JPH0441479A - ３―［４―（１―イミダゾリルメチル）フェニル］―２―プロペン―１―オールの製造方法 - Google Patents
３―［４―（１―イミダゾリルメチル）フェニル］―２―プロペン―１―オールの製造方法Info
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- JPH0441479A JPH0441479A JP2148534A JP14853490A JPH0441479A JP H0441479 A JPH0441479 A JP H0441479A JP 2148534 A JP2148534 A JP 2148534A JP 14853490 A JP14853490 A JP 14853490A JP H0441479 A JPH0441479 A JP H0441479A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、３− （４−（１−イミダゾリルメチル）フ
ェニルツー２−プロペン−１−オールの製造方法に関す
る。
ェニルツー２−プロペン−１−オールの製造方法に関す
る。
前記の化合物は、カルシウム拮抗作用に基づく血管拡張
作用と血小板凝集抑制作用を有する化合物に誘導するこ
とができる（特願平１−２５０３７５参照）。
作用と血小板凝集抑制作用を有する化合物に誘導するこ
とができる（特願平１−２５０３７５参照）。
従来３− （４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル
〕〜２−プロペンー１−オールを製ａｔ る方法として
は、４−（１−イミダゾリルメチル）桂皮酸エチルエス
テルを水素化リチウムアルミニウムなどを用いて還元す
る方法が知られている（特開昭６１１９７５７８）。
〕〜２−プロペンー１−オールを製ａｔ る方法として
は、４−（１−イミダゾリルメチル）桂皮酸エチルエス
テルを水素化リチウムアルミニウムなどを用いて還元す
る方法が知られている（特開昭６１１９７５７８）。
しかしながら、従来の方法は、水素化リチウムアルミニ
ウムを大量に用いなければならず、反応操作自体もさる
ことながら、後処理操作に際し、細心の注意を要する、
等の欠点を有する。
ウムを大量に用いなければならず、反応操作自体もさる
ことながら、後処理操作に際し、細心の注意を要する、
等の欠点を有する。
本発明者らは、従来方法の欠点を克服すべく検討した結
果、穏和な条件下、危険を伴う試薬などを用いずに、４
− （３−（１−イミダゾリルメチル）フェニル〕−２
−プロペンー１−オールヲ製造する方法を完成したもの
である。
果、穏和な条件下、危険を伴う試薬などを用いずに、４
− （３−（１−イミダゾリルメチル）フェニル〕−２
−プロペンー１−オールヲ製造する方法を完成したもの
である。
本発明は、以下の式により表すことが出来る。
〔第一工程〕
本工程は、前記式［Ｉ（Ｉ）で表される化合物と前記式
［ＩＶ）で表される化合物とを塩基と触媒の存在下反応
させることにより、前記式〔Ｉ〕で表される化合物を製
造するものである。
［ＩＶ）で表される化合物とを塩基と触媒の存在下反応
させることにより、前記式〔Ｉ〕で表される化合物を製
造するものである。
塩基としては、ジメチルホルムアミド等の溶媒中ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシド等を用いるが又は溶媒効果を兼ねてジエチ
ルアミン等を用いることが出来る。触媒としては、ニッ
ケルまたはパラジウムのトリフェニルフォスフインを普
体を０．１〜１．５当量用いることができる。さらに、
触媒は単体又は０、１〜１．０当量のハロゲン化銅（例
えば、塩化銅、臭化銅又はヨウ化銅）と共に用いること
ができる。
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシド等を用いるが又は溶媒効果を兼ねてジエチ
ルアミン等を用いることが出来る。触媒としては、ニッ
ケルまたはパラジウムのトリフェニルフォスフインを普
体を０．１〜１．５当量用いることができる。さらに、
触媒は単体又は０、１〜１．０当量のハロゲン化銅（例
えば、塩化銅、臭化銅又はヨウ化銅）と共に用いること
ができる。
反応温度としては、０〜１５０°Ｃが選択されるが、反
応操作の容易さから、２０〜１００°Ｃで行うのが好ま
しい。
応操作の容易さから、２０〜１００°Ｃで行うのが好ま
しい。
尚、保護基としては、テトラヒドロピラニル基、アセチ
ル基等を挙げることができる。又前記式〔Ｉ［Ｉ）で表
される化合物は、−船蔵〔ｖ〕で表わされる化合物〔式
中Ｘはハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）を、Ｚはハ
ロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）又は、メタンスルホ
ニル基又は、ｐ−）ルエンスルホニル基を表わす〕とイ
ミダゾールとを反応させることにより容易に得ることが
出来る。
