JPH0484965A - 可溶性止血織物 - Google Patents
可溶性止血織物Info
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- JPH0484965A JPH0484965A JP90260643A JP26064390A JPH0484965A JP H0484965 A JPH0484965 A JP H0484965A JP 90260643 A JP90260643 A JP 90260643A JP 26064390 A JP26064390 A JP 26064390A JP H0484965 A JPH0484965 A JP H0484965A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、可溶性止血織物、その製造方法および現代医
学でのその使用方法に関する。より詳細には、本発明の
止血織物は、出血している創傷に接触しているときに、
溶解する、または体液で吸収されることができる。止血
織物は、出発物質としてセルロース系織物を用いる化学
的方法により製造される。
学でのその使用方法に関する。より詳細には、本発明の
止血織物は、出血している創傷に接触しているときに、
溶解する、または体液で吸収されることができる。止血
織物は、出発物質としてセルロース系織物を用いる化学
的方法により製造される。
今までは、当分野で知られている止血物質は、通常、出
血している創傷に接触している場合に溶解することがで
きない。用いられているこれら止血物質には、一般に、
以下のようない（つかの欠点が存在する。
血している創傷に接触している場合に溶解することがで
きない。用いられているこれら止血物質には、一般に、
以下のようない（つかの欠点が存在する。
（Ｉ）生体内の出血のコントロールに使用不可であるこ
と。
と。
（２）出血している創傷上で不溶であること。
（３）遅い止血速度。
（４）通常、他の止血剤を添加すること。
従って、現代医学および人間の標準の生活に所望である
より優れた止血物質を開発することが必要である。発明
者の慎重な研究の後、発明者は、式（Ｉ）を有する可溶
性止血織物および式（ＩＩ）を有する可溶性止血織物を
幸いにも、そして思いがけず見い出した。
より優れた止血物質を開発することが必要である。発明
者の慎重な研究の後、発明者は、式（Ｉ）を有する可溶
性止血織物および式（ＩＩ）を有する可溶性止血織物を
幸いにも、そして思いがけず見い出した。
２種の可溶性止血織物は、化学的方法を用し）でセルロ
ース系織物を処理することにより得られる。
ース系織物を処理することにより得られる。
２種の可溶性止血織物は、以下の有利な点を有する。生
体内または生体外の出血してし）る創傷で溶解すること
、速い止血速度、他の止血剤を添カロしないこと、血液
凝固の障害を病む患者に良好な止血効果を有すること、
いずれの不利な反応も起こさないこと、使用、貯蔵、お
よび具現に容易であること、良好な安定性。従って、本
発明の可溶性止血織物は、出血のコントロールが必要で
あるいずれのタイプの手術および他の状態において広く
用いることができ、工業分野においても経済的に製造す
ることができる。
体内または生体外の出血してし）る創傷で溶解すること
、速い止血速度、他の止血剤を添カロしないこと、血液
凝固の障害を病む患者に良好な止血効果を有すること、
いずれの不利な反応も起こさないこと、使用、貯蔵、お
よび具現に容易であること、良好な安定性。従って、本
発明の可溶性止血織物は、出血のコントロールが必要で
あるいずれのタイプの手術および他の状態において広く
用いることができ、工業分野においても経済的に製造す
ることができる。
従って、満足なほど良好で安全な止血物質およびその製
造方法を提供することが本発明の目的である。発明者は
、長い年月に至りこの目的のために広く深い研究を行い
、ついに生体内もしくは生体外の出血している創傷に優
れた止血作用を有する式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有す
る可溶性止血織物を見い出した。上記知得に基づき、発
明者は、特許発明を果たした。
造方法を提供することが本発明の目的である。発明者は
、長い年月に至りこの目的のために広く深い研究を行い
、ついに生体内もしくは生体外の出血している創傷に優
れた止血作用を有する式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有す
る可溶性止血織物を見い出した。上記知得に基づき、発
明者は、特許発明を果たした。
本発明の概要
本発明の第１の目的は、式（Ｉ）を有する可溶性止血織
物（以後、５−９９と呼ぶ）、その製造方法、および現
代医学におけるその使用方法を提供することである。
物（以後、５−９９と呼ぶ）、その製造方法、および現
代医学におけるその使用方法を提供することである。
上式中、ｎ ＝ ８．０００〜１２，０００゜式（Ｉ）
を有する化合物が粉末状であり、薬学分野において注入
の沈降防止剤として用いられることが知られている。５
−９９は、本発明の化学的方法により処理した天然綿セ
ルロースから得た。
を有する化合物が粉末状であり、薬学分野において注入
の沈降防止剤として用いられることが知られている。５
−９９は、本発明の化学的方法により処理した天然綿セ
ルロースから得た。
天然綿セルロースは、水を吸収する能力を有するが、水
中に溶解することができない。本発明の化学的方法によ
り処理した後、天然綿セルロース生成物の物理的および
化学的特徴は、織物が水中に溶解することができるよう
に極めて変化するであろう。出血している創傷での５−
９９の溶解手順は以下のようである。水の吸収→膨張→
セルロース組織の分散→透明のコロイドへの転化→溶解
。本発明の５−９９は、以下の２つの分野により止血作
用を与えることができる。
中に溶解することができない。本発明の化学的方法によ
り処理した後、天然綿セルロース生成物の物理的および
化学的特徴は、織物が水中に溶解することができるよう
