JPH04505400A - 飼いならした犬及び猫における規定食によるカルニチン欠乏の防止法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 飼いならした犬及び猫における規定食 によるカルニチン欠乏の防止法 技術分野 この発明は、ペット・フード組成物、Ｐ＃にＬ−力ルニチンを濃厚化したペット ・フード（愛玩用動物飼料）に関する。

背景技術 り一力ルニチンは、長鎖脂肪酸のメトコンドリア膜通過移動を促進させることに よって長鎖脂肪酸のｌ−酸化を促進する第四アミンである。１だ−Ｌ−カルニチ ンは枝分れ鎖アミノ酸の酸化およびアセチル−補酵素Ａの利用を促進することが 知られている。

哺乳動物種において、心臓及び骨格の筋肉のＬ　−カルニチン濃度は血清におけ る濃度より著しく高い。

これらの組織における脂肪酸は主なエネルギー源として利用される。Ｌ−カルニ チンは脂肪酸を酸化部位へ輸送するのに中心的役割を果たすために、哺乳動物の 心臓における正常な脂肪酸およびエネルギーの代謝には適当なレベルのＬ−カル ニチンが必要である。これは、Ｌ−カルニチン欠乏患者の筋肉ホモ立証される。

心筋のＬ−力ルニチン欠乏水準と心筋症との関係が・・ムスターおよび犬におい て観察され。

かかるＬ−カルニチン欠乏水準の正常値への回復は両方の種における心筋機能を 改善することが示されている。

哺乳動物におけるＬ−カルニチンは１食物および肝臓における生合成、また種に よっては腎臓および他の組織から得られる。しかしながら、心筋も骨格の筋肉も Ｌ−カルニチンを合成することはできない。

従って、これらの組織に見られるＬ−カルニチンは食物から吸収されるか、或い は他の組織によって内生的に生合成された。

我々の国際特許出願第ＷＯ８９／１００６５号は獣医学におけるＬ−カルニチン の新しい用途に関するものであって、予防量のＬ−力ルニチンを含有する犬猫用 食餌補足物質を提案している。第ＷＯ３９／１００６５号の発明は、犬および猫 が研究した他の哨乳動物の同じように安定で最適水準のＬ−力ルニチンを維持で きなかったという観察に基づいた。

大部分の端乳動物は腎臓において尿からＬ−カルニチンを再吸収する。腎臓の再 吸収によって安定で最適水準のＬ−力ルニチンを維持することができる。

しかしながら、犬猫は十分な腎臓再吸収能をもたないので、野生の彼等は尿に排 出されるＬ−カルニチン化って安定で最適の生理学的水準を維持するために食餌 に依存する。これ１での研究者は飼いならされた犬および猫におけるＬ−カルニ チン水準を安定で最適の生理学的水準を示すものと信じてきた。本願の発明者ら は１国際出願第ＷＯ３９／１００６５において野生のものと比較して飼いならさ れた犬猫がＬ−カルニチンの深刻な欠乏を被っていることを示した。

人間の乳児の給食における栄養添卯物としてＬ−カルニチンの生物学的前駆物質 であるε−Ｎ−１リメチルーＬ−リシンおよびｒ−ブチロベタインの作用効果の 研究が行われてきた（　Ａ、Ｌ、　０１ｓｏｎ　＆Ｃ，Ｊ。

Ｒｅｂｏｕｃｈ、Ａｍｅｒ、　Ｉｎ５ｔ、　ｏｆ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ、　１９ ８７．Ｆｅｂｒｕａｒｙ）。

ｒ−ブチロベタインはＬ−カルニチン化合物の生合成経路におけるＬ−カルニチ ンの生物学的前駆物質である。これに関してはＮｕｔｒｉｔｉｏｎ　Ｒｅｖｉｅ ｗｓ　Ｖｏｌ。

の教示をここに引用する。ｒ−ブチロベタインＧ家。

カバツア（Ｃａｖａｚｚａ）による米国特許第４，３８２，０９２号に記載され ているようにヒトのカル−チン欠乏症候群を軽減するために満足に使用されてき た。

オルソン（Ｏｌｓｏｎ）およびリボウシエ（Ｒｅｂｏｕｅｈｅ）＆！　−同じ用 量の食餌のｒ−ブチロベタインとε−Ｎ−トリメチル−Ｌ−リシンを与えた場合 のラットとヒトの乳児におけるＬ−カルニチン排出速度を比較した。

彼等は、ｒ−ブチロベタインはヒトの乳児においてはそれが腎臓の作用によって 単離される速度よりも速い限定速度でＬ−カルニチンへ生物学的に転化されると 結論した。逆に言えば、ε−Ｎ−１リメチル−Ｌ　−ＩＪシンでは、その腎臓に よる除去は速度限定工程であった。成人についての比較試験がなくて。

オルソンらはこの独特な腎臓挙動についての結論を乳児についても出す傾向にあ った。

オルソンおよびリボウ７ユが乳児の研究から成人の腎臓作用を予測できないこと は、他の種族、特にＬ−カルニチン自体の処理において極めて独特な腎臓作用を 示す犬や猫にかかる結果を外挿できないことを示す。

上記の背景で１本発明者らは食餌によってもたらされるカルニチン欠乏を防ぐた めに飼いならされた犬および猫の食餌補足物質としてＬ−カルニチンの低コスト の生物学的前駆物質を使用する可能性を研究することを計画した。

発明の開示 本発明は、食餌補足物質のｒ−ブチロベタインを飼いならされた犬および猫に与 え、かつ維持されたＬ−カルニチン水準の研究に基づく、そしてその研究から犬 および猫によるｒ−ブチロベタインの転化は速度限定工程であって、腎臓による ｒ−ブチロベタインの除去ではないと推論された。

