JPH043983B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH043983B2 JPH043983B2 JP57056293A JP5629382A JPH043983B2 JP H043983 B2 JPH043983 B2 JP H043983B2 JP 57056293 A JP57056293 A JP 57056293A JP 5629382 A JP5629382 A JP 5629382A JP H043983 B2 JPH043983 B2 JP H043983B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- header
- coating film
- blood
- graft
- thermoplastic polymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- External Artificial Organs (AREA)
Description
本発明は、抗血液凝固性に優れた血液処理装置
用ヘツダーおよびその製造方法に関する。 人工腎臓装置、人工肝補助装置および人工心肺
装置等のいわゆる人工臓器装置により血液の処理
は、多くの疾病に対して適用されているが、いず
れの場合も問題となるのは、血液と接触する部分
の生体適合性である。特に、血液と接触する材料
においては、通常これらの材料が血液を凝固させ
る性質を持つていることが問題となる。血液の凝
固を防止する方法としては、例えば、人工腎臓装
置で血液を処理する場合には、天然の抗血液凝固
剤であるヘパリンを血液中に注入し、血液が材料
と接触しても血液が凝固しないようにする方法が
採用されている。ヘパリンを血液に注入するとい
うことは、血液の凝固機能を抑制することであ
り、何らかの原因で、処理を受けている患者に出
血が生じた場合には、ヘパリンの効果が持続する
限り止血することが困難となる。血中へのヘパリ
ン注入をなくし、血液が接触しても凝固しない材
料のみで装置を構成することが理想である。従
来、血液適合性に優れた材料の開発に関しては、
数多くの研究がなされ成果を上げつつある。これ
らの研究の多くは、人工腎臓装置の場合には透析
膜あるいは過膜、人工肝補助装置の場合には吸
着剤のコート剤といつたように、全構成装置のご
く一部にすぎなかつた。例えば、人工腎臓装置用
の血液処理膜に抗血液凝固性を賦与する方法とし
て、さきに、本発明者らは特願昭56−46287号を
出願した。本発明者らは、さらに、抗血液凝固性
を血液処理膜以外、特に血液の流れが拡大するこ
とにより血栓が発生しやすくなるヘツダー部分に
賦与する方法を鋭意研究した。本発明において、
ヘツダーとは、血液回路と血液処理装置本体とを
接続する部品を称し、中空糸膜型人工腎臓装置を
例にとつて示すと、第１図における１の部分を示
している。 従来、ヘツダー部の素材を選択する場合、その
機械的強度が重要視され、その抗血液凝固性につ
いてはあまり関心が払われていなかつた。そこで
本発明者らは、ヘツダーの素材を変えることなく
その機械的強度を保つたまま抗血液凝固性を賦与
する方法を見いだし、本発明に到達したものであ
る。 即ち、本発明の第１の目的は、ヘツダー内面の
血液と接触する部分に、共有結合によりヘパリン
が結合された高分子塗膜を有する抗凝血化された
血液処理装置用ヘツダーを提供するものである。
本発明の第２の目的は、血液処理装置用ヘツダー
を抗凝血化するにあたり、グラフト重合可能な熱
可塑性高分子物質の塗膜を形成し、次いで加熱処
理により該塗膜を平滑化したのち、該高分子物質
にグリシジルメタクリレートを少なくとも１成分
とする重合性単量体をグラフト重合させ、次に、
グリシジルメタクリレートのエポキシ基とヘパリ
ンを結合させる方法を提供するものである。 血液処理装置用ヘツダーとしては、種々の素材
が使用されている。例えば、人工腎臓容器のヘツ
