JPH05125048A - ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬製剤 - Google Patents
ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬製剤Info
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- JPH05125048A JPH05125048A JP11587192A JP11587192A JPH05125048A JP H05125048 A JPH05125048 A JP H05125048A JP 11587192 A JP11587192 A JP 11587192A JP 11587192 A JP11587192 A JP 11587192A JP H05125048 A JPH05125048 A JP H05125048A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 炎症性疾患の鎮痛、解熱、抗炎症剤、自己免
疫疾患およびガンに対する免疫療法剤、抗アレルギー
剤、抗喘息剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、接着蛋白
発現抑制剤、種々の血栓性疾患等の治療薬として有用な
ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医
薬製剤の提供。 【構成】 一般式（I） 【化１】 ［式中、Ｒは置換基を有していてもよいピリジン環を、
Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１または２
を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素基を、Ｙは酸素
または硫黄原子を、Ｒ3は水素原子または炭化水素基
を、Ｒ4は炭化水素基または単環あるいは２環式複素環
を示す］で表わされるピリジン誘導体またはその塩また
はその溶媒和物を含有することを特徴とする抗炎症、解
熱、鎮痛、抗アレルギー、免疫疾患治療剤または接着蛋
白発現抑制剤。一般式（Ｉ）の化合物には明細書中の式
（II）〜（V）で表される新規化合物が包含され、その
製造方法も開示する。
疫疾患およびガンに対する免疫療法剤、抗アレルギー
剤、抗喘息剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、接着蛋白
発現抑制剤、種々の血栓性疾患等の治療薬として有用な
ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医
薬製剤の提供。 【構成】 一般式（I） 【化１】 ［式中、Ｒは置換基を有していてもよいピリジン環を、
Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１または２
を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素基を、Ｙは酸素
または硫黄原子を、Ｒ3は水素原子または炭化水素基
を、Ｒ4は炭化水素基または単環あるいは２環式複素環
を示す］で表わされるピリジン誘導体またはその塩また
はその溶媒和物を含有することを特徴とする抗炎症、解
熱、鎮痛、抗アレルギー、免疫疾患治療剤または接着蛋
白発現抑制剤。一般式（Ｉ）の化合物には明細書中の式
（II）〜（V）で表される新規化合物が包含され、その
製造方法も開示する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品として有用なピ
リジン誘導体に関する。
リジン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、慢性関節リウマチ等の自己免疫疾
患の治療には、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）
等によって炎症を抑制する対症療法が主として行われて
きた。ＮＳＡＩＤは酸性抗炎症剤と塩基性抗炎症剤とに
分類される。一方、最近では免疫調節作用によって免疫
異常を改善するという原因療法が注目され、これらの薬
剤としてはＤ−ペニシラミン、レバミゾール、ロベンザ
リット等があげられる。
患の治療には、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）
等によって炎症を抑制する対症療法が主として行われて
きた。ＮＳＡＩＤは酸性抗炎症剤と塩基性抗炎症剤とに
分類される。一方、最近では免疫調節作用によって免疫
異常を改善するという原因療法が注目され、これらの薬
剤としてはＤ−ペニシラミン、レバミゾール、ロベンザ
リット等があげられる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これらＮＳＡＩＤの大
部分はアスピリン、インドメサシン等で代表される酸性
抗炎症剤で占められているが、胃潰瘍などの重篤な副作
用を惹起し長期連続使用に難点があるという欠点を有し
ている。また、塩基性抗炎症剤は鎮痛作用は強いが抗炎
症作用は弱いので、慢性の疾患には不適当である。更に
免疫調節剤もその薬理効果、副作用および毒性等の点で
未だ充分に満足できるものではない。それゆえ、対症療
法および原因療法共に適する優れた薬剤の開発が望まれ
ている。また、近年になって、炎症細胞の浸潤抑制ある
いは抗原認識に関与する免疫細胞の結合阻止を目的とす
る接着蛋白阻害剤が注目されてきた［宮坂昌之：実験医
学、９、２８９（１９９１）；ディー・エル・チーレ
（Ｄ.Ｌ.Ｔhiele）およびピー・イー・リップスキ−
（Ｐ.Ｅ.Ｌipsky）：イムノロジー・トゥデイ（Ｉmmuno
logy Ｔoday）、１０、３７５（１９８９）］。これら
の薬剤は従来とは異なった機作により炎症を阻止・軽減
する可能性があり、新世代の抗炎症剤・抗アレルギー剤
あるいは免疫抑制剤として期待されている。
部分はアスピリン、インドメサシン等で代表される酸性
抗炎症剤で占められているが、胃潰瘍などの重篤な副作
用を惹起し長期連続使用に難点があるという欠点を有し
ている。また、塩基性抗炎症剤は鎮痛作用は強いが抗炎
症作用は弱いので、慢性の疾患には不適当である。更に
免疫調節剤もその薬理効果、副作用および毒性等の点で
未だ充分に満足できるものではない。それゆえ、対症療
法および原因療法共に適する優れた薬剤の開発が望まれ
ている。また、近年になって、炎症細胞の浸潤抑制ある
いは抗原認識に関与する免疫細胞の結合阻止を目的とす
る接着蛋白阻害剤が注目されてきた［宮坂昌之：実験医
学、９、２８９（１９９１）；ディー・エル・チーレ
（Ｄ.Ｌ.Ｔhiele）およびピー・イー・リップスキ−
（Ｐ.Ｅ.Ｌipsky）：イムノロジー・トゥデイ（Ｉmmuno
logy Ｔoday）、１０、３７５（１９８９）］。これら
の薬剤は従来とは異なった機作により炎症を阻止・軽減
する可能性があり、新世代の抗炎症剤・抗アレルギー剤
あるいは免疫抑制剤として期待されている。
【０００４】そこで本発明は、より優れた抗炎症、解
熱、鎮痛作用を有し、さらには免疫調節作用あるいは接
着蛋白発現抑制作用をも有する新規な薬剤を提供するこ
とを目的とする。本発明化合物に近似の構造を有する化
合物としては、これまで特開昭６３−１５２３９０号公
報におけるセフェム剤の合成原料としての報告、特開昭
６１−１９４７９４号公報および特開昭６２−１４８３
７７号公報におけるセフェム剤の合成原料としての報
告、Tr. Leningr. Khim.-Farmatseut. Inst., 1962(1
6), 17-20［Chem. Abstr. 61, 638g］におけるＮ−［２
−（４−ピリジルチオ）エチル］アセトアミドおよびＮ
−［２−（４−ピリジルスルホニル）エチル］アセトア
ミドの報告があるが、いずれの場合も生物活性の記載は
ない。
熱、鎮痛作用を有し、さらには免疫調節作用あるいは接
着蛋白発現抑制作用をも有する新規な薬剤を提供するこ
とを目的とする。本発明化合物に近似の構造を有する化
合物としては、これまで特開昭６３−１５２３９０号公
報におけるセフェム剤の合成原料としての報告、特開昭
６１−１９４７９４号公報および特開昭６２−１４８３
７７号公報におけるセフェム剤の合成原料としての報
告、Tr. Leningr. Khim.-Farmatseut. Inst., 1962(1
6), 17-20［Chem. Abstr. 61, 638g］におけるＮ−［２
−（４−ピリジルチオ）エチル］アセトアミドおよびＮ
−［２−（４−ピリジルスルホニル）エチル］アセトア
ミドの報告があるが、いずれの場合も生物活性の記載は
ない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、置換基を
有するピリジン誘導体を種々合成し、それらに優れた抗
炎症、解熱、鎮痛作用と免疫調節作用および抗アレルギ
ー作用、接着蛋白発現抑制作用を見いだしさらに研究を
進めて、本研究を完成するに至った。
有するピリジン誘導体を種々合成し、それらに優れた抗
炎症、解熱、鎮痛作用と免疫調節作用および抗アレルギ
ー作用、接着蛋白発現抑制作用を見いだしさらに研究を
進めて、本研究を完成するに至った。
【０００６】すなわち本発明は、 （１）一般式(I)
【０００７】
【化３１】
【０００８】［式中、Ｒは置換基を有していてもよいピ
リジン環を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは
０、１または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素
残基（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有していて
もよい）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ3は水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素残基を、Ｒ
4は置換基を有していてもよい炭化水素残基または置換
基を有していてもよい単環あるいは２環式複素環を示
し、Ｒ3とＲ4はこれらが結合しているカルバモイル基ま
たはチオカルバモイル基と共に複素環を形成し、該複素
環は置換基を有していてもよく、または、Ｒ3とＲ4はそ
れぞれ独立してＡと結合して環を形成していてもよい］
で表わされるピリジン誘導体またはその塩またはその溶
媒和物を含有することを特徴とする抗炎症、解熱、鎮
痛、抗アレルギーまたは免疫疾患治療剤、 （２）一般式(II)
リジン環を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは
０、１または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素
残基（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有していて
もよい）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ3は水素原
子または置換基を有していてもよい炭化水素残基を、Ｒ
4は置換基を有していてもよい炭化水素残基または置換
基を有していてもよい単環あるいは２環式複素環を示
し、Ｒ3とＲ4はこれらが結合しているカルバモイル基ま
たはチオカルバモイル基と共に複素環を形成し、該複素
環は置換基を有していてもよく、または、Ｒ3とＲ4はそ
れぞれ独立してＡと結合して環を形成していてもよい］
で表わされるピリジン誘導体またはその塩またはその溶
媒和物を含有することを特徴とする抗炎症、解熱、鎮
痛、抗アレルギーまたは免疫疾患治療剤、 （２）一般式(II)
【０００９】
【化３２】
【００１０】［式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なっ
て、水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級
アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラ
ルキルアミノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−
（ｎは０、１または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭
化水素残基（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有し
ていてもよい）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ3は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素残基
を、Ｒ4′は（１）Ｃ2-30アルキル基、（２）Ｃ2-30ア
ルケニル基、（３）ハロゲン、アリールまたは複素環で
置換された低級アルキル基、（４）ハロゲンまたは複素
環で置換された低級アルケニル基、（５）置換基を有し
ていてもよいアラルキル基、（６）置換基を有していて
もよいアリール基または（７）置換基を有していてもよ
い単環もしくは２環式複素環を示す］で表されるピリジ
ン誘導体またはその塩またはその溶媒和物、 （３）一般式（ＩＩＩ）
て、水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級
アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラ
ルキルアミノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−
