JPH04352770A - アミノアルキルチアゾール誘導体 - Google Patents
アミノアルキルチアゾール誘導体Info
- Publication number
- JPH04352770A JPH04352770A JP3228143A JP22814391A JPH04352770A JP H04352770 A JPH04352770 A JP H04352770A JP 3228143 A JP3228143 A JP 3228143A JP 22814391 A JP22814391 A JP 22814391A JP H04352770 A JPH04352770 A JP H04352770A
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- Japan
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- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はシグマレセプターを作動
し抗精神病作用を示すアミノアルキルチアゾール誘導体
に関する。
し抗精神病作用を示すアミノアルキルチアゾール誘導体
に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗精神病薬は精神分裂病の治療だけでな
く、脳血管障害・老年期痴呆における問題行動（攻撃的
行為、精神興奮、徘徊、せん妄など）の治療にも用いら
れている。しかしながら、従来の抗精神病薬は副作用で
ある錐体外路障害が強く、大きな問題となっている。こ
の問題を解決するため、近年の抗精神病薬の開発は従来
の薬物の作用機序とは全く異なった側面からのアプロー
チがなされている。その一つがシグマ受容体拮抗剤であ
る。シグマ受容体は、幻覚症状などの精神症状に関与し
た受容体と考えられ、この受容体に特異的親和性を有す
る化合物は、錐体外路障害を生ずることなく抗精神作用
を示す。
く、脳血管障害・老年期痴呆における問題行動（攻撃的
行為、精神興奮、徘徊、せん妄など）の治療にも用いら
れている。しかしながら、従来の抗精神病薬は副作用で
ある錐体外路障害が強く、大きな問題となっている。こ
の問題を解決するため、近年の抗精神病薬の開発は従来
の薬物の作用機序とは全く異なった側面からのアプロー
チがなされている。その一つがシグマ受容体拮抗剤であ
る。シグマ受容体は、幻覚症状などの精神症状に関与し
た受容体と考えられ、この受容体に特異的親和性を有す
る化合物は、錐体外路障害を生ずることなく抗精神作用
を示す。
【０００３】チアゾール骨格を有する抗精神病薬として
はｔａｌｉｐｅｘｏｌｅ（特公昭５２−４６２３６号公
報に記載の化合物）が知られている。この化合物は選択
的ドーパミン自己受容体作動薬であり、ドーパミン神経
系のシナプス前自己受容体を刺激することにより神経発
火、ドーパミン生合成および遊離を抑制し、精神分裂病
の発症と関連の深いドーパミン神経系の機能を低下させ
ることが報告されている（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，第１
６６巻，第３０３〜３０５頁，１９８９年、Ａｃｔａ，
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．Ｓｕｅｃ．Ｓｕｐｐｌ．第１巻
，第１５４〜１６４頁，１９８３年）。
はｔａｌｉｐｅｘｏｌｅ（特公昭５２−４６２３６号公
報に記載の化合物）が知られている。この化合物は選択
的ドーパミン自己受容体作動薬であり、ドーパミン神経
系のシナプス前自己受容体を刺激することにより神経発
火、ドーパミン生合成および遊離を抑制し、精神分裂病
の発症と関連の深いドーパミン神経系の機能を低下させ
ることが報告されている（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，第１
６６巻，第３０３〜３０５頁，１９８９年、Ａｃｔａ，
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．Ｓｕｅｃ．Ｓｕｐｐｌ．第１巻
，第１５４〜１６４頁，１９８３年）。
【０００４】しかしながら、ｔａｌｉｐｅｘｏｌｅは、
従来知られている他の選択的ドーパミン自己受容体作動
薬と同様、精神分裂病の陽性症状に対する効果があまり
期待できず陰性症状に対しても必ずしも明確な効果が確
認されなかった（稲田俊也ら、神経精神薬理，第１３巻
，第７５〜７７頁，１９９０年）。これに対し、本発明
化合物はシグマ受容体親和性を有し、ドーパミン自己受
容体作動とは作用機序を異にするものと考えられる。
従来知られている他の選択的ドーパミン自己受容体作動
薬と同様、精神分裂病の陽性症状に対する効果があまり
期待できず陰性症状に対しても必ずしも明確な効果が確
認されなかった（稲田俊也ら、神経精神薬理，第１３巻
，第７５〜７７頁，１９９０年）。これに対し、本発明
化合物はシグマ受容体親和性を有し、ドーパミン自己受
容体作動とは作用機序を異にするものと考えられる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ドー
パミン自己受容体作動薬とは作用機序を異にする抗精神