ダー材料としては、ポリカーボネート樹脂、アク
リロニトリル−スチレン共重合樹脂、ポリプロピ
レン樹脂等が挙げられる。これらの素材に塗膜を
形成する方法としては、塗膜用溶液に、部品を浸
漬したり、あるいは、該塗膜液を塗膜したい部分
に流延したりする等の方法が容易に考えられる。
しかしながら、これらの方法では、必要でない部
分までも塗膜して、それらの部分を汚してしまつ
たり、あるいは、塗膜溶液と長時間接するため
に、該塗膜溶液の溶剤に、ヘツダーが侵されてし
まうといつた問題があり、特に、医療用部品とし
ては大きな問題である。 前記被覆膜形成は、浸漬、ハケ塗り等の種々の
方法によつて行なえるが、スプレーによつて形成
すると、溶媒による材料の浸食を防ぐことができ
るので好ましい。スプレー法においては、ノズル
から出た塗膜溶液は、急激に減圧下にさらされる
ことにより溶媒が急速に気化し、塗膜微粒子がヘ
ツダーに到達するころには大武分の溶剤は気化し
てしまつている。そのため、多量の溶剤が材料に
接触するのを防止できる。スプレー法に用いる溶
剤としては、塗膜を形成する高分子物質を溶解で
きるものであれば、その種類を問わないが、スプ
レー時の気化速度を考慮すると、低沸点の溶剤が
好ましい。それらの代表例を、後で述べる塗膜形
成高分子物質との組合わせで表−１に示す。但し
本発明はこれらの代表例に限定されるものではな
い。
用ヘツダーおよびその製造方法に関する。 人工腎臓装置、人工肝補助装置および人工心肺
装置等のいわゆる人工臓器装置により血液の処理
は、多くの疾病に対して適用されているが、いず
れの場合も問題となるのは、血液と接触する部分
の生体適合性である。特に、血液と接触する材料
においては、通常これらの材料が血液を凝固させ
る性質を持つていることが問題となる。血液の凝
固を防止する方法としては、例えば、人工腎臓装
置で血液を処理する場合には、天然の抗血液凝固
剤であるヘパリンを血液中に注入し、血液が材料
と接触しても血液が凝固しないようにする方法が
採用されている。ヘパリンを血液に注入するとい
うことは、血液の凝固機能を抑制することであ
り、何らかの原因で、処理を受けている患者に出
血が生じた場合には、ヘパリンの効果が持続する
限り止血することが困難となる。血中へのヘパリ
ン注入をなくし、血液が接触しても凝固しない材
料のみで装置を構成することが理想である。従
来、血液適合性に優れた材料の開発に関しては、
数多くの研究がなされ成果を上げつつある。これ
らの研究の多くは、人工腎臓装置の場合には透析
膜あるいは過膜、人工肝補助装置の場合には吸
着剤のコート剤といつたように、全構成装置のご
く一部にすぎなかつた。例えば、人工腎臓装置用
の血液処理膜に抗血液凝固性を賦与する方法とし
て、さきに、本発明者らは特願昭56−46287号を
出願した。本発明者らは、さらに、抗血液凝固性
を血液処理膜以外、特に血液の流れが拡大するこ
とにより血栓が発生しやすくなるヘツダー部分に
賦与する方法を鋭意研究した。本発明において、
ヘツダーとは、血液回路と血液処理装置本体とを
接続する部品を称し、中空糸膜型人工腎臓装置を
例にとつて示すと、第１図における１の部分を示
している。 従来、ヘツダー部の素材を選択する場合、その
機械的強度が重要視され、その抗血液凝固性につ
いてはあまり関心が払われていなかつた。そこで
本発明者らは、ヘツダーの素材を変えることなく
その機械的強度を保つたまま抗血液凝固性を賦与
する方法を見いだし、本発明に到達したものであ
る。 即ち、本発明の第１の目的は、ヘツダー内面の
血液と接触する部分に、共有結合によりヘパリン
が結合された高分子塗膜を有する抗凝血化された
血液処理装置用ヘツダーを提供するものである。
本発明の第２の目的は、血液処理装置用ヘツダー
を抗凝血化するにあたり、グラフト重合可能な熱
可塑性高分子物質の塗膜を形成し、次いで加熱処
理により該塗膜を平滑化したのち、該高分子物質
にグリシジルメタクリレートを少なくとも１成分
