JPH04503359A - 成長ホルモンを用いた肺機能不全および呼吸器依存の処置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の名称 成長ホルモンを用いた肺機能不全および呼吸器依存の処置本発明は、哺乳動物に 成長ホルモン（ＧＨ）を投与することを特徴とする、哺乳動物における肺機能不 全および機械的な呼吸器依存を処置するための方法に関する。１つの態様では、 本発明はを髄損傷、慢性閉塞性肺疾患、および／または呼吸器依存を招く敗血症 の処置および重症者管理医療を可能とするものである。他の態様では、本発明は 、肺炎、慢性喘息、気層および結核などの他の肺疾患における肺機能の改善を目 的としている。

従来技術の説明 重症者管理医療の重要な問題点は肺機能不全の存在である。このような機能不全 では多くは、患者に機械的な呼吸器による補助を施すことが必要である。このよ うな患者から呼吸器を取り外せないこともこのような患者に付随する困難性であ る。患者から呼吸器の補助を「取り外す」と、単純な過程から極めて複雑な過程 までを呈する。呼吸器の補助を止める時期は重要であり、この決定に際し役立つ 基準が確立されている［ＨｏｄｇｋｉｎらのＣｒ１ｔ、Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ４：９ ６（１９７４）］。

取り外しを行う前に、因子の数が最適であることが必要と考えられる。このよう な因子には、貫血の矯正、低い心拍出量、体液不均衡、不整脈、発熱、電解質異 常、感染および酸−塩基障害などがある。

特定の呼吸生理学的パラメーターが適切な機械的能力を示すことが必要である［ 肺活量（＞　１０−１５．ｗｆ／ｋｇ）、努力呼気肺活量（〉１０１０１（１７ ／秒）、最大吸惠圧（ｐｅａｋ　１ｎｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ） （−２０から一３０ｃｇＨｔＯ）、および自発静止毎分換気量（＜　ｌ　ＯＬ／ 分）］。

間欠的強制換気法（ＩＭＶ）を併用すると、移行は徐々にではあるが患者の筋肉 張力を増大させることができ、また肺機能を改善させることができる。

呼吸管理法が発達したにもかかわらず、胸部障害、肺感染、神経筋障害、慢性気 道閉塞性肺疾患、または敗血症が併発した重篤な衰弱を有する患者では、Ｒ賊的 な呼吸器の補助を取り外すのは困難な場合が多い。長期にわたる集中治療が非常 に高価なことから、このような補助を早期に取り外せることは経済的な節約にな る。

原発性の肺疾患に関連する肺の問題には、感染および損傷に対する代謝応答、薬 物麻痺およびベッド休息後の筋肉消耗、ならびに適切なガス交換を維持させつつ 適当な栄養を補給することに関連する困難性が絡んでいる［Ｐｉｎｇｌｅｔｏｎ らのＪ、＾、Ｍ、Ａ、２５７：３Ｇ９４−９９（１９８７月。

全腸管外栄１Ｉ（ＴＰＮ）を投与しているときに機械的な呼吸器の補助を取り外 すのは特に困難であり得る。大きなグルコース負荷のＴＰＮに伴うＣＯ２産生の 顕著な増大は呼吸困難を促進する場合がある。

呼吸商０．７（グルコースの１．　０に匹敵）に酸化されている脂肪エマルシヨ ンを静脈内に使用することが、ＴＰＮを受けている患者、特に呼吸機能が危険に さらされている患者（ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｐｒｏｍｉｓｅｄ　 ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ）のＣＯ！産生を最小限に抑える手 段として示唆されている［ＡｓｋａｎａｚｉらのＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ 　５４：３７３−３７７（１９８１）］。

