JPH04334385A - 鏡像異性体的に純粋なチエノピラン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、式

【０００２】

【化５】

【０００３】｛式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、ニトロ
、シアノ、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、ヨード、
アルカノイル（Ｃ２−４）、置換アルカノイル（Ｃ２−
４）［ここで、この置換基はハロゲン、例えばブロモ、
クロロ、フルオロまたはヨードである］、ベンゾイル、
置換ベンゾイル［ここで、この置換基はハロゲン、例え
ばブロモ、クロロまたはヨード、アルキル（Ｃ１−４）
、アルコキシ（Ｃ１−４）、アシル（Ｃ２−４）、ニト
ロ、シアノまたはトリフルオロメチル）、アルコキシ（
Ｃ１−４）カルボニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２
、ＣＯＮ（Ｒ）２式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）である
］、ＮＨＣＯＲ式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）、アルコ
キシ（Ｃ１−４）、フェニルまたは置換フェニル［ここ
で、この置換基は、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、
ヨード、低級アルキル（Ｃ１−４）、低級アルコキシ（
Ｃ１−４）、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまた
は低級アルカノイル（Ｃ１−４）である］、アルコキシ
（Ｃ１−４）、カルボニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ
Ｈ２、ＣＯＮ（Ｒ）２式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）そ
してＮＨＣＯＲ式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）、から成
る群から選択されるが、但し、Ｒ１またはＲ２の少なく
とも１つは水素でないことを条件とする、Ｒ３およびＲ
４は、水素、ヒドロキシ、アルカノイル（Ｃ２−５）、
置換アルカノイル［ここで、この置換基はＣＮまたはＣ
Ｆ３である］、低級アルキル（Ｃ１−４）、シクロアル
キル（Ｃ３−６）、シクロアルキルカルボニル（Ｃ３−
６）、ピリジルカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイ
ル［ここで、この置換基は、ハロゲン、例えばブロモ、
クロロ、ヨード、低級アルキル（Ｃ１−４）、低級アル
コキシ（Ｃ１−４）、低級アシル（Ｃ２−４）、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、シアノ、ＲＣＯＮＨ（式中、Ｒ
はアルキル（Ｃ１−４）である）である］から成る群か
ら選択されるか、或はＲ３Ｒ４Ｎは一緒になって、複素
環式環、例えばピロール、ピロリドンまたはピペリジン
環、或は３〜９個の炭素原子を有しそして１種以上のヘ
テロ原子を含むラクタム、例えばピリジノン、ピラジノ
ン、ピロリジノン、無水グリシン、イソインドロンまた
はピペリジノン、或は３〜９個の炭素原子を有する置換
ラクタム［ここで、この置換基はヒドロキシ、低級アル
コキシ（Ｃ１−４）、低級アルカノイル（Ｃ２−４）、
ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、ヨード、低級アルキ
ル（Ｃ１−４）、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメ
チルである］を形成してもよく、Ｒ５は、ヒドロキシ、
アルコキシ（Ｃ１−６）、アルカノイルオキシ（Ｃ２−
７）、ベンゾイルオキシ、置換ベンゾイルオキシ［ここ
で、この置換基は、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、
ヨード、低級アルキル（Ｃ１−４）、低級アルコキシ（
Ｃ１−４）、低級アルカノイル（Ｃ２−４）、ニトロ、
シアノまたはトリフルオロメチルである］であり、そし
てＲ６およびＲ７は、水素またはアルキル（Ｃ１−４）
であり、そして一緒になって、５〜８個の炭素原子を有
する環を形成してもよい｝を有する鏡像異性体的に純粋
な新規チエノピラン誘導体の製造および単離方法に関す
る。

【０００４】これらの置換チエノピラン誘導体は、平滑
筋状態弛緩薬であり、そしてそのまま、高血圧症、アン
ギナ、心臓保護、並びに劣った局所潅流によって特徴づ
けられる他の血管障害（例えばＲａｙｎａｕｄ症）、の
治療用として、血管組織に有益である。他の可能な利用
性には、気管支拡張、子宮弛緩、腸運動性疾患、脱毛症
、喘息グルコーマおよび失禁治療が含まれる。

【０００５】

【従来技術の説明】本発明の主題であるチエノピラン誘
導体、並びにこれらの化合物を製造するための方法は、
１９８９年９月６日出願の米国連続番号４０１，６２８
に開示されそして請求されている。連続番号４０１，６
２８内の開示はここでは参照にいれられる。

【０００６】

【発明の詳細な記述】本発明のチエノピラン誘導体はラ
セミ混合物として製造される。この混合物内のより高い
活性を示す異性体は（−）エナンチオマーである。この
より高い活性を示すエナンチオマーに関して、少量の場
合は、キラルＨＰＬＣ技術によって製造されてきたが、
本発明以前には、チエノピラン類の鏡像異性体的純粋誘
導体を充分な量で製造できる方法は知られていなかった
。

【０００７】このラセミ混合物と鏡像異性体的に純粋な
酸誘導体とを反応させることによりアルコール類のラセ
ミ混合物を分解させることで、物理的手段によって分離
できるジアステレオマー混合物を生じさせることは本分
野で公知である。二者択一的に、上記ラセミアルコール
類と無水物、例えば無水フタル酸とを反応させることが
でき、例えば、ジアステレオマーのエステル−酸（これ
らは、光学的活性を示すアミンと反応して、ジアステレ
オマーの塩を生じ、これはその後、物理的手段によって
分離できる）を生じる。後者の場合、分離後、該アルコ
ールの純粋エナンチオマーの単離は、このようにして分
離されたジアステレオマーのエステルを水酸化ナトリウ
ムもしくはカリウムの如き塩基で処理することにより鹸
化することで達成される。［Ｖｏｇｅｌ著、「実際的有
機化学の教本」（Ｔｅｘｔｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｐｒａｃｔ
ｉｃａｌ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　第
４版、　Ｌｏｎｇｍａｎ　Ｇｒｏｕｎｇｍａｎ　Ｇｒｏ
ｕｐ　Ｌｔｄ。、　Ｅｎｇｌａｎｄ　（１９７８）、　
５７４−５８９頁］。チオフェン環上の置換基（Ｒ１Ｒ
２）として電子吸引基を有する本発明のチエノピラン誘
導体に関しては、アルコール類の分解に関するその標準
的方法を用いることはできない、何故ならば、それらは
、該置換チオフェン誘導体に関する予測されない不安定
性を有しているためである。

【０００８】これらの鏡像異性体的に純粋なチエノピラ
ン誘導体の製造方法を図式１に提示するが、ここで、Ｒ
１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上に定義されており、そし
てＭは、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）Ｐｈ、メントキシ、メチ
ニル、（ＣＨ２Ｏ）（ＣＦ３）フェニルおよびカンファ
ニルから成る群から選択される。図式１から分かるよう
に、ラセミ型５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
５−ジ置換−７−（置換）チエノピラン（１）を、キラ
ルの、分解を容易にする薬剤、例えば（−）α−メチル
ベンジルイソシアネート、メントキシ酢酸、クロロ蟻酸
メンチル、メトキシα−トリフルオロメチルフェニル酢
酸およびカンファン酸クロライドなどで処理して、相当
するカルバメートもしくはエステルを生じさせる（２２
、２６）。この反応は、一般に、不活性溶媒、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレンまたはＴＨＦ、中で行われ
る。この段階で触媒量の２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエ
タノールを用いるのが好適である。適切な溶媒、例えば
酢酸エチル、およびペンタンアルコール類または酢酸エ
チルの混合物、そしてペンタン、から分別結晶化させる
ことによって、該（＋）ジアステレオマー（２ｂ）が単
離される。この再結晶化からの濾液をカラムクロマトグ
ラフィーにかけることにより、他の異性体２ａ（−）を
生じさせるのと同様高収量で、２ｂ（＋）が得られる。

