JPH0471075B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は駆虫作用を有する新規ベンズアゼピン
およびベンズオキシアゼピン誘導体、これらを含
有する医薬製剤、および医薬または獣医薬におけ
るそれらの用途に関するものである。 〔従来の技術〕 化合物プラジカンテル（praziquantel）、２−
シクロヘキシカルボニル〔１，２，３，６，７，
11b〕ヘキサヒドロ−4H−ピラジノ〔２，１−
ａ〕イソキノリン−４−オンは駆虫作用を有する
周知の化合物である。プラジカンテルは構造(A)を
有する。 〔本発明が解決しようとする問題点〕 本発明は有用な駆虫作用、特にサナダムシにた
いして有用な駆虫作用を有する新規化合物を提供
することを目的とするものである。 〔問題点を解決するための手段〕 本発明は有用な駆虫作用、特にサナダムシにた
いして有用な駆虫作用を有し、構造がプラジカン
テルと異なる一群の化合物を見出した。本発明に
よれば式（）： （式中、Ｒは置換されていてもよいフエニル、
C_3-8シクロアルキル、C_5-8シクロアルケニル、直
鎖であつてもまたは分枝鎖であつてもよいC_1-8ア
ルキル、直鎖であつてもまたは分枝鎖であつても
よいC_2-8アルケニル、５−または６−員の複素環
式基、または置換されていてもよいフエニルC_1-4
アルキルであり、ＹおよびＺの各々は、同一であ
つてもまたは異なつていてもよく、酸素または硫
黄であり、Ｘは−CH₂酸素−であり、そして符号
＊は不整炭素原子を表す）の化合物が提供され
る。 式（）の化合物は、式（）において星印に
より符号をつけられた非対称炭素原子を有しそし
てしたがつて少なくとも２つの立体異性形で存在
する。本発明は、純粋であるかまたは任意の割合
で他の異性体と混合された式（）の化合物のす
べての異性体を包含する。 Ｒが置換されていてもよいフエニルである場
合、それは、ハロゲン、C_1-6アルキル、C_1-6アル
コキシ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−C_1-6
アルキルアミノ及びヒドロキシから選ばれた一つ
以上の部分で置換されることができる。Ｒが複素
環式基である場合、それは、酸素、硫黄及び窒素
から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有する５
または６−員の飽和または不飽和基であつてよ
い。 好ましいＲ基はシクロヘキシルである。 式（）の化合物は式（） 〔式中、Ｘは式（）において定義したとおりで
あり、 R¹は水素、保護基または基

【式】（ただし Ｒ及びＹは式（）において定義したとおりであ
る）であり、 R²はC_1-3アルキルまたは水素である〕の化合
物を還化し、そして、R¹が保護基である場合そ
の保護基を除去してそれを基

【式】と置き換 え、そしてR¹が水素である場合それを基

【式】と置き換えそして場合により、その 後、Ｚが酸素であるこのようにして生成した式
（）の化合物を、硫黄結合用試薬（thionation
reagent）で処理することにより、Ｚが硫黄であ
る化合物に転換することにより製造することがで
きる。 好ましい硫黄結合用試薬はロウエスサン試薬
（Lawessons reagent）である。上記方法におい
て、Ｙが硫黄である基

【式】の置き換えは、 式

【式】（ただしＲは前に定義したとお りでありそしてR⁴はC_1-6アルキルである）のジ
チオン酸エステルを用いての処理により行なうこ
とができる。 本明細書に用いられる用語“保護基”とは還化
反応条件下安定であるがしかし還化が完了した後
容易に除去できる基を云う。そのような保護基の
代表的例は、例えば適当な溶媒中でパラジウム触
媒を用いる接触水素添加により除去されることが
できるベンジルである。 R²の例はC_1-3アルキル及び水素であり、好ま
しくは水素である。 式（）の化合物は酸触媒を用いての処理によ
り還化されることができそして、都合よくはポリ
燐酸のような酸を使用してもよい。その反応は
100℃またはそれ以上のような高温で、例えば約
180℃で行なうことができる。別法としては、濃
硫酸を使用でき、そのような場合、その反応はよ
り低い温度、例えば−10℃〜40℃で行なわれる。 R²が水素である式（）の化合物は式（） （式中Ｘ及びR¹は前に定義したとおりである）
の対応するイミドを還元することにより製造する
ことができる。その還元は低級アルカノール、好
ましくはエタノールのような適当な溶媒中で水素
