JPH0469325A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は口腔用組成物に関し、更に詳細には、特定のフ
タリド誘導体を有効成分として含有する、口腔粘膜の血
行を促進し、歯周疾患などの予防効果を有する口腔用組
成物に関する。

〔従来の技術〕

歯周組織や口腔粘膜は代謝の活発な組織である。

従って血行の低下によって局所の栄養状態が悪くなると
組織の抵抗力が低下し、歯槽膿漏症などの歯周疾患をお
こしやすくなる。そこで歯刷子でブラッシングする際に
同時に歯肉をよくマツサージし、血行を高とることが奨
励されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかし、歯刷子で歯肉をマツサージすると、歯肉を傷つ
けることがあり、特に歯肉炎などをおこしている歯肉で
は、かえって炎症を悪化させる危険がある。

従って、ブラッシングのマツサージ効果によらずとも口
腔粘膜内の血行を高めることができ、歯周疾患を予防す
る薬剤の開発が望まれていた。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発明者は多くの化合物の口腔内
粘膜の血行促進作用について鋭意研究を行った結果、後
記一般式（Ｉ）で表わされるフタリド誘導体が高い血行
促進作用を有することを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は、一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、メトキシ基、アミノ
基又はジメチルアミノ基を示し、８２及びＲ３は水素原
子又はメトキシ基を示し、Ｒ４は水素原子、アミノ基又
はジメチルアミノ基を示し、Ｒ５は水素原子、炭素数３
〜１６の直鎮若しくは分岐アルキル基又は炭素数３〜４
の直鎖若しくは分岐アルコキシ基を示す） で表わされるフタリド誘導体を含有することを特徴とす
る口腔用組成物を提供するものである。

本発明で用いられるフタリド誘導体は、一般式（Ｉ）で
表わされるが、式中、Ｒ５のうち炭素数３〜１６の直鎖
アルキル基としては、例えばプロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル、ドデシル
、ヘキサデシル基が挙げられ、分岐アルキル基としては
、例えばイソプロピル、イソブチル、イソアミルなどが
挙げられ、また炭素数３〜４の直鎖若しくは分岐アルコ
キシ基としては、例えばイソプロポキシ、プロポキシ、
ブトキシ基などが挙げられる。

これらのフタリド誘導体（Ｉ）は、天然又は合成された
ものの何れでも良く、例えばセリ科植物からエタノール
等の有機溶媒又は熱水により抽出されるもののほか、例
えば次の方法により合成したものを用いることができる
。

（Ｉ）無水フタル酸誘導体と酸無水物との反応（特開昭
６３−８３０８０号） 以下余白 ＯＣＲ。

（ＩＩ） （式中、Ｒ’、　Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ意味
を有し、Ｒ６は炭素数２〜１５の直鎮若しくは分岐アル
キル基を示す） すなわち、無水フタル酸誘導体と種々の酸無水物とを加
熱反応せしめてアルキリデンフタリド誘導体とし、次い
でこれを水素添加することによりフタリド誘導体（ｎ）
が得られる。

（２）安息香酸誘導体の〇−位アルキル化（Ｊ、Ｏｒｇ
。

Ｃｈｅｍ、、　４９．７３７（Ｉ９８４）、特開昭６３
−８３０＆０号、同６３−８３０８１号） （ＩＩ［） （式中、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記と同じ意味を有し、
Ｒ７は炭素数３〜１６の直鎮若しくは分岐アルキル基を
示し、Ｒ８はアルキル基を示す） すなわち、安息香酸了ミド誘導体に、ブチルリチウムな
どの塩基を作用させ、これとアルデヒドを反応させた後
、加水分解することによりフタリド誘導体（Ｉ）が得ら
れる。

（４）　フタルアルデヒド酸とアルキル金属との反応Ｑ
Ｃ）１．　　Ｒ’ （ＩＩＩ） （ＴＶ） （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ７は前記と同じ意味を
有する） すなわち、４−メトキシフタリド誘導体（ＩＩＩ）に、
三臭化ホウ素、三フッ化ホウ素などのルイス酸を作用さ
せることによりフタリド誘導体（ｒＶ）が得られる。

