロチンA
                    〃    
              77         
 プロチンFN                  
〃                  65━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━上記のごとくプロテアーゼの内、従来義
歯洗浄剤に用いられたアルカラーゼ、エスペラーゼ、サ
モアーゼ、パパイン、キモトリプシンなどのプロテアー
ゼはデンチャープラークに対して充分な除去作用を示さ
ない。これに対して、サビナーゼ、ニュートラーゼ、プ
ロレザー、プロテアーゼP、プロチンP、プロチンA、
プロチンFNはデンチャープラークに対して非常に高い
除去作用を示す。
【0015】本発明は口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯
磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤、トローチ
、チューイングガムなどの形態とすることができる。
【0016】
【実施例】つぎに本発明を実施例にもとづきさらに具体
的に説明する。各実施例に記載の成分を常法にて処理し
、各々の製剤を調製した。
【0017】[実施例1](練歯磨) ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━              
成      分                 
             重量%━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━          第二リン酸カルシウム   
                     45.0
          ソルビトール         
                       25
.0          カルボキシメチルセルロース
                    1.0  
        ラウリル硫酸ナトリウム      
                  1.0    
      サッカリンナトリウム         
                 0.2     
     香料                  
                        1
.0          プロテアーゼP      
                         
 1.0          水          
                         
         残部──────────────
──────────────────────   
       計                 
                       10
0━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━
【0018】[実施例2](
マウスウォッシュ)━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━     
         成      分        
                      重量%
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━          サッカリ
ンナトリウム                   
       0.3          エタノール
                         
         10.0          グリ
セリン                      
            15.0         
 ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油         
       0.8          香料   
                         
              0.3        
  プロチンFN                 
                 1.0     
     水                   
                         
残部───────────────────────
─────────────          計 
                         
              100━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━
【0019】[実施例3](チューイングガム)
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━              
成      分                 
             重量%━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━          ガムベース        
                         
 20.0          炭酸カルシウム   
                         
    5.0          水アメ     
                         
        15.0          粉糖 
                         
              55.0       
   香料                    
                      1.0
          プロチンA          
                         
 0.5          プロチンP      
                         
     0.5          水      
                         
             残部──────────
─────────────────────────
─          計             
                         
  100━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━
【0020】[実施
例4](義歯洗浄剤:錠剤)━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 
             成      分    
                         
 重量%━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━          
炭酸水素ナトリウム                
          35.0          ク
エン酸                      
              25.0       
   乳糖                    
                    40.0 
         ステアリン酸マグネシウム    
                  0.5    
      香料                 
                         
1.0          プロレザー       
                         
    3.5──────────────────
──────────────────       
   計                     
                   100━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━
【0021】[実施例5](義歯洗浄
剤:散剤)━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━         
     成      分            
                  重量%━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━          リン酸二水素カリ
ウム                       
 15.0          リン酸一水素ナトリウ
ム                      20
.0          乳糖           
                         
    60.0          香料     
                         
            0.5          
プロレザー                    
                2.0      
    サビナーゼ                
                    2.5──
─────────────────────────
─────────          計     
                         
          100━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━

0022】[実施例6](義歯洗浄剤:錠剤)━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━              成   
   分                     
         重量%━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━  
        炭酸水素ナトリウム        
                  35.0   
       クエン酸              
                      28.
0          乳糖            
                         
   30.0          ステアリン酸マグ
ネシウム                     
 0.5          香料         
                         
        1.0          ニュート
ラーゼ                      
          5.5────────────
──────────────────────── 
         計               
                         
100━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
━━━━━━━━━━━━━━
【0023】
【発明の効果】本発明の口腔組成物は、その有効成分で
ある特定のプロテアーゼが効果的に義歯洗浄、デンチャ
ープラークの除去を行い、カンジダ菌、ミュータンス菌
を除去して口腔の衛生を保つ。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】  バチラス・サブチリス(Bacill
    us subtilis) 由来で至適pHが6〜9.
    5であるプロテアーゼ、バチラス種(Bacillus
     sp.) 由来で至適pHが10付近にあるプロテア
    ーゼ、アスペルギス・メレウス(Aspergillu
    s melleus)由来で至適pHが8付近にあるプ
    ロテアーゼおよびアスペルギルス・オリーゼ(Aspe
    rgillus oryzae) 由来で至適pHが7
    付近にあるプロテアーゼから選ばれた少なくとも1種の
    酵素を有効成分として配合した口腔用組成物。
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