に極めて変化するであろう。出血している創傷での５−
９９の溶解手順は以下のようである。水の吸収→膨張→
セルロース組織の分散→透明のコロイドへの転化→溶解
。本発明の５−９９は、以下の２つの分野により止血作
用を与えることができる。
１、生理学的分野
本発明の５−９９は、凝固ファクターを活性化し、トロ
ンビン形成を進める（促進する）ことができる。
ンビン形成を進める（促進する）ことができる。
２、物理的分野
血液（組織液を含む）に接触しながら、５−９９はそれ
を吸収し、速かにふ（らみコロイドを形成し、血液の粘
度を増加させ、それによって毛細管の末端をブロックす
るように血液の流れる速度を減少させる。
を吸収し、速かにふ（らみコロイドを形成し、血液の粘
度を増加させ、それによって毛細管の末端をブロックす
るように血液の流れる速度を減少させる。
本発明の５−９９は、凝固ファクターを活性化し、体内
でトロンビン形成を促進することができるので、特に血
液凝固の障害を病む患者のために用いるのに、それは良
好で、そして速かな出血作用コントロールを有する。
でトロンビン形成を促進することができるので、特に血
液凝固の障害を病む患者のために用いるのに、それは良
好で、そして速かな出血作用コントロールを有する。
５−９９は、
ａ）純綿織物を２〜３時間アルカリ金属水酸化物反応性
溶液（アルカリ金属水酸化物水溶液および低級ＣＬ、、
−４アルキルアルコールを含ム）ヲ用いて室温で処理す
ること； ｂ）モノハロゲン化酢酸反応性溶液（モノハロゲン化酢
酸および低級Ｃｌ−４アルキルアルコールを含む）をａ
）の純綿織物に添加し、同し温度で６〜１０時間撹はん
すること； Ｃ）塩酸およびエタノールを用いてｂ）の織物のｐｇを
ｐＨ−６，５〜７．５に調節すること；およびｄ）ｃ）
の織物中のＮａＣｌ量が１重量％よりも少なくなるまで
、Ｃ）の織物をエタノールで洗浄すること； を含む化学的方法により製造される。
溶液（アルカリ金属水酸化物水溶液および低級ＣＬ、、
−４アルキルアルコールを含ム）ヲ用いて室温で処理す
ること； ｂ）モノハロゲン化酢酸反応性溶液（モノハロゲン化酢
酸および低級Ｃｌ−４アルキルアルコールを含む）をａ
）の純綿織物に添加し、同し温度で６〜１０時間撹はん
すること； Ｃ）塩酸およびエタノールを用いてｂ）の織物のｐｇを
ｐＨ−６，５〜７．５に調節すること；およびｄ）ｃ）
の織物中のＮａＣｌ量が１重量％よりも少なくなるまで
、Ｃ）の織物をエタノールで洗浄すること； を含む化学的方法により製造される。
本発明によれば、本発明の５−９９を製造するための好
ましい方法は、 ａ＋） 純綿織物を２〜３時間水酸化ナトリウム反応
性溶液（４５％の水酸化ナトリウム水溶液および９５％
のエタノールを含む）を用いて室温で処理すること； ｂｔ）モノクロロ酢酸反応性溶液（モノクロロ酢酸およ
び９５％のエタノールを含む）をａ）の純綿織物に添加
し、同じ温度で６〜１０時間撹はんすること； ｃ＋）２０％の塩酸および７５％のエタノールを用いて
ｂｔ）の織物のｐＨをｐＨ＝６．５〜７．５に調節する
こと；および ａ ＋） Ｃ＋）の織物中のＮａＣｌ量が１重量％より
も少なくなるまで、Ｃ＋）の織物を７５％のエタノール
で洗浄すること； を含む。
ましい方法は、 ａ＋） 純綿織物を２〜３時間水酸化ナトリウム反応
性溶液（４５％の水酸化ナトリウム水溶液および９５％
のエタノールを含む）を用いて室温で処理すること； ｂｔ）モノクロロ酢酸反応性溶液（モノクロロ酢酸およ
び９５％のエタノールを含む）をａ）の純綿織物に添加
し、同じ温度で６〜１０時間撹はんすること； ｃ＋）２０％の塩酸および７５％のエタノールを用いて
ｂｔ）の織物のｐＨをｐＨ＝６．５〜７．５に調節する
こと；および ａ ＋） Ｃ＋）の織物中のＮａＣｌ量が１重量％より
も少なくなるまで、Ｃ＋）の織物を７５％のエタノール
で洗浄すること； を含む。
本発明の方法により得られた５−９９は、創傷をおおい
、溶解する、または体液で吸収されることができ、５−
９９は通常生体外の出血をコントロールするために用い
られる。
、溶解する、または体液で吸収されることができ、５−
９９は通常生体外の出血をコントロールするために用い
られる。
本発明の他の目的は、式（ＩＩ）を有する新規可溶性止
血織物（以後、Ｓ−１００と呼ぶ）、その製造方法、お
よび現代医学におけるその使用方法を提供することであ
る。
血織物（以後、Ｓ−１００と呼ぶ）、その製造方法、お
よび現代医学におけるその使用方法を提供することであ
る。
上式中、ｍ＝ ４００〜６００゜
本発明によれば、Ｓ−１００は、高純度再生セルロース
を処理することにより得られる。５−９９と比較して、
Ｓ−１００は、出発物質として閉鎖組織を有する斜傾組
織織物を用い、斜傾組織織物から得たＳ−１００は、以
下の有利な点、例えば高い強度、出血している創傷と結
合する良好な性能、低く、そして均質な重合度などを有
する。従って、血液（組織液も含む）と接触しながら、
Ｓ−１００は可溶性であるばかりでなく、徐々に崩壊し
、人体により吸収される低分子量炭水化物を形成するこ
とができる。創傷でのＳ−１００の溶解手順は、５−９
９と同様であり、例えば、水の吸収→膨張→組織の分散
→透明なコロイドへの転化→完全な溶解、である、Ｓ−
１００生成物は、以下の３つの分野により創傷での止血
作用を有する。
を処理することにより得られる。５−９９と比較して、
Ｓ−１００は、出発物質として閉鎖組織を有する斜傾組
織織物を用い、斜傾組織織物から得たＳ−１００は、以
下の有利な点、例えば高い強度、出血している創傷と結
合する良好な性能、低く、そして均質な重合度などを有
する。従って、血液（組織液も含む）と接触しながら、
Ｓ−１００は可溶性であるばかりでなく、徐々に崩壊し
、人体により吸収される低分子量炭水化物を形成するこ
とができる。創傷でのＳ−１００の溶解手順は、５−９
９と同様であり、例えば、水の吸収→膨張→組織の分散
→透明なコロイドへの転化→完全な溶解、である、Ｓ−
１００生成物は、以下の３つの分野により創傷での止血
作用を有する。
１）生理学的分野