【０００９】

【化６】

【００１０】次に、各々の異性体のカルバメートもしく
はエステルを、好適にはエタノール中のナトリウムエト
キサイドの如き塩基性条件を用いて開裂させることで、
純粋なエナンチオマー３ａ（−）および３ｂ（＋）を生
じさせる。３ａ（−）または３ｂ（＋）のどちらかと、
臭素、硝酸、塩化アセチルおよび無水酢酸などの如き適
当な求電子基と反応させて、本発明の鏡像異性体的に純
粋な置換チエノピランアルコール誘導体を生じさせる。 この置換チエノピラン誘導体は、米国連続番号４０１，
６２８に開示されそして記述されている操作（これらは
ここでは参照にいれられる）に従って製造される。

【００１１】分解を容易にさせる薬剤、例えばクロロ蟻
酸メンチル、メントキシ酢酸、Ｍｏｓｈｅｒ塩、（−）
−α−カンファン酸クロライド、ブタのすい臓リパーゼ
またはブタの肝臓エステラーゼ、を用いて直接、該ラセ
ミ型置換チエノピランアルコール誘導体を分解する試み
は不成功であった。（−）−α−メチルベンジルイソシ
アネートを用いた該ラセミ型置換チエノピランアルコー
ルの処理により、カラムクロマトグラフィーで分離され
得るジアステレオマーのカルバメートが得られる。しか
しながら、このカルバメートを加水分解する全ての試み
は、変質を生じさせた。このチオフェン環上の電子吸引
基は、この分子の反応性および安定性に関してかなりの
予測できなかった変化を生じさせる。特に、これらの置
換されているチエノピラン誘導体は、塩基性条件に対し
て敏感であり、そして塩化メチレンの如き有機溶媒内に
放置したときでさせも徐々に変質する。これらの置換さ
れているチエノピラン誘導体の予測できなかった化学的
不安定性の結果として、これらのラセミ混合物を分解さ
せる通常の手段は、本発明の純粋なエナンチオマー誘導
体を製造するために実行できる方法ではない。

【００１２】以下に示す実施例中、この分解は、（−）
トランス−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５
−ジメチル−２−ニトロ−７−（２−オキソピペリジン
−１−イル）−７−Ｈ−チエノ［３，３−ｂ］ピランの
製造を例として示すが、この方法は図式１中に示す化合
物の全てに対して一般的である。これらの実施例はより
詳細に本発明を説明するもので、説明を意図したもので
あり本発明を制限するものではない。

【００１３】本発明実施の最良様式 Ｔｈｏｍａｓ　Ｈｏｏｖｅｒのキャピラリー融点装置を
用いて融点測定を行い補正は行なっていない。全ての化
合物は、それらの指定構造に一致したスペクトル（ＩＲ
、１Ｈ　ＮＭＲ、ＭＳ）を有しており、そして薄層クロ
マトグラフィーにより均一であることが示された。１Ｈ
　ＮＭＲはＢｒｕｃｋｅｒ　ＷＰ−１００　ＦＴまたは
ＧＥ　ＱＥ−３００分光計用いて測定した。 ＭＳは、脱離化学イオン化技術を用いたＦｉｎｎｉｇａ
ｎ　Ｍａｔ　８２３０により測定した。フラッシュクロ
マトグラフィーおよび中間圧クロマトグラフィーの両方
でシリカゲル６０、２３０−４００メッシュを用いた。

【００１４】

【実施例】

実施例１ ３−メトキシ−２−（３−メチル−１−オキソ−２−ブ
テン−１−イル）チオフェン ０〜５℃のジクロロメタン（３５０ｍＬ）中の３，３−
ジメチルアクリロイルクロライド（２２ｍＬ、０．１９
モル）および塩化錫（ＩＶ）（２３ｍＬ、０．１９モル
）から成る溶液に、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の３
−メトキシチオフェン（２１．３ｇ、０．１８７モル）
［Ｓ．　Ｇｒｏｎｏｗｉｔｚ、　Ａｒｋｉｖ．　Ｋｅｍ
ｉ．、　１９５８、１２、　２３９］から成る溶液をゆ
っくりと加えた。０〜５℃で更に１時間撹拌した後、こ
の溶液を氷水（１Ｌ）に注いだ。有機層を分離し、水で
洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を真
空中で蒸発させた。この得られる油状物をフラッシュク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、生成
物が２９．６ｇ（８１％）得られた：ｍｐ４９−５１℃
；ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７１、１６２８および１４３０
ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１９７（ＭＨ＋）；１Ｈ　　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ
，３Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）、３
．９８（ｓ，３Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，
１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，Ｊ＝１．２
Ｈｚ，１Ｈ）および７．４７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１
Ｈ）。

【００１５】Ｃ１０Ｈ１２Ｏ２Ｓに関する分析計算値：
Ｃ，６１．２０；Ｈ，６．１６；Ｓ，１６．３４。

【００１６】測定値：Ｃ，６１．１９；Ｈ，６．１７；
Ｓ，１６．３１。

【００１７】３−ヒドロキシ−２−（３−メチル−１−
オキソ−２−ブテン−１−イル）チオフェン−１０〜５
℃のジクロロメタン（４００ｍＬ）中の３−メトキシ−
２−（３−メチル−１−オキソ−２−ブテン−１−イル
）チオフェン（５２．３ｇ、０．２７モル）から成る溶
液に、三塩化ホウ素（ジクロロメタン８００ｍＬ中１．
０Ｍ、０．８０モル）から成る溶液をゆっくりと加えた
。この得られる溶液を−５℃で更に１．５時間撹拌した
。急速撹拌しながら、氷水をゆっくりと加えた。有機層
を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥した後、シリカゲ
ルの層を通して溶出させた。溶媒を真空中で蒸発させた
後、得られる油状物を−７０℃のヘキサン類から結晶化
させて、生成物が黄色固体として４０．０ｇ（８２％）
得られた： ｍｐ３２−３３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１、１５８
１および１５４１ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１８３（ＭＨ
＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．００（ｄ
，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．３０（ｄ，Ｊ＝１．０
Ｈｚ，３Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，
Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）および１２．１４（ｓ，Ｄ２Ｏで交換，１Ｈ
）。

【００１８】Ｃ９Ｈ１０Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ
，５９．３２；Ｈ，５．５４；Ｓ，１７．５９。

【００１９】測定値：Ｃ，５９．３５；Ｈ，５．５１；
Ｓ，１７．６２。

【００２０】５，６−ジヒドロ−５，５−ジメチル−７
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン−７−オントルエン（
４００ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−２−（３−メチル−
１−オキソ−２−ブテン−１−イル）チオフェン（３９
．０ｇ、０．２１４モル）およびｐ−トルエンスルホン
酸（３．５ｇ、１８ミリモル）から成る溶液を、還流下
に３．５日間加熱した。この得られる溶液を飽和重炭酸
ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾
燥した。溶媒を真空中で蒸発させて、褐色の油状物３８
．６２ｇ（９９％）が得られた。１４５〜１５５℃で０
．３５ｍｍＨｇのＫｕｇｅｌｒｏｈｒオーブンで蒸留す
ることにより、その得られた油状物の一部を分析のため
精製して、黄褐色の油状物として生成物が得られた：Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ）：２９７９、１６６４、５３０および１
４４２ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１８３（ＭＨ＋）；１Ｈ
　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（ｓ，６Ｈ）；
２．６７（ｓ，２Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ
，１Ｈ）および７．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）
。

