JPH04368329A - チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物含有製剤 - Google Patents
チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物含有製剤Info
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- JPH04368329A JPH04368329A JP14199891A JP14199891A JPH04368329A JP H04368329 A JPH04368329 A JP H04368329A JP 14199891 A JP14199891 A JP 14199891A JP 14199891 A JP14199891 A JP 14199891A JP H04368329 A JPH04368329 A JP H04368329A
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- JP
- Japan
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- complex compound
- cobalt
- preparation containing
- chlorophylline
- pharmaceutical preparation
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はチアミンコバルトクロロ
フィリン錯化合物含有製剤に関する。
フィリン錯化合物含有製剤に関する。
【０００２】
【従来技術】チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物
およびその塩は公知の化合物であり、抗炎症、抗潰瘍、
貧血治療、胃炎治療などの薬理作用を有することが知ら
れている（特開昭４７−３０８２５号公報、特開昭４８
−１４６１７号公報、特開昭５５−１３３３１５号公報
、特開昭５７−６２２８１号公報、同５８−４１８８５
号公報、特開平２−１４９５２２）。
およびその塩は公知の化合物であり、抗炎症、抗潰瘍、
貧血治療、胃炎治療などの薬理作用を有することが知ら
れている（特開昭４７−３０８２５号公報、特開昭４８
−１４６１７号公報、特開昭５５−１３３３１５号公報
、特開昭５７−６２２８１号公報、同５８−４１８８５
号公報、特開平２−１４９５２２）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らはチアミン
コバルトクロロフィリン錯化合物の製剤化について検討
を行った結果、特定の組成からなるコーティング剤を用
いてコーティングを行うことにより、水溶液でのコーテ
ィングが可能となり、幅広いｐＨでの崩壊性および防湿
効果に優れた製剤を調製できることを見出し、本発明を
完成した。
コバルトクロロフィリン錯化合物の製剤化について検討
を行った結果、特定の組成からなるコーティング剤を用
いてコーティングを行うことにより、水溶液でのコーテ
ィングが可能となり、幅広いｐＨでの崩壊性および防湿
効果に優れた製剤を調製できることを見出し、本発明を
完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、チアミ
ンコバルトクロロフィリン錯化合物含有製剤において、
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、フマル酸およびステ
アリン酸からなるコーティング剤を用いてコーティング
してなることを特徴とするチアミンコバルトクロロフィ
リン錯化合物含有製剤である。 （ｉ）チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物本発明
のチアミンコバルトクロロフィリン錯化合物は、クロロ
フィリンのピロール核のＮ原子４個とコバルトが配位結
合しているコバルトクロロフィリン錯化合物にチアミン
が配位した化合物である。その構造は６配位８面体構造
を有し、組成は、通常クロロフィリン１モル、コバルト
１モル、チアミン１〜２モルである。本発明のチアミン
コバルトクロロフィリン錯化合物は塩の形態であっても
よい。
ンコバルトクロロフィリン錯化合物含有製剤において、
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、フマル酸およびステ
アリン酸からなるコーティング剤を用いてコーティング