慢性肺疾患の患者は栄養不良になっているのか普通である。慢性閉塞性肺疾患（ ＣＯＰＤ）の患者の４０％は進行性の体重喪失に見舞われている［Ｇｏｌｄｓｔ ｅｉｎらのＣ１１ｎ、　Ｃｈｅｓｔ　Ｗｅｄ、　７−：　１４１−１５１（１９ ８６）］。栄養不良が進行すると、既に存在している機能的なＣ０ＰＤの障害は 悪化し、例えば呼吸筋張力が低下し、横隔膜重量が減少する。従って、このよう にして形成される、呼吸の作業量を増大させる代謝的な需要と呼吸筋機能の改善 のために必要とされる攻撃的栄養補助との間ではバランスがとられなければなら ない。Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎ　ラＣＲｍ］は、Ｃ０ＰＤ患者への再度の栄養補給は 、体重喪失の開始時に予防的に行わなければならないことを見いだした。長期の 体重喪失および末期のＣ０ＰＤの患者は代謝的富要の増大に耐えることができな いので、呼吸および骨格筋の張力は再度の栄養補給によって改善させることがで きない。この問題に対する解決策が既に見いだされている。

栄養不良を伴う６人のＣ０ＰＤ患者の研究実験において、５ｕｃｈｎｅｒら［Ａ ｎｅｓＬｈｅｓｉｏｌｏｇｙ　：Ａ４２１，１９８８］は、ＴＰＮに加えてＧＨ の処置（３０μｇ／日Ｌ　Ｃ，）を行っても筋肉機能を改善させることはできな いが、それでも窒素保持および脂肪分のない体重は増大されることを見いだした 。この著者は、ＴＰＮに加えてＧＨ療法を行うことにより、少な（ともＣ０ＰＤ 患者の再栄養補給関連の合併症を減少させることができる、と結論している。

呼吸器を取り外すことのできない多くの患者は、胸部および胸部性筋系の張力が 減少することにより、吸息圧が貧弱になり、胸郭の動きが減少し、そして肺への 吸入ができなくなることが示されている。このような問題は、胸および腹筋の急 性脱神経に由来して四肢麻痺に罹患しているをＨｆｆｉｉ傷の患者に認められる 。さらに、肺炎および肺塞栓症はそれらの損傷からの急性回復期に四肢麻痺症状 を臨床的に示すことがしばしばである。進行性体重喪失、骨格筋萎縮、および窒 素排出の増大はを髄の離断に続発し［ＣｏｏｐｅｒらのＪ、　Ｃ１１ｎ、　Ｅｎ 痺である［ＳｈｉｚｇａｌらのＪ、　Ｐａｒｅｎｔ、　Ｅｎｔ、　ＮｕＬｒ、　 ｌｏ：３６４−３６８（１９８６）コ。を髄損傷患者における頻繁にあり得る過 剰栄養補給は体脂肪を増大させる原因になる［ＧｒｅｅｎｗａｙらのＰａｒａｐ ｌｅｇｉａ　７：３０１−３１７（１９７０）コ。

このような神経学的障害のない患者では、Ｉ　Ｍ　Ｖ　［ＬｕｃｅらのＣｈｅｓ 　ｔ７９：６７８−６８５（１９８１）コまたは栄養補助［Ｐｉｎｇｌｅｔｏｎ らのＪ、　Ａ、　Ｍ、　Ａ、　２５７：３０９４−９９（１９８７）、１ｌｉｌ ｓｏｎらのＡｆｆｌ、　Ｒｅｖ、　Ｒｅ５ｐｉｒ、　Ｄｉｓ、　１３１　：６７ ２−７７（１９８６）］■ 使用すれば胸部筋が増強される。ＫｅｌｌｙらのＡａ＋ｅｒ、　Ｒｅｖ、　Ｒｅ ５ｐｉｒ、　Ｄｉｓ、　Ｌ３０：３３−３７（１９１３４）は、脂肪無し体重（ ｌｅａｎ　ｂｏｄｙ　ｍａｓｓＸ栄養補助による）の回復と肺機能の改善との間 の相関性を報告している。

