JPH0439911B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は、臨時化学において、水、食物及び生
物学的液体の化学分析または輸送に有用な乾燥要
素に関する。本発明はまたこの乾燥要素を分析物
質の定量に用いる方法に関する。 〔従来の技術〕 水、ミルクのような食物ならびに血清及び尿の
ような生物学的液体の化学分析が望しいか必要で
あることが多い。このような分析を容易にする
種々の分析要素が知られている。一般に、このよ
うな要素は、分析される物質（本明細書中では分
析物質と称する）に対する試薬（本明細書中では
相互作用組成物と称する）を含む。相互作用組成
物は、分析物質を含む液体サンプルと接触した時
に、分析物質の存在と反応して検出可能な変化を
生じる。たとえば、このような検出可能な変化は
検出可能な物質、たとえば、染料の形成または消
失（たとえば、減少）であることができる。この
ような変化は、変化が起つている時に〔すなわ
ち、速度アツセイ（rate assay）〕またはある時
間後に（すなわち、終点アツセイ）測定できる。 最近、定量性の高い結果を迅速に且つ都合よく
提供する、生物学的液体の診断化学分析に有用な
乾燥分析要素の開発を目ざして多くの仕事がなさ
れている。たとえば、米国特許第3992158号
〔1976年11月16日にプルツイビロビツツ
（Przybylowicz）らに対して発行〕は一体分析要
素を記載しており、これは臨床化学の技術におけ
る注目に値する進歩である。これらの要素は一般
に、液体サンプルを全帯域（zone）に均一に分
布させる、液体計量帯域としても知られる等方性
多孔質塗布帯域（isotropically porous
spreading zone）を含む。この文献には種々の
有用な塗布帯域が記載されている。一実施態様に
おいて、塗布帯域は粒状材料が分散されている
「ブラツシユ（blush）ポリマーから成る。このよ
うな要素は常用の塗布及び乾燥法を用い、次いで
得られた乾燥層を細長くまたは細かく切断して製
造する。 〔発明が解決しようとする問題点〕 しかしながら、このような機械的取扱操作の間
に、乾燥ブラツシユポリマー層は磨耗に対して感
受性であることが観察されており、好ましくない
フレーキングまたはダストが特にスリツチング
（alitting）及びチヨツピング操作の間に生ずる。
ダストは環境危険であるばかりでなく、この磨耗
感受性によつて許容され得ない生成物が形成され
ることが多く、その場合には乾燥した塗布層は荒
い縁を有するかスリツチングの間に砕ける。ブラ
ツシユポリマー量を増加させるかまたは塗布操作
の間に用いられる非溶剤（後述）の量を減少させ
ることによつて塗布層の耐磨耗性を改良しようと
する試みがこれまでなされてきた。しかしなが
ら、これらの試みでは成功が限られ、好ましくな
いことであるが帯域の多孔度または空隙率が減少
し、しかも液体塗布時間が長くなる。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明に従えば、前記した公知の分析要素にお
ける磨耗の問題はブラツシユポリマーとブラツシ
エポリマーの乾燥重量に基づき少なくとも２重量
％の量の炭素数が少なくとも12の比重合性複素環
式、脂肪族または炭素環式第四アンモニウム化合
物を含む等方性多孔質帯域を含んでなる水性液の
分析用乾燥要素によつて解決される。なお、本発
明に係る分析用乾燥要素はその要素内部に被分析
物質と相互作用して検出可能な変化を生ずる相互
作用性組成物を含んでいてもよく、また本要素を
被分析液の輸送用に配し、これに例えば隣接又は
別の層を付して相互作用性組成物と組み合わせて
もよい。 本発明はまた、本発明の乾燥分析要素を用いた
水性液中の分析物質の定量方法を提供する。この
方法は次の工程(A)及び(B)を含んでなる： (A) 水性液のサンプルを分析物質に対する相互作
