JPH05123354A - 創傷被覆材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】柔軟性、密着性を備え、種々の創傷部位への適
用が可能であり、浸出液の貯留を防止し、細菌からの感
染防止に対して速効性を有する創傷被覆材を提供する。 【構成】ポリウレタン系樹脂からなる多孔質膜の気孔内
部に抗菌剤および／または殺菌剤を含有させて成る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、創傷被覆材に関するも
のであり、詳しくは、柔軟性、密着性、水分透過性およ
び抗菌性に優れた創傷被覆材に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来より、熱傷、外傷等の創傷の治療を
目的とし、例えば、凍結乾燥豚皮、ポリウレタンフィル
ム、シリコーン樹脂・コラーゲン・ナイロン編物複合
膜、キチン不織布等を用いた創傷被覆材が知られてい
る。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】創傷の治療に当たって
は、被覆材が柔軟で患部によく密着すると共に、特に、
治療の初期においては患部の浸出液を貯留することなく
適度に排出し、細菌による感染を防止することが重要で
ある。これらの要求に対し、前記従来の創傷被覆材は、
ある面は満たしているものの、柔軟性、密着性、水分透
過性、抗菌性等の諸要求に対し十分なものとは言えな
い。本発明は、上記実情に鑑みなされたものであり、そ
の目的は、柔軟性、密着性を備え、種々の創傷部位への
適用が可能であり、浸出液の貯留を防止し、細菌からの
感染防止に対して速効性を有する創傷被覆材を提供する
ことにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の目
的を達成すべく種々検討を重ねた結果、ポリウレタン系
樹脂からなる多孔質膜を特定の構成にすることにより、
上記の目的を容易達成し得るとの知見を得、本発明の完
成に到った。すなわち、本発明の要旨は、ポリウレタン
系樹脂からなる多孔質膜の気孔内部に抗菌剤および／ま
たは殺菌剤を含有させて成ることを特徴とする創傷被覆
材。に存する。

【０００５】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
創傷被覆材は、ポリウレタン系樹脂からなる多孔質膜の
製法に従って、湿式法または乾式法によって製造するこ
とができる。湿式法は、ポリウレタン系樹脂のジメチル
ホルムアミド溶液を基材上に塗布して水中凝固させる方
法であり、本発明の創傷被覆材は、多孔質膜に抗菌剤お
よび／または殺菌剤の水溶液を含浸させることにより得
られる。乾式法は、ポリウレタン系樹脂の油中水型（Ｗ
／Ｏ型）エマルジョンを基材上に塗布して乾燥させる方
法であり、本発明の創傷被覆材は、エマルジョンを形成
させる際、水に予め抗菌剤および／または殺菌剤を溶解
しておくことにより得られる。

【０００６】本発明においては、多孔質膜の内部気孔の
均一性や水分透過性が良好であること、後述のように基
材から多孔質膜を剥がして単独で使用できること、製造
が容易であること、所定量の抗菌剤等を気孔内部に取り
込むことが容易であることから、乾式法によるのが好ま
しい。

【０００７】ポリウレタン系樹脂の油中水型エマルジョ
ンは、例えば、水と適度な相互溶解度を有する有機溶媒
中にポリウレタン系樹脂を溶解ないし分散させ、これ
に、撹拌下、乳化剤と水を添加することによって得られ
る。上記のエマルジョンは、基材上に塗布して乾燥させ
た場合、大半の有機溶媒が蒸発し、続いて水と残存溶媒
が蒸発することにより、ウレタン樹脂が凝固しながら、
連通した気孔を有する均一で緻密な多孔質膜が形成され
る。斯かる多孔質膜の気孔の最大径は通常２０μｍ以下
である。そして、予め、抗菌剤および／または殺菌剤を
水に溶解して加えておくことにより、水が蒸発した後に
多孔質膜の気孔内部壁面に抗菌剤等を含有させることが
できる。

【０００８】水と適度な相互溶解度を有する有機溶媒と
しては、特に限定されないが、例えば、メチルエチルケ
トン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノン、酢
酸エチル、酢酸ブチル等が挙げられる。他の溶媒との混
合により水に対する相互溶解度を調節するならば、トル
エンやキシレン等の水に対する相互溶解度の小さい溶
媒、または、アルコール類、セロソルブ類、アセトン、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミ
ド等の水に対する相互溶解度の大きい溶媒も使用するこ
とができる。沸点が高い溶媒は後工程に時間がかかるた
め、例えば、斯かる溶媒を混合して使用する場合は、そ
の使用量をできるだけ少なくすることが好ましい。

