JPH04507407A - セバシン酸およびその誘導体の腸内および腸管外栄養物における使用および上記化合物を含む医薬組成物 - Google Patents
セバシン酸およびその誘導体の腸内および腸管外栄養物における使用および上記化合物を含む医薬組成物Info
- Publication number
- JPH04507407A JPH04507407A JP2510701A JP51070190A JPH04507407A JP H04507407 A JPH04507407 A JP H04507407A JP 2510701 A JP2510701 A JP 2510701A JP 51070190 A JP51070190 A JP 51070190A JP H04507407 A JPH04507407 A JP H04507407A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sebacic acid
- salts
- triglyceride
- pharmacologically acceptable
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N sebacic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC(O)=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 73
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 title claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- -1 sebacic acid triglycerides Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 11
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000003329 sebacic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 150000003330 sebacic acids Chemical class 0.000 claims 3
- ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 232Th Chemical group [232Th] ZSLUVFAKFWKJRC-IGMARMGPSA-N 0.000 claims 1
- 150000001218 Thorium Chemical class 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 8
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000007665 chronic toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000160 chronic toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 241000233855 Orchidaceae Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010043275 Teratogenicity Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910001514 alkali metal chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 238000007707 calorimetry Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- AHMROPIAMLLAPW-UHFFFAOYSA-L dipotassium;decanedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O AHMROPIAMLLAPW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008175 fetal development Effects 0.000 description 1
- 231100001048 fetal toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000037323 metabolic rate Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 210000002824 peroxisome Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000007756 renal tubular secretion Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000456 subacute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000211 teratogenicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C55/00—Saturated compounds having more than one carboxyl group bound to acyclic carbon atoms
- C07C55/02—Dicarboxylic acids
- C07C55/20—Sebacic acid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
セバシン酸およびその誘導体の腸内および腸管外栄養物における使用および上記
化合物を含む医薬組成物本発明は、島内および腸管外栄養物におけるセバシン酸
および薬理学的許容され得るセバシン酸誘導体の使用に関するものである。
本発明によると、「薬理学的に許容され得るセバシン酸誘導体」とは、以下の化
合物をいう・薬理学的に許容され得る塩、具体的にはアルカリ金属塩、好ましく
