JPH04368359A - カプサイシン誘導体又はその酸エステルを有効成分とする鎮痛剤、血管拡張剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、弱アルカリ性水溶液に
溶解度が大きい、カプサイシン（Ｃａｐｓａｉｃｉｎ）
の化学構造を修飾して得られた誘導体からなる鎮痛剤、
血管拡張剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、ナス科植物　Ｃａｐｓｉｃｕｍ　
ａｎｎｕｕｍ　Ｌ．，　Ｃ．　ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ　
Ｌ．，　　Ｃ．　ｍｉｎｉｍｕｍ　Ｌ．の果実は、トウ
ガラシ類農産品であって、このトウガラシ類は香辛料と
して人間の生活に非常に密接した食料品である。トウガ
ラシの辛味成分は１９１９年頃　Ｎｅｌｓｏｎ　がＣａ
ｐｓｉｃｕｍ　ａｎｎｕｕｍ　や同属植物の果実から抽
出、単離し、さらにその化学構造は８−メチル−Ｎ−バ
ニリル−６−ノオネンアミドと決定し、一般名はカプサ
イシン（Ｃａｐｓａｉｃｉｎ）　と命名した。 カプサイシンの薬理学方面の研究は多くある。即ち、Ｓ
ｋｏｆｉｔｓｃｈ　らは、ラット気道内にある迷走神経
の　Ｃ−ｆｉｂｅｒ　ａｆｆｅｒｅｎｔｓ　に対してカ
プサイシンが選択的な活性作用を持つこと、また中枢神
経と局所反射神経を興奮させてある生理活性を付与した
ペプチドを遊離したことを示している。Ｌｕｎｄｂｅｒ
ｇらにより、動物の呼吸器に投与すると気管に存在して
いるＳｕｂｓｔａｎｃｅ　Ｐ　とＣＧＲＰ　（Ｃａｒｃ
ｉｔｏｎｉｎ　ｇｅｎｅｒｅｌａｔｅｄ　ｐｅｐｔｉｄ
ｅ）がカプサイシンの作用として枯渇することと考えら
れている。もし猫の鼻の粘膜を局所的にカプサイシンで
処理すると粘膜のカプサイシン感受性Ｃ−ｆｉｂｅｒ　
ａｆｆｅｒｅｎｔが刺激されて粘膜の血流量が増える。 カプサイシンは動物（ラット，　テングネズミなど）　
の毛細血管の透潤性を促進できるので、毛細血管内のタ
ンパク質は体外に逸出（ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ）
　されることもあった。１９５５年以降のＴｏｈ，　Ｃ
ｏｌｅｒｉｄｇｅ，　Ｖｉｒｕｓ　の各グループの研究
から、カプサイシンは冠状動脈に顕著な拡張作用を与え
、特に冠状動脈の狭窄程度を減らすことが明らかになっ
た。色々の動物実験の結果からカプサイシンは血圧下降
、心拍数を減らす作用もある。

【０００３】近年のカプサイシン生化学の研究により、
脂肪組織に存在しているホルモン感受性リパーゼ　（ｈ
ｏｒｍｏｎｅ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｌｉｐａｓｅ，　
ＨＳＬ）の活性はカプサイシンにより促進され、一方脂
肪組織内のカルモジュリン　（Ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ）
　依存性サイクリックアデノシン３′，５′−リン酸（
ＣＡＭＰ）・Ｃａ＋＋やホスホジエステラーゼ（ｐｈｏ
ｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ，　ＰＤＥ）　の活性は
カプサイシンにより抑制されることも分ってきている。 上述のカプサイシンが脂肪組織に二つの作用を持つこと
からカプサイシンは生物体内の脂肪を分解する活性（即
ち、ｌｉｐｏｌｙｔｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ）　がある
ことも理解できる。それで血清脂質を減らす活性ができ
、血小板の凝集に対する顕著な阻害作用を示すことも報
告されている。