とする重合性単量体をグラフト重合させ、次に、
グリシジルメタクリレートのエポキシ基とヘパリ
ンを結合させる方法を提供するものである。 血液処理装置用ヘツダーとしては、種々の素材
が使用されている。例えば、人工腎臓容器のヘツ
ダー材料としては、ポリカーボネート樹脂、アク
リロニトリル−スチレン共重合樹脂、ポリプロピ
レン樹脂等が挙げられる。これらの素材に塗膜を
形成する方法としては、塗膜用溶液に、部品を浸
漬したり、あるいは、該塗膜液を塗膜したい部分
に流延したりする等の方法が容易に考えられる。
しかしながら、これらの方法では、必要でない部
分までも塗膜して、それらの部分を汚してしまつ
たり、あるいは、塗膜溶液と長時間接するため
に、該塗膜溶液の溶剤に、ヘツダーが侵されてし
まうといつた問題があり、特に、医療用部品とし
ては大きな問題である。 前記被覆膜形成は、浸漬、ハケ塗り等の種々の
方法によつて行なえるが、スプレーによつて形成
すると、溶媒による材料の浸食を防ぐことができ
るので好ましい。スプレー法においては、ノズル
から出た塗膜溶液は、急激に減圧下にさらされる
ことにより溶媒が急速に気化し、塗膜微粒子がヘ
ツダーに到達するころには大武分の溶剤は気化し
てしまつている。そのため、多量の溶剤が材料に
接触するのを防止できる。スプレー法に用いる溶
剤としては、塗膜を形成する高分子物質を溶解で
きるものであれば、その種類を問わないが、スプ
レー時の気化速度を考慮すると、低沸点の溶剤が
好ましい。それらの代表例を、後で述べる塗膜形
成高分子物質との組合わせで表−１に示す。但し
本発明はこれらの代表例に限定されるものではな
い。
【表】
グラフト率〔％〕
＝グラフト前後の重量差（ｇ）／グラフト前の
試料重量（ｇ）×100 〔ヘパリン固定量〕 ドジソン−プライス（Dodgison−Price）の比
濁法により硫酸根を定量し、ヘパリン量に換算し
た。 〔抗血液凝固性〕 以下に示すリンドホルムテスト（変法）により
評価した。 ヘパリン固定した被検試料を水洗したのち、25
％食塩水500重量部に対して１重量部の割合で１
昼夜浸漬し、その後十分に生理食塩水で洗浄し
た。該試料を肉厚ガラス板上にのせ、中央に1.5
cmφの孔をあけた厚み５mmのシリコーンガスケツ
トで押え、さらに、同一サイズの孔を有するガラ
ス板で、孔部分がシリコンガスケツト孔と一致す
るようにセツトして、上から押えて締めつける。
次に犬の頚静脈から最初の0.5mlを流し捨てた後、
注射筒のみを取りかえて５mlを採血し上記１検体
当り、0.5mlずつ滴下してフイルム上にまんべん
なく拡げ、最初の20分間は５分おきに、20分経過
後は２分おきに45度傾けて、血液が凝固し動かな
くなるまでの時間を測定した。犬３頭について本
方法の測定を行ない、その平均値をもつて、リン
ドホルム血液凝固時間とした。 〔体外循環による評価〕 雑種成犬を使用し、麻酔下にて体外循環実験を
実施した。頚動脈に14G留置針を穿刺して血液を
体外に取り出し、血液ポンプを使用して透析器に
導入し、その後頚静脈へ返す回路とした。ヘパリ
ンは150IU／Kg・hrの割合いで30分ごとの間けつ
注入とした。また、血液は200ml／分の割合いで
流し、４時間実施した。 体外循環終了後の透析器を、生理食塩水で一定
条件下に洗浄した。その後、2.5％グルタールア
ルデヒド溶液で固定処理を行ない、エタノール系
列で脱水処理を行なつた。その後、真空下で乾燥
した。透析器からヘツダーのみを取りはずし、肉
眼観察および走査型電子顕微鏡観察を行ない、血
液成分の付着状態およびフイブリン析出状態を観
察した。 実施例 １ ポリカーボネート樹脂製人工腎臓用ヘツダーに
ELVAX40 〔EVA，三井ポリケミカル(株)製〕
のシクロヘキサン溶液（粘度7c.p.）をスプレー
ガンにより40μの厚みに塗布した。その後、110
℃で１時間加熱処理した。さらに、該塗膜面の上
からソアレツクスDH 〔EVA，日本合成化学(株)