はナトリウムおよびカリウム塩、セバシン酸トリグリセリドおよび薬理学的に許
容され得るそれらの塩、好ましくはナトリウムおよびカリウム塩である。セバシ
ン酸そのものを除いて、上述した誘導体は新規化合物である。
臨床経験では、長鎖モノカルボキシ脂肪酸のトリグリセリドの脂質性乳濁液は、
長年、総合的非経口的栄養物として一般的に使用されてきたが、つい最近、い（
っかの中鎖トリグリセリドの使用が満足な結果をもたらした。しかしながら、こ
れらの乳濁液は、さまざまな欠点を持っている。実際、い（つかでは、しばしば
例えば敗血症（ｓｅｐｓｉｓ）のような病理学的な症状を引き起こし、長鎖トリ
グリセリドの有効的に実行可能な利用法に関して矛盾する実験的な証拠が存在す
る。推定では、有害的利用は、カルニチンの相対的な欠乏により引き起こされる
と思われ、カルニチンは次々に長鎖脂肪酸のミトコンドリア酸化を引き起こすと
思われる。さらには実験的な証拠は、ケトアシド−シスの誘発された実験動物に
投与される高投与量の中鎖トリグリセリドが、知覚麻痺をもたらす有毒な効果を
引き起こすことが可能であることを示している。それゆえに今日まで使用されて
いるもの以外の物質に依存する必要性がある。
今回、セバシン酸および上述の薬理学的に許容され得る誘導体は、腸内および腸
管外栄養物に適した組成物の製造のための優れた基質であることが判明した。こ
れは既知の基質の欠点を示さない。
それゆえに本発明は、有効成分として、セバシン酸または誘導体を含むことを特
徴とする腸内および腸管外投与に適した薬理学的組成物を提供する。具体的には
、セバシン酸誘導体は、薬理学的に許容され得るセバシン酸塩、セバシン酸トリ
グリセリドおよびセバシン酸トリグリセリドの薬理学的に許容され得る塩から選
ばれる。好ましくは、セバシン酸塩またはセバシン酸トリグリセリドの薬理学的
に許容され得る塩は、ナトリウムおよびカリウム塩から選ばれる。
薬理学的組成物は、水溶液として処方される場合は、薬理学的に許容され得るセ
バシン酸塩０．２から０．６モル／リットル、またはセバシン酸トリグリセリド
またはセバシン酸トリグリセリドの薬理学的に許容され得る塩０，２から１モル
／リットルを含む。好ましくは、それらはセバシン酸の塩、トリグリセリドまた
はトリグリセリド塩１５モル／リットルを含む。
例えばカプセルのような、単位投与形態における経口的投与組成物は、塩、トリ
グリセリドまたはセバシン酸トリグリセリド塩０．５から１．５グラムを含む。
セバシン酸ナトリウムおよびカリウムはＮａＯＨまたはＫＯＨ（モル比 ＯＨ−
：ＣＩＯ２：１）でセバシン酸（Ｃ１０’）の中和により製造する。
セバシン酸トリグリセリドのナトリウムおよびカリウム塩を製造するために、セ
バシン酸を、リチウムおよび水酸化アルミニウム上で新たに蒸留されたジオキサ
ン中、塩化チオニル（沸点７９℃）（モル比 Ｃ１０；塩化チオニル １：２）
に加え、得られた混合物を触媒として塩化セシウムの存在下で、最終混合物を５
〜６時間還流温度に保つ。真空中ジオキサンを取り除くことにより、セバシン酸
の酸塩化物を得る。
トリグリセリドを、触媒として少量のマグネシウムおよび、約８に溶液ｐＨを維
持し、エステル化反応を避けるＨＣＩと反応することにより、ＣＩＯ酸塩化物を
反応混合物に添加したとき、ＮａＣ１およびＨ２Ｏを生成させるＮａＯＨの存在
下、蒸留水中に溶解する。
この水溶液に、ジオキサン中に溶解した過剰量のＣＩＯ酸塩化物（このようにし
て形成された化合物の重合が起こるかもしれないので、グリセリン量の５−８倍
）を、少量づつＮａＯＨを添加して塩基性ｐＨを維持することに注意しながら、
窒素雰囲気下にゆっくりと加える。少量の試薬を使用する場合は、反応は約３０
分で完了する。ついで２倍の蒸留水を加え、透明溶液を得て、過剰の遊離酸を、
ジエチルエーテルによる３回抽出を経て取り除く。溶液中に溶解した微量のエー
テルを、その中に窒素を吹き込むことにより取り除く。
最後にその溶液を、２４時間２倍の蒸留水に対して透析し、アルカリ金属塩化物
を取り除く。
本発明のセバシン酸もその誘導体のいずれも毒性はない。
ウィスターラット（１２８匹：雄６４匹および雌６４匹）およびニューシーラン
ト兎（１２８匹：雄６４匹および雌６４匹）へのセバシン酸二ナトリウムの経口
および腹腔内投与による急性毒性試験はＬＤ、。の測定が不可能であった。同様
に、亜急性および慢性毒性を、ペレットに処方したセバシン酸を投与したラット
４０匹（雄２０匹および雌２０匹）および兎（雄２０匹および雌２０匹）により
検討した。生物学的パラメーター（血液数値、成長曲線、種々の臓器からの組織
学的検体の取り込み）において対照動物と比較して、処理動物に特に顕著な変化
は見られなかった。さらに、ラットおよび兎に行った胎児毒性試験、催奇性試験
および新生児毒性試験には、いかなる毒性も検出されなかった。特に催奇作用は
全く検知されず、また胎児の発達も全く正常であった。
セバシン酸のナトリウム塩もラットおよび兎に対して特別な急性および慢性毒性
作用を示さなかった。高ナトリウム量の食塩水のみを投与された動物に同じ死亡
率が見られることから、毒性はナトリウムの帰することは明らかである。
最終的に、セバシン酸アルカリ金属塩は、妊娠中に母体にセバシン酸塩の高投与
量を投与しても、胎児および新生児対して毒性を示さなかった。
ひとでも、長期間の処置でさえ、毒性作用は見られなかった。
一方、セバシン酸およびその誘導体は、今日使用されている脂肪酸に起こってい
る、ミトコンドリア中のみでな（、細胞質にはな（カルニチンアシルトランスフ
ェラーゼに支配されない経路を経てミトコンドリアに入り得るＣ６のレベルまで
、ベルオキシソームでもベーター酸化またはＣｏＡ−活性化されるから、上記化
合物は容易に代謝される。
代謝がカルニチンの減少によってより少ない程度しか影響を受けないから、この
特別な代謝経路によってこれらの化合物はセプシス症状に非常に適した化合物に
なる。
さらに、今日使用されている脂肪性基質と比較して、本発明の化合物は高いＡＴ
Ｐ／ＣＯ２モル比を示す。すなわち、必然的に低いＣＯ２産生で高いエネルギー
産生を示す。これは特に呼吸器系のパラメータに変質をもつ患者に有利である。
ナトリウム投与量の減少が重要である場合に、トリグリセリド塩は対応するセバ
シン酸塩のナトリウム量の半分を含むことから、これが選択化合物になるだろう
。
本発明の腸内および腸管外栄養物のための基質の作用性および利点を数種の臨床
試験によって評価した。このうちの１種を下記に簡単に概括する。
２群の健康な男性志願者が試験に応じた。第１群は６名からなり、丸薬として、
