JPH0441526A - ポリアミノ酸球状粒子の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 し産業上の利用分野］ 本発明は、クロマトグラフィー用充填剤等に用いられる
ポリアミノ酸球状粒子の製造力；去に関する。

［従来技術と問題点］ クロマトグラフィー用充填剤としてはシリカゲルや合成
高分子等各種の素材が用途に応じて使用される。

近年ポリアミノ酸の持つアフィニティーを利用し光学分
割剤や発熱物質吸着剤として応用する例が示されている
。

これらに用いられるポリアミノ酸球状粒子の製法として
は、ポリアミノ酸重合液を水に懸濁させ有機溶媒を蒸発
させる懸濁蒸発法が通常用いられるが工程が煩雑であり
有機溶剤を蒸発させる等工業的な方法としては問題が多
い。

重合時に球状粒子を生成させる乳化重合法は簡便なポリ
マー球状粒子の製造方法として一般的であるがポリアミ
ノ酸球状粒子の製造に応用された例は無い。

またポリアミノ酸粉末の製造方法としてモノマーである
アミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物（ＮＣＡ）を溶解する
が、ポリアミノ酸を溶解しない有機溶媒中でアミノ酸−
Ｎ−カルボン酸無水物を重合させる方法が公知であるが
得られるポリアミノ酸は微小粒子が集合したクラスター
状でありその粒径も不揃いである。

［本発明が解決しようとする課題］ 本発明の課題は、重合時に粒径の揃った球状粒子を生成
できる工業的に優れたポリアミノ酸球状粒子の製造方法
を提供することである。

［課題を解決するための手段］ これらの問題を鑑み、本発明者らは鋭意検討を重ねた結
果、重合時にポリアミノ酸球状粒子を製造できることを
見い出し本発明を完成するに至った。

すなわち本発明はアミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物を溶
媒中で重合し、ポリアミノ酸を得る方法において、アミ
ノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物を溶解するが、ポリアミノ
酸を溶解しない第一の有機溶媒中でアミノ酸−Ｎ−カル
ボン酸無水物を重合させる際に、該有機溶媒と相溶しな
い第二の有機溶媒を加え撹はん後重合させることを特徴
とするポリアミノ酸球状粒子の製造法である。

前述のようにポリアミノ酸球状粒子の製造方法は一度重
合液を調製したのち球状粒子を製造する煩雑な方法であ
り、ビニルポリマーにおける乳化重合のような簡便で工
業的にも優れた方法の開発が望まれている。

本発明の方法は重合溶媒にアミノ酸−Ｎ−カルボン酸無
水物を溶解するが、ポリアミノ酸を溶解しない第一の有
機溶媒と、該有機溶媒と相溶しない第二の有機溶媒を併
用することにより粒径の揃ったポリアミノ酸球状粒子を
重合時に得ることが可能となった。

本発明に用いられるアミノ酸はアラニン、ロイシン、バ
リンのような中性アミノ酸がある。

さらにアスパラギン酸やグルタミン酸等の酸性アミノ酸
をエステル化したもの、たとえばそれらのアミノ酸のア
ルキルエステルやベンジルエステルを用いることができ
る。

またリジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸を疎水性基
で保護したもの、例えばそれらのアミノ酸のカルボベン
ゾキシ化物、カルボエトキシ化物を挙げることができる
。

本発明に用いられる有機溶媒は、アミノ酸−Ｎ−カルボ
ン酸無水物を溶解するが、ポリアミノ酸を溶解しない第
一の溶媒と、その有機溶媒と相溶しない第二の溶媒の組
合せである。

アミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物を溶解するホルムアミ
ドのような活性水素を有しない有機溶媒であり溶解度パ
ラメーターの値が１０以上のものである。

該有機溶媒と相溶しない第二の有機溶媒は活性水素を有
しないｎ−ヘキサン、ヘプタン、オクタンのような炭化
水素溶媒であり、溶解度パラメーターが８以下のもので
ある。

アミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物の重合に使用される開
始剤は通常用いられる有機アミンやその組合せで良く、
トリエチルアミン等が好んで用いられる。

得られるポリアミノ酸球状粒子の粒径は、重合時のアミ
ノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物の温度、有機溶媒の組合せ
により制御される。

アミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物の濃度は通常第一の有
機溶媒の１〜２０ｗｔ％であるが、アミノ酸−Ｎ−カル
ボン酸無水物の濃度が高いほど得られる球状粒子の粒径
は大きくなる。

