JPH0443884B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、文献中酢酸シプロテロンとして周知
の下記の構造式： を有する６−クロロ−1α，2α−メチレン−17α−
ヒドロキシ−４，６−プレグナジエン−３，20−
ジオンアセテートの新規な治療上の用途に関す
る。酢酸シプロテロンの抗男性ホルモン活性は、
文献中例えばユンクマン・ケイ等による「アク
タ・エンドクリノル」補遺第90巻、139〜154頁、
1964年（Iunkmann K.etal.、Acta endocrinol
supol.90、139〜54、1964）、ノイマン・エフ等に
よる「エンドクリノロジー」、第75巻、428〜433
頁、1964年（Neumann F.et al.、
Endocrinology、75、428〜33、1964）、ノイマ
ン・エフ等による「アクタ・エンドクリノール」
第53巻、382〜390頁、1966年（Neuman F.et
al.、Acta Endocrinol、53、382〜90、1966）ク
レーマー・エム等による「ナウニン−シミ−デル
ズベルグズ・アーク・エクスプ・パス・フアム」、
第251巻、124〜125頁、1965年（Kramer M.et
al.、Naunyn−Schimiedelsbergs Arch.Exp.
Path.pham.251−124−５、1965）、ノイマン・エ
フによる「メデイツイニツシエ・クリニク・ヴア
ヘンスクル・フユール・クリニク・ウントプラキ
シス68ヤーガング」第11号、329〜333頁、1973年
（Neumann F.、Medizinische Klinik
Wachenscr.fuer klinikund Praxis68Jahrgang、
Heft11、329〜333、1973）において記載されて
いる。

抗男性ホルモンとして酢酸シプロテロンは、例
えば座瘡、多毛症（hirsutism）及び多毛症
（hypertrichosis）のような女性の男性化症候群
に対してのみ用いられている。

酢酸シプロテロンの抗エストロゲンとしての用
途は、嚢胞性腺性子宮内膜増殖症並びに一般的に
は閉経期及び前閉経期の女性に特有の卵胞外（卵
巣外）過エストロゲン症による病気の治療を目的
としたイタリア国特許出願第23191A／80号（米
国特許第4344942号）の出願者によつて始めて開
示された。

本発明により、酢酸シプロテロンの用途は上記
嚢胞性腺性子宮内膜増殖症のように、必ずしも過
エストロゲン過剰を原因としない他の婦人病に対
してまで拡張することができ、予想外の結果が得
られることが見出されたのは驚くべきことであつ
た。

酢酸シペロテロンの驚くべき作用は、テストス
テロンのエストロゲンへの変換に必要な芳香化酵
素系に作用する該化合物の競合能力によりエスト
ロゲンの生合成を阻害することにある。

更に詳しくは、本発明により酢酸シプロテロン
の抗エストロゲン作用は卵胞外過エストロゲン症
によつて引き起こされる閉経前後期の婦人病（例
えば嚢胞性腺性子宮内膜増殖症）のみならず、こ
の病理の主因である過エストロゲン症が「卵胞内
性」のものであるその他の婦人病にも有効である
ことが見出された。

本発明により、例えば下記のような婦人病が治
療された。

(a) 子宮の線維腫症及び筋腫症 (b) 子宮内膜の増殖期の持続を伴う正常な子宮に
おける閉経期機能性子宮出血、及び (c) 線維嚢胞性乳腺炎（fibrocistic mastosis）。

下記の実施例が示すごとく、得られた結果はエ
ストロゲンの生合成能力を持つ卵巣細胞に対する
酢酸シプロテロンの抗エストロゲン作用を示すも
のである。

酢酸シプロテロンのように、エストロゲンの生
合成に直接作用する抗エストロゲン分子の使用に
よつてのみ、 −子宮の線維筋腫（fibromyomatosis）の縮小 −子宮の筋腫の縮小消失 −線維腫（fibromatosis）の縮小、乳房痛の消
失及び子宮内膜の増殖期を持続させる機能性
子宮出血周期の正常化 を達成できることから、上記の病変は過エスト
ロゲン症によることもまた示されている。