及堕例！！奏！旬 肺不全、具体的には機械的な呼吸器の補助を要する肺不全の処置の必要性が依然 求められているとの認識から、本発明者らは以下に説明する発明を開発した。本 発明は、哺乳動物に成長ホルモン（ＧＨ）を投与することを特徴とする該哺乳動 物における肺不全症を処置するための方法に関する。肺不全が呼吸器依存をもた らす１つの態様では、本発明の方法を使用することにより、機械的な呼吸器の補 助の中止が促進される。

好ましい態様の簡単な説明 本発明は、肺不全を改善し、治癒させ、または予防するのに有効な量の成長ホル モンを患者に投与することを特徴とする、哺乳動物における呼吸不全症を処置す ることを目的としている。肺不全症が呼吸器の補助を必要とする１つの態様では 、本発明によりそのような呼吸器の補助が早期に患者から除去できるようになる 。

「成長ホルモン」なる用語は、その供給源に拘わりな（天然または組換えの下垂 体成長ホルモン（ＧＨ）を意味する。この用語は、それが下垂体成長ホルモンの 生物学的活性を受容者において発揮しなければならない点においてのみ制限を受 ける。従って、生理学的に活性な等個物、１つまたはそれ以上のアミノ酸が改変 された配列を有している変異体、完全なＧＨ分子のフラグメントまたはその部分 フラグメントも適用されるものである。この用語に包含されるものには、当業界 に周知の方法によって死体から単離された天然のＧＨがある。ヒトＧＨの通常の 単離法はｌｅｗｉｓらの米国特許第２．９７４．０８８号（１９６１）およびＲ ｅ１ｓｆｅｌｄらのＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ　７１：５５９（１９６２）に 記載されている。ウシの下垂体前葉からＧＨを単離する方法はＬｉらのＪ、Ｂｉ ｏｆ、　Ｃｈｅｔ　１５９：３５３（＋９４５）およびＷｉｌｈｅｌｉｉ　らの Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　ＣｈｅＩｌｌ、　１７６：７３５（１９４８）に記載されて いる。さらに、成長ホルモンなる用語には組換えには、天然ＧＨには見いだされ ないＮ末端における付加的なメチオニン残基が含有されている。別の態様では、 組換えＧＨとして「成熟」型、すなわち天然ＧＨと同じＮ末端を有しているもの も包含され得る。

本発明のＧＨの好ましい形態はヒトＧＨである。他の好ましい形態は組換えヒト ＧＨおよび組換えヒトメチオニルＧＨである。

各個体に要求されるＧＨの具体的な量は、受容者の年令、健康度および体重、同 時処置法の種類、また強いて挙げれば処置の回数および所望の効果の性質によっ て左右される。一般に、ＧＨの１日投与量は体重１ｋｇ当たり約０．０５から０ ．３ｘｇである。通常は０゜０７から０．１５ｍｇ／ｋｇ／日で１日当たり１ま たはそれ以上の適用を行えば、所望の効果を得るのに有効である。別の方法では 、特に一定時間で放出するｔＢにあるＧＨでは、少ない回数の投与でよく、すな わち隔日または３日毎の投与でよい。

本発明のＧＨ処装は所望の目的を達成するためのあらゆる手段、経路または医薬 製剤によって投与することができる。ＧＨの投与量およびその投与方法は当業者 ならば容易に定めることができる。例えば、腸管外、皮下、静脈内、筋肉内、肺 内、腹腔内、鼻腔内、経皮的にまたは口内経路によって投与することができる。

あるいは、または同時に経口投与によっても投与することができる。

医薬組成物は経口投与用として錠剤、カプセル剤、粉末ボケ、ト剤もしくは液状 溶液剤、懸濁剤もしくはエリキシル剤、または腸管外投与用として溶液剤もしく は懸濁剤などの製剤用の調製用滅菌液などの投与剤形で使用することができる。