第二の溶媒に溶解度パラメーターの高い溶媒を用いるは
ど粒径の小さい球状粒子が得られる。

第二の溶媒の使用量は特に制限は無いが通常第一の溶媒
に対し０．　２〜２倍量の範囲である。

本発明で得られる重合液にアミノ酸−Ｎ−カルボン酸無
水物溶液を追加することにより球状粒子の粒径を大きく
することも可能である。

この際はじめの重合に使用したアミノ酸−Ｎ−カルボン
酸無水物と異なるアミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物を加
えることにより表層と芯層の組成の異なる多層ポリアミ
ノ酸球状粒子を調製することも可能である。

ポリアミノ酸球状粒子の製造は、アミノ酸−Ｎ−カルボ
ン酸無水物を第一の有機溶媒に溶解し該有機溶媒と相溶
しない第二の有機溶媒を加え撹はんする。その後撹はん
速度を落し、あるいは静置し開始剤を加え重合させる。

重合中の撹はん速度は小さいほど凝集の少ない粒径の均
一な球状粒子を得ることができる。

一般にこのようにして得られるポリアミノ酸球状粒子の
平均粒径は０．５〜２０μｍの範囲であり前述の方法で
任意に制御できる。

以下、実施例で本発明の詳細な説明する。

［実施例］ 実施例１゜ Ｌ−ロイシンＮＣＡ３．Ｏｇをアセトニトリル２００ｍ
１に溶解しＨ−ヘキサン３００ｍｌを加え２５°Ｃで強
力に撹はんした。

撹はん速度を落しトリエチルアミン１１ｍｇを加え約４
時間重合させた。

析出したポリーＬ−ロイシンを濾別し、メタルノールで
洗浄、減圧下に乾燥した。

ポリ−ルーロイシン球状粒子３．１ｇを得た。平均粒径
は２μｍであった。　（写真■参照）実施例２゜ Ｌ−ロイシンＮＣＡ４０ｇをアセトニトリル２００ｍ１
に溶解しｎ−オクタン３００ｍ１を加え２５°Ｃで強力
に撹はんした。

撹はん速度を落しトリエチルアミン９０ｍｇを加え約４
時間重合させた。

析出したポリーＬ−ロイシンを濾別し、メタノールで洗
浄、減圧下に乾燥した。

ポリ−ルーロイシン球状粒子２５．１ｇを得た。平均粒
径は０．７５μｍであった。　（写真■参照） 実施例３゜ 実施例１．で調製した重合液３０ｍ１を開始剤としＬ−
グルタミン酸−γ−メチルエステルＮＣＡ２ｇをジオキ
サン３００ｍ１に溶解した液に加え２５°Ｃで３時間重
合させた。

得られた球状粒子を濾別し、メタノールで洗浄、減圧下
に乾燥してポリーＬ−ロイシルーγ−メチルーＬ−グル
タメー）１．４ｇを得た。

平均粒径は３．５μｍであった。　（写真■参照）選択
反射法による赤外吸収スペクトルにより粒子の表層はポ
リーγ−メチルーＬ−グルタメトであることを確認した
。

実施例４゜ 実施例１．で調製した重合液にＬ−ロイシンＮＣＡ２０
ｇのアセトニトリル溶液３００ｍ１を加え、２５℃で３
時間重合させた。

得られた球状粒子を濾別しメタノールで洗浄、減圧下に
乾燥してポリーＬ−ロイシン１３゜２ｇを得た。

平均粒径は４μｍであった。　（写真■参照）［発明の
効果］ 本発明は重合時に球状粒子や多層球状粒子を調製できる
工業的に優れた方法でありその粒径も０．　５〜２０μ
ｍの範囲で制御可能な方法である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）アミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物を溶媒中で重合
   し、ポリアミノ酸を得る方法において、アミノ酸−Ｎ−
   カルボン酸無水物を溶解するが、ポリアミノ酸を溶解し
   ない第一の有機溶媒中でアミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水
   物を重合させる際に、該有機溶媒と相溶しない第二の有
   機溶媒を加え撹はん後重合させることを特徴とするポリ
   アミノ酸球状粒子の製造法。
2. （２）アミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物を溶媒中で重合
   し、ポリアミノ酸を得る方法において、アミノ酸−Ｎ−
   カルボン酸無水物を溶解するが、ポリアミノ酸を溶解し
   ない第一の有機溶媒中でアミノ酸−Ｎ−カルボン酸無水
   物を重合させる際に、該有機溶媒と相溶しない第二の有
   機溶媒を加え撹はん後重合させて得られる重合液にアミ
   ノ酸−Ｎ−カルボン酸無水物の第一の有機溶媒溶液を更
   に追加することを特徴とする多層球状粒子の製造法。
3. （３）ポリアミノ酸球状粒子のの粒径が０．５〜２０μ
   ｍである請求項１及び２記載の球状粒子及び多層球状粒
   子の製造法。