製〕のアセトン溶液（粘度9c.p.）を30μの厚みと
なるようにスプレーガンで塗布した。その後、さ
らに軟化点以上の温度である110℃で１時間加熱
処理した。該ヘツダーを、１規定のカセイソーダ
60％エタノール水溶液中に浸漬し、25℃で２時間
ケン化処理を行なつた。 ５の４ツ口フラスコ内に蒸留水３、
GMA3g、アクリルアミド60gを溶解し、十分に
水洗した上記ヘツダー40個を浸漬した。窒素置換
した後、硝酸第２セリウムアンモニウム、硝酸を
各々0.5、1mmol／の割合で添加し、20℃で２
時間反応せしめた。反応後のヘツダーは、水洗し
て未反応単量体および開始剤等を除去した後、20
％（Ｗ／Ｖ）ヘパリン水溶液中に浸漬し、60℃で
14時間反応せしめた。反応後のヘツダーは一昼夜
純水中で水洗した。さらに、25％食塩水中に２日
間浸漬した。その後、生理食塩水中に一昼夜浸漬
し洗浄した後、純水で洗浄した。その後乾燥し、
一部をシクロヘキサン中に浸漬して塗膜を剥し
た。該塗膜へのヘパリン固定量を分析した結果、
以下の値が得られた。 ヘパリン固定量 3.2×10-5（ｇ／cm2塗膜面） また、ヘパリン化後のヘツダーの溶出物試験
〔人工腎臓装置基準（案）に基づく〕および生物
試験〔発熱性物質試験、急性毒性試験、溶血性試
験〕を実施したが、いずれも基準に合格した。さ
らに該ヘツダーの塗膜表面を走査型電子顕微鏡に
より観察した結果、１から２ミクロン程度の凹凸
が認められただけで、極めて平滑な面を呈してい
た。 比較例 １ ポリカーボネート樹脂製人工腎臓用ヘツダーに
実施例１と同様に、スプレーガンでELVAX40
の塗膜面を形成し、さらにその上からソアレツク
スDH の塗膜を形成させた。但し、いずれも塗
膜後の加熱処理は行なわなかつた。該ヘツダーを
実施例１と同様に処理して、ヘパリン化されたヘ
ツダーを作成した。ヘパリン分析の結果、ヘパリ
ン固定量は、次の如くであつた。 ヘパリン固定量 3.5×10-5（ｇ／cm2塗膜面） また、溶出物試験および生物試験を実施した
が、いずれも基準に合格した。さらに、塗膜面を
走査型電子顕微鏡により観察した結果、数ミリか
ら数十ミクロンの凹凸と孔が認められ、極めて粗
な面を呈していた。 実施例 ２ ポリカーボネート樹脂製人工腎臓用ヘツダーに
ソアレツクスDH のアセトン溶液（粘度7c.p.）
をスプレーガンで塗布し、塗膜を形成した。しか
るのち、実施例１と同様の加熱処理およびヘパリ
ン化処理を行ない、ヘパリン化されたヘツダーを
作成した。該ヘツダーを1.8cm角に切りとり、リ
ンドホルムテスト（変法）により、抗凝血性を評
価した。その結果、以下の結果が得られた。 血液凝固時間 未処理試料 30分 本発明の方法により作成した試料 ＞120分 また、ヘパリン固定量は、1.3×10-5（ｇ／cm2）
であつた。 実施例 ３ ソアレツクスFH 〔EVA，酢ビ含有量87％、
日本合成化学(株)製〕を酢酸エチレンに溶解し、溶
液粘度10c.p.に調整した。該溶液をスプレーガン
により、ポリプロピレン樹脂製人工腎臓用ヘツダ
ーへ塗膜した。しかるのち、110℃で１時間加熱
処理し、表面を平滑化した。その後、50％エタノ
ール水溶液を溶媒とした2N−カセイソーダ溶液
中に、30℃で45分浸漬することによりケン化し
た。該ヘツダーを実施例１と同様な方法でグラフ
ト、ヘパリン化処理し、ヘパリン化ヘツダーを作
成した。 また、塗膜後、加熱処理していないヘツダーに
ついても同様の処理を行ない、ヘパリン化ヘツダ
ーを作成した。 各々のヘツダーのヘパリン結合量、リンドホル
ムテスト（変法）血液凝固時間および電子顕微鏡
観察結果は、以下の如くであつた。
試料重量（ｇ）×100 〔ヘパリン固定量〕 ドジソン−プライス（Dodgison−Price）の比
濁法により硫酸根を定量し、ヘパリン量に換算し
た。 〔抗血液凝固性〕 以下に示すリンドホルムテスト（変法）により
評価した。 ヘパリン固定した被検試料を水洗したのち、25
％食塩水500重量部に対して１重量部の割合で１