用組成物及び前述の要素と物理的に接触させて
検出可能な変化を生成せしめ、そして (B) この検出可能な変化を測定する。 〔実施例〕 本発明の要素は等方性多孔質帯域を含んでな
る。この帯域は、適用された液体サンプルをその
帯域内で迅速に塗布し、計量しまたは輸送するそ
の能力のために当業界ではしばしば塗布または計
量帯域と称される。「等方性多孔性」とは、帯域
がその帯域内の全方向に向つて水性液に対して実
質的に浸透性であることを意味する。多孔性は帯
域内で変化可能なことは理解されよう。本発明の
要素においては、全帯域容量の少なくとも25％の
空隙容量を有するのが有用であるが、いくつかの
例においては50〜95％の空隙容量が望ましい。帯
域内の空隙容量は、たとえば、構成材料の選択に
よつてまたは後に詳述する製造過程において溶剤
または乾燥条件を変化させることによつて調節で
きることがわかる。 等方性多孔質帯域は要素中の任意の適当な場所
に存在することができる。この帯域は自立性であ
ることができる、すなわち、この帯域は単独でま
たは他の帯域と組み合わさつて自立性であるのに
充分な構造強度を有する。しかしながら、好まし
くは、この帯域は適当な支持体上に支持され、分
析すべき液体サンプルが要素の他のどの部分より
も先にこの多孔質帯域と接触するようにその支持
体上の最外層である。たとえば、１つの要素は塗
布以外の機能を果たす１種または複数の帯域また
は層を含むことができるが、水性液のサンプルを
それらの他の帯域または層に接触させる最外塗布
層として前記多孔質層を有する。あるいは、要素
は１種または複数の他の塗布または計量帯域を有
することができ、ここに記載したブラツシユポリ
マー多孔質帯域はこれらの帯域の間または支持体
と他の全ての帯域との間に存在することができ
る。このような実施態様において、別の塗布帯域
は要素中の最外帯域である。 本発明に必須の等方性多孔質帯域は「ブラツシ
ユ」ポリマーを含む。このポリマーは一般に、２
種の液体の混合物、すなわち、ポリマーに対して
良好な溶剤である沸点がより低い液体とポリマー
に対して非溶剤または不良溶剤である沸点がより
高い液体との混合物にポリマーを溶解させること
によつて支持体上に形成される。次いで、このポ
リマー溶液を支持体上に塗付し、制御条件下で乾
燥させる。より低沸点の溶剤はより蒸発し易く、
塗料は不良溶剤である液体中に濃縮される。適当
な条件下で蒸発が進行するにつれて、ポリマーは
等方性多孔質層を形成する。ブラツシユポリマー
多孔質帯域の調製にはポリカーボネート、ポリア
ミド、ポリウレタン及びセルロースエステルを含
む種々の多くのポリマーを単独でまたは組み合わ
せて使用できる。本発明の実施には酢酸セルロー
ス及びポリウレタンが好ましいポリマーであつ
て、単独であつてもよい。ブラツシユポリマー
（ポリマーの混合物を含む）は一般に本発明の多
孔質帯域に２〜40ｇ／m²、好ましくは５〜20ｇ／
m²の量で存在する。ブラツシユポリマーを製造す
るための溶剤混合物は当業界で公知である。ブラ
ツシユポリマーの製造についてより詳細なことは
当業界において、たとえば、米国特許第3992158
号（前述）中に示されている。 本発明の要素のブラツシユポリマー多孔質帯域
は１種または複数の微粒子材料を分散している。
アツセイにおいて一般には微粉の形態で使用され
る相互作用組成物及び分析物質に望ましくは化学
的に不活性である種々の型の粒状物質が有用であ
る。二酸化チタン、硫酸バリウム、酸化亜鉛、酸
化鉛のような顔料が有用であり、二酸化チタン及
び硫酸バリウムが好ましい。他の望ましい粒状材
料としては、珪藻土のような珪酸塩、天然または
合成ポリマーに由来する微晶質コロイド材料及び
樹脂またはガラスビーズを挙げることができる。
他の有用な粒状材料及びブラツシユポリマー多孔
質帯域中へのそれらの混合方法の詳細は、たとえ
ば、米国特許第3992158号（前述）中に示されて