【００２１】Ｃ９Ｈ１０Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ
，５９．３２；Ｈ，５．５４；Ｓ，１７．６９。

【００２２】測定値：Ｃ，５９．３９；Ｈ，５．５３；
Ｓ，１７．６７。

【００２３】５，６−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピランエタ
ノール（５０ｍＬ）中の５，６−ジヒドロ−５，５−ジ
メチル−７Ｈ−チエノ−［３，２−ｂ］ピラン−７−オ
ン（３．１ｇ、１７．０ミリモル）から成る溶液に、ナ
トリウムボロハイドライド（０．９７ｇ、２５．５ミリ
モル）を加えた後、室温で２時間撹拌した。更に０．９
７ｇのナトリウムボロハイドライドを加えた後、この混
合物を１６時間撹拌した。この混合物を水に注いだ後、
ジクロロメタンで抽出した。このジクロロメタン溶液を
水（５ｘ）で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を真空中で蒸発させて、生成物が褐色の油状物
として２．９６ｇ（９５％）得られた：ＩＲ（ｎｅａｔ
）：３３７３、２９７６、１５６１および１４００ｃｍ
−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１８５（ＭＨ＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ１．３４（ｓ，３Ｈ）；１．４５（
ｓ，３Ｈ）；１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ、１Ｈ，Ｄ２Ｏで交換）、２．１６（ｍ，
１Ｈ）、４．８８（ｍ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ）。

【００２４】この油状物を更に一層の精製することなく
次の段階で用いた。

【００２５】５，５−ジメチル−５Ｈ−チエノ［３，２
−ｂ］ピラン ５，６−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−５，５−ジメチル
−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１．３ｇ、７．
０６ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．１１ｇ
、０．５８ミリモル）および粉砕したモレキュラーシー
ブ（１．３ｇ）から成る混合物を−５℃で１．５時間撹
拌した。この混合物を１．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒
を真空中で蒸発させて、生成物が赤色の油状物として１
．１７ｇ（９９％）得られた：ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９
７６、１５０４および１５３１ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ
１６７（ＭＨ＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ
１．４５（ｓ，６Ｈ）、５．２７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ
，１Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ、１Ｈ）、６
．６０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）および６．９９（
ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）。

【００２６】この油状物を更に一層の精製することなく
次の段階で用いた。

【００２７】６−ブロモ−７−ヒドロキシ−５，６−ジ
ヒドロ−５，５−ジメチル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ
］−ピラン 室温のジメチルスルホキサイド（１１０ｍＬ）中の５，
５−ジメチル−５Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１
０．９５ｇ、６５．９ミリモル）および水（１．６ｍＬ
、８９．５ミリモル）から成る溶液に、Ｎ−ブロモスク
シニミド（１２．９ｇ、７２．５ミリモル）を分割して
加えた。得られる溶液を室温で１６時間撹拌し、氷水（
４００ｍＬ）に注いだ後、ジクロロメタンに抽出した。 このジクロロメタン溶液を水（５ｘ）で洗浄した後、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた
後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロ
メタン）で精製して、生成物が褐色の油状物として１１
．５ｇ（６６％）得られた。注：この油状物は熱的に不
安定であり、室温で数時間内に変質した：１Ｈ　　ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（ｓ，３Ｈ）、１．６０
（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２
Ｏで交換）、４．１０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、４．
９８（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５
６（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝５
Ｈｚ，１Ｈ）。

【００２８】この油状物を更に一層の精製することなく
次の段階で用いた。

【００２９】５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−７−（２−オキソピペリジン−１−イル
）−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１）０℃のＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の６−ブロ
モ−７−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−５，５−ジメ
チル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１．５ｇ、
５．７ミリモル）から成る溶液に、水素化ナトリウム（
油中６０％、０．２５ｇ、６．３ミリモル）を加えた。 この得られる混合物を室温で２時間撹拌した。この溶液
にｄ−バレロ−ラクタム（１．７ｇ、１７．１ミリモル
）を加えた後、水素化ナトリウム（油中６０％、０．７
５ｇ、１８．８ミリモル）を加えそして室温で４日間撹
拌を継続した。この溶液を氷水（５００ｍＬ）に注いだ
後、ジクロロメタンで抽出した。このジクロロメタン溶
液を水（５ｘ）で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥
した。溶媒を真空中で蒸発させた後、この得られる固体
をジエチルエーテル中ですり潰して、生成物が０．６８
ｇ（４３％）得られた：ｍｐ１５１−１５２℃；ＩＲ（
ＫＢｒ）：３１９５、１６１０および１５６３ｃｍ−１
；ＭＳ：ｍ／ｚ２８２（ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ１．２９（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ
）、１．８１（ｍ，４Ｈ）、２．５３（ｔ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）、３．２４（ｍ，
１Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２Ｏ
で交換）、３．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，Ｊ＝９．
１Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２Ｏでｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚに単純化）
、５．８４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（
ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）および７．１１（ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【００３０】Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ３Ｓに関する分析計算値
：Ｃ，５９．７６；Ｈ，６．８１；Ｎ，４．９８；Ｓ，
１１．４０。

【００３１】測定値：Ｃ，５９．８４；Ｈ，７．０５；
Ｎ，５．１１；Ｓ，１１．２６。

【００３２】実施例２ トランス−５，６−ジヒドロ−６−ａ−メチルベンジル
カルバモイル−５，５−ジメチル−７−（２−オキソピ
ペリジン−１−イル）−７Ｈ−チエノ［３，２ｂ］ピラ
ン（２ａおよび２ｂ） 乾燥トルエン（３００ｍＬ）中の１（１３．１ｇ、４６
．６ミリモル）および（−）−α−メチルベンジルイソ
シアネート（８．５ｇ、５７．８ミリモル）から成る溶
液に、触媒量の２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール
を加えた。この得られる混合物を還流下で２日間撹拌し
、室温に冷却した後、真空中で蒸発させて、半固体が得
られた。ＥｔＯＡｃ／ペンタンから分別結晶化して４．
０８ｇ（２０％）のカルバメート２ｂを白色固体として
得た： ｍ．ｐ．１６２−１６４℃；［α］Ｄ２０°（ＣＨＣｌ
３）＝−１６．５°；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ１．３４（ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）、１．
４６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．６３−１．５
０（ｍ，４Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、２．３１（ｍ
，１Ｈ）、３．０１（ｍ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，１Ｈ
）、４．７７（ｍ，１Ｈ）、５．０２（ｄ，Ｊ＝３．１
Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）
、６．０６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９−７．０７（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７−７．２２（ｍ
，５Ｈ）。

【００３３】シリカゲルを用いたＭＰＬＣクロマトグラ
フィー（５％ｔ−ブチルメチルエーテル／ジクロロメタ
ン）により３．３６ｇ（１６．８％）の２ｂおよび５．
３２ｇ（２７％）の２ａが得られた： ｍｐ１６２−１７４℃；［ａ］Ｓ（２０，Ｄ）（ＣＨＣ
ｌ３）＝−６４．４°；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）、１
．４８（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．８０（ｍ，
４Ｈ）、２．４７（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，１Ｈ）
、３．３２（ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｍ，１Ｈ）、５．
０５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０９（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ
，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７
．１２−７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７
．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ）。 実施例３ （−）および （＋）−トランス−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−５，５−ジメチル−７−（２−オキソピペリジン−１
−イル）−７Ｈ−チエノ［３，２ｂ］ピラン（３ａおよ
び３ｂ） エタノール系ナトリウムエトキサイド（エタノール６０
ｍＬ中０．６ｇのナトリウム）および２ｂ（７．１５ｇ
、２５．４ミリモル）から成る溶液を、３０分間かけて
還流まで加熱した。減圧でエタノールを除去した後、１
Ｎの塩酸で過剰の塩基を中和した。水系混合物をジクロ
ロメタン（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。このジクロロメ
タン抽出物を一緒にして、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た後、真空中で蒸発させて、半固体が得られた。ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン類から再結晶して３．２２ｇ（６９％）
の３ｂが得られた： ｍｐ１７５−１７７℃；［α］Ｄ２０°（ＣＨＣｌ３）
＝＋７３．２°；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１
．２９（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ）、１．８７
−１．８１（ｍ，４Ｈ）、２．５５−２．０５（ｍ，２
Ｈ）、３．１３−３．０７（ｍ，１Ｈ）、３．３０−３
．２４（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，
１Ｈ）、３．８３−３．７０（ｄ　　ｏｆ　　ｄ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ
）、６．５７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３
−７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：ｍ
／ｚ２８２（ＭＨ＋）。