昼夜浸漬し、その後十分に生理食塩水で洗浄し
た。該試料を肉厚ガラス板上にのせ、中央に1.5
cmφの孔をあけた厚み５mmのシリコーンガスケツ
トで押え、さらに、同一サイズの孔を有するガラ
ス板で、孔部分がシリコンガスケツト孔と一致す
るようにセツトして、上から押えて締めつける。
次に犬の頚静脈から最初の0.5mlを流し捨てた後、
注射筒のみを取りかえて５mlを採血し上記１検体
当り、0.5mlずつ滴下してフイルム上にまんべん
なく拡げ、最初の20分間は５分おきに、20分経過
後は２分おきに45度傾けて、血液が凝固し動かな
くなるまでの時間を測定した。犬３頭について本
方法の測定を行ない、その平均値をもつて、リン
ドホルム血液凝固時間とした。 〔体外循環による評価〕 雑種成犬を使用し、麻酔下にて体外循環実験を
実施した。頚動脈に14G留置針を穿刺して血液を
体外に取り出し、血液ポンプを使用して透析器に
導入し、その後頚静脈へ返す回路とした。ヘパリ
ンは150IU／Kg・hrの割合いで30分ごとの間けつ
注入とした。また、血液は200ml／分の割合いで
流し、４時間実施した。 体外循環終了後の透析器を、生理食塩水で一定
条件下に洗浄した。その後、2.5％グルタールア
ルデヒド溶液で固定処理を行ない、エタノール系
列で脱水処理を行なつた。その後、真空下で乾燥
した。透析器からヘツダーのみを取りはずし、肉
眼観察および走査型電子顕微鏡観察を行ない、血
液成分の付着状態およびフイブリン析出状態を観
察した。 実施例 １ ポリカーボネート樹脂製人工腎臓用ヘツダーに
ELVAX40 〔EVA，三井ポリケミカル(株)製〕
のシクロヘキサン溶液（粘度7c.p.）をスプレー
ガンにより40μの厚みに塗布した。その後、110
℃で１時間加熱処理した。さらに、該塗膜面の上
からソアレツクスDH 〔EVA，日本合成化学(株)
製〕のアセトン溶液（粘度9c.p.）を30μの厚みと
なるようにスプレーガンで塗布した。その後、さ
らに軟化点以上の温度である110℃で１時間加熱
処理した。該ヘツダーを、１規定のカセイソーダ
60％エタノール水溶液中に浸漬し、25℃で２時間
ケン化処理を行なつた。 ５の４ツ口フラスコ内に蒸留水３、
GMA3g、アクリルアミド60gを溶解し、十分に
水洗した上記ヘツダー40個を浸漬した。窒素置換
した後、硝酸第２セリウムアンモニウム、硝酸を
各々0.5、1mmol／の割合で添加し、20℃で２
時間反応せしめた。反応後のヘツダーは、水洗し
て未反応単量体および開始剤等を除去した後、20
％（Ｗ／Ｖ）ヘパリン水溶液中に浸漬し、60℃で
14時間反応せしめた。反応後のヘツダーは一昼夜
純水中で水洗した。さらに、25％食塩水中に２日
間浸漬した。その後、生理食塩水中に一昼夜浸漬
し洗浄した後、純水で洗浄した。その後乾燥し、
一部をシクロヘキサン中に浸漬して塗膜を剥し
た。該塗膜へのヘパリン固定量を分析した結果、
以下の値が得られた。 ヘパリン固定量 3.2×10-5（ｇ／cm2塗膜面） また、ヘパリン化後のヘツダーの溶出物試験
〔人工腎臓装置基準（案）に基づく〕および生物
試験〔発熱性物質試験、急性毒性試験、溶血性試
験〕を実施したが、いずれも基準に合格した。さ
らに該ヘツダーの塗膜表面を走査型電子顕微鏡に
より観察した結果、１から２ミクロン程度の凹凸
が認められただけで、極めて平滑な面を呈してい
た。 比較例 １ ポリカーボネート樹脂製人工腎臓用ヘツダーに
実施例１と同様に、スプレーガンでELVAX40
の塗膜面を形成し、さらにその上からソアレツク
スDH の塗膜を形成させた。但し、いずれも塗
膜後の加熱処理は行なわなかつた。該ヘツダーを
実施例１と同様に処理して、ヘパリン化されたヘ
ツダーを作成した。ヘパリン分析の結果、ヘパリ
ン固定量は、次の如くであつた。 ヘパリン固定量 3.5×10-5（ｇ／cm2塗膜面） また、溶出物試験および生物試験を実施した
が、いずれも基準に合格した。さらに、塗膜面を
走査型電子顕微鏡により観察した結果、数ミリか
