JPH04504257A - 非経口栄養摂取用医薬脂質組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

非経口栄養摂取用医薬脂質組成物 発明の背景 １、発明の分野 本発明は栄養摂取の必要がある患者の非経口栄養摂取のための脂質組成物に関す る。更に本発明は前記脂質組成物の同化作用目的すなわち細胞膜とプロスタノイ ドの生合成のための治療的使用に関し、その中における前記脂質組成物の脂質成 分の適合性に関する。 ２８従来の技術 人間用として水中油型エマルジョンの形体例えば米国特許第４．１０１．６７３ 号によ、り調製した精製植物油例えば大豆油及びベニバナ油は適当な経口食物摂 取が不可能か又は禁忌が指示されている場合の種々な病理学的状態における良好 な静脈内用エネルギー源として使用されている。 この乳化させた植物油は血流中に注入した場合最小の浸透圧への影響と共に高密 度のエネルギー源を構成する外に、そのあるものが細胞膜とプロスタノイドの生 合成に必須である脂肪酸を供給する。 現存の非経口栄養摂取用脂質組成物に使用される植物油例えば大豆油とベニバナ 油は多量のリノール酸（１８：２ｎ−６）を含有する。 早産児と月満ちて生まれた乳児に対する全非経口栄養中比較的高い含有量のリノ ール酸（１８：２ｎ−６）の投与は脳組轍中の細胞膜の脂肪酸組成に影響を与え 、リノール酸の著しい増加と同時にこの必須脂肪酸の伸長／不飽和化生成物であ る例えば脳の成熟過程で通常は増加するアラキドン酸（２０：４　ｎ−６）の減 少をもたらすことが示された。従って成長する組織の中の必須脂肪酸の状態はこ れら脂肪酸の食物含有量に速やかに反応する（　１ｌａｒｔｉｎｅｚ及びＢａｌ ｌａｂｒｉｇａ、　Ｌｉｐｉｄｓ　（１９８７年）、２２巻、１３３〜１３８ペ ージ）。懐胎期間の間にリノール酸とα−リルン酸の伸長／不飽和化生成物の胎 盤障壁を横切る選択的輸送が行なわれる。必須長鎖ポリ不飽和脂肪酸のリノール 酸（１８：２　ｎ−６）及びα−リルン酸（１８：３ｎ−３）の誉れらのより長 鎖の誘導体への変換は交互にする不飽和化と伸長反応により行なわれ、この場合 前記誘導体はプロスタノイド生合成の基質である。図面に示すように同じ酵素が ｎ−６及びｎ−３脂肪酸同族体の等しい段階を触媒すると一般に信じられている 。δ−６−デサチュラーゼはリノール酸がγ−リルン酸（１８：３ｎ−６）に変 換されるこの連鎖行程における最初の律速酵素である。リノール酸自身及び／又 はα−リルン酸の過剰量はこの反応を阻害する。 前述の研究において、非経口栄養中高含有量のリノール酸の投与は肝臓燐脂質中 のｎ−６系列の高級同族体の著しい減少を引き起こし、肝臓はこれらの代謝径路 のための重要な臓器である。実験データは基質阻害が起こることも示唆している 。更にγ−リルン酸の伸長生成物であるジホモ−γ−リルン酸からのプロスタグ ランジンＥ１の生成の減少が対照と比較した場合現存の製品を含む非経口栄養を 摂取する幼児に認められた。γ−リルン酸を含む脂質成分を含有させることによ る現存の非経口栄養摂取用脂質組成物の改良の利点は明らかである。 これは既に例えば米国特許第４．５２６．７９３号によっても知られている。 しかしながら、ジホモ−γ−リルン酸の生産量を増加させる能力におけるγ−リ ルン酸含有脂質成分の性質は重要である。 非経口栄養療法で与えられる水中油型エマルシヨンは血流中で乳麿脂粒様粒子（ ｃｈｙｌｏｇｅｉｃｒｏｎ−１ｉｋｅ　ｐａｒｔｉｃｌｅｓ）の形で存在する。 