JPH0482151B2 - - Google Patents

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【発明の詳細な説明】

〔発明の目的〕 本発明は新規な２−（１−アミノアルキル）フ
エニルベンゾオキサゾール誘導体に関する。 従来、カルボキシル基を有する化合物を高感度
に定量する方法としては、カルボキシル基を有す
る化合物を定量可能な誘導体に変換した後、高感
度検出器で定量する手法がしばしば利用される。
そして、その例としてカルボキシル基を有する化
合物を螢光性誘導体に変換し、螢光検出器を利用
して高感度に定量する方法がいくつか報告されて
いる。例えば４−ブロモメチル−７−メトキシク
マリン法（ダブリユー・デユンゲス「アナリテイ
カル・ケミストリー」、第49巻、442頁、1977年）、
９−アンスリルジアゾメタン法（エヌ・ニムラら
「アナリテイカル・レター」、第13巻、191頁、
1980年）、４−ブロモメチル−７−アセトキシク
マリン法（エツチ・ツチヤら「ジヤーナル・オ
ブ・クロマトグラフイー」、第231巻、247頁、
1982年）、３−ブロモメチル−６，７−ジメトキ
シ−１−メチル−２（1H）キノキサリノン法（エ
ム・ヤマグチら「ジヤーナル・オブ・クロマトグ
ラフイー」、第346巻、227頁、1985年）、１−ブロ
モアセチルピレン法（川原ら「特開昭56−113728
号」）、４−ブロモメチル−６，７−メチレンジオ
キシクマリン法（川原ら「特開昭60−56985号」）
である。しかしながら、これらの化合物はいずれ
も光学活性なカルボキシル基を有する化合物の分
析定量には不適当であつた。光学活性なカルボキ
シル基を有する化合物の分析定量法としては１−
アミノエチル−４−ジメチルアミノナフタレン法
（ジエイ・ゴトーら「アナリテイカ・ヒミカ・ア
クタ」、第120巻、187頁、1980年）が報告されて
いるが、高感度に定量するには不十分であつた。 本発明者らは光学活性なカルボキシル基を有す
る化合物の分析定量について鋭意研究した結果、
光学活性および光学不活性の２−（１−アミノア
ルキル）フエニルベンゾオキサゾール系化合物が
それ自体で通常使用される溶剤中で螢光性が強い
こと、光に安定であること、更に光学活性および
光学不活性のカルボキシル基を有する化合物とア
ミド結合して螢光性の強い螢光誘導体を形成する
こと、該誘導体は低濃度レベル（約10^-14モル）
で定量しうること、更に加えて光学活性の２−
（１−アミノアルキル）フエニルベンゾオキサゾ
ール系化合物を用いることによつてカルボキシル
基を有する化合物を光学分割する光学分割剤とし
ての特性を有することを見出して本発明を完成し
た。 〔発明の構成〕 本発明の新規な２−フエニルベンズオキサゾー
ル誘導体は次式によつて示される。 式中、 R¹およびR²は同一または異なつて、水素原子、
低級アルキル基、低級アルコキシ基を示すか、あ
るいはR¹とR²が一緒になつてアルキレンジオキ
シ基を示す。但し、R¹とR²が共に水素原子の場
合を除く。 R³は低級アルキル基を示す。 ここに、R¹，R²および／またはR³が低級アル
キル基である場合、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチ
ル、ｔ−ブチルなどであり、好適にはメチル、エ
チルである。 R¹および／またはR²が低級アルコキシ基であ
る場合、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−
ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシなどである。 R¹とR²が一緒になつてアルキレンジオキシ基
を示す場合、例えばメチレンジオキシ、エチレン
ジオキシ、トリメチレンジオキシ、プロピレンジ
オキシ、テトラメチレンジオキシ、２−メチルト
リメチレンジオキシなどである。 本発明の前記一般式(1)を有する化合物の酸付加
塩としては、例えば塩酸、硫酸、燐酸のような無
機酸、酢酸、プロピオン酸のような有機酸との塩
を挙げることができる。 前記一般式(1)を有する化合物としては、例えば