１０００ｍｇのセバケートを投与し、他の６名（第２群）は３．３３ ｇ／待時
間注入速度で２倍蒸留水（ｄｏｕｂｌｅ ｄｉｓｔｉｌｌｅｄ ｗａｔｅｒ）
５００ｍ ｌに溶解したセバケートＬｏｇを投与した。各患者のセバケートの血
清データを、２−コンパートメントオープンモデル（２−ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎ
ｔ ｏｐｅｎ ｍｏｄｅｌ）に対応する二指数関数標準適合度（ｂｉｅｘｐｏｎ
ｅｎｔｉａｌ ｆｉｔ）を用いてコンピューターにより分析した。分布半減期（
ｔ１７□）は０．３４±０．０６時間であり、排泄相はむしろ速＜ （Ｋｅ＝２
．１０±０３８／時間）、中枢コンパ−１・メントの容量は２７９±０５４であ
り、組織コンパートメントの容量は３．７２±０．１４１であった。これらのデ
ータはセバケートの良好な組織定着を示す。血漿クリアランスは５．９６±２．
１９１／時間であり、腎臓クリアランスは１９．２２±１０．６９１／時間であ
り、セバシン酸の尿細管分泌が起こっていることを示す。セバケートの血清濃度
は注入の終了時（１８０分）に最高値に達し、４８０．５０±４３．０２μｇ／
ｍ１に相当する。
呼吸および代謝パラメータを間接的カロリメトリーによって、注入の開始時から
２４０分間評価した。０２消費（Ｖ Ｏ）ｍ １ ／分／ｍ２）は実験中本質的
に変化しないままであった（０時に１５４．３±２８３から１８０分に１５５．
３±３９．５）。ＣＯ２産生（ＶＣ０２ｍ１／分／ｍ２）は基底値（１４７，７
±２７．３）以下の、注入終了時の１２３７±２５．０まで減少した。すなわち
、呼吸商（ＲＱ）は著しく減少しく０．９６±０．０４から０．８１±０．０６
）、脂質に由来するカロリーの百分率は注入中および注入後増大した（−〇。
１３±１３．３から５２１±２６．２）。代謝率（ＭＲＫｃａｌ／時間／ｍ２）
は全実験期間中定常のままであった。
この試験において、セバシン酸およびベータ酸化生成物（スペリン酸（Ｃ８）お
よびアジピン酸（Ｃ６））の尿中排泄は低いこと（総量で投与量の１６％以下）
が判明した。エネルギー産生は高＜（６゜６４Ｋｃａ ｌ／ｇ） 、セバシン酸
は完全に体内でＣ○、とＨ２Ｏに酸化されている。
補正方の翻訳文提出書
（特許法第１８４条の８）
平成４年１月２９日ｌ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．腸内および腸管外栄養物に適する医薬組成物の製造のための、セバシン酸お よび薬理学的に許容され得るその誘導体の使用。 ２．セバシン酸の誘導体が、セバシン酸の薬理学的に許容され得る塩、セバシン 酸トリグリセリドおよびセバシン酸トリグリセリドの薬理学的に許容され得る塩 からなる群から選ばれるものである、請求項１記載の使用。 ３．セバシン酸またはセバシン酸トリグセリドの薬理学的に許容され得る塩がナ トリウム塩およびカリウム塩から選ばれるものである、請求項２記載の使用。 ４．有効成分としてセバシン酸またはセバシン酸誘導体を含む腸内または腸管外 投与可能な医薬組成物。 ５．セバシン酸の誘導体が、セバシン酸の薬理学的に許容され得る塩、セバシン 酸トリグリセリドおよびセバシン酸トリグリセリドの薬理学的に許容され得る塩 からなる群から選ばれるものである、請求項４記載の組成物。 ６．セバシン酸またはセバシン酸トリグセリドの薬理学的に許容され得る塩がナ トリウム塩およびカリウム塩から選ばれるものである、請求項５記載の組成物。 ７．セバシン酸の薬理学的に許容され得る塩０．２から０．６モル／リットルを 含む水性溶液である、請求項５記載の組成物。 ８．セバシン酸トリグリセリドまたはセバシン酸トリグセリドの薬理学的に許容 され得る塩０．２から１モル／リットルを含む水性溶液である、請求項５記載の 組成物。 ９．セバシン酸の塩、トリグセリドまたはトリグセリド塩約０．５モル／リット ルを含む、請求項７または８記載の組成物。 １０．単位投与量形態中にセバシン酸の塩、トリグセリドまたはトリグセリド塩 ０．５から１．５グラムを含む、経口投与に適する請求項５記載の組成物。 １１．カプセルの形態である、請求項１０記載の組成物。 １２．セバシン酸のアルカリ金属塩。 １３．セバシン酸のトリグセリド。 １４．セバシン酸トリグセリドのアルカリ金属塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT8948255A IT1232161B (it) | 1989-07-31 | 1989-07-31 | Uso dell'acido sebacico e di suoi derivati nell'alimentazione enterale e parentaerale e composizioni farmaceutiche contenenti tali composti |
| IT48255A/89 | 1989-07-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04507407A true JPH04507407A (ja) | 1992-12-24 |
| JP2672398B2 JP2672398B2 (ja) | 1997-11-05 |
Family
ID=11265518
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2510701A Expired - Fee Related JP2672398B2 (ja) | 1989-07-31 | 1990-07-30 | セバシン酸およびその誘導体の腸内および腸管外栄養物における使用および上記化合物を含む医薬組成物 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5272177A (ja) |
| EP (1) | EP0484372B1 (ja) |
| JP (1) | JP2672398B2 (ja) |
| KR (1) | KR0165899B1 (ja) |
| AT (1) | ATE106379T1 (ja) |
| CA (1) | CA2062976C (ja) |
| DE (1) | DE69009481T2 (ja) |
| DK (1) | DK0484372T3 (ja) |
| ES (1) | ES2054364T3 (ja) |
| GR (1) | GR1001089B (ja) |
| HK (1) | HK1006451A1 (ja) |