これらの粒子のトリグリセリド部分は血管内皮壁でリポプロティンリパーゼによ り加水分解される。リポプロティンリパーゼは脂肪酸をグリセリン部分の１位と ３位で優先的に加水分解する。次いで脂肪酸は細胞内に入り、β−酸化によりエ ネルギー源として使用されるか又は貯蔵される。エネルギー基質の注入は内生脂 肪酸例えば脂肪組織からのそれの遊離を抑制する。 リポプロティンリパーゼによる加水分解後桟る粒子はいくらかのモノグリセリド を含み、その大部分は２位に脂肪酸を持つと思われる。これらの残りの粒子は肝 臓に取り込まれ、その含有物は代謝目的例えば脂肪酸の伸長／不飽和化生成物の 生産に使用され、リポ蛋白質例えばＶＬＤＬ及びＬＤＬの形で再放出される。従 ってγ−リルン酸の同化作用目的例えば細胞膜とプロスタグランジンの生合成の ための有効性を確実にするためには、γ−リルン酸を含むトリグリセリドはその ２位に前記脂肪酸を持つのが好ましい。ポラゴ（Ｂｏｒａｇｏ）属の植物の種子 からの油は高含有量のγ−リルン酸を持つトリグリセリド（全脂肪酸の２０〜３ ０％）を含み、５５〜６０％のγ−リルン酸は２位に見出される。リベス（Ｒｉ ｂｅｓ）　ｊｌからの油は米国特許第４．５２６．７９３号に記述されているよ うに全脂肪酸の２０％より少ないγ−リルン酸を含み、このγ−リルン酸の３６ 〜３８％のみが２位に見出だされるに過ぎない（Ｌａｗｓｏｎ及びＩ’ｌｕｇｈ ｓ、　Ｌｉｐｉｄｓ　（１９８８年）、２３巻、３１３〜３１７ページ；　Ｍｕ ｄｅｒｈｖａ等、Ｏｌｅａｇｉｎｅｕｘ　（１９８７年）、４２巻、２０７〜２ １１ページ）。本発明により同化作用目的のだめの非経口栄養摂取用脂質組成物 の治療的使用はボラゴ属、好ましくはポラゴ・オフィシナリス（Ｂｏｒａｇｏ　 ０ｆｆｉｃｉｎａ−１ｉｓ）のトリグリセリドをγ−リルン酸の高い生有効性を 持つ脂質組成物として導入することにより確実になる。 本発明の脂質組成物の他の成分（、よ精製植物油を含み、これは水中油型エマル ジョンとして静脈内に供給する場合十分に耐容性であることが知られている例え ば米国特許第４．１０１，６７３号により精製した大豆油である。大豆油が好ま しいのはそれが人間にとって必須なリノール酸（１８：２　ｎ−６）及びα−リ ルン酸（１８：３　ｎ−３）の両方を含むからである。α−リルン酸欠乏の少数 の事例が文献に記述されており、そしてα−リルン酸は不飽和化／伸長生成物で あってそれから重要なプロスタノイドが合成されるエイコサペンタエン酸（２０ ＋５ｎ−３）の前駆物質である。 Ｌ−力ルニチンが内部ミトコンドリア膜を横切る１０以上の炭素原子を持つ脂肪 酸の担体として作用することは十分に確認されている。特異的酵素（アシル及び アセチルトランスフェラーゼ及びトランスロカーゼ（ｔｒａｎｓ−１ｏｃａｓｅ ｓ））により、Ｌ−力ルニチンは活性化脂肪酸の細胞質ゾルからミトコンドリア 中のβ−酸化の場への可逆的移動を可能にする。カルニチン欠乏は脂質代謝の障 害及び筋肉と肝臓中の脂質の貯蔵を伴い、これは多くの場合し一力ルニチンで治 療することにより改善される。 長期間ＴＰＮを受け入れている患者特に早産児と新生児は血漿中の正常値より低 いカルニチン水準を示すことが報告されている。しかしながら、例えば米国特許 第４、２５４．１４７号に記述されているような過剰のカルニチンの供給はカル ニチン−トランスフェラーゼと脂肪酸の利用を阻害することがあり得る。従って 通常人乳に存在するのと等しい量のし一力ルニチンが存在するのが好ましく、前 記り一力ルニチンは新生児の生存に要求されるケトン体のみならず脂肪酸の酸化 を促進することが知られている。１．５１１９／ｂ９／日のし一力ルニチンを静 脈内に投与した場合脂肪分解と脂肪酸酸化がより効果的になり、外生脂肪からの エネルギー獲得の増加と窒素バランスの改善が認められた（　Ｂ５ｈｌｅｓ等、 ＪＰＥＮ　（１９８４年）、８巻、９〜１３ページ）。Ｌ−カルニチンの供給が 当然脂肪酸の供給に関連することも明らかであり、０．５〜５１１９／９・脂肪 酸が好ましい。 ４、