【００３４】上述したように、カルバメート２ａ（７．
０ｇ、１６．３ミリモル）をエタノール系ナトリウムエ
トキサイドで処理して、２．７７ｇ（６０％）の３ａが
得られた： ｍｐ１７５−１７７℃；［α］Ｄ２０°（ＣＨＣｌ３）
＝−８４．５°；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１
．２９（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ）、１．８７
−１．７６（ｍ，４Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、３．
１４−３．０８（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．２５（ｍ
，１Ｈ）、３．７８（ｍ，２Ｈ）、５．８４（ｄ，Ｊ＝
２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ）、７．１３−７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
１Ｈ）。ＭＳ：ｍ／ｚ２８２（ＭＨ＋）。

【００３５】実施例４ （＋）および （−）−トランス−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−５，５−ジメチル−２−ニトロ−７−（２−オキソピ
ペリジン−１−イル）−７Ｈ−チエノ［３，２ｂ］ピラ
ン（４ａおよび４ｂ） 酢酸（４０ｍＬ）中の３ｂ（２．９４ｇ、１０．４ミリ
モル）から成る冷（０℃）溶液に、硝酸（４．５ｍＬ、
９０重量％溶液）を加えた。この得られる黄色溶液を２
時間かけて室温にまで温め、氷水に注いだ後、ジクロロ
メタン（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。このジクロロメタ
ン抽出物を一緒にして、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空中で蒸発させた後、シリカゲル使用ＭＰＬＣクロマ
トグラフィー（ジクロロメタン：ジエチルエーテル：メ
タノール；９０：９：１）で精製した。この黄色固体を
メタノール／ジエチルエーテルから再結晶して、１．５
ｇ（４４％）の４ｂが黄色固体として得られた：ｍｐ１
６０−１６２℃；［α］Ｄ２０°（ＣＨＣｌ３）＝−５
３．８°；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３２
（ｓ，３Ｈ）、１．５１（ｓ，３Ｈ）、１．８９（ｍ，
４Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）
、３．８６−３．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）
、３．９８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６（
ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）。 ＭＳ：ｍ／ｚ３２７（ＭＨ＋）。

【００３６】Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓに関する分析計算
値：Ｃ，５１．５２；Ｈ，５．５６；Ｎ，８．５８。

【００３７】測定値：Ｃ，５１．４４；Ｈ，５．３９；
Ｎ，８．４０。

【００３８】化合物３ａ（２．７７ｇ、９．６ミリモル
）を上述したように、ニトロ化して、１．４５ｇ（４７
％）の４ａが黄色固体として得られた：ｍｐ１５８−１
６０℃；［α］Ｄ２０°（ＣＨＣｌ３）＝＋４１．６°
；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３２（ｍ，３
Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）、１．９３−１．７５（ｍ
，４Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ
）、３．８６−３．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ
）、４．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６
（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）
。 ＭＳ：ｍ／ｚ３２７（ＭＨ＋）。

【００３９】Ｃ１４Ｈ１８Ｎ２Ｏ５Ｓに関する分析計算
値：Ｃ，５１．５２；Ｈ，５．５６；Ｎ，８．５８。

【００４０】測定値：Ｃ，５１．６８；Ｈ，５．７２；
Ｎ，８．１９。

【００４１】操作１ トランス−７−（５−クロロペンタミド）−５，６−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−７Ｈ−チ
エノ［３，４−ｂ］ピラン ０℃のジクロロメタン（５０ｍＬ）中の２０（Ｒ３Ｒ４
Ｎ＝ＮＨ２、Ｒ１＝Ｈ）（３．０ｇ、１５．１ミリモル
）から成る溶液に、５−クロロバレリルクロライド（２
．０４ｍＬ、１５．８ミリモル）を滴下した。この溶液
を０℃で１時間撹拌した。この溶液をシリカゲルカラム
上に注ぎ、そして溶離剤としてのジクロロメタン中３％
のメタノールを用いたフラッシュクロマトグラフィーに
より生成物を精製して、４．８３ｇ（１００％）の生成
物を黄褐色油状物として得た： ＩＲ（ＫＢｒ）：３２９４、１６４５、１５６１、１５
４１および１４５３ｃｍ−１；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：δ１．２７（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ
）、１．６８−１．９６（ｍ，４Ｈ）、２．２５−２．
４６（ｍ，２Ｈ）、３．４８−３．７０（ｍ，３Ｈ）、
４．６０（ｂｓ，１Ｈ）、４．９７（ｍ，１Ｈ）、６．
２０（ｂｄ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ
）および７．０８（ｄｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，Ｊ＝３Ｈｚ，１
Ｈ）。

【００４２】操作２ トランス−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５
−ジメチル−７−（２−オキソピペリジン−１−イル）
−７Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］ピラン ０℃のＤＭＦ（５０ｍＬ）中のトランス−７−（５−ク
ロロペンタミド）−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−５，５−ジメチル−７Ｈ−チエノ［３，４−ｂ］ピラ
ン（４．８ｇ、１５．１ミリモル）から成る溶液に、水
素化ナトリウム（鉱物油中６０％、０．６３４ｇ、１５
．８ミリモル）を加えた。この溶液を氷水（２５０ｍＬ
）に注いだ後、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水
で数回洗浄した後、シリカゲルのカラム上に注いだ。 この生成物を、溶離剤としてのジクロロメタン中３％の
メタノールを用いたフラッシュクロマトグラフィーで精
製して、固体状物が得られ、これをジエチルエーテル中
ですり潰して２．９２ｇ（６９％）の生成物を無色の固
体として得た： ｍｐ１７１−１７２℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３０、２
９７３、１６１３、１５６３および１４８８ｃｍ−１：
ＭＳ：ｍ／ｚ２８２（ＭＨ＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ３）：δ１．２７（ｓ，３Ｈ）、１．４８（ｓ，３
Ｈ）、１．７８−１．８８（ｍ，４Ｈ）、２．５６（ｍ
，２Ｈ）、３．０４（ｍ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ
）、３．４２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２Ｏで交
換）、３．７５（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，Ｊ＝１０．１
Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝
１０．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ
，１Ｈ）および６．８６（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【００４３】Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ３Ｓに関する分析計算値
：Ｃ，５９．７６；Ｈ，６．８１；Ｎ，４．９８；Ｓ，
１１．４０。

