JPH043380B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は医薬、農薬の合成中間体として有用な
Ｏ−アリールヒドロキシルアミンの製造法に関す
る。 従来、Ｏ−アリールヒドロキシルアミンは、フ
エノール類のカリウム塩とヒドロキシルアミン−
Ｏ−スルホン酸とを反応させる方法が知られてい
る〔Chemistry and Industry，559頁（1962
年）；Journal of Chemical Society Perkin Ｉ，
1827頁（1977年）〕。しかしながら、目的とするＯ
−アリールヒドロキシルアミンの収率は高々15％
ときわめて低く、またフエノール類のベンゼン環
置換基の種類によつては全く目的物が得られない
ことがあり、一般的なＯ−アリールヒドロキシル
アミンの合成法ではなかつた。また、最近、Ｏ−
アリールヒドロキシルアミンはフエノール類のカ
リウム塩にＯ−メシチレンスルホニルヒドロキシ
ルアミンを反応させることによつて、比較的好収
率で得られると報告されている（Synthesis，461
頁（1980年））。しかし、Ｏ−メシチレンスルホニ
ルヒドロキシルアミンは、不安定で、爆発例が多
数報告されている〔たとえば、Chemical and
Engineering News、51巻、12月17日号、36頁
（1977年）；Journal of Organic Chemistry、42
巻、376頁（1977年）；Journal of Chenical
Society、Perkin Ｉ、1826頁（1980年）；
Synthesis、801頁（1980年）〕ため、この方法も
工業的製造法にはなり得ない。したがつて、Ｏ−
アリールヒドロキシルアミンを大量に医薬品製造
業界、農薬製造業界に供給することはこれまで不
可能であつた。 本発明者らは、上述の情況に鑑みＯ−アリール
ヒドロキシルアミンの一般的かつ安全な工業的合
成法を開発する目的で鋭意研究を行つた結果、本
発明を完成するに至つた。 すなわち本発明は、一般式（）、 ArOM （） （式中、Arはアリール基を、Ｍはアルカリ金
属を示す。以下同様。）で表わされるフエノール
類のアルカリ金属塩と、一般式（）、 （式中、ｎは１ないし３の整数を、Ｘは水素、
ハロゲン、低級アルキル基又はハロゲンで置換さ
れた低級アルキル基を示し、（５−ｎ）個のＸは、
それぞれ同一又は異なるものであつてよい。）で
表わされる化合物とを反応させることを特徴とす
る一般式（）、 ArONH₂ （） で表わされるＯ−アリールヒドロキシルアミンの
製造方法、をその要旨とするものである。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明の製造方法を一般式を用いた反応式で表
わすと次のようになる。 本発明の方法では、一般式ArOM（）で表わ
されるフエノール類のアルカリ金属塩が使用され
る。ここで該金属塩の原料となるフエノール類と
しては、例えばフエノールをはじめ、フルオロフ
エノール、ジフルオロフエノール、トリフルオロ
フエノール、クロロフエノール、ジクロロフエノ
ール、トリクロロフエノール、ブロモフエノー
ル、ジブロモフエノール、トリブロモフエノー
ル、ヨードフエノール、ジヨードフエノール、ク
ロロフルオロフエノール、ジクロロフルオロフエ
ノール、クロロジフルオロフエノール、ブロモク
ロロフエノール、ブロモジクロロフエノールなど
のハロゲン化フエノール類、クレゾール、キシレ
ノール、トリメチルフエノール、エチルフエノー
ル、ジエチルフエノール、プロピルフエノールな
どのアルキルフエノール類、メトキシフエノー
ル、ジメトキシフエノール、エトキシフエノー
ル、プロピルオキシフエノールなどのアルコキシ
フエノール類、メトキシメチルフエノール、メト
キシエチルフエノールなどのアルコキシアルキル
フエノール、ビニルフエノール、ジビニルフエノ
ール、プロペニルフエノール、アリルフエノール
などのアルケニルフエノール類、ブロパルギルフ
エノールなどのアルキニルフエノール類、メトキ
シカルボニルフエノール、ジメトキシカルボニル
フエノール、エトキシカルボニルフエノール、ジ
エトキシカルボニルフエノールなどのアルコキシ
カルボニルフエノール類、メトキシカルボニルメ
チルフエノール、メトキシカルボニルエチルフエ
ノールなどのアルコキシカルボニルアルキルフエ
ノール類、アセトキシフエノール、プロピオニル
オキシフエノールなどのアシルオキシフエノール
類、フルオロメチルフエノール、ジフルオロメチ
ルフエノール、トリフルオロメチルフエノール、
クロロエチルフエノールなどのハロアルキルフエ
ノール類、シアノフエノール、ニトロフエノー
ル、メチルニトロフエノール、ジメチルニトロフ
エノールなどのアルキル置換ニトロフエノール
類、フルオロニトロフエノール、クロロニトロフ
エノールなどのハロゲン置換ニトロフエノール
類、トリフルオロメチルニトロフエノールなどの
ハロアルキル置換ニトロフエノール類、メチルフ
ルオロフエノール、メチルクロロフエノールなど
のアルキル置換ハロゲン化フエノール類、フルオ
ロトリフルオロメチルフエノール、クロロトリフ
ルオロメチルフエノールなどのハロゲン化アルキ
ル置換ハロゲン化フエノール類、フエニルフエノ
ール、置換フエニルフエノールなどのアリール置
換フエノール、フエノキシフエノール、置換フエ
ノキシフエノールなどのアリールオキシフエノー
ル類、ベンジルフエノール、置換ベンジルフエノ
ールなどのアリールアルキルフエノール類、５
−，６−，７−または８−ヒドロキシクロマン
（置換基があつてもよい。）、５−，６−，７−ま
たは８−ヒドロキシクマリン（置換基があつても
よい。）、５−，６−，７−または８−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロクマリン（置換基があつても
よい。）、５−，６−，７−または８−ヒドロキシ
−2H−クロメン（置換基があつてもよい。）、５
−，６−，７−または８−ヒドロキシ−4H−ク