【０００４】カプサイシンの薬理研究からカプサイシン
は生物体に顕著な刺激性と神経毒性があることが知られ
、もしカプサイシン溶液の濃度が　１／８０００ｍｇ／
ｌ　まで希釈しても強い辛し感を持ち、ほかには毛細血
管内のタンパク質がカプサイシンの作用で逸出され、ま
た気管平滑筋も収縮するなど、色々副作用と溶解度不良
の欠点があるので、臨床的にはカプサイシンはあまり採
用されていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】トウガララシは古くか
ら香辛料として人間の食生活に密接している。前述した
とおり、カプサイシンはトウガラシの主要な辛味として
色々な薬理活性を持つとともに副作用や短所もある。い
ままでの報告によれば、カプサイシンの溶解度不良の短
所を改善するため、アルコール、ジメチルスルホキシド
　（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ，　ＤＭＳＯ
）、トウイーン８０（Ｔｗｅｅｎ　８０）など有機溶媒
を助溶媒すると、カプサイシンの溶解度をやや増加する
ことができるが、しかし、その溶解度は充分に満足のい
くものではなかった。カプサイシンの溶解度が高まると
カプサイシン溶液の薬理作用に対するかなりの影響はあ
ると考えられる。従って、本発明はカプサイシンの化学
構造式に親水性グループを導入してカプサイシンの構造
を修飾し、溶解度を増加して鎮痛剤、血管拡張剤とする
ことを目的としている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】ナス科植物　Ｃａｐｓｉ
ｃｕｍ　属のトウガラシ辛味成分はＮｅｌｓｏｎらによ
り単離され、その化学構造は８−メチル−Ｎ−バニリル
−６−ノネンアミド（８−ｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−Ｖａｎｉ
ｌｌｙｌ−６−ｎｏｎｅｎａｍｉｄｅ）　と決定された
。構造式は化３で示される。

【０００７】

【化３】

【０００８】化３化合物の名称はカプサイシン　（Ｃａ
ｐｓａｉｃｉｎ）、分子式はＣ１８Ｈ２７ＮＯ３　であ
る。本品の物理性質は晶状、融点６５℃で、溶解性は冷
水に溶けにくく、熱水に溶けやすい。ほかにアルコール
、ベンゼン、エーテル、クロロホルムなど有機溶媒には
きわめて溶けやすい。可視−紫外スペクトルの特徴的な
吸収帯は２２７と２８１ｎｍにおいて観察される。

【０００９】カプサイシンの化学的性質は、構造式に示
される不飽和炭素二重結合、すなわち側鎖のアクリルグ
ループが、カプサイシンの化学反応に対して顕著な影響
を与える。アクリルグループに関連している化学変化は
二重結合が裂断するや求電子付加、求核付加など付加反
応して、個々複雑な生成物を形成し、なかなか予定の反
応過程に経由することが困難である。

【００１０】本発明はカプサイシンの化学構造に親水性
グループを導入し、その付加反応を行ってから合成した
主要な生成物により、その薬理作用はもとのカプサイシ
ンの薬理作用を大部分保持し、副作用や溶解度不良の欠
点を改善することを目的としている。そのために、まず
カプサイシンの不安定な二重結合の問題点について研究
を行った。Ｎｅｌｓｏｎらによると、カプサイシンの側
鎖にあるアクリルグループは二重結合が裂断する化学反
応により、生成物の炭素数は減少する。または二重結合
が付加反応して、生成物の炭素数は逆に増大する。それ
ら誘導体とカプサイシンとを比較すると、誘導体の辛味
が減弱し、その減弱程度は誘導体の水溶性の増加度によ
って変化する。Ｔｏｈ　らによると、アクリルグループ
が裂断する化学反応により、カプサイシンの側鎖にアミ
ングループだけを残す。この生成物の側鎖はバニリルア
ミド　（Ｖａｎｉｌｌｙｌａｍｉｄｅ）であった。この
化合物は辛味が無くなり、薬理活性がかなり低下するか
、あるいは消失する。Ｊｏｎｅｓ　らによると、カプサ
イシンのフェノールグループ　（ｐｈｅｎｏｌ　ｇｒｏ
ｕｐ）　にメチル化反応が起こりメトキシグループが発
生すると、合成した化合物の辛味も減弱する。

