JPH045241A - 胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤組成物を製造するためのヒトインターロイキン２の活性を有するポリペプチドの使用 - Google Patents
胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤組成物を製造するためのヒトインターロイキン２の活性を有するポリペプチドの使用Info
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- JPH045241A JPH045241A JP2147536A JP14753690A JPH045241A JP H045241 A JPH045241 A JP H045241A JP 2147536 A JP2147536 A JP 2147536A JP 14753690 A JP14753690 A JP 14753690A JP H045241 A JPH045241 A JP H045241A
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-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はヒトインターロイキン２の活性を有するポリペ
プチドを、胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤組成物を
製造するために使用する方法に関する。
プチドを、胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤組成物を
製造するために使用する方法に関する。
良困二皿１
ＩＬ２は活性化Ｔリンパ球が産生ずるリンフ才力インで
あり、例えばＦｌｅｔｃｈｅｒ、 Ｍ等（Ｌｙｍｐｈｏ
ｋｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ ６．１９８７年、４７−５
７頁）が記載する免疫変調的活性及び抗腫瘍活性を有し
、これらの活性は、特に、Ｔリンパ球の増殖及びＮＫ細
胞（ナチュラルキラー）及びＬＡＫ細胞（リンフ才力イ
ン活性化キラー）の細胞毒性の誘発を起こす能力を含む
。ＩＬ２を単独にて多い投量で投薬するか或は所定の癌
の後退を誘発することができるＬＡＫ細胞と組合わせて
投薬して、黒色腫のような転移性感を有するマウス及び
患者において、腎臓の癌、結腸直腸癌或は非ホジキンリ
ンパ腫を定着させることが観察された（Ｒｏｓｅｎ−ｂ
ｅｒｇ、Ｓ、Ａ、、等、Ｎ。
あり、例えばＦｌｅｔｃｈｅｒ、 Ｍ等（Ｌｙｍｐｈｏ
ｋｉｎｅＲｅｓｅａｒｃｈ ６．１９８７年、４７−５
７頁）が記載する免疫変調的活性及び抗腫瘍活性を有し
、これらの活性は、特に、Ｔリンパ球の増殖及びＮＫ細
胞（ナチュラルキラー）及びＬＡＫ細胞（リンフ才力イ
ン活性化キラー）の細胞毒性の誘発を起こす能力を含む
。ＩＬ２を単独にて多い投量で投薬するか或は所定の癌
の後退を誘発することができるＬＡＫ細胞と組合わせて
投薬して、黒色腫のような転移性感を有するマウス及び
患者において、腎臓の癌、結腸直腸癌或は非ホジキンリ
ンパ腫を定着させることが観察された（Ｒｏｓｅｎ−ｂ
ｅｒｇ、Ｓ、Ａ、、等、Ｎ。
Ｅｎｇ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 １９８７年、３１６．８８
９−８９７頁）。
９−８９７頁）。
胸膜の原発癌は、既存の外科、化学療法或は放射線療法
の治療が単独で或は互いに組合わせて認められる有効性
を示さない広汎性中皮腫及びそれ程−船釣でない肉腫を
本質的に含む、これより、悪性の中皮腫は、それがアス
ベストへの暴露と関連することが提案され、次いで１０
〜７０％の場合において（Ａｎｔｒｎａｎ、 Ｋ、 Ｈ
，、等、Ａｍ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 、 １９８０年、６
８．３５６−３６２頁）確認され（Ａｎｔｍａｎ、に、
Ｈｏ。
の治療が単独で或は互いに組合わせて認められる有効性
を示さない広汎性中皮腫及びそれ程−船釣でない肉腫を
本質的に含む、これより、悪性の中皮腫は、それがアス
ベストへの暴露と関連することが提案され、次いで１０
〜７０％の場合において（Ａｎｔｒｎａｎ、 Ｋ、 Ｈ
，、等、Ａｍ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 、 １９８０年、６
８．３５６−３６２頁）確認され（Ａｎｔｍａｎ、に、
Ｈｏ。
Ｎ、 Ｅｎｇ、 Ｊ、 Ｍｅｄ、 １９８０年、３０３