【００４４】測定値：５９．７９；Ｈ，６．８４；Ｎ，
４．８７；Ｓ，１１．５１。

【００４５】操作３ ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸トランス−７−アミノ−５，
６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−７
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン ７−アミノ−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１
．７３ｇ、９．６９ミリモル）の溶液を、ジベンゾイル
−Ｌ−酒石酸（３．３ｇ、８．６９ミリモル）で処理し
た後、室温で３０分間撹拌した。この混合物を真空中濃
縮した後、エタノールから再結晶して、１．８ｇ（３７
％）のジベンゾイル−Ｌ−酒石酸トランス−７−アミノ
−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５−ジメチ
ル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピランが得られた： ｍｐ１７１−１７２℃；ＭＳ：ｍ／ｚ２００（ＭＨ＋）
；αＤ２０°＝−８４．１°（ＭｅＯＨ）。

【００４６】Ｃ２７Ｈ２７ＮＯ１０Ｓに関する分析計算
値：Ｃ，５８．１６；Ｈ，４．８８；Ｎ，２．５１。

【００４７】測定値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，４．７２；
Ｎ，２．４１。

【００４８】操作４ ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸トランス−７−アミノ−５，
６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−７
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン ７−アミノ−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１
．７３ｇ、９．６９ミリモル）の溶液を、ジベンゾイル
−Ｄ−酒石酸（３．３ｇ、８．６９ミリモル）で処理し
た後、室温で３０分間撹拌した。この混合物を真空中濃
縮した後、エタノールから再結晶して、２．１ｇ（４３
％）のジベンゾイル−Ｄ−酒石酸トランス−７−アミノ
−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５−ジメチ
ル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピランが得られた： ｍｐ１７６−１７７℃；ＭＳ：ｍ／ｚ２００（ＭＨ＋）
；αＤ２０°＝＋７５．８°（ＭｅＯＨ）Ｃ２７Ｈ２７
ＮＯ１０Ｓに関する分析計算値：Ｃ，５８．１６；Ｈ，
４．８８；Ｎ，２．５１。

【００４９】測定値：Ｃ，５８．１４；Ｈ，４．９７；
Ｎ，２．５８。

【００５０】操作５ ３−メトキシ−２−（３−メチル−１−オキソ−２−ブ
テン−１−イル）チオフェン（２） ０〜５℃のジクロロメタン（３５０ｍＬ）中の３，３−
ジメチルアクリロイルクロライド（２２ｍＬ、０．１９
５モル）および塩化錫（ＩＶ）（２３ｍＬ、０．１９５
モル）から成る溶液に、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中
の３−メトキシチオフェン（２１．３ｇ、０．１８７モ
ル）［Ｓ．　Ｇｒｏｎｏｗｉｔｚ、　Ａｒｋｉｖ．　Ｋ
ｅｍｉ．、　１９５８、　１２、　２３９］から成る溶
液をゆっくりと加えた。０〜５℃で更に１時間撹拌した
後、この溶液を氷水（１Ｌ）に注いだ。有機層を分離し
、水で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶
媒を真空中で蒸発させた。この得られる油状物を、溶離
剤としてのジクロロメタン使用フラッシュクロマトグラ
フィーで精製して、生成物が２９．６ｇ（８１％）得ら
れた： ｍｐ４９−５１℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：１６７１、１６２
８および１４３０ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１９７（ＭＨ
＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．９８（ｄ
，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．２３（ｄ，Ｊ＝１．１
Ｈｚ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、６．８５（ｄ，
Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝１．１
Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）および７．４７（ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）。

【００５１】Ｃ１０Ｈ１２Ｏ２Ｓに関する分析計算値：
Ｃ，６１．２０；Ｈ，６．１６；Ｓ，１６．３４。

【００５２】測定値：Ｃ，６１．１９；Ｈ，６．１７；
Ｓ，１６．３１。

【００５３】３−ヒドロキシ−２−（３−メチル−１−
オキソ−２−ブテン−１−イル）チオフェン−１０〜５
℃のジクロロメタン（４００ｍＬ）中の３−メトキシ−
２−（３−メチル−１−オキソ−２−ブテン−１−イル
）チオフェン（５２．３ｇ、０．２７モル）から成る溶
液に、三塩化ホウ素（ジクロロメタン８００ｍＬ中１．
０Ｍ、０．８０モル）から成る溶液をゆっくりと加えた
。この得られる溶液を−５℃で更に１．５時間撹拌した
。急速撹拌しながら、氷水をゆっくりと加えた。有機層
を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥した後、シリカゲル
の層を通して溶出させた。溶媒を真空中で蒸発させた後
、得られる油状物を−７０℃のヘキサン類から結晶化さ
せて、生成物が黄色固体として４０．０ｇ（８２％）得
られた： ｍｐ３２−３３℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：１６４１、１５８
１および１５４１ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１８３（ＭＨ
＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．００（ｄ
，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）、２．３０（ｄ，Ｊ＝１．０
Ｈｚ，３Ｈ）、６．２５（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，
Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ）および１２．１４（ｓ，Ｄ２Ｏで交換，１Ｈ
）。

【００５４】Ｃ９Ｈ１０Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ
，５９．３２；Ｈ，５．５４；Ｓ，１７．５９。

【００５５】測定値：Ｃ，５９．３５；Ｈ，５．５１；
Ｓ，１７．６２。

【００５６】５，６−ジヒドロ−５，５−ジメチル−７
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン−７−オントルエン（
４００ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−２−（３−メチル−
１−オキソ−２−ブテン−１−イル）チオフェン（３９
．０ｇ、０．２１４モル）およびｐ−トルエンスルホン
酸（３．５ｇ、１８ミリモル）から成る溶液を、還流下
に３．５日間加熱した。この得られる溶液を飽和重炭酸
ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾
燥した。溶媒を真空中で蒸発させて、褐色の油状物３８
．６２ｇ（９９％）が得られた。１４５〜１５５℃で０
．３５ｍｍＨｇのＫｕｇｅｌｒｏｈｒオーブンで蒸留す
ることにより、その得られた油状物の一部を分析のため
精製して、黄褐色の油状物として生成物が得られた：Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ）：２９７９、１６６４、１５３０および
１４４２ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１８３（ＭＨ＋）；１
Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（ｓ，６Ｈ）
；２．６７（ｓ，２Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）および７．６０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ
）。

【００５７】Ｃ９Ｈ１０Ｏ２Ｓに関する分析計算値：Ｃ
，５９．３２；Ｈ，５．５４；Ｓ，１７．６９。

【００５８】測定値：Ｃ，５９．３９；Ｈ，５．５３；
Ｓ，１７．６７。

【００５９】５，６−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピランエタ
ノール（５０ｍＬ）中の５，６−ジヒドロ−５，５−ジ
メチル−７Ｈ−チエノ−［３，２−ｂ］ピラン−７−オ
ン（３．１ｇ、１７．０ミリモル）から成る溶液に、ナ
トリウムボロハイドライド（０．９７ｇ、２５．５ミリ
モル）を加えた後、室温で２時間撹拌した。更に０．９
７ｇのナトリウムボロハイドライドを加えた後、この混
合物を１６時間撹拌した。この混合物を水に注いだ後、
ジクロロメタンで抽出した。このジクロロメタン溶液を
水（５ｘ）で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を真空中で蒸発させて、生成物が褐色の油状物
として２．９６ｇ（９５％）得られた：ＩＲ（ｎｅａｔ
）：３３７３、２９７６、１５６１および１４００ｃｍ
−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１８５（ＭＨ＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ
（ＣＤＣｌ３）：δ１．３４（ｓ，３Ｈ）；１．４５（
ｓ，３Ｈ）；１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２Ｏで交換）、２．１６（ｍ，
１Ｈ）、４．８８（ｍ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，Ｊ＝５
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１
Ｈ）。