【００１１】上述のようにカプサイシンの構造に修飾グ
ループを導入する反応については、どのように適当な位
置へ選択的に機能性炭素側鎖の導入を図るかにつき検討
した。色々の方法を試みたが、合成の難易、操作の簡便
さ、収率および中間体の複雑さ等の諸条件を総合判断す
ると、第一段階に側鎖の二重結合位置で飽和する付加反
応をして、その後親水性グループを導入する反応の二段
階合成法が好ましい方法である。ＴＣＩ会社（東京化成
工業株式会社）のある商品　ｎｏｎａｎｏｙｌ　Ｖａｎ
ｉｌｌｙｌａｍｉｄｅ　を見出して、本発明を完成した
。この化合物の別名はＮ−ペラルゴニルバニリルアミド
（Ｎ−Ｐｅｌａｒｇｏｎｙｌ　Ｖａｎｉｌｌｙｌａｍｉ
ｄｅ）　であり、その構造式は化４で示される。

【００１２】

【化４】

【００１３】分子式はＣ１７Ｈ２７ＮＯ３　である。本
品の物理性質は褐色粉末、融点４２〜４５℃で、溶解性
は冷水にやや溶け、熱水に溶けやすい。ほかにアルコー
ル、エーテル、クロロホルムなど有機溶媒にはきわめて
溶けやすい。可視−紫外スペクトルの特徴的な吸収帯は
２３５　及び２８４　ｎｍにおいて観察される。

【００１４】また、本発明はノナノイルバニリルアミド
（ｎｏｎａｎｏｙｌ　Ｖａｎｉｌｌｙｌａｍｉｄｅ）　
を合成反応の原料として、前述の二段階合成法の代わり
に、一段階合成、すなわち、直接にノナノイルバニリル
アミドから親水性グループを導入する反応の可能性を検
討した。ノナノイルバニリルアミド（ｎｏｎａｎｏｙｌ
　Ｖａｎｉｌｌｙｌａｍｉｄｅ）　とカプサイシンの間
の薬理活性についてＮｏｒｔｈａｎ　らにより色々の報
告がある。主な文献Ｌｉｆｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　３５，
　２９３−３０２，　１５６１−１５６８（１９８４）
，　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓ．　２５，　１８７７（１９７５
），Ａｒｃｈ．　Ｉｎｔ　ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ．　
２８０，　１６５−１７６（１９８６）　を参照すると
ノナノイルバニリルアミドの薬理活性はカプサイシンの
活性と類似していることが推定される。化学的に合成反
応を実験したところ、ノナノイルバニリルアミドを反応
原料として直接に親水性グループを導入する方法は、天
然カプサイシンを原料とするよりも優れていることが観
察された。

【００１５】本発明の一部分をなすノナノイルバニリル
アミドを原料として親水性グループを導入する反応には
次の方法がある。適当な触媒の存在下、温度１０ないし
１００℃で付加反応させ、反応終止後冷却して減圧で濃
縮を行う。残留物はシリカゲルクロマトカラムで精製す
ると生成物が得られた。しかし上述の精製過程は収率低
下や精製時間がかかるなどの欠点がある。本発明の別の
精製方法、即ち、反応の結果得られた生成物にＡｃ　Ｏ
Ｅｔ　、クロロホルム等の有機溶媒を添加して撹拌後、
水で洗浄、濾取した有機溶媒層を、アルカリ化して採取
することが行なわれる。それから酸化したらもう一度Ａ
ｃＯＥｔ　等有機溶媒で分配抽出し、得られた有機溶媒
層を脱水乾燥し、残留物は減圧で有機溶媒を留去し、析
出した化合物をベンゼンあるいはベンゼンとヘキサンと
の混合溶媒で再結晶することにより行なわれる。生成物
とカプサイシンを別々に弱アルカリ性水溶液に溶かして
可視光−紫外スペクトルの特徴的な吸収帯を観察するこ
とにより安定性を判断する。その他の物理恒数、例えば
ＩＲ、融点、ＮＭＲ、ＭＳなどを測定して標品と比較す
る。

