JPH04352723A - アカシジア治療剤 - Google Patents

アカシジア治療剤

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JPH04352723A
JPH04352723A JP3128009A JP12800991A JPH04352723A JP H04352723 A JPH04352723 A JP H04352723A JP 3128009 A JP3128009 A JP 3128009A JP 12800991 A JP12800991 A JP 12800991A JP H04352723 A JPH04352723 A JP H04352723A
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Japan
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therapeutic agent
active ingredient
akathisia
acid
dihydrocarbostyryl
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Shinya Tashiro
田代 信也
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、アカシジア治療剤に関
する。
【0002】
【従来の技術】
一般式(1)
【0003】
【化2】
【0004】[式中Rは低級アルキル基を示す。]で表
わされる3,4−ジヒドロカルボスチリル誘導体又はそ
の塩は、特開昭48−103589号公報に不整脈、狭
心症等の心臓病薬や高血圧薬として、また特開昭59−
51927号公報に緑内障治療薬として有効であること
が開示されている。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記一般
式(1)で表わされる3,4−ジヒドロカルボスチリル
誘導体又はその塩につき、更に検討を重ねた結果、該カ
ルボスチリル誘導体等が上記の医薬からは到底予測でき
ないアカシジア治療薬として有効であることを見い出し
た。また本発明者らは、上記カルボスチリル誘導体等と
抗コリン性抗パーキンソン病薬と併用することにより、
一層優れたアカシジア治療効果を発現し得ること及び好
ましくない副作用を低減できることをも見い出した。本
発明は、斯かる知見に基づき完成されたものである。
【0006】即ち、本発明は、一般式(1)で表わされ
る3,4−ジヒドロカルボスチリル誘導体又はその塩を
有効成分として含有するアカシジア治療剤に係る。
【0007】上記一般式(1)において、Rで示される
低級アルキル基には、炭素数1〜4の直鎖もしくは分枝
鎖状のアルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、tert−ブチル基等が包含さ
れる。
【0008】また上記一般式(1)で表わされる3,4
−ジヒドロカルボスチリル誘導体の塩には、該誘導体の
通常の医薬的に許容される酸付加塩、例えば塩酸、硫酸
、硝酸、臭化水素酸、蓚酸、マレイン酸、フマール酸、
クエン酸、酒石酸、乳酸等の塩が包含される。
【0009】上記一般式(1)で表わされる化合物の代
表例としては、5−(2−ヒドロキシ−3−tert−
ブチルアミノ)プロポキシ−3,4−ジヒドロカルボス
チリル、5−(2−ヒドロキシ−3−イソプロピルアミ
ノ)プロポキシ−3,4−ジヒドロカルボスチリル、5
−(2−ヒドロキシ−3−エチルアミノ)プロポキシ−
3,4−ジヒドロカルボスチリル等を例示できる。
【0010】本発明治療剤は、常法に従い製造される。 具体的には、一般式(1)で表わされる化合物又はその
塩を有効成分として、これを適当な基剤と混合後必要に
応じ賦形することにより製造される。また治療剤が注射
剤等の場合には、更に滅菌処理することにより製造され
る。上記において基剤は治療剤の形態に応じて適宜に決
定すればよい。
【0011】本発明の有効成分化合物は、一般的な医薬
製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される充填剤
、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢
剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この
医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じて選択で
き、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、
懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤(液
剤、懸濁剤等)等が挙げられる。錠剤の形態に成形する
に際しては、担体としてこの分野で従来よりよく知られ
ている各種のものを広く使用することができる。その例
としては、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ
糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロ
パノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラ
チン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メ
チルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、
カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸
カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグ
リセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリ
ン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第4級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに錠
剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠
、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠
あるいは二重錠、多層錠とすることができる。丸剤の形
態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公
知のものを広く使用できる。その例としては、例えばブ
ドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオ
リン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント
末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カ
ンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成形す
るに際しては、担体として従来公知のものを広く使用で
きる。その例としては、例えばポリエチレングリコール
、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステ
ル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることが
できる。カプセル剤は常法に従い通常有効成分化合物を
上記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプ
セル、軟質カプセル等に充填して調製される。注射剤と
して調製される場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され
、かつ血液と等張であるのが好ましく、これらの形態に
成形するに際しては、希釈剤としてこの分野において慣
用されているものをすべて使用でき、例えば水、乳酸水
溶液、エチルアルコール、マクロゴール、プロピレング
リコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用できる。なお、
この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の食塩、ブ
ドウ糖あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめて
もよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を
添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有
させることもできる。ペースト、クリーム及びゲルの形
態に成形するに際しては、希釈剤として例えば白色ワセ
リン、パラフィン、グリセリン、セルロース誘導体、ポ
リエチレングリコール、シリコン、ベントナイト等を使
用できる。また、注射液中に有効成分化合物の沈殿が生
ずるような場合には、必要ならば例えばメタンスルホン
酸、プロピオン酸、塩酸、コハク酸、乳酸等の酸を適宜
加えることにより、注射液を安定な溶液の形態で保持し
ておくことができる。
【0012】本発明のアカシジア治療剤を使用するに当
り、抗コリン性抗パーキンソン病薬を併用することがで
きる。該抗コリン性抗パーキンソン病薬としては、従来
公知のものを使用でき、その代表例としてビペリデン、
マザチコール、トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン
、プロサイクリジン、エトプロパジン、サイクリミン及
びそれらの薬理的に許容される塩等が挙げられる。薬理
的に許容される塩としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、
臭化水素酸、蓚酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸
、酒石酸、乳酸等の塩が挙げられる。
【0013】上記一般式(1)で表わされる3,4−ジ
ヒドロカルボスチリル誘導体又はその塩と抗コリン性抗
パーキンソン病薬とを併用する場合、通常一つの製剤形
態に調製して投与されるが、それぞれ単独の製剤形態に
調製して、これらを同時に又は別々に投与してもよい。 即ち、抗コリン性抗パーキンソン病薬単独製剤を、一般
式(1)で表わされる3,4−ジヒドロカルボスチリル
誘導体又はその塩の製剤の投与前又は投与後の任意の時
期に投与することができる。
【0014】本発明製剤の投与量は、用法、患者の年齢
、性別その他の条件、疾患の程度等により適宜選択でき
る。一般式(1)で表わされる3,4−ジヒドロカルボ
スチリル誘導体又はその塩を単独で用いる場合には、通
常治療剤中の有効成分量を1日成人1人当り5〜45m
g程度、好ましくは15〜30mg程度とするのがよく
、また抗コリン性抗パーキンソン病薬と併用する場合に
は、通常治療剤中の有効成分量を1日成人1人当り5〜
45mg程度、好ましくは10〜30mg程度とするの
がよい。抗コリン性抗パーキンソン病薬は、その種類に
より異なり一概には言えないが、通常治療剤中の有効成
分量を1日成人1人当り1〜40mg程度、好ましくは
2〜20mg程度となる量を目安にするのがよい。
【0015】本発明製剤は、1日に1〜3回に分けて投
与するのが好ましい。また治療剤中の有効成分量は、通
常約0.1〜2重量%の範囲とするのが好ましい。
【0016】
【実施例】以下に製剤例及び薬理試験例を掲げる。
【0017】
【製剤例】
5−(2−ヒドロキシ−3−tert−ブチルアミノプ
ロポキシ) −3,4−ジヒドロカルボスチリル・塩酸塩     
                 100g乳糖(日
本薬局方品)                   
                         