また、Ｒ’、　Ｒ”、Ｒ３及びＲ４が水素原子のものは
例えば次の（４）又は（５）の方法によっても合成する
ことができる。

（式中、Ｒ’は炭素数３〜１６の直鎮若しくは分岐アル
キル基を示し、鯖は金属原子、金属ハライド等を示す） すなわち、フタルアルデヒド酸とアルキル金属、例えば
グリニヤール試薬などを無水条件下に反応させることに
より、フタリド誘導体（Ｖ）が得らるれ。

（５）　　フタルアルデヒド酸とアルコールとの反応以
下余白 （式中、Ｒ１は炭素数３〜４の直鎖若しくは分岐アルキ
ル基を示す） すなわち、フタルアルデヒド酸とアルコールとを加熱反
応させることにより、フタリド誘導体（Ｖｌ）が得られ
る。

これらのフタリド誘導体（Ｉ）は単独で又は二種以上を
組合わせて用いることができ、全組成中に０．０１〜１
０重量％、特に０．１〜５重量％配合されることが好ま
しい。

本発明の口腔用組成物は、上記必須成分以外の成分を使
用目的、使用態様等に応じて適宜配合することができ、
練歯磨、粉歯磨、液状歯磨等の歯磨類、マウスウォッシ
ュ、口腔用パスタ、歯肉マツサージクリーム、うがい用
錠剤、トローチ、チューインガム、アイスクリーム、ホ
イップクリームなど口腔内に適用される種々の態様に調
製し、使用される。

例えば、練歯磨の場合であれば、第ニリン酸カルシウム
、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタ
リン酸ナトリウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ、アル
ミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウ
ム、レジン等の研磨剤、カルボキシメチルセルロース、
ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸塩、カラゲナ
ン、アラビアゴム、ポリビニルアルコール等の粘結剤、
ポリエチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、
プロピレングリコール等の粘稠剤、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−ラ
ウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミ
ン酸塩、ショ糖脂肪酸エステル等の発泡剤、それにペパ
ーミント、スペアミント等の精油、！−メントール、カ
ルボン、オイゲノール、アネトール等の香料素材などの
香料、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘ
スベリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ベルラ
ルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなどの甘
味剤、防腐剤などの成分を水と混和し、常法に従って製
造する。また、マウスウォッシュ等の口腔洗浄剤その他
においても、製品の性状に応じた成分が適宜配合される
。

なお、本発明においては、塩化ナトリウム、ビタミンＣ
１，ビタミンＥ１ニコチン酸工ステル誘導体、アラント
インクロルヒドロキシアルミニウム、アズレン、水溶性
第−若しくは第ニリン酸塩、第四級アンモニウム化合物
、フッ化化合物、生薬抽出物などの有効成分を配合する
こともできる。

〔実施例〕

次に、参考例及び実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。

参考例１３−ブチルフタリドの合成： 無水フタル酸（６０，０ｇ、　０．４１＋ｎｏｆ）　、
無水吉草酸（７９，３ｇ、　０．４３ｍａｌ　）及び酢
酸ナトリウム（２１，０ｇ。

０、２６ｍｏｌ）の混合物を１７０℃に加熱すると、Ｃ
Ｄ２の発泡と共に反応が進行する。７時間後、減圧蒸留
によりブチリデンフタリドを４１．７ｇ　（０，２２ｍ
ａｌ　＞得た。収率５５％。このブチリデンフタリドを
エタノールに溶かし、５％パラジウム−炭素２．０ｇ（
５％）を加えて、水素圧４０ａｔ＋ｎで水添を行う。２
時間後、濾過により触媒を除去する。減圧蒸留により、
３−ブチルフタリドを得た。収率５５％。