ら数十ミクロンの凹凸と孔が認められ、極めて粗
な面を呈していた。 実施例 ２ ポリカーボネート樹脂製人工腎臓用ヘツダーに
ソアレツクスDH のアセトン溶液（粘度7c.p.）
をスプレーガンで塗布し、塗膜を形成した。しか
るのち、実施例１と同様の加熱処理およびヘパリ
ン化処理を行ない、ヘパリン化されたヘツダーを
作成した。該ヘツダーを1.8cm角に切りとり、リ
ンドホルムテスト（変法）により、抗凝血性を評
価した。その結果、以下の結果が得られた。 血液凝固時間 未処理試料 30分 本発明の方法により作成した試料 ＞120分 また、ヘパリン固定量は、1.3×10-5（ｇ／cm2）
であつた。 実施例 ３ ソアレツクスFH 〔EVA，酢ビ含有量87％、
日本合成化学(株)製〕を酢酸エチレンに溶解し、溶
液粘度10c.p.に調整した。該溶液をスプレーガン
により、ポリプロピレン樹脂製人工腎臓用ヘツダ
ーへ塗膜した。しかるのち、110℃で１時間加熱
処理し、表面を平滑化した。その後、50％エタノ
ール水溶液を溶媒とした2N−カセイソーダ溶液
中に、30℃で45分浸漬することによりケン化し
た。該ヘツダーを実施例１と同様な方法でグラフ
ト、ヘパリン化処理し、ヘパリン化ヘツダーを作
成した。 また、塗膜後、加熱処理していないヘツダーに
ついても同様の処理を行ない、ヘパリン化ヘツダ
ーを作成した。 各々のヘツダーのヘパリン結合量、リンドホル
ムテスト（変法）血液凝固時間および電子顕微鏡
観察結果は、以下の如くであつた。
【表】
実施例 ４
エチルセルローズをエタノールに溶解し、粘度
10c.p.の塗膜用溶液を調製した。ポリプロピレン
樹脂製人工腎臓用ヘツダーに、スプレーガンで吹
きつけ塗膜を形成した。その後、115℃で１時間
加熱処理し、平滑化した。該ヘツダーを、実施例
１で示した方法によりヘパリン化した。 人工腎臓血液透析試験結果 実施例１〜４及び比較例１で作成したヘパリン
化ヘツダー及び未処理の非ヘパリン化ヘツダーを
使用して、キユプラアンモニウムレーヨン中空糸
膜からなる透析器を組みたてた。膜面積は、各透
析器とも0.2m2とした。このようにして組みたて
た中空糸膜型人工腎臓を使用して、前述の体外循
環試験を実施した。使用後のヘツダーを肉眼観察
および電子顕微鏡観察した結果を表−３に示す。
また、表−３中の平滑さとして、走査型電子顕微
鏡により観察した凹凸のピーク間距離、ピーク高
さを示した。
10c.p.の塗膜用溶液を調製した。ポリプロピレン
樹脂製人工腎臓用ヘツダーに、スプレーガンで吹
きつけ塗膜を形成した。その後、115℃で１時間
加熱処理し、平滑化した。該ヘツダーを、実施例
１で示した方法によりヘパリン化した。 人工腎臓血液透析試験結果 実施例１〜４及び比較例１で作成したヘパリン
化ヘツダー及び未処理の非ヘパリン化ヘツダーを
使用して、キユプラアンモニウムレーヨン中空糸
膜からなる透析器を組みたてた。膜面積は、各透
析器とも0.2m2とした。このようにして組みたて
た中空糸膜型人工腎臓を使用して、前述の体外循
環試験を実施した。使用後のヘツダーを肉眼観察
および電子顕微鏡観察した結果を表−３に示す。
また、表−３中の平滑さとして、走査型電子顕微
鏡により観察した凹凸のピーク間距離、ピーク高
さを示した。
第１図に中空糸型人工腎臓装置を例として示し
た。１はヘツダーを示す。２の太線部分は、ヘツ
ダー部の血液と接触する部分を示す。３は血液導
入口を示す。第２図は第１図で示したヘツダー部
のみを示す。４の太線部は、ヘツダー部の血液と
接触する部分を示す。
た。１はヘツダーを示す。２の太線部分は、ヘツ
ダー部の血液と接触する部分を示す。３は血液導
入口を示す。第２図は第１図で示したヘツダー部
のみを示す。４の太線部は、ヘツダー部の血液と
接触する部分を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ヘツダー内面の血液と接触する部分に、グラ
フト重合可能な水酸基にグラフトされたグラフト