組成物を経口投与する場合、ＧＨの胃での消化または分解を防ぐためにＧＨを腸 溶性にコーティングしなければならない。当業者に知られているように、腸溶性 コーティングは投与剤が小腸に達するまでは薬物を有意な量で放出してはならな い。腸ｌ容性コーティング組成物は当業界で周知であり、一般に３つグループに 分類される　１）脂肪および脂肪酸の混合物、２）セラ、りおよびセラック誘導 体、および３）セルロースアセテートツクレート。この最後のグループの化合物 が好ましいが、既知のおよび製剤業界で普通に使用されている腸溶性コーティン グも本発明を実施するうえで適している。

「呼吸不全（症月なる用語は、哺乳動物における正常な肺機能と呼吸に伴う多く の生理学的パラメーターが臨床的に明らかに変化していることを意味する。この 生理学的パラメーターには１回換気量、肺活量、竪力呼気肺活量、最大吸息圧、 自発静止毎分換気量、ＶＯ２、Ｖ　ＣＯ！、呼吸商、吸息筋張力、肺柔軟性、お よび横隔膜可動域などがあるが、これらに限定されない。

この呼吸不全の「原因」とは、身体的損傷または自然に発症する疾患を意味する 。

「身体的損傷」とは、を髄損傷（四肢麻痺、麻痺、片麻痺）または外科手術の関 与（これらに限定されない）に由来する多くの損傷を意味する。このような損傷 には胸骨骨折、四肢骨折、からかさで打たれた胸郭（「１ａｉｌｅｄ　ｃｈｅｓ ｔ）、廣隔膜損傷、または横隔膜麻痺を伴う神経損傷などが包含され得る。

「自然に発症する疾患」とは以下の多くの疾患を包含する意であるが、これらの 疾患に限定されない：慢性閉塞性肺疾患、肺炎および他の肺疾患（ｐｎｅｕｍｏ ｎｉｔｉｄｅｓ）、喘息、気腫、結核などの肺疾患；強皮症などの結合組織障害 ：敗血症：発作、ギルラン−バール症候群（Ｇｕｉｌｌａｎ−Ｂａｒｒｅ　Ｓｙ ｎｄｒｏｍｅ）、脱髄ウィルス疾患（例えば、ポリオ）、癌の遠隔神経筋効果、 を髄の先天性および他の損傷、ジフテリア神経障害、重症筋無力症、ボツリヌス 中毒などの神経学的障害；薬物依存性疾患；筋違直性ジストロフィーおよびデュ シューヌジストロフィーなどの筋肉ジストロフィー；およびｋｙｐｈ　１ｏｓｃ ｏ　Ｉ　ｉｏｓ　ｉｓなどの胸部奇形。

本発明の好ましい動物被験者は哺乳動物である。「哺乳動物」なる用語は、哺乳 類に属する各個体を意味する。本発明は特にヒト被驕者の処置に有用である。

「処置」なる用語は、肺不全の予防、改善もしくは治癒などを目的として、また は機械的呼吸器の取り外しを早めるように、ＧＨを被験者に投与することを意味 する。

互層ヨ 以下に実施例を挙げて本発明の使用方法を説明するが、これは本発明を限定する ものではない。臨床療法に通常適用される種々の条件およびパラメーターを他に 適切に修飾および改変することおよび当業者に明らかな事項は、本発明の思想お よび範囲内に包含されるものである。

横隔膜および補助的な呼吸筋肉系の張力を増大させるため、呼吸で処置した。

旌−一歴 ３０段のはしごから落ちた健常人であった３７オの男性は筋肉が極めて弛緩し、 Ｃ４−５レベル以下の感覚を示さなかったので、救急病棟に収容した。放射線に よる所見では、を髄の０６−７レベルに骨折があり、Ｃ４−５レベルで伸長損傷 が明白であった。患者の１回換気量は６００−７００ｘＱの正常レベルから約２ ００ｍ１２にまで減少した。この患者に挿管を施し、機械的呼吸器を取り付けた 。