本発明は、飼いならされた犬および猫に予防量のｒ−ブチロベタインを毎日投与 する工程からなることを特徴とする犬、猫における食餌に起因するカルニチン欠 乏の防止法を提供する。ｒ−プチロベタイ／は犬や猫の飲用水に投与するか又は ベットフードに混合される。従って０本発明は犬や猫に毎日与えるベットフード 組成物（該組成物は予防量のｒ−ブチロベタインを含有する）も提供する。

ベットフードに添那する適当な予防量のｒ−ブチロベタインは、混合物１駿当り 少なくとも１．　Ｏｆのｒ−ブチロベタイン、望ましくは１．０〜５ｔのｒ−ブ チロベタインである。フードが飲用水に投与するかによって、その予防量は血漿 １を白り少なくとも４０μＭの血漿全り一カルニチン濃度を生成、維持するのに 十分であることが望ましい。

発明を実施するための最良の形態 ５ｔのｒ−ブチロベタインを経口投与した後一定期間欠の血清のＬ−カルニチン 水準を研究した。Ｌ−カルニチンの血清水準は、ｒ−ブチロベタイン投与の２Ｑ 間以内に極めて高い水準に顕著に上昇することがわかった。さらに、Ｌ−カルニ チンの血清水準は少なくとも６時間の間初期ピーク水準に近い水準に維持される ことがわかった。これは腎臓におけるｒ−ブチロベタインの排出がｒ−ブチロベ タインの生物学的利用における速度限定工程でないことを示す。

それらの結果を次の表に示す。

表 ５？のｒ−ブチロベタイン経口投与後の血清のＬ−カルニチンの変化（変化量は μＭ　／　ｔで示す） ０時間　２時間　４時間　６時間 遊離カルニチン　１５，８　６０．２　５１．２　４５．０エステル化　６．５ 　１２．３　１４．７　１７．５血清カルニチンの合計　２１３　７１５　６６ ．１　６２．５同様の結果が猫についても得られた。

望ましい実施態様において、十分なｒ−ブチロベタインがベットの犬や猫に経口 投与されて血清のＬ−カルニチン水準を４００μＭ　／　を血漿に上げることが できる。投与はＬ−カルニチンに関して国際出願第８９７１００６５において記 載されている方法で達成できるが、血清のＬ−力ルニチンにおける同一の上昇量 に必要なｒ−ブチロベタインの量は多い。

実際に、１〜５ｆ−望ましくは３〜４？のｒ−ブチロベタインを毎日投与する必 要がある。

補足物質としてＬ−カルニチンの代りにｒ−ブチロベタインの使用は、ｒ−ブチ ロベタインの工業的調製法がＬ−カルニチンの調製法よりも簡単で低コストであ るので経済的に著しく有利である。Ｌ−カルニチンの調製はカルニチンの化学合 成においてどうしても得られるラセミ混合物の光学的対掌体の溶解を必要とし、 これは必然的に合成の複雑さと経費を増す。

国際調査報告

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. １．飼いならされた犬や猫に予防量のγ−ブチロベタインを毎日投与する工程か ら成ることを特徴とする犬や猫における規定食のために生じるカルニチン欠乏症 の防止方法。
2. ２．前記γ−ブチロベタインが、前記予防量のγ−ブチロベタインを前記犬や猫 のベット・フードに添加して混合物を作り、該混合物を前記犬や猫に毎日与える ことによつて投与される請求項１記載の方法。
3. ３．前記混合物が混合物１ｋｇ当り少なくとも１．０ｇのγ−ブチロベタインの γ−ブチロベタイン濃度を有する請求項２記載の方法。
4. ４．前記γ−ブチロベタインが、前記予防量のγ−ブチロベタインを前記犬や猫 の飲用水に溶解させて溶液を生成し、該溶液を前記犬や猫に与えることによつて 投与される請求項１記載の方法。
5. ５．前記溶液が、溶液１ｌ当り少なくとも１ｇのγ−ブチロベタインのγ−ブチ ロベタイン濃度を有する請求項４記載の方法。
6. ６．前記予防量は、前記犬や猫の血漿に血漿１ｌ当り少なくとも４０．００μＭ の血漿全カルニチン濃度を生成および維持するのに十分な量である請求項１記載 の方法。
7. ７．飼いならされた犬や猫のフードと十分な量のγ−ブチロベタインとを混合し て混合物１ｋｇ当り少なくとも１．０ｇのγ−ブチロベタイン濃度を有する混合 物を生成する工程；および該混合物を前記犬または猫に毎日与える工程から成る ことを特徴とする飼いならされた犬または猫の規定食のために生じるカルニチン 欠乏症の防止方法。
8. ８．予防量のγ−ブチロベタインを含有することを特徴とする犬および猫に毎日 与えるペットフード組成物。
9. ９．前記γ−ブチロベタインが、ベットフード１ｋｇ当り１．０〜５．０ｇの重 である請求項８記載のベットフード組成物。
10. １０．前記γ−ブチロベタインが、ベットフード１ｋｇ当り３．０〜４．０ｇの 量である請求項９記載のベットフード組成物。
11. １１．規定食のために生じるＬ−カルニチン欠乏症を防止する予防量で飼いなら された犬又は猫に与えるγ−ブチロベタイン。
12. １２．測定された予防重で犬又は猫に与えるγ−ブチロベタインを含有する飼い ならされた犬又は猫用規定食補足物質。