ル基等を挙げることができる。又前記式〔Ｉ［Ｉ）で表
される化合物は、−船蔵〔ｖ〕で表わされる化合物〔式
中Ｘはハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）を、Ｚはハ
ロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素）又は、メタンスルホ
ニル基又は、ｐ−）ルエンスルホニル基を表わす〕とイ
ミダゾールとを反応させることにより容易に得ることが
出来る。
本工程は、前記第一工程で得られる前記式ＣＩ）で表わ
される化合物を還元し、前記式（Ｖｌ）で表わされる化
合物を製造するものである。
される化合物を還元し、前記式（Ｖｌ）で表わされる化
合物を製造するものである。
還元反応は、Ｐｄ系触媒〔例えばＰｄ／ＢａＣ０：＋
。
。
Ｐｄ／ ＣａＣ０１，Ｐｄ／ ＣａＣ０：＋−Ｐｂ（Ｏ
へＣ）〕、ラネーニ・メチル又は漆原Ｃｏ等の触媒の存
在下常圧接触水素添加するか又は、ｎ−水素化トリブチ
ル錫のようなを機錫化合物と共に加熱またはビス（シク
ロペンタジェニル）ジカルボニルチタンと共に加熱加圧
することにより行なわれる。
へＣ）〕、ラネーニ・メチル又は漆原Ｃｏ等の触媒の存
在下常圧接触水素添加するか又は、ｎ−水素化トリブチ
ル錫のようなを機錫化合物と共に加熱またはビス（シク
ロペンタジェニル）ジカルボニルチタンと共に加熱加圧
することにより行なわれる。
本工程は、前記第二工程で得られる前記式（Ｖｌ）で表
わされる化合物を更に脱保護し、前記式〔■〕で表わさ
れる化合物を製造するものである。
わされる化合物を更に脱保護し、前記式〔■〕で表わさ
れる化合物を製造するものである。
脱保護反応は、相当する保護基の脱保護条件（例えば、
酸処理）で反応させたのち、通常の単離操作を行ない目
的物を得ることが出来る。
酸処理）で反応させたのち、通常の単離操作を行ない目
的物を得ることが出来る。
参考例
１−ブロモ−４−（１−イミダゾリルメチル）ベンゼン
の合成 イミダゾール３．４０ ｇ （５０ｍｏｆ）をアセトニ
トリル３４＋＋ｆに溶解し、４−ブロモベンジルブロマ
イド２．５０ｇ （１０ｍｏｆ）のアセトニトリル溶液
を室温で滴下した。１２時間攪拌したのち、溶媒を減圧
留去した。残渣をクロロホルムに溶解し、水洗した後無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して標記化
合物２．２５ｇ（収率９５％）を得た。
の合成 イミダゾール３．４０ ｇ （５０ｍｏｆ）をアセトニ
トリル３４＋＋ｆに溶解し、４−ブロモベンジルブロマ
イド２．５０ｇ （１０ｍｏｆ）のアセトニトリル溶液
を室温で滴下した。１２時間攪拌したのち、溶媒を減圧
留去した。残渣をクロロホルムに溶解し、水洗した後無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して標記化
合物２．２５ｇ（収率９５％）を得た。
実施例１
３− （４−（１−イミダゾリルメチル）フェニルシー
２−プロピン−１−オールの合成 １−ブロモ−４−（１−イミダゾリルメチル）ベンゼン
１．１９ ｇ （５ｍ ｍｏｆ）及びビストリフェニル
フォスフインパラジウムジクロライＦ０．０３５ｇ （
０，０５ｍ １１１ｏｆ ）のジエチルアミン溶液に、
窒素雰囲気中ヨウ化銅０．００４８ｇ （０，０２５ｍ
ｍｏｂ ）を加えた。プロパルギルアルコール０．２
８ｇ（５ｍｍｏｆ）を室温で滴下し、更に６時間攪拌し
た。ジエチルアミンを減圧留去し、残渣に水を加えた。
２−プロピン−１−オールの合成 １−ブロモ−４−（１−イミダゾリルメチル）ベンゼン
１．１９ ｇ （５ｍ ｍｏｆ）及びビストリフェニル
フォスフインパラジウムジクロライＦ０．０３５ｇ （
０，０５ｍ １１１ｏｆ ）のジエチルアミン溶液に、
窒素雰囲気中ヨウ化銅０．００４８ｇ （０，０２５ｍ
ｍｏｂ ）を加えた。プロパルギルアルコール０．２
８ｇ（５ｍｍｏｆ）を室温で滴下し、更に６時間攪拌し
た。ジエチルアミンを減圧留去し、残渣に水を加えた。
クロロホルムで抽出し、水洗した後無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。カラムクロマトグラフ
ィーに供し、標記化合物０．７５ ｇ（収率７０％）を
得た。
で乾燥し、溶媒を減圧留去した。カラムクロマトグラフ
ィーに供し、標記化合物０．７５ ｇ（収率７０％）を
得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｅ ３）δ： ２．４７（ＩＲ，
ｓ）、４．５６（２ｔｌ、ｓ）。
ｓ）、４．５６（２ｔｌ、ｓ）。
５．１３（２Ｈ，ｓ）、６．９２（ＬＨ，ｓ）、７．０
８（ｌｔｌ、ｓ）、７．０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、７．４２（２ｔｌ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、７．６５（
ＩＨ。