病薬を提供すること、すなわちシグマ受容体に特異的親
和性を有し、錐体外路障害を生ずることのない抗精神病
薬を提供することにある。
パミン自己受容体作動薬とは作用機序を異にする抗精神
病薬を提供すること、すなわちシグマ受容体に特異的親
和性を有し、錐体外路障害を生ずることのない抗精神病
薬を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、チアゾー
ル骨格を有する化合物について鋭意検討した結果、シグ
マレセプターに特異的かつ高い親和性を示す新規２−ア
ミノ−４−アリール−５−置換アミノアルキルチアゾー
ル誘導体を見いだし、本発明を完成した。
ル骨格を有する化合物について鋭意検討した結果、シグ
マレセプターに特異的かつ高い親和性を示す新規２−ア
ミノ−４−アリール−５−置換アミノアルキルチアゾー
ル誘導体を見いだし、本発明を完成した。
【０００７】以下、本発明を説明する。
本発明は、下記
【０００８】
【化２】
【０００９】（化２中、Ｒａは水素原子、炭素原子数１
〜５のアルキル基またはフェニル基を示し、Ｒｂはハロ
ゲン原子で置換されたチエニル基、チエニル基またはト
リメトキシフェニル基を示し、Ｒｃは１−ピロリジノ基
、１−ピペリジノ基、１−ピペラジノ基、１−モルホリ
ノ基または１−チオモルホリ基であり、ｎ＝２または３
を示す。）で表されるアミノアルキルチアゾール誘導体
である。
〜５のアルキル基またはフェニル基を示し、Ｒｂはハロ
ゲン原子で置換されたチエニル基、チエニル基またはト
リメトキシフェニル基を示し、Ｒｃは１−ピロリジノ基
、１−ピペリジノ基、１−ピペラジノ基、１−モルホリ
ノ基または１−チオモルホリ基であり、ｎ＝２または３
を示す。）で表されるアミノアルキルチアゾール誘導体
である。
【００１０】本発明において、アルキル基とは直鎖また
は分枝鎖アルキル基であり、たとえばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ペンチル基などである。ハロゲン原子とはフッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
は分枝鎖アルキル基であり、たとえばメチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ペンチル基などである。ハロゲン原子とはフッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
【００１１】また、本発明化合物の塩とは製薬学上許容
されるものを意味し、たとえば硫酸、塩酸、臭素酸、燐
酸などの無機酸との塩、酢酸、乳酸、酒石酸、フマール
酸、マレイン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸
、トシル酸などの有機酸との塩が挙げられる。
されるものを意味し、たとえば硫酸、塩酸、臭素酸、燐
酸などの無機酸との塩、酢酸、乳酸、酒石酸、フマール
酸、マレイン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸
、トシル酸などの有機酸との塩が挙げられる。
【００１２】本発明の好ましい化合物としては、２−ア
ミノ−４−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−５
−（２−ピペリジノアミノエチル）チアゾール２塩酸塩
が挙げられる。
ミノ−４−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−５
−（２−ピペリジノアミノエチル）チアゾール２塩酸塩
が挙げられる。
【００１３】化２の化合物は下記の化３に従って製造す
ることができる（化３中、Ｘは任意のハロゲン原子を示
し、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは前記と同意義である。）。
ることができる（化３中、Ｘは任意のハロゲン原子を示
し、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは前記と同意義である。）。
【化３】
【００１４】まず、式（１）の化合物を式（２）のアミ
ンと無溶媒または反応に不活性な溶媒中で反応させるこ
とにより式（３）の化合物を得る。本反応においては塩
基を用いることもできる。本反応で用いる塩基とは炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの
無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ピリジンなどの有機塩基である。また、溶媒とは
エタノールなどのアルコール類、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル類の他、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキサイドなどである。反応は室温
〜１７０℃で１〜２４時間攪拌して行われ、好ましくは
６０〜１４０℃で２〜１２時間攪拌して行われる。
ンと無溶媒または反応に不活性な溶媒中で反応させるこ
とにより式（３）の化合物を得る。本反応においては塩