次のような化合物を挙げることができる。 １ ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］
−５−メチルベンゾオキサゾール ２ ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］
−６−メチルベンゾオキサゾール ３ ２−［４−（１−アミノプロピル）フエニ
ル］−５−メチルベンゾオキサゾール ４ ２−［３−（１−アミノエチル）フエニル］
−５，６−ジメチルベンゾオキサゾール ５ ２−［２−（１−アミノエチル）フエニル］
−５−エチルベンゾオキサゾール ６ ２−［２−（１−アミノエチル）フエニル］
−５−ｉ−プロピルベンゾオキサゾール ７ ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］
−６−ｉ−ブチルベンゾオキサゾール ８ ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］
−６−メトキシベンゾオキサゾール ９ ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］
−５，６−ジメトキシベンゾオキサゾール 10 ２−［３−（１−アミノエチル）フエニル］−
６−エトキシベンゾオキサゾール 11 ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］−
６−ｎ−プロポキシベンゾオキサゾール 12 ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］−
６−ｎ−ブトキシベンゾオキサゾール 13 ２−［４−（１−アミノ−ｎ−ペンチル）フエ
ニル］−６−ｎ−ブトキシベンゾオキサゾール 14 ２−［４−（１−アミノ−ｉ−ペンチル）フエ
ニル］−６−メトキシオベンゾオキサゾール 15 ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］−
５，６−エチレンジオキシベンゾオキサゾール 16 ２−［４−（１−アミノ−ｎ−ブチル）フエニ
ル］−５，６−エチレンジオキシベンゾオキサゾ
ール 17 ２−［４−（１−アミノエチル）フエニル］−
５，６−ｎ−プロピレンジオキシベンゾオキサゾ
ール およびこれらの光学的対掌体。 本発明の前記一般式(1)を有する化合物は例えば
以下に示す方法に従つて製造することができる。 第一工程は前記一般式(3)を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式(2)を有する化合物を
還元することによつて達成される。反応は例えば
エス・アール・サンドラー著「オルガニツク・グ
ループ・プレパレーシヨン」、第２版、405頁
（1983年）に記載の方法に準じて行なわれる。特
に好適には亜ニチオン酸塩（hydro−sulfite）を
用いて行なわれる。反応は溶剤の存在下で好適に
行なわれる。使用される溶剤としては反応に関与
しなければ特に限定はなく、例えば前記一般式(2)
を有する化合物の10〜100倍容量の水が使用され
る。亜ニチオン酸塩の使用量は前記一般式(2)を有
する化合物の2.5〜10倍モルである。反応温度は
室温〜100℃である。反応に要する時間は原料化
合物の種類、反応温度等によつて異なるが通常10
分間〜１時間である。 第二工程は前記一般式(4)を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式(3)を有する化合物を
ベンゾイミデート誘導体（Ａ法）、ハロゲン化ベ
ンゾイル誘導体（Ｂ法）またはベンズアルデヒド
誘導体（Ｃ法）と反応させることによつて達成さ
れる。以下、各法について述べる。 （Ａ法） Ａ法は前記一般式(3)を有する化合物を式 （式中、R³は前述したものと同意義を示し、
R⁴は低級アルキル基を示す。）を有するベンゾイ
ミデート誘導体と縮合させることによつて達成さ
れる。反応は溶剤の存在下で前記一般式(3)を有す
る化合物１モルに対して前記一般式(6)を有する化
合物を１モル〜少過剰量を加えて好適に行なわれ