いる。多孔質帯域中の粒状材料の適用量は一般に
20〜250ｇ／m²、好ましくは40〜120ｇ／m²であ
る。 本発明の要素中において、粒状材料のブラツシ
ユポリマーに対する重量比（前者：後者）は ２：１〜20：１、好ましくは６：１〜15：１で
ある。 本発明の要素によつて示される改良された凝着
強さという利点は、１種または複数の炭素数が少
なくとも12の非重合性複素環式、脂肪族または炭
素環式第四アンモニウム化合物を多孔質塗布帯域
に混合することによつて得られるものである。こ
のような化合物は塗布帯域中に、塗布帯域中のブ
ラツシユポリマーの乾燥重量に基づき少なくとも
２重量％、好ましくは８〜30重量％、より好まし
くは10〜25重量％の量で存在する。本明細書中で
使用する「非重合性」なる用語は、化合物が反復
する第四アンモニウム陽イオン部分から構成され
るのではなく、一般に4000未満、好ましくは2000
未満の分子量を有することを意味する。 本明細書中で使用する「複素環式」第四アンモ
ニウム化合物とは、少なくとも１個の複素環部分
を有する有機陽イオン性アンモニウム化合物を指
す。陽電荷は複素環部分にあつてもよいし、分子
の別の部分にあつてもよい。複素環部分は芳香族
であつても非芳香族であつてもよく、窒素、酸
素、硫黄及びセレン原子のようなヘテロ原子を含
むことができる。一般に、複素環部分は主鎖中に
５〜20個の原子を有する。 「脂肪族」第四アンモニウム化合物なる用語
は、第四アンモニウム原子に結合した４個の脂肪
族、すなわち閉鎖部分を含む有機陽イオン性アン
モニウム化合物を指す。脂肪族部分は１〜30個の
炭素原子を含み、鎖上に酸素原子を介在させるこ
とができるが、ただし、この化合物は少なくとも
12個の炭素原子を含む。少なくとも１個の脂肪族
部分が好ましくは少なくとも６個の炭素原子を有
し、より好ましくは12個の、炭素原子を有する。 「炭素環式」第四アンモニウム化合物なる用語
は、第四アンモニウム原子に結合した少なくとも
１個の炭素環部分を含む有機陽イオン性アンモニ
ウム化合物を差す。このような炭素環式基は環状
主鎖に炭素数が一般に５〜20のシクロアルキル、
炭素数が一般に５〜20のシクロアルケニル、炭素
数が一般に５〜20のシクロアルキニル及び炭素数
が一般に６〜14のアリールを含む。 本発明の好ましい実施態様において、複素環
式、脂肪族及び炭素環式第四アンモニウム化合物
は下記式（Ia）または（Ib）で表わすことができ
る：

【式】又は

【式】 〔式中、〓は単結合または二重結合を表わす〕。 R₁、R₂、R₃及びR₄は独立して、炭素数が好ま
しくは１〜30の置換されたまたは未置換のアルキ
ル（たとえば、メチル、エチル、クロロエチル、
イソプロピル、デシル、ドデシル； C₁₇H₃₅CONH−のようなアルキルカーボンア
ミド基で置換されたアルキル基；C₈F₁₇SO₂NH
−のようなフルオロカーボンスルホンアミド基で
置換されたアルキル基など）；（アルキレン−オキ
シ）―_oＨ〔式中、アルキレンは２〜６個の炭素原子
を含み且つ置換されているかまたは未置換であ
り、ｎは１〜50の整数である〕（たとえば、エチ
レンオキシ、プロポキシなど）；芳香族主鎖の炭
素数が好ましくは６〜14の置換されたまたは未置
換のアリール（たとえば、フエニル、キリシル、
ナフチル、ｐ‐メトキシフエニルなど）；炭素環
の炭素数が好ましくは５〜20の置換されたまたは
未置換のシクロアルキル（たとえば、シクロペン
チル、シクロアルキル）；主鎖の炭素数が好まし
くは７〜30の置換されたまたは未置換のアルカリ
ール（たとえば、ベンジル、３−プロピルフエニ
ルなど）；または、炭素数が好ましくは１〜30の
フルオロカーボン基（たとえば、ペルフルオロヘ
キシル、ペルフルオロドデシルなど）であるが、
だたし、R₁、R₂、R₃及びR₄は合わせて少なくと
も12個の炭素原子を含む。 あるいは、R₁及びR₂が窒素原子と一緒になつ
て、第四複素環、たとえば、ピロリジニウム、ピ