ｂ、ｐ、　　１１１−１１４℃／　０．　Ｏ５ｍｍＨｇ
’Ｈ−ＭＲ（２７ＣＩＭＩ（ｚ、　ＣＤＣｌ３．　ＴＭ
Ｓ）δ：０．８Ｏ−（Ｉ，９５（３Ｎ、ｔ、Ｊ＝５．９
）１ｚ）、　　１．２５−１．６０（４ｔ（、ｍ）、　
１．６５−２．２０（２１（、＋ｎ）、　５．４５−５
．５０（Ｉｔ（、ｑ、Ｊ＝４．０１Ｌｚ）、　７．４５
−７．９（４）１．ｍ）ｆＲ（ＮａＣ１，ｃｍ　−’　
） ３０００（ｓ）、　２９５０（ｓ）、　２９００（＋ｎ
）、　１７８０（ｓ＞。

１６４０（ｍ）、　　１４９０（ｍ） 参考例２３−ペンチルフタリドの合成：参考例１と同様
にして３−ペンチルフタリドを得た。収率２９％。

’　ｔｌ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、Ｃ口Ｃ１，、ＴＭＳ）
　　δ　：８．１０−７．２５（４Ｈ，ｍ）、　５．４
５（Ｉｆ１．ｄｄ、Ｊ＝４、ＯＨｚ。

６．０Ｈｚ）、　２．３０−１．１０（８Ｈ，ｍ）、　
０．８０（３）１．ｔ）参考例３３−イソアミルフタリ
ドの合成：窒素ガス雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）中、臭化イソアミル（Ｉ５，１ｇ、　　１０
０ｍｍｏｊｌり、金属マグネシウム（２，２ｇ、　９０
　ｍｇ原子）より、臭化イソアミルマグネシウムを調製
した。このグリニヤール（Ｇｒｉｇｎａｒｄ）溶液中に
、室温下、０−フタルアルデヒド酸（６，０ｇ、　４０
ｍｍｏＩり　／ＴｆｌＦを徐々に滴下する。ＴＨＦ還流
下２時間、更に室温下１２時間熟成後、加水分解更に酸
処理を行った。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２０７１）により精製し、３−イソア
ミルフタリドを得た。収率３８％。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣｊ！　３．
　ＴＭＳ）δ：０．８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．９ｆｌｚ）
、　０．９（３１（、ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ）。

１．３０−２．１０（５）１．ｍ）、　５．５（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ。

４．０ｆｌｚ）、　７．５−７．９（４Ｈ，ｍ）ＩＲ（
ＮａＣ１、ｃｍ　−’　） ２９５０（ｓ）、　　２９００（ｎ＋）、　　１７８０
（ｓ）、　　１６２０（ｗ）。

１４９０（ｍ） 参考例４３−オクチルフタリドの合成：臭化−ｎ−オク
チノベ金属マグネシウムより調製した臭化−ｎ−オクチ
ルマグネシウムを用い、参考例３と同様にして３−オク
チルフタリドを得た。収率３８％。

’　ｆｌ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ　　３．ＴＭ
Ｓ）　　δ　　：０．７−１．０（３Ｈ，ｍ）、　　１
．０−２．３（Ｉ４Ｈ，ｍ）、　１．３−２．１（５Ｈ
，ｍ）、　５．３−５．６（ＩＨ，ｍ）、　７．２−８
．０（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＮａＣｆ　、　ａｍ　−’　） ２９５０（ｓ）、　２９００（ｍ）、　１７８０（ｓ）
、　１６２０（ｗ）。

１４８０（ｍ） 参考例５３−へキシルフタリドの合成：参考例３と同様
にして３−へキシルフタリドを得た。収＄−５１％。

’　）ｌ”ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ７！ｓ、　
ＴＭＳ）δ：０、８８　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．４９Ｈ
ｚ＞、　２．２−１．１（ＩＯＮ、　ｍ）。

５．４７（Ｉ）１．ｄｄ、Ｊ＝４．０５Ｈｚ）、　　７
．４４（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７．４Ｈｚ）、　　７．５２（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．
３４Ｈｚ）、　　７．６７（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ＝１．０ＩＨｚ、７．４Ｈｚ）、　　７．８９
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．６）１ｚ）ＩＲ（ＮａＣｊｉ！　
、　ａｍ　−’　）２９５０（ｍ）、　　２８８０（ｍ
）、　　１７８０（ｓ）、　　１６２０（ｗ）。