る。使用される溶剤としては本反応に関与しなけ
れば特に限定はなく、例えばメタノール、エタノ
ール、ｎ−プロパノールのようなアルコール類が
好適である。反応温度は室温〜100℃である。反
応に要する時間は原料化合物の種類、反応温度等
によつて異なるが通常30分間〜20時間である。 なお、前記一般式(6)を有する化合物は例えば式 （式中、R³は前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物をピンナー合成法（「オーガニツ
ク・シンセシス」、１巻、５頁）に準じて処理す
ることによつて得られる。 （Ｂ法） Ｂ法は前記一般式(3)を有する化合物を式 （式中、R³は前述したものと同意義を示し、
Ｘはハロゲン原子を示す。）を有するハロゲン化
ベンゾイル誘導体と縮合させることによつて達成
される。反応は前記一般式(3)を有する化合物１モ
ルに対して前記一般式(7)を有する化合物１モル〜
少過剰量を使用して脱酸剤の存在下で好適に行な
われる。使用される脱酸剤としては例えばピリジ
ン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンのような有機塩基
であり、特にピリジン、トリエチルアミンが好適
である。使用される溶剤としては本反応に関与し
なければ特に限定はなく、例えばベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類が使用
されるが、特に好適には脱酸剤として使用される
ピリジンを過剰に用いるのがよい。反応温度は最
初の予反応が20〜110℃、次いで縮合反応が120〜
250℃、好適には180〜220℃である。反応に要す
る時間は原料化合物の種類、反応温度等によつて
異なるが通常予反応が10分間〜１時間であり、縮
合反応は５分間〜30分間である。 なお、前記一般式(7)を有する化合物は例えば式 （式中、R³は前述したものと同意義を示す。）
を有する化合物をジエイ・マーチ著「アドバンス
ト・オーガニツク・ケミストリー」、第２版、398
頁、1984年（マクグロウ・ヒル出版）に記載の方
法に準じて処理することによつて得られる。 （Ｃ法） Ｃ法は前記一般式(3)を有する化合物を式 （式中、R³は前述したものと同意義を示す。）
を有するベンズアルデヒド誘導体と反応させるこ
とによつて達成される。反応はシツフ塩基を生成
する第一段階反応、次いで閉環する第二段階反応
からなり、例えばダンウエルらの方法（「ジヤー
ナル・メデイシナル・ケミストリー」、18巻、53
頁、1975年）に準じて行なわれる。反応は前記一
般式(3)を有する化合物１モルに対して前記一般式
(8)を有する化合物１モル〜少過剰量を使用して行
なわれる。第一段階のシツフ塩基を生成する反応
は溶剤の存在下で好適に行なわれる。使用される
溶剤としては本反応に関与しなければ特に限定は
なく、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロ
パノールのようなアルコール類が好適に使用され
る。反応温度は室温〜100℃である。反応に要す
る時間は原料化合物の種類、反応温度等によつて
異なるが通常30分間〜３時間である。次に、第二
段階の閉環反応は前記反応で生成したシツフ塩基
を氷酢酸中で四酢酸鉛と接触させて５時間〜40時
間反応させることによつて達成されるが、より好
適には四塩化炭素中でＮ−ヨードコハク酸イミド
と還流することによつて達成される。 あるいは前記一般式(3)を有する化合物は、例え
ばキヤンベルらの方法（「コンプレヘンシング・
オーガニツク・ケミストリー」、４巻、961頁、
1979年）に準じて製造することもできる。 第三工程は前記一般式(5)を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式(4)を有する化合物を
オキシム化反応に付すことによつて達成される。
反応は例えばジエイ・マーチ著「アドバンスト・
オーガニツク・ケミストリー」、第２版、825頁、
1984年（マクグロウ・ヒル出版）に記載の方法に
準じて行なわれる。即ち、前記一般式(4)を有する
