JPH05117255A - オキサジアゾール及びチアジアゾール誘導体、その製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 化１ 【化１】 （式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ₁ は置換
されてもよい、フェニル基、ベンジル基、ナフチル基又
はナフチルメチル基を示し、Ｒ₂は置換されてもよい、
フェニル基、ナフチル基又ピリジル基を示し、Ｒ₃ は水
素原子又は低級アルキル基を示す。）で表わされる化合
物及びその塩、その製法。 【効果】 抗菌活性及び除草活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】新規なオキサジアゾール及びチア
ジアゾール誘導体、その製法に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、ペニシリンおよびセファロスポリ
ン誘導体等の抗生物質が目覚しい勢いで研究開発され、
グラム陽性またはグラム陰性の病原細菌による感染症に
対して著効を示す薬剤が次々と発売されている。一方、
それに伴い難治性深存性皮膚真菌症や内臓真菌症は増加
の一途を辿っているが、現在市販の抗真菌剤は副作用の
故に適応が制限されている。したがって、人畜に無害で
副作用が少ない抗真菌性薬物の開発が待たれている。一
方、農園芸作物の栽培に当り、作物の病虫害に対して多
数の防除薬剤が使用されているが、その防除効力が不十
分であったり、薬剤耐性の病原菌や害虫の出現によりそ
の使用が制限されたり、また植物体に薬害や汚染を生じ
たり、あるいは人畜魚類に対する毒性が強かったりする
ことから、必ずしも満足すべき防除薬とは言い難いもの
が少なくない。従って、かかる欠点の少ない安全に使用
できる薬剤の出現が要請されている。更に農園芸作物の
栽培にあたり、多大の労力を必要としてきた雑草防除に
多くの除草剤が使用されるようになってきた。しかし作
物に薬害を生じたり、環境に残留し、汚染したりするこ
とから、より低い薬量で効果が確実でしかも安全に使用
できる薬剤の開発が望まれている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、工業
的に有利に合成でき効果が確実で安全に使用できる抗菌
活性、除草活性を有する新規化合物を提供することにあ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、化１１

【化１１】 （式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ₁ は置換
されてもよいフェニル基、置換されてもよいベンジル
基、置換されてもよいナフチル基又は置換されてもよい
ナフチルメチル基を示し、Ｒ₂ は置換されてもよいフェ
ニル基、置換されてもよいナフチル基又は置換されても
よいピリジル基を示し、Ｒ₃ は水素原子又は低級アルキ
ル基を示す。）で表わされる化合物及びその塩、並びに
製法である。フェニル基、ベンジル基、ナフチル基、ナ
フチルメチル基またはピリジル基の置換基は、例えばメ
チル基、エチル基、ヘキシル基のようなＣ₁ 〜Ｃ₆ の低
級アルキル基、低級ハロアルキル基、低級アルコキシ
基、低級ハロアルコキシ基、およびアリール基、ハロゲ
ン原子であり、これらの相異なる２種以上であってもよ
い。

【０００５】本発明化合物の製法は次の通りである。 （１）

【化１２】 この反応は、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、ＤＢＵ等の有機塩基又は炭酸カリ、炭
酸ソーダ、水酸化ナトリウム等の無機塩基の存在下、ク
ロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素、ジ
エチルエーテル、ジオキサン等のエーテル類等の溶媒中
で行われる。

【０００６】（２）

【化１３】 この反応は、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、ＤＢＵ等の有機塩基又は炭酸カリ、炭
酸ソーダ、水酸化ナトリウム等の無機塩基の存在下、Ｄ
ＭＳＯ、ＤＭＦ、アセトニトリル等の溶媒中で行われ
る。

【０００７】（３）

【化１４】 この反応は、一般式〔VI〕（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は前記と
同じ意味を示す。）で表わされる化合物を臭素、ヨウ素
あるいは他の酸化剤で酸化閉環することにより行われ
る。なお、一般式〔VI〕（式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は前記と同
じ意味を示す。）で表わされる化合物は化１５

