JPH043985B2 - - Google Patents

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JPH043985B2
JPH043985B2 JP58090464A JP9046483A JPH043985B2 JP H043985 B2 JPH043985 B2 JP H043985B2 JP 58090464 A JP58090464 A JP 58090464A JP 9046483 A JP9046483 A JP 9046483A JP H043985 B2 JPH043985 B2 JP H043985B2
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3472Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61M1/3482Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate by filtrating the filtrate using another cross-flow filter, e.g. a membrane filter
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01DSEPARATION
    • B01D61/00Processes of separation using semi-permeable membranes, e.g. dialysis, osmosis or ultrafiltration; Apparatus, accessories or auxiliary operations specially adapted therefor
    • B01D61/14Ultrafiltration; Microfiltration

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  • Health & Medical Sciences (AREA)
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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Centrifugal Separators (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 (産業上の利用分野) 本発明はγグロブリン、免疫複合体、血液中毒
素等を除去して自己免疫疾患等の治療に用いる血
漿過装置に関する。
(従来技術) 従来、肝不全、自己免疫疾患など血液中に溶解
している毒素(高分子物質)にその一因があると
されている諸疾患の治療法として血漿交換法が知
られている。この方法は血液のうち毒素が含まれ
る血漿成分と血球濃縮血液とに分離し、血球濃縮
血液に健康人血漿、保存血漿、代用血漿、アルブ
ミン添加液等(以下総称して補液という)を添加
して患者体内に戻す方法である。このような方法
は有用成分の含まれる血漿を廃棄する点で無駄が
あり、高価な補液を大量に必要とすること、健康
人に由来する血漿を大量に入手するのが難しいこ
と、血清肝炎を併発する危険があること、代用血
漿等は大量に用いると患者血液の成分のバランス
をくずすことなど多くの欠点をかかえている。
これに対し、血漿成分と血球濃縮血液に分離後
血漿を血漿過器で高分子物質を含む成分と高分
子物質の少ない成分とにわけ、高分子物質の少な
い成分を血球濃縮血液とあわせて体内に戻すいわ
ゆるダブルフイルトレーシヨンシステムが提案さ
れている(特開昭56−75164号、同56−145859号
など)。
しかしこの方法は血漿過器において高分子物
質を効率よく阻止しようとするアルブミン等有用
成分も大量に阻止されてしまい体内に戻す有用成
分が大巾に減少する。有用成分を大量に回収しよ
うとすると阻止すべき高分子物質も相当量透過し
てしまい(例えばイムノグロブリン除去率が20〜
30%程度しか除去し得ないのが現状である)、治
療効果の点で不充分となる。
さらに、この方法では膜に血漿中の成分が付着
して目詰りをおこし、血漿過器の有効膜面積が
急速に減少し、かつTMP(膜間差圧)が上昇して
長時間の過が行えなくなるという欠点がある。
(発明の目的) 本発明の目的はダブルフイルトレーシヨンの上
述の欠点を解消することにあり、血漿成分中の高
分子成分の阻止率が高く、かつアルブミン等有用
成分の回収に優れた血漿過装置を提供すること
にある。
(発明の構成) 本発明は血液から分離された血漿成分のうち少
なくともアルブミン、グロブリンを50%以上透過
し、少なくともフイブリノーゲンの一部を阻止す
る第1の過器と、少なくともアルブミンを50%
以上透過し、第1の過器から導出された液中
のアルブミン以上の高分子成分を実質的に阻止す
る第2の過器と、第1の過器から導出された
液を第2の過器に導入する回路とを少なくと
も有することを特徴とする血漿過装置にある。
本発明の装置で処理する対象となる血漿成分を
得る方法としては遠心分離法を用いることもでき
るが、大きな装置を必要としない、第1、第2の
過器と共に一つのパネル等にまとめて血液浄化
のシステムを組めるなどの利点から、血液を血漿
成分と血球濃縮血液とに分離する膜型過器を用
いることが好ましい。
本発明で用いる第1及び第2の過器としては
膜型であることが好ましく、膜としては小ブライ
ミングボリユームで、広い有効膜面積が得られ
る、膜面での被過液の流速を大きくとれ、膜表