、２００−２０２頁）、腹膜に比べて胸膜に一層高い
頻度（約２．５ ／ １の比）で局在化しており、有効
な治療がない場合、数カ月の終るまでに発達して死に到
る。
、２００−２０２頁）、腹膜に比べて胸膜に一層高い
頻度（約２．５ ／ １の比）で局在化しており、有効
な治療がない場合、数カ月の終るまでに発達して死に到
る。
中皮腫細胞はＮＫ細胞によるリーシスに対し耐性である
（ ＞ ９９．９％）が、ＬＡＫ細胞によるリーシスに
対し比較的感受性である（５８％）ことが、細胞系或は
ヒト悪性中皮腫のフレッシュ細胞に関してインビトロで
示された（Ｍａｎｎｉｎｇ、Ｌ、Ｓ。
（ ＞ ９９．９％）が、ＬＡＫ細胞によるリーシスに
対し比較的感受性である（５８％）ことが、細胞系或は
ヒト悪性中皮腫のフレッシュ細胞に関してインビトロで
示された（Ｍａｎｎｉｎｇ、Ｌ、Ｓ。
等、Ａ＋＋、 Ｒｅｖ、 Ｒｅ５ｐｉｒ、 Ｄｉｓ、
１９８９年６月、１３９ 、１３６９〜１３７４頁）。
１９８９年６月、１３９ 、１３６９〜１３７４頁）。
臨床上の研究が、特に、ＩＬ２の類似物と種々の腫瘍を
有する患者についてよく用いられる免疫治療と組合わせ
て行われた。目的とする抗腫瘍活性は腎臓の癌、黒色腫
、結腸の癌及びリンパ腫に関してのみ報告された。後退
を示し得たかもしれない中皮腫が研究した腫瘍のリスト
に引用されている（ Ｂｒａｄｌｅｙ、 Ｅ、 Ｃ，、
等、Ｔｈ１ｒｄ ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｎｆ
ｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｍａｌｉｇｎａｎｔ Ｌｙｍｐｈ
ｏｍａ、６月１０−１３日、Ｌｕｇａｎｏ １９８７年
、２６頁）。
有する患者についてよく用いられる免疫治療と組合わせ
て行われた。目的とする抗腫瘍活性は腎臓の癌、黒色腫
、結腸の癌及びリンパ腫に関してのみ報告された。後退
を示し得たかもしれない中皮腫が研究した腫瘍のリスト
に引用されている（ Ｂｒａｄｌｅｙ、 Ｅ、 Ｃ，、
等、Ｔｈ１ｒｄ ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｎｆ
ｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｍａｌｉｇｎａｎｔ Ｌｙｍｐｈ
ｏｍａ、６月１０−１３日、Ｌｕｇａｎｏ １９８７年
、２６頁）。
臨床上の研究の内で、ＩＬ２単独を、とりわけ中皮腫を
わずらっている３人の患者に、静脈内ルートによる投与
を受けさせて、胸膜の原発癌に対する治療の有効性を示
したものはなかった（ Ｔｈａｔｃｈｅｒ 、 Ｎ、
、等、Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｒｅｖｉｅ
ｗｓ。
わずらっている３人の患者に、静脈内ルートによる投与
を受けさせて、胸膜の原発癌に対する治療の有効性を示
したものはなかった（ Ｔｈａｔｃｈｅｒ 、 Ｎ、
、等、Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｒｅｖｉｅ
ｗｓ。
１６．５ｕｐｐ１．Ａ １６１−１６２ 、 １９８
９年 ６月）。
９年 ６月）。
今、本出願人は、ＩＬ２が胸膜の癌に対して活性を有す
ることを示す結果を頂度得た。
ることを示す結果を頂度得た。
１団立贋遮
従って、本発明はヒトインターロイキン２の活性を有す
るポリペプチドを、胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤
組成物を製造するために使用する方法に関する。
るポリペプチドを、胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤
組成物を製造するために使用する方法に関する。
ヒトＩＬ２の活性を有するポリペプチドとは、下記を意
味する：天然のヒトＩＬ２、組換えヒトＩ Ｌ２．すな
わち、例えばタニグチ、Ｔ ９等（Ｎａｔｕｒｅ （１
９８３年） 、３０２巻、３０５−３１０頁）が或はヨ
ーロッパ特許９１５３０Ｂ号に記載されている通りの組
換えＤＮＡの技法によって得られるもの、例えばＪｕ、
Ｃ，等（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ＋＊、 （１９８７年
）。
味する：天然のヒトＩＬ２、組換えヒトＩ Ｌ２．すな
わち、例えばタニグチ、Ｔ ９等（Ｎａｔｕｒｅ （１
９８３年） 、３０２巻、３０５−３１０頁）が或はヨ
ーロッパ特許９１５３０Ｂ号に記載されている通りの組
換えＤＮＡの技法によって得られるもの、例えばＪｕ、