化合物をヒドロキシルアミン、塩酸ヒドロキシル
アミン、ヒドロキシルアミン−ｏ−スルホン酸等
と接触させることによつて達成させる。反応は溶
剤の存在下で好適に行なわれる。使用される溶剤
としては例えばメタノール、エタノール、ｎ−プ
ロパノールのようなアルコール類；テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類などの有
機溶剤と10％以内の水との混合溶剤が好ましい。
反応温度は70〜120℃である。反応に要する時間
は原料化合物の種類、反応温度等によつて異なる
が、通常１〜５時間である。 第四工程は前記一般式(1)を有する化合物を製造
する工程であり、前記一般式(5)を有する化合物を
還元することによつて達成される。反応は好適に
は接触還元反応に付すことによつて行なわれる。
使用される触媒としては、通常の還元反応に使用
されるものであれば特に限定はなく、例えばパラ
ジウム−炭素、パラジウム黒、ラネーニツケルな
どを挙げることができる。反応は溶剤の存在下で
好適に行なわれる。使用される溶剤としては、反
応に関与しなければ特に限定はなく、例えば水；
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノールのよ
うなアルコール類；エーテル、テトラヒドロフラ
ンのようなエーテル類；酢酸メチル、酢酸エチル
のような有機酸エステル類が使用される。使用さ
れる水素圧は通常、常圧〜10気圧である。反応温
度は室温〜100℃である。反応に要する時間は原
料化合物および触媒の種類、反応温度等によつて
異なるが、通常30分間〜５時間である。 あるいは、本工程の還元反応は例えばジエイ・
マーチ著「アドバンスト・オーガニツク・ケミス
トリー」、第２版、1127頁、1984年（マクグロ
ウ・ヒル出版）に記載の方法に準じて行なうこと
もできる。 このようにして得られた前記一般式(1)を有する
化合物は必要に応じて、常法に従つて光学的対掌
体に分割される。即ち、例えば泉美治ら著「有機
立体化学」、293頁、昭和59年度版、丸善(株)に記載
の方法に準じて達成される。本反応に使用される
光学分割剤としては通常の光学分割剤が特に限定
なく使用される。そのような光学分割剤としては
例えば酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸のような天
然物、アトロラクチン酸、メチルマンデル酸、α
−メチルプロピオン酸、Ｎ−アシルアミノ酸、ピ
リドンカルボン酸、メトキシ酢酸、シヨウノウ−
10−スルホン酸、α−メトキシ−α−トリフルオ
ロフエニルプロピオン酸のような特に調製された
光学活性有機酸などを挙げることができる。使用
される溶剤としては前記一般式(1)を有する化合物
および光学分割剤と不活性なものであれば特に限
定はなく、例えば水；メタノール、エタノール、
ｎ−プロパノールのようなアルコール類；エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類；ベンゼン、トルエンのような芳香族炭
化水素類；ギ酸メチル、酢酸メチル、酢酸エチル
のような有機酸エステル類を挙げることができ
る。反応に使用される光学分割剤の使用量は前記
一般式(1)を有する化合物１モルに対して0.5〜1.0
モル、好適には0.5〜0.75モルである。反応は前
記一般式(1)を有する化合物および光学分割剤を加
温溶解後、徐々に放冷することによつて達成され
る。得られた前記一般式(1)を有する化合物の光学
分割剤との塩は更に光学的純度を高めるために、
くり返し再結晶するのが好ましい。 前記一般式(1)を有する化合物の光学的対掌体は
前述の如くして得られた前記一般式(1)を有する化
合物および光学分割剤との塩をアルカリと接触さ
せることによつて達成される。即ち、前記一般式
(1)を有する化合物および光学分割剤との塩を溶剤
の存在下で1.5〜２倍モルの水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基と接触
させることによつて達成される。反応はメタノー