ペリジニウムなどを形成して、第四アンモニウム
原子に結合した２個の側基R₃及びR₄を有する複
素環式アミンを形成できる。この複素環は一般に
環主鎖中に合計５〜20個の炭素原子及びヘテロ原
子（前に定義した通り）を含む。環は当業者に公
知の多数の基のいずれかで置換されることができ
る。この複素環式化合物において、R₃及びR₄は
炭素原子を少なくとも12個含むこと以外は前に定
義した通りである。 式（Ib）によつて示される別の実施態様におい
て、R₁、R₂及びR₃は窒素原子と一緒になつて第
四複素環、たとえば、ピリジニウム、キノリニウ
ム、ピリミジニウムなどを形成して、１個の側基
R₄を有する複素環式アミンを形成することがで
きる。R₄は炭素原子を少なくとも12個含むこと
以外は前に定義した通りである。この複素環式ア
ミンは一般に環主鎖（たとえば、ピリジニウム、
キノリニウム、アクリジニウム、ベンゾチアゾリ
ウム、ベンゾオキサゾリウムなど）中に５〜20個
の炭素原子及びヘテロ原子（前に定義した通り）
を含む。好ましくは、R₄は炭素数12〜13のアル
キル（前に定義した通り）である。 X^-はハロゲン化物イオン、硝酸イオン、隣酸
イオン、硫酸イオンなどのような任意の適当な一
価の陰イオンである。 より好ましい一実施態様において、R₁は炭素
数１〜６の置換されたかまたは未置換のアルキル
であり、R₂は炭素数１〜６の置換されたかまた
は未置換のアルキルまたは（アルキレン−オキシ
）―_oＨ〔式中、アルキルは２〜４個の炭素原子を有
し且つ置換されたかまたは未置換であり、Ｘ−は
ハロゲン化物または硝酸イオンである〕である。 有用な第四アンモニウム化合物についての以下
の表は本発明の実施に有用な化合物を余す所なく
記載しているのではないが、有用な化合物の代表
的な例を示している。有用な化合物としては以下
のものが挙げられる：

【表】

【表】 本発明の要素は相互作用組成物を含むことがで
きるが、このような組成物の存在は本発明を実施
するために要素中に必要なわけではない（たとえ
ば、液体サンプル中にまたは別のサンプルとして
添加できた）。これらの組成物は、分析物質との
接触時に分析物質と、分析物質の反応分解生成物
とまたは互いに相互作用して検出可能な変化を生
ずることのできる単一化合物または化合物または
試薬の組み合わせであることができる。この相互
作用は化学反応性、酸素−基質複合体の形成にお
いて見られる触媒活性、抗原抗体反応、及び要素
内で、たとえば、試薬または塗布帯域中で、放射
線測定によつて、すなわち、光または他の任意の
エネルギー形態の適当な測定によつて検出可能な
変化を生成または促進できる他の任意の形態の化
学的または物理的相互作用を指すものとこする。
たとえば、変化はあらかじめ形成された検出可能
な物質の放出、検出可能な物質の形成または検出
可能な物質の消失もしくは減量であることができ
る。生成した変化は液体サンプル中の分析物質の
量に相関させることができる。 要素内に分布せしめられる特定の相互作用組成
物は選択される分析に依存するであろう。所定の
分析に有用な組成物は臨床化学の分野の研究者の
技術の範囲内にある。本発明の要素は、たとえ
ば、地下水、食物及び血液、血漿、血清、脳背髄
液、尿などの生物学的液体の分析に適用させるこ
とができる。グルコース、ラクテート、トリグリ
セリド、総蛋白、アルブミン、尿酸、ビリルビ
ン、クレアチンキナーゼ、アミラーゼ、アルカリ
ンホスフアダーゼ、ラクテートデヒドロゲナー
ゼ、アラニンアミノトランスフエラーゼ（ALT）
及びアスパルテートアミノトランスフエラーゼ
（AST）の分析は本発明の要素の可能な用途のほ
んの代表にすぎない。 本発明の一実施態様において、要素はアスパル
テートアミノトランスフエラーゼ（AST）また
はアラニンアミノトランスフエラーゼ（ALT）
を定量するのに用いる。AST定量用の相互作用
組成物は、たとえば、Ｌ−アスパルテート、α−