Ｃ，等（Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ＋＊、 （１９８７年
）。
２６２巻、５７２３〜５７３１頁）が記載する通りのこ
れらの生成物の対立遺伝子或は誘導体。
れらの生成物の対立遺伝子或は誘導体。
発明が関係する胸膜の原発癌は、通常臨床上。
胸膜浸出液を特徴とする胸膜中皮腫、肉腫等の癌を含む
。
。
特に１発明の主題は、胸膜の癌が中皮腫であることを特
徴とする使用方法である。
徴とする使用方法である。
胸膜中皮腫は臨床上胸部疼痛或は呼吸困難が胸膜浸出液
と組み合わさるのが普通であり、それの詑断はそれと炎
症性胸膜炎、原発肺癌或は別の原発癌から生じる転移と
区別を生じさせる。発明はヒトＩＬ２を、胸膜中皮腫に
かかり、必要に応じて外科切除を受けたが、あらかじめ
の化学療法或は放射線療法の治療を受けていない患者を
治療するのに用いることを記載し、それの有効性は約５
０％の応答率で示される。
と組み合わさるのが普通であり、それの詑断はそれと炎
症性胸膜炎、原発肺癌或は別の原発癌から生じる転移と
区別を生じさせる。発明はヒトＩＬ２を、胸膜中皮腫に
かかり、必要に応じて外科切除を受けたが、あらかじめ
の化学療法或は放射線療法の治療を受けていない患者を
治療するのに用いることを記載し、それの有効性は約５
０％の応答率で示される。
発明の特定の主題は、ヒトＩＬ２の活性を有するポリペ
プチドが純組換えＩＬ２であることを特徴とする使用法
である。
プチドが純組換えＩＬ２であることを特徴とする使用法
である。
発明に従って製造する薬剤組成物は上述した通りに組換
えヒトＩＬ２、後者の対立遺伝子或は誘導体を含有し、
それらについて当業者に知られている精製技法を用いて
純生成物を分離するのが可能である。
えヒトＩＬ２、後者の対立遺伝子或は誘導体を含有し、
それらについて当業者に知られている精製技法を用いて
純生成物を分離するのが可能である。
発明の一層特定の主題はＩｌ２が還元形の非グリコシル
化組換えＩｌ２であることを特徴とする使用方法である
。使用する非グリコシル化ＩＬ２はとりわけ必要に応じ
て更にＮ−末端メチオニンを有する、１３３のアミノ酸
を有し、５８．１０５及び１２５位にある３つのシステ
ィンが還元形である天然のＩｌ２のシーケンスを有する
ものであり、５８−１０５位にジスルフィドブリッジを
含む同じシーケンスを有する酸化ＩＬ２に比べて生物学
的活性を示す。還元ＩＬ２はヨーロッパ特許出願第０３
５３１５０号に記載されている。還元形とは、Ｉｌ２が
含有するシスティン残基が遊離のスルフヒドリル基を含
むものであり、それの定量は、例えば、ジチオジピリジ
ンをチオル用試薬として用いて分光測定法によって行う
。生物学的活性はＩｌ２、ＣＴＬＬ−２に依存するマウ
スの白血病（ｌｅｕｃｅｍｉｃ）細胞系の増殖を、テト
ラゾリウム塩を用いた比色テストによって求める（Ｍｏ
ｓｓｍａｎｎ、 Ｔ、 Ｊ、 ｒｍｍｕｎｏ １． Ｍ
ｅｔｈ。（１９８３年）、６５巻、５５〜６３頁）。発
明において用いる組換えＩｌ２の比活性は少なくとも０
．５ Ｘ １０ ’ ＵＢＲ１ｉｌＰ／ｍｇに、好まし
くは少なくともＩ Ｘ １０ ’ ＵＢＲＭＰ／ｍｇに
等しい。ＩＬ２活性のユニットは試験において最大応答
の５０％を生じる量と定義される６Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ （Ｎ ＣＩ ）
が提供するサンプルである ’ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ＲｅｓｐｏｎｓｅＭｏｄｉｆｉｅｒ Ｐｒｏｇｒａｍ
ｍ （Ｂ ＲＭ Ｐ ） 参照剤ヒトＩＬ２ （ｊｕ
ｒｋａｔ） Ｊを標準として使用する。
化組換えＩｌ２であることを特徴とする使用方法である
。使用する非グリコシル化ＩＬ２はとりわけ必要に応じ
て更にＮ−末端メチオニンを有する、１３３のアミノ酸
を有し、５８．１０５及び１２５位にある３つのシステ
ィンが還元形である天然のＩｌ２のシーケンスを有する
ものであり、５８−１０５位にジスルフィドブリッジを
含む同じシーケンスを有する酸化ＩＬ２に比べて生物学
的活性を示す。還元ＩＬ２はヨーロッパ特許出願第０３
５３１５０号に記載されている。還元形とは、Ｉｌ２が
含有するシスティン残基が遊離のスルフヒドリル基を含
むものであり、それの定量は、例えば、ジチオジピリジ
ンをチオル用試薬として用いて分光測定法によって行う
。生物学的活性はＩｌ２、ＣＴＬＬ−２に依存するマウ
スの白血病（ｌｅｕｃｅｍｉｃ）細胞系の増殖を、テト
ラゾリウム塩を用いた比色テストによって求める（Ｍｏ