１４８０（ｍ）、　　１３００（ｍ）、　　１０１０７
０（参１１Ｊ６　３−へブチルフタリドの合成：参考例
１と同様にして、カプリル酸無水物（７１，４ｇ、　２
６４ｍｍｏｌ）　、無水フタル酸（３０，０ｇ、　２０
３ＩＩ１ｍｏ１）、酢酸ナトリウム（Ｉ２，５ｇ、　１
５２ｍｍｏ１）より、３−へブチリデンフタリドを合成
した後、水添し、３−へブチルフタリドを得た。収率２
７％。

’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣ１５，ＴＭＳ）δ：
８．０−７．２（４Ｈ，ｍ）、　５．６−５Ｊ（ＬＨ，
ｍ）、　２．３−１．７（２ｔ（、ｏ＋）、　１．７−
１．０（８Ｈ，ｍ）、　１．０−０．７（３Ｈ，ｍ）参
考例７３−デシルフタリドの合成： 参考例３と同様にして３−デシルフタリドを合成した。

収率３５％。

ｍ、ｐ、３９．５−４０．９℃ ’　ＬＮＭＲ（６０Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ
）δ：８、０−７．２　（４Ｈ，ｍ）　、　　５．６−
５．２（ｌｆｌ、ｍ）、　　２．２−０．６（２１）１
．ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　−’　） ２９５０（ｓ）、　２９００（ｍ）、　１７８０（ｓ）
、　１６２０（ｗ）。

１４９０（ｍ）、　　１０１０８０（ 参考例８３−ドデシルフタリドの合成：参考例３と同様
にして３−ドデシルフタリドを得た。収率３１％。

ｍ、ｐ、　　５２．８−５３Ｊ℃ ’　ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３＋　ＴＭＳ）
δ：８．０−７．２（４Ｈ，ｍ）、　５．６−５．２（
ＬＨ，ｍ）、　２．０−０．７（２５Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　−’） ２９８０　（ｓ）、　２９００　（ｍ）　、　１７８０
　（ｓ）、　１６３０　（ｗ）　。

１６２０（ｗ）、　１４８０（［１１）、　１０１０８
０（参考例９３−ヘキサデシルフタリドの合成：臭化ヘ
キサデシルと金属マグネシウムより臭化ヘキサデシルマ
グネシウムを調製し、参考例３と同様にして３−ヘキサ
デシルフタリドを得た。収率１５．４％。

’　ｆｌ−ＮＭＲ（２７０Ｍ）ｌｚ、　ＣＤＣ７！　３
．　ＴＭＳ）δ　ニア、９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．６９
Ｈｚ）、７．６９−７．５１（２）１．ｍ）。

７．４５（ｌｆｔ、ｄ、Ｊ＝６．５９Ｈｚ）、　　５．
５１−５．４８（ＩＨ，ｍ）。

２．０４−１．７６（ＬＨ，ｍ）、　　１．５７−０．
９２（２８ｆｌ、ｍ）。

０、９０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．２２Ｈｚ）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ、　ｃｍ　−’） ２９５０（ｓ）、　　２９００（ｍ）、　　１７７０（
ｓ）、　　１６３０（ｗ）。

１４９０（＋ｎ）、　　１１ｌ１００（参考例１０３−
イソプロポキシフタリドの合成：０−フタルアルデヒド
酸（６，０ｇ、　４０ｍｍｏｌ）　、イソプロピルアル
コール（４，８ｇ、　８０．０ｍｍｏｆ）の混合物を１
００℃、６時間反応させ、３−イソプロポキシフタリド
を得た。収率７５．０％。

ｍ、　ｐ：　　６５．３−６６、７℃ ’ＨＮＭＲ（６０Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ）
δ：１．３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、　１．４（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）。