【図面の簡単な説明】

唯一の図面はｎ−６及びｎ−３脂肪酸の生合成の径路を示している。 ４、発明の要約 本発明の一つの態様により精製植物油の医薬組成物が提供され、前記植物油の一 つはボラゴ属の種子から抽出され、非経口栄養摂取の必要がある患者の治療に有 用な同化作用特性を持つ。 この組成物は更にその脂質含有量と関連するそのＬ−カルニチンの含有量により 特徴付けられる。 本発明の他の態様により、植物油を混合、精製及び乳化させた非経口投与に適し た水中油型エマルジョンが提供される。 本発明の更に別の態様により、細胞膜とプロスタノイド生合成のための人間の栄 養摂取の方法が提供され、この場合前記人間に対して上述の組成物の有効量が投 与される。 発明実施の最良の方法 健康人への必須脂肪酸の供給は全エネルギー摂取の約６〜１０％をリノール酸（ １８：２　ｎ−６）及び０．５〜１エネルギー％をα−リルン酸とすることが推 奨される。 γ−リルン酸に対する要求はリノール酸とα−リルン酸の両者の供給に明確に関 連する。この供給はジホモ−γ−リルン酸の生成を増加させるに十分であるべき であるが、脂肪酸供給のｎ−６／ｎ−３比を著しく変化させるべきではない。脂 肪酸に関する特定化の表示と図形例えばγ−リルン酸のＣ１８：ｎ−６は脂肪酸 の表示法のためのＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生化学的命名法に関する委員会（ｒＵＰＡ ｃ−ＩＵＢ　Ｃｏｍｍ１ｓｓｉｏｎ　ｏｎ　Ｂｉｏｃｈｅ＋５ｉｃａｌ　ｎｏｍ ｅｎｃｌａｔｕｒｅ）に基づいて炭素原子と二重結合の数、及び二重結合の位置 を示す。 従って脂質組成物中のポラゴ属の種子からの好ましい油のγ−リルン酸の適当な 用量は成人健康人の場合２〜３０９／日であり、最小必要Ｉは約２９である。エ ネルギー基質として、供給されるトリグリセリドからリポプロティンリパーゼに より加水分解される長鎖脂肪酸の利用を促進するために適当なし一カルニチンの 用量は遊離される脂肪酸量に関連し、そして好ましくは人乳中のこれらの物質の 含有量（人乳リッター当たりＬ−力ルニチン２０り及び脂肪３０〜４０ｇ）と相 関し、人乳に供給されるカルニチンはより有効に利用されるように思われること を考慮に入れる。従って供給される脂肪酸ｇ当たりＬ−力ルニチン約０．５〜約 ５薦９が適当な用量であると考えられる。 本発明の脂質組成物は特に細胞膜とプロスタノイドの生合成のためにそれを必要 とする患者の非経口栄養摂取に適している。これは特に幼児のための場合である 。 このようにして本発明の脂質組成物は好ましくはａ）約１０〜約３０重量％のポ ラゴ属からの油を含む精製植物油の脂質混合物、 ｂ）　１００ｇの脂質組成物中たり約０．１〜約０．５ｇの量のし一力ルニチン 、 Ｃ）乳化剤、安定化剤、浸透圧調節用薬品、防腐剤、微量元素及びビタミンから 選ばれる一つ又はそれより多い補助成分、及び ｄ）最終エマルシコンが１０００ｍ／のエマルジョン当たり約５０〜約３５０ｇ の脂質混合物を含むような量の水相からなり、ここで前記ボラゴ属からの油はト リグリセリドの形でγ−リルン酸を含み、前記γ−リルン酸は脂質混合物の約２ 〜約１０重量％を構成する。 