【００６０】この油状物を更に一層の精製することなく
次の段階で用いた。

【００６１】５，５−ジメチル−５Ｈ−チエノ［３，２
−ｂ］ピラン（６、方法Ａ） ５，６−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−５，５−ジメチル
−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１．３ｇ、７．
０６ミリモル）、ｐ−トルエンスルホン酸（０．１１ｇ
、０．５８ミリモル）および粉砕したモレキュラーシー
ブ（１．３ｇ）から成る混合物を−５℃で１．５時間撹
拌した。この混合物を１．０Ｎの水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒
を真空中で蒸発させて、生成物が赤色の油状物として１
．１７ｇ（９９％）得られた： ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９７６、１５０４および１５３１
ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ１６７（ＭＨ＋）；１Ｈ　　Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｓ，６Ｈ）；５．２
７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝
９．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，
１Ｈ）、および６．９９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）
。

【００６２】この油状物を更に一層の精製することなく
次の段階で用いた。

【００６３】５，５−ジメチル−５Ｈ−チエノ［３，２
−ｂ］ピラン（６、方法Ｂ） エタノール（１００ｍＬ）中の５，６−ジヒドロ−５，
５−ジメチル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン−７
−オン（１２．１ｇ、６６．４ミリモル）から成る溶液
に、ナトリウムボロハイドライド（３．２７ｇ、８６．
３ミリモル）を加えた後、この得られる混合物を室温で
１７時間撹拌した。この混合物を水（４００ｍＬ）に注
いだ後、ジクロロメタン（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した
。このジクロロメタン溶液を水（５ｘ）で洗浄し、硫酸
ナトリウム上で乾燥した後、濾過した。この得られる溶
液にモレキュラーシーブ（１２ｇ）およびｐ−トルエン
スルホン酸（１．２ｇ、６．３ミリモル）を加えた後、
０℃で１．５時間撹拌した。この反応混合物を濾過し、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させて、生成物
が赤色の油状物として１１．０ｇ（９９％）得られ、こ
れは全ての点で方法Ａ中に記述した生成物と同一であっ
た。

【００６４】６−ブロモ−７−ヒドロキシ−５，６−ジ
ヒドロ−５，５−ジメチル−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ
］−ピラン（７） 室温のジメチルスルホキサイド（１１０ｍＬ）中の５，
５−ジメチル−５Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１
０．９５ｇ、６５．９ミリモル）および水（１．６ｍＬ
、８９．５ミリモル）から成る溶液に、Ｎ−ブロモスク
シニミド（１２．９ｇ、７２．５ミリモル）を分割して
加えた。得られる溶液を室温で１６時間撹拌し、氷水（
４００ｍＬ）に注いだ後、ジクロロメタンに抽出した。 このジクロロメタン溶液を水（５ｘ）で洗浄した後、硫
酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空中で蒸発させた
後、残留物を、溶離剤としてのジクロロメタンを用いた
フラッシュクロマトグラフィーで精製して、生成物が褐
色の油状物として１１．５ｇ（６６％）得られた。注：
この油状物は熱的に不安定であり、室温で数時間内に変
質した： １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（ｓ，３Ｈ
）、１．６０（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ
，１Ｈ，Ｄ２Ｏで交換）、４．１０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，
１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，Ｊ＝７Ｈｚ，１
Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（
ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）。

【００６５】この油状物を更に一層の精製することなく
次の段階で用いた。

【００６６】５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−７−（２−オキソピロリジン−１−イル
）−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン０℃のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１１５ｍＬ）中の６−ブロモ−
７−ヒドロキシ−５，６−ジヒドロ−５，５−ジメチル
−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（７．０ｇ、２６
．６ミリモル）から成る溶液に、水素化ナトリウム（油
中６０％、１．１７ｇ、２９．３ミリモル）を加えた。 この得られる混合物を室温で２時間撹拌した。この溶液
に２−ピロリジノン（６．１ｍＬ、７９．８ミリモル）
を加えた後、水素化ナトリウム（油中６０％、１．１７
ｇ、２９．３ミリモル）を加えそして室温で４日間撹拌
を継続した。この溶液を氷水（５００ｍＬ）に注いだ後
、ジクロロメタンで抽出した。このジクロロメタン溶液
を水（５ｘ）で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。溶媒を真空中で蒸発させた後、この得られる固体を
ジエチルエーテル中ですり潰して、生成物が無色固体と
して３．９１ｇ（５５％）得られた：ＩＲ（ＫＢｒ）：
３２６３、１６６５および１５６２ｃｍ−１；ＭＳ；ｍ
／ｚ２６８（ＭＨ＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
：δ１．３０（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，３Ｈ）、２
．０７（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｍ，２Ｈ）、３．００
（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２Ｏで交換）、３．３
５（ｍ，２Ｈ）、３．７８（ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，Ｊ
＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２Ｏで，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚに
単純化）、５．２８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６
．５７（ｄ，５．４Ｈｚ，１Ｈ）および７．１１（ｄ，
Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【００６７】Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ３Ｓに関する分析計算値
：Ｃ，５８．４０；Ｈ，６．４１；Ｎ，５．２４；Ｓ，
１１．９９。

【００６８】測定値：Ｃ，５８．５７；Ｈ，６．４７；
Ｎ，５．２３；Ｓ，１２．０３。

【００６９】操作６ ２−ブロモ−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−７−（２−オキソピロリジン−１−イル
）−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン−５℃の５，６
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５−ジメチル−７−
（２−オキソピロリジン−１−イル）−７Ｈ−チエノ［
３，２−ｂ］ピラン（１．０ｇ、３．７４ミリモル）溶
液に、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の臭素（０．２０ｍ
Ｌ、３．９２ミリモル）から成るをゆっくりと加えた。 この得られる混合物を室温で２時間撹拌した。得られる
沈澱物を濾過で集めた後、溶離剤としてのジクロロメタ
ン中５％メタノールを用いた中間圧クロマトグラフィー
により精製して、０．２８ｇ（２２％）の生成物を無色
固体として得た： ｍｐ１６２−１６５℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：３２８７、１
６６６および１５７０ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／ｚ３４６（
ＭＨ＋）；１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｓ
，３Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ
）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２３（ｂｓ，１Ｈ，Ｄ
２Ｏで交換）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｄ，
Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈ
ｚ，１Ｈ）および６．５６（ｓ，１Ｈ）。

【００７０】Ｃ１３Ｈ１６ＢｒＮＯ３Ｓに関する分析計
算値：Ｃ，４５．１０；Ｈ，４．６６；Ｎ，４．０５。

【００７１】測定値：Ｃ，４５．１０；Ｈ，４．４０；
Ｎ，３．９７。

【００７２】操作７ ６−アセトキシ−２−アセチル−５，６−ジヒドロ−５
，５−ジメチル−５−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン無水酢酸（１
５ｍＬ）中の５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，
５−ジメチル−７−（２−オキソピロリジン−１−イル
）−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラン（１．７６ｇ、
６．５８ミリモル）および過塩素酸（７０％、１０滴）
から成る溶液を６０℃で２時間撹拌した。この得られる
褐色の溶液を氷水（１００ｍＬ）に注いだ後、この生成
物をジクロロメタンに抽出し、水（４ｘ）で洗浄し、そ
して硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を真空中蒸発さ
せた後、得られる油状物を、溶離剤としてのジクロロメ
タン中１％メタノールを用いた中間圧クロマトグラフィ
ーにより精製して、０．８５ｇ（３７％）の生成物を得
た： ｍｐ１７０−１７２℃＋ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５５、１
６９０、１６６６および１５６４ｃｍ−１；ＭＳ：ｍ／
ｚ３５２（ＭＨ＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ１．３８（ｓ，３Ｈ）、１．３９（ｓ，３Ｈ）、１．
９８（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．３７（
ｍ，２Ｈ）、２．４９（ｓ，３Ｈ）、３．２３（ｍ，１
Ｈ）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、５．１４（ｄ，Ｊ＝９．
３Ｈｚ，１Ｈ）、５．４７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ
）および７．１６（ｓ，１Ｈ）。