【０００９】ポリウレタン系樹脂は、通常のウレタン原
料、すなわち、有機ジイソシアネート、ポリエーテル
型、ポリエステル型等のポリオール、低分子ジオール、
ジアミン等の鎖延長剤の反応により得られる。反応は、
上記の溶媒のうち活性水素をもたない溶媒中で行なわれ
る。そして、ポリウレタン系樹脂は、乳化安定性および
製膜時に容易に所望の多孔性が得られるように、溶媒に
不溶なポリウレタン微粒子を含む分散液として得るのが
好ましい。斯かるポリウレタン微粒子は、有機ジイソシ
アネートと鎖延長剤とが反応したハードセグメントを主
体としたものであり、その粒径は、通常５μｍ以下であ
る。

【００１０】乳化剤としては、油中水型の乳化性を示す
ものであればいかなる乳化剤を用いてもよいが、乳化安
定性の良好なものであるポリオキシエチレン基のような
親水基を適度な割合で有するポリウレタン系乳化剤が特
に好ましい。斯かる乳化剤は、前記と同様な溶媒中で合
成される。

【００１１】本発明において、抗菌剤および殺菌剤とし
ては、医療用に用いられる抗菌剤および殺菌剤の中で水
溶性のものはすべて利用可能である。例えば、サルファ
剤系、ペニシリン系、セフェム・オキサセフェム系、マ
クロライド系、クロラムフェニコール系、テトラサイク
リン系、リンコマイシン系、アミノグリコシド系、ポリ
ペプチド系等の中で水溶性のものはいずれも利用可能で
ある。そして、これらは、対象とする創傷に応じて選択
することができるが、特に好ましいものの例としては、
スルフィソミジンナトリウム、ピペラシリンナトリウ
ム、セフスロジンナトリウム、硫酸フラジオマイシン、
硫酸ゲンタマイシン、硫酸ポリミキシンＢ等があげられ
る。抗菌剤および殺菌剤は、用途に応じて１種あるいは
２種以上を組合せて使用することができる。

【００１２】基材としては、特に制限はないが、例え
ば、織物、不織布、編物、フィルム、紙、離型紙、プラ
スチック板、ガラス板、金属板等が挙げられる。

【００１３】上記の乾式法による製膜においては、エマ
ルジョンの固形分濃度、粘度、塗布量または含浸量を適
宜選ぶことにより所望の物性の多孔質膜を得ることがで
きる。そして、通常のウレタンフィルムの場合と同様
に、必要に応じ、エマルジョンの調製時に、架橋剤、劣
化防止剤、充填剤等の添加剤を配合することもできる。

【００１４】上記のようにして得られた多孔質膜は、基
材から剥がして用いることもできるが、柔軟性、伸縮性
を有する織物、不織布、編物等の基材の場合は、そのま
ま複合膜として用いてもよい。多孔質膜の厚さは、単独
使用の場合は、強度、柔軟性、水分透過性等の点で２０
〜８０μｍが好ましい。上記範囲よりも薄い場合には強
度的に問題が生じる可能性があり、上記範囲よりも厚い
場合には柔軟性、水分透過性に問題が生じる可能性があ
る。複合膜として使用する場合は、基材の厚さを考慮し
て適宜選択される。また、創傷部からの浸出液の排出を
更に促進させる必要がある場合は、多孔質膜に適度な大
きさの貫通孔を一定間隔で設けるとよい。

【００１５】本発明の創傷被覆材によれば、患部に用い
た場合、外部からの細菌の侵入を防止すると同時に、直
ちに患部に抗菌剤等が放出されて細菌の増殖を抑えるこ
とが可能である。

【００１６】

【実施例】以下、本発明を実施例により更に詳細に説明
するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実
施例に限定されるものではない。なお、以下の諸例にお
いて、「部」は「重量部」、「％」は「重量％」を表
す。

【００１７】 製造例１（ポリウレタン分散液（１）の製造） 平均分子量１０００のポリテトラメチレンエーテルグリ
コール１７５部、平均分子量１０００のポリブチレンア
ジペート７５部、ジフェニルメタンジイソシアネート
（以下、「ＭＤＩ」と略す）７３．５部、エチレングリ
コール４．６５部、メチルエチルケトン（以下、「ＭＥ
Ｋ」と略す）７６６部およびジブチルチンジオクトエー
ト（以下、「ＤＢＴＤＯ」と略す）０．０１６部を反応
器に仕込み、６０℃で約９時間反応して固形分濃度３０
％のポリウレタン溶液を得た。次いで、上記の溶液にエ
チレングリコール２７．３部、ＭＤＩ１３．３部および
ＭＥＫ３２８部を加えて６０℃で約１２時間反応させた
後、撹拌を続けながら３０℃まで冷却して２μｍ以下の
粒径の微粒子を含む固形分濃度３０％の乳白色のポリウ
レタン分散液（１）を得た。