（ｎは０、１または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭
化水素残基（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有し
ていてもよい）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ3は
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素残基
を、Ｒ4′は（１）Ｃ2-30アルキル基、（２）Ｃ2-30ア
ルケニル基、（３）ハロゲン、アリールまたは複素環で
置換された低級アルキル基、（４）ハロゲンまたは複素
環で置換された低級アルケニル基、（５）置換基を有し
ていてもよいアラルキル基、（６）置換基を有していて
もよいアリール基または（７）置換基を有していてもよ
い単環もしくは２環式複素環を示す］で表されるピリジ
ン誘導体またはその塩またはその溶媒和物、 （３）一般式（ＩＩＩ）
【００１１】
【化３３】
【００１２】［式中、Ｒ１およびＲ2は同一または異な
って、水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アル
ケニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シア
ノ基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低
級アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基またはア
ラルキルアミノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−
（ｎは０、１または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭
化水素残基（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有し
ていてもよい）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ5お
よびＲ6は同一または異なって、水素原子、低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルケニル基、置換基を有していてもよいア
ラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を示し、また、Ｒ5とＲ6が一緒になって、式
って、水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アル
ケニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シア
ノ基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低
級アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基またはア
ラルキルアミノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−
（ｎは０、１または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭
化水素残基（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有し
ていてもよい）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ5お
よびＲ6は同一または異なって、水素原子、低級アルキ
ル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハ
ロゲノ低級アルケニル基、置換基を有していてもよいア
ラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を示し、また、Ｒ5とＲ6が一緒になって、式
【００１３】
【化３４】
【００１４】（Ｒ7およびＲ8は同一または異なって、水
素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ
低級アルキル基、ハロゲノ低級アルケニル基、置換基を
有していてもよいアラルキル基、置換基を有していても
よいアリール基、置換基を有していてもよい単環もしく
は２環式複素環またはＲ7，Ｒ8が結合して環を形成して
いる基を示す）で表される基を、Ｂ1は−(ＣＨ2)p−
（ｐは１から４の整数を示す）、
素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ
低級アルキル基、ハロゲノ低級アルケニル基、置換基を
有していてもよいアラルキル基、置換基を有していても
よいアリール基、置換基を有していてもよい単環もしく
は２環式複素環またはＲ7，Ｒ8が結合して環を形成して
いる基を示す）で表される基を、Ｂ1は−(ＣＨ2)p−
（ｐは１から４の整数を示す）、
【００１５】
【化３５】
【００１６】（Ｒ9は水素原子、それぞれ置換基を有し
ていてもよい低級アルキル基、低級アルケニル基または
アラルキル基を示す）を示す］で表されるピリジン誘導
体またはその塩またはその溶媒和物、 （４）一般式(IV)
ていてもよい低級アルキル基、低級アルケニル基または
アラルキル基を示す）を示す］で表されるピリジン誘導
体またはその塩またはその溶媒和物、 （４）一般式(IV)
【００１７】
【化３６】
【００１８】［式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なっ
て、水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級
アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラ
ルキルアミノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−
（ｎは０、１または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭
化水素残基（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有し
ていてもよい）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、
て、水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級
アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラ
ルキルアミノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−
（ｎは０、１または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭
化水素残基（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有し
ていてもよい）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、
【００１９】
【化３７】
【００２０】
【化３８】
【００２１】（Ｒ12およびＲ13は同一または異なって水
素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級
アルキル基、ハロゲノ低級アルケニル基、それぞれ置換
基を有していてもよいアラルキル基またはアリール基を
示し、また、Ｒ12とＲ13が結合して環を形成してもよ
い）を示す］で表されるピリジン誘導体またはその塩ま
たはその溶媒和物、 （５）一般式(V)
素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級
アルキル基、ハロゲノ低級アルケニル基、それぞれ置換
基を有していてもよいアラルキル基またはアリール基を
示し、また、Ｒ12とＲ13が結合して環を形成してもよ
い）を示す］で表されるピリジン誘導体またはその塩ま
たはその溶媒和物、 （５）一般式(V)
【００２２】
【化３９】
【００２３】［式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なっ
て、水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級
アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラ
ルキルアミノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−
（ｎは０、１または２を示す）を、
て、水素原子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケ
ニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ
基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級
アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラ
ルキルアミノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−
（ｎは０、１または２を示す）を、
【００２４】
【化４０】
【００２５】は置換基を有していてもよいベンゼン環を
示す］で表されるピリジン誘導体またはその塩またはそ
の溶媒和物、 （６）式
示す］で表されるピリジン誘導体またはその塩またはそ
の溶媒和物、 （６）式
【００２６】
【化４１】
【００２７】［式中、Ｅはクロロ、ブロモまたはヨード
などのようなハロゲンを示し、その他の記号は上記と同
意義］で表される化合物と式
などのようなハロゲンを示し、その他の記号は上記と同
意義］で表される化合物と式
【００２８】
【化４２】
【００２９】［式中、Ｘ1はＯまたはＳを示し、その他
の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応させる
ことを特徴とするＸがＯまたはＳである上記一般式（I
I）で表される化合物の製造方法、 （７）式
の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応させる
ことを特徴とするＸがＯまたはＳである上記一般式（I
I）で表される化合物の製造方法、 （７）式
【００３０】
【化４３】
【００３１】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と式
化合物と式
【００３２】
【化４４】
【００３３】［式中、Ｅ1はクロロ、ブロモ、ヨードな
どのようなハロゲンまたはメタンスルホニルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシなどのような脱離基を示
し、その他の記号は上記と同意義］で表される化合物を
反応させることを特徴とするＸがＯまたはＳである上記
一般式（II）で表される化合物の製造方法、 （８）式
どのようなハロゲンまたはメタンスルホニルオキシ、ｐ
−トルエンスルホニルオキシなどのような脱離基を示
し、その他の記号は上記と同意義］で表される化合物を
反応させることを特徴とするＸがＯまたはＳである上記
一般式（II）で表される化合物の製造方法、 （８）式
【００３４】
【化４５】
【００３５】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と式
化合物と式
【００３６】
【化４６】
【００３７】［式中、Ｅ2はクロロ、ブロモなどのよう
なハロゲン、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4'またはＯＨを示し、そ
の他の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応さ
せることを特徴とするＹがＯである上記一般式（II）で
表される化合物の製造方法、 （９）式
なハロゲン、Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4'またはＯＨを示し、そ
の他の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応さ
せることを特徴とするＹがＯである上記一般式（II）で
表される化合物の製造方法、 （９）式
【００３７】
【化４７】
【００３８】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と式 Ｒ'4ＣＯＮＨＣＨ2ＯＨ ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とするＸがＳ、ＡがＣＨ2、Ｒ3が水
素、ＹがＯである上記一般式（II）で表される化合物の
製造方法、 （１０）式
化合物と式 Ｒ'4ＣＯＮＨＣＨ2ＯＨ ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とするＸがＳ、ＡがＣＨ2、Ｒ3が水
素、ＹがＯである上記一般式（II）で表される化合物の
製造方法、 （１０）式
【００３９】
【化４８】
【００４０】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と式
化合物と式
【００４１】
【化４９】
【００４２】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物を反応させることを特徴とする上記一般式（II
I）で表される化合物の製造方法、 （１１）式
化合物を反応させることを特徴とする上記一般式（II