ル、エタノールのようなアルコール類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素
類などの溶剤中で行なわれる。反応終了後、反応
混合物より溶剤を留去することによつて前記一般
式(1)を有する化合物の光学的対掌体が得られる。
得られた光学的対掌体の絶対配位は使用される光
学分割剤の種類により異なりＳまたはＲ配位とな
る。 以上の各反応において得られた中間体および目
的化合物は、必要に応じてカラムクロマトグラフ
イーや再結晶に付すことによつて精製することが
できる。 〔発明の効果〕 次に実施例および試験例を挙げて本発明を更に
詳細に説明する。 実施例 １ (S)−（−）−２−〔４−（１−アミノエチル）フエ
ニル〕−５−メチルベンゾオキサゾール ２−アミノ−４−メチルフエノール（市販品）
5.92ｇをメタノール80mlに溶解した後、エチル−
４−アセチルベンゾイミデート塩酸塩（南アフリ
カ特許7400509号）9.0ｇを加えて60℃で２時間撹
拌した。反応終了後、反応混合物を放冷し、析出
する結晶を分取し、次いでメタノールを用いて再
結晶すると２−（４−アセチルフエニル）−５−メ
チルベンゾオキサゾール（融点252℃）3.52ｇが
得られた。得られた２−（４−アセチルフエニル）
−５−メチルベンゾオキサゾール3.0ｇに塩酸ヒ
ドロキシルアミン4.5ｇ、酢酸ナトリウム7.5ｇお
よび95％エタノール150mlを加えて３時間還流し
た。反応終了後、反応混合物を直ちに過した。
残渣を少量のテトラヒドロフランで洗浄し、洗液
を液と合せた後一夜放冷した。析出する結晶を
採取して淡黄色針状晶の２−〔４−（１−ヒドロキ
シイミノエチル）フエニル〕−５−メチルベンゾ
オキサゾール（融点221℃）2.55ｇが得られた。
得られた２−〔４−（１−ヒドロキシイミノエチ
ル）フエニル〕−５−メチルベンゾオキサゾール
2.5ｇをテトラヒドロフラン250mlに溶解し、次い
で触媒としてパラジウム黒を用いて接触還元に付
した。反応終了後、反応混合物を過し、液よ
り溶剤を留去した。得られた粗結晶をエタノール
を用いて再結晶すると針状晶の２−〔４−（１−ア
ミノエチル）フエニル〕−５−メチルベンゾオキ
サゾール（融点94〜96℃）1.9ｇが得られた。得
られた２−〔４−（１−アミノエチル）フエニル〕
−５−メチルベンゾオキサゾール1.384ｇをエタ
ノール50mlに溶解し、次いで(S)−（−）−α−メト
キシ−α−トリフルオロメチルフエニル酢酸（以
下、(S)−（−）−MTPAと略す）1.38mlを加えて
加温した。次いで、反応混合物を室温に放置し、
更に約５℃で１〜２日間放置すると綿状針状晶
1.16ｇが得られた。得られた結晶をエタノールを
用いてくり返し再結晶すると白色針状晶の２−
〔４−（１−アミノエチル）フエニル〕−５−メチ
ルベンゾオキサゾール・(S)−（−）−MTPA塩
（融点212℃）0.52ｇが得られた。得られた２−
〔４−（１−アミノエチル）フエニル〕−５−メチ
ルベンゾオキサゾール・(S)−（−）−MTPA塩に
２倍モル相当量の2N水酸化ナトリウムを加え、
次いでベンゼンで抽出した。抽出液より溶剤を留
去し、得られた残留物をエタノールを用いて再結
晶すると白色針状晶の所望の目的化合物（融点99
〜100℃）0.26ｇが得られた。 目的化合物の物理恒数は次の通りである。 (1) 比旋光度〔α〕^D ₂₀＝−6.6゜（Ｃ＝1.0、メタノー
ル） (2) 元素分析値（％）C₁₆H₁₆N₂Oとして 計算値 Ｃ，76.16；Ｈ，6.39；Ｎ，11.10 実測値 Ｃ，76.05；Ｈ，6.45；Ｎ，11.08 (3) 赤外線吸収スペクトルν^max _Nujplcm^-1： 3400，3300，1580，1560，1415，1260，1200，
1160，1095，1010，920 実施例 ２ (S)−（−）−２−〔４−（１−アミノエチル）フエ
ニル〕−５，６−メチレンジオキシベンゾオキ
サゾール ２−ニトロ−４，５−メチレンジオキシフエノ
ール7.32ｇを水240mlに懸濁し、撹拌下で亜二チ
オン酸ナトリウム（sodium hydrosulfite）48ｇ
を少量づつ加えた。次いで反応混合物を加温し
た。反応終了後、反応混合物を氷冷し、析出する