Ｓ−１００は、凝固ファクターを活性化し、人体内でト
ロンビン形成を促進することができる。
ロンビン形成を促進することができる。
２）物理的分野
血液（組織液を含む）に接触しながら、Ｓ−１００は血
液（組織液を含む）を吸収し、速かにふ（らみ、コロイ
ドを形成し、血液の粘度を増加させ、それによって毛細
管の末端をブロックするように血液の速度を減少させる
。
液（組織液を含む）を吸収し、速かにふ（らみ、コロイ
ドを形成し、血液の粘度を増加させ、それによって毛細
管の末端をブロックするように血液の速度を減少させる
。
３）化学的分野
Ｓ−１００は、血小板を凝固させる作用を有する。
Ｓ−１００は、凝固ファクターを活性化し、人体内でト
ロンビン形成を促進することができるので、Ｓ−１００
は血液凝固の障害を病む患者に良好な止血作用をも与え
ることができる。
ロンビン形成を促進することができるので、Ｓ−１００
は血液凝固の障害を病む患者に良好な止血作用をも与え
ることができる。
５−９９と比較して、Ｓ−１００は、良好な物理的およ
び化学的等質性を有し、広範囲な適用を有し、従って、
５−ｔｏｏは住体内または生体外での出血をコントロー
ルするために用いることができ、止血作用および速度を
改良する。Ｓ−１００は、５−９９よりもより良好な止
血物資である。次式（Ｉｌ）（上式中、ｍ＝４００〜６
００） を有するＳ−１００は、 ａ′）室温で、ｐｎ＝ ９〜１０．５の条件下、純再生
セルロースからなる斜傾織物を４０〜６０分間次亜塩素
酸ナトリウム溶液で処理し、次に溶液を除去し、それを
洗浄すること； ｂ’）９５〜１００℃の温度およびｐＨ＝９〜１０．５
の条件下、ａ’）の織物を５０〜７０分間過酸化水素溶
液で処理し、次に過酸化水素溶液を除去し、織物を水で
洗浄すること； ａ′）室温で、ｂ’）の織物を２〜３時間ａ）で記載し
た如きアルカリ金属水酸化物反応性溶液で処理すること
； ｄ’ ）ｃ’ ）の織物を６〜１０時間ｂ）で記載した
如きモノハロゲン化酢酸反応性溶液で処理すること； ｅ’ ）ｄ’ ）の織物のｐ）Ｉをエタノールおよび塩
酸を用いてｐＨ＝６．５〜７．５に調節すること；ｆ’
）得られた織物中のＮａＣｌ Ｍが１重量％よりも少な
くなるまで、エタノールでａ′）の織物を洗浄すること
； を含む、化学的方法により製造される。
び化学的等質性を有し、広範囲な適用を有し、従って、
５−ｔｏｏは住体内または生体外での出血をコントロー
ルするために用いることができ、止血作用および速度を
改良する。Ｓ−１００は、５−９９よりもより良好な止
血物資である。次式（Ｉｌ）（上式中、ｍ＝４００〜６
００） を有するＳ−１００は、 ａ′）室温で、ｐｎ＝ ９〜１０．５の条件下、純再生
セルロースからなる斜傾織物を４０〜６０分間次亜塩素
酸ナトリウム溶液で処理し、次に溶液を除去し、それを
洗浄すること； ｂ’）９５〜１００℃の温度およびｐＨ＝９〜１０．５
の条件下、ａ’）の織物を５０〜７０分間過酸化水素溶
液で処理し、次に過酸化水素溶液を除去し、織物を水で
洗浄すること； ａ′）室温で、ｂ’）の織物を２〜３時間ａ）で記載し
た如きアルカリ金属水酸化物反応性溶液で処理すること
； ｄ’ ）ｃ’ ）の織物を６〜１０時間ｂ）で記載した
如きモノハロゲン化酢酸反応性溶液で処理すること； ｅ’ ）ｄ’ ）の織物のｐ）Ｉをエタノールおよび塩
酸を用いてｐＨ＝６．５〜７．５に調節すること；ｆ’
）得られた織物中のＮａＣｌ Ｍが１重量％よりも少な
くなるまで、エタノールでａ′）の織物を洗浄すること
； を含む、化学的方法により製造される。
より詳細には、５−ｉｏｏを製造するための方法は、以
下の工程； ａ＋’） 室温およびｐＨ＝ ９〜１０．５の条件下
、純再生セルロースからなる斜傾組織織物を４０〜６０
分間１〜４ｇの有効塩素／Ｉｌを含む次亜塩素酸ナトリ
ウムで処理し、次に次亜塩素酸ナトリウムを除去し、織
物を水で洗浄すること； ｂ＋’）９５〜１００℃の温度およびｐＨ＝９〜１０．
５の条件下、ａＩ′）の織物を５０〜７０分間ｌ〜５ｇ
の過酸化水素／ｌを含む過酸化水素溶液で処理し、次に
過酸化水素を除去し、水で洗浄すること；Ｃ１’ ）
ｂｌ’ ）の織物を２〜３時間水酸化ナトリウム溶液
（４５％の水酸化ナトリウム溶液および９５％のエタノ
ールを含む）で処理すること；ｄ＋’ ） ｃ、ｚ
）の織物を６〜１０時間モノクロロ酢酸反応性溶液（モ
ノクロロ酢酸および９５％のエタノールを含む）で処理
すること； ｅｌ’ ） ｄｌ’ ）の織物のｐＨを２０％の塩酸
および７０〜８５％のエタノール好ましくは７５％のエ
タノール）を用いてｐｕ＝ｓ、５〜７．５に調節するこ
と；ｆ、′）織物中のＮａｃｌ ｆが１重量％よりも少
なくなるまで、７５％のエタノールでｅ 、 ｌ ）の
織物を洗浄すること； を含む。
下の工程； ａ＋’） 室温およびｐＨ＝ ９〜１０．５の条件下
、純再生セルロースからなる斜傾組織織物を４０〜６０
分間１〜４ｇの有効塩素／Ｉｌを含む次亜塩素酸ナトリ
ウムで処理し、次に次亜塩素酸ナトリウムを除去し、織
物を水で洗浄すること； ｂ＋’）９５〜１００℃の温度およびｐＨ＝９〜１０．
５の条件下、ａＩ′）の織物を５０〜７０分間ｌ〜５ｇ
の過酸化水素／ｌを含む過酸化水素溶液で処理し、次に
過酸化水素を除去し、水で洗浄すること；Ｃ１’ ）
ｂｌ’ ）の織物を２〜３時間水酸化ナトリウム溶液
（４５％の水酸化ナトリウム溶液および９５％のエタノ
ールを含む）で処理すること；ｄ＋’ ） ｃ、ｚ
）の織物を６〜１０時間モノクロロ酢酸反応性溶液（モ
ノクロロ酢酸および９５％のエタノールを含む）で処理
すること； ｅｌ’ ） ｄｌ’ ）の織物のｐＨを２０％の塩酸
および７０〜８５％のエタノール好ましくは７５％のエ
タノール）を用いてｐｕ＝ｓ、５〜７．５に調節するこ
と；ｆ、′）織物中のＮａｃｌ ｆが１重量％よりも少
なくなるまで、７５％のエタノールでｅ 、 ｌ ）の
織物を洗浄すること； を含む。
Ｓ−１００を製造するための例は、以後詳細に説明され
る。
る。
本発明における「処理」なる語は、本発明で用いた織物
を本発明で用いた化合物を含む溶液と撹はんすることを