本発明が達成した重要な目的は、予期されるよ
うに、酢酸シプロテロンを病因としてのエストロ
ゲンがすでに到達した細胞に対してプロゲステイ
ン剤として使用することではなく、この病因とし
てのエストロゲンが酢酸シプロテロンのように病
因としてのエストロゲンを除去することができる
分子を用いてこれが細胞に到達するのを防ぐこと
である。

本発明の目的である酢酸シプロテロンのこの独
特な抗エストロゲン作用は、本化合物が、上記婦
人病の他にも女性のエストロゲン依存性腫瘍すな
わち乳房腫及び子宮内膜腫の抗エストロゲンによ
る予防並びに治療に特に有用であることを示して
いる。

下記の実施例は本発明による酢酸シプロテロン
の使用、投与量及び薬理学的効果を説明するもの
である。下記の治療において該化合物は経口投与
により投与量25〜200mg／dieで投与した。

用いた投与量及び治療周期数は病気の種類及び
治療すべき患者の年齢によつて異なる。

更に正確には下記の投与量を用いた。

(1) 性周期のバイオリズムを維持する必要があ
り、警戒すべき病気（乳房及び子宮内膜腺癌、
嚢胞性腺性子宮内膜増殖症並びに危険な線維腫
症）のない場合の女性に対し、月経周期の13日
目から24日目まで50mg／dieの周期。

(2) 性周期を必ずしも維持する必要がない場合
（閉経期及び閉経前後期）、あるいは前閉経期に
おいても危険な病気が存在する場合の女性に対
し月に20日間50＋50mg／die又は100＋100mg／
die（肥満度及び皮フの状態による）の周期。

所期の結果が達せられたならば治療を中止す
し、これらの結果は、臨床にかかつている患者及
びその決住症ホルモン剤の投与量、超音波検査、
マンモグラフイー、サーモグラフイー、並びに組
織学的及び細胞学的試験に基いて評価する。

実施例 １ 酢酸シプロテロンを用いて子宮線維腫
（uterinefibromyomatosis）に冒された年齢39〜
45才の女性８人の治療を行つた。

大きい線維腺腫の場合には月経出血の正常化が
認められ、機能性子宮出血の場合は治療中に子宮
の大きさの安定が認められた。

軽度の線維腫（10〜12cm直径）においては子宮
直径の約２cmの縮小が認められた。また小さい筋
腫（直径３〜４cm）においても筋腫節が縮小して
消失した。

治療の前後に骨盤の超音波検査による管理を行
いながら月経周期の第14日目から第24日目まで投
与量50mg／dieで酢酸シプロテロンを用いて１年
間の治療を行つた結果３cmの筋腫節が完全に消失
した症例はその前に酢酸メドロキシプロゲステロ
ン（MPA）を用いて何ヶ月もの治療を行つても
肯定的結果を得られなかつたものであつた。

実施例 ２ 酢酸シプロテロンを用いて子宮の大きさが正常
で子宮内膜の増殖期が持続し、機能性子宮出血の
ある年齢38〜46才の女性８人の治療を行つた。

第14日目から第24日目まで50mg／dieの周期的
治療を４〜６ヶ月行つた結果、月経出血量が安定
し機能性子宮出血は治療第１ヶ月目から止まつ
た。

実施例 ３ 第14日目から第24日目まで50mgの酢酸シプロテ
ロンを用いて線維嚢胞性乳腺炎に冒された女性６
人の治療を行つた。治療中乳房の痛みや緊張の消
失、ある場合には線維腫の顕著な縮小が認められ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 酢酸シプロテロンを含有する卵胞内過エスト
   ロゲン症治療剤。 ２ 卵胞内過エストロゲン症が、子宮線維腫症及
   び筋腫症である特許請求の範囲第１項記載の治療
   剤。 ３ 卵胞内過エストロゲン症が、子宮内膜の増殖
   期の持続を伴う正常な子宮における機能性子宮出
   血並びに線維嚢胞性乳腺炎である特許請求の範囲
   第１項記載の治療剤。