ｓｓｍａｎｎ、 Ｔ、 Ｊ、 ｒｍｍｕｎｏ １． Ｍ
ｅｔｈ。（１９８３年）、６５巻、５５〜６３頁）。発
明において用いる組換えＩｌ２の比活性は少なくとも０
．５ Ｘ １０ ’ ＵＢＲ１ｉｌＰ／ｍｇに、好まし
くは少なくともＩ Ｘ １０ ’ ＵＢＲＭＰ／ｍｇに
等しい。ＩＬ２活性のユニットは試験において最大応答
の５０％を生じる量と定義される６Ｎａｔｉｏｎａｌ
Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔｅ （Ｎ ＣＩ ）
が提供するサンプルである ’ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ＲｅｓｐｏｎｓｅＭｏｄｉｆｉｅｒ Ｐｒｏｇｒａｍ
ｍ （Ｂ ＲＭ Ｐ ） 参照剤ヒトＩＬ２ （ｊｕ
ｒｋａｔ） Ｊを標準として使用する。
発明の特定の主題は、Ｉｌ２を注射によって胸膜内ルー
トで投量２〜２５Ｘ１０８Ｕ／Ｍ２にて投薬す夷ことを
特徴とする、−層特には、Ｉｌ２を投量１５Ｘ １０６
Ｕ／Ｍ２／日で投薬することを特徴とする使用法である
。
トで投量２〜２５Ｘ１０８Ｕ／Ｍ２にて投薬す夷ことを
特徴とする、−層特には、Ｉｌ２を投量１５Ｘ １０６
Ｕ／Ｍ２／日で投薬することを特徴とする使用法である
。
発明の極めて特定の主題は、Ｉｌ２を５連続日のサイク
ル当り投与することを特徴とする及びＩｌ２を少なくと
も２の非連続サイクルの間繰り返し投与することを特徴
とする使用方法である。
ル当り投与することを特徴とする及びＩｌ２を少なくと
も２の非連続サイクルの間繰り返し投与することを特徴
とする使用方法である。
投薬量、注射の頻度及び治療の期間は患者の症状の関数
として変わる。
として変わる。
Ｉｌ２を薬剤組成物に入れ、好ましくは有効成分０．１
〜２ｍｇを収容する計！ （ｄｏｓａｇｅｌフラスコ中
で凍結乾燥し、これを蒸留水で注射用に再構成する。得
られた滴液を、胸膜的潅流による投薬用に、直ちに溶質
、例えば５％グルコースで希釈する。
〜２ｍｇを収容する計！ （ｄｏｓａｇｅｌフラスコ中
で凍結乾燥し、これを蒸留水で注射用に再構成する。得
られた滴液を、胸膜的潅流による投薬用に、直ちに溶質
、例えば５％グルコースで希釈する。
発明の好ましい使用法に従えば、Ｉｌ２は上述した還元
組換えＩｌ２であり、それの薬剤製法の例を下記に挙げ
る二装置は１５×１０６Ｕ／Ｍ”７日であり、５連続日
のサイクルを２度繰り返した後に、約５週間を越える期
間を置き、胸膜内ルートによる連続潅流で患者に合計で
投与するＩＬ２約２２５×１０６ Ｕ／Ｍ” 、約２１
ｍｇに相当する。
組換えＩｌ２であり、それの薬剤製法の例を下記に挙げ
る二装置は１５×１０６Ｕ／Ｍ”７日であり、５連続日
のサイクルを２度繰り返した後に、約５週間を越える期
間を置き、胸膜内ルートによる連続潅流で患者に合計で
投与するＩＬ２約２２５×１０６ Ｕ／Ｍ” 、約２１
ｍｇに相当する。
下記の例は発明を例示するものであり、発明を制限する
ものではない。
ものではない。
泗」工：濯流用薬剤組成物
静脈内注射による潅流用製剤を下記式で作成した：
還元ＴＬ、２ ０．５ｍｇ
クエンＭ ５ ｍｇマンニトール
５０ｍｇ 滅菌水 １ ｃｍ’ ５％グルコース ５０ｃｍ” 髭ｌ：胸膜中皮腫を治療する臨床研究 研究は、胸膜に留められ、肺、胸郭、リンパ神経節にま
で広がった（Ｂｕｔｃｈａｒｔ分類に従うＩ、Ｉｌ、Ｉ
Ｉ［或はＩＶ段階）可能性のある、組織学的に確認した
胸膜中皮腫を有し、かつ化学療法或は放射線療法による
前治療を受けていない患者を含む。
５０ｍｇ 滅菌水 １ ｃｍ’ ５％グルコース ５０ｃｍ” 髭ｌ：胸膜中皮腫を治療する臨床研究 研究は、胸膜に留められ、肺、胸郭、リンパ神経節にま
で広がった（Ｂｕｔｃｈａｒｔ分類に従うＩ、Ｉｌ、Ｉ
Ｉ［或はＩＶ段階）可能性のある、組織学的に確認した
胸膜中皮腫を有し、かつ化学療法或は放射線療法による
前治療を受けていない患者を含む。
患者は必要に応じて外科切除による治療を受けており、
かつ病気の再発を示すことができる。
かつ病気の再発を示すことができる。
発明に従って製造するＩＬ２組成物は患者に従って投量
３〜２４Ｘ Ｉ Ｏ’ Ｕ／Ｍ” ７日を、胸膜内ルー
トによる連続潅流によって、治療の第１週の間５日のサ
イクルの間、第３週、次いで第５週の間繰り返して注入
することを可能にする。
３〜２４Ｘ Ｉ Ｏ’ Ｕ／Ｍ” ７日を、胸膜内ルー
トによる連続潅流によって、治療の第１週の間５日のサ
イクルの間、第３週、次いで第５週の間繰り返して注入
することを可能にする。
後の回復或は病気の部分応答か或は安定化のいずれかの
みを示す患者を再び上述した通りの胸膜内ルートによっ
て治療する。