してなることを特徴とするチアミンコバルトクロロフィ
リン錯化合物含有製剤である。 （ｉ）チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物本発明
のチアミンコバルトクロロフィリン錯化合物は、クロロ
フィリンのピロール核のＮ原子４個とコバルトが配位結
合しているコバルトクロロフィリン錯化合物にチアミン
が配位した化合物である。その構造は６配位８面体構造
を有し、組成は、通常クロロフィリン１モル、コバルト
１モル、チアミン１〜２モルである。本発明のチアミン
コバルトクロロフィリン錯化合物は塩の形態であっても
よい。
【０００５】チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物
の塩としては、たとえばアルカリ金属塩（ナトリウム塩
、カリウム塩、リチウム塩など）、アンモニウム塩など
のような水溶性の塩、アルカリ土類金属塩（カルシウム
塩、バリウム塩など）、プロカイン塩などのような比較
的水溶性の小さい塩、リジン塩などの塩基性アミノ酸塩
、トリエチルアミン塩、ジメチルアミン塩などのアミン
塩、塩酸塩、硫酸塩などの強酸の塩などの薬理的に許容
される塩が挙げられる。
の塩としては、たとえばアルカリ金属塩（ナトリウム塩
、カリウム塩、リチウム塩など）、アンモニウム塩など
のような水溶性の塩、アルカリ土類金属塩（カルシウム
塩、バリウム塩など）、プロカイン塩などのような比較
的水溶性の小さい塩、リジン塩などの塩基性アミノ酸塩
、トリエチルアミン塩、ジメチルアミン塩などのアミン
塩、塩酸塩、硫酸塩などの強酸の塩などの薬理的に許容
される塩が挙げられる。
【０００６】チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物
としては、具体的には以下の構造を有する化合物が例示
される。
としては、具体的には以下の構造を有する化合物が例示
される。
【０００７】
【化１】
【０００８】
【化２】
【０００９】
【化３】
【００１０】
【化４】
【００１１】これらのうち、特に好ましい化合物として
は化合物４が挙げられる。また、本発明においてチアミ
ンコバルトクロロフィリン錯化合物は２種以上の混合物
の形で使用してもよい。
は化合物４が挙げられる。また、本発明においてチアミ
ンコバルトクロロフィリン錯化合物は２種以上の混合物
の形で使用してもよい。
【００１２】チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物
の調製は公知の手法により行われる。具体的には特開昭
４７−３０８２５号公報、特開昭４８−１４６１７号公
報、特開昭５７−６２８８１号公報、特開昭５８−４１
８８５号公報などに記載の方法が例示される。 （ｉｉ）コーティング剤 本発明のコーティング剤は少なくともポリビニルアセタ
ールジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、フマル酸およびステアリン酸からなる
。
の調製は公知の手法により行われる。具体的には特開昭
４７−３０８２５号公報、特開昭４８−１４６１７号公
報、特開昭５７−６２８８１号公報、特開昭５８−４１
８８５号公報などに記載の方法が例示される。 （ｉｉ）コーティング剤 本発明のコーティング剤は少なくともポリビニルアセタ
ールジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、フマル酸およびステアリン酸からなる
。
【００１３】その組成比（重量比）としては、ポリビニ
ルアセタールジエチルアミノアセテートをａ、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースをｂ、フマル酸をｃ、ステ
アリン酸をｄとすれば、ａは０．１〜０．３、ｂは０．
５〜０．７、ｃは０．０１〜０．１、ｄは０．１〜０．
２（ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＝１）程度が例示される。 （ｉｉｉ）コーティング法 コーティングするに当たり、チアミンコバルトクロロフ
ィリン錯化合物は錠剤、顆粒剤、細粒としておくことが
好ましい。これらの製剤化は公知の方法により行われる
。
ルアセタールジエチルアミノアセテートをａ、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースをｂ、フマル酸をｃ、ステ
アリン酸をｄとすれば、ａは０．１〜０．３、ｂは０．
５〜０．７、ｃは０．０１〜０．１、ｄは０．１〜０．