【００７３】Ｃ１７Ｈ２１ＮＯ５Ｓに関する分析計算値
：Ｃ，５８．１０；Ｈ，６．０２；Ｎ，３．９９；Ｓ，
９．１２。

【００７４】測定値：Ｃ，５７．７６；Ｈ，５．８７；
Ｎ，３．６９；Ｓ，９．１１。

【００７５】操作８ ２−アセチル−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５
，５−ジメチル−７−（２−オキソピロリジン−１−イ
ル）−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピランメタノール（
２０ｍＬ）中の６−アセトキシ−２−アセチル−５，６
−ジヒドロ−５，５−ジメチル−７−（２−オキソピロ
リジン−１−イル）−７Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピラ
ン（０．４５ｇ、１．２８ミリモル）から成る溶液に水
酸化ナトリウム水溶液（５０％、０．１５ｇ、１．８７
ミリモル）を加えた後、室温で１時間撹拌した。この溶
液を水（１００ｍＬ）に注いだ後、ジクロロメタンに抽
出した。このジクロロメタン溶液を水（３ｘ）で洗浄し
た後、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を真空中蒸
発させた後、得られる油状物を、ジエチルエーテルおよ
びヘキサン類から再結晶して、０．３２７ｇ（８３％）
の生成物を無色の固体として得た：ｍｐ１０２−１０６
℃；ＩＲ（ＫＢｒ）：１６６５および１５６１ｃｍ−１
；ＭＳ：ｍ／ｚ３１０（ＭＨ＋）；１Ｈ　　ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３）：δ１．３１（ｓ，３Ｈ）、１．５１（ｓ，
３Ｈ）、２．０７（ｍ，２Ｈ）、２．４８（ｓ，３Ｈ）
、２．５１（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．
４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｄ２Ｏで交換）、３
．８０（ｄｄ，Ｊ＝６．２ＨｚおよびＪ＝９．４Ｈｚ，
１Ｈ，Ｄ２Ｏでｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚに単純化）、５．２
９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）および７．１４（ｓ，
１Ｈ）。

【００７６】Ｃ１５Ｈ１９ＮＯ４Ｓに関する分析計算値
：Ｃ，５８．２３；Ｈ，６．１９；Ｎ，４．５３。

【００７７】測定値：Ｃ，５８．３０；Ｈ，６．３１；
Ｎ，４．４５。

【００７８】本発明の特徴および態様は以下のとうりで
ある。

【００７９】１．　　ａ．　　式

【００８０】

【化７】

【００８１】を有する置換されているラセミ型トランス
チエノピラン誘導体と、（−）α−メチルベンジルイソ
シアネート、メントキシ酢酸、クロロ蟻酸メンチル、メ
トキシαトリフルオロメチルフェニル酢酸およびカンフ
ァン酸クロライドから成る群から選択されるところの、
分解を容易にさせる薬剤と、を反応させることで、式

【
００８２】

【化８】

【００８３】［式中、Ｍは、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）フェ
ニルメトキシ、メンチル、（ＣＨ２Ｏ）（ＣＦ３）フェ
ニルおよびカンファニルから成る群から選択され、そし
てＲ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、下に定義するのと同
様である］を有するカルバメートを生じさせ、分別結晶
化により（−）ジアステレオ異性体から（＋）ジアステ
レオ異性体を単離し、塩基との反応により該カルバメー
トを開裂されることで、式

【００８４】

【化９】

【００８５】を有する純粋な（＋）および（−）エナン
チオマー類を生じさせ、そして生じてくるこれらのエナ
ンチオマーを分離し［ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６および
Ｒ７は下に定義するのと同様である］；下記に示す化合
物（ここで、Ｒ１およびＲ２は、ＮＨＣＯＲ、シアノ、
アルコキシカルボニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＲおよびＣＯＮ
（Ｒ）２以外である）に関しては、この純粋なエナンチ
オマーと、ハロゲン化剤、アシル化剤およびニトロ化剤
から成る群から選択される求電子性基と、を反応させ；
そして ｂ．　　Ｒ１またはＲ２がシアノまたはアルコキシカル
ボニルである場合、エナンチオマー類の混合物を、最初
に、ハロゲン化剤と反応させ、生成したハロ誘導体と一
酸化炭素とをパラジウム触媒の存在下アルコール中で反
応させて相当するエステルを生じさせ［ここで、Ｒ１ま
たはＲ２はＣＯＯＲである］；このエステルを加水分解
して酸を生じさせ［ここで、Ｒ１はＣＯＯＨである］；
更に、このエステルとアンモニアまたはアルキルアミン
とを反応させ［ここで、Ｒ１はＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲ
またはＣＯＮ（Ｒ）２である］；そしてこの未置換のア
ミドを脱水して下記の化合物を生じさせる［ここで、Ｒ
１はシアノである］；の段階から成る、式

【００８６】

【化１０】

【００８７】｛式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、ニトロ
、シアノ、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、ヨード、
アルカノイル（Ｃ２−４）、置換アルカノイル（Ｃ２−
４）［ここで、この置換基はハロゲン、例えばブロモ、
クロロ、フルオロまたはヨードである］、ベンゾイル、
置換ベンゾイル［ここで、この置換基はハロゲン、例え
ばブロモ、クロロまたはヨード、アルキル（Ｃ１−４）
、アルコキシ（Ｃ１−４）、アシル（Ｃ２−４）、ニト
ロ、シアノまたはトリフルオロメチル）、アルコキシ（
Ｃ１−４）カルボニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２
、ＣＯＮ（Ｒ）２式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）である
］、ＮＨＣＯＲ式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）、アルコ
キシ（Ｃ１−４）、フェニルまたは置換フェニル［ここ
で、この置換基は、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、
ヨード、低級アルキル（Ｃ１−４）、低級アルコキシ（
Ｃ１−４）、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまた
は低級アルカノイル（Ｃ１−４）である］、アルコキシ
（Ｃ１−４）、カルボニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ
Ｈ２、ＣＯＮ（Ｒ）２式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）；
そしてＮＨＣＯＲ式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）、から
成る群から選択されるが、但し、Ｒ１またはＲ２の少な
くとも１つは水素でないことを条件とする、Ｒ３および
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、アルカノイル（Ｃ２−５）
、置換アルカノイル［ここで、この置換基はＣＮまたは
ＣＦ３である］、低級アルキル（Ｃ１−４）、シクロア
ルキル（Ｃ３−６）、シクロアルキルカルボニル（Ｃ３
−６）、ピリジルカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾ
イル［ここで、この置換基は、ハロゲン、例えばブロモ
、クロロ、ヨード、低級アルキル（Ｃ１−４）、低級ア
ルコキシ（Ｃ１−４）、低級アシル（Ｃ２−４）、トリ
フルオロメチル、ニトロ、シアノ、ＲＣＯＮＨ（式中、
Ｒはアルキル（Ｃ１−４）である）である］から成る群
から選択されるか、或はＲ３Ｒ４Ｎは一緒になって、複
素環式環、例えばピロール、ピロリドンまたはピペリジ
ン環、或は３〜９個の炭素原子を有しそして１種以上の
ヘテロ原子を含むラクタム、例えばピリジノン、ピラジ
ノン、ピロリジノン、無水グリシン、イソインドロンま
たはピペリジノン、或は３〜９個の炭素原子を有する置
換ラクタム［ここで、この置換基はヒドロキシ、低級ア
ルコキシ（Ｃ１−４）、低級アルカノイル（Ｃ２−４）
、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、ヨード、低級アル
キル（Ｃ１−４）、ニトロ、シアノまたはトリフルオロ
メチルである］を形成してもよく、Ｒ５は、水素、ヒド
ロキシ、アルコキシ（Ｃ１−６）、アルカノイルオキシ
（Ｃ２−７）、ベンゾイルオキシ、置換ベンゾイルオキ
シ［ここで、この置換基は、ハロゲン、例えばブロモ、
クロロ、ヨード、低級アルキル（Ｃ１−４）、低級アル
コキシ（Ｃ１−４）、低級アルカノイル（Ｃ２−４）、
ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチルである］であ
り、そしてＲ６およびＲ７は、水素またはアルキル（Ｃ
１−４）であり、そして一緒になって、５〜８個の炭素
原子を有する環を形成してもよい｝を有する鏡像異性体
的に純粋なチエノピラン誘導体の製造方法。