８（ｌｔｌ、ｓ）、７．０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、７．４２（２ｔｌ、ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、７．６５（
ＩＨ。
Ｓ）
実施例２
（Ｅ）−１−Ｃ４−（１−イミダゾリルメチル）フェニ
ルシー２−プロペン−１−オール 、３− ［１−（１−イミダゾリルメチル）フェニル］
−２−プロピンー１−オール０．７５ ｇ （３，５ｍ
ｍｏｆ）をメタノール中、ｎ−水酸化トリブチル錫１．
０２ ｇ （３，５ｍ ｍｏｆ）と共に１５時間加熱還
流した。カラムクロマトグラフィーに供し、標記化合物
０．６１ｇ（収率８１％）を得た。
ルシー２−プロペン−１−オール 、３− ［１−（１−イミダゾリルメチル）フェニル］
−２−プロピンー１−オール０．７５ ｇ （３，５ｍ
ｍｏｆ）をメタノール中、ｎ−水酸化トリブチル錫１．
０２ ｇ （３，５ｍ ｍｏｆ）と共に１５時間加熱還
流した。カラムクロマトグラフィーに供し、標記化合物
０．６１ｇ（収率８１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ１３）δ： ２．２１（１８，ｓ）
、４．３３（２）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．０９（２
Ｈ，ｓ）、６．３７（１８，ｄｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ、６）
１ｚ）。
、４．３３（２）１．ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．０９（２
Ｈ，ｓ）、６．３７（１８，ｄｔ、Ｊ＝１５Ｈｚ、６）
１ｚ）。
６．６１（１）１．ｄ、Ｊ＝１５Ｈ２）、６．８９（１
肥ｓ）、７．０８（ＩＨ，ｓ）。
肥ｓ）、７．０８（ＩＨ，ｓ）。
７．０９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、７．５３（１８，ｓ） 質量分析 Ｃｌ３８１４Ｎ２０ 理論値 ２１４．１１０６７ 実測値 ２１４．１１１８７ 実施例３ （Ｚ）−３−Ｃ４−（１−イミダゾリルメチル）フェニ
ル〕−２−プロペンー１−オール ３− （４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル〕＝
２−プロピンー１−オール０．４２ ｇ （２ａ＋ ｍ
ｏｆｆｉ）をメタノールに溶解し、触媒として５％パラ
ジウム−硫酸バリウム４■およびキノリン４■を加え、
室温で１２時間接触水素添加反応を行った。メタノール
を減圧留去したのち、カラムクロマトグラフィーに供し
、標記化合物０．３７ｇ（収率８７％）を得た。
ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、７．５３（１８，ｓ） 質量分析 Ｃｌ３８１４Ｎ２０ 理論値 ２１４．１１０６７ 実測値 ２１４．１１１８７ 実施例３ （Ｚ）−３−Ｃ４−（１−イミダゾリルメチル）フェニ
ル〕−２−プロペンー１−オール ３− （４−（１−イミダゾリルメチル）フェニル〕＝
２−プロピンー１−オール０．４２ ｇ （２ａ＋ ｍ
ｏｆｆｉ）をメタノールに溶解し、触媒として５％パラ
ジウム−硫酸バリウム４■およびキノリン４■を加え、
室温で１２時間接触水素添加反応を行った。メタノール
を減圧留去したのち、カラムクロマトグラフィーに供し
、標記化合物０．３７ｇ（収率８７％）を得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１ｓ）δ： １．９３（１１１
，ｓＬ４．４２（２１１，ｄ、Ｊ・７Ｈｚ）、５．１４
（２８，ｓ）、５．９２（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、
７Ｈｚ）。
，ｓＬ４．４２（２１１，ｄ、Ｊ・７Ｈｚ）、５．１４
（２８，ｓ）、５．９２（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ、
７Ｈｚ）。
６．５５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、６．９３（１Ｂ
、ｓ）、７．１３（ＩＨ，ｓ）。
、ｓ）、７．１３（ＩＨ，ｓ）。
７．１４ （２）１． ｄ、 Ｊ＝９Ｈ２） 、 ７．
２１ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ） 、 ７．６６（Ｉ
Ｈ，ｓ） 質量分析 Ｃ＋３Ｈ＋ＪｚＯ 理論値 ２１４．１１０６７ 実測値 ２１４．１１１８７ 〔発明の効果〕 本発明の方法により得られる化合物は、カルシウム拮抗
作用に基づく血管拡張作用と、血小板凝集作用を併せ持
つ有用な化合物に誘導することができる。又本発明は、
本発明化合物を得るための反応操作が簡便であり、工業
的大量生産に有用な方法である。
２１ （２Ｈ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ） 、 ７．６６（Ｉ