ケトグルタレート、NADH（ニコチンアミドアデ
ニンジヌクレオチド）、ラクテートデヒドロゲナ
ーゼ、マレートデヒドロゲナーゼ及び燐酸ピリド
キサールを当業者に公知の量で含むことができ
る。あるいは、AST定量用の他の公知の相互作
用組成物を使用できる。 ALT定量に有用な相互作用組成物は、たとえ
ば、Ｌ−アラニン、NADH、α−ケトグルタレ
ート、ラクテートデヒドロゲナーゼ及び隣接ピリ
ドキサールを当業者に公知の量で含む。あるい
は、所望ならば、ALT定量用の他の公知の相互
作用組成物を使用できる。 相互作用組成物は本発明の要素中に任意の適当
な場所に配置することができる。要素が単一の多
孔質塗布帯域からなる場合には、組成物は全部が
その帯域中に存在する。しかしながら、要素が多
数の帯域からなる場合には、組成物は帯域のいず
れか（たとえば、試薬帯域）に存在することがで
き、あるいは組成物の成分を要素中の２種または
それ以上の帯域の間に分配させることができる。 乾燥要素の形式及び材料は当業界で公知であ
り、たとえば、米国特許第3992159（前述）、同第
4042335号〔1977年８月16日にクレメント
（Cle′ment）に対して発行〕同第4144306号
〔1979年３月13日にフイガラス（Figueras）に対
して発行〕、同第4132528号〔1979年１月２日にア
イケンベリー（Eikenberry）らに対して発行〕、
同第4258001号〔1981年３月24日にパース
（Pierce）らに対して発行〕、同第4292272号
（1981年９月29日にキタジマらに対して発行）、西
ドイツ国特許出願公開第3150102号公報（1982年
７年29日に公告）、特開昭57−101760号公報及び
米国特許第4450232号〔1984年５月22日にスタン
フオード（Stanford）らに対して発行〕に記載
されている。 本発明の分析方法は自動式でも手動式でもよ
い。一般に、水性液中の分析物質は、要素を供給
用巻取、スライドパケツトまたは他の供給源から
引き取り、次いで要素を水性液のサンプルと物理
的に接触せしめることによつて測定する。この接
触は任意の適当な方法で、たとえば、要素をサン
プル中に浸漬することによつて、または好ましく
は、ピペツトもしくは別の適当な計量分配手段に
よつて１滴（たとえば、約１〜100μ）のサン
プルを手動または機械で要素にスポツトすること
によつて実施できる。 サンプルと適用後、要素は試験結果を迅速にま
たは容易に得るのに望ましいインキユベーシヨ
ン、加熱などのような任意の状態調整に暴露す
る。相互作用組成物はサンプル中に存在する分析
物質と化学的に反応して、適当な検出装置及び方
法で終点においてまたは速度変化として測定し得
る検出可能な変化（前述の通り）を生成する。こ
のような装置としては、当業界で公知の常用の反
射、透過または螢光分光光度計が挙げられる。 以下の例は本発明の実施を説明するものであ
る。乾燥分析要素の製造において、成分は以下の
入手源から得た： ポリウレタン樹脂〔エスタン^TM（Estane^TM）
5715〕：B.F.グツドリツチ（B.F.Goodrich、オハ
イオ州クリーブランド）； トリトン^TM（Triton^TM）405界面活性剤：ロー
ム＆ハース（Rohm＆Haas、ペンシルバニア州
フイラデルフイア）； ブリジ^TM（Brij^TM）98界面活性剤：ICIアメリ
カ社（ICI Americas、Inc・、デラウエア州ウイ
ルミントン）； α−ケトグルタン酸ナトリウム：シグマ・ケミ
カルズ（Sigma Chemicals、ミズーリ州セント
ルイス）； Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム：ICNニユート
リシヨナル・バイオケミカルズ（ICN
Nutritional Biochemicals、オハイオ州クリーブ
ランド）； ラクテートデヒドロゲナーゼ、マレートデヒド