ロメン（置換基があつてもよい。）、ナフトール、
フルオロナフトール、ジフルオロナフトール、ト
リフルオロナフトール、クロロナフトール、ジク
ロロナフトール、トリクロロナフトール、ブロモ
ナフトール、ジブロモナフトール、クロロフルオ
ロナフトール、ジクロロフルオロナフトール、ク
ロロジフルオロナフトールなどのハロゲン化ナフ
トール類、メチルナフトール、ジメチルナフトー
ル、エチルナフトール、ジエチルナフトールなど
のアルキルナフトール類、フルオロメチルナフト
ール、ジフルオロメチルナフトール、トリフルオ
ロメチルナフトールなどのハロアルキルナフトー
ル類等を挙げることができる。 また前記一般式（）中、Ｍで表わされるアル
カリ金属としては、例えばリチウム、ナトリウ
ム、カリウムなどを挙げることができ、とくにナ
トリウムあるいはカリウムが好ましい。また前記
一般式（）で表わされるフエノール類のアルカ
リ金属塩は、前記フエノール類とアルカリ金属水
酸化物（NaOH、KOHなど）、アルカリ金属ア
ルコキシド（NaOMe、NaOEt、NaOBu、
KOMe、KOEt、KOBuなど）、アルカリ金属水
素化物（LiH、NaH、KHなど）、アルカリ金属
アミド（LiNH₂、NaNH₂など）、またはアルカ
リ金属アルキル（MeLi、BuLiなど）と反応させ
る公知の方法によつて合成し、単離して用いても
よい、あるいは、前記フエノール類を溶媒にとか
し、これにアルカリ金属水酸化物（NaOH、
KOHなど）、アルカリ金属アルコキシド
（NaOMe、NaOEt、NaOBu^t、KOMe、KOEt、
KOBu^tなど）、アルカリ金属水素化物（LiH、
NaH、KHなど）、アルカリ金属アミド
（LiNH₂、NaNH₂など）またはアルカリ金属ア
ルキル（MeLi、BuLiなど）などを加えることに
よつて反応系内で生成させ、単離することなくそ
のまま反応に用いてもよい。 前記一般式（）で表わされる化合物とは、具
体的には、例えばＯ−（ニトロフエニル）ヒドロ
キシルアミン類、Ｏ−（クロロニトロフエニル）
ヒドロキシルアミン類、Ｏ−（フルオロニトロフ
エニル（ヒドロキシルアミン類、Ｏ−（ジクロロ
ニトロフエニル）ヒドロキシルアミン類、Ｏ−
（ニトロトリフルオロメチルフエニル）ヒドロキ
シルアミン類、Ｏ−（ジニトロフエニル）ヒドロ
キシルアミン類、Ｏ−（クロロジニトロフエニル）
ヒドロキシルアミン類、Ｏ−（トリニトロフエニ
ル）ヒドロキシルアミン類、Ｏ−（メチルニトロ
フエニル）ヒドロキシルアミン類などを挙げるこ
とができる。これらの中では、とくにフエニル基
の２−，４−，６−位にニトロ基をもつものを用
いることが好ましい。 前記一般式（）で表わされる化合物は、たと
えば本出願人の同日付特許出願に係る「ニトロフ
エノキシアミン類の製造方法」に示される下記式
の方法、 （式中、Ｘ、ｎは前記と同じ） または、Jouranal of Heterocyclic Chemistry、
４巻、413頁（1967年）記載の式の方法、 などによつて、容易に製造することができる。 前記一般式（）と（）との反応に際して
は、無溶媒で行うこともできるが、溶媒を用いる
ことが好ましい。反応に好適な溶媒は、例えばジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミ
ドなどの非プロトン性極性溶媒、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジグリムな
どのエーテル類、メタノール、エタノール、プロ
パノール、ブタノールなどのアルコール類、ベン
ゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素
等であり、例えば10％以下程度の少量の水を含有
していてもよい。上記溶媒の中では、とくに非プ
ロトン性極性溶媒が好ましい。反応は通常（）
モルに対し、（）を0.1ないし５モル、好ましく
は0.3ないし２モルの割合で混合することによつ
て行われる。溶媒を用いる場合には、該溶媒を
（）１重量部に対し１ないし30重量部用いるの
が効果的である。 反応温度は、通常−20ないし200℃、特に０な
いし120℃の範囲とするのが好ましい。また、反
応時間は任意であるが、通常0.1ないし10時間、
好ましくは0.2ないし３時間程度である。 反応終了後、目的とする一般式ArONH₂（）
で表わされるＯ−アリールヒドロキシルアミンを
単離するには、反応混合物を水で希釈し、水と混
和しない有機溶媒で抽出して有機層をアルカリ水
で洗浄、乾燥、濃縮乾固するだけで十分である。
しかし、さらに精製された（）を得るには、再
結晶、蒸留などの通常の精製手段を適宜採用する
ことによつて行うことができる。また、（）を
含む有機溶媒溶液の中にハロゲン化水素ガスを吹
きこむことによつて、（）のハロゲン化水素酸
塩として単離することもできる。 次に本発明を実施例により具体的に説明する。 実施例 １ フエノールのカリウム塩19.8ｇ（0.15モル）を
50℃でジメチルホルムアミド100mlに溶かしたの
ち、Ｏ−（２，４−ジニトロフエニル）ヒドロキ
シルアミン19.9ｇ（0.1モル）のジメチルホルム
アミド30ml溶液を15分間かけて滴下した。滴下終
了後、さらに50℃で１時間攪拌した。反応混合物
を室温まで冷却後水200mlを加え、酢酸エチルで
抽出した。抽出液を５％水酸化ナトリウム水溶
液、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。酢酸エチルを留去するとＯ−
フエニルヒドロキシルアミンが7.8ｇ得られた
（収率72％）。 実施例 ２ 実施例１において、フエノールのカリウム塩の
代りにナトリウム塩17.4ｇ（0.15モル）を用いる
以外は実施例１と同様に反応を行つたところ、Ｏ
−フエニルヒドロキシルアミンが6.5ｇ得られた
（収率60％）。 実施例 ３〜６ 実施例１において、ジメチルホルムアミドの代
りに表１に記載した溶媒を用いる以外は、実施例
１と同様に反応を行つた。得られたＯ−フエニル
ヒドロキシルアミンの収率を表１に示す。