【００１８】 製造例２（ポリウレタン乳化剤溶液（１）の製造） 平均分子量２０００のポリプロピレングリコール１００
０部およびイソホロンジイソシアネート８８．８部を反
応器に仕込み、均一に混合後、ＤＢＴＤＯ０．２２部を
加え、窒素気流下において８０℃で約５時間反応してポ
リウレタン溶液を得た。次いで、上記の溶液にメタクリ
ロイルオキシエチルイソシアネート１７．０部を加え、
８０℃で約８時間反応して不飽和二重結合を末端に含有
するポリウレタンを得た。別の反応器に、上記の不飽和
二重結合含有ポリウレタンを９４部、平均分子量４４０
のポリエチレングリコールモノメタクリレート５６部お
よびＭＥＫ３５０部を仕込み、均一に溶解後、アゾビス
イソブチロニトリル３部を加え、窒素気流下において７
０℃で約８時間反応して固形分濃度３０％の親水性に変
性したポリウレタン乳化剤溶液（１）を得た。

【００１９】 製造例３（ポリウレタン分散液（２）の製造） 平均分子量２０００のポリカプロラクトンジオール２０
０部、ＭＤＩ２６．８部、エチレングリコール１．８６
部、ＭＥＫ５３４部およびＤＢＴＤＯ０．０２３部を反
応器に仕込み、６０℃で約８時間反応して固形分濃度３
０％のポリウレタン溶液を得た。次いで、上記の溶液に
エチレングリコール１９．０部、ＭＤＩ７９．０部およ
びＭＥＫ２２８部を加え、６０℃で約１６時間反応させ
た後、撹拌を続けながら３０℃まで冷却して３μｍ以下
の粒径の微粒子を含む固形分濃度３０％の乳白色のポリ
ウレタン分散液（２）を得た。

【００２０】 製造例４（ポリウレタン乳化剤溶液（２）の製造） 平均分子量２０００のポリプロピレングリコール４００
部、ＭＤＩ７５部およびＤＢＴＤＯ０．１７５部を反応
器に仕込み、７０℃で約５時間反応させた後、ＭＥＫ８
７５部を加えて溶解し、更に、平均分子量２０００のポ
リエチレングリコール４００部を加えて６０℃で約６時
間反応して固形分濃度５０％のポリウレタン乳化剤溶液
（２）を得た。

【００２１】 製造例５（比較用ポリウレタン溶液の製造） 平均分子量２０００のポリテトラメチレンエーテルグリ
コール２００部およびジシクロヘキシルメタンジイソシ
アネート６５．５部を反応器に仕込み、窒素気流下で１
００℃で約９時間反応させた後、ジメチルホルムアミド
１１６８部を加えて溶解し、更に、イソホロンジアミン
２６．５部を加えて３０℃で約４時間反応して固形分濃
度２０％のポリウレタン溶液を得た。

【００２２】実施例１ 製造例１で得たポリウレタン分散液（１）１００部、製
造例２で得たポリウレタン乳化剤溶液（１）１０部、Ｍ
ＥＫ２０部およびトルエン２０部を混合し、ホモミキサ
ーで強力に撹拌しながら、硫酸ゲンタマイシン０．０３
３部を水５０部に溶解した水溶液を徐々に加え、続いて
コロネートＬ（日本ポリウレタン製架橋剤）４部をＭＥ
Ｋ５部に溶解して加えて油中水型エマルジョンを調製し
た。得られたエマルジョンの固形分濃度は１７％、粘度
は８０００ｃｐ／２５℃であった。上記のエマルジョン
を３００μｍの厚さになるように離型紙上に塗布し、７
０℃で３分、次いで、１２０℃で３分乾燥させ、厚さ５
０μｍの白色で均一な外観を有する多孔質膜の創傷被覆
材を得た。

【００２３】蒸留水１リットル中に、肉エキス５ｇ、ペ
プトン１０ｇ、塩化ナトリウム５ｇ、酵母粉末５ｇ、寒
天末１５ｇを溶解して成る寒天培地をオートクレーブで
滅菌した後、４５℃まで冷却し、Ｐｓｅｕｄｅｗｏｒａ
ｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（ＩＦＯ１２０４５）の懸濁
液を加え、菌の接種密度が５．１×１０⁵ 個／ｃｍ² と
なるように調節し、内径９０ｍｍの４個のシャーレに１
５ｍｌずつ分注して固化し、検定用シャーレを４個作製
した。