【００８８】２．　　その分解を容易にさせる薬剤がα
−メチルベンジルイソシアネートである第１項の方法。

【００８９】３．　　該チエノピラン誘導体が（−）−
トランス−５，６−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−５，５
−ジメチル−２−ニトロ−７−（２−オキソピペリジン
−１−イル）−７Ｈ−チエノ［３，２ｂ］ピランである
第１項の方法。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　ａ．式 【化１】 を有する置換されているラセミ型トランスチエノピラン
   誘導体と、（−）α−メチルベンジルイソシアネート、
   メントキシ酢酸、クロロ蟻酸メンチル、メトキシαトリ
   フルオロメチルフェニル酢酸およびカンファン酸クロラ
   イドから成る群から選択されるところの、分解を容易に
   させる薬剤と、を反応させることで、式【化２】 ［式中、Ｍは、−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）フェニルメトキシ
   、メンチル、（ＣＨ２Ｏ）（ＣＦ３）フェニルおよびカ
   ンファニルから成る群から選択され、そしてＲ３、Ｒ４
   、Ｒ６およびＲ７は、下に定義するのと同様である］を
   有するカルバメートを生じさせ、分別結晶化により（−
   ）ジアステレオ異性体から（＋）ジアステレオ異性体を
   単離し、塩基との反応により該カルバメートを開裂され
   ることで、式 【化３】 を有する純粋な（＋）および（−）エナンチオマー類を
   生じさせ、そして生じてくるこれらのエナンチオマーを
   分離し［ここで、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は下に定
   義するのと同様である］；下記に示す化合物（ここで、
   Ｒ１およびＲ２は、ＮＨＣＯＲ、シアノ、アルコキシカ
   ルボニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＲおよびＣＯＮ（Ｒ）２以外
   である）に関しては、この純粋なエナンチオマーと、ハ
   ロゲン化剤、アシル化剤およびニトロ化剤から成る群か
   ら選択される求電子性基と、を反応させ；そしてｂ．Ｒ
   １またはＲ２がシアノまたはアルコキシカルボニルであ
   る場合、エナンチオマー類の混合物を、最初に、ハロゲ
   ン化剤と反応させ、生成したハロ誘導体と一酸化炭素と
   をパラジウム触媒の存在下アルコール中で反応させて相
   当するエステルを生じさせ［ここで、Ｒ１またはＲ２は
   ＣＯＯＲである］；このエステルを加水分解して酸を生
   じさせ［ここで、Ｒ１はＣＯＯＨである］；更に、この
   エステルとアンモニアまたはアルキルアミンとを反応さ
   せ［ここで、Ｒ１はＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲまたはＣＯ
   Ｎ（Ｒ）２である］；そしてこの未置換のアミドを脱水
   して下記の化合物を生じさせる［ここで、Ｒ１はシアノ
   である］；の段階から成る、式 【化４】 ｛式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、ニトロ、シアノ、ハ
   ロゲン、例えばブロモ、クロロ、ヨード、アルカノイル
   （Ｃ２−４）、置換アルカノイル（Ｃ２−４）［ここで
   、この置換基はハロゲン、例えばブロモ、クロロ、フル
   オロまたはヨードである］、ベンゾイル、置換ベンゾイ
   ル［ここで、この置換基はハロゲン、例えばブロモ、ク
   ロロまたはヨード、アルキル（Ｃ１−４）、アルコキシ
   （Ｃ１−４）、アシル（Ｃ２−４）、ニトロ、シアノま
   たはトリフルオロメチル）、アルコキシ（Ｃ１−４）カ
   ルボニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ｒ
   ）２式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）である］、ＮＨＣＯ
   Ｒ式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）、アルコキシ（Ｃ１−
   ４）、フェニルまたは置換フェニル［ここで、この置換
   基は、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、ヨード、低級
   アルキル（Ｃ１−４）、低級アルコキシ（Ｃ１−４）、
   ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルまたは低級アルカ
   ノイル（Ｃ１−４）である］、アルコキシ（Ｃ１−４）
   、カルボニル、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ
   （Ｒ）２式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）；そしてＮＨＣ
   ＯＲ式中Ｒはアルキル（Ｃ１−４）、から成る群から選
   択されるが、但し、Ｒ１またはＲ２の少なくとも１つは
   水素でないことを条件とする、Ｒ３およびＲ４は、水素
   、ヒドロキシ、アルカノイル（Ｃ２−５）、置換アルカ
   ノイル［ここで、この置換基はＣＮまたはＣＦ３である
   ］、低級アルキル（Ｃ１−４）、シクロアルキル（Ｃ３
   −６）、シクロアルキルカルボニル（Ｃ３−６）、ピリ
   ジルカルボニル、ベンゾイル、置換ベンゾイル［ここで
   、この置換基は、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、ヨ
   ード、低級アルキル（Ｃ１−４）、低級アルコキシ（Ｃ
   １−４）、低級アシル（Ｃ２−４）、トリフルオロメチ
   ル、ニトロ、シアノ、ＲＣＯＮＨ（式中、Ｒはアルキル
   （Ｃ１−４）である）である］から成る群から選択され
   るか、或はＲ３Ｒ４Ｎは一緒になって、複素環式環、例
   えばピロール、ピロリドンまたはピペリジン環、或は３
   〜９個の炭素原子を有しそして１種以上のヘテロ原子を
   含むラクタム、例えばピリジノン、ピラジノン、ピロリ
   ジノン、無水グリシン、イソインドロンまたはピペリジ
   ノン、或は３〜９個の炭素原子を有する置換ラクタム［
   ここで、この置換基はヒドロキシ、低級アルコキシ（Ｃ
   １−４）、低級アルカノイル（Ｃ２−４）、ハロゲン、
   例えばブロモ、クロロ、ヨード、低級アルキル（Ｃ１−
   ４）、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチルである
   ］を形成してもよく、Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アル
   コキシ（Ｃ１−６）、アルカノイルオキシ（Ｃ２−７）
   、ベンゾイルオキシ、置換ベンゾイルオキシ［ここで、
   この置換基は、ハロゲン、例えばブロモ、クロロ、ヨー
   ド、低級アルキル（Ｃ１−４）、低級アルコキシ（Ｃ１
   −４）、低級アルカノイル（Ｃ２−４）、ニトロ、シア
   ノまたはトリフルオロメチルである］であり、そしてＲ
   ６およびＲ７は、水素またはアルキル（Ｃ１−４）であ
   り、そして一緒になって、５〜８個の炭素原子を有する
   環を形成してもよい｝を有する鏡像異性体的に純粋なチ
   エノピラン誘導体の製造方法。