淡黄色結晶を速やかに吸引過した。分取した淡
黄色結晶を氷冷水で洗浄した。このようにして得
られた２−アミノ−４，５−メチレンジオキシフ
エノールおよびエチル−４−アセチルベンゾイミ
デート塩酸塩9.0ｇをメタノール80mlに溶解し、
70℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物
を放冷し、析出する結晶を分取して淡黄色結晶の
２−（４−アセチルフエニル）−５，６−メチレン
ジオキシベンゾオキサゾール（融点266〜268℃）
8.4ｇが得られた。得られた２−（４−アセチルフ
エニル）−５，６−メチレンジオキシベンゾオキ
サゾール5.62ｇに塩酸ヒドロキシルアミン6.97
ｇ、酢酸ナトリウム8.2ｇおよび95％エタノール
500mlを加えて３時間還流した。反応終了後、反
応混合物を直ちに過した。残渣を少量のテトラ
ヒドロフランで洗浄し、洗液を液と合せた後一
夜放冷した。析出する結晶を採取し、エタノール
を用いて再結晶すると淡黄色結晶の２−〔４−（１
−ヒドロキシイミノエチル）フエニル〕−５，６
−メチレンジオキシベンゾオキサゾール（融点
294℃）4.8ｇが得られた。得られた２−〔４−（１
−ヒドロキシイミノエチル）フエニル〕−５，６
−メチレンジオキシベンゾオキサゾール4.0ｇを
テトラヒドロフラン400mlに溶解し、次いで10％
パラジウム−炭素４ｇを加えて40〜50℃で接触還
元に付した。反応終了後、反応混合物を過し、
液より溶剤を留去した。得られた粗結晶を希塩
酸200mlに懸濁し、次いで酢酸エチルで洗浄後、
水層に2N水酸化ナトリウムを加えてアルカリ性
とした。次いで酢酸エチルで抽出後、抽出液を硫
酸ナトリウムで乾燥し、抽出液より溶剤を留去し
た。得られた粗結晶をエタノールを用いて再結晶
すると平板晶の２−〔４−（１−アミノエチル）フ
エニル〕−５，６−メチレンジオキシベンゾオキ
サゾール（融点148℃）3.2ｇが得られた。得られ
た２−〔４−（１−アミノエチル）フエニル〕−５，
６−メチレンジオキシベンゾオキサゾール2.9ｇ
をエタノール90mlに溶解し、次いで(S)−（−）−
MTPA2.46mlを加え10分間煮沸後一夜放冷した。
析出した白色針状晶を更にエタノールを用いて再
結晶すると白色針状晶の２−〔４−（１−アミノエ
チル）フエニル〕−５，６−メチレンジオキシベ
ンゾオキサゾール・(S)−（−）−MTPA塩（融点
224℃）0.92ｇが得られた。得られた２−〔４−
（１−アミノエチル）フエニル〕−５，６−メチレ
ンジオキシベンゾオキサゾール・(S)−（−）−
MTPA塩に２倍モル相当量の2N水酸化ナトリウ
ムを加え、次いでベンゼンで抽出した。抽出液よ
り溶剤を留去し、得られた残留物をエタノールを
用いて再結晶すると白色板状晶の所望の目的化合
物（融点165℃）0.38ｇが得られた。 目的化合物の物理恒数は次の通りである。 (1) 比旋光度〔α〕^D ₂₀＝−7.5゜（Ｃ＝1.0、メタノー
ル） (2) 元素分析値（％）C₁₆H₁₄N₂O₃として 計算値 Ｃ，68.08；Ｈ，5.00；Ｎ，9.92 実測値 Ｃ，68.19；Ｈ，4.99；Ｎ，9.93 (3) 赤外線吸収スペクトルν^max _Nujplcm^-1： 3400，3300，1580，1500，1415，1330，1300，
1275，1150，1040，940 実施例 ３ (S)−（−）−２−〔４−（１−アミノエチル）フエ
ニル〕−６−メトキシベンゾオキサゾール ２−ニトロ−５−メトキシフエノール（融点
91.5℃）を出発物質として、以下実施例２と同様
に実施して２−（４−アセチルフエニル）−６−メ
トキシベンゾオキサゾール（融点170℃）、２−
〔４−（１−ヒドロキシイミノエチル）フエニル〕
−６−メトキシベンゾオキサゾール（融点212
℃）、２−〔４−（１−アミノエチル）フエニル〕−
６−メトキシベンゾオキサゾール（融点74℃）、
２−〔４−（１−アミノエチル）フエニル〕−６−
メトキシベンゾオキサゾール・(S)−（−）−
MTPA塩（融点212〜213℃）および所望の目的
化合物（融点74℃）が得られた。 目的化合物の物理恒数は次の通りである。 (1) 比旋光度〔α〕^D ₂₀＝−14.2゜（Ｃ＝1.0、メタノ