【００１６】合成したカプサイシン誘導体の薬理学研究
は鎮痛実験、循環系統作用実験、心律不整実験等がある
。鎮痛実験にはアセチルコリン（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌ
ｉｎｅ）、酢酸、フェニルキノン　（ｐｈｅｎｙｌｑｕ
ｉｎｏｎｅ）など刺激性化学物質を用いてマウスの腹腔
に投与する。マウスのこの化学物質に対する反応状態　
（Ｗｒｉｔｈｉｎｇ症状と言う）　は実験薬により抑制
される。その抑制程度は実験薬の鎮痛作用と認定される
。カプサイシンの鎮痛実験にはカプサイシンとカプサイ
シン誘導体が実験薬として用いられたが、その結果は使
用した投与量範囲では鎮痛効果と用量には依存的な関係
が現われる。また、両者の鎮痛効果は同様な程度が現わ
れる。

【００１７】循環系統作用実験には血管弛緩、心臓、血
圧実験が含まれる。血管弛緩には、塩酸フェニレフリン
　（ｐｈｅｎｙｌｅｐｈｒｉｎｅ　ＨＣｌ）を用いて、
テンジクネズミ胸動脈環　（ａｏｒｔａ）標本に収縮す
る作用が、カプサイシンやカプサイシン誘導体存在下に
おいて抑制作用が現れるか否かに関する実験である。

【００１８】カプサイシン誘導体の血管弛緩活性は投与
濃度によって有意に増加し、大体は用量依存的に活性を
示す。しかしカプサイシン誘導体の活性はカプサイシン
よりも強い活性を持つことを示す。

【００１９】Ｄｏｎｎｅｒｅｒらにより麻酔したラット
を用い血圧、心拍数の測定実験について、カプサイシン
の２５０　ｎ　ｍｏｌｅ用量を投与したときの実験結果
は三相反応（Ｂｅｎｚｏｌｄ　Ｊａｒｉｓｈ　ｒｅｓｐ
ｏｎｓｅ）、すなわち徐脈　（ｂｒａｄｙｃａｒｄｉａ
）、呼吸抑制、血圧下降などの反応を含んでいる。その
類似した反応は本発明でテンジクネスミ胸動脈環標本を
カプサイシンやカプサイシン誘導体を２５ｎ　ｍｏｌｅ
及び　２５０ｎ　ｍｏｌｅ用量投与した時にも現われる
。本発明の反応はＡ相で血圧が急速に低下し、次いでＢ
相で上昇し、平時の血圧より高く、つづいてＣ相は持続
性の降圧反応がおこる。

【００２０】カプサイシンやカプサイシン誘導体を用い
て、前記の測定実験を繰り返した。その結果はカプサイ
シンやカプサイシン誘導体が血圧と心拍数に対してタキ
フィラキシー（ｔａｃｈｙｐｈｙｌａｘｉｓ）な薬物耐
性は現われない。

【００２１】本発明は通常有効量のカプサイシン誘導体
の成分、またはその塩類と製薬上慣用の医薬添加剤（例
：担体、賦形剤、希釈剤等）とを混合して、錠剤、顆粒
、散剤、カプセル剤、注射剤などの形態で、処置を要す
る、患者に安全に投与することができる。投与量は患者
の症状、体重、年齢などにより変わりうるが、通常成人
一日当たり１０〜５００ｍｇの範囲が好ましい。これを
１日１回あるいは数回に分けて投与することが好ましい
。

【００２２】

【実施例】以下に実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ カプサイシン誘導体の合成反応 ３モルのカプサイシンをＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド）に溶解し、激しい撹拌下加熱下にて３モルの
無水こはく酸（Ｓｕｃｃｉｎｉｃ　ａｎｈｙｄｒｉｄｅ
）　を加え、２〜３時間後反応させ、その後ＴＬＣで検
討しながら反応を中止して、反応物を室温まで冷却し暫
く置いて、減圧でＤＭＦ液を留去し、残留物を乾式法に
よりシリカゲルカラムを進め、１００ｍｌベンゼンで残
ったＤＭＦ液を溶出する。ベンゼン：酢酸エチル（９：
１）溶媒から分離し得られた化合物をＡという。つづい
て溶媒をベンゼン：酢酸エチル（８：２）に変え、それ
から得られた化合物はＢ、Ｃである。それらの化合物Ａ
，Ｂ，Ｃは別々に融点、ＮＭＲスペクトルで確認したと
ころ、Ａはカプサイシン、Ｃは無水こはく酸とカプサイ
シンの混合物、Ｂは生成した化合物であることが分った
。それからＢはクロマトグラフィにより精製を行い、カ
プサイシンこはく酸エステル（Ｃａｐｓａｉｃｉｎ　ｓ
ｕｃｃｉｎａｔｅ）　の純品を得た。