| IE (1) | IE62466B1 (ja) |
| IT (1) | IT1232161B (ja) |
| WO (1) | WO1991001963A2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080070981A1 (en) * | 2000-02-23 | 2008-03-20 | Henryk Borowy-Borowski | Water-soluble compositions of bioactive lipophilic compounds |
| CN1324000C (zh) * | 2005-03-25 | 2007-07-04 | 通辽市康斯特油化有限责任公司 | 癸二酸双钾（钠）盐制造工艺 |
| EP2085082A1 (en) * | 2008-01-29 | 2009-08-05 | Nutromnia S.R.L. | Treatment of cognitive decline |
| PT2100604E (pt) | 2008-03-10 | 2012-07-24 | Nestec Sa | Ácidos dicarboxílicos de cadeia média e os seus derivados e doenças metabólicas |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59141522A (ja) * | 1983-01-26 | 1984-08-14 | カビ・ファーマシア・エイビー | 過異化作用をもつ哺乳動物用の制御されたトリグリセライド栄養物 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4386104A (en) * | 1977-04-19 | 1983-05-31 | Nazzaro Porro Marcella | Process for the treatment of acne |
| JPS61171417A (ja) * | 1985-01-23 | 1986-08-02 | Wakunaga Seiyaku Kk | 抗糖尿病剤 |
| IL84599A0 (en) * | 1986-12-09 | 1988-04-29 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Pharmaceutical composition containing urapidil and process for the preparation thereof |
| US4885282A (en) * | 1987-07-02 | 1989-12-05 | Thornfeldt Carl R | Treatment of hyperhidrosis, ichthyosis and wrinkling |
| US4906455A (en) * | 1988-04-15 | 1990-03-06 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method for treating xerostomia employing chewing gum containing relatively insoluble, hydrophobic, food-grade organic acid |
-
1989
- 1989-07-31 IT IT8948255A patent/IT1232161B/it active
-
1990
- 1990-07-27 GR GR900100576A patent/GR1001089B/el not_active IP Right Cessation
- 1990-07-30 AT AT90910871T patent/ATE106379T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-30 CA CA002062976A patent/CA2062976C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-30 JP JP2510701A patent/JP2672398B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-30 DK DK90910871.4T patent/DK0484372T3/da active
- 1990-07-30 KR KR1019920700133A patent/KR0165899B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-30 IE IE276190A patent/IE62466B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-07-30 ES ES90910871T patent/ES2054364T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-30 HK HK98105616A patent/HK1006451A1/en unknown
- 1990-07-30 WO PCT/IT1990/000073 patent/WO1991001963A2/en not_active Ceased
- 1990-07-30 EP EP90910871A patent/EP0484372B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-30 DE DE69009481T patent/DE69009481T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-14 US US07/820,875 patent/US5272177A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59141522A (ja) * | 1983-01-26 | 1984-08-14 | カビ・ファーマシア・エイビー | 過異化作用をもつ哺乳動物用の制御されたトリグリセライド栄養物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT8948255A0 (it) | 1989-07-31 |
| WO1991001963A2 (en) | 1991-02-21 |