ａ）の脂質混合物の更に別の成分はｎ−６／ｎ−３比が６〜１０のトリグリセリ ドの形体の長鎖ポリ不飽和脂肪酸を含む植物油であることができる。好ましくは この植物油は大豆油からなる。 Ｃ）の補助成分は通常使用する量で非経口投与される脂肪エマルジョンに慣用さ れる例えば米国特許第３、１６９．０９４号に開示されているようなそれであり 、その開示は参考例としてここに組み入れる。ここで乳化剤は１つ又はそれより 多い慣用的に使用される医薬的に許容される薬品例えば卵黄燐脂質、大豆燐脂質 又は合成起源の種々な乳化剤であることができる。代表的な量はエマルシコンの 約０．５０〜約３重量％である。１．っ又はそれより多い乳化剤をエマルジョン に使用することができる。 安定化剤に関しては多くのそのような薬品が当業者に知られている。これらの薬 品はエマルジョンをその調製、殺菌及び保存時安定化し、そしてエマルジョンを 病気の患者からの血液、血漿又は血清と混合する場合に起こることのある「クリ ーミング」と称するある種の破壊に抵抗する。 浸透圧調節用薬品は血液と等張のエマルジョンを作るために重要である。そのよ うな薬品の例としてグリセリンを挙げることができ、このものはエネルギー源と しても働く。栄養摂取用エマルジョンに使用する種々な栄養剤、微量元素及びビ タミンは公知である。栄養剤の２つの重要な群としてアミノ酸と炭水化物を挙げ ることができる。使用するビタミンは脂溶性と水溶性の両方があり、それぞれ油 相と水相中でエマルジョン中に存在する。 エマルジョンは公知の方法で調製される。通常脂肪、水相、乳化剤及び他の成分 を混合し、次いで混合物を適当な装置で均質化する。油相を適当な粒子サイズに 均質化した後、エマルシコンを適当な瓶に充填し殺菌する。 エマルジョンを最初に殺菌し、その後無菌条件下で瓶に充填することもできる。 血管に注射するエマルジョンは血球のサイズより小さいすなわち約８μ藁より小 さい粒子サイズでなければならない。好ましくは粒子サイズは約４μ翼より小さ くあるべきであり、粒子の主要画分は約１μ菖より小さいサイズ、好ましくは０ ．０５〜０．５μ重であるべきである。適当な粒子サイズのエマルジョンの調製 法は当業者によく知られている。 エマルジョンに使用する成分は始めから医薬的に欠点のない品質であり、この品 質が調製の間維持されることが重要である。これは脂肪とある種の乳化剤例えば 適当な抽出と沈殿法により精製しなければならない燐脂質にとって特に重要であ り、その後酸素から保護して酸化生成物の形成を防ぐ。水相に使用する水は無菌 で無パイロジエンでなければならない。これらはすべて当該技術分野で公知であ る。 次の実施例は本発明の好ましい態様を例証するために示すものである。これら実 施例を本発明の範囲をそれに限定するものと考えるべきではない。 実施例１ 精製ルリヂサ油（Ｂｏｒａｇｅ　ｏｉｌ）及び大豆油から非経口摂取用混合物を 調製する。 粗ルリヂサ油を９０℃に加熱し、次いで濃燐酸１．０＠ｌ／ｋｇ・油で５分間処 理する。次いで油を粗油中の遊離脂肪酸含有量と添加した燐酸に対して５０％過 剰の４ＭＮａＯＨで窒素ガス雰囲気で２０分間処理する。ソープストックを約１ ．１７分の油の流速で分離機を用いて１０．０ＯＯｒｐ■で分離する。分離した 油を９０℃の無パイロジエン水で透明な水相が得られるまで（約５分間）洗浄す る。洗浄した油を真空下（＜６６５Ｐａ）　、８０〜９０℃で乾燥する。