面への蛋白等の付着を減少せしめ得るなどから中
空糸膜を用いることが好ましい。
第2の過器で用いる膜はアルブミン以下の有
用成分を透過するものであり、治療対象の疾患し
たがつて除去すべき高分子成分によつて異なる
が、γグロブリンを阻止し、それ以下の分子量の
成分を透過するものを用いることができ免疫複合
体を阻止し、それ以下の分子量の成分を透過する
ものを用いることもできる。
除去すべきものとしてはタンパク結合性毒物、
炎症反応を媒介する補体、フエトプロテイン等の
各種抗原、Bence−Joneタンパク抗DNA抗体、
ミエリン抗体等の各種抗体を挙げることができ
る。これら除去対象にあわせて膜を選択すること
が好ましい。
この阻止の程度は病気の治療に効果があがる程
度に阻止できればよく、必ずしも完全に阻止でき
ねばならないものではない。
第1の過器で用いる膜は少なくともフイブリ
ノーゲンの一部を阻止できる膜である必要があ
り、血液を血漿と血球濃縮血液とに分離する膜は
用い得ないが、これより孔径が小さく、かつ第2
の過器で用いる膜より孔径が大きければフイブ
リノーゲンは膜に付着する傾向があり、用い得
る。
ここで用いる中空糸膜としては特公昭56−
52123号、特開昭57−42919号、同57−66114号等
に示された紡糸、冷延伸又はさらに熱延伸して得
られるポリオレフイン多孔質中空糸が不純物を含
まない、目的にあわせ種々の孔径の膜が得られる
ことから好ましい。
本発明の過装置は患者血液から分離した血漿
成分を第1の過器で過してフイブリノーゲン
を大量に含む成分とフイブリノーゲンのないある
いは少ない血漿成分(液A)にわけ、第1の
過器から導出された液Aを第2の過器に導入
して高分子成分を除去し、高分子成分量の減少し
た又はこれを含まない第2の過器の液(液
B)を好ましくは血球濃縮血液と合流せしめ、ま
たはさらに補液を添加して患者体内に戻すことに
より、患者血液より毒素成分を除くものである。
従来提案されているダブルフイルトレーシヨン
では一段で例えばγグロブリン以上の高分子物質
とアルブミン等の低分子物を分離するが、血漿中
には種々の分子量の蛋白が溶解共存しており、こ
のためもあつてアルブミンとグロブリンの膜によ
る分離が不充分であり、かつフイブリノーゲン等
の膜への沈着により有効膜面積が急速に低下し、
これによりさらにアルブミンとグロブリンの分別
能が低下する。
リユウマチ患者等の膠原病患者では血液粘度の
高い症例も多く、この場合特に上記の欠点が顕著
となり、健康人の血漿でグロブリンとアルブミン
を効率よくわけられる膜を用いてもリユウマチ患
者等ではこの分離が不充分となるケースが多々あ
る。
これに対し、本発明におけるように第1の過
器でフイブリノーゲン等を除去した後にグロブリ
ンとアルブミンを分離できる第2の過器を用い
た場合にはリユウマチ患者の血漿であつても健康
人の血液と同様グロブリンとアルブミンを効率よ
く分離できるものである。
以下に図面を用いて本発明を詳しく説明する。
第1図は本発明の血漿過装置を組みこんだ血
液処理システムの構成図である。患者の血液は血
液導入管路を介して血液ポンプ4により導入さ
れ、エアトラツプ6を経て血液過器1に送られ
る。この過器1には血球成分を阻止し血漿成分
のみを透過する膜が収納されており、この過器
1に送られた血液は血球濃縮血液と血漿成分に分
離される。血漿は血液過器1の代りに遠心分離
法で分離してもよい。分離された血漿成分は血漿
導出管路を経てローラーポンプ5により第1の
過器2に送られる。第1の過器2には血漿中の
少なくともフイブリノーゲンの一部を阻止し、ア
ルブミン、グロブリンを透過せしめる膜が収納さ
れている。第1の過器2によりフイブリノーゲ
ンの少なくとも一部を除去された濾液(液A)
は液導出管路を経て第2の過器3に送られ
る。第1の過器2と第2の過器3の間で液
Aに補液を加えてもよい。
第2の過器3には例えばアルブミンを透過
し、γグロブリンを阻止する膜が収納されてい
る。第2の過器3に収納される膜は治療目的、
阻止すべき物質に応じて膜孔径を適宜選択するの
が好ましい。第2の過器3から導出される液
(液B)は必要に応じ補液を添加してローラー
ポンプにより送液され、血液過器1で分離され
た血球濃縮血液と合流し、エアトラツプ7で気泡
を除去した後、患者の体内に戻される。
第1図では血漿送液と液Bの送液を1台のポ
ンプ5で行ないポンプ5の前の管内の陰圧により
補液槽8から補液調節弁9を介して液Bに添加
されて患者から導出された血液と同等の量が患者
に戻されるようになつている。当然のことながら
第1の過器と第2の過器の間にポンプをいれ
たり、ポンプ5の代りに2台のポンプを用いてそ
れぞれの液を送液してもよく、補液を添加しない
あるいは補液をポンプで所定量に調節しながら添
加する等の方法を行うこともできる。
またトラツプ7の前に熱交換器を設置して適切
な温度に加温した後患者体内に戻してもよい。
さらに過効率の向上、膜面での被過液の流
速の向上のため血液過器1及び/又は第1の
過器2及び/又は第2の過器3の液を一部環
流してもよい。
第1の過器及び第2の過器から導出された
過残液は廃棄されるが、第1及び過器におけ
る過圧力を保つため例えば定圧弁を過残液導
出管路の途中に設けることが好ましい。
また圧力計は第1図に示した以外の箇所につけ
てもよく、第1図に示したもののうち一部をはず
してもよい。
以下に実施例で本発明を説明する。
実施例 1 第1図に示したシステムを用い血液過器1と
してポリエチレン中空糸膜EHF270T(三菱レイ
ヨン(株)製;ガスフラツクス27×104/m2
hr0.5atm)を収納した膜面積0.5m2のモジユール
を第1の過器としてポリエチレン中空糸膜
