JPH04327534A

JPH04327534A - 活性酸素による障害の予防及び治療剤

Info

Publication number: JPH04327534A
Application number: JP18712391A
Authority: JP
Inventors: Mitsuo Namiki; 満夫並木; Kunie Nakamura; 中村　國衛
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1991-04-24
Filing date: 1991-04-24
Publication date: 1992-11-17

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、活性酸素による障害の
予防及び治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】最近、活性酸素についての研究が進み、
生体内においては種々の障害例えば癌、心筋梗塞、糖尿
病、リウマチ、脳浮腫、白内障、種々の虚血及び自己免
疫疾患の原因になっていると考えられている。又、食品
或いは化粧品中の油脂類などもこの活性酸素により過酸
化物を生成し、品質が劣化するとされている。

【０００３】この活性酸素の障害に対して、種々の物質
が知られている。例えば、スーパーオキシドジスムター
ゼ（ＳＯＤ）、安息香酸、マンニトール、トリプトファ
ン、ビリルビン、トコフェロール、アスコルビン酸、ユ
ビキノン、フラボノイド類、タンニンなどが挙げられる
。

【０００４】

【発明の概要】本発明者は、鉄クロロフィリンが活性酸
素の障害の予防及び治療に有効であることを新たに見出
だした。

【０００５】即ち、本発明は鉄クロロフィリンを有効成
分とする活性酸素による障害の予防及び治療剤に関する
。

【０００６】本発明に用いられる鉄クロロフィリンは、
良く知られているように、クロロフィルを酸により脱Ｍ
ｇしてフェオフィチンとし、これをアルカリで鹸化して
フィトクロリンとし、さらにこれに鉄を配位して得られ
る。本発明では、鉄クロロフィリンのアルカリ金属塩例
えばナトリウムをも含む。鉄クロロフィリン（ナトリウ
ム）は、食品に着色料として用いられている安全な化合
物である。そして、従来、微生物に対する作用、ビタミ
ン補強作用、組織細胞に対する成長促進作用、臓器組織
に対する作用、抗アレルギー作用などがあることが知ら
れている。

【０００７】本発明の薬剤は、以下に示すように、活性
酸素の生成を抑制し、それにより生ずる障害を予防及び
治療することが出来る。本発明の薬剤が有効な障害とし
て、例えば老化、先天性異常疾患、喘息、敗血症、血管
障害、動脈硬化、腎炎、肺気腫、皮膚疾患（乾せんなど
）、癌、心筋梗塞、糖尿病、リウマチ、脳浮腫、白内障
、種々の虚血及び自己免疫疾患が挙げられる。

【０００８】れていることは、例えば４−アミノアンチピリン比色法
（改良法）による結果から明らかである（実施例１参照
）。

【０００９】又、本発明の活性物質が、活性酸素（スー
パーオキサイドなど）の消去能に優れていることは、Ｅ
ＳＲによる実験により立証される（実施例２参照）。

【００１０】本発明の薬剤をヒトを含む哺乳動物の活性
酸素による障害の予防及び治療に使用するときには、経
口、直腸内、局所、非経口、静脈内又は筋肉内又は呼吸
器官経由投与を行なうのが好適である。そして、その形
態として、例えば錠剤、カプセル、パック、バイアル、
粉末、顆粒、トローチ、座薬、再溶解可能な粉末又は液
剤例えば経口或いは滅菌非経口溶液又は懸濁液、軟膏、
クリーム又はローション、エロゾル、ゲルなどが挙げら
れる。これらの投与物は、当業者に良く知られているや
り方で製造することが出来る。これら薬剤には、投与の
方法に応じて、０．１〜９９重量％の活性物質を含む。投与量は、障害の種類及び程度、患者の体重などにより
変化するものと思われるが、一般に１日１回以上例えば
１〜６回投与され、１日当りの投与量は、成人で約０．
００１〜１００ｍｇの範囲である。