入院２４日目に、Ｃ３−７３を椎の後方融合を行った後、１０−１２２呼吸器の 機械的呼吸器に保持し、陽性末端吸息圧力１０ｃｉＨ３Ｏとした。非経口的およ び経口的に約１８００−２０００　ｋｃａｌ／日の最適タンパク質および他の栄 養素を食糧として与えた。さらなる合併症に対応して、栄養を与えるための胃フ ィステル形成術を５０日目に挿入した。

この期間、患者は、１回換気量の平均が約３００酎であり、肺活量が約５００ｍ ｇ（正常値：　３０００−４０００ｍｉ２）ｉ’あルコとと関連して、ｌ　Ｏ１ ５ｃｘＨ＊Ｏ（正常値ニー８０ｃｓ［（、Ｏ）の貧弱な吸息圧を示した。

従前の試験によって、異化患者（ｃａｔａｂｏｌｉａ　ｐａｔｉｅｎｔｓ）にＧ Ｈを投与すると、タンパク質付普が増大し、正の窒素平衡を呈することが示され ているので［ＺｉｅｇｌｅｒらのＡｎｎ、　Ｓｕｒｇ、　２０旦：６−６−１６ （１９Ｊ５コ、この患者をＧＨ療法における本発明試験の候補者として決定した 。入院６２日目に対照試験週を開始した。６９日目に組換えヒト成長ホルモン（ プロトロピン）１０ｘｇ／日を皮下注射して開始した。

方−一店 必要である基礎熱量を算定し、液状栄養製剤の標品を胃フィステルから投与し、 その要求量に至らしめた。後で経口的に栄養を追加した。この試験の間中、尿（ ２４時開）を採取した。臨床上の指標として生命徴候と血液検査を行い、さらに 、血液試料を１週問およびその後は２適間隔で採取した。肺機能（吸息圧、１回 換気量、および肺活量）を週に２−３回測定した。

尿および血液の基質濃度を常法によって測定した。窒素、カリウムおよびリン酸 の摂取量を栄養組成の標準表およびチューブ食料製品の製造元の測定値から算定 した。摂取量−出力量として平衡値を測定した（糞便窒素損失は１．３ｇ／日と 推定した）。各試験週からて表し、要すれば非一対合を検定（ｎｏｎ−ｐａｉｒ ｅｄ　ｔ　ｔｅｓｔｓ）およびＡＮＯＶＡによって統計学的に分析した。

結　東 １、肺機能（第１表） 対照の週では、患者を６呼吸器分の間欠的強制換気に付した。肺力学の測定値は 、減少した１回換気量２００ｉ１２．肺活量４２５ｚ１２、および吸息圧−１９ ｃｘＨ＊Ｏであった。ＧＨ処装の３日以内に、肺活量および１回換気量が増大し 、この応答は４週間続いた。第２週では、患者を持続的に陽性気道圧（ＣＰＡＰ 、５ｃｘＨ，Ｏ）に設置し、自発呼吸の時間を徐々に増大させて寛容化した。Ｇ Ｈの第３週には横隔膜機能が改善した。吸息圧が−２２から一２６ＣＩＩＩＨ１ ｏのレベルにまで上昇した。Ｇｌ（処置の３０日目に患者から呼吸器を取り外し た。

２、代謝（第２表） 栄養の摂取は最初の２週間にわたって比較的安定であったが、最後の３週目では 自由摂取の増大に対応して徐々に増加した。最初の試験週では、患者は窒素平衡 または若干の負の平衡を示した。ＧＨ療法を始めると、急速に正の窒素平衡とな り、それは全試験期間にわたって維持された。カリウムは負から中位の平衡に移 動した。リン酸排出はＧＨ療法の第１週に減少し、摂取量の増大に伴って徐々に 増大した。ＧＨ期に保持されたリン酸のパーセンテージは対照の週と比較して一 般に増加していた。