Ｈ，ｓ） 質量分析 Ｃ＋３Ｈ＋ＪｚＯ 理論値 ２１４．１１０６７ 実測値 ２１４．１１１８７ 〔発明の効果〕 本発明の方法により得られる化合物は、カルシウム拮抗
作用に基づく血管拡張作用と、血小板凝集作用を併せ持
つ有用な化合物に誘導することができる。又本発明は、
本発明化合物を得るための反応操作が簡便であり、工業
的大量生産に有用な方法である。
特許出願人 冨士レビオ株式会社
Claims (2)
- （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物（式中Ｒは水素原子又は水酸基の補護
基である。）を還元し、更に脱保護することからなる構
造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される３−〔４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル〕−２−プロペン−１−オールの製造方法 - （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物（式中Ｘはハロゲン原子である。）と
一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるアセチレン誘導体（式中Ｙは、水素原子、ニ
ッケル原子、銅原子である。）を触媒存在下反応させ一
般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物を得、ついで還元し、更に脱保護する
ことからなる構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される３−〔４−（１−イミダゾリルメチル）フェ
ニル〕−２−プロペン−１−オールの製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2148534A JPH0441479A (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | ３―［４―（１―イミダゾリルメチル）フェニル］―２―プロペン―１―オールの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2148534A JPH0441479A (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | ３―［４―（１―イミダゾリルメチル）フェニル］―２―プロペン―１―オールの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0441479A true JPH0441479A (ja) | 1992-02-12 |
Family
ID=15454930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2148534A Pending JPH0441479A (ja) | 1990-06-08 | 1990-06-08 | ３―［４―（１―イミダゾリルメチル）フェニル］―２―プロペン―１―オールの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0441479A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7407187B2 (en) | 2003-01-17 | 2008-08-05 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Two-wheeled vehicle and chassis braking system |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01250375A (ja) * | 1987-12-18 | 1989-10-05 | Fujirebio Inc | １，４‐ジヒドロピリジン誘導体 |
-
1990
- 1990-06-08 JP JP2148534A patent/JPH0441479A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01250375A (ja) * | 1987-12-18 | 1989-10-05 | Fujirebio Inc | １，４‐ジヒドロピリジン誘導体 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7407187B2 (en) | 2003-01-17 | 2008-08-05 | Toyota Jidosha Kabushiki Kaisha | Two-wheeled vehicle and chassis braking system |
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