４．２（ＩＨ，ｑｕ、Ｊ＝６．０ｔｌｚ）、　６．４　
（ＬＨ，ｓ）　、　７．４−８．０（４Ｎ、　ｍ） ＩＲ（にＢｒ、ａｍ−’） ３０００（ｍ）、　２９５０（＋ｎ）、　１７７０（ｓ
）、　１６２０（ｗ）１４８０（ｍ）、　　１３６０（
ｍ）、　　１３００（ｍ）参考例１１３−プロポキシフ
タリドの合成：イソプロピルアルコールの代わりにプロ
ピルアルコールを用いる以外は参考例１０と同様にして
３プロポキシフタリドを得た。収率７２％。

’　Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１，、ＴＭＳ）
δ：０．９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０）１ｚ）、　１．７
（２）１．ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

４．０−３．６（２ｆｔ、ｍ）、　６Ｊ（ＩＨ，ｓ）、
　８．０−７．３（４Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’） ３０００（＋ｎ）、　２９５０（ｍ）、　２９００（ｍ
）、　１７８０（ｓ）１６３０（ｗ）、　　１４８０（
ｍ）、　１３００（ｍ）、　１０１０８０（参考例１２
３−ブトキシフタリドの合成：イソプロピルアルコール
の代わりにブチルアルコールを用いる以外は参考例１Ｏ
と同様にして３ブトキシフタリドを得た。収率８７％。

’　ＨＮＭＲ（２７０Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣｌ３＋　ＴＭ
Ｓ）δニア、８６（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．０６４１ｚ）、
　７．７０（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、　７．６１−７．５７（２Ｎ、ｍ
）、　３．９３−３．７７（２１ｍ）、　１．６９−１
．６Ｈ２Ｈ，ｍ）、　１．４５−１．３７（２Ｈ，ｍ）
、　　０．９３（３）１．ｔ、Ｊ＝７．３３Ｈｚ）参考
例１３　４−メトキシ−３−ブチルフタリドの合成： 乾燥ＴＩＩＦ　４０ｍ１！、ｎ−ブチルリチウム／ｎ−
へキサン１４ｍ１！（２２，０ｍｍｏ１）　、テトラメ
チルエチレンジアミン（２，５６ｇ、　２２．０ｍｍｏ
ｌ）を混和し、−６８℃に冷却し、Ｎ、Ｎ−ジエチル−
３−メトキシ安息香酸アミド（４，１５ｇ、　２０．０
ｍｍｏｌ）　／　ＴＨＦを徐々に加え、３０分後に、白
色結晶を得た。臭化マグネシウム・エーテル（Ｉ１，０
ｇ、　４２．６ｍｍｏｊりを加え反応させた後、１−ペ
ンタナール（３，５ｇ、　４０．０＋ｎｍｏｊりを一７
８℃で反応させた。酸加水分解、クロロホルム抽出後、
減圧蒸留により、４−メトキシ−３−ブチルフタリドを
得た。収率２２％。

ｍ、ｐ、　　４４．３−４５Ｊ℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（２７０Ｍｆｌｚ、　ＣＤＣｌ！　ｓ、
　ＴＭＳ）δ：０．８９（３）１．ｔ、Ｊ＝６．９６Ｈ
ｚ）、　１．５−１．２（４ｆｔ、ｍ）。

１．８−１．６（ＩＨ，ｍ）、　２．３５−２．２０（
ＬＨ，ｍ）、　５．５（ｌｆｔ、ｄｄ、Ｊ＝７．６９）
ｌｚ、２．９３Ｈｚ）、　７．０９（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝４．４Ｈｚ＞、　７．５−７．４（２Ｈ，ｍ）ＩＲ
（ＫＢｒ、　ｃｍ　−’　） ３０００（ｍ）、　２９６０（ｍ）、　２９００（ｗ）
、　　１７８０（ｓ）。