化硼素ナトリウムのような適当な水素化物還元剤
を用いて行なわれる。 R²がアルキルである式（）の化合物はダブ
リユー。スペカンプ（W.Speckamp）等の論文
（例えば、テトラヘドロン（Tetrahedron）31、
1437、1975参照）に大要が述べられている方法の
ような従来の方法により製造されることができ
る。 式（）の化合物は下記の反応経路において
示されるような従来の試薬を使用してこの反応経
路に従つて製造することが出来る。 反応経路において、R³は保護基または

〔作用〕

式（）の化合物は、テニア、テニエホルミス
（Taenia taeniaeformis）及びジピリジウム カ
ニナム（Dipylidium caninum）のような特にサ
ナダムシに対して駆虫作用を有する。 したがつて本発明は、家畜及び農場動物の特に
寄生虫症治療のためそして特にサナダムシの浸入
の治療のため、ヒトまたはヒトでない動物の治療
において使用するために、まえに定義したような
式（）の化合物を提供する。 本発明は、式（）の化合物及びそのための製
薬的にまたは獣医薬的に許容できる担体を含む製
薬組成物または獣医薬組成物をまた提供する。 〔問題点を解決するための手段〕 本組成物は１投与につき動物の体重１Kgあたり
0.01〜250mgの活性成分、さらに適当には１投与
あたり0.1〜50mg／Kgの活性成分の投与量を与え
るのに十分な物質からなるのが適当である。 本発明は有効且つ非毒性量の式（）： （式中、Ｒは置換されていてもよいフエニル、
C_3-8シクロアルキル、C_5-8シクロアルケニル、直
鎖であつてもまたは分枝鎖であつてもよいC_1-8ア
ルキル、直鎖であつてもまたは分枝鎖であつても
よいC_2-8アルケニル、５−または６−員の複素環
式基、または置換されていてもよいフエニルC_1-4
アルキルであり、ＹおよびＺの各々は同一であつ
てもまたは異なつていてもよく、酸素または硫黄
であり、Ｘは−CH₂−であり、そして符号＊は不
整炭素原子を表す）の化合物および医薬または獣
医薬として許容し得る担体を含むヒトまたはヒト
以外の動物の蠕虫（helminth）感染の治療また
は予防に使用する医薬または獣医薬組成物をまた
提供する。 特定な面において、この方法はサナダムシ感染
の治療または予防を包含する。 或る場合において、駆虫薬で普通使用される従
来の投与規定に従つて式（）の化合物を、感染
したまたは潜在的に感染したヒトまたはヒトでな
い動物へ投与することを繰り返すことが望ましい
ことが理解されるだろう。 〔実施例〕 次の実施例は本発明を例示する。 参考例X1〜参考例X6及び参考例X7〜参考例
X11は中間体化合物の製造を例示する、一方実施
例１〜実施例35は本発明の化合物の製造を例示す
る。参考例X7は本発明の化合物の分割を例示す
る。 実施例 １ ２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，12b−オクタ
ヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズア
ゼピン 塩化シクロヘキサノイル（0.34ｇ）を、０℃に
維持されたクロロホルム（20ml、エタノール不含
有）中の４−オキソ−１，２，３，４，６，７，
８，12b−オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕
〔２〕ベンズアゼピン〔0.5ｇ〕の溶液に加え、そ
してトリエチルアミン（0.26ｇ）を加えた。混合
物を30分間０℃に維持し、次に５時間室温に維持
した。溶液を第一に希塩酸で洗浄しそして第二に
重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。クロロホルム
溶液を（MgSO₄上で）乾燥させそして蒸発させ
た。残留物をクロロホルム／40−60℃石油エーテ
ルから再結晶化すると表題の化合物（0.48ｇ、64
％）の結晶を得た。 融点187〜190℃ C₂₀H₂₆N₂O₂として 理論値−Ｃ：73.6、Ｈ：8.0、Ｎ：8.6％ 実測値−Ｃ：73.2、Ｈ：7.7、Ｎ：8.4％ 参考例 X1 １−（３−フエニルプロピル）−４−ベンジル−
２，６−ピペラジンジオン ３−フエニル−１−プロピルアミン（3.63ｇ）
及びＮ−ペンジルイミノジ酢酸（6.0ｇ）を混合
しそして窒素雰囲気下200℃に加熱した。１時間
この温度で混合物をかきまぜ、冷却しそしてカラ
ムクロマトグラフイ（SiO₂、40−60℃石油エー
テル／クロロホルム）にかけることにより精製す
ると淡いオレンジ色の液体（5.53ｇ、64％）とし
て表題の物質を得た。 参考例 X2 １−（３−フエニルプロピル）−４−ベンジル−
２−ヒドロキシ−６−オキソピペラジン 飽和重炭酸ナトリウム水溶液（20ml）を、50℃
でエタノール（170ml）中の１−（３−フエニルプ
ロピル）−４−ベンジル−２，６−ピペラジンジ
オン（5.35ｇ）の溶液に加えそして２時間にわた
つて50℃で得られた混合物に水素化硼素ナトリウ
ム（1.23ｇ）を少しづつ加えた。混合物を５℃で
さらに１時間かきまぜそして真空下溶媒を除去し
た。水（50ml）を加え、そして混合物をジクロロ
メタン（３×50ml）で抽出し、抽出液を塩水で洗
浄しそして（MgSO₄上で）乾燥した。 溶媒を蒸発させると白色固体（4.36ｇ、81％）
として表題の化合物を得た。 参考例 X3 ２−ベンジル−４−オキソ−１，２，３，４，
６，７，８，12b−オクタヒドロピラジノ
〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズアゼピン １−（３−フエニルプロピル）−４−ベンジル−
２−ヒドロキシ−６−オキソピペラジン（2.6ｇ）
及びポリ燐酸（53ｇ）を混合し、180℃に加熱し
そして3/4時間この温度に維持した。混合物を60
℃に冷却しそして水（200ml）を加えた。混合物
を冷却し、水酸化ナトリウム溶液で塩基性化しそ
してクロロホルム（３×50ml）で抽出した。溶媒
を蒸発させそして生成物をジエチルエーテルから
結晶化すると表題の化合物（0.78ｇ、32％）を得
た。融点125−128℃ 参考例 X4 ４−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，
12b−オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕
〔２〕−ベンズアゼピン 木炭上パラジウム触媒（0.3ｇ）の存在下に45
℃で及び大気圧で水素を用いて処理することによ
りエタノール（40ml）中の溶液で２−ベンジル−
４−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，12b
オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベン
ズアゼピン（1.39ｇ）を水素化分解すると表題の
化合物（0.6ｇ、61％）を得た。 次の表で表わされた実施例２〜実施例26は実施
例１の製造に類似した方法で製造できる。

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】

【表】 参考例 X5 ２−（トリフエニルメチル）−４−オキソ−１，
２，３，４，６，７，８，12b−オクタヒドロ
ピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズアゼピン 塩化トリフエニルメチル（0.47ｇ）を0゜でクロ
ロホルム（25ml、エタノール不含有）中の４−オ
キソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−オク
タヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズア
ゼピン（0.31ｇ）及びトリエチルアミン（0.25
ml）の混合物に加えた。混合物を30分間0゜に、次
に90分間室温に維持した。溶液を飽和重炭酸ナト
リウム溶液で洗浄し、（MgSO₄上で）乾燥しそし
て蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフイ
（SiO₂、Et₂O）にかけることにより精製すると白
色粉末として表題の化合物（0.66ｇ、100％）を
得た。 参考例 X6 ４−チオキソ−１，２，３，４，６，７，８，
12b−オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕
〔２〕ベンズアゼピン HMPA（10ml）中の２−（トリフエニルメチル）
−４−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，
12b−オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕
ベンズアゼピン（0.66ｇ）及びロウエスサン試薬
〔２，４−ビス（４−メトキシフエニル）−１，３
−ジチア−２，４−ジホスフエタン−２，４−ジ
サルフアイド〕（0.29ｇ）の混合物を窒素雰囲気
下80゜に加熱した。混合物を３時間この温度でか
きまぜ、冷却し、水とジエチルエーテルとの間に
分配した。有機層を水で洗浄しそして蒸発させる
と黄色泡状物を得た。この残留物をアセトン（20
ml）中に溶解し、0゜に冷却しそして濃塩酸（0.5
ml）を加えた。30分間室温でかきまぜた後混合物
を蒸発させそして残留物を希塩酸とクロロホルム
との間に分配させた。水性部分を炭酸ナトリウム
で塩基性にしそしてクロロホルムで抽出した。こ
のクロロホルム部分を塩水で洗浄し、（K₂CO₃上
で）乾燥しそして蒸発させると白色固体として表
題の化合物を得た。 実施例 27 ２−（シクロヘキシカルボニル）−４−チオキソ
−１，２，３，４，６，７，８，12b−オクタ
ヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズア
ゼピン 塩化シクロヘキサノイル（0.16ｇ）を0゜でクロ
ロホルム（20ml、エタノール不含有）の中の４−
チオキソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−
オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベン
ズアゼピン（0.24ｇ）及びトリエチルアミン
（0.25ml）の混合物に加えた。混合物を30分間0゜
に維持しそして次に５時間室温に維持した。溶液
を第一に希塩酸で洗浄しそして第二に重炭酸ナト
リウム溶液で洗浄した。クロロホルム溶液を
（MgSO₄上で）乾燥しそして蒸発させた。残留物
をカラムクロマトグラフイ（SiO₂、Et₂O）にか
けることにより精製しそしてジクロロメタン／40
−60℃石油エーテルから再結晶化すると表題化合
物の白色結晶（55mg、16％）を得た。融点150〜
151℃ C₂₀H₂₆N₂OSとして 理論値：Ｃ：70.1、Ｈ：7.8、Ｎ：8.2、Ｓ：9.3
％ 実測値：Ｃ：70.4、Ｈ：7.8、Ｎ：8.1、Ｓ：8.8
％ 実施例 28 ２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−チオキ
ソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−オクタ
ヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズアゼ
ピン HMPA（４ml）中の２−（シクロヘキシルカル
ボニル）−４−オキソ−１，２，３，４，６，７，
８，12b−オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕
〔２〕ベンズアゼピン（0.30ｇ）及びロウエスサ
ン試薬（0.19ｇ）の混合物を窒素雰囲気下80゜で
加熱した。混合物を３時間この温度でかきまぜ、
冷却しそして水中に注入した。これをジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し、
（MgSO₄上で）乾燥しそして蒸発させた。残留物
をカラムクロマトグラフイ（SiO₂、Et₂O）にか
けることにより精製しそして再結晶化
（CH₂Cl₂／40−60石油エーテル）すると表題化合
物（0.13ｇ、41％）の白色結晶を得た。融点150
〜151℃ 参考例X1〜参考例X4において適当に置換され
た３−フエニルプロピルアミンの使用により置換
された４−オキソ−１，２，３，４，６，７，
８，12b−オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕
〔２〕ベンズアゼピンを得、これを実施例１にお
ける方法に従つて塩化シクロヘキサノイルと反応
させると次の置換された２−（シクロヘキシル）−
４−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，12b
−オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベ
ンズアゼピンを得た。

【表】 実施例 31 ２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，12b−オクタ
ヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズア
ゼピンの窒素化 ２−（シクロヘキシカルルボニル）−４−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，12b−オクタヒ
ドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズアゼピ
ン（600mg、1.8ミリモル）を冷却しながら濃硫酸
（７ml）及び濃硝酸（４ml）中に溶解した。その
溶液を２時間35℃に加熱し、水（100ml）中に注
入しそしてCHCl₃（２×50ml）で抽出した。合併
した抽出液を（MgSO₄上で）乾燥しそして真空
下濃縮すると10−と11−とのモノ窒素化生成物の
混合物を得、これを、プレパレ−チブHPLC〔ウ
ルトラシルODS（UltrasilODS）10ミクロン、25
cm×10mm、MeOH：H₂O（７：３）、１ml／分〕
により分離した。滞留時間8.3分及び9.2分。 参考例 X7 2H−４−オキソ−１，２，３，４，６，７，
８，12b−オクタヒドロピラジノ〔２，１−
ａ〕(2)ベンズアゼピンの分割 （±）2H−４−オキソ−１，２，３，４，６，
７，８，12b−オクタヒドロピラジノ（２，１−
ａ）(2)ベンズアゼピン（3.2ｇ、0.0148モル）を
メタノール（35ml）中に溶解しそしてメタノール
（140ml）中の（−）酒石酸（2.45ｇ、0.0163モ
ル）の溶液を加えた。 混合物を蒸気浴上で加熱し、熱い間に濾過しそ
して放置して冷却した。白色結晶が沈積し、これ
を濾過しそしてメタノール（250ml）から再結晶
化すると（−）2H−４−オキソ−１，２，３，
４，６，７，８，12b−オクタヒドロピラジノ
（２，１−ａ）(2)ベンズアゼピンの（−）酒石酸
塩を得た。（α）²² _D−149゜（H₂O）。 水中のこの塩の溶液を水酸化アンモニウムで塩
基性化しそしてクロロホルムで抽出すると白色固
体として遊離塩基である（−）2H−４−オキソ
−１，２，３，４，６，７，８，12b−オクタヒ
ドロピラジノ（２，１−ａ）(2)ベンズアゼピンを
得た。（α）²² _D−221゜（CH₃OH）。 同様に、（−）酒石酸の代りに（＋）酒石酸を
用いて下記の化合物を得た： （＋）2H−４−オキソ−１，２，３，４，６，
７，８，12b−オクタヒドロピラジノ（２，１−
ａ）ベンズアゼピン（＋）酒石酸塩。（α）²² _D＋
153°H₂O₀C₁₇H₂₂O₇として 理論値Ｃ；57.7、Ｈ；6.0、Ｎ；7.6％ 実測値Ｃ；55.7、Ｈ；6.1、Ｎ；7.4％ 及び （＋）2H−４−オキソ−１，２，３，４，６，
７，８，12b−オクタヒドロピラジノ（２，１
−ａ）ベンズアゼピン（＋）酒石酸塩。（α）²² _D
＋212゜（CH₃OH） 実施例 32 （＋）２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−
オキソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−
オクタヒドロピラジノ（２，１−ａ）(2)ベンズ
アゼピン ラセミ体アミンの代りに（＋）2H−４−オキ
ソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−オクタ
ヒドロピラジノ（２，１−ａ）(2)ベンズアゼピン
を用いて実施例１の方法により表題の化合物を得
た。生成物をカラムクロマトグラフイ（Si／
CHCl₃）にかけることにより精製した。 （α）²² _D＋41゜（CH₃OH）。 実施例 33 （−）２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−
オキソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−
オクタヒドロピラジノ（２，１−ａ）(2)ベンズ
アゼピン ラセミ体アミンの代りに（−）2H−４−オキ
ソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−オクタ
ヒドロピラジノ（２，１−ａ）(2)ベンズアゼピン
を用いて実施例１において大要を述べた方法によ
り白色固体として表題の化合物を得た。生成物を
カラムクロマトグラフイ（Si／CHCl₃）にかける
ことにより精製した。 （α）²² _D−42（CH₃OH）。 実施例 34 ２−（シクロヘキシルチオカルボニル）−４−オ
キソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−オ
クタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベン
ズアゼピン シクロヘキサンカルボジチオン酸メチル（0.24
ｇ）をジメチルホルムアミド（５ml）中の４−オ
キソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−オク
タヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズア
ゼピン（0.3ｇ）の溶液に加えた。混合物を４時
間還流し、冷却しそして水中に注入した。これを
ジエチルエーテルで抽出し、エーテル溶液を
（MgSO₄上で）乾燥しそして蒸発させた。残留物
をカラムクロマトグラフイ（SiO₂、ジエチルエ
ーテル）にかけることにより精製した。
C₂₀H₂₆N₂OSとして ｍ／ｅ理論値：342.1766、 実測値：342.1770 実施例 35 ２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−オキソ
−１，２，３，６，７，12b−ヘキサヒドロピ
ラジノ〔１，２−ｄ〕〔１，４〕ベンズオキシ
アゼピン ４−オキソ−１，２，３，６，７，12b−ヘキ
サヒドロピラジノ〔１，２−ｄ〕〔１，４〕ベン
ズオキシアゼピン（0.9ｇ）及びトリエチルアミ
ン（１ｇ）をジクロロメタン（20ml）中に溶解
し、氷中で冷却しそして塩化シクロヘキサノイル
（0.7ｇ、1.1当量）を加えた。混合物を３時間室
温でかきまぜ、次に水性希塩酸で洗浄し、その次
に水性希アンモニア溶液で洗浄した。ジクロロメ
タンを蒸発させると油状物を得、これをカラクロ
マトグラフイ（SiO₂／クロロホルム）にかける
ことにより精製しそしてエーテル／40゜−60゜石油
エーテルから結晶化すると表題化合物の白色結晶
を得た。融点92−93゜ C₁₉H₂₄N₂O₃として 理論値Ｃ、69.49；Ｈ、7.37；Ｎ、8.3％ 実測値Ｃ、69.53；Ｈ、7.40；Ｎ、8.54％ 参考例 X8 １−（２−フエノキシエチル）−４−ベンジル−
２，６−ピペラジンジオン ２−フエノキシエチルアミン（1.37ｇ）及びＮ
−ベンジルイミドジ酢酸（2.23ｇ）を混合し、
225゜に加熱しそして15分間この温度に維持した。
冷却後、クロロホルムを加えそして生成物をカラ
ムクロマトグラフイ（SiO₂／CHCl₃）にかける
ことにより精製すると赤みがかつた油状物として
表題の化合物（2.1ｇ）を得た。 参考例 X9 １−（２−フエノキシエチル）−４−ベンジル−
２−ヒドロキシ−６−オキソピペラジン エタノール（60ml）及び飽和重炭酸ナトリウム
溶液（15ml）中の１−（２−フエノキシエチル）−
４−ベンジル−２，６−ピペラジンジオン（2.24
ｇ）を5゜に冷却しそして水素化硼素ナトリウム
（0.4ｇ）を加えた。混合物を１時間5゜でかきま
ぜ、水（150ml）を加えそして混合物をクロロホ
ルム（３×75ml）で抽出したクロロホルムを蒸発
すると灰色がかつた白色固体として表題の化合物
（2.1ｇ）を得た。 参考例 X10 ２−ベンジル−４−オキソ−１，２，３，６，
７，12b−ヘキサヒドロピラジノ〔１，２−
ｄ〕〔１，４〕ベンズオキシアゼピン １−（２−フエノキシエチル）−４−ベンジル−
２−ヒドロキシ−６−オキソピペラジン（４ｇ）
を濃硫酸（50ml）に０〜10゜で加えそして混合物
を30分間かきまぜた。得られた溶液を氷上に注
ぎ、NH₄OHで塩基性にしそしてクロロホルムで
抽出すると淡青色油状物（２ｇ）として表題の化
合物を得た。 参考例 X11 ４−オキソ−１，２，３，６，７，12b−ヘキ
サヒドロピラジノ〔２，１−ｄ〕〔１，４〕−ベ
ンズオキシアゼピン 50℃で且つ水素の400KN^-2 _nの圧力で木炭上パ
ラジウム触媒（５％）上で90％酢酸中の２−ベン
ジル−４−オキソ−１，２，３，６，７，12b−
ヘキサヒドロピラジノ〔１，２−ｄ〕〔１，４〕
ベンズオキシアゼピンを水素添加すると、塩基性
化及び抽出後、表題の化合物を得た。 薬理学データ テニア テニエホルミス（Taenia
Taeniaeformis）及びジピリジウム カニナム
（Dipylidium caninum）で感染した猫を、30
mg／Kgで２−（シクロヘキシルカルボニル）−４−
オキソ−１，２，３，４，６，７，８，12b−オ
クタヒドロピラジノ−〔２，１−ａ〕〔２〕ベンズ
アゼピンを経口的に用いて治療した。この治療は
サナダムシ感染を完全に除去した。 次の化合物を、ジピリジウム カニナム及び
（または）テニア テニエホルミスで感染した猫
に経口的に投与しそして以下の活性を示した。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式（）： （式中、Ｒは置換されていてもよいフエニル、
   C_3-8シクロアルキル、C_5-8シクロアルケニル、直
   鎖であつてもまたは分枝鎖であつてもよいC_1-8ア
   ルキル、直鎖であつてもまたは分枝鎖であつても
   よいC_2-8アルケニル、５−または６−員の複素環
   式基、または置換されていてもよいフエニルC_1-4
   アルキルであり、ＹおよびＺの各々は、同一であ
   つてもまたは異なつていてもよく、酸素または硫
   黄であり、Ｘは−CH₂−であり、そして符号＊は
   不整炭素原子を表す）の化合物。 ２ Ｒが置換されていてもよいフエニルである
   時、そのフエニルはハロゲン、C_1-6アルキル、
   C_1-6アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノ−または
   ジ−C_1-6アルキルアミノおよびヒドロキシから選
   ばれる一つ以上の原子または基で置換されている
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ Ｒが複素環式基である時、その複素環式基は
   酸素、硫黄および窒素から選ばれる一つ以上のヘ
   テロ原子を有する５−または６−員の飽和または
   不飽和基であつてもよい特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ４ Ｒがシクロヘキシルである特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 ５ 化合物が２−（シクロヘキシルカルボニル）−
   ４−オキソ−１，２，３，４，６，７，８，12b
   −オクタヒドロピラジノ〔２，１−ａ〕〔２〕ベ
   ンズアゼピンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ６ 式（Ｉ）： （式中、Ｒは置換されていてもよいフエニル、
   C_3-8シクロアルキル、C_5-8シクロアルケニル、直
   鎖であつてもまたは分枝鎖であつてもよいC_1-8ア
   ルキル、直鎖であつてもまたは分枝鎖であつても
   よいC_2-8アルケニル、５−または６−員の複素環
   式基、または置換されていてもよいフエニルC_1-4
   アルキルであり、ＹおよびＺの各々は、同一であ
   つてもまたは異なつていてもよく、酸素または硫
   黄であり、Ｘは−CH₂−であり、そして符号＊は
   不整炭素原子を表す）の化合物を製造する方法に
   おいて、式（）： 〔式中、Ｘは式（）で定義した通りであり、
   R¹は水素、保護基または基【式】 （ここでＲおよびＹは式（）で定義した通りで
   ある）であり、そしてR²はC_1-3アルキルまたは
   水素である〕の化合物を環化し、そしてR¹が保
   護基である時には、その保護基を除去し、そして
   それを基【式】で置換し、さらにR¹が水素で ある時には、それを基【式】で置換し、そし てその後に、このように製造されたＺが酸素であ
   る式（）の化合物を加硫化試薬で処理すること
   によりＺが硫黄である式（）の化合物に転換し
   てもよいことを特徴とする式（）の化合物を製
   造する方法。 ７ 加硫化試薬がロウエスサン試薬である特許請
   求の範囲第６項記載の方法。 ８ Ｙが硫黄である基【式】の置換を式 【式】（ここでＲは式（）で定義した 通りでありそしてR⁴はC_1-6アルキルである）の
   ジチオン酸エステルで処理することにより行う特
   許請求の範囲第６項または第７項記載の方法。 ９ R²が水素である特許請求の範囲第６項〜第
   ８項のいずれか一つの項記載の方法。 １０ 有効且つ非毒性量の式（）： （式中、Ｒは置換されていてもよいフエニル、
   C_3-8シクロアルキル、C_5-8シクロアルケニル、直
   鎖であつてもまたは分枝鎖であつてもよいC_1-8ア
   ルキル、直鎖であつてもまたは分枝鎖であつても
   よいC_2-8アルケニル、５−または６−員の複素環
   式基、または置換されていてもよいフエニルC_1-4
   アルキルであり、ＹおよびＺの各々は、同一であ
   つてもまたは異なつていてもよく、酸素または硫
   黄であり、Ｘは−CH₂−であり、そして符号＊は
   不整炭素原子を表す）の化合物および医薬または
   獣医薬として許容し得る担体を含むヒトまたはヒ
   ト以外の動物の蠕虫感染の治療または予防に使用
   する医薬または獣医薬組成物。