意味する。
を本発明で用いた化合物を含む溶液と撹はんすることを
意味する。
本発明における「溶解性」なる語は、本発明の５−９９
およびＳ−１００が創傷で可溶性であることができるこ
とを意味する。
およびＳ−１００が創傷で可溶性であることができるこ
とを意味する。
以下、本発明の５−９９およびＳ−１００の物理的およ
び化学的特徴を説明する。
び化学的特徴を説明する。
１、 水中での溶解性。
セルロース酸セルロースは、親水性ヒドロキシを有する
ことが知られている。セルロースは良好な吸水能を有す
るが、その分子間に多量の水素結合が存在し、高い結晶
度を有するため、水に不溶である。
ことが知られている。セルロースは良好な吸水能を有す
るが、その分子間に多量の水素結合が存在し、高い結晶
度を有するため、水に不溶である。
しカルながら、本発明の化学的方法により処理された後
、セルロース生成物の物理的および化学的特徴は、以下
のように変化する。
、セルロース生成物の物理的および化学的特徴は、以下
のように変化する。
−一重合度が低下すると、セルロース分子間の分散力お
よび誘導力も減少する； ｍ−親水基が導入されるにつれて、分子間の間隔は広が
り、それによって水素結合が破壊される。
よび誘導力も減少する； ｍ−親水基が導入されるにつれて、分子間の間隔は広が
り、それによって水素結合が破壊される。
−一結晶度が減少し、非晶部が増大すると、配向力が減
少し、それによって水素分子が微細胞中に入り、分子化
合物を形成する可能性を有する。
少し、それによって水素分子が微細胞中に入り、分子化
合物を形成する可能性を有する。
従って、本発明の５−９９およびＳ−１００は水中で可
溶であることができる。
溶であることができる。
２、水および極性媒質に対する被吸収性。
止血物質が水および極性媒質に対して良好な被吸収性を
有するならば、止血物質は止血作用を改良することがで
きる。
有するならば、止血物質は止血作用を改良することがで
きる。
本発明の被吸収水性実験を以下のように行う。
本発明の５−９９およびＳ−１００をそれぞれ１×１０
ｃｍのクロスストリップに切断し、次いでこれらクロス
ストリップを用いて７５％のエタノールおよび２５％の
水からなる混合溶液中に投入し、これらクロスストリッ
プの液面の上昇高さを５分後に決定する。結果は、第１
表に示した通りである。
ｃｍのクロスストリップに切断し、次いでこれらクロス
ストリップを用いて７５％のエタノールおよび２５％の
水からなる混合溶液中に投入し、これらクロスストリッ
プの液面の上昇高さを５分後に決定する。結果は、第１
表に示した通りである。
第１表
上昇高さ（ｃｌｌ）
サンプル 縦 幅
５−９９ ２ １．５Ｓ−１００５４
，５ 本発明の５−９９およびＳ−１００が水または極性媒質
に対して良好な吸収性を有することが第１表中のデータ
ーから示され−る。
，５ 本発明の５−９９およびＳ−１００が水または極性媒質
に対して良好な吸収性を有することが第１表中のデータ
ーから示され−る。
３、 体表面に対する結合能力。
理想的な止血物質は、体表面、特に人間の皮膚に対して
優れた結合能力を有するべきである。
優れた結合能力を有するべきである。
本発明において体表面への結合試験を人間の皮膚のモデ
ルとして純綿を用いて行う。本発明の５−９９およびＳ
−１００並びにゲラチン泡および止血薬をそれぞれ５Ｘ
１０ＣＩＤの大きさに切断する。次いでそれらを純組織
物の二層間に置き、それらを蒸留水で加湿させ、それら
を乾燥させ、そして最後にそれらの剥ぎ取り力を決定す
る。本発明における体表面への結合能力の試験において
、ゲラチン泡の剥ぎ取り力を１と定めたところ、５−ｉ
ｏｏは５．５−９９は２．７、そして止血性セルロース
は０．８である。これらの結果を第１図に示す。本発明
の５−９９およびＳ−１００は体表面に対して優れた結
合能力を有することが第１図から明らかである。
ルとして純綿を用いて行う。本発明の５−９９およびＳ
−１００並びにゲラチン泡および止血薬をそれぞれ５Ｘ
１０ＣＩＤの大きさに切断する。次いでそれらを純組織
物の二層間に置き、それらを蒸留水で加湿させ、それら
を乾燥させ、そして最後にそれらの剥ぎ取り力を決定す
る。本発明における体表面への結合能力の試験において
、ゲラチン泡の剥ぎ取り力を１と定めたところ、５−ｉ
ｏｏは５．５−９９は２．７、そして止血性セルロース
は０．８である。これらの結果を第１図に示す。本発明
の５−９９およびＳ−１００は体表面に対して優れた結
合能力を有することが第１図から明らかである。
４、安定性。
室温で２年間貯蔵した本発明の５−９９およびＳ−１０
０を新しく製造した５−９９およびＳ−１００と比較す
る。結果は、２年間貯蔵した５−９９およびＳ−１００
が新しい５−９９およびＳ−１００と同一の止血作用を
有することを示す。従って、本発明の５−９９およびＳ
−１００は、安定な化学的特性を有し、貯蔵し、運搬す
ることが容易である。
０を新しく製造した５−９９およびＳ−１００と比較す
る。結果は、２年間貯蔵した５−９９およびＳ−１００
が新しい５−９９およびＳ−１００と同一の止血作用を
有することを示す。従って、本発明の５−９９およびＳ
−１００は、安定な化学的特性を有し、貯蔵し、運搬す
ることが容易である。
５−９９およびＳ−１００の止血分野の説明。
１、物理的分野：
本発明の５−９９およびＳ−１００は創傷と接触しなが
ら（組織液も含む）、それらはまず、血液の濃度および
粘度を増加させ、血液の流れる速度を減少させるように
血液中の多量の水分を吸収し、その間に、５−９９およ
びＳ−１００は速やかにふくらみ、水の吸収後にコロイ
ドを形成し、その結果、創傷をおおい、毛細管の末端を
ブロックする。従って、水を吸収する能力は、止血物質
に重要である。以下の試験は、５−９９およびＳ−１０
０の水を吸収する能力を説明する。
ら（組織液も含む）、それらはまず、血液の濃度および
粘度を増加させ、血液の流れる速度を減少させるように
血液中の多量の水分を吸収し、その間に、５−９９およ
びＳ−１００は速やかにふくらみ、水の吸収後にコロイ