ロゲナーゼ及びピリドキサール５−ホスフエー
ト：ベーリンガー・マンハイム（Boehringer
Mannheim、インデイアナ州インデイアナポリ
ス）；NADH：Ｐ−Ｌバイオケミカルズ（Ｐ−
LBiochemicals、ウイスコンシン州ミルウオーキ
ー）； ポリプロポキシ第四アンモニウムクロリド
（EMCOL^TMCC36及びCC42として）：ウイトコ・
ケミカル社（Witco Chemical Corp.、ニユーヨ
ーク州ニユーヨーク）； アミロペクチン澱粉：ナシヨナル・スターチ＆
ケミカル社（National Starch＆Chemical
Corp.、ニユーヨーク州バツフアロー）； ドリマリン・レツド（Drimarine Red Z2B）
染料：サンド社（Sandoz Corp.、ニユージヤー
ジー州ハノーバー）；及び その他の成分：イーストマン・オーガニツク・
ケミカルズ（Eastman Organic Chemicals、ニ
ユーヨーク州ロチエスター）、または公知の出発
原料及び手法を用いて製造。 例中で用いた凝集強さ試験は、ブラツシユポリ
マー塗布層の表面をけがくサフアイア針が初めて
層の「フルーキング」を形成して、層が崩壊し始
める距離をミリメートル単位で測定する。 試験は以下のようにして実施した：乾燥したブ
ラツシユポリマー塗布層を約20℃、相対湿度50％
で１時間状態調整した。次いで、層の12×18cmの
サンプルを針の下に配置し、針を塗布層表面まで
下げる。サンプルは下げた針の下で機械的に約
158mm移動させる。次いで、針のアームを持ち上
げ、清浄にした。このけがき操作を各サンプルに
つき５回、毎回サンプル上の異なつた場所で繰り
返した。次いで、「フレーキング」が最初に生じ
たけがきの距離を各けがきについて測定し、各サ
ンプルにつき６個の測定値を平均した。「フレー
キング」とは塗布層の破壊部分及びフレークまた
はその破片の形成を指す。 例 １〜３ 凝集の改良された塗布層を有する要素 ポリ（エチレンテレフタレート）支持体上にブ
ラツシユポリマー塗布層を含む要素を製造した。
塗布層は以下の第１表に示した成分を含んでい
た。本発明の範囲外の対照要素も製造した。いず
れの場合にも、本発明に従つて製造した。本明細
書中に記載した第四アンモニウム化合物を含むブ
ラツシユポリマー塗布層を有する要素は対照要素
に比べて凝集強さの有意な改良を示した。

【表】 例 ４ アスパルテートアミノトランスフエラーゼ
（AST）定量用要素 本例は、本発明に従つて製造した、ASTの定
量に有用な要素と常用の要素とを比較する例であ
る。本発明の要素は下記の形成及び成分を有する
ものであつた。対照要素は、塗布／試薬層からＮ
−ヘキサデシルピリジニウムブロミドを省いた以
外は同様にして製造した。

【表】 リウム

【表】 これらの要素を前述の方法によつて塗布／試薬
層の凝集強さについて評価した。以下の第表に
記載した結果は、本発明の要素が対照要素に比べ
て塗布／試薬層の凝集強さにかなりの改良を示し
たことを示している。 第表要 素 凝集強さ（フレークまでのmm） 改良％ 対 照 32 −− 例 ４ 60 88％ 対照要素及び本発明の要素を用いて血清サンプ
ル中のASTを定量した。本発明の要素の塗布／
試薬層中への第四アンモニウム化合物の混合は
ASTの定量に不利な影響を及ぼさなかつた。 例 ５ アラニンアミノトランスフエラーゼ（ALT）
定量用要素 本例は例４と同様な比較例である。塗布／試薬
層にアスパラギン酸ナトリウムの代わりにＬ−ア
ラニン（8.6ｇ／m²）を用い且つ試薬層からマレ
ートデヒドロゲナーゼを除いた以外はAST要素
について記載した形式及び成分（硫酸バリウム：
93ｇ／m²；酢酸セルロース：８ｇ／m²；トリトン
^ＴＭＸ−405：1.8ｇ／m²；エスタン^TM5715：0.9ｇ／
m²；λ‐ケトグルタル酸ナトリウム：0.5ｇ／
m²；ピリドキサール−５−ホスフエート：0.1