１６３０（ｍ）、　　１５２０（ｍ）、　　１３００（
ｓ）、　　１０６０（ｓ）参考例１４４−メトキシ〜３
−へブチルフタリドの合成： 窒素ガス雰囲気下、乾燥ＴＩ（Ｆ中、ｍ−アニス酸（Ｉ
５，２ｇ、　１００ｍｍｏｊりと塩化チオニル（３６，
３ｇ、　３０５ｍｍｏｆ）から、ｍ−アニシルクロリド
を得た。２アミノ−２−メチル−１−プロパツール（Ｉ
７，８ｇ。

２００ｍｍｏｌ）と、このｍ−アニシルクロリドを反応
させ、更に塩化チオニルを作用させ、２−　（３＝メト
キシフエニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン塩酸塩
を得た。次にｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン（Ｉ，
６Ｎ、　２０．６ｍｆ）と反応させ、更に、オクタナー
ル（７，７ｇ、　６０＋ｍｍｏｊ！　）を加え、反応後
、反応物を６Ｎ　ＨＣｆ中、１２０ｔ　ｔ［Ｗ　Ｌ、４
−メ）＋シー３−へブチルフタリドを得た。収率４８％
。

ｍ、ｐ、　　６３．９−６４．５℃ ’　ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ）
δ：１．０−０．６（３）１．ｍ）、　２．３−１．０
（４２）１．ｍ）、　３．９（３）１゜ｍ）、　　５．
６＝５．３（ｌＨ，ｍ）、　　７．１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝
４ｔ（ｚ）。

７、５　（２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　−’　） ２９５０（ｍ）、　　２９００（ｗ）、　　１７８０（
ｓ）、　　１６４０（ｗ）。

１５２０（＋ｎ）、　　１３００（ｓ）、　　１０１０
６０（参考例１５４−メトキシ−３−デシルフタリドの
合成： 参考例１４と同様にして４−メト牛シー３−デシルフタ
リドを得た。収率９９．３％。

ｍ、ｐ、　　５７．８−６０．７℃ ’　ｌ（−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ’　ｓ、
　ＴＭＳ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）
、　１．５−１．Ｈ１８Ｈ，ｍ）。

５．５５（ｌｔｌ、ｄｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ、７．８Ｈｚ
）、　７．００（Ｅ、ｄ。

Ｊ＝７．７）１ｚ）、　７Ｊ７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．６
Ｈｚ）、　７．４７（ＩＨ。

ｄ、　Ｊ＝７．１）１ｚ） ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　−’　） ２９５０（ａ＋）、　２９０（Ｉ（ｗ）、　１７９０（
ｓ）、　１６４０（ｗ）。

１５２０（ｓ）、　１５００（ｓ）、　１２９５（ｓ）
、　１０１０６０（参考例１６４−ヒドロキシ−３−ブ
チルフタリドの合成： 窒素ガス雰囲気下、参考例Ｉ３で合成した４−メトキシ
−３−ブチルフタリドと三臭化ボウ素／塩化メチレン（
９艷、　ＩＮ）を作用させ、４−ヒドロキシ−３−ブチ
ルフタリドを得た。収率６３％。

ｍ、ρ、　　１６２．５−１６４℃ ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ！　ｓ、　ＴＭＳ）
δ：０．９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５ｆｌｚ）、　２．３−１
．２（６ｆｔ、ｍ）、　２．９（Ｉ）１．ｂｓ）、　５
．６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　７．５−７．
１（３Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　−’　） ３２４０（ｂｒ）、　２９８０（ｗ）、　２８８０（ｗ
）、　１７３０（ｓ）。

１６２０（ｍ）、　　１５１０（ｍ）、　　１４８０（
ｍ）、　１３００（ｍ）。

１１ｌ１００（ 参考例１７４−ヒドロキシ−３−ヘプチルフタリドの合
成： 参考例１４で合成した４−メトキシ−３−へブチルフタ
リドと三臭化ホウ素を用い、参考例１６と同様にして４
−ヒドロキシ−３−ヘプチルフタリドを得た。収率７４
％。