ドを形成し、その結果、創傷をおおい、毛細管の末端を
ブロックする。従って、水を吸収する能力は、止血物質
に重要である。以下の試験は、５−９９およびＳ−１０
０の水を吸収する能力を説明する。
Ｓ −９９、３−１００、ゲラチン泡および止血性セル
ロースをそれぞれそれらの０．５％の水溶液に配合し、
次いで１’Ｘ１０ｃｍの濾紙を各溶液中に１ ａｎ １
より下に投入し、５分後、各溶液中の濾紙の液面の上昇
高さを決定する。結果を測定し、第■表に要約する。
ロースをそれぞれそれらの０．５％の水溶液に配合し、
次いで１’Ｘ１０ｃｍの濾紙を各溶液中に１ ａｎ １
より下に投入し、５分後、各溶液中の濾紙の液面の上昇
高さを決定する。結果を測定し、第■表に要約する。
第■表
サンプル Ｓ−１００５−９９ゲラチ 止血性セン
泡 ルロース 吸収高さ（ｃｍ） ２ １．５ ４．５
４．５注：上昇高さが大きいほど、止血物質の水を吸収
する能力が低くなる。５−９９およびＳ−１００が良好
な水を吸収する能力を有することが第■表から明らかで
ある。
泡 ルロース 吸収高さ（ｃｍ） ２ １．５ ４．５
４．５注：上昇高さが大きいほど、止血物質の水を吸収
する能力が低くなる。５−９９およびＳ−１００が良好
な水を吸収する能力を有することが第■表から明らかで
ある。
２、化学的分野：
本発明における「化学的分野」なる語は、５−９９およ
びＳ−１００が血液中の血小板上に吸着し、凝固させる
ことができることを意味する。
びＳ−１００が血液中の血小板上に吸着し、凝固させる
ことができることを意味する。
血小板吸着および凝固試験を以下のように行う。
純綿織物、酸化セルロース織物、ゲラチン泡、止血性セ
ルロース、５−９９およびＳ−１００（各０．０２ｇ重
量）をそれぞれスライド上に置き、次いでそれに（えん
酸ナトリウムで処理した０、０４ｄの血液を添加し、顕
微鏡で観察し、次の結果を得、第２図に要約する。５−
９９およびＳ−１００が血小板に対して優れた吸着およ
び凝固能力を有することが第２図かられかる。
ルロース、５−９９およびＳ−１００（各０．０２ｇ重
量）をそれぞれスライド上に置き、次いでそれに（えん
酸ナトリウムで処理した０、０４ｄの血液を添加し、顕
微鏡で観察し、次の結果を得、第２図に要約する。５−
９９およびＳ−１００が血小板に対して優れた吸着およ
び凝固能力を有することが第２図かられかる。
３、生理学的分野：
本発明における「生理学的分野」なる語は、５−９９お
よびＳ−１００が凝固ファクターを活性化し、トロンビ
ン形成を促進することができることを意味する。凝固フ
ァクターは、内因凝固系および外因凝固系を活性化する
かぎとなるファクターである。い（つかの凝固ファクタ
ーが陽電荷を有することが知られており、それらは陰電
荷を存する物質により活性化されることができる。本発
明の５−９９および５−ｉｏｏは水に溶解することがで
き、それらは水と接触後にいくらか陰電荷を生成するこ
とができ、その結果、それらは凝固ファクターを活性化
することができる。
よびＳ−１００が凝固ファクターを活性化し、トロンビ
ン形成を促進することができることを意味する。凝固フ
ァクターは、内因凝固系および外因凝固系を活性化する
かぎとなるファクターである。い（つかの凝固ファクタ
ーが陽電荷を有することが知られており、それらは陰電
荷を存する物質により活性化されることができる。本発
明の５−９９および５−ｉｏｏは水に溶解することがで
き、それらは水と接触後にいくらか陰電荷を生成するこ
とができ、その結果、それらは凝固ファクターを活性化
することができる。
５−９９およびＳ−１００の止血作用の説明。
５−９９およびＳ−１００の止血作用の試験を家兎に行
う。
う。
出血しているモデルは、それぞれ家兎の肝臓、腎臓、硬
膜下控、腹腔動脈および静脈、並びに軟組織から得、同
じ臓器に対して４つの同じ出血創傷を作り、そしてそれ
らの出血を５−９９．Ｓ−１００、ゲラチン泡、および
止血性セルロースでコントロールし、出血を止める時間
と出血量を観察し、次の結果を得、第３図および第４図
に要約する。
膜下控、腹腔動脈および静脈、並びに軟組織から得、同
じ臓器に対して４つの同じ出血創傷を作り、そしてそれ
らの出血を５−９９．Ｓ−１００、ゲラチン泡、および
止血性セルロースでコントロールし、出血を止める時間
と出血量を観察し、次の結果を得、第３図および第４図
に要約する。
第３図は、各種臓器上での各止血物質の止血時間曲線で
ある。
ある。
第４図は、出血がブロックされるときの異なる種の臓器
上での各止血物質に対する出血量曲線である。
上での各止血物質に対する出血量曲線である。
５−９９およびＳ−１００が通常の止血物質よりも良好
な止血物質であることが、第３図および第４図から明ら
かである。
な止血物質であることが、第３図および第４図から明ら
かである。
次の特定の例を本発明を説明するために与えるが、本発
明の範囲を限定するものではないと解すべきである。
明の範囲を限定するものではないと解すべきである。
例ｌ
５−９９の調製
室温で、３０．０ ｇの純綿織物を５００ｔｄの回転式
反応器に添加し、そこに１５０ｄの水酸化ナトリウム反
応性溶液〔配合＝４５％の水酸化ナトリウム水溶液（３
７，５部ν／ｖ）９５％のエタノール（６２，５部Ｖ／
ν）〕を添加し、得られた混合物を２時間撹はんする。
反応器に添加し、そこに１５０ｄの水酸化ナトリウム反
応性溶液〔配合＝４５％の水酸化ナトリウム水溶液（３
７，５部ν／ｖ）９５％のエタノール（６２，５部Ｖ／
ν）〕を添加し、得られた混合物を２時間撹はんする。
次いで、９０ｄのモノクロロ酢酸反応性溶液〔配合：モ
ノクロロ酢酸（４０部１へ）、９５％のエタノール（６
０部ｗ／ｗ））を同じ反応器に添加し、前記撹はんを６
時間続ける。得られた織物のｐｌ＋を２０％の塩酸溶液
でｐＨ＝６．５〜７．５に調節し、次いで得られた織物
中のＮａＣｌ量が１％より少なくなるまでそれを７５％
のエタノールで洗浄し、乾燥させ、そして滅菌し、目的
生成物を完成する。
ノクロロ酢酸（４０部１へ）、９５％のエタノール（６