基を用いることもできる。本反応で用いる塩基とは炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどの
無機塩基、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ピリジンなどの有機塩基である。また、溶媒とは
エタノールなどのアルコール類、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタンなどのエーテル類の他、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、アセトニトリル、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキサイドなどである。反応は室温
〜１７０℃で１〜２４時間攪拌して行われ、好ましくは
６０〜１４０℃で２〜１２時間攪拌して行われる。
【００１５】次いで、式（３）の化合物を臭酸塩、塩酸
塩などにした後、臭素などのハロゲンと溶媒中反応させ
、溶媒留去後、更にチオ尿素と溶媒中反応させることに
より化２の化合物を得ることができる。ここでハロゲン
との反応に用いられる溶媒は、酢酸などの有機カルボン
酸類、エタノールなどのアルコール類、クロロホルム、
ジクロルメタン、ジメチルホルムアミド、水などである
。この時反応は−４０℃から室温で、０．５〜５時間攪
拌で行われ、好ましくは０℃〜室温で０．５〜２時間攪
拌して行われる。チオ尿素との反応に用いられる溶媒は
、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールな
どのアルコール類、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、
トルエン、ＴＨＦ、水などである。反応は５０〜１４０
℃で１〜２４時間攪拌で行われ、好ましくは６０〜１０
０℃で２〜８時間攪拌して行われる。
塩などにした後、臭素などのハロゲンと溶媒中反応させ
、溶媒留去後、更にチオ尿素と溶媒中反応させることに
より化２の化合物を得ることができる。ここでハロゲン
との反応に用いられる溶媒は、酢酸などの有機カルボン
酸類、エタノールなどのアルコール類、クロロホルム、
ジクロルメタン、ジメチルホルムアミド、水などである
。この時反応は−４０℃から室温で、０．５〜５時間攪
拌で行われ、好ましくは０℃〜室温で０．５〜２時間攪
拌して行われる。チオ尿素との反応に用いられる溶媒は
、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコールな
どのアルコール類、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、
トルエン、ＴＨＦ、水などである。反応は５０〜１４０
℃で１〜２４時間攪拌で行われ、好ましくは６０〜１０
０℃で２〜８時間攪拌して行われる。
【００１６】また、式（３）の化合物のハロゲン化反応
において、たとえば臭素を過剰に用いることによりチエ
ニル基へのブロモ化も同時に行うことができる。
において、たとえば臭素を過剰に用いることによりチエ
ニル基へのブロモ化も同時に行うことができる。
【００１７】
【発明の効果】本発明化合物はシグマレセプターに特異
的かつ高い親和性を示す。したがって、本発明化合物は
錐体外路障害を生ずることなく抗精神作用を示すことか
ら、分裂病の治療薬として有用な薬剤である。
的かつ高い親和性を示す。したがって、本発明化合物は
錐体外路障害を生ずることなく抗精神作用を示すことか
ら、分裂病の治療薬として有用な薬剤である。
【００１８】試験例１「レセプター結合実験」動物はウ
ィスター系雄性ラットを用いた。 ［３Ｈ］標識リガンドとして、シグマレセプターには（
＋）［３Ｈ］３−ＰＰＰ［３−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルピペリジン］、Ｄ２レセプター
には（−）［３Ｈ］スルピリドをそれぞれ用いた。
ィスター系雄性ラットを用いた。 ［３Ｈ］標識リガンドとして、シグマレセプターには（
＋）［３Ｈ］３−ＰＰＰ［３−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−Ｎ−ｎ−プロピルピペリジン］、Ｄ２レセプター
には（−）［３Ｈ］スルピリドをそれぞれ用いた。
【００１８】［３Ｈ］標識リガンドを用いた結合反応は
、それぞれモレキュラー ファーマコロジー，第３２
巻，第７７２頁（１９８７年），ジャーナルオブ フ
ァーマシー アンド ファーマコロジー，第３２巻
，第４４１頁（１９８０年）およびモレキュラー フ
ァーマコロジー，第３２巻，第８２０頁（１９８７年）
に記載された以下（１）および（２）の方法で行った。
、それぞれモレキュラー ファーマコロジー，第３２
巻，第７７２頁（１９８７年），ジャーナルオブ フ
ァーマシー アンド ファーマコロジー，第３２巻
，第４４１頁（１９８０年）およびモレキュラー フ
ァーマコロジー，第３２巻，第８２０頁（１９８７年）
に記載された以下（１）および（２）の方法で行った。
【００１９】（１） （＋） ［３Ｈ］３−ＰＰＰ
；ラット全脳より得た膜標品、（＋）［３Ｈ］３−ＰＰ