ール） (2) 元素分析値（％）C₁₆H₁₆N₂O₂として 計算値 Ｃ，71.62；Ｈ，6.01；Ｎ，10.44 実測値 Ｃ，70.91；Ｈ，5.85；Ｎ，10.34 (3) 赤外線吸収スペクトルν^max _Nujplcm^-1： 3400，3300，1620，1485，1320，1290，
1265，1215，1180，1140，1110，1040，1020 実施例 ４ １−アミノアルキル基の置換位置の異なる目的
化合物は例えば、３−アセチルベンゾニトリル
（融点98〜100℃）、２−アセチル安息香酸（融点
116〜118℃）などを用いることによつて製造でき
る。 試験例 １ 螢光強度の測定 本発明の化合物はいずれも通常使用される溶剤
中で強い螢光性を示す。例えば水；メタノール、
エタノール、ｎ−プロパノールのようなアルコー
ル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケ
トン類；エーテル、テトラヒドロフランのような
エーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ｎ−ヘプタン、ｎ−オク
タンのような脂肪族炭化水素類；シクロヘキサン
のような脂環式炭化水素類；酢酸メチル、酢酸エ
チルのような有機酸エステル類；またはこれらの
有機溶剤と水との混合溶剤中で強い螢光発色を示
す。 次に、エタノール中での螢光特性について述べ
る。 即ち、本発明の化合物の5ng／mlのエタノール
溶液を調製し、次いで螢光分光光度計（日立650
−10S型）を用いてそれぞれの螢光分光スペクト
ルおよび螢光強度を測定した。 結果を表１に示す。

【表】 即ち、本発明の化合物はそれ自体で螢光性を示
す。従つてカルボキシル基を有する化合物と反応
して強い螢光誘導体を形成し、従来微量分析定量
の困難であつたカルボキシル基を有する化合物の
螢光定量分析が可能となつた。 試験例 ２ フエニルプロピオン酸系化合物の光学的対掌体
への分割 ロキソプロフエン、イブプロフエン、ナプロキ
センおよびフラバイプロフエンの光学分割を行な
つた。即ち、各上記フエニルプロピオン酸系化合
物1.0μｇを含むジクロルメタン溶液100μに、順
次２，2′−ジチオピリジン220μｇを含むジクロル
メタン溶液100μおよびトリブチルフオスフイ
ン260μｇを含むジクロルメタン溶液100μを加
えた。得られた溶液に(S)−（−）−２−〔４−（１−
アミノエチル）フエニル〕−５，６−メチルレン
ジオキシベンゾオキサゾール25μｇを含むジクロ
ルメタン溶液100μを加え室温で30分間撹拌し
た。反応終了後、反応混合物のうちの3μを採
取し、高速液体クロマトグラフイーに付して光学
的対掌体に分割した。 結果を表２に示す。 なお、高速液体クロマトグラフイーの分離条件
は次の通りである。 カラム：ゾルバツクス−シル（Zorbax−Sil、商
品名；4.6mmφ×250mm） 移動相：酢酸メチル−ｎ−ヘキサン−メタノール
−酢酸（25：72.5：2.5：0.2） 流 速：３ml／分 検 出：螢光検出器日立Ｆ−1000型（0.05レン
ジ） 測定波長：励起波長355nm 螢光波長435nm 試料注入量：被試験試料7.52nｇに相当（なお、
定量検出限界は約2pｇであつた）。

【表】 表２において、第１ピークおよび第２ピークは
光学的対掌体のクロマトグラムの溶出順序を示
し、溶出時間は被験試料注入後の各溶出時間を示
し、螢光強度は各ピークの相対螢光強度を高さ
（cm）で示す。 表２から、被験試料は各々良好に光学分割され
ていることを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 を有する２−（１−アミノアルキル）フエニルベ
   ンゾオキサゾール誘導体またはその酸付加塩。 但し、式中 R¹およびR²は同一または異なつて、水素原子、
   低級アルキル基、低級アルコキシ基を示すか、あ
   るいはR¹とR²が一緒になつてアルキレンジオキ
   シ基を示す。但し、R¹とR²が共に水素原子の場
   合を除く。 R³は低級アルキル基を示す。