０部ｗ／ｗ））を同じ反応器に添加し、前記撹はんを６
時間続ける。得られた織物のｐｌ＋を２０％の塩酸溶液
でｐＨ＝６．５〜７．５に調節し、次いで得られた織物
中のＮａＣｌ量が１％より少なくなるまでそれを７５％
のエタノールで洗浄し、乾燥させ、そして滅菌し、目的
生成物を完成する。
例２
室温で、ビスコースセルロースからなる３０．０ｇの斜
傾組織織物を５００１Ｒ１の回転式反応器に添加し、３
００１１１の次亜塩素酸ナトリウム溶液をｐＨ＝９〜１
０．５でそれに添加しく有効塩素：２ｇ／ｌ）、１時間
撹はんし、次いで次亜塩素酸ナトリウムを除去し、それ
を水で洗浄し、得られた織物を取り出し、ｐＨ＝９〜１
０．５および９５〜１００℃の温度条件下で上記開示し
た同じ反応器中に再び置き、３００ｒｄの過酸化水素溶
液（濃度＝０．３％）および１．２ｇのどロリン酸ナト
リウムを添加し、１時間撹はんし、次いで過酸化水素溶
液を除去し、得られた織物中に添加した残留化合物が含
まれなくなるまで水で得られた織物を洗浄する。次いで
前記織物を再び上記同じ反応器中に置き、２５０ｄの水
酸化ナトリウム反応性溶液〔４５％の水酸化ナトリウム
水溶液（３７，５部、ｖ／ｖ）および９５％のエタノー
ル（６７，５部ｖ ／ ｖ ）を含む〕をそれに添加し
、２時間撹はんした後、次いで９０Ｉ１１のモノクロロ
酢酸反応性溶液〔モノクロロ酢酸（４０部−／ｗ）およ
び９５％のエタノール（６０部ｉｖ／ｗ）を含む〕をそ
れに添加し、撹はんを６時間続け、得られた織物を反応
器から取り出す。それのｐｔ＋を２０％の塩酸および７
５％のエタノールでｐＨ＝６．５〜７．５に調節し、織
物中のＮａＣｌ量が１％よりも少なくなるまで７５％の
エタノールでそれを洗浄し、乾燥させ、そして滅菌し、
目的生成物を最終的に得る。
傾組織織物を５００１Ｒ１の回転式反応器に添加し、３
００１１１の次亜塩素酸ナトリウム溶液をｐＨ＝９〜１
０．５でそれに添加しく有効塩素：２ｇ／ｌ）、１時間
撹はんし、次いで次亜塩素酸ナトリウムを除去し、それ
を水で洗浄し、得られた織物を取り出し、ｐＨ＝９〜１
０．５および９５〜１００℃の温度条件下で上記開示し
た同じ反応器中に再び置き、３００ｒｄの過酸化水素溶
液（濃度＝０．３％）および１．２ｇのどロリン酸ナト
リウムを添加し、１時間撹はんし、次いで過酸化水素溶
液を除去し、得られた織物中に添加した残留化合物が含
まれなくなるまで水で得られた織物を洗浄する。次いで
前記織物を再び上記同じ反応器中に置き、２５０ｄの水
酸化ナトリウム反応性溶液〔４５％の水酸化ナトリウム
水溶液（３７，５部、ｖ／ｖ）および９５％のエタノー
ル（６７，５部ｖ ／ ｖ ）を含む〕をそれに添加し
、２時間撹はんした後、次いで９０Ｉ１１のモノクロロ
酢酸反応性溶液〔モノクロロ酢酸（４０部−／ｗ）およ
び９５％のエタノール（６０部ｉｖ／ｗ）を含む〕をそ
れに添加し、撹はんを６時間続け、得られた織物を反応
器から取り出す。それのｐｔ＋を２０％の塩酸および７
５％のエタノールでｐＨ＝６．５〜７．５に調節し、織
物中のＮａＣｌ量が１％よりも少なくなるまで７５％の
エタノールでそれを洗浄し、乾燥させ、そして滅菌し、
目的生成物を最終的に得る。
本発明の方法に従い得られた止血物質の主な利点は、創
傷に接触しながら、いずれの止血剤をも加えずに創傷で
溶解するまたは体液により吸収され、いずれの不利な反
応の付随を起こさずに閉鎖した創傷を残すという速やか
な止血作用を生じることができることである。
傷に接触しながら、いずれの止血剤をも加えずに創傷で
溶解するまたは体液により吸収され、いずれの不利な反
応の付随を起こさずに閉鎖した創傷を残すという速やか
な止血作用を生じることができることである。
本発明に従う止血物質は、いずれのタイプの手術および
出血のコントロールが必要である他の状態、特に血液凝
固の障害を病む患者への使用において広範囲な適用を有
する。本発明が、創傷で今までとは比較にならないほど
の溶解性を有する新規止血物質を提供し、これは、高価
な試薬を用いる必要のない単純で経済的な方法により製
造することができることが前記から明らかであろう。
出血のコントロールが必要である他の状態、特に血液凝
固の障害を病む患者への使用において広範囲な適用を有
する。本発明が、創傷で今までとは比較にならないほど
の溶解性を有する新規止血物質を提供し、これは、高価
な試薬を用いる必要のない単純で経済的な方法により製
造することができることが前記から明らかであろう。
本発明の請求項に定めたようなその精神から逸脱するこ
となく、本発明の特徴を与える配合、手順および使用の
詳細において、種々の変更を行うことができることが理
解されるであろう。
となく、本発明の特徴を与える配合、手順および使用の
詳細において、種々の変更を行うことができることが理
解されるであろう。
第１図は、各止血物質の体表面に対する結合能力を示す
。 第２図は、各止血物質の血小板に対する吸着および凝固
能力を示す顕微鏡写真である。 第３図は、各種臓器上での各止血物質の止血時間曲線で
ある。 第４図は、出血がブロックされるときの異なる種の臓器
上での各止血物質に対する出血量曲線である。
。 第２図は、各止血物質の血小板に対する吸着および凝固
能力を示す顕微鏡写真である。 第３図は、各種臓器上での各止血物質の止血時間曲線で
ある。 第４図は、出血がブロックされるときの異なる種の臓器
上での各止血物質に対する出血量曲線である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上式中、ｎ＝８，０００〜１２，０００〕を有する可
溶性止血織物。 ２、ａ）純綿織物を２〜３時間アルカリ金属水酸化物反
応性溶液で処理すること； ｂ）モノハロゲン化酢酸反応性溶液でａ）の純綿織物を
６〜１０時間処理すること； ｃ）塩酸および７５〜８５％のエタノールを用いてｂ）
の純綿織物のｐＨをｐＨ＝６．５〜７．５に調節するこ
と；および ｄ）ｃ）の織物中のＮａＣｌ量が１重量％よりも少なく
なるまで、ｃ）の織物を７５〜８５％のエタノールで洗