油中に 存在する痕跡量の金属を油＆ｇ当たりクエン酸溶液（クエン酸２５９を９５％エ チルアルコールに溶解して１００＋＋／にする）１、０ｍｌを添加して、真空下 ９０℃で３０分間キレート化させる。次いで３％（Ｗ／Ｗ）漂白用白土と活性炭 を３：１の比率で９０℃で３０分間かけて添加し、そして真空状態にする。次い で油を６０℃より下に冷却し、窒素ガス雰囲気で加圧濾過する。 ルリヂサ油と商業的に精製し漂白し脱臭した大豆油とをルリヂサ油中の実際のγ −リルン酸含有量に比例させて混合し、得られる混合物中で３〜４％のγ−リル ン酸の濃度が得られるようにする。 油混合物の精製を米国特許第４．１０１．６７３号の記述により実行する。 ルリヂサ油と大豆油の精製混合物の分析ヨウ素価　１３７ 遊離脂肪酸（ｙａ＊ｏｌ／　ｋｇ）　＜　１．、０鹸化価　１９３ 過酸化物（ｗｗｒｏｌ／　ｋｑ）　０．０屈折率ＮＤｚｓ　１．７４３ 重金属（ｐｐｍ）　＜１０ 脂肪酸組成（全脂肪酸の重量パーセント）Ｃ１６：０　バルミチン酸　１０．２ Ｃ１８：０　ステアリン酸　３．９ Ｃ１８：１　オレイン酸　２０．７ Ｃ１８：２　リノール酸　５１．９ Ｃ１８：３ｎ−３ａ−リルン酸　６．２Ｃｆ８：３ｎ−６ｒ−リルン酸　３．５ 非経口摂取用エマルジョンのための処方は次の成分を使用して米国特許第４．１ ０１．６７３号に記述された方法により調製する。 ルリヂサ油と大豆油の精製混合物　２００ｇ卵燐脂質　１２　ｑ グリセリン　２２．５９ 水酸化ナトリウムでｐＨ約８に調節 注射用無菌水で１０００．ｚにする。 ルリヂサ油−大豆油エマルジョンの分析遊離脂肪酸（ｍ１Ｉａｌｌ　／）　＜　 ５脂肪酸組成（全脂肪酸の重量％） Ｃ１６：０　バルミチン酸　１０ Ｃ１８：Ｏステアリン酸　４ Ｃ１８：１　オレイン酸　２０ Ｃ１８：２　リノール酸　５０ Ｃ１８：３ｎ−３ａ−リルン酸　７ Ｃ１８：３ｎ−６７−リルン酸　３ γ−リルン酸の含有量は７９／ｌであつた。 実施例２ 実施例１に概説した方法により調製した非経口用２０％栄養水中油型エマルジョ ンを各々４匹のイヌ（３０週退会ピーグル大雄２匹十雌２匹）に対して連続２８ 日間に４５ｍ１／＆９／時間の速さで６時間にわたって末梢血管に静脈内投与し た。同一の研究において４匹のイヌ（同じ種、性比及び退会）が同一量の商業的 に入手可能な２０％大豆油と卵黄燐脂質乳化剤とを添加した脂肪エマルジョンの 投与及び他の４匹のイヌ（同じ種、性比及び退会）が同一量の電解質溶液の投与 を同じ期間内に受けた。 血液試料を注入開始前及び注入期間完了後−晩絶食させた後ヘパリンで凝血防止 した管に採取した。血漿を遠心分離により分離し凍結した。肝臓組織の試料を解 剖時採取し直ちに凍結した。血漿と肝臓組織試料中の全脂肪酸と脂肪酸分布の分 析を公知の方法で脂質を抽出した後気液クロマトグラフィーを用いて行なった。 血漿試料中の全カルニチン含有量はラジオエンザイマティックアッセイにより測 定した。 その結果を表１に血漿の分析値、及び表２に肝臓の分析値を示す。 この結果から実施例１．に概説したように調製した栄養水中油型エマルジョンが 本発明に記述した特性を持つことは明らかである。γ−リルン酸、ジホモ−γ− リルン酸（２０：３　ｎ−６）の伸長生成物の実質的な増加が実施例１に記述の エマルジョンを投与した場合商業的に入手可能な大豆油エマルジョンと比較して 血漿と肝臓の両者において記録された。アラキドン酸の含有量も対照群及び大豆 油エマルジョン投与群と比較した場合肝臓組織中で正常化された。 ０．