２（ただし、ａ＋ｂ＋ｃ＋ｄ＝１）程度が例示される。 （ｉｉｉ）コーティング法 コーティングするに当たり、チアミンコバルトクロロフ
ィリン錯化合物は錠剤、顆粒剤、細粒としておくことが
好ましい。これらの製剤化は公知の方法により行われる
。
【００１４】この製剤を（２）のコーティング剤の水溶
液で処理してコーティングを行う。水溶液の調製として
は、水１００重量部に対してコーティング剤１〜２０重
量部程度を混合・溶解すればよい。
液で処理してコーティングを行う。水溶液の調製として
は、水１００重量部に対してコーティング剤１〜２０重
量部程度を混合・溶解すればよい。
【００１５】コーティングの手法自体は公知である。コ
ーティング量としては上記製剤１００重量部に対して、
コーティング剤１〜２０重量部程度が例示される。
ーティング量としては上記製剤１００重量部に対して、
コーティング剤１〜２０重量部程度が例示される。
【００１６】チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物
投与量は、年齢、症状、体重、性別、投与経路などによ
って異なるが、通常１日当り１０〜２００ｍｇを１〜数
回に分けて投与することが好ましい。特に、経口投与の
場合には、通常、成人１回１０ｍｇ程度を１日数回投与
されるが、この場合においても年齢、症状などに応じて
適宜増減できる。
投与量は、年齢、症状、体重、性別、投与経路などによ
って異なるが、通常１日当り１０〜２００ｍｇを１〜数
回に分けて投与することが好ましい。特に、経口投与の
場合には、通常、成人１回１０ｍｇ程度を１日数回投与
されるが、この場合においても年齢、症状などに応じて
適宜増減できる。
【００１７】
【実施例】本発明をより詳細に説明するために参考例、
実施例、実験例を挙げるが、本発明はこれらによって何
ら限定されない。参考例１クロロフィリン（クロリンｅ
６ ）５．０ｇをメタノール５００ｍｌおよび氷酢酸１
００ｍｌの混合溶媒に溶解する。別に酢酸コバルト４水
塩１０．０ｇをメタノール５０ｍｌに溶解したものに３
０％過酸化水素水０．７５ｍｌを加え、そして得られる
溶液を先に調製したクロロフィリン液に５０℃で攪拌し
つつ滴下する。さらに５０℃で１時間攪拌して反応を完
結させる。反応混合物から不溶物を濾去後、減圧濃縮乾
固し、そして残渣を水洗および乾燥してコバルトクロロ
フィリン４．１２ｇを得る。（収率７１．４％）。
実施例、実験例を挙げるが、本発明はこれらによって何
ら限定されない。参考例１クロロフィリン（クロリンｅ
６ ）５．０ｇをメタノール５００ｍｌおよび氷酢酸１
００ｍｌの混合溶媒に溶解する。別に酢酸コバルト４水
塩１０．０ｇをメタノール５０ｍｌに溶解したものに３
０％過酸化水素水０．７５ｍｌを加え、そして得られる
溶液を先に調製したクロロフィリン液に５０℃で攪拌し
つつ滴下する。さらに５０℃で１時間攪拌して反応を完
結させる。反応混合物から不溶物を濾去後、減圧濃縮乾
固し、そして残渣を水洗および乾燥してコバルトクロロ
フィリン４．１２ｇを得る。（収率７１．４％）。
【００１８】コバルトクロロフィリン４．０ｇを２８０
ｍｌのメタノールに溶解する。別に化合物１記載のチア
ミンの塩酸塩３．０ｇをメタノール１８０ｍｌに溶解し
且つ苛性ソーダのメタノール溶液でｐＨ１０．０に調整
した後、ここに得られる溶液をコバルトクロロフィリン
メタノール溶液に４０℃窒素気流中で攪拌しつつ滴下す
る。さらに、窒素気流中４０℃で３時間攪拌する。反応
混合物から不溶物を濾去した後、減圧濃縮して粗チアミ
ンコバルトクロロフィリン６．１６を得る（収率１０９
．２％）。
ｍｌのメタノールに溶解する。別に化合物１記載のチア
ミンの塩酸塩３．０ｇをメタノール１８０ｍｌに溶解し
且つ苛性ソーダのメタノール溶液でｐＨ１０．０に調整
した後、ここに得られる溶液をコバルトクロロフィリン
メタノール溶液に４０℃窒素気流中で攪拌しつつ滴下す
る。さらに、窒素気流中４０℃で３時間攪拌する。反応
混合物から不溶物を濾去した後、減圧濃縮して粗チアミ
ンコバルトクロロフィリン６．１６を得る（収率１０９
．２％）。
【００１９】粗チアミンコバルトクロロフィリン５．０
をベンジルアルコール５０ｍｌに溶解し、各回５０ｍｌ
の水で２回洗浄し、次いでこのベンジルアルコール溶液
をシリカゲルカラムに仕込み、アセトン／メタノール（
３：２）５００ｍｌで洗浄して不純物を除去した後、メ
タノール４００ｍｌで目的物区分を溶出する。溶出液を
減圧濃縮して精製チアミンコバルトクロロフィリン６４
５ｍｇを得る（収率１２．９％）。
をベンジルアルコール５０ｍｌに溶解し、各回５０ｍｌ
の水で２回洗浄し、次いでこのベンジルアルコール溶液