I）で表される化合物の製造方法、 （１１）式
【００４３】
【化５０】
【００４４】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と式
化合物と式
【００４５】
【化５１】
【００４６】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物を反応させることを特徴とするＲ5とＲ6が一緒に
なって式
化合物を反応させることを特徴とするＲ5とＲ6が一緒に
なって式
【００４７】
【化５２】
【００４８】［式中の記号は上記と同意義］で表される
基である上記一般式（III）で表される化合物の製造方
法、 （１２）式
基である上記一般式（III）で表される化合物の製造方
法、 （１２）式
【００４９】
【化５３】
【００５０】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と式
化合物と式
【００５１】
【化５４】
【００５２】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物を反応させることを特徴とする上記一般式（IV）
で表される化合物の製造方法、 （１３）式
化合物を反応させることを特徴とする上記一般式（IV）
で表される化合物の製造方法、 （１３）式
【００５３】
【化５５】
【００５４】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物を脱水閉環させることを特徴とするＢ2が−(ＣＨ
2)p−である上記一般式（IV）で表される化合物の製造
方法、 （１４）式
化合物を脱水閉環させることを特徴とするＢ2が−(ＣＨ
2)p−である上記一般式（IV）で表される化合物の製造
方法、 （１４）式
【００５５】
【化５６】
【００５６】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と式
化合物と式
【００５７】
【化５７】
【００５８】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物を反応させることを特徴とするＢ2が−Ｃ(＝Ｙ)
−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｙ)−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｙ)−Ｎ(Ｒ9)
−である上記一般式（IV）で表される化合物の製造方
法、 （１５）式
化合物を反応させることを特徴とするＢ2が−Ｃ(＝Ｙ)
−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｙ)−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｙ)−Ｎ(Ｒ9)
−である上記一般式（IV）で表される化合物の製造方
法、 （１５）式
【００５９】
【化５８】
【００６０】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と水素化ホウ素ナトリウムを反応させることを特
徴とするＹがＯ、Ｂ2が−ＣＨ(ＯＨ)−である上記一般
式（ＩＶ）で表される化合物の製造方法、 （１６）式
化合物と水素化ホウ素ナトリウムを反応させることを特
徴とするＹがＯ、Ｂ2が−ＣＨ(ＯＨ)−である上記一般
式（ＩＶ）で表される化合物の製造方法、 （１６）式
【００６１】
【化５９】
【００６２】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と水素化ホウ素ナトリウムをトリフルオロ酢酸中
反応させることを特徴とするＹがＯ、Ｂ２が−ＣＨ2−
である上記一般式（IV）で表される化合物の製造方法、 （１７）式
化合物と水素化ホウ素ナトリウムをトリフルオロ酢酸中
反応させることを特徴とするＹがＯ、Ｂ２が−ＣＨ2−
である上記一般式（IV）で表される化合物の製造方法、 （１７）式
【００６３】
【化６０】
【００６４】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物と式 Ｒ9−Ｅ1 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とするＢ2が−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−で
ある上記一般式（IV）で表される化合物の製造方法、お
よび（１８）上記（１）記載の一般式（Ｉ）で表される
ピリジン誘導体またはその塩またはその溶媒和物を含有
することを特徴とする接着蛋白発現抑制剤を提供するも
のである。
化合物と式 Ｒ9−Ｅ1 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とするＢ2が−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−で
ある上記一般式（IV）で表される化合物の製造方法、お
よび（１８）上記（１）記載の一般式（Ｉ）で表される
ピリジン誘導体またはその塩またはその溶媒和物を含有
することを特徴とする接着蛋白発現抑制剤を提供するも
のである。
【００６５】式（I）中、Ｒで表される置換基を有して
いてもよいピリジン環は、ハロゲン、低級アルキル基、
低級アルケニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミ
ノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基
またはアラルキルアミノ基などで、同一または異なって
１ないし４個、好ましくは１ないし２個置換していても
よい。
いてもよいピリジン環は、ハロゲン、低級アルキル基、
低級アルケニル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、アシルアミ
ノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルケニルアミノ基
またはアラルキルアミノ基などで、同一または異なって
１ないし４個、好ましくは１ないし２個置換していても
よい。
【００６６】上記式中、Ａで示される炭化水素残基とし
ては、式
ては、式
【００６７】
【化６１】
【００６８】（式中、ｌおよびｍはそれぞれ０または１
から６の整数を示し、Ｒ14およびＲ15は水素原子、低級
アルキル基、低級アルケニル基、置換基を有してもよい
アラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を
示し、またＲ14およびＲ15は結合して３〜６員環を形成
してもよく、またＲ14あるいはＲ15は、Ｒ3あるいはＲ4
と結合して環を形成してもよい）で表される基または
から６の整数を示し、Ｒ14およびＲ15は水素原子、低級
アルキル基、低級アルケニル基、置換基を有してもよい
アラルキル基または置換基を有してもよいアリール基を
示し、またＲ14およびＲ15は結合して３〜６員環を形成
してもよく、またＲ14あるいはＲ15は、Ｒ3あるいはＲ4
と結合して環を形成してもよい）で表される基または
【００６９】
【化６２】
【００７０】（式中、ｌおよびｍは上記と同意義）で表
わされる基が挙げられる。Ｒ3およびＲ4の置換基を有し
ていてもよい炭化水素残基としては、（１）Ｃ2- 30のア
ルキル基、（２）Ｃ2-30のアルケニル基、（３）ハロゲ
ン、アリールまたは複素環で置換された低級アルキル
基、（４）ハロゲンまたは複素環で置換された低級アル
ケニル基、（５）置換基を有していてもよいアラルキル
基、または（６）置換基を有していてもよいアリール基
が挙げられる。
わされる基が挙げられる。Ｒ3およびＲ4の置換基を有し
ていてもよい炭化水素残基としては、（１）Ｃ2- 30のア
ルキル基、（２）Ｃ2-30のアルケニル基、（３）ハロゲ
ン、アリールまたは複素環で置換された低級アルキル
基、（４）ハロゲンまたは複素環で置換された低級アル
ケニル基、（５）置換基を有していてもよいアラルキル
基、または（６）置換基を有していてもよいアリール基
が挙げられる。
【００７１】Ｒ4、Ｒ7およびＲ8の単環式複素環は、環
系を構成する原子（環原子）として、酸素、硫黄および
窒素から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有する５〜６員
単環式芳香族複素環基、または飽和あるいは不飽和の単
環式非芳香族複素環基を意味し、好適な例としては、チ
エニル(２−チエニル、３−チエニルなど)、フリル(２
−フリル、３−フリルなど)、ピラニル、２Ｈ−ピロリ
ル、ピロリル(２−ピロリル、３−ピロリルなど)、イミ
ダゾリル(２−イミダゾリル、４−イミダゾリル)、ピラ
ゾリル(３−ピラゾリル、４−ピラゾリルなど)、イソチ
アゾリル(３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリルな
ど)、イソオキサゾリル(３−イソオキサゾリル、４−イ
ソオキサゾリルなど)、ピリジル(２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジルなど)、ピラジニル、ピリミジニ
ル(２−ピリミジニル、４−ピリミジニルなど)、ピリダ
ジニル(３−ピリダジニル、４−ピリダジニルなど)など
が挙げられる。上記の単環式複素環は部分的に飽和され
ていてもよく、該部分飽和単環複素環としてたとえば、
ピロリジニル(２−ピロリジニル、３−ピロリジニルな
ど)、ピロリニル(２−ピロリン−３−イルなど)、イミ
ダゾニル(２−イミダゾリン−４−イルなど)、ピペリジ
ル(２−ピペリジル、３−ピペリジルなど)、ピペラジニ
ル(２−ピペラジニル)、モルホリニル(３−モルホリニ
ルなど)などが挙げられる。上記Ｒ4、Ｒ7およびＲ8とし
ての単環式複素環は、たとえばハロゲン、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、カルボキシ基、カルバモイル基、低級アルキルカル
バモイル基、低級アルケニルカルバモイル基などの置換
基を１〜４個有してもよい。
系を構成する原子（環原子）として、酸素、硫黄および
窒素から選ばれるヘテロ原子を１〜４個有する５〜６員
単環式芳香族複素環基、または飽和あるいは不飽和の単
環式非芳香族複素環基を意味し、好適な例としては、チ
エニル(２−チエニル、３−チエニルなど)、フリル(２
−フリル、３−フリルなど)、ピラニル、２Ｈ−ピロリ
ル、ピロリル(２−ピロリル、３−ピロリルなど)、イミ
ダゾリル(２−イミダゾリル、４−イミダゾリル)、ピラ
ゾリル(３−ピラゾリル、４−ピラゾリルなど)、イソチ
アゾリル(３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリルな
ど)、イソオキサゾリル(３−イソオキサゾリル、４−イ
ソオキサゾリルなど)、ピリジル(２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジルなど)、ピラジニル、ピリミジニ
ル(２−ピリミジニル、４−ピリミジニルなど)、ピリダ
ジニル(３−ピリダジニル、４−ピリダジニルなど)など
が挙げられる。上記の単環式複素環は部分的に飽和され
ていてもよく、該部分飽和単環複素環としてたとえば、
ピロリジニル(２−ピロリジニル、３−ピロリジニルな
ど)、ピロリニル(２−ピロリン−３−イルなど)、イミ
ダゾニル(２−イミダゾリン−４−イルなど)、ピペリジ
ル(２−ピペリジル、３−ピペリジルなど)、ピペラジニ
ル(２−ピペラジニル)、モルホリニル(３−モルホリニ
ルなど)などが挙げられる。上記Ｒ4、Ｒ7およびＲ8とし
ての単環式複素環は、たとえばハロゲン、低級アルキル
基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、低級アルコキシカルボニル
基、カルボキシ基、カルバモイル基、低級アルキルカル
バモイル基、低級アルケニルカルバモイル基などの置換
基を１〜４個有してもよい。
【００７２】Ｒ4、Ｒ7およびＲ8の２環式複素環は、環
系を構成する原子（環原子）として、酸素、硫黄および
窒素から選ばれるヘテロ原子を１〜６個有する５〜６員
芳香族複素環基、または飽和あるいは不飽和の非芳香族
複素環基の縮合環基を意味し、好適な例としては、イソ
ベンゾフラニル(１−ベンゾフラニルなど)、クロメニル
(２Ｈ−クロメン−３−イルなど)、ベンゾチエニル(２
−ベンゾチエニルなど)、インドリジニル(２−インドリ
ジニル、３−インドリジニルなど)、イソインドリル(１
−イソインドリルなど)、３Ｈ−インドリル(３Ｈ−イン
ドール−２−イルなど)、インドリル(２−インドリルな
ど)、１Ｈ−インダゾリル(1Ｈ−インダゾール−３−イ
ルなど)、プリニル(８−プリニルなど)、イソキノリル
(１−イソキノリル、３−イソキノリルなど)、キノリル
(２−キノリル、３−キノリルなど)、フタラジル(１−
フタラジルなど)、ナフチリジニル(１,８−ナフチリジ
ン−２−イルなど)、キノキサリニル(２−キノキサリニ
ルなど)、キナゾリニル(２−キナゾリニルなど)、シン
ノリニル(３−シンノリニルなど)などが挙げられる。上
記の２環式複素環は部分的に飽和されていてもよく、該
部分飽和２環式複素環としてたとえば、イソクロマニル
(３−イソクロマニルなど)、インドリニル(２−インド
リニルなど)、イソインドリニル(１−イソインドリニル
など)、１,２,３,４−テトラヒドロ−２−キノリル、
１,２,３,４−テトラヒドロ−３−イソキノリルなどが
挙げられる。
系を構成する原子（環原子）として、酸素、硫黄および
窒素から選ばれるヘテロ原子を１〜６個有する５〜６員
芳香族複素環基、または飽和あるいは不飽和の非芳香族
複素環基の縮合環基を意味し、好適な例としては、イソ
ベンゾフラニル(１−ベンゾフラニルなど)、クロメニル
(２Ｈ−クロメン−３−イルなど)、ベンゾチエニル(２
−ベンゾチエニルなど)、インドリジニル(２−インドリ
ジニル、３−インドリジニルなど)、イソインドリル(１
−イソインドリルなど)、３Ｈ−インドリル(３Ｈ−イン
ドール−２−イルなど)、インドリル(２−インドリルな
ど)、１Ｈ−インダゾリル(1Ｈ−インダゾール−３−イ
ルなど)、プリニル(８−プリニルなど)、イソキノリル
(１−イソキノリル、３−イソキノリルなど)、キノリル
(２−キノリル、３−キノリルなど)、フタラジル(１−
フタラジルなど)、ナフチリジニル(１,８−ナフチリジ
ン−２−イルなど)、キノキサリニル(２−キノキサリニ
ルなど)、キナゾリニル(２−キナゾリニルなど)、シン
ノリニル(３−シンノリニルなど)などが挙げられる。上
記の２環式複素環は部分的に飽和されていてもよく、該
部分飽和２環式複素環としてたとえば、イソクロマニル
(３−イソクロマニルなど)、インドリニル(２−インド
リニルなど)、イソインドリニル(１−イソインドリニル
など)、１,２,３,４−テトラヒドロ−２−キノリル、
１,２,３,４−テトラヒドロ−３−イソキノリルなどが
挙げられる。
【００７３】上記Ｒ4、Ｒ7およびＲ8としての２環式複
素環は、上記Ｒ4、Ｒ7およびＲ8としての単環式複素環
の置換基と同様な置換基を１〜４個有していてもよい。
また、Ｒ3およびＲ4が、これらの結合しているカルバモ
イル基あるいはチオカルバモイル基と一緒になって形成
された複素環としては式（VI）
素環は、上記Ｒ4、Ｒ7およびＲ8としての単環式複素環
の置換基と同様な置換基を１〜４個有していてもよい。
また、Ｒ3およびＲ4が、これらの結合しているカルバモ
イル基あるいはチオカルバモイル基と一緒になって形成
された複素環としては式（VI）
【００７４】
【化６３】
【００７５】［式中、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ5
およびＲ6は同一または異なって、水素原子、低級アル
キル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、
ハロゲノ低級アルケニル基、置換基を有していてもよい
アラルキル基または置換基を有していてもよいアリール
基を示し、また、Ｒ5とＲ6が一緒になって、式
およびＲ6は同一または異なって、水素原子、低級アル
キル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、
ハロゲノ低級アルケニル基、置換基を有していてもよい
アラルキル基または置換基を有していてもよいアリール
基を示し、また、Ｒ5とＲ6が一緒になって、式
【００７６】
【化６４】
【００７７】（Ｒ7およびＲ8は同一または異なって、水
素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ
低級アルキル基、ハロゲノ低級アルケニル基、置換基を
有していてもよいアラルキル基、置換基を有していても
よいアリール基、置換基を有していてもよい単環もしく
は２環式複素環またはＲ7，Ｒ8が結合して環を形成して
いる基を示す）で表される基を、Ｂ1は−(ＣＨ2)p−
（ｐは１から４の整数を示す）、
素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ
低級アルキル基、ハロゲノ低級アルケニル基、置換基を
有していてもよいアラルキル基、置換基を有していても
よいアリール基、置換基を有していてもよい単環もしく
は２環式複素環またはＲ7，Ｒ8が結合して環を形成して
いる基を示す）で表される基を、Ｂ1は−(ＣＨ2)p−
（ｐは１から４の整数を示す）、
【００７８】
【化６５】 （Ｒ9は水素原子、それぞれ置換基を有していてもよい
低級アルキル基、低級アルケニル基またはアラルキル基
を示す）を示す］で表される基または
低級アルキル基、低級アルケニル基またはアラルキル基
を示す）を示す］で表される基または
【００７９】
【化６６】
【００８０】［式中、Ｙは酸素または硫黄原子を、
【００８１】
【化６７】
【００８２】
【化６８】
【００８３】（Ｒ12およびＲ13は同一または異なって水
素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級
アルキル基、ハロゲノ低級アルケニル基、それぞれ置換
基を有していてもよいアラルキル基またはアリール基を
示し、また、Ｒ12とＲ13が結合して環を形成してもよ
い）を示す］で表される基が挙げられる。
素、低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級
アルキル基、ハロゲノ低級アルケニル基、それぞれ置換
基を有していてもよいアラルキル基またはアリール基を
示し、また、Ｒ12とＲ13が結合して環を形成してもよ
い）を示す］で表される基が挙げられる。
【００８４】
【化６９】
【００８５】で表される置換基を有していてもよいベン
ゼン環における置換基としては、低級アルキル基、低級
アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルケニル基、置換基を有してもよいアラルキル基また
はアリール基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級ア
ルケニルアミノ基、アシルアミノ基、アシル基およびカ
ルバモイル基などが挙げられ、該置換基は同一または異
なって１ないし４個、好ましくは１ないし２個置換して
いてもよい。
ゼン環における置換基としては、低級アルキル基、低級
アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルケニル基、置換基を有してもよいアラルキル基また
はアリール基、ハロゲン、ニトロ基、シアノ基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級ア
ルケニルアミノ基、アシルアミノ基、アシル基およびカ
ルバモイル基などが挙げられ、該置換基は同一または異
なって１ないし４個、好ましくは１ないし２個置換して
いてもよい。
【００８６】Ｒ3とＲ4がそれぞれ独立してＡと結合して
環を形成する場合、Ａは式
環を形成する場合、Ａは式
【００８７】
【化７０】
【００８８】（式中、ｌ、ｍ、Ｒ14、Ｒ15は上記と同意
義）で示される基を表わし、Ｒ14とＲ15が結合して形成
される３〜６員環としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロヘプチル、シクロヘキシルなどが挙げられ
る。また、Ｒ14あるいはＲ15がＲ3と結合して形成され
る環としては、たとえば式
義）で示される基を表わし、Ｒ14とＲ15が結合して形成
される３〜６員環としては、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロヘプチル、シクロヘキシルなどが挙げられ
る。また、Ｒ14あるいはＲ15がＲ3と結合して形成され
る環としては、たとえば式
【００８９】
【化７１】
【００９０】（式中、ｑおよびｒはそれぞれ２または３
を示し、Ｒ4およびＹは上記と同意義）で表される基が
挙げられる。Ｒ14あるいはＲ15とＲ4が結合して形成さ
れる環としては
を示し、Ｒ4およびＹは上記と同意義）で表される基が
挙げられる。Ｒ14あるいはＲ15とＲ4が結合して形成さ
れる環としては
【００９１】
【化７２】
【００９２】（式中、ｓ、ｔはそれぞれ１または２を示
し、Ｒ3およびＹは上記と同意義）で表わされる基が挙
げられる。
し、Ｒ3およびＹは上記と同意義）で表わされる基が挙
げられる。
【００９３】Ｒ7とＲ8あるいはＲ12とＲ13が一緒になっ
て形成する環としては、たとえばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロヘプチル、シクロヘキシルなどの炭素
数３〜６の単環式炭化水素残基を表わす。上記式中の各
基における「ハロゲン」としては、フルオロ、ブロモ、
クロロ、ヨードが挙げられる。
て形成する環としては、たとえばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロヘプチル、シクロヘキシルなどの炭素
数３〜６の単環式炭化水素残基を表わす。上記式中の各
基における「ハロゲン」としては、フルオロ、ブロモ、
クロロ、ヨードが挙げられる。
【００９４】上記式中の各基における「低級アルキル
基」としては、たとえばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状もしくは分
枝状の炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。上
記式中の各基における「低級アルケニル基」としては、
たとえばビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル
などの炭素数２〜６程度のアルケニル基が挙げられる。
Ｒ9で表されるそれぞれ置換されていてもよい低級アル
キル基または低級アルケニル基における置換基として
は、ハロゲン、低級アルコキシ基、水酸基、低級アルコ
キシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、
低級アルキルカルバモイル基、ピリジルチオ基が挙げら
れる。
基」としては、たとえばメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert
−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状もしくは分
枝状の炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。上
記式中の各基における「低級アルケニル基」としては、
たとえばビニル、アリル、２−ブテニル、３−ブテニル
などの炭素数２〜６程度のアルケニル基が挙げられる。
Ｒ9で表されるそれぞれ置換されていてもよい低級アル
キル基または低級アルケニル基における置換基として
は、ハロゲン、低級アルコキシ基、水酸基、低級アルコ
キシカルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、
低級アルキルカルバモイル基、ピリジルチオ基が挙げら
れる。
【００９５】上記式中の各基における「低級アルコキシ
基」としては、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどの直鎖
状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げ
られる。
基」としては、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどの直鎖
状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げ
られる。
【００９６】上記式中の各基における「アシルアミノ
基」としては、たとえばアセトアミド、プロパノイルア
ミノ、ブチリルアミノ、ピバロイルアミノなどの炭素数
２〜６程度のアルカノイルアミノ基およびベンズアミド
基が挙げられる。
基」としては、たとえばアセトアミド、プロパノイルア
ミノ、ブチリルアミノ、ピバロイルアミノなどの炭素数
２〜６程度のアルカノイルアミノ基およびベンズアミド
基が挙げられる。
【００９７】上記式中の各基における「低級アルキルア
ミノ基」としては、たとえばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、ブチルアミノなどのアルキル部の
炭素数１〜６程度のアルキルアミノ基および、たとえば
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジブチルアミノ、メ
チルエチルアミノなどの各アルキル部の炭素数が１〜６
程度のＮ,Ｎ−ジアルキルアミノ基およびジアルキル部
分が一緒になって５もしくは６員環構造を形成した基
（例、ピロリジニル、ピペリジノ）が挙げられる。
ミノ基」としては、たとえばメチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、ブチルアミノなどのアルキル部の
炭素数１〜６程度のアルキルアミノ基および、たとえば
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジブチルアミノ、メ
チルエチルアミノなどの各アルキル部の炭素数が１〜６
程度のＮ,Ｎ−ジアルキルアミノ基およびジアルキル部
分が一緒になって５もしくは６員環構造を形成した基
（例、ピロリジニル、ピペリジノ）が挙げられる。
【００９８】上記式中の各基における「低級アルケニル
アミノ基」としては、上記で例示したような「低級アル
ケニル基」を有するアルケニルアミノ基およびＮ,Ｎ−
ジアルケニルアミノ基が挙げられる。
アミノ基」としては、上記で例示したような「低級アル
ケニル基」を有するアルケニルアミノ基およびＮ,Ｎ−
ジアルケニルアミノ基が挙げられる。
【００９９】上記式中の各基における「アラルキルアミ
ノ基」としては、たとえばベンジルアミノ、フェネチル
アミノ、３−フェニルプロピルアミノ、４−フェニルブ
チルアミノなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度のフ
ェニル低級アルキルアミノ基、（１−ナフチル）メチル
アミノ、２−（１−ナフチル）エチルアミノ、２−（２
−ナフチル）エチルアミノなどのアルキル部の炭素数が
１〜６程度のナフチル低級アルキルアミノ基およびジベ
ンジルアミノ、ジフェネチルアミノ、ビス（３−フェニ
ルプロピル）アミノなどの各アルキル部の炭素数が１〜
６程度のＮ,Ｎ−ビス（フェニル低級アルキル）アミノ
基、ビス［（１−ナフチル）メチル］アミノ、ビス
［（１−ナフチル）エチル］アミノなどのアルキル部の
炭素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ビス（ナフチル低級アル
キル）アミノ基が挙げられる。
ノ基」としては、たとえばベンジルアミノ、フェネチル
アミノ、３−フェニルプロピルアミノ、４−フェニルブ
チルアミノなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度のフ
ェニル低級アルキルアミノ基、（１−ナフチル）メチル
アミノ、２−（１−ナフチル）エチルアミノ、２−（２
−ナフチル）エチルアミノなどのアルキル部の炭素数が
１〜６程度のナフチル低級アルキルアミノ基およびジベ
ンジルアミノ、ジフェネチルアミノ、ビス（３−フェニ
ルプロピル）アミノなどの各アルキル部の炭素数が１〜
６程度のＮ,Ｎ−ビス（フェニル低級アルキル）アミノ
基、ビス［（１−ナフチル）メチル］アミノ、ビス
［（１−ナフチル）エチル］アミノなどのアルキル部の
炭素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ビス（ナフチル低級アル
キル）アミノ基が挙げられる。
【０１００】フェニル低級アルキルアミノ基およびＮ,
Ｎ−ビス（フェニル低級アルキル）アミノ基のフェニル
部、ナフチル低級アルキルアミノ基およびＮ,Ｎ−ビス
（ナフチル低級アルキル）アミノ基のナフチル部は、た
とえばハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低
級アルキルカルバモイル基、低級アルケニルカルバモイ
ル基などの置換基を１〜４個有していてもよい。
Ｎ−ビス（フェニル低級アルキル）アミノ基のフェニル
部、ナフチル低級アルキルアミノ基およびＮ,Ｎ−ビス
（ナフチル低級アルキル）アミノ基のナフチル部は、た
とえばハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低
級アルキルカルバモイル基、低級アルケニルカルバモイ
ル基などの置換基を１〜４個有していてもよい。
【０１０１】ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、低級アルコキシ基としては、各々式中の基におけ
る「ハロゲン」、「低級アルキル基」、「低級アルケニ
ル基」、「低級アルコキシ基」と同様な基が例示され
る。低級アルコキシカルボニル基としては、たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニルなどの炭素数が１〜６程
度のアルコキシカルボニル基が挙げられる。低級アルキ
ルカルバモイルとしては、たとえばメチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチ
ルカルバモイルなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度
のＮ−アルキルカルバモイル基および、たとえばジメチ
ルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカル
バモイル、メチルエチルカルバモイルなどの各アルキル
部の炭素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバモ
イル基が挙げられる。低級アルケニルカルバモイルとし
ては、上記で例示したような「低級アルケニル基」を有
するＮ−アルケニルカルバモイル基およびＮ,Ｎ−ジア
ルケニルカルバモイル基が挙げられる。
ル基、低級アルコキシ基としては、各々式中の基におけ
る「ハロゲン」、「低級アルキル基」、「低級アルケニ
ル基」、「低級アルコキシ基」と同様な基が例示され
る。低級アルコキシカルボニル基としては、たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニルなどの炭素数が１〜６程
度のアルコキシカルボニル基が挙げられる。低級アルキ
ルカルバモイルとしては、たとえばメチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチ
ルカルバモイルなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度
のＮ−アルキルカルバモイル基および、たとえばジメチ
ルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカル
バモイル、メチルエチルカルバモイルなどの各アルキル
部の炭素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバモ
イル基が挙げられる。低級アルケニルカルバモイルとし
ては、上記で例示したような「低級アルケニル基」を有
するＮ−アルケニルカルバモイル基およびＮ,Ｎ−ジア
ルケニルカルバモイル基が挙げられる。
【０１０２】上記式中の各基における「置換基を有して
もよいアラルキル基」としては、たとえばベンジル、フ
ェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル
などのアルキル部の炭素数が１〜６程度のフェニル低級
アルキル基、（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフ
チル）エチル、２−（２−ナフチル）エチルなどのアル
キル部の炭素数が１〜６程度のナフチル−低級アルキル
などが挙げられる。フェニル−低級アルキル基のフェニ
ル部およびナフチル低級アルキル基のナフチル部は、た
とえばハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低
級アルキルカルバモイル基、低級アルケニルカルバモイ
ル基などの置換基を１〜４個有していてもよい。ハロゲ
ンとしては、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードが挙げ
られる。低級アルキル基、低級アルケニル基としては、
式中の基における「低級アルキル基」、「低級アルケニ
ル基」と同様な基が例示される。低級アルコキシ基とし
ては、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどの直鎖状もしく
は分枝状の炭素数１〜６程度のアルコキシ基が挙げられ
る。低級アルコキシカルボニル基としては、たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニルなどの炭素数が１〜６程
度のアルコキシカルボニル基が挙げられる。低級アルキ
ルカルバモイルとしては、たとえばメチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチ
ルカルバモイルなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度
のＮ−アルキルカルバモイル基および、たとえばジメチ
ルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカル
バモイル、メチルエチルカルバモイルなどの各アルキル
部の炭素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバモ
イル基が挙げられる。低級アルケニルカルバモイルとし
ては、上記で例示したような「低級アルケニル基」を有
するＮ−アルケニルカルバモイル基およびＮ,Ｎ−ジア
ルケニルカルバモイル基が挙げられる。
もよいアラルキル基」としては、たとえばベンジル、フ
ェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル
などのアルキル部の炭素数が１〜６程度のフェニル低級
アルキル基、（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフ
チル）エチル、２−（２−ナフチル）エチルなどのアル
キル部の炭素数が１〜６程度のナフチル−低級アルキル
などが挙げられる。フェニル−低級アルキル基のフェニ
ル部およびナフチル低級アルキル基のナフチル部は、た
とえばハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低
級アルキルカルバモイル基、低級アルケニルカルバモイ
ル基などの置換基を１〜４個有していてもよい。ハロゲ
ンとしては、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨードが挙げ
られる。低級アルキル基、低級アルケニル基としては、
式中の基における「低級アルキル基」、「低級アルケニ
ル基」と同様な基が例示される。低級アルコキシ基とし
ては、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、ペントキシなどの直鎖状もしく
は分枝状の炭素数１〜６程度のアルコキシ基が挙げられ
る。低級アルコキシカルボニル基としては、たとえばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、ブトキシカルボニルなどの炭素数が１〜６程
度のアルコキシカルボニル基が挙げられる。低級アルキ
ルカルバモイルとしては、たとえばメチルカルバモイ
ル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチ
ルカルバモイルなどのアルキル部の炭素数が１〜６程度
のＮ−アルキルカルバモイル基および、たとえばジメチ
ルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジブチルカル
バモイル、メチルエチルカルバモイルなどの各アルキル
部の炭素数が１〜６程度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバモ
イル基が挙げられる。低級アルケニルカルバモイルとし
ては、上記で例示したような「低級アルケニル基」を有
するＮ−アルケニルカルバモイル基およびＮ,Ｎ−ジア
ルケニルカルバモイル基が挙げられる。
【０１０３】上記式中の各基における「置換基を有して
もよいアリール基」としては、たとえばフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、フェナントリルなどの芳香族
単環式もしくは２環式炭化水素残基が挙げられる。該ア
リール基は、たとえばハロゲン、低級アルキル基、低級
アルケニル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ
基、オキソ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アシルアミノ
基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低
級アルキルカルバモイル基、低級アルケニルカルバモイ
ル基などの置換基を１〜４個、好ましくは１または２個
有していてもよい。ハロゲンとしてはフルオロ、ブロ
モ、クロロ、ヨードが挙げられる。低級アルキル基とし
ては、炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。低
級アルケニル基としては、炭素数２〜６程度のアルケニ
ル基が挙げられる。炭素数１〜６程度のアルキル基およ
び炭素数２〜６程度の低級アルケニル基としては、具体
的には、上記式中の基としての「低級アルキル基」、
「低級アルケニル基」と同様な基が例示される。低級ア
ルコキシ基としては、炭素数１〜６程度のアルコキシ基
が挙げられ、低級アルコキシカルボニル基としては、ア
ルコキシ部の炭素数が１〜６程度であるアルコキシカル
ボニル基が挙げられ、低級アルキルカルバモイル基とし
ては、アルキル部の炭素数が１〜６程度のＮ−アルキル
カルバモイル基および各アルキル部の炭素数が１〜６程
度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が挙げられる。
これらの基としては、具体的には、上記のアラルキル基
におけるフェニル部の置換基としての低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル基および低級アルキルカ
ルバモイル基と同様な基が例示される。低級アルケニル
カルバモイルとしては、上記で例示したような「低級ア
ルケニル基」を有するＮ−アルケニルカルバモイル基お
よびＮ,Ｎ−アルケニルカルバモイル基が挙げられる。
オキソ基を有するアリール基としては、たとえばベンゾ
キノニル、ナフトキノリル、アンスラキノニルなどが挙
げられる。
もよいアリール基」としては、たとえばフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル、フェナントリルなどの芳香族
単環式もしくは２環式炭化水素残基が挙げられる。該ア
リール基は、たとえばハロゲン、低級アルキル基、低級
アルケニル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、シアノ
基、オキソ基、ヒドロキシ基、アミノ基、アシルアミノ
基、低級アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、低
級アルキルカルバモイル基、低級アルケニルカルバモイ
ル基などの置換基を１〜４個、好ましくは１または２個
有していてもよい。ハロゲンとしてはフルオロ、ブロ
モ、クロロ、ヨードが挙げられる。低級アルキル基とし
ては、炭素数１〜６程度のアルキル基が挙げられる。低
級アルケニル基としては、炭素数２〜６程度のアルケニ
ル基が挙げられる。炭素数１〜６程度のアルキル基およ
び炭素数２〜６程度の低級アルケニル基としては、具体
的には、上記式中の基としての「低級アルキル基」、
「低級アルケニル基」と同様な基が例示される。低級ア
ルコキシ基としては、炭素数１〜６程度のアルコキシ基
が挙げられ、低級アルコキシカルボニル基としては、ア
ルコキシ部の炭素数が１〜６程度であるアルコキシカル
ボニル基が挙げられ、低級アルキルカルバモイル基とし
ては、アルキル部の炭素数が１〜６程度のＮ−アルキル
カルバモイル基および各アルキル部の炭素数が１〜６程
度のＮ,Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が挙げられる。
これらの基としては、具体的には、上記のアラルキル基
におけるフェニル部の置換基としての低級アルコキシ
基、低級アルコキシカルボニル基および低級アルキルカ
ルバモイル基と同様な基が例示される。低級アルケニル
カルバモイルとしては、上記で例示したような「低級ア
ルケニル基」を有するＮ−アルケニルカルバモイル基お
よびＮ,Ｎ−アルケニルカルバモイル基が挙げられる。
オキソ基を有するアリール基としては、たとえばベンゾ
キノニル、ナフトキノリル、アンスラキノニルなどが挙
げられる。
【０１０４】上記式中の各基における「Ｃ2-30アルキル
基」としては、たとえばエチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデ
シル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノ
ナデシル、エイコサニル、ヘネイコサニル、ドコサニ
ル、トリコサニル、テトラコサニル、ペンタコサニル、
ヘキサコサニル、ヘプタコサニル、オクタコサニル、ノ
ナコサニル、トリアコンタニル、ファルネシール、ジヒ
ドロフィチルなどの直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜
３０程度（好ましくは炭素数２〜１０）のアルキル基、
たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
などの炭素数３〜８程度のシクロアルキル基、たとえば
ノルボルニル、ビシクロ[２.２.２]オクチル、ビシクロ
[３.３.１]ノニル、ビシクロ[３.３.０]オクチルなどの
炭素数７〜１２程度のビシクロアルキル基、たとえばア
ダマンチルなどの炭素数７〜１２程度のトリシクロアル
キル基、たとえばパーヒドロペンタレニル、パーヒドロ
インデニル、パーヒドロアズレニル、パーヒドロシクロ
ペンタシクロオクテニル、パーヒドロナフチル、パーヒ
ドロベンゾシクロヘプテニル、パーヒドロベンゾシクロ
オクテニル、パーヒドロヘプタレニル、パーヒドロシク
ロヘプタシクロオクテニルなどの５〜８員環が結合して
形成する２環式炭化水素残基、たとえばパーヒドロイン
ダセニル(as, s)、パーヒドロアセナフチレニル、パー
ヒドロフェナントリル、パーヒドロアントリルなどの５
〜８員環が結合して形成する３環式炭化水素残基などが
挙げられる。
基」としては、たとえばエチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデ
シル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノ
ナデシル、エイコサニル、ヘネイコサニル、ドコサニ
ル、トリコサニル、テトラコサニル、ペンタコサニル、
ヘキサコサニル、ヘプタコサニル、オクタコサニル、ノ
ナコサニル、トリアコンタニル、ファルネシール、ジヒ
ドロフィチルなどの直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜
３０程度（好ましくは炭素数２〜１０）のアルキル基、
たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル
などの炭素数３〜８程度のシクロアルキル基、たとえば
ノルボルニル、ビシクロ[２.２.２]オクチル、ビシクロ
[３.３.１]ノニル、ビシクロ[３.３.０]オクチルなどの
炭素数７〜１２程度のビシクロアルキル基、たとえばア
ダマンチルなどの炭素数７〜１２程度のトリシクロアル
キル基、たとえばパーヒドロペンタレニル、パーヒドロ
インデニル、パーヒドロアズレニル、パーヒドロシクロ
ペンタシクロオクテニル、パーヒドロナフチル、パーヒ
ドロベンゾシクロヘプテニル、パーヒドロベンゾシクロ
オクテニル、パーヒドロヘプタレニル、パーヒドロシク
ロヘプタシクロオクテニルなどの５〜８員環が結合して
形成する２環式炭化水素残基、たとえばパーヒドロイン
ダセニル(as, s)、パーヒドロアセナフチレニル、パー
ヒドロフェナントリル、パーヒドロアントリルなどの５
〜８員環が結合して形成する３環式炭化水素残基などが
挙げられる。
【０１０５】上記式中の各基における「Ｃ2-30アルケニ
ル基」としては、たとえばビニル、アリル、９−オクタ
デセニルなどの炭素数２〜３０程度のアルケニル基、た
とえばシクロペンテニル、シクロヘキセニルなどの炭素
数５〜８程度のシクロアルケニル基、たとえばビシクロ
[２.２.２]オクト−２−エニルなどの炭素数７〜１２程
度のビシクロアルケニル基、炭素数７〜１２程度のトリ
シクロアルケニル基、たとえばインダニル(１−インダ
ニル、２−インダニルなど)、インデニル(１Ｈ−インデ
ン−１−イル、１Ｈ−インデン−２−イル、１Ｈ−イン
デン−３−イルなど)、ジヒドロナフチル(１,２−ジヒ
ドロ−１−ナフチル、１,２−ジヒドロ−２−ナフチル
など)、テトラヒドロナフチル(５,６,７,８−テトラヒ
ドロ−１−ナフチル、５,６,７,８−テトラヒドロ−２
−ナフチルなど)、５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル(５Ｈ
−５−ベンゾシクロヘプテニル、５Ｈ−８−ベンゾシク
ロヘプテニルなど)、ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテニル(６,７−ジヒドロ−５Ｈ−８−ベンゾシクロヘ
プテニルなど)、テトラヒドロベンゾシクロオクテニル
(５,６,７,８−テトラヒドロ−９−ベンゾシクロオクテ
ニルなど)のベンゼン環と５−８環が結合して形成する
２環式炭化水素残基、アセナフテニル(１−アセナフテ
ニルなど)、テトラヒドロアントリル(１,２,３,４−テ
トラヒドロ−１−アントリルなど)の２個のベンゼン環
と５〜８員環が結合して形成する３環式炭化水素残基な
どが挙げられる。
ル基」としては、たとえばビニル、アリル、９−オクタ
デセニルなどの炭素数２〜３０程度のアルケニル基、た
とえばシクロペンテニル、シクロヘキセニルなどの炭素
数５〜８程度のシクロアルケニル基、たとえばビシクロ
[２.２.２]オクト−２−エニルなどの炭素数７〜１２程
度のビシクロアルケニル基、炭素数７〜１２程度のトリ
シクロアルケニル基、たとえばインダニル(１−インダ
ニル、２−インダニルなど)、インデニル(１Ｈ−インデ
ン−１−イル、１Ｈ−インデン−２−イル、１Ｈ−イン
デン−３−イルなど)、ジヒドロナフチル(１,２−ジヒ
ドロ−１−ナフチル、１,２−ジヒドロ−２−ナフチル
など)、テトラヒドロナフチル(５,６,７,８−テトラヒ
ドロ−１−ナフチル、５,６,７,８−テトラヒドロ−２
−ナフチルなど)、５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル(５Ｈ
−５−ベンゾシクロヘプテニル、５Ｈ−８−ベンゾシク
ロヘプテニルなど)、ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘ
プテニル(６,７−ジヒドロ−５Ｈ−８−ベンゾシクロヘ
プテニルなど)、テトラヒドロベンゾシクロオクテニル
(５,６,７,８−テトラヒドロ−９−ベンゾシクロオクテ
ニルなど)のベンゼン環と５−８環が結合して形成する
２環式炭化水素残基、アセナフテニル(１−アセナフテ
ニルなど)、テトラヒドロアントリル(１,２,３,４−テ
トラヒドロ−１−アントリルなど)の２個のベンゼン環
と５〜８員環が結合して形成する３環式炭化水素残基な
どが挙げられる。
【０１０６】上記式中の各基における「ハロゲン、アリ
ールまたは複素環で置換された低級アルキル」として
は、上記で例示したようなハロゲン、アリールまたは複
素環により１〜３個置換された、炭素数１〜６程度のア
ルキル基が挙げられる。上記式中の各基における「ハロ
ゲン、アリールまたは複素環で置換された低級アルケニ
ル」としては、上記で例示したようなハロゲン、アリー
ルまたは複素環により１〜３個置換された、炭素数２〜
６程度のアルケニル基が挙げられる。
ールまたは複素環で置換された低級アルキル」として
は、上記で例示したようなハロゲン、アリールまたは複
素環により１〜３個置換された、炭素数１〜６程度のア
ルキル基が挙げられる。上記式中の各基における「ハロ
ゲン、アリールまたは複素環で置換された低級アルケニ
ル」としては、上記で例示したようなハロゲン、アリー
ルまたは複素環により１〜３個置換された、炭素数２〜
６程度のアルケニル基が挙げられる。
【０１０７】式（I）の化合物の酸付加塩を形成するの
に用いられる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸などの無機酸、および酢酸、シュウ酸、メタンスル
オン酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸、
乳酸などの有機酸が挙げられる。溶媒和物としての溶媒
としては、たとえばメタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、アセトン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどが挙げられる。式（I）の化合物は
分子内に不斉炭素を有することもあるが、Ｒ−配位、Ｓ
−配位の２種の立体異性体が存在する場合、その各々あ
るいはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。
に用いられる酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リ
ン酸などの無機酸、および酢酸、シュウ酸、メタンスル
オン酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、酒石酸、
乳酸などの有機酸が挙げられる。溶媒和物としての溶媒
としては、たとえばメタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、アセトン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどが挙げられる。式（I）の化合物は
分子内に不斉炭素を有することもあるが、Ｒ−配位、Ｓ
−配位の２種の立体異性体が存在する場合、その各々あ
るいはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。
【０１０８】式（I）の化合物のうち、以下の式（II）
〜（V）で表される化合物は文献未記載の新規化合物で
あり、本発明はこれらの化合物およびその酸付加塩や溶
媒和物をも提供するものである。 式（II）
〜（V）で表される化合物は文献未記載の新規化合物で
あり、本発明はこれらの化合物およびその酸付加塩や溶
媒和物をも提供するものである。 式（II）
【０１０９】
【化７３】
【０１１０】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物、 式（III）
化合物、 式（III）
【０１１１】
【化７４】
【０１１２】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物、 式（IV）
化合物、 式（IV）
【０１１３】
【化７５】
【０１１４】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物、 式（V）
化合物、 式（V）
【０１１５】
【化７６】
【０１１６】［式中の記号は上記と同意義］で表される
化合物。
化合物。
【０１１７】式（II）で表される化合物のなかで、Ｒ1
およびＲ2は同一または異なって、水素原子、アミノ基
またはアシルアミノ基が好ましい。Ｘは酸素原子または
硫黄原子が好ましい。Ａは二価のＣ1-6炭化水素残基が
好ましく、さらに特に好ましくは、メチレン基、エチレ
ン基、プロピレン基またはブチレン基等のＣ1-4アルキ
レン基である。Ｒ3は水素原子、置換基を有していても
よいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール
基が好ましい。Ｒ4'はＣ2-30アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基また
は置換基を有していてもよい単環もしくは２環式複素環
が好ましい。Ｙは酸素原子が好ましい。
およびＲ2は同一または異なって、水素原子、アミノ基
またはアシルアミノ基が好ましい。Ｘは酸素原子または
硫黄原子が好ましい。Ａは二価のＣ1-6炭化水素残基が
好ましく、さらに特に好ましくは、メチレン基、エチレ
ン基、プロピレン基またはブチレン基等のＣ1-4アルキ
レン基である。Ｒ3は水素原子、置換基を有していても
よいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール
基が好ましい。Ｒ4'はＣ2-30アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基、置換基を有していてもよいアリール基また
は置換基を有していてもよい単環もしくは２環式複素環
が好ましい。Ｙは酸素原子が好ましい。
【０１１８】式（III）で表される化合物のなかで、Ｒ1
およびＲ2は同一または異なって、水素原子、アミノ基
またはアシルアミノ基が好ましく、さらに特に好ましく
は水素原子である。Ｘは酸素原子または硫黄原子が好ま
しい。Ａは二価のＣ1-6炭化水素残基が好ましく、さら
に特に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン
基またはブチレン基等のＣ1-4アルキレン基である。Ｙ
は酸素原子が好ましい。Ｒ5およびＲ6は同一または異な
って、水素原子、低級アルキル基、またはＲ5とＲ6が一
緒になって形成する＝ＣＲ7Ｒ8が好ましい。Ｒ7および
Ｒ8は同一または異なって、水素原子、低級アルキル
基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を
有していてもよいアリール基または置換基を有していて
もよい単環もしくは２環式複素環が好ましい。Ｂ1は−
Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｓ−、−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ
2−または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−が好ましく、さらに特
に好ましくは−Ｃ(＝Ｏ)−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ
(Ｒ9)−（式中の記号は上記と同意義）である。
およびＲ2は同一または異なって、水素原子、アミノ基
またはアシルアミノ基が好ましく、さらに特に好ましく
は水素原子である。Ｘは酸素原子または硫黄原子が好ま
しい。Ａは二価のＣ1-6炭化水素残基が好ましく、さら
に特に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン
基またはブチレン基等のＣ1-4アルキレン基である。Ｙ
は酸素原子が好ましい。Ｒ5およびＲ6は同一または異な
って、水素原子、低級アルキル基、またはＲ5とＲ6が一
緒になって形成する＝ＣＲ7Ｒ8が好ましい。Ｒ7および
Ｒ8は同一または異なって、水素原子、低級アルキル
基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を
有していてもよいアリール基または置換基を有していて
もよい単環もしくは２環式複素環が好ましい。Ｂ1は−
Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｓ−、−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ
2−または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−が好ましく、さらに特
に好ましくは−Ｃ(＝Ｏ)−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ
(Ｒ9)−（式中の記号は上記と同意義）である。
【０１１９】式（IV）で表される化合物のなかで、Ｒ1
およびＲ2は同一または異なって水素原子、アミノ基ま
たはアシルアミノ基が好ましく、さらに特に好ましくは
水素原子である。Ｘは酸素原子または硫黄原子が好まし
い。Ａは二価のＣ1-6炭化水素残基が好ましく、さらに
好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基また
はブチレン基等のＣ1-4アルキレン基である。Ｙは酸素
原子が好ましい。Ｂ2は−(ＣＨ2)p−、−ＣＨ(ＯＨ)
−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｓ)−Ｏ−、−ＳＯ
2−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−または−Ｃ(＝Ｓ)−Ｎ
(Ｒ9)−が好ましく、さらに特に好ましくは−ＣＨ2−、
−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｓ)−Ｏ−、−ＳＯ2−、−
Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−または−Ｃ(＝Ｓ)−Ｎ(Ｒ9)−（式
中、各記号は上記と同意義）である。Ｒ9は水素原子ま
たは置換基を有していてもよい低級アルキル基が好まし
い。Ｒ9の置換基を有していてもよい低級アルキル基に
おける置換基としては、ピリジルチオ基が好ましい。
およびＲ2は同一または異なって水素原子、アミノ基ま
たはアシルアミノ基が好ましく、さらに特に好ましくは
水素原子である。Ｘは酸素原子または硫黄原子が好まし
い。Ａは二価のＣ1-6炭化水素残基が好ましく、さらに
好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基また
はブチレン基等のＣ1-4アルキレン基である。Ｙは酸素
原子が好ましい。Ｂ2は−(ＣＨ2)p−、−ＣＨ(ＯＨ)
−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｓ)−Ｏ−、−ＳＯ
2−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−または−Ｃ(＝Ｓ)−Ｎ
(Ｒ9)−が好ましく、さらに特に好ましくは−ＣＨ2−、
−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｓ)−Ｏ−、−ＳＯ2−、−
Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−または−Ｃ(＝Ｓ)−Ｎ(Ｒ9)−（式
中、各記号は上記と同意義）である。Ｒ9は水素原子ま
たは置換基を有していてもよい低級アルキル基が好まし
い。Ｒ9の置換基を有していてもよい低級アルキル基に
おける置換基としては、ピリジルチオ基が好ましい。
【０１２０】式（V）である化合物のなかで、Ｒ1および
Ｒ2は同一または異なって、水素原子、アミノ基または
アシルアミノ基が好ましく、さらに特に好ましくは水素
原子である。Ｘは酸素原子または硫黄原子が好ましい。
Ｒ2は同一または異なって、水素原子、アミノ基または
アシルアミノ基が好ましく、さらに特に好ましくは水素
原子である。Ｘは酸素原子または硫黄原子が好ましい。
【０１２１】本発明のピリジン誘導体の具体例を以下に
示す。４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセ
チルアミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩、４−[２−
(チアナフテン−２−カルボニルアミノ)エチルチオ]ピ
リジン、１,２−ビス[Ｎ−[４−(４−ピリジルチオ)ブ
チル]−Ｎ−プロピオニルアミノ］ベンゼン・２塩酸塩、
４−[４−(５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジ
オン)ブチルチオ]ピリジン、４−[４−[５−(４−クロ
ロベンジリデン)−２,４−チアゾリジンジオン]ブチル
チオ]ピリジン、４−[４−[５−(２−チエニルメチレ
ン)−２,４−チアゾリジンジオン]ブチルチオ]ピリジ
ン、４−[４−(５−プロピルメチレン−２,４−チアゾ
リジンジオン)ブチルチオ]ピリジン、４−(５,５−ジメ
チルオキサゾリジン−２,４−ジオン)メチルチオピリジ
ン、４−[４−[５−(４−ピリジル)メチレン−２,４−
チアゾリジンジオン]ブチルチオ]ピリジン、４−[４−
[５−(３−ピリジル)メチレン−２,４−チアゾリジンジ
オン]ブチルチオ]ピリジン、４−[４−(５−ノニルメチ
レン−２,４−チアゾリジンジオン)ブチルチオ]ピリジ
ン・塩酸塩、
示す。４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセ
チルアミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩、４−[２−
(チアナフテン−２−カルボニルアミノ)エチルチオ]ピ
リジン、１,２−ビス[Ｎ−[４−(４−ピリジルチオ)ブ
チル]−Ｎ−プロピオニルアミノ］ベンゼン・２塩酸塩、
４−[４−(５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジ
オン)ブチルチオ]ピリジン、４−[４−[５−(４−クロ
ロベンジリデン)−２,４−チアゾリジンジオン]ブチル
チオ]ピリジン、４−[４−[５−(２−チエニルメチレ
ン)−２,４−チアゾリジンジオン]ブチルチオ]ピリジ
ン、４−[４−(５−プロピルメチレン−２,４−チアゾ
リジンジオン)ブチルチオ]ピリジン、４−(５,５−ジメ
チルオキサゾリジン−２,４−ジオン)メチルチオピリジ
ン、４−[４−[５−(４−ピリジル)メチレン−２,４−
チアゾリジンジオン]ブチルチオ]ピリジン、４−[４−
[５−(３−ピリジル)メチレン−２,４−チアゾリジンジ
オン]ブチルチオ]ピリジン、４−[４−(５−ノニルメチ
レン−２,４−チアゾリジンジオン)ブチルチオ]ピリジ
ン・塩酸塩、
【０１２２】３−[３−(４−ピリジルチオ)プロピル]−
２Ｈ−１,３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４(３
Ｈ)−オン、３−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]キナ
ゾリン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン、１,３−ビス[４−
(４−ピリジルチオ)ブチル]キナゾリン−２,４(１Ｈ,３
Ｈ)−ジオン、３−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]−
２Ｈ−１,３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４(３
Ｈ)−オン、４−サッカリンメチルチオピリジン、４−
サッカリンメチルチオピリジン・塩酸塩、１,３−ビス
[４−(２−ピリジルチオ)ブチル]キナゾリン−２,４(１
Ｈ,３Ｈ)−ジオン、１−(４−ピリジルチオ)メチル−３
−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]キナゾリン−２,４
(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン・２塩酸塩、１,３−ビス[４−(４
−ピリジルチオ)ブチル]キナゾリン−２(１Ｈ)−チオン
−４(３Ｈ)−オン・２塩酸塩、１,２−ビス[Ｎ−[４−
(４−ピリジルチオ)ブチル]−Ｎ−プロピオニルアミノ]
ベンゼン・２塩酸塩、４−(フタルイミドメチルチオ)ピ
リジン、４−(フタルイミドメチルオキシ)ピリジン。
２Ｈ−１,３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４(３
Ｈ)−オン、３−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]キナ
ゾリン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン、１,３−ビス[４−
(４−ピリジルチオ)ブチル]キナゾリン−２,４(１Ｈ,３
Ｈ)−ジオン、３−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]−
２Ｈ−１,３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４(３
Ｈ)−オン、４−サッカリンメチルチオピリジン、４−
サッカリンメチルチオピリジン・塩酸塩、１,３−ビス
[４−(２−ピリジルチオ)ブチル]キナゾリン−２,４(１
Ｈ,３Ｈ)−ジオン、１−(４−ピリジルチオ)メチル−３
−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]キナゾリン−２,４
(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン・２塩酸塩、１,３−ビス[４−(４
−ピリジルチオ)ブチル]キナゾリン−２(１Ｈ)−チオン
−４(３Ｈ)−オン・２塩酸塩、１,２−ビス[Ｎ−[４−
(４−ピリジルチオ)ブチル]−Ｎ−プロピオニルアミノ]
ベンゼン・２塩酸塩、４−(フタルイミドメチルチオ)ピ
リジン、４−(フタルイミドメチルオキシ)ピリジン。
【０１２３】本発明のピリジン誘導体は、たとえば以下
に示す方法により合成することができる。(Ａ)式（I）
においてＸがＯまたはＳの場合、式 Ｒ−Ｅ (VIII) ［式中、Ｅはクロロ，ブロモまたはヨードなどのような
ハロゲンを示し、Ｒは上記と同意義］で表わされる化合
物に式
に示す方法により合成することができる。(Ａ)式（I）
においてＸがＯまたはＳの場合、式 Ｒ−Ｅ (VIII) ［式中、Ｅはクロロ，ブロモまたはヨードなどのような
ハロゲンを示し、Ｒは上記と同意義］で表わされる化合
物に式
【０１２４】
【化７７】
【０１２５】［式中、Ｘ1はＯまたはＳを示し、その他
の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反応させ
る。
の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反応させ
る。
【０１２６】(Ｂ)式（I）においてＸがＯまたはＳの場
合、式 Ｒ−Ｘ1−Ｈ (X) ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物に式
合、式 Ｒ−Ｘ1−Ｈ (X) ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物に式
【０１２７】
【化７８】
【０１２８】［式中、Ｅ1はクロロ，ブロモ，ヨードな
どのようなハロゲンまたはメタルスルホニルオキシ，p
−トルエンスルホニルオキシなどのような脱離基を示
し、その他の記号は上記と同意義］で表わされる化合物
を反応させる。
どのようなハロゲンまたはメタルスルホニルオキシ，p