【００２３】再結晶はベンゼンにより行われ、白色針状
結晶を得、融点は１０４〜１０６℃、ＴＬＣにベンゼン
：酢酸エチル（１：１）で展開したＲｆは０．３を示し
、呈色反応は２，６−ジシクロロフェノールイントオフ
ェノール化ナトリウムのメタノール液を発色試薬として
、元素分析により分子式はＣ２１Ｈ３１ＮＯ６　と推定
され、計算値はＣ　６４．１０：Ｈ　７．９４　：Ｎ　
３．５６　、実験値はＣ　６３．７９：Ｈ　７．９０　
：Ｎ　３．５７　である。ＩＲスペクトルには１６９８
ｃｍ−１にケトン基の吸収帯や１７００ｃｍ−１にカル
ボン酸基の吸収帯が有って、３４５０ｃｍ−１にカプサ
イシンの水酸基の吸収帯が見られなかったので、このＩ
Ｒスペクトルはカプサイシンと異なることを示す。また
　１Ｈ−ＮＭＲスペクトルからδ０．８７、δ１．２５
〜２．２５、δ２．７７〜２．９０には１０個のメチル
基に基づくシグナル、δ３．７５には１個のメトキシ基
、δ４．３４には１個の芳香族メチルに基づくシグナル
、δ６．３２には１個のアミンに基づくシグナル、δ６
．７６〜６．９７には１個の芳香環に基づくシグナル、
δ９．９２には１個のカルボン酸に基づくシグナルを示
すこととカプサイシンの　１Ｈ−ＮＨＲスペクトルによ
りδ２．７７〜２．９０に２個のメチレンに基づくシグ
ナル及びδ９．９２に１個の酸に基づくシグナルが認め
られた。さらに、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルに２１個の
吸収があり、例えば、δ１４．１、２２．７、２５．９
、２８．９、２９．１、２９．２、２９．４、３１．９
、３６．１、４３．５、５６．０、１１２．４　、１２
０．３　、１２３．１　、１３７．７　、１３９．３　
、１５１．５　、１７１．２　、１７４．５　、１７７
．１　、１７７．３　を示すこととカプサイシンの１３
Ｃ−ＮＭＲスペクトルにより４個の炭素の増加したこと
が認められた。以上のデータにより合成した化合物はカ
プサイシンこはく酸エステル、その構造は化２と推定さ
れた。

【００２４】実施例２ 上記実施例１のようにカプサイシンとＤＭＦとを加熱し
、加熱下で無水こはく酸を加え、反応停止した。反応生
成物は、同様に室温まで冷却した。それから酢酸エチル
で配分抽出し、得られた酢酸エチル層は０．５Ｎ水酸化
ナトリウムで処理し、水層は塩酸で酸化し、さらにまた
酢酸エチルで分配抽出した。得られた酢酸エチル層は硫
酸マグネシウムで脱水し、減圧で酢酸エチルを留去し、
残留物はベンゼンより結晶化し、ベンゼンとｎ−ヘキセ
ンの混合溶媒により再結晶を行って白色針状結晶を得た
。

【００２５】実施例３ 鎮痛実験 Ｋｏｓｔｅｒらの方法を改良して、０．７％酢酸０．２
ｍｌを雄性マウスの腹腔に投与し、３０分後から１０分
間Ｗｒｉｔｈｉｎｇの回数を測定した。また実験薬とし
て、１０−７、１０−６、１０−５ｍｏｌｅ／Ｋｇのカ
プサイシンやカプサイシンこはく酸エステルを別々に酢
酸投与３０分前に腹腔投与した。その結果は図１、２に
示す。図に示すようにカプサイシン及びカプサイシンこ
はく酸エステルを投与したときは用量依存的にｗｒｉｔ
ｈｉｎｇの回数が低下した。特にカプサイシンこはく酸
エステルではその効果が顕著であった。