みを示す患者を再び上述した通りの胸膜内ルートによっ
て治療する。
患者の腫瘍病巣を治療の前及び終りに、肉眼的病巣を胸
郭スキャナーで及び胸腔診断法で測定して評価する。ｍ
識字的確認を、あらかじめ感染した領域の複数の生検に
より及び胸膜壁及び横隔胸膜のランダム生検によって得
る。
郭スキャナーで及び胸腔診断法で測定して評価する。ｍ
識字的確認を、あらかじめ感染した領域の複数の生検に
より及び胸膜壁及び横隔胸膜のランダム生検によって得
る。
１１の再評価した患者について下記の応答を得結果は４
つの完全な応答（ＣＲ）及び２つの部分応答、すなわち
、約５０％の応答率を示す。病気の進行（Ｐｇ）は段階
ＩＩ〜■の患者においてのみ観察する。
つの完全な応答（ＣＲ）及び２つの部分応答、すなわち
、約５０％の応答率を示す。病気の進行（Ｐｇ）は段階
ＩＩ〜■の患者においてのみ観察する。
た：
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ヒトインターロイキン２の活性を有するポリペプチ
ドを、胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤組成物を製造
するために使用する方法。 ２、胸膜の癌が中皮腫である特許請求の範囲第１項記載
の方法。 ３、ヒトＩＬ２の活性を有するポリペプチドが純組換え
ＩＬ２である特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、ＩＬ２が還元した形の非グリコシル化組換えＩＬ２
である特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５、ＩＬ２を胸膜内ルートによつて、１回注入当り２〜
２５×１０＾６Ｕ／Ｍ＾２の投量で投薬する特許請求の
範囲第３又は４項記載の方法。 ６、ＩＬ２を投量１５×１０＾６Ｕ／Ｍ＾２／日で投薬
する特許請求の範囲第５項記載の方法。 ７、ＩＬ２を５連続日のサイクル当り投薬する特許請求
の範囲第６項記載の方法。 ８、ＩＬ２を少なくとも２つの非連続サイクルの間、繰
り返し投薬する特許請求の範囲第７項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9004895A FR2660863B1 (fr) | 1990-04-17 | 1990-04-17 | Utilisation d'un polypeptide ayant l'activite de l'interleukine 2 humaine pour preparer une composition pharmaceutique destinee au traitement de cancers primitifs de la plevre. |
| FR90-04895 | 1990-04-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH045241A true JPH045241A (ja) | 1992-01-09 |
| JP2848922B2 JP2848922B2 (ja) | 1999-01-20 |
Family
ID=9395818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2147536A Expired - Lifetime JP2848922B2 (ja) | 1990-04-17 | 1990-06-07 | 胸膜の原発癌を治療する意図の薬剤組成物を製造するためのヒトインターロイキン２の活性を有するポリペプチドの使用 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5219565A (ja) |
| EP (1) | EP0452598B1 (ja) |
| JP (1) | JP2848922B2 (ja) |
| KR (1) | KR0165674B1 (ja) |
| AT (1) | ATE97575T1 (ja) |
| AU (1) | AU631649B2 (ja) |
| CA (1) | CA2018630A1 (ja) |
| DE (1) | DE69004794T2 (ja) |
| DK (1) | DK0452598T3 (ja) |
| FR (1) | FR2660863B1 (ja) |
| HU (1) | HU205261B (ja) |
| OA (1) | OA09213A (ja) |