浄すること； を含む、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔上式中、ｎ＝８，０００〜１２，０００〕を有する可
溶性止血織物の製造方法。 ３、アルカリ金属水酸化物反応性溶液が４５％の水酸化
ナトリウム水溶液および９５％の低級Ｃ＿１＿〜＿４ア
ルキルアルコールからなる、請求項２記載の方法。 ４、モノハロゲン化酢酸反応性溶液がモノクロロ酢酸お
よび９５％の低級Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアルコールか
らなる、請求項２記載の方法。 ５、前記低級Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアルコールがエタ
ノールである、請求項３または４記載の方法。 ６、前記止血織物が創傷で溶解する、または体液で吸収
されることができる、請求項１記載の可溶性止血織物。 ７、生体外の出血をコントロールするために前記止血織
物を用いることができる、請求項１記載の可溶性止血織
物。 ８、血液凝固の障害を病む患者の出血をコントロールた
めに前記止血織物を用いることができる、請求項１記載
の可溶性止血織物。 ９、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔上式中、ｍ＝４００〜６００〕 を有する可溶性止血織物。 １０、ａ′）室温で、ｐＨ＝９〜１０．５の条件下、ビ
スコースセルロースからなる斜傾組織織物を４０〜６０
分間次亜塩素酸ナトリウム溶液で処理すること；ｂ′）
９５〜１００℃の温度およびｐＨ＝９〜１０．５の条件
下、ａ′）の織物を５０〜７０分間０．３％の過酸化水
素溶液および少量のピロリン酸ナトリウムで処理するこ
と； ｃ′）ｂ′）の織物を塩酸ナトリウムが織物中に存在し
なくなるまで洗浄すること； ｄ′）ｃ′）の織物を２〜３時間、アルカリ金属水酸化
物反応性溶液で処理すること； ｅ′）ｄ′）の織物を６〜１０時間モノハロゲン化酢酸
反応性溶液で処理すること； ｆ′）ｅ′）の織物のｐＨを７５〜８５％エタノールお
よび塩酸を用いてｐＨ＝６．５〜７．５に調節すること
；および ｇ′）所望の織物中のＮａＣｌ量が１重量％よりも少な
くなるまで、７５％のエタノールでｅ′）の織物を洗浄
すること； を含む、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔上式中、ｎ＝４００〜６００〕 を有する可溶性止血織物の製造方法。 １１、前記アルカリ金属水酸化物反応性溶液が４５％の
水酸化ナトリウム水溶液および９５％の低級Ｃ＿１＿〜
＿４アルキルアルコールを含む、請求項１０記載の方法
。 １２、前記モノハロゲン化酢酸反応性溶液がモノクロロ
酢酸および９５％の低級Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアルコ
ールからなる、請求項１０記載の方法。 １３、前記塩酸の濃度が２０％である、請求項２または
１０記載の方法。 １４、前記低級Ｃ＿１＿〜＿４アルキルアルコールがエ
タノールである、請求項１１または１２記載の方法。 １５、前記可溶性止血織物が創傷で溶解する、または体
液で吸収されることができる、請求項９記載の可溶性止
血織物。 １６、生体内または生体外の出血をコントロールするた
めに前記可溶性止血織物を用いることができる、請求項
９記載の可溶性止血織物。 １７、血液凝固の障害を病む患者の出血をコントロール
するために前記可溶性止血織物を用いることができる、
請求項９記載の可溶性止血織物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN90104824.0 | 1990-07-24 | ||
| CN90104824A CN1035803C (zh) | 1990-07-24 | 1990-07-24 | 可溶性止血织物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0484965A true JPH0484965A (ja) | 1992-03-18 |
| JP2752782B2 JP2752782B2 (ja) | 1998-05-18 |
Family
ID=4878760
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2260643A Expired - Lifetime JP2752782B2 (ja) | 1990-07-24 | 1990-10-01 | 可溶性止血織物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0468114A3 (ja) |
| JP (1) | JP2752782B2 (ja) |
| KR (1) | KR920002172A (ja) |
| CN (1) | CN1035803C (ja) |
| MX (1) | MX9100356A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009102645A (ja) * | 1996-06-28 | 2009-05-14 | Johnson & Johnson Medical Ltd | 酸化セルロースの製造方法 |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6309454B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-10-30 | Johnson & Johnson Medical Limited | Freeze-dried composite materials and processes for the production thereof |
| US7252837B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-08-07 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressing and method of making same |