４ｖ／／のし一力ルニチンを含む実施例１記述の水中油型エマルジョンの投 与はカルニチンの血漿中濃度の実質的な増加を引き起こすに十分な量であった。 大豆油エマルジョンの投与を受けたイヌにおいては全血漿カルニチンの減少が記 録された。 （平均値±ＳＤ）　３．５±０．４　６．６±１．７　２．７±０．２実施例３ 実施例１に記述した非経口用２０％水中油型エマルジョンを２４匹の健康な雄の 動物に投与し、その各々は４時間に２５（ｂＡ’の投与を受けた（　６３ｍ１／ 時間）。交差計画においては同じ健康な動物が乳化剤として卵黄燐脂質を添加し た商業的に入手可能な２０％大豆油エマルジョンの同一量の投与を受けた。血液 を注入前と後にヘパリンで凝血防止した管に集め、遠心分離した。血漿にっきγ −リルン酸（１８：３　ｎ−６）、ジホモ−γ−リルン酸（２０：３ｎ−６）、 アラキドン酸（２０：４　ｎ−６）並びに遊離及び全カルニチンの含有量を分析 した。注入前後の差異を計算し、処理に関連した差異を推計した。その値を表３ に示す。γ−リルン酸並びに遊離及び全カルニチンにおける高度に有意な差異が エマルジョンの間に存在することが記録された。γ−リルン酸、ジホモ−γ−リ ルン酸の伸長生成物の含有量が実施例１に記述した水中油型エマルジョンの４時 間にわたる単一注入後において対照エマルジョンと比較して増加しており（ｐ＝ ０．０８）　、これは本発明の医薬組成物の代謝への利点を証明するものである 。 表　３ 実施例１に記述した水中油型エマルジョンと商業的に入手可能な大豆油エマルジ ョンを２４匹の健康な動物に静脈内投与した後の血漿中の特定脂肪酸とカルニチ ンの濃度の注入前後の差異の比較（μｍｏ１．／ｌ、平均値±ＳＤ）ルリヂサ油 −大豆　大豆油エマル （１８：　３　ｎ−６） アラキドン酸　１５．４±６７．７　１２．６±７９．０　０．８６（２０：　 ４　ｎ−６） 遊離カルニチン　１２．３±４．９　−３．９±４．０　＜０．００１全カルニ チン　１８．０±６．８　−０．９±６．８　＜０．００１実施例４ ルリヂサ油と商業的に精製し漂白し脱臭した大豆油とをルリヂサ油中の実際のγ −リルン酸含有量に比例させて混合し、得られる混合物中で３〜４％のγ−リル ン酸の濃度が得られるようにする。油混合物の精製は米国特許第４．１０１．６ ７３号による。 精製ルリヂサ油−大豆油混合物の分析 ヨウ素価　１３７ 遊離脂肪酸（謂票ｏ１／　ｋｇ）　＜　ｌ、　Ｑ鹸化価　１９３ 過酸化物（ｍｍｏｌｌ　ｈ９）　０．１屈折率Ｎ　Ｄ”　１．７４３ 重金属（ｐｐ＋ｓ）　＜ｉ。 脂肪酸組成（全脂肪酸の％） Ｃ１６：Ｏパルミチン酸　１０．２ Ｃ１８：０　ステアリン酸　３．９ Ｃ１８：１　オレイン酸　２０．７ Ｃ１８：２ｎ−６リノール酸　５１．９Ｃ１８：３ｎ−３ａ−リルン酸　６．２ Ｃ１８：３ｎ−６７−リルン酸　３．５非経口摂取用エマルジョンのための処方 は次の成分を使用して米国特許第４．１０１．６７３号に記述された方法により 調製する。 ルリヂサ油と大豆油の精製混合物　３００ｇ卵燐脂質　１２　ｑ グリセリン　２２．５９ 水酸化ナトリウムでｐＨ約８に調節 注射用無菌水で１０００＋＋Ａ’にするルリヂサ油−大豆油エマルジョンの分析 遊離脂肪酸（ｍｍｏｌｌ　ｉ’）　＜　５脂肪酸組成（全脂肪酸の％） Ｃ１６：Ｏパルミチン酸　１０ Ｃ１８：Ｏステアリン酸　４ Ｃ１８：１　オレイン酸　２１ Ｃ１８：２ｎ−６リノール酸　５１ Ｃ１８：３ｎ−３ａ−リルン酸　６ Ｃ１８：３ｎ−６７−リルン酸　３ γ−リルン酸の含有量は９．９ｖ／ｉ’であった。 