【００２４】上記の各検定用シャーレの寒天培地上に前
記の創傷被覆材を滅菌して被せ、菌が増殖しないように
４℃の冷蔵庫内に置き、創傷被覆材内からの抗菌剤の放
出の速さをみるために、各検定用シャーレの放置時間を
０、４、８、２４時間に変化させた。次いで、３７℃で
４８時間培養した後、創傷被覆材を剥がし、その下の寒
天培地を内径１０ｍｍのコルクボーラーでくり抜き、１
０ｍｌの滅菌水に入れて撹拌し、菌数を測定した。ま
た、放置時間０時間で培養した検定用シャーレについて
は、創傷被覆材の未被覆部分の寒天培地からもサンプリ
ングし、上記と同様に菌数を測定した。菌数の測定結果
を表１に示す。

【００２５】表１から明らかなように、創傷被覆材の未
被覆部では菌数が１０¹⁰個／ｃｍ² のオーダーに増殖し
ているのに対し、被覆部では培養前の放置時間によらず
菌は検出されなかった。以上の結果から、本発明の創傷
被覆材は、抗菌剤の放出が速く、菌の増殖防止に速効性
を有することが確認された。

【００２６】実施例２ 製造例３で得たポリウレタン分散液（２）１００部、製
造例４で得たポリウレタン乳化剤溶液（２）５部、ＭＥ
Ｋ２０部およびトルエン２０部を混合し、ホモミキサー
で強力に撹拌しながら、硫酸ポリミキシンＢ０．０３３
部を水５０部に溶解させた水溶液を徐々に加え、続いて
コロネートＥＨ（日本ポリウレタン製架橋剤）３部とＭ
ＥＫ３部の混合液を加えて油中水型エマルジョンを調製
した。得られたエマルジョンの固形分濃度は１８％、粘
度は５０００ｃｐ／２５℃であった。

【００２７】上記のエマルジョンから、実施例１と同様
の方法により、厚さ５０μｍの白色で均一な外観を有す
る多孔質膜の創傷被覆材を得た。上記の創傷被覆材につ
いて、実施例１と同様に、寒天培地を用いて抗菌性を調
べ、その結果を表１に示す。表１から明らかなように、
創傷被覆材の被覆部では、培養前の放置時間によらず菌
は検出されなかった。

【００２８】 比較例１（無孔質ポリウレタンフィルムを使用） 製造例５で得たポリウレタン溶液１００部に硫酸ゲンタ
マイシン０．０２部およびトルエン４０部を加え均一に
混合し、３００μｍの厚さとなるように離型紙上に塗布
し、１００℃で１時間乾燥して厚さ３０μｍの無孔質の
創傷被覆材を得た。上記の創傷被覆材について、実施例
１と同様に、寒天培地を用いて抗菌性を調べ、その結果
を表１に示す。表１から明らかなように、培養前の放置
時間の短い、０、４、８時間では菌が検出された。これ
は、創傷被覆材が無孔質のために、硫酸ゲンタマイシン
の放出が不十分であることによるものと考えられる。

【００２９】

【表１】 寒天倍地における抗菌性試験結果 （３７℃、４８時間培養後の生菌数（個／ｃｍ² ) ──────────────────────────────────── 培養までの放置時間(Hr) 実施例１ 実施例２ 比較例１ （４℃） 未被覆部 被覆部 被覆部 被覆部 ──────────────────────────────────── ０ 5.5 ×10¹⁰ ０ ０ 5.1 ×10⁸ ４ − ０ ０ 9.8 ×10⁵ ８ − ０ ０ 1.5 ×10² ２４ − ０ ０ ０ ──────────────────────────────────── （注）培養開始時の菌の接種密度：５．１×１０⁵ 個／ｃｍ²

【００３０】

【発明の効果】本発明の創傷被覆材は、柔軟性、密着
性、水分透過性が良好であり、また、含有される抗菌剤
等の放出が速いために感染防止に対する速効性に優れ、
従って、創傷の治療に好適に使用し得る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 三川 隆 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株式会社総合研究所内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリウレタン系樹脂からなる多孔質膜の
   気孔内部に抗菌剤および／または殺菌剤を含有させて成
   ることを特徴とする創傷被覆材。
2. 【請求項２】 多孔質膜がポリウレタン系樹脂の油中水
   型エマルジョンから形成され、抗菌剤および／または殺
   菌剤がエマルジョン形成時の水相に溶解して気泡内部に
   含有させられたものであることを特徴とする請求項１項
   記載の創傷被覆材。