| US7279177B2 (en) | 2002-06-28 | 2007-10-09 | Ethicon, Inc. | Hemostatic wound dressings and methods of making same |
| US20040265371A1 (en) | 2003-06-25 | 2004-12-30 | Looney Dwayne Lee | Hemostatic devices and methods of making same |
| ES2530989T3 (es) | 2004-10-20 | 2015-03-09 | Ethicon Inc | Hemostático absorbible |
| US9358318B2 (en) | 2004-10-20 | 2016-06-07 | Ethicon, Inc. | Method of making a reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| ES2537088T3 (es) | 2004-10-20 | 2015-06-02 | Ethicon, Inc. | Tejido multicapa absorbible reforzado para su uso en dispositivos médicos y método de fabricación |
| IL178867A (en) | 2006-10-26 | 2010-05-31 | Vladimir N Filatov | Hemostatic textile material |
| CN101491688B (zh) * | 2008-01-23 | 2012-12-12 | 王学洲 | 可溶性止血纱布及其制备方法 |
| CN101623512B (zh) * | 2009-08-13 | 2013-11-13 | 黄艇 | 一种水溶性止血纱布的制作方法 |
| US8273369B2 (en) * | 2010-05-17 | 2012-09-25 | Ethicon, Inc. | Reinforced absorbable synthetic matrix for hemostatic applications |
| CN102205142B (zh) * | 2011-05-18 | 2014-01-22 | 威高集团有限公司 | 水溶型止血材料及其制备方法 |
| US10184011B2 (en) * | 2014-10-31 | 2019-01-22 | Core Scientific Creations Ltd. | Hemostatic devices with improved properties and methods of making same |
| CN106638092A (zh) * | 2016-09-14 | 2017-05-10 | 青岛大学 | 一种阻燃纸浆及阻燃纸的制备方法 |
| KR102416012B1 (ko) * | 2020-09-01 | 2022-07-05 | 정인선 | 지혈 및 분해 속도 조절형 의료용 소재의 제조방법 및 이에 따라 제조된 의료용 소재 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2773000A (en) * | 1952-06-06 | 1956-12-04 | Johnson & Johnson | Hemostatic surgical dressings |
| US3067745A (en) * | 1959-08-12 | 1962-12-11 | Johnson & Johnson | Absorbent product |
| NL262878A (ja) * | 1960-03-28 | |||
| US3375245A (en) * | 1962-04-05 | 1968-03-26 | Warner Machine Products Inc | Method of making sodium carboxymethyl cellulose |
-
1990
- 1990-07-24 CN CN90104824A patent/CN1035803C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-20 KR KR1019900014945A patent/KR920002172A/ko not_active Withdrawn
- 1990-09-26 EP EP19900310534 patent/EP0468114A3/en not_active Withdrawn
- 1990-10-01 JP JP2260643A patent/JP2752782B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-07-24 MX MX9100356A patent/MX9100356A/es unknown
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009102645A (ja) * | 1996-06-28 | 2009-05-14 | Johnson & Johnson Medical Ltd | 酸化セルロースの製造方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1035803C (zh) | 1997-09-10 |
| JP2752782B2 (ja) | 1998-05-18 |
| EP0468114A3 (en) | 1992-03-18 |
| MX9100356A (es) | 1992-02-28 |
| KR920002172A (ko) | 1992-02-28 |
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