実施例５ ルリヂサ油と商業的に精製し漂白し脱臭した大豆油とをルリヂサ油中の実際のγ −リルン酸含有量に比例させて混合し、得られる混合物中で７〜８％のγ−リル ン酸の濃度が得られるようにする。油混合物の精製は米国特許第４．１０１．、 ６７３号による。 精製ルリヂサ油−大豆油混合物の分析 ヨウ素価　１３１ 遊離脂肪酸（ｙｓｍｏｌ／　ｋｇ）　＜　１．０鹸化価　１９０ 過酸化物（ｍｍｏ（！／　ｋｇ）　０．１屈折率Ｎ。２５１．４７４ 重金属（ｐｐｒａ）　＜１０ 脂肪酸組成（全脂肪酸の重量％） Ｃ１６：０　バルミチン酸　１０．３ Ｃ１８：Ｏステアリン酸　３．６ Ｃ１８：１　オレイン酸　１８．８ Ｃ１８：２ｎ−６リノール酸　４９．８Ｃ１８：３ｎ−３ａ−リルン酸　４．８ Ｃ１８：３ｎ−６７−リルン酸　７．４非経口摂取用エマルジョンのための処方 は次の成分を使用して米国特許第４．１０１．６７３号に記述された方法により 調製する。 ルリヂサ油と大豆油の精製混合物　１００ｇ卵燐脂質　１２９ グリセリン　２２．５９ Ｌ−カルニチン（グリセリン／　０．４９水溶液に添加） 水酸化ナトリウムでｐＨ約８に調節 注射用無菌水で１０００ｔｌにする。 ルリヂサ油−大豆油エマルジョンの分析遊離脂肪酸（ｍｍｏｌｌ　ｌ）＜　５ 脂肪酸組成（全脂肪酸の％） Ｃ１６：　０　バルミチン酸　１１ ０Ｃ１二〇　ステアリン酸　４ Ｃ１８：１　オレイン酸　１９ Ｃ１８：２ｎ−６リノール酸　５０ Ｃ１８：３ｎ−３ａ−リルン酸　５ Ｃ］８：３ｎ−６ｒ−リルン酸　７ γ−リルシ酸の含有量は７．４ｇ／ｉ’であった。 Ｑ 国際調査報告 Ｉｌｌ＋、、、、、、−，１，、、、ｉ、、、＝、、Ｐｄ／ＳＦ　９０１０ｎｉ Ｑｎｌ１ｍ、１４ＭＩ　＆−＠ｌヤＩｔｓ、Ｐ　ＣＴ　／　Ｓ　Ｅ　９０　／　 ［１０１９ｎ国際調査報告 ｐＣＴ／ＳＥ　９０１００１９０

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．ａ）約１０〜約３０重量％のボラゴ属からの油を含む精製植物油の脂質混合 物、 ｂ）１００ｇの脂質混合物当たり約０．１〜約０．５ｇの量のＬ−カルニチン、 ｃ）乳化剤、安定化剤、浸透圧調節用薬品、防腐剤、微量元素及びビタミンから 選ばれる少なくとも１つの補助成分、及び ｄ）最終エマルジョンが１０００ｍｌのエマルジョン当たり約５０〜約３５０ｇ の脂質混合物を含むような量の水相からなる水中油型エマルジョンからなる非経 口栄養摂取用組成物であって、ここで前記ボラゴ属からの油はトリグリセリドの 形でｒ−リノレン酸を含み、前記γ−リノレン酸は脂質混合物の約２〜約１０重 量％を構成する非経口栄養摂取用組成物。
2. ２．脂質混合物が更に少なくとも１つの植物油からなる請求項１記載の組成物で あって、前記植物油はｎ−６／ｎ−３比が６〜１０のトリグリセリドである長鎖 ポリ不飽和脂肪酸を含む組成物。
3. ３．植物油が大豆油である請求項２記載の組成物。
4. ４．人間に請求項１記載の組成物の有効量を投与する細胞膜とプロスタノイドの 生合成のための人間の栄養摂取の方法。
5. ５．エマルジョンは約８μｍより小さい粒子サイズを持つ請求項１記載の組成物 。
6. ６．エマルジョンは約４μｍより小さい粒子サイズを持ち約１μｍより小さい粒 子の主要画分を持つ請求項１記載の組成物。
7. ７．組成物を幼児に投与する請求項４記載の方法。
8. ８．乳化剤が卵燐脂質又は大豆燐脂質又は両方を含む請求項１記載の組成物。
9. ９．浸透圧調節用薬品がグリセリンを含む請求項１記載の組成物。
10. １０．栄養剤はアミノ酸又は炭水化物又は両方を含む請求項１記載の組成物。