をシリカゲルカラムに仕込み、アセトン／メタノール（
３：２）５００ｍｌで洗浄して不純物を除去した後、メ
タノール４００ｍｌで目的物区分を溶出する。溶出液を
減圧濃縮して精製チアミンコバルトクロロフィリン６４
５ｍｇを得る（収率１２．９％）。
【００２０】セファデックスＬＨ−２０ ５０ｇおよ
びメタノールで３ｃｍ×３０ｃｍのカラムを調製し、こ
れに精製チアミンコバルトクロロフィリン６００ｍｇの
メタノール溶液を載せ、メタノールで展開溶出しそして
分画する。不純物区分を除去して得られた溶出液を減圧
濃縮してチアミンコバルトクロロフィリン３８０ｍｇを
得る（収率６３．３％）。クロロフィリン（クロリンｅ
６ ）からの通算収率は６．３７％である。 参考例２ （１）チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物
５．０ｍｇ（２）直打用微粒Ｎｏ．
２０９（富士化学製） ４６．
６ｍｇ 〔メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
２０％ トウモロコシデンプン
３０％ 乳糖
５０％〕（３）結晶セルロース
２４．０ｍｇ（４）カルボキシルメチルセルロ
ース・カルシウム ４．０ｍｇ（５
）ステアリン酸マグネシウム
０．４ｍｇ（１）、（３
）および（４）はいずれも予め１００メッシュの篩に通
す。この（１）、（３）、（４）と（２）をそれぞれ乾
燥して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割合で混
合機を用いて混合する。全質均等にした混合末に（５）
を添加して混合し、混合末を打錠、１錠８０ｍｇの錠剤
（直径６．５ｍｍ、厚さ３ｍｍ）とした。 参考例３ 参考例２で得た錠剤をポリビニルアセタールジエチルア
ミノアセテートおよびヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースでコーティングした製剤を調製した。この場合、水
溶液でのコーティングは困難であったので有機溶媒、塩
化メチレン、メタノールを用いて実施した。
びメタノールで３ｃｍ×３０ｃｍのカラムを調製し、こ
れに精製チアミンコバルトクロロフィリン６００ｍｇの
メタノール溶液を載せ、メタノールで展開溶出しそして
分画する。不純物区分を除去して得られた溶出液を減圧
濃縮してチアミンコバルトクロロフィリン３８０ｍｇを
得る（収率６３．３％）。クロロフィリン（クロリンｅ
６ ）からの通算収率は６．３７％である。 参考例２ （１）チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物
５．０ｍｇ（２）直打用微粒Ｎｏ．
２０９（富士化学製） ４６．
６ｍｇ 〔メタケイ酸アルミン酸マグネシウム
２０％ トウモロコシデンプン
３０％ 乳糖
５０％〕（３）結晶セルロース
２４．０ｍｇ（４）カルボキシルメチルセルロ
ース・カルシウム ４．０ｍｇ（５
）ステアリン酸マグネシウム
０．４ｍｇ（１）、（３
）および（４）はいずれも予め１００メッシュの篩に通
す。この（１）、（３）、（４）と（２）をそれぞれ乾
燥して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割合で混
合機を用いて混合する。全質均等にした混合末に（５）
を添加して混合し、混合末を打錠、１錠８０ｍｇの錠剤
（直径６．５ｍｍ、厚さ３ｍｍ）とした。 参考例３ 参考例２で得た錠剤をポリビニルアセタールジエチルア
ミノアセテートおよびヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースでコーティングした製剤を調製した。この場合、水
溶液でのコーティングは困難であったので有機溶媒、塩
化メチレン、メタノールを用いて実施した。
【００２１】コーティング量は一錠８０ｍｇ当たりポリ
ビニルアセタールジエチルアミノアセテート６．６２ｍ
ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース３．３２ｍｇ
であった。 実施例１ ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート２０．
８％、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６２．６％
、フマル酸１．９％、ステアリン酸１４．７％（計１０
０％）からなるコーティング剤を調製した。
ビニルアセタールジエチルアミノアセテート６．６２ｍ
ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース３．３２ｍｇ
であった。 実施例１ ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート２０．
８％、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６２．６％
、フマル酸１．９％、ステアリン酸１４．７％（計１０
０％）からなるコーティング剤を調製した。
【００２２】このコーティング剤３６ｇを水９００ｍｌ
に溶解し、参考例により調製した錠剤をコーティングし
た。コーティング量は一錠８０ｍｇ当たり、コーティン
グ剤９．９ｍｇであった。 実施例２ コーティング剤３６ｇをマクロゴール６０００（ポリエ
チレングリコール６０００） ３．３ｇおよび水３６
０ｍｌに溶解し、参考例により調製した錠剤をコーティ
ングした。コーティング量は一錠８０ｍｇ当たり、コー
ティング剤９．９ｍｇ、マクロゴール６０００ ０．
９１ｍｇであった。 実験例 本発明によるコーティング剤でコーティングした製剤と
参考例３で調製した対照製剤とで水への崩壊性を比較検
討した。
に溶解し、参考例により調製した錠剤をコーティングし
た。コーティング量は一錠８０ｍｇ当たり、コーティン
グ剤９．９ｍｇであった。 実施例２ コーティング剤３６ｇをマクロゴール６０００（ポリエ
チレングリコール６０００） ３．３ｇおよび水３６
０ｍｌに溶解し、参考例により調製した錠剤をコーティ
ングした。コーティング量は一錠８０ｍｇ当たり、コー
ティング剤９．９ｍｇ、マクロゴール６０００ ０．
９１ｍｇであった。 実験例 本発明によるコーティング剤でコーティングした製剤と
参考例３で調製した対照製剤とで水への崩壊性を比較検
討した。
【００２３】崩壊試験は調製後の試料について、試験液
として水を用いて、日局の一般試験法「崩壊試験法」に
従って実施した。その結果、本発明製剤の崩壊時間は約
４分対照製剤のそれは３０分以上であった。
として水を用いて、日局の一般試験法「崩壊試験法」に
従って実施した。その結果、本発明製剤の崩壊時間は約
４分対照製剤のそれは３０分以上であった。
【００２４】
【発明の効果】本発明によれば、水溶液でのコーティン
グが可能であり、幅広いｐＨでの崩壊性に優れ、防湿効
果をも有している。
グが可能であり、幅広いｐＨでの崩壊性に優れ、防湿効
果をも有している。
【００２５】従って、臨床上有用な製剤を提供すること
ができる。
ができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 チアミンコバルトクロロフィリン錯化
合物含有製剤において、ポリビニルアセタールジエチル
アミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、フマル酸およびステアリン酸からなるコーティング
剤を用いてコーティングしてなることを特徴とするチア
ミンコバルトクロロフィリン錯化合物含有製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14199891A JPH04368329A (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物含有製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14199891A JPH04368329A (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物含有製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04368329A true JPH04368329A (ja) | 1992-12-21 |
Family
ID=15305012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14199891A Pending JPH04368329A (ja) | 1991-06-13 | 1991-06-13 | チアミンコバルトクロロフィリン錯化合物含有製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04368329A (ja) |
-
1991
- 1991-06-13 JP JP14199891A patent/JPH04368329A/ja active Pending
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