処置を行うに連れて、１ｎｌＩｌ脂肪酸、グルコース、インスリン、プレアルブ ミン、レチノール結合タンパク質およびトランスフェリン濃度が増大した。イン スリン様成長因子１（ＩＧＦ〜１）レベルは５倍以上に上昇した。これらの結果 を以下の第３表に示す。

考　察 呼吸器を取り外すことのできない患者に共通していることは、胸部および胸部外 筋肉の張力の減少が認められ、それにより吸息圧が貧弱になり、胸郭の動きが小 さくなり、そして肺への吸入が不可能になることである。本実施例の試験では、 これらの問題はをＭｔｉ傷に続発する胸部筋および腹筋の脱神経と関連付けた。

損傷及数週間で引き起こされる肺炎および肺Ｍ栓により、肺はさらに損傷を受け る。総合すると、これらの因子によって、晴隔膜および胸部外筋肉を胸部壁筋内 系の機能喪失から補償することはできなかった。

四肢麻痺の患者では、脱神経の間に大きな筋肉喪失が起こる。エネルギー要求量 は同時に低くなる：これらの患者では栄養過多の場合か多く、それは体脂肪の増 大を招＜　ＣＣ０ＸらのＪ、Ｔｒａｕｍａ　２５：４１９−４２３（１９８５） 、ＧｒｅｅｂｗａｙらのＰａｒａｐｌｅｇｉａ　７：３０１−３０７（１９７０ ）］。この試験の患者では、ＧＨ投与期間は予想カロリー要求量である１　４０ ０ｋｃａｌ／日を一般に越えていた。患者はこの試験により体重が８ｋｇ増えた 。

全試験にわたる一定のエネルギー消費を１４００　ｋｃａｌ／日と予測すれば、 ＧＨ処置期の正のカロリー平衡は約２２．　ＯＯ０ｋｃａｌと計算された。これ は脂肪組織３ｋｇに相当すると言えた。

この患者はＧＨ処装によりタンパク質６２５ｇに相当する窒素約１００ｇが増加 し、これは脂肪なし組織２．　６ｋｇに相当すると言えた。残りの２．　５ｋｇ の体重増加は水分のせいである。このことは、を髄損傷患者が体液保持［Ｇｒｅ ｅｎｗａｙらのＰａｒａｐｌｅｇｉａ　７：３０１−３１７（１９７０）］およ びＧＨ処置に関連する若干の体液保持［ＣｏｘらのＪ、Ｔｒａｕｍａ　２５：４ １９−４２３（１９８５）］を受け易いという報告と調和している。

保持された窒素のなか（それはおそらくタンパク質であるか）には、骨格筋に取 り込まれるものがあるという証拠が、筋肉重量の通常の指漂であるクレアチニン 排出が対照間の４５７ｚｇ／日から処置の最終週の８１４ｍｇ／日にまで上昇し た知見から導かれた。このことは、同期間にＧＨを取得させた安定な患者（を髄 損傷のない患者）では同様の変化が認められないことから、クレアチニン代謝に 対するＧＨ作用の反射ではなく、骨格筋重量に対するＧＨ作用の反射であると推 定された。カリウムおよびリン酸の保持が増大することも骨格筋に由来するもの であり、この結論を裏付けている。

１回換気量と肺活量の改善および機械的な補助が無くても呼吸できるようになる ことも、筋肉張力の増大を示す事項である。これは、神経支配されているこれら 筋肉の機能に対するＧＨ作用のようである。脱神経された筋肉に対するＧＨまた はｒＧＦ、ｌの作用は知られていない。ＩＧＦ−４は培養細胞に対してタンパク 質刺激効果を発揮することで知られている。従って、を髄の損傷部位の下方の筋 肉組繊にタンパク質か合成されるようである。