’　Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ江ロＣ１，，ＴＭＳ）　　
δ　：０．９（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　２．３−
１．２（６Ｈ，ｍ）、　　２．８（Ｉ８，ｂｓ）、　　
５．６−５．３（ＩＨ，＋ｎ）、　　７．５−７．０（
３ｆｌ、ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ、　Ｃｌ１１−　’　） ３２５０（ｂｒ）、　　２９８０（ｗ）、　　２９５０
（ｍ）、　　２９００（ｍ）。

１７４０（ｓ）、　　１６３０（ｍ）、　　１４８０（
ｍ）、　　１３００（ｓ＞。

１１１０（ｍ） 参考例１８　４−ヒドロキシ−３−デシルフタリドの合
成： 参考例１５で合成した４−メトキシ−３−デシルフタリ
ドと三臭化ホウ素を用い、参考例１６と同様にして４−
ヒドロキシ−３−デシルフタリドを得た。収率６２％。

ｍ、Ｐ、　　１５５．６−１５７．１℃ＩＲ（にＳｒ、
ｃｍ−’） ３２５０（ｂｒ）、　２９５０（＋ｎ）、　２９００（
ｗ）、　１７４０（ｓ）。

１６４（Ｉ（０１）、　１５００（Ｉｌ＋）、　１３１
０（ｍ）、　１１２０（＋ｍ）試験例 体重２．５〜３．０ｋｇの雄性家兎の部位を固定し、気
管カニユーレを挿入した後、人工呼吸を行いながら筋弛
緩剤（デイアルフェリン）を体重１　ｋｇ当たり１　ｍ
ｇになるように静脈注射して身体を麻痺させた。続いて
、糸で下顎口唇を引き下げ、切歯部歯肉を露出させた。

一方、３−オクチルフタリドを２％カルボキシメチルセ
ルロース水溶液に、濃度が０．１重量％、１．０重量％
となるように分散させた２種類の分散液を調製した。

３−オクチルフタリドの０．１％分散液をピペットで採
取し、切歯部歯肉に数滴落とし、そのときの血流量をレ
ーザードツプラー血流計（ＰＥＲＩＦＬ［Ｘ）で測定し
た。次いで試験部位を生理食塩水で洗浄し、１．０％の
分散液を同様に投与して血流量を測定した。この結果を
表−１に示す。血流量は、平常時（薬液が投与されてい
ない状態）の血流量を１００％とした相対値で示す。

また、表−１に示したその他のフタリド誘導体について
も同様な測定を行った。それらの結果を表−１に示す。

表−１ 実施例１ ：練歯磨 第ニリン酸カルシウム・２水和物 グリセリン カルボキシメチルセルロース ソジウムラウリルサルフェート ソジウムラウロイルザルコシネート ３−オクチルフタリド（参考例４） 香　　料 サッカリン 水 実施例２ ：練歯磨 第ニリン酸カルシウム・２水和物 ソルビット グリセリン カルボキシメチルセルロース ソジウムラウリルサルフェート （重量％） ５０．０ ２０．０ １．０ １．５ ０．５ ０．２ １．０ ０．１ 残 １００、０ （重量％） ５０．０ １０．０ １０．０ １．０ ２．０ 香料 サッカリン エタノール 酢酸トコフェロール 水 実施例３：練歯磨 炭酸カルシウム グリセリン カラゲナン カルボキシメチルセルロース ラウリルジェタノールアマイド ショ糖モノラウレート ３−ブチルフタリド（参考例１） 香料 サッカリン 水 実施例４：練歯磨 １．０ ０．１ ２．０ ０、ｌ 残 １００．０ （重量％） ５０．０ ２０．０ ０．５ １．０ １．０ ２．０ ０．２ １．０ ０．１ 残 １００、０ （重量％） 第ニリン酸カルシウム・２水和物　　５０．０グリセリ
ン　　　　　　　　　　　２０．０カルボキシメチルセ
ルロース　　　　　２．０ソジウムラウリルサルフエー
ト　　　　２．０３−ペンチルフタリド（参考例２）　
　　０．２香料　　　　　　　１．０ サッカリン　　　　　　　　　　　　　０．１水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残ｉ
ｏｏ、　。