| GR900100576A (en) | 1991-12-10 |
| IE902761A1 (en) | 1991-02-27 |
| ATE106379T1 (de) | 1994-06-15 |
| CA2062976A1 (en) | 1991-02-01 |
| JP2672398B2 (ja) | 1997-11-05 |
| EP0484372B1 (en) | 1994-06-01 |
| DE69009481D1 (de) | 1994-07-07 |
| CA2062976C (en) | 2000-03-21 |
| DE69009481T2 (de) | 1994-10-20 |
| IE62466B1 (en) | 1995-02-08 |
| KR0165899B1 (ko) | 1999-03-20 |
| KR920703501A (ko) | 1992-12-18 |
| HK1006451A1 (en) | 1999-02-26 |
| GR1001089B (el) | 1993-04-28 |
| WO1991001963A3 (en) | 1991-06-27 |
| IT1232161B (it) | 1992-01-25 |
| ES2054364T3 (es) | 1994-08-01 |
| EP0484372A1 (en) | 1992-05-13 |
| DK0484372T3 (da) | 1994-08-15 |
| US5272177A (en) | 1993-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4753964A (en) | Pharmaceutical compositions of lithium compounds to treat presenile or senile dementia | |
| Cynober | Pharmacokinetics of arginine and related amino acids | |
| CA1261274A (en) | Pharmaceutical and dietary compositions | |
| KR840003414A (ko) | 3-히드록시부탄산 또는 이 산으로부터 유도된 염을 함유하는 약학적 조성물과, 의약품으로 사용할 수 있는 3-히드록시부탄산으로부터 유도된 화합물 | |
| US5039703A (en) | Method for treating inflammatory bowel disorders | |
| US4315028A (en) | Method of treatment of rheumatoid arthritis | |
| JPH08500332A (ja) | 炎症性疾患の治療のための非経口的に投与される医薬を調製するためのエマルジョンの使用 | |
| Press et al. | Diagnosis and treatment of essential fatty acid deficiency in man | |
| US4487780A (en) | Method of treatment of rheumatoid arthritis | |
| US4952568A (en) | Remedies and preventives for diabetic diseases | |
| CA1132907A (en) | Acyl-carnitines and use thereof in parenteral administration of triglycerides | |
| EP0066918A1 (en) | Anti-inflammatory compositions exhibiting minimized gastric damage | |
| KR100346883B1 (ko) | 만성폐색성동맥경화증의치료에유용한카르니틴유도체-함유약제 | |
| JPH0424325B2 (ja) | ||
| JPH04507407A (ja) | セバシン酸およびその誘導体の腸内および腸管外栄養物における使用および上記化合物を含む医薬組成物 | |
| JPS6121528B2 (ja) | ||
| US4330557A (en) | Acyl-carnitine and use thereof in parenteral administration of triglycerides | |
| JPS62190190A (ja) | Ｌ−カルニチンのホスホリルアルカノ−ルアミド誘導体類およびその医薬組成物 | |
| HK1006451B (en) | Use of sebacic acid and derivatives thereof for the preparation of pharmaceutical compositions for enteral and parenteral nutrition | |
| JPH06504996A (ja) | ６〜１２個の炭素原子を有するジカルボン酸の誘導体および経腸および非経口栄養剤組成物の製造におけるこれらの誘導体ならびにジカルボン酸単独の使用 | |
| HU229185B1 (en) | L-acetyl carnitine and l-propionyl carnitine composition for the prevention and treatment of kidney dysfunctions and diseases | |
| Tataranni et al. | Tracer study of metabolism and tissue distribution of sebacic acid in rats | |
| Cynober | Pharmacokinetics of Arginine and Related Amino | |
| HU229421B1 (en) | Composition for the prevention and/or treatment of vascular diseases, comprising propionyl l-carnitine and coenzyme q10 | |
| JP2025506208A (ja) | Ａｌｓ治療のための相乗的併用療法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |