JPH0475890B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は神経細胞分化促進剤に関するものであ
る。

［従来の技術および問題点］ 近年、人口の高齢化に伴い、老人性痴呆の患者
が増加しており、また脳血管障害による痴呆の患
者も増加している。

これらの痴呆に対する的確な予防法、治療法は
知られておらず、対症療法として、塩酸ニカルジ
ピン等の脳血管拡張剤やホパンテン酸カルシウム
等の脳代謝賦活剤が臨床応用されているが、治療
するための有効な治療薬は存在しなかった。

そこで本発明は、老人性痴呆に有効な神経細胞
分化促進剤を提供することを目的とする。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者等は、種々の漢方処方について神経細
胞分化促進効果に関する研究を行つた結果、柴胡
（Bupleuri Radix）、芍薬（Paeoniae Radix）、
半夏（Pinelliae Tuber）、桂皮（Cinnamomi
Cortex）、大棗（Zizyphi Frectus）、黄〓
（Scutellariae Radix）、人参（Ginseng Radix）、
甘草（Glycyrrhizae Radix）、生姜（Zingiberis
Rhizoma）からなる漢方処方、すなわち小柴胡
湯合桂枝加芍薬湯に神経細胞分化促進効果のある
ことを見出だした。本発明はこの知見に基づくも
ので、小柴胡湯合桂枝加芍薬湯からなる神経細胞
分化促進剤を提供するものである。

小柴胡湯合桂枝加芍薬湯は、漢方の成書（診療
医典）にその薬効が記載されており、てんかん、
夜尿症、潰瘍性大腸炎等の諸疾患に使用されてい
るが、神経細胞分化促進効果のあることは従来全
く知られていなかつたことである。

［発明の作用効果］ 本発明による神経細胞分化促進剤は、すぐれた
神経細胞分化促進作用を示す。従つて、本発明に
よれば、従来治療薬の存在しなかつた老人性痴
呆、脳血管障害性痴呆の分野において、画期的な
治療薬を提供するという重大な効果が得られる。
さらに、本発明による神経細胞分化促進剤はその
効果から、てんかん等の疾患に伴う精神遅滞もし
くは精神神経障害、パーキンソン氏病、自律神経
失調症、まはは神経細胞障害による各種疾患の治
療に用いることができ、脳外科手術後の回復促進
に用いることもできる。

［実施例］ 小柴胡湯合桂枝加芍薬湯は、柴胡７ｇ、芍薬６
ｇ、半夏５ｇ、桂皮４ｇ、大棗４ｇ、黄〓３ｇ、
人参３ｇ、甘草２ｇ、生姜１ｇを600mlの水で煎
じて350mlとし滓を取り去り、これを神経細胞分
化促進剤として３回に分けて服用することもでき
るが、服用のし易さ、携帯の便利さを考慮して漢
方薬エキス剤としたものを神経細胞分化促進剤と
して用いることもできる。たとえば、柴胡５〜８
重量部、芍薬４〜７重量部、半夏４〜５重量部、
桂皮３〜５重量部、大棗３〜５重量部、黄〓２〜
４重量部、人参２〜４重量部、甘草１〜３重量
部、生姜0.5〜２重量部を10倍量の水で熱時抽出
して得られた抽出液を過後、乾燥して神経細胞
分化促進剤である小柴胡湯合桂枝加芍薬湯エキス
粉末を得、これに通常の製剤に用いる適当な賦形
剤、補助剤等を加えて製剤製造の常法に従つて散
剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの製剤にする
ことができる。

本発明の神経細胞分化促進剤の製造の具体例を
示すと次の如くである。

具体例 柴胡７ｇ、芍薬６ｇ、半夏５ｇ、桂皮４ｇ、大
棗４ｇ、黄〓３ｇ、人参３ｇ、甘草２ｇ、生姜１
ｇに10倍量すなわち350mlの水を加えて１時間、
100℃で加熱抽出し、得られた抽出液を過後、
スプレードライして、4.5ｇの乾燥エキス粉末を
得た。

［発明の効果］ 本発明の神経細胞分化促進剤の神経細胞分化促
進作用について実験例を挙げて説明する。

実験例 マスウの妊娠18日目に胎仔を取り出し、その胎
仔の大脳皮質を無菌の状態で摘出して、100メツ
シユ（140μｍ）のふるいに通すことにより単一
の神経細胞を得た。この神経細胞を、20％仔牛血
清を含む培養液（日水MEM）に加え、１×10⁶
細胞／mlの濃度に調製し、これを神経細胞液とし
て５mlずつシヤーレに入れた。また、具体例で得
られた本発明の神経細胞分化促進剤を200μｇ／
mlとなるように培養液に溶解し、0.2μｍのメンブ
ランフイルターを通して無菌とした後、上記神経
細胞液にそれぞれ５mlずつ添加した。これを培養
し、経時的に細胞を観察して、48時間後に顕微鏡
写真に記録した［第１Ａ図および第１Ｂ図、（写
真中、黒色楕円形の部分は神経細胞であり、神経
細胞から伸びている線上の部分が神経突起であ
る）］。尚、コントロールは、具体例で得られた本
発明の神経細胞分化促進剤を溶解させない以外は
上記と同様にして48時間後に顕微鏡写真に記録し
た（第２Ａ図および第２Ｂ図）。

その結果、コントロールに比べて神経細胞分化
促進剤を含有するものは、神経突起の長さの伸び
が著しいことから、本発明の神経細胞分化促進剤
は神経細胞に働いて神経突起を伸ばし、著明な分
化の促進作用を有することが確認された。

また、コントロールに比べて神経細胞分化促進
剤を含有するものは、明らかに細胞数が多いこと
より、神経細胞の脱落を防ぐメンテナンス作用を
有することも確認された。これらの作用は、脳に
おける神経細胞のみならず、脳以外の神経等に対
しても期待できる。

次に、本発明の神経細胞分化促進剤の経口投与
での急性毒性試験をICR系雌雄マウス、および
SD系雌雄ラツトを用いて行つたところ、具体例
で得た本発明の神経細胞分化促進剤は、15ｇ／Kg
（投与限界）の経口投与でも死亡例はなかつた。
このように、本発明の神経細胞分化促進剤は、極
めて毒性が低く安全性の高いものである。本発明
における実験データおよび急性毒性試験の結果か
ら考えて、本発明の神経細胞分化促進剤の有効投
与量は、患者の年令、体重、疾患の程度によつて
も異なるが、通常成人量で乾燥エキス粉末量とし
て１日量３〜15ｇを症状に合わせて、１日３回に
分けての服用が適当と認められる。

次に、用例を示して、具体的に説明するが、本
発明は、これにより制限されるものではない。

用例 １ 上記の具体例により製造した薬剤200ｇを乳糖
89ｇおよびステアリン酸マグネシウム１ｇと混合
し、この混合物を単発式打錠機にて打錠して、直
径20mm、重量約2.3ｇのスラツグ錠を作り、これ
をオシレーターにて粉砕し、整粒し、篩別して20
〜50メツシユの粒子の良好な顆粒剤を得た。

この顆粒剤は、症状に合わせて１日量1.5〜7.0
ｇ（本発明の神経細胞分化促進剤の乾燥エキス粉
末重量として1.03〜4.83ｇに相当）を１日３回服
用する。

用例 ２ 上記の具体例により製造した薬剤200ｇを微結
晶セルロース20ｇよおびステアリン酸マグネシウ
ム５ｇと混合し、この混合物を単発式打錠機にて
打錠し直径７mm、重量225mgの錠剤を製造した。
本錠剤１錠中には本発明の神経細胞分化促進剤の
乾燥エキス粉末を200mg含有する。本錠剤は、症
状に合わせて１回量５〜20錠を１日３回服用す
る。

用例 ３ 上記の具体例により製造した約500mgを硬カプ
セルに充填した。本カプセル剤は、症状に合わせ
て６〜30カプセルを１日３回に分けて服用する。

【図面の簡単な説明】

第１Ａ図および第１Ｂ図は、本発明の神経細胞
分化促進剤を用いて48時間培養した神経細胞の顕
微鏡写真（200倍）であり、第２Ａ図および第２
Ｂ図は、本発明の神経細胞分化促進剤を用いずに
48時間培養した神経細胞の顕微鏡写真（200倍）
である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 小柴胡湯合桂枝加芍薬湯よりなる神経細胞分
   化促進剤。