実施例５：練歯磨 （重量％） 無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　３０．０グリセ
リン　　　　　　　　　　　３０．０ｙｒｂｅ　　・　
）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２０．０カルボキシメチルセルロース　　　　
　１．０ソジウムラウリルサルフエート２．０ ３−イソアミルフタリド（参考例３）　　０．２香料　
　　　　　　１．０ サッカリン　　　　　　　　　　　　０．１エタノール 水 実施例６：粉歯磨 第ニリン酸カルシウム・２水和物 炭酸カルシウム グリセリン α−オレフィンスルフォネート ３−へブチルフタリド（参考例６） 香料 サッカリン デキストラン 水 ２．０ 残 １００、０ （重量％） ５０．０ ３０．０ １０．０ １．０ ０．２ １．０ ０．１ ０．５ 残 香　　料 サッカリン エタノール リノール酸 水 ０．９ ０．１ ３．０ ０．０５ 残 実施例８：マウスウォッシュ エタノール １００゜０ （重量％） 香料 サッカリン ラウリルジエタノールアマイ 水 ド 実施例７：液状歯磨 ポリアクリル酸ナトリウム グリセリン ３−オクチルフタリド（参考例４） ｔｏｏ、　。

（重量％） ５ａ、０ ３０．０ ０．２ 実施例９：うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム 第ニリン酸ナトリウム ポリエチレングリコール １００、０ （重量％） ５４．０ １０．０ ３．０ クエン酸 硫酸ナトリウム（無水） ３−オクチルフタリド（参考例４） 香料 オレイン酸 実施例１０：歯肉マツサージクリーム 白色ワセリン プロピレングリコール ステアリルアルコール ポリエチレングリコール４０００ ポリエチレングリコール４００ ショ糖ステアリン酸エステル ３−オクチルフタリド（参考例４） 水 実施例１１：チューインガム １７．０ ０．２ ２．０ ０．１ １００、０ （重量％） ８．０ ４．０ ８．０ ２５．０ ３７．０ ０．５ ０．２ 残 １００、０ （重量％） 重　　曹 ガムベース 炭酸カルシウム 水アメ 砂糖 ショ糖パルミテート フルクトース マルトース ３−オクチルフタリド 香　　料 実施例１２：トローチ アラビアゴム ブドウ糖 ゼラチン ３−オクチルフタリド 香料 ｌ−メントール スペアミント油 （参考例４） ２．０ ４３、８５ ２、Ｏ １５，０ ２８，０ １，０ ４，０ ３，０ １，０ １００、０ （重量％） ６．０ ７２．０ ３．０ （参考例４）　　　０．２ ０．２ ０．１ ０．１ アスコルビン酸ナトリウム 水 実施例１３：口腔用パスタ ポリオキシエチレンモノ ステアレート ソルビタンモノオレート 七チルアルコール パルミチルアルコール プロピレングリコール カルボキシメチルセルロース ゼラチン サッカリン ペパーミント油 スペアミント油 ３−オクチルフタリド（参考例４） 水 ０．１ 残 ｉｏｏ、　。

（重量％） ２．０ ２．０ ２．０ ３．０ １５．０ ５．０ １．０ ０．２ ０．５ ０．５ ０．２ 残 行促進作用を有し、歯周疾患の予防に極めて有用である
。

以　　上 出願人　花　王　株　式　会　社 代理人　弁理士　有　賀　三　幸

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１は水素原子、水酸基、メトキシ基、アミ
   ノ基又はジメチルアミノ基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は
   水素原子又はメトキシ基を示し、Ｒ＾４は水素原子、ア
   ミノ基又はジメチルアミノ基を示し、Ｒ＾５は水素原子
   、炭素数３〜１６の直鎖若しくは分岐アルキル基又は炭
   素数３〜４の直鎖若しくは分岐アルコキシ基を示す） で表わされるフタリド誘導体を含有することを特徴とす
   る口腔用組成物。