Ｐおよび被験薬を、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８
．０）中、２１℃で９０分間反応させた。
；ラット全脳より得た膜標品、（＋）［３Ｈ］３−ＰＰ
Ｐおよび被験薬を、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ８
．０）中、２１℃で９０分間反応させた。
【００２０】（２） （−） ［３Ｈ］スルピリド
結合；ラッ卜線条体より得た膜標品、（−）［３Ｈ］ス
ルピリドおよび被験薬を、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（
ｐＨ７．７）中、３７℃で１０分間反応させた。
結合；ラッ卜線条体より得た膜標品、（−）［３Ｈ］ス
ルピリドおよび被験薬を、５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（
ｐＨ７．７）中、３７℃で１０分間反応させた。
【００２１】各々反応終了後、ガラスフィルター（ＧＦ
／Ｂ）に吸引濾過し、濾紙の放射能を液体シンチレーシ
ョンスペクトロメーターにて測定した。１０μＭ（＋）
３−ＰＰＰまたは１０μＭ（−）スルピリド存在下で反
応させたときの結合を、それぞれ（＋）［３Ｈ］３−Ｐ
ＰＰまたは（−）［３Ｈ］スルピリドの非特異結合とし
、総結合と非特異結合との差を特異的結合とした。一定
濃度の［３Ｈ］標識リガンドと濃度を変えた被験薬を上
記（１）および（２）の条件で反応させることで抑制曲
線を得、この抑制曲線からそれぞれの結合を５０％抑制
する被験薬の濃度（ｌＣ５０）を求めた。結果を表１に
示した。
／Ｂ）に吸引濾過し、濾紙の放射能を液体シンチレーシ
ョンスペクトロメーターにて測定した。１０μＭ（＋）
３−ＰＰＰまたは１０μＭ（−）スルピリド存在下で反
応させたときの結合を、それぞれ（＋）［３Ｈ］３−Ｐ
ＰＰまたは（−）［３Ｈ］スルピリドの非特異結合とし
、総結合と非特異結合との差を特異的結合とした。一定
濃度の［３Ｈ］標識リガンドと濃度を変えた被験薬を上
記（１）および（２）の条件で反応させることで抑制曲
線を得、この抑制曲線からそれぞれの結合を５０％抑制
する被験薬の濃度（ｌＣ５０）を求めた。結果を表１に
示した。
【００２２】
【表１】
【００２３】（注１）
Ａ：２−アミノ−４−（２，４，６−トリメトキシフェ
ニル）−５−（２−ピロリジノエチル）チアゾール２塩
酸塩
ニル）−５−（２−ピロリジノエチル）チアゾール２塩
酸塩
【００２４】（注２）リムカゾールの値は、ヨーロピア
ン ジャーナル オブ ファーマコロジー，第１
５５巻，第３４５頁（１９８８年）に記載された値を引
用した。また、Ｄ２レセプターの値は、［３Ｈ］スペピ
ロン結合に対する値で示されている。
ン ジャーナル オブ ファーマコロジー，第１
５５巻，第３４５頁（１９８８年）に記載された値を引
用した。また、Ｄ２レセプターの値は、［３Ｈ］スペピ
ロン結合に対する値で示されている。
【００２５】
【実施例】以下、実施例を示し本発明を更に具体的に説
明する。
明する。
【００２６】実施例１
２−アミノ−４−（２，４，６−トリメトキシフェニル
）−５−（２−ピロリジノエチル）チアゾール２塩酸塩 ２’，４’，６’−トリメトキシ−４−クロロブチロフ
ェノン５．７３ｇおよびピロリジン３．００ｇを４５〜
５５℃で４．５時間攪拌後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液中にあけトルエン抽出した。有機層は１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナト
リウム乾燥、濾過し、母液を減圧下濃縮した。
）−５−（２−ピロリジノエチル）チアゾール２塩酸塩 ２’，４’，６’−トリメトキシ−４−クロロブチロフ
ェノン５．７３ｇおよびピロリジン３．００ｇを４５〜
５５℃で４．５時間攪拌後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液中にあけトルエン抽出した。有機層は１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナト
リウム乾燥、濾過し、母液を減圧下濃縮した。
【００２７】上記の残渣を酢酸３０ｍｌに溶解し、４Ｎ
塩酸／酢酸エチル５．５ｍｌおよび臭素０．７９ｍｌを
順次滴下し、更に室温で２０分攪拌した。溶媒を減圧下
留去後、エタノール５０ｍｌおよびチオ尿素１．１６ｇ
を加え、４時間加熱還流した。エタノールを滅圧留去後
、イソプロピルアルコール２０ｍｌを加え固化した。 固形物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に加えジクロルメ
タン抽出し、有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウム乾燥、濾過、減圧下溶媒留去した。残渣をメタ
ノール２０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル１０ｍ
ｌを加え、溶媒を減圧留去し得た固形物をイソプロピル
アルコールより再結晶し、表記化合物２．６４ｇを得た
。 ｍ．ｐ．１８５〜１８７．５℃