鎖にヘパリンが共有結合されている平滑な高分子
塗膜を有する血液処理装置用ヘツダー。 ２ 高分子被膜表面の凹凸のピークとピークの間
の距離、および谷からピークまでの高さが、10μ
以下である特許請求の範囲第１項記載の血液処理
装置用ヘツダー。 ３ 血液処理装置用ヘツダー内面に、グラフト重
合可能な熱可塑性高分子の塗膜を形成し、次いで
加熱処理して該塗膜を平滑化したのち、該高分子
にグリシジルメタクリレートを少なくとも一成分
とする重合性単量体をグラフト重合させ、次にグ
リシジルメタクリレートのエポキシ基にヘパリン
を結合させることを特徴とする血液処理装置用ヘ
ツダーの製法。 ４ 塗膜を形成する熱可塑性高分子が、グラフト
重合可能な水酸基を有する特許請求の範囲第３項
記載の方法。 ５ 塗膜を形成する熱可塑性高分子が、エチルセ
ルロース又は酢酸セルロースである特許請求の範
囲第４項記載の方法。 ６ 塗膜を形成する熱可塑性高分子が、化学的方
法でグラフト重合可能な水酸基を有する化合物に
転換され得る化合物である特許請求の範囲第３項
記載の方法。 ７ 塗膜を形成する熱可塑性高分子が、エチレン
−酢酸ビニル共重合体、スチレン−ブタジエン共
重合体である特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ 加熱処理温度が、塗膜を形成する熱可塑性高
分子のガラス転移点又は軟化点以上の温度である
特許請求の範囲第３項記載の方法。 ９ グラフト共重合成分としてグリシジルメタク
リレートと共に、それよりも親水性である重合性
単量体を用いる特許請求の範囲第３項記載の方
法。 １０ グリシジルメタクリレートよりも親水性で
ある重合性単量体が、アクリルアミド、アクリル
酸、２−ヒドロキシエチルメタクリレートである
特許請求の範囲第９項記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5629382A JPS58173557A (ja) | 1982-04-05 | 1982-04-05 | 血液処理装置用ヘツダ−およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5629382A JPS58173557A (ja) | 1982-04-05 | 1982-04-05 | 血液処理装置用ヘツダ−およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58173557A JPS58173557A (ja) | 1983-10-12 |
| JPH043983B2 true JPH043983B2 (ja) | 1992-01-24 |
Family
ID=13023055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5629382A Granted JPS58173557A (ja) | 1982-04-05 | 1982-04-05 | 血液処理装置用ヘツダ−およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58173557A (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5236779A (en) * | 1975-09-18 | 1977-03-22 | Showa Electric Wire & Cable Co Ltd | Electromagnetic shielding cable |
| JPS5938251B2 (ja) * | 1977-05-06 | 1984-09-14 | 工業技術院長 | 抗凝血性ポリウレタンの製造方法 |
| JPS6047287B2 (ja) * | 1977-12-15 | 1985-10-21 | ユニチカ株式会社 | 抗血栓性ポリアミドの製造方法 |
-
1982