【００１１】本発明の薬剤は、又化粧品又は食品の活性
酸素による劣化に対して有効であり、この際用途により
種々異なるが、一般に約５ｇ／ｋｇ以下の量で用いられ
る。

【００１２】本発明の活性物質の毒性は、前述の投与量
の範囲では認められない。

【００１３】

【実施例】次に、実施例を示す。

【００１４】実施例　　１（改良４−アミノアンチピリ
ン比色法による）

【００１５】クロリン鉄ナトリウム（Ｃ−ｅ６−Ｆｅ、
Ｎａ）、鉄クロロフィリンナトリウム（Ｃ−Ｆｅ、Ｎａ
）、クロリン銅ナトリウム（Ｃ−ｅ６−Ｃｕ、Ｎａ）、
銅クロロフィリンナトリウム（Ｃ−Ｃｕ、Ｎａ）又はク
ロリンｅ６三ナトリウム（Ｃ）２０ｇに臭素酸カリウム
粉末約１０ｇを加え、氷冷し、次に冷メタノール約５０
ｍｌ次いで冷メタノール約３０ｍｌを加え、激しく攪拌
し、３０００ｒｐｍで５分間遠心分離した。クロリン鉄
ナトリウム、クロリン銅ナトリウムは、それぞれ鉄クロ
ロフィリン、銅クロロフィリンの精製したもので、純度
９５％以上のものである。得られた分離液を１００ｍｌ
とし、試料溶液とした。３００ｍｌ容のフラスコに、水
１００ｍｌ次にリン酸塩緩衝液２２ｍｌを加え、さらに
試料溶液５０ｍｌを加え、穏やかに振り混ぜた。これに
、硫酸亜鉛試薬１５ｍｌを加え、時々振り混ぜて室温に
１０分間放置した。次に、珪藻土（焼成）５ｇを加え、
時々振り混ぜ室温に５分間放置した。さらに、リン酸緩
衝液２５ｍｌを添加し、良く振盪し、減圧濾過を行い、
残渣を３０ｍｌの水で洗浄濾過して、２５０ｍｌとした
。

【００１６】前記の２５０ｍｌから、１２５ｍｌを２０
０ｍｌ容の三角フラスコに移し、フェノール試液３ｍｌ
、４−アミノアンチピリン試液１．０ｍｌを加え、３７
℃とした。

【００１７】次に、水浴中時々振り混ぜて１５分間放置
し、クロマトグラフ用合成珪酸マグネシウムを約８ｃｍ
の高さに詰めた内径１．５ｃｍ、長さ３０ｃｍのカラム
に通し、メタノール（１：４）５０ｍｌによリ洗浄し、
洗浄液を捨てた。次に、アセトン５０ｍｌを通し、得ら
れた溶離液を約３ｍｌまで減圧濃縮した。これに水を加
えて正確に５ｍｌとし、試験溶液を得た。

【００１８】試験溶液について、５００ｎｍで吸光度測
定を行い、測定値を得た。得られた結果を表１に示す。

【００１９】

【表１】

【００２０】実施例　　２（ＥＳＲ）ヒポキサンチン系による活性酸素の生成とＥＳＲによる
測定を行なった。測定条件は、３ｍＭヒポキサンチン５
０μｌ、５．５ｍＭジエチレントリアミンペンタ酢酸（
ＤＥＴＡＰＡＣ）３５μｌ、５、５−ジメチル−１−ピ
ローリン−Ｎ−オキシド（ＤＭＰＯ）１５μｌ、試料５
０μｌであった。

【００２１】上記の混合物に１ｍｇ／１００ｍｌキサン
チンオキシダーゼ（ウシ赤血球、シグマ社製）５０μｌ
を加え、１分後に日本電子製ＥＳＲ装置を用いてＥＳＲ
を測定した。

【００２２】ＩＣ５０は、ＳＯＤで０．２８μｇ／ｍｌ
、クロリン鉄ナトリウムで０．５８μｇ／ｍｌ、鉄クロ
ロフィリンナトリウムで２．９０μｇ／ｍｌ、銅クロロ
フィリンナトリウムで５００μｇ／ｍｌ、クロリン−ｅ
６−ナトリウムで２５００μｇ／ｍｌ以上であった。

【００２３】実施例　　３過酸化物生成のモデルとして、０．０５Ｍ燐酸緩衝液（
ｐＨ６．８）１００ｍｌ、ポリエチレンノニルフェニル
エーテル４ｇ、リノール酸１ｇの系を用いた。この系で
は、５０℃に加熱すると過酸化物が生成する。上記の系
に、鉄クロロフィリンナトリウムを０．１ｍｇ／ｍｌに
なるように加え、５０℃で５日間加熱した。一方、鉄ク
ロロフィリンナトリウムを加えない系をコントロールと
して同様に処理した。得られた溶液０．１ｍｌに７５％
エタノール４．７ｍｌ、３５％ロダン化アンモニウム水
溶液０．１ｍｌ、０．０２Ｍ塩化第一鉄の１Ｎ塩酸溶液
０．１ｍｌを加え、３分後５００ｎｍにおける吸光度を
測定した。

【００２４】鉄クロロフィリンナトリウムを加えたもの
は、０日目の吸光度が０．１、５日目のそれが０．２５
であったが、コントロールは、０日目のそれが０．１２
、５日目のそれが２．８４であつた。

【００２５】実施例　　４１群１０匹の雄性マウス（６週令、体重約２０ｇ）に、
７００ラッドのＸ線を軟Ｘ線発生装置により１時間照射
した。鉄クロロフィリンナトリウムは、照射直前及び直
後にそれぞれ０．０１ｍｇ／ｋｇの量で静脈内投与し、
その後１日２回同量を投与し、一方対照群には生理食塩
水を投与した。

【００２６】３０日後の死亡率は、鉄クロロフィリンナ
トリウム投与群では、５０％であったのに対し、対照群
のそれは８０％であった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　鉄クロロフィリンを有効成分とする活
性酸素による障害の予防及び治療剤。