塩酸／酢酸エチル５．５ｍｌおよび臭素０．７９ｍｌを
順次滴下し、更に室温で２０分攪拌した。溶媒を減圧下
留去後、エタノール５０ｍｌおよびチオ尿素１．１６ｇ
を加え、４時間加熱還流した。エタノールを滅圧留去後
、イソプロピルアルコール２０ｍｌを加え固化した。 固形物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に加えジクロルメ
タン抽出し、有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウム乾燥、濾過、減圧下溶媒留去した。残渣をメタ
ノール２０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸／酢酸エチル１０ｍ
ｌを加え、溶媒を減圧留去し得た固形物をイソプロピル
アルコールより再結晶し、表記化合物２．６４ｇを得た
。 ｍ．ｐ．１８５〜１８７．５℃
【００２８】同様にして、以下の化合物を得た。
２−アミノ−４−（２−チエニル）−５−（２−モルホ
リノエチル）チアゾール２塩酸塩 ｍ．ｐ．２４１．５〜２４３．５℃（メタノールより再
結晶） ２−アミノ−４−（５−ブロモ−２−チエニル）−５−
（２−モルホリノエチル）チアゾール２塩酸塩ｍ．ｐ．
２３７〜２３９℃（メタノール−イソプロピルエーテル
より再結晶）
リノエチル）チアゾール２塩酸塩 ｍ．ｐ．２４１．５〜２４３．５℃（メタノールより再
結晶） ２−アミノ−４−（５−ブロモ−２−チエニル）−５−
（２−モルホリノエチル）チアゾール２塩酸塩ｍ．ｐ．
２３７〜２３９℃（メタノール−イソプロピルエーテル
より再結晶）
Claims (1)
- 【請求項１】 【化１】 （化１中、Ｒａは水素原子、炭素原子数１〜５のアルキ
ル基またはフェニル基を示し、Ｒｂはハロゲン原子で置
換されたチエニル基、チエニル基またはトリメトキシフ
ェニル基を示し、Ｒｃは１−ピロリジノ基、１−ピペリ
ジノ基、１−ピペラジノ基、１−モルホリノ基または１
−チオモルホリ基であり、ｎ＝２または３を示す。）で
表されるアミノアルキルチアゾール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3228143A JPH04352770A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | アミノアルキルチアゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3228143A JPH04352770A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | アミノアルキルチアゾール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04352770A true JPH04352770A (ja) | 1992-12-07 |
Family
ID=16871901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3228143A Pending JPH04352770A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | アミノアルキルチアゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04352770A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0816362A4 (en) * | 1995-03-22 | 1998-07-08 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Thiazole derivatives |
| WO1999047513A1 (fr) * | 1998-03-18 | 1999-09-23 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives heteroaromatiques |
| WO1999047515A1 (en) * | 1998-03-19 | 1999-09-23 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Arylpiperidine derivatives and use thereof |
| US6806275B2 (en) | 2000-09-13 | 2004-10-19 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Arylpiperidine derivatives and use thereof |
-
1991
- 1991-05-30 JP JP3228143A patent/JPH04352770A/ja active Pending
Cited By (7)
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|---|---|---|---|---|
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