【化１５】 で製造できる。

【０００８】（４）

【化１６】 式中、Ｒ₃ ′は低級アルキル基を示し、Ｈａｌはハロゲ
ン原子を示す。この反応は、炭酸カリ、炭酸ソーダ、水
酸化ナトリウムなどの無機塩基あるいはトリエチルアミ
ン、ＤＢＵなどの有機３級アミン類の存在下、例えばＣ
Ｈ₃ Ｉをアセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン
等のハロゲン化炭化水素、ＤＭＦ等の溶媒中で反応させ
て行われる。

【０００９】いずれの場合も反応終了後は通常の後処理
を行うことにより目的物を得ることができる。本発明化
合物の構造は、ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＡＳＳ等から決定し
た。

【００１０】

【実施例】次に実施例を挙げ、本発明化合物を更に説明
する。 実施例１ ３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−（４−クロロ
フェニルアミノ）−１，２，４−オキサジアゾール（化
合物番号３０）

【化１７】 ２，６−ジクロロベンズアミドキシム５ｇとＮ−（ｐ−
クロロフェニル）イミドカルボニルクロライド５．１ｇ
をクロロホルム１００ｍｌに溶解させ、０℃で攪拌しな
がらＤＢＵ３．７ｇを加える。０℃２時間反応後、さら
に室温で１２時間反応させた。氷中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−（２，
６−ジクロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルア
ミノ）−１，２，４−オキサジアゾールの結晶２．３ｇ
を得た。ｍｐ１９５−１９６℃。

【００１１】実施例２ ３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−フェニルアミ
ノ−１，２，４−オキサジアゾール（化合物番号２６）

【化１８】 ３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−トリクロロメ
チル−１，２，４−オキサジアゾール５ｇとアニリン
１．４ｇをＤＭＳＯ２０ｍｌに溶解し、氷冷下ＤＢＵ
２．３ｇを加える。室温で一晩反応させた後、氷中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、３−（２，６−ジクロロフェニル）−５−フェニル
アミノ−１，２，４−オキサジアゾールの結晶０．４ｇ
を得た。ｍｐ．１９４−１９６℃

【００１２】実施例３ ３−（２−メチルベンジル）−５−（４−クロロフェニ
ルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール（化合物番号
４８）

【化１９】 ２−メチルベンジルアミジン１ｇと４−クロロフェニル
イソチオシアネート１．１ｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解
し、室温で一晩反応させた。濃縮後水を加え、エーテル
抽出した後、ベンゼン−ヘキサン溶媒で再結晶を行い、
イミドイルチオウレア誘導体１ｇを得た。イミドイルチ
オウレア誘導体０．５ｇを塩化メチレン２０ｍｌに溶解
し、氷冷下ピリジン０．１２ｇを加え、さらに臭素０．
２５ｇを滴下した。室温で１．５時間反応させ、水中に
注いでエーテル抽出後濃縮した。カラムクロマトグラフ
ィーで精製し、３−（２−メチルベンジル）−５−（４
−クロロフェニルアミノ）−１，２，４−チアジアゾー
ルの結晶０．４５ｇを得た。 ｍｐ．１３３−１３４℃ 上記実施例を含めて、本発明化合物の代表例を第１表に
示す。

【００１３】

【表１０１】

【表１０２】

【表１０３】

【００１４】

【発明の効果】

試験例１ 抗菌試験 ９６穴マイクロプレートを使用して、液体培地法により
ＭＩＣ（最少生育阻止濃度μｇ／ｍｌ）をもとめた。Ｄ
ＭＳＯに溶解した化合物をＴｒｙｃｈｏｐｈｙｔｏｎ
ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ（白癬菌）の場合はサブ
ローグルコース培地で、Ｐｉｒｉｃｕｌａｒｉａ ｏｒ
ｙｚａｅ（イネいもち病菌）の場合はポテトデキストロ
ース培地で、ＤＭＳＯの濃度が１％をこえないように希
釈した。胞子懸濁液（２０〜５０万胞子／ｍｌ）を接種
し、３〜７日後にマイクロプレート用光度計で４５０ｎ
ｍにおける吸光度を測定し、０．０２以下になった時の
濃度をＭＩＣとした。その結果を第２表に示す。