EHF370C(三菱レイヨン(株)製;ガスフラツクス14
×104/m2hr0.5atm)を収納した膜面積0.5m2
モジユールを第2の過器としてポリプロピレン
中空糸膜KPF190M(三菱レイヨン(株)製;ガスフ
ラツクス7×104/m2hr0.5atm)を収納した膜
面積0.5m2のモジユールを2本平列につないだも
のでいずれの膜も親水化、滅菌処理されたものを
用い、リユウマチ患者の血液を処理した。
処理前の血漿は総蛋白5.8g/dl、アルブミ
ン/グロブリン比(以下A/G比という)は1.1
であつたが、血液処理量100c.c./min、血漿過
流量12c.c./minで3時間処理後は総蛋白5.0g/
dl、A/G比2.15と改善された。処理当初の膜間
差圧は第1、第2過器とも各々約30mmHgであ
り、3時間後でも第1過器で約100mmHg、第2
過器で約150mmHgの膜間差圧であつた。
実施例 2 実施例1で用いたと同様のシステム及び中空糸
モジユールを用い、血液処理量100c.c./min、血
漿濾過量20c.c./minとした以外は実施例1と同様
の処理を行なつた。処理前の血漿は総蛋白5.6
g/dl、A/G比は1.0であつたが、2.5時間処理
後は総蛋白5.0g/dl、A/G比2.1と改善され
た。処理当初の膜間差圧は第1、第2濾過器とも
各々約33mmHgであり、2.5時間後でも第1濾過器
で約110mmHg、第2濾過器で約150mmHgの膜間差
圧であつた。
比較例 第1図の第1の過器を用いないで血液過器
から導出される血漿をポンプ5を介して直接第2
の過器に導入した以外は実施例と同じ条件でリ
ユウマチ患者の血液を処理した。60分後に第2の
過器の膜に目詰りが生じ膜間差圧が500mmHgま
で上昇したので処理を中止した。次に膜間差圧の
上昇が少なくなるように血液流量100c.c./minに
固定し、過量を当初5c.c./minでスタートし、
20分後10c.c./min、50分後12c.c./minと過量を
かえながら処理したところ、処理前の血漿が総蛋
白5.4g/dl、A/G比0.9であつたのに対し、第
2の過器の液の総蛋白2.1g/dl、A/G比
0.95とA/G比は処理前と大差なく総蛋白のみ低
下する即ちアルブミン、グロブリンの区別なく除
去されており好ましい結果は得られなかつた。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の血漿過装置を用いた血液浄
化システムの例である。 1:血液過器、2:第1の過器、3:第2
の過器、4:血液ポンプ、5:血漿ポンプ、
6,7:気泡トラツプ、8:補液槽、9:絞り
弁、10〜14:圧力計、15,16:定圧弁。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 血液から分離された血漿成分のうち少なくと
    もアルブミン、グロブリンを50%以上透過し、少
    なくともフイブリノーゲンの一部を阻止する第1
    の過器と、少なくともアルブミンを50%以上透
    過し、第1の過器から導出された液中のアル
    ブミン以上の高分子成分を実質的に阻止する第2
    の過器と、第1の過器から導出された液を
    第2の過器に導入する回路とを少なくとも有す
    ることを特徴とする血漿過装置。 2 血漿成分が血液過器によつて血液から分離
    されたものであることを特徴とする特許請求の範
    囲第1項記載の血漿過装置。 3 第2の過器から導出された液と、血液か
    ら血漿成分を分離した残りの成分とを合流せしめ
    る回路をさらに有することを特徴とする特許請求
    の範囲第2項記載の血漿過装置。
JP58090464A 1983-05-23 1983-05-23 血漿濾過装置 Granted JPS59216057A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58090464A JPS59216057A (ja) 1983-05-23 1983-05-23 血漿濾過装置

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Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58090464A JPS59216057A (ja) 1983-05-23 1983-05-23 血漿濾過装置

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JPS59216057A JPS59216057A (ja) 1984-12-06
JPH043985B2 true JPH043985B2 (ja) 1992-01-24

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JP58090464A Granted JPS59216057A (ja) 1983-05-23 1983-05-23 血漿濾過装置

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004024216A1 (ja) * 2002-09-12 2004-03-25 Asahi Medical Co., Ltd. 血漿浄化膜及び血漿浄化システム

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JPS59216057A (ja) 1984-12-06

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