| ZA (1) | ZA904353B (ja) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2668368B1 (fr) * | 1990-10-30 | 1995-03-10 | Roussel Uclaf | Utilisation d'un polypeptide ayant l'activite de l'interleukine 2 humaine pour preparer une composition pharmaceutique destinee au traitement des tumeurs malignes epitheliales. |
| FR2671728B1 (fr) * | 1991-01-17 | 1995-01-20 | Roussel Uclaf | Utilisation d'un polypeptide ayant l'activite de l'interleukine 2 humaine pour la preparation de compositions pharmaceutiques destinees au traitement des pneumathorax. |
| FR2684878B1 (fr) * | 1991-12-12 | 1994-02-11 | Roussel Uclaf | Composition pharmaceutique stabilisee d'il2 humaine recombinante non glycosylee sous forme reduite et son procede de preparation. |
| FR2686899B1 (fr) * | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5696079A (en) * | 1993-05-19 | 1997-12-09 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Immunologic enhancement with intermittent interleukin-2 therapy |
| US5419900A (en) * | 1993-05-19 | 1995-05-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Of Health And Human Services | Immunologic enhancement with intermittent interleukin-2 therapy |
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| CA2446739A1 (en) * | 2001-05-25 | 2002-12-05 | Human Genome Sciences, Inc. | Chemokine beta-1 fusion proteins |
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|---|---|---|---|---|
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1990
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- 1990-06-06 DK DK90401533.6T patent/DK0452598T3/da active
- 1990-06-06 AT AT90401533T patent/ATE97575T1/de not_active IP Right Cessation
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- 1990-06-06 EP EP90401533A patent/EP0452598B1/fr not_active Expired - Lifetime
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- 1990-06-08 HU HU903769A patent/HU205261B/hu not_active IP Right Cessation
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- 1990-06-08 US US07/535,775 patent/US5219565A/en not_active Expired - Lifetime
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