この患者に関しての最初の印象は、呼吸器は数カ月から１年は取り外せないだろ う、ということであった。従って、上記の結果は劇的であり、かっこの治療法が 他の呼吸器依存性患者を解き放つ新規な方法であることを強く支持するものであ る。上記の不全症（これらに限定されない）の患者を本発明の方法（これに限定 されない）に類似した方法によって処置することは本発明が明らかに目的とする ものである。

以上のように本発明の詳細な説明してきたが、当業者ならば本発明の精神および 範囲を逸脱することなく、また特別の実験を行うことなく、同等のパラメーター 、濃度および条件を広範に変動させて本発明を実施できることは想像できよう。

本発明を上記の特定の態様を用いて説明してきたが、さらなる改変を付与できる ことも理解されよう。本出願は、一般に本発明の原理に従ったあらゆる改変、使 用または調節を網羅しており、さらに当業界で既知の方法または常法によって至 るような、および以下請求の範囲の精神に現れた必須要件に適用できるような本 明細書開示事項から出発できるようなものをも包含している。

成長ホルモン処置の週 １回換気１１（ｃｃ）　２０（１４１０３（ｔｏ　３１０　３３４　５０Ｃ肺活 量（ｃｃ）　４２５　６６７　６００　７００　８００　７５［吸息圧（ｃｃＨ ＊ｏ）　−１９−ｔｇ　−２６−２２−１７４−横隔膜偏位（ａ−） 左半分横隔膜　４　１３ 右半分損隔膜　２５３６ ＊：値は１週の中央値である。患者が眠っている場合は、１回換気量および吸息 圧は１週中央値の計算に加えなかった。患者が睡眩薬を投与されている場合は、 吸息圧は１週中央値の計算に加えなかな。

この ｔの　第２表 対照　１３９６±１１６　７．３±０．９　−１．４±０．８　５２±６−２１ ±７５９５上６４　３４６＋　７４ＧＨ／１　１７０６土１１１０　９．７±０ ．６　３．１±０．７　６Ｌｉ３　−１ｏ±７　７７２±　３５　２４２士　５ ２ＧＨ／２　２１９５責１８５　１２．７±１．１　３．７±１．０　９３±４ 　４ｔＬ２　１１４９±７３　４３７±４９；Ｏ ＧＨ／３　２０５５±１０９　１１．７±０．６　３．３±０．７　６６±５　 −４ｔ１２　１０６５±７８　６５０±１０７ＧＨ／４　２２５１±３００　１ ２．１±Ｌ、８　２．６±１．８　８３±８２±１６　１１２７±ｔｏ０　６９ ５±５５＊ Ｇｆ１１５　１’１５６±１５８　１４．３±３．５　３．６±３６５±３　− −−−　１１５０±２９　１ｉｏｎ±６６１：単位ｋｃａｌ／日 ２二単位ｇ１日 ′　３：単位ｍ）：ｑ７日 ４：単位酩７日 民 シ１つ 第３表 成長ホルモン処置の週 パラメ−ター　右」曵　リθ、朝胆　明」　明ユ　明ひ−ｉ　度（”Ｃ）　３７ ゜７　３７．９　３７．５　３７．３　３７．４　３７．１拍動数（ｂｐａ＋） 　１００　１１５　１２１　１１９　１１５　１１７グルコース（■ｇ／ｄｉ） 　１３４　１６２　１７４　１９６　２１９　１３３血中尿素窒素（ｓｇ／ｄｌ ）　５　４　８　６　７　１０クレ７＋ニン（ｍｇ／ｄｌ）　０．１　０．３　 ０．４　０．４　０．５　０．３遊離脂肪酸（μεｑ／ｌ）　７８５　１１６０ 　ｇ２０　９９０　−−−　９５５ＳＧＯＴ（＋、Ｕ、／ｌ）　８７　６８　６ ３　３３　３２　２Ｂアルカリ零Ｘ７ｙターｔ’（Ｕ／１）　４０７　５Ｇ５　 ＬＯ３Ｊｌ　８７８　−−−　５９２Ｋ（μＥｑ／１）　４．４　４．１　４． ３　４．３　４．４　４．２ＰＯ，（ｍｇ／ｄｌ）　４．３　４．０　４．３　 ４．８　４．５　５．１フルプミン（ｇ／ｄｉ）　３．１　２．９　３．２　２ ．９　−−−　２．９’ｆＩｔＴｋｌミ７（＊ｇ／ｄｉ）　２９．４　２９．６ 　−−−　３８．１　−−−　３７．０レタノール譬 ９　：／ｌｅｙ質ｄｔ）　４．６　４．５　−−−　７．４　−−−　６．０ト ランス７！リン（ｍｇ／ｄｉ）　１８０　２０３　−＝　２３７　−一−３５フ インスリ７（ｕＵ／−１）　３２　５１　７０　７４　４９　−−−成長ホルモ ン（ｎｇ／ｍｌ）　１．１　１．２　４．４　６．８　２．１　−＝ＩＧＦ−１ （Ｕ／ｍｌ）　１．２　６．８１２　１１．３　１１．４　８．１国際調査報告