【表】 実施例 ７〜51 実施例１の方法において、ArOMのArとして
フエニル基の代りに表２に示すArを用いる以外
は実施例を１と同様に反応を行つた。結果を表２
に示す。

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】 実施例 51〜55 実施例１において

【式】とし てＯ−（２，４−ジニトロフエニル）ヒドロキシ
ルアミンの代りに表３に示す化合物を用い、反応
温度を100℃とする以外は実施例１と同様に反応
を行つた。結果を表３に示す。

【表】

【表】 実施例 56 実施例１において

【式】と してＯ−（２，４−ジニトロフエニル）ヒドロキ
シルアミンの代りに、Ｏ−ピクリルヒドロキシル
アミンを用い、反応温度を20℃とする以外は実施
例１と同様に反応を行つた。得られたＯ−フエニ
ルヒドロキシルアミンの収率は81％であつた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）、 ArOM （） （式中、Arはアリール基を、Ｍはアルカリ金
   属を示す。以下同様。）で表わされるフエノール
   類のアルカリ金属塩と、一般式（）、 （式中、ｎは１ないし３の整数を、Ｘは水素、
   ハロゲン、低級アルキル基又はハロゲンで置換さ
   れた低級アルキル基を示す。）で表わされる化合
   物とを反応させることを特徴とする一般式（）、 ArONH₂ （） で表わされるＯ−アリールヒドロキシルアミンの
   製造方法。