−トルエンスルホニルオキシなどのような脱離基を示
し、その他の記号は上記と同意義］で表わされる化合物
を反応させる。
【０１２９】(Ｃ)式 Ｒ−Ｘ−Ａ−Ｅ1 (XII) ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物に式
【０１３０】
【化７９】
【０１３１】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を反応させる。
る化合物を反応させる。
【０１３２】(Ｄ)式（I）においてＹがＯの場合式 Ｒ−Ｘ−Ａ−ＮＨＲ3 (XIV) ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物に式
【０１３３】
【化８０】
【０１３４】［式中、Ｅ2はクロロ，ブロモなどのよう
なハロゲン，Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4またはＯＨを示し、そ
の他の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反応
させる。
なハロゲン，Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4またはＯＨを示し、そ
の他の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反応
させる。
【０１３５】(Ｅ)式（I）においてＹがＯ，Ｒ3がアルキ
ル基またはアラルキル基の場合、式
ル基またはアラルキル基の場合、式
【０１３６】
【化８１】
【０１３７】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を式 Ｒ3'−Ｅ1 (XVII) ［式中、Ｒ3'はアルキル基またはアラルキル基を示し、
その他の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反
応させる。
る化合物を式 Ｒ3'−Ｅ1 (XVII) ［式中、Ｒ3'はアルキル基またはアラルキル基を示し、
その他の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反
応させる。
【０１３８】(Ｆ)式（I）においてＸがＳ，ＡがＣＨ2の
場合、式 Ｒ−ＳＨ (XVIII) ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物に Ｒ4ＣＯＮＨＣＨ2ＯＨ (XIX) ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反
応させる。
場合、式 Ｒ−ＳＨ (XVIII) ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物に Ｒ4ＣＯＮＨＣＨ2ＯＨ (XIX) ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反
応させる。
【０１３９】(Ｇ)式（I）においてＲ3がＨ，ＹがＯ，Ｒ
4が
4が
【０１４０】
【化８２】 ［式中のＲ16，Ｒ17はそれぞれ同一または異なって、水
素，低級アルキル基または一緒になって環を形成しても
よく、
素，低級アルキル基または一緒になって環を形成しても
よく、
【０１４１】
【化８３】
【０１４２】(Ｈ)式（I）においてＸがＳ(Ｏ)，Ｓ(Ｏ)2
の場合、式（I）においてＸがＳの化合物を酸化剤と反
応させる。
の場合、式（I）においてＸがＳの化合物を酸化剤と反
応させる。
【０１４３】(Ｉ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VI）で表わされる場合、
式（VIII）で表わされる化合物に式
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VI）で表わされる場合、
式（VIII）で表わされる化合物に式
【０１４４】
【化８４】
【０１４５】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を反応させる。
る化合物を反応させる。
【０１４６】(Ｊ)式（I）においてＲ3およびＲ4が、こ
れらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカルバ
モイル基と一緒になって式（VI）で表わされる場合、式
（X）で表わされる化合物に式
れらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカルバ
モイル基と一緒になって式（VI）で表わされる場合、式
（X）で表わされる化合物に式
【０１４７】
【化８５】
【０１４８】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を反応させる。
る化合物を反応させる。
【０１４９】(Ｋ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4がこ
れらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカルバ
モイル基と一緒になって式（VI）で表わされる場合、式
（XII）で表わされる化合物に式
れらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカルバ
モイル基と一緒になって式（VI）で表わされる場合、式
（XII）で表わされる化合物に式
【０１５０】
【化８６】 ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物を反
応させる。
応させる。
【０１５１】(Ｌ)式（I）においてＲ3およびＲ4が、こ
れらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカルバ
モイル基と一緒になって式（VI）で表わされ、Ｒ5とＲ6
が一
れらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカルバ
モイル基と一緒になって式（VI）で表わされ、Ｒ5とＲ6
が一
【０１５２】
【化８７】
【０１５３】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を
る化合物を
【０１５４】
【化８８】
【０１５５】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物と反応させる。
る化合物と反応させる。
【０１５６】(Ｍ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VI）で表わされ、Ｂ1が
−(ＣＨ2)p−で表わされる場合、式
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VI）で表わされ、Ｂ1が
−(ＣＨ2)p−で表わされる場合、式
【０１５７】
【化８９】
【０１５８】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を脱水閉環させる。
る化合物を脱水閉環させる。
【０１５９】(Ｎ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VI）で表わされ、Ｂ1が
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VI）で表わされ、Ｂ1が
【０１６０】
【化９０】
【０１６１】
【化９１】
【０１６２】［式中Ｂ3は、Ｏ，Ｓまたは−Ｎ(Ｒ9)−を
示し、その他の記号は上記と同意義］で表わされる化合
物に、式
示し、その他の記号は上記と同意義］で表わされる化合
物に、式
【０１６３】
【化９２】
【０１６４】［式中、Ｅ3はイミダゾリル基，クロロま
たはフェノキシ基を示し、その他の記号は上記と同意
義］で表わされる化合物を反応させる。
たはフェノキシ基を示し、その他の記号は上記と同意
義］で表わされる化合物を反応させる。
【０１６５】(Ｏ)式（I）においてＲ3およびＲ4が、こ
れらが結合しているカルバモイル基と一緒になって式
（VI）で表わされ、ＹがＯ，Ｂ1が−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ2
−の場合、式
れらが結合しているカルバモイル基と一緒になって式
（VI）で表わされ、ＹがＯ，Ｂ1が−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ2
−の場合、式
【０１６６】
【化９３】
【０１６７】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を水素化ホウ素ナトリウムで還元する。
る化合物を水素化ホウ素ナトリウムで還元する。
【０１６８】(Ｐ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VI）で表わされ、ＸがＳ
(Ｏ）またはＳ（Ｏ)2の場合、ＸがＳの化合物と酸化剤
を反応させる。
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VI）で表わされ、ＸがＳ
(Ｏ）またはＳ（Ｏ)2の場合、ＸがＳの化合物と酸化剤
を反応させる。
【０１６９】(Ｑ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされる場
合、式（VIII）で表わされる化合物に式
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされる場
合、式（VIII）で表わされる化合物に式
【０１７０】
【化９４】
【０１７１】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を反応させる。
る化合物を反応させる。
【０１７２】(Ｒ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされる場
合、式（X）で表わされる化合物に式
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされる場
合、式（X）で表わされる化合物に式
【０１７３】
【化９５】
【０１７４】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を反応させる。
る化合物を反応させる。
【０１７５】(Ｓ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされる場
合、式（XII）で表わされる化合物に式
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされる場
合、式（XII）で表わされる化合物に式
【０１７６】
【化９６】
【０１７７】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を反応させる。
る化合物を反応させる。
【０１７８】(Ｔ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされ、Ｂ2が
−(ＣＨ2)p−で表わされる場合、式
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされ、Ｂ2が
−(ＣＨ2)p−で表わされる場合、式
【０１７９】
【化９７】
【０１８０】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を脱水閉環する。
る化合物を脱水閉環する。
【０１８１】(Ｕ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされ、Ｂ2が
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされ、Ｂ2が
【０１８２】
【化９８】
【０１８３】
【化９９】 ［式中の記号は上記と同意義］で表わされる化合物に式
(XXVI)で表わされる化合物を反応させる。
(XXVI)で表わされる化合物を反応させる。
【０１８４】(Ｖ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされ、Ｂ2が
−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ1−の場合、式
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされ、Ｂ2が
−ＣＨ2ＣＨ2Ｘ1−の場合、式
【０１８５】
【化１００】
【０１８６】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を脱水閉環させる。
る化合物を脱水閉環させる。
【０１８７】(Ｗ)式（I）において、Ｒ3およびＲ4が、
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされ、Ｂ2が
これらが結合しているカルバモイル基あるいはチオカル
バモイル基と一緒になって式（VII）で表わされ、Ｂ2が
【０１８８】
【化１０１】
【０１８９】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物に
る化合物に
【０１９０】
【化１０２】
【０１９１】(Ｘ)式（I）においてＲ3およびＲ4が、こ
れらが結合しているカルバモイル基と一緒になって式
（VII）で表わされ、ＹがＯ、Ｂ1が
れらが結合しているカルバモイル基と一緒になって式
（VII）で表わされ、ＹがＯ、Ｂ1が
【０１９２】
【化１０３】
【０１９３】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物を水素化ホウ素ナトリウムで還元する。
る化合物を水素化ホウ素ナトリウムで還元する。
【０１９４】(Ｙ)式（I）においてＲ3