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. １．哺乳動物の肺不全症を処置するための方法であって、このような処置を必要 としている哺乳動物に治療学的有効量の成長ホルモンを投与することを特徴とす る方法。
2. ２．呼吸器依存性を減少させるための方法であって、このような処置を必要とし ている哺乳動物に治療学的有効量の成長ホルモンを投与することを特徴とする方 法。
3. ３．該哺乳動物がヒトである請求項１または２に記載の方法。
4. ４．該成長ホルモンがヒト成長ホルモンである請求項１または２に記載の方法。
5. ５．該ヒト成長ホルモンが組換えＤＮＡによって産生されたものである請求項４ に記載の方法。
6. ６．該ヒト成長ホルモンが組換えヒトメチオニル成長ホルモンである請求項４に 記載の方法。
7. ７．成長ホルモンの有効量が０．０５から０．３ｍｇ／ｋｇ／日の投与量である 請求項１または２に記載の方法。
8. ８．該成長ホルモンを皮下、経皮、静脈内、経口、鼻腔内、または経直腸投与に より投与する請求項１または２に記載の方法。
9. ９．該肺不全症が呼吸筋の張力の減少の結果である請求項１に記載の方法。
10. １０．該肺不全症が肺柔軟性の減少の結果である請求項１に記載の方法。
11. １１．該肺不全症が身体的損傷の結果である請求項１に記載の方法。
12. １２．該損傷が脊髄損傷である請求項１１に記載の方法。
13. １３．該脊髄損傷が四肢麻痺症状を引き起こしている請求項１２に記載の方法。
14. １４．該損傷が外科手術の結果である請求項１１に記載の方法。
15. １５．該肺不全症が自然に発症する疾患に由来するものである請求項１に記載の 方法。
16. １６．該疾患が慢性閉塞性肺疾患である請求項１５に記載の方法。
17. １７．該疾患が敗血症である請求項１５に記載の方法。
18. １８．該呼吸器依存が呼吸筋張力の減少の結果である請求項２に記載の方法。
19. １９．該呼吸器依存が肺柔軟性の減少の結果である請求項２に記載の方法。
20. ２０．該呼吸器依存が身体的損傷の結果である請求項２に記載の方法。
21. ２１．該損傷が脊髄損傷である請求項２０に記載の方法。
22. ２２．該脊髄損傷が四肢麻痺症状を引き起こしている請求項２１に記載の方法。
23. ２３．該損傷が外科手術の結果である請求項２０に記載の方法。
24. ２４．該呼吸器依存が自然に発症する疾患に由来するものである請求項２に記載 の方法。
25. ２５．該疾患が慢性閉塞性肺疾患である請求項２４に記載の方法。
26. ２６．該疾患が敗血症である請求項２４に記載の方法。