【００１５】

【表２０１】

【表２０２】 試験例２ 発芽試験 １重量部の活性化合物を１００重量部のアセトンまたは
ジメチルスルホキシドに溶解し、滅菌した蒸留水にて希
釈し、所定濃度の試験溶液を得た。透明プラスチック容
器（底面半径３．９ｃｍ×高さ４．５ｃｍ）に円形ろ紙
（半径４．０ｃｍ）を入れ、試験溶液を９ｍｌ添加し
た。ろ紙上に、食用ヒエＥｃｈｉｎｏｃｈｌｏａ ｕｔ
ｉｌｉｓ、コゴメガヤツリＣｙｐｅｒｕｓ ｉｒｉａ、
及びレタスＬａｃｔｕｃａ ｓａｔｉｖａの種子を各々
１０〜２０粒播種し、透明プラスチックの蓋をし、２５
℃の照明（３，０００ｌｕｘ）付育成室にて１２時間日
長条件で１２日間育成し、各植物の成育の阻害損傷を観
察した。結果の表示は、０＝活性なし、１＝２０％成長
阻害、２＝４０％成長阻害、３＝６０％成長阻害、４＝
８０％成長阻害、５＝完全枯死とした。その結果を第３
表に示す。

【００１６】

【表３】

【００１７】本発明化合物は、Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉ
ｎｅｒｅａ（インゲン灰色かび病菌）、Ｃｅｒｃｏｓｐ
ｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ（テンサイ褐斑病菌）、Ｍｏ
ｎｉｌｉａ ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ（モモ灰星病菌）、
Ｐｓｅｕｄｏｃｅｒｏｃｏｓｐｏｒｅｌｌａ ｈｅｒｐ
ｏｔｒｉｃｈｏｉｄｅｓ（コムギ眼紋病菌）等にも活性
を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/12 ２１３ 9051−4Ｃ (72)発明者 高木 眞佐江 神奈川県小田原市高田字柳町345 日本曹 達株式会社小田原研究所内

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 化１ 【化１】 （式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ₁ は置換
   されてもよいフェニル基、置換されてもよいベンジル
   基、置換されてもよいナフチル基又は置換されてもよい
   ナフチルメチル基を示し、Ｒ₂ は置換されてもよいフェ
   ニル基、置換されてもよいナフチル基又は置換されても
   よいピリジル基を示し、Ｒ₃ は水素原子又は低級アルキ
   ル基を示す。）で表わされる化合物及びその塩。
2. 【請求項２】 化２ 【化２】 （式中、Ｒ₁ は前記と同じ意味を示す。）で表わされる
   化合物と化３ 【化３】 （式中、Ｒ₂ は前記と同じ意味を示す。）で表わされる
   化合物を反応させることを特徴とする化４ 【化４】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は前記と同じ意味を示す。）で表わ
   される化合物の製法。
3. 【請求項３】 化５ 【化５】 （式中、Ｒ₁ は前記と同じ意味を示す。）で表わされる
   化合物と一般式〔Ｖ〕 Ｒ₂ ＮＨ₂ 〔Ｖ〕 （式中、Ｒ₂ は前記と同じ意味を示す。）で表わされる
   化合物を反応させることを特徴とする化６ 【化６】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は前記と同じ意味を示す。）で表わ
   される化合物の製法。
4. 【請求項４】 化７ 【化７】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は前記と同じ意味を示す。）を酸化
   閉環することを特徴とする化８ 【化８】 （式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ は前記と同じ意味を示す。）で表わ
   される化合物の製法。
5. 【請求項５】 化９ 【化９】 （式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ₁ 、Ｒ₂
   は前記と同じ意味を示す。）で表わされる化合物と一般
   式〔VII 〕 Ｒ₃ ′−Ｈａｌ 〔VII 〕 （式中、Ｒ₃ ′は低級アルキル基、Ｈａｌはハロゲン原
   子を示す。）で表わされる化合物を反応させることを特
   徴とする化１０ 【化１０】 （式中、Ｘ、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ ′は前記と同じ意味を示
   す。）で表わされる化合物の製法。