- 1982-04-05 JP JP5629382A patent/JPS58173557A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58173557A (ja) | 1983-10-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5658561A (en) | Method of producing anti-thrombogenic material and material produced thereby | |
| US5165919A (en) | Medical material containing covalently bound heparin and process for its production | |
| US6197289B1 (en) | Removal of biologically active agents | |
| EP0267286B1 (en) | Filter medium for selectively removing leucocytes | |
| DE69018691T2 (de) | Medizinische Anordnung mit hochbiokompatibler Oberfläche und Verfahren zu deren Herstellung. | |
| US5028332A (en) | Hydrophilic material and method of manufacturing | |
| DE69013457T2 (de) | Antithrombotisches blutbehandlungssystem. | |
| DE2326863A1 (de) | Verfahren zur herstellung biokompatibler und biofunktioneller materialien | |
| JPH04152952A (ja) | 生体適合性医用材料 | |
| JPH07184989A (ja) | 血液適合性医療用高分子材料および医療材料 | |
| WO1993016117A1 (fr) | Derive de cellulose hydrosoluble et materiau biocompatible | |
| JPH043983B2 (ja) | ||
| JP3495802B2 (ja) | 医療用材料およびホスホリルコリン基を有するポリビニルアルコール系重合体 | |
| JP4718766B2 (ja) | 血液フィルター | |
| EP0484057A2 (en) | Antithrombogenic surfaces, their preparation, and materials therefore | |
| JP6992111B2 (ja) | 血液処理用分離膜及びその膜を組み込んだ血液処理器 | |
| JPS6316969B2 (ja) | ||
| Kamath et al. | Albumin grafting on dimethyldichlorosilane-coated glass by gamma-irradiation | |
| EP0534014A1 (en) | Non-adhesive biocompatible surface | |
| JPS6320552B2 (ja) | ||
| JP4712285B2 (ja) | 血液濾過用フィルター及びその製造方法 | |
| US5180789A (en) | Medical materials and process for preparing the same | |
| JPH07284528A (ja) | 医療材料用合成高分子 | |
| KR100229579B1 (ko) | 개질 키토산으로 도포된 백혈구 제거용 필터 | |
| JP2926984B2 (ja) | 抗血栓性血液処理システム |