40gコーンスターチ(日本薬局方品)       
                         
  20g結晶セルローズ(日本薬局方品)     
                         
    20gヒドロキシプロピルセルローズ(日本薬
局方品)                     
 4gステアリン酸マグネシウム(日本薬局方品)  
                        2
g本発明有効成分化合物、乳糖、コーンスターチ、ステ
アリン酸マグネシウム及び結晶セルローズを充分混合し
、ヒドロキシプロピルセルローズの5%水溶液で顆粒化
し、200メッシュの篩に通して注意深く乾燥し、これ
を常法により打錠して、錠剤1000錠を調製する。
【0018】
【薬理試験】抗精神病薬により惹起されたアカシジア(
Neuroleptic−induced  akat
hisia、NIA)に対する本発明有効成分化合物の
有効性と安全性 (1)精神分裂病患者又は躁うつ病患者に抗精神病薬を
投与している間にNIAが出現した患者10人に、5−
(2−ヒドロキシ−3−tert−ブチルアミノプロポ
キシ)−3,4−ジヒドロカルボスチリル・塩酸塩(塩
酸カルテオロール)を下記表1に示す投与量で投与した
。NIAの症状の変化を下記表2に示すアカシジア評価
スケールを用いて評価した。結果を表3に示す。
【0019】
【表1】
【0020】
【表2】
【0021】
【表3】
【0022】(2)精神分裂病患者に抗精神病薬を投与
中にNIAが出現した患者に抗コリン性パーキンソン病
薬を投与しても効果不充分な患者13人に、塩酸カルテ
オロールを下記表4に示す投与量で投与した。NIAの
症状の変化を上記表2に示すアカシジア評価スケールを
用いて評価した。結果を表5に示す。
【0023】
【表4】
【0024】
【表5】

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】一般式 【化1】 [式中Rは低級アルキル基を示す。]で表わされる3,
    4−ジヒドロカルボスチリル誘導体又はその塩を有効成
    分として含有するアカシジア治療剤。
  2. 【請求項2】更に抗コリン性抗パーキンソン病薬を含有
    する請求項1記載のアカシジア治療剤。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS54160389A (en) * 1978-06-06 1979-12-19 Hoechst Ag Novel substituted phenylpiperazine derivative and its manufacture
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JPH02191256A (ja) * 1988-10-31 1990-07-27 Otsuka Pharmaceut Co Ltd カルボスチリル誘導体及び該誘導体を含有する精神分裂病治療剤

Patent Citations (5)

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