【００２６】実施例４ 循環系に対する作用 １０−６Ｍ塩酸フェニレフリンをテンジクネズミ胸動脈
環標本が浸漬している修飾Ｋｒｅｂｓ　溶液に加えて血
管収縮結果を記録した。また１０−８，１０−７，１０
−６，１０−５Ｍカプサイシンあるいはカプサイシンこ
はく酸エステルをそのＫｒｅｂｓ　液に投与し、その血
管弛緩結果を記録し、次に示す式で計算した。

【００２７】

【数１】

【００２８】この式の意味は 　　　　　　　　Ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ％＝投薬後の下
降幅／ＰＥ収縮幅×１００即ち、薬物ｐｈｅｎｙｌｅｐ
ｈｒｉｎｅ（ＰＥ）１０−６Ｍで血管収縮を誘発し、こ
の収縮程度を分母として、また、カプサイシンやカプサ
イシンこはく酸エステルの投与で収縮程度を降下させ、
測定した下降幅を分子とする。両者の百分比を鬆弛作用
百分比とする。Ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ％を用いて、対照
値との差異程度を比較するのに便利である。この結果を
図３に示す。この図にみられるようにカプサイシンこは
く酸エステルはカプサイシンと相当な血管弛緩結果を示
した。従って、用量依存的に顕著な作用である。また、
速成耐性（ｔａｃｈｙｐｈｙｌａｘ）　も生ずるが、そ
の形成が十分早いと血管について収縮現象が現れる。ま
た、カプサイシンあるいはカプサイシンこはく酸エステ
ルの添加により用量依存的に顕著な血管弛緩結果を示し
た。

【００２９】実施例５ 　　注射液の実施例　（１） 　　　　カプサイシンこはく酸エステル　　　　　　　
　　　１００ｍｇ　　　　Ｔｗｅｅｎ　　８０　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１０ｍｌ　
　　　エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　１０ｍｌ　　　　生理食塩
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　８０ｍｌカプサイシンこはく酸エステルを
エタノールに溶解し、Ｔｗｅｅｎ２０をそれに添加し、
生理食塩水とよく混合して注射液とする。

【００３０】 　　注射液の実施例　（２） 　　　　カプサイシンこはく酸エステル　　　　　　　
　　　１００ｍｇ　　　　炭酸ナトリウム（０．１％）
　　　　　　　　　　　　１００ｍｌカプサイシンこは
く酸エステルを炭酸ナトリウム（０．１％）によく溶解
し、注射液とする。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例３によるカプサイシンの鎮痛効果を示す
。

【符号の説明】

─△─　　コントロール ─◆─　　カプサイシン１０−７ｍｏｌｅ／ｋｇ投与─
●─　　カプサイシン１０−６ｍｏｌｅ／ｋｇ投与─〇
─　　カプサイシン１０−５ｍｏｌｅ／ｋｇ投与

【図２
】実施例３によるカプサイシンコハク酸エステルの鎮痛
効果を示す。

【符号の説明】

─△─　　コントロール ─◆─　　カプサイシンコハク酸エステル１０−７ｍｏ
ｌｅ／ｋｇ投与 ─●─　　カプサイシンコハク酸エステル１０−６ｍｏ
ｌｅ／ｋｇ投与 ─〇─　　カプサイシンコハク酸エステル１０−５ｍｏ
ｌｅ／ｋｇ投与

【図３】実施例４による血管弛緩効果を示す。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　カプサイシン誘導体又はその酸エステ
   ルを有効成分とする鎮痛剤、血管拡張剤。
2. 【請求項２】　　請求項１記載のカプサイシン誘導体が
   化１で表わされる鎮痛剤、血管拡張剤。 【化１】
3. 【請求項３】　　化１でＲ１　が−ＣＯ−（ＣＨ２　）
   ７　−ＣＨ３　であり、Ｒ２　がＨで表される請求項２
   記載のカプサイシン誘導体を有効成分とする鎮痛剤、血
   管拡張剤。
4. 【請求項４】　　化１でＲ１　が−ＣＯ−（ＣＨ２　）
   ７　−ＣＨ３　であり、Ｒ２　が−ＣＯ−ＣＨ２　ＣＨ
   ２　ＣＯＯＨで表される請求項２記載のカプサイシン誘
   導体を有効成分とする鎮痛剤、血管拡張剤。
5. 【請求項５】　　化２で表されるカプサイシン誘導体。 【化２】