ｇ／m²；及び他の全ての材料：同一量）を有する
ALT定量用要素を製造した。対照要素は塗布／
試薬層からＮ−ヘキサデシルピリジニウムブロミ
ドを省いて同様にして製造した。第表に記載し
た結果は、本発明の要素が対照要素に比べて塗
布／試薬層の凝集強さにかなりの改良を示したこ
とを示している。 第表要 素 凝集強さ（フレークまでのmm） 改良％ 対 照 57 −− 例 ５ 100 75％ 対照要素及び本発明の要素を用いて血清サンプ
ル中のALTを定量した。本発明の要素の塗布／
試薬層中への第四アンモニウム化合物の混合は
ALTの定量に不利な影響を及ぼさなかつた。 例 ６ 血清アミラーゼ定量用要素 本例は、血清サンプル中のアミラーゼの定量に
有用な本発明の要素を塗布／試薬層に第四アンモ
ニウム化合物を加えずに製造した対照要素と比較
する例である。本発明の要素は以下の形式及び成
分を有していた。対照要素は塗布／試薬層から
EMCOL^TM−CC36化合物を除いた以外は同様に
して製造した。

〔発明の効果〕

本発明の要素は、改良された凝集強さ、従つて
改良された耐磨耗性を有するブラツシユポリマー
を含む等方性多孔質帯域を含んでなる。これらの
要素は、スリツチングまたはチヨツピング操作の
間にフレークを形成したり細かく砕けたりする傾
向が少ないので製造がはるかに容易である。改良
された耐磨耗性により、製造の間に生ずる危険な
ダスト及び不良品が減少する。これらの改良は、
要素の多孔質帯域内に１種または複数の特定の種
類の非重合性第四アンモニウム化合物を少なくと
も２重量％混合することによつて達成される。こ
れらの化合物は事実上陽イオン性且つ疎水性であ
るために改良された性質を生ずる。疎水性は化合
物が少なくとも12個の炭素原子を有するために存
在する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ブラツシユポリマーとブラツシユポリマーの
   乾燥重量に基づき少なくとも２重量％の量の炭素
   数が少なくとも12の非重合性複素環式、脂肪族ま
   たは炭素環式第四アンモニウム化合物を含む等方
   性多孔質帯域を含んでなる水性液の分析用乾燥要
   素。 ２ 前記第四アンモニウム化合物が下記式（Ia）
   または（Ib）： 【式】【式】 〔式中、 〓は単結合または二重結合を表わし、 R₁、R₂、R₃及びR₄は独立して、(1)炭素数１〜
   30のアルキル、(2)（―アルキレン−オキシ―））_o−Ｈ
   （式中、アルキレンは炭素原子２〜６個を含み、
   ｎは１〜50の整数である）、(3)炭素数６〜14のア
   リール、(4)炭素数５〜20のシクロアルキル、(5)炭
   素数７〜30のアルカリール、または(6)炭素数１〜
   30のフルオロカーボン基であり、 ただし、R₁、R₂、R₃及びR₄は合わせて少なく
   とも12個の炭素原子を含むか、または R₁とR₂とが窒素原子と一緒になつて第四複素
   環を形成し且つR₃及びR₄が前に定義した通りで
   あつて合わせて少なくとも12個の炭素原子を含む
   か、または R₁とR₂とR₃とが窒素原子と一緒になつて第四
   複素環を形成し且つR₄が前に定義した通りであ
   つて少なくとも12個の炭素原子を含み、そして Ｘ−は一価の陰イオンである〕 で表わされる特許請求の範囲第１項記載の乾燥要
   素。 ３ (A) 水溶液のサンプルを、該水性液中の分析
   物質に対する相互作用組成物ならびにブラツシ
   ユポリマーとブラツシユポリマーの乾燥重量に
   基づき少なくとも２重量％の量の炭素数が少な
   くとも12の非重合性複素環式、脂肪族または炭
   素環式第四アンモニウム化合物を含む等方性多
   孔質帯域を含む乾燥分析要素と物理的に接触せ
   しめて検出可能な変化を生成し、そして (B) この検出可能な変化を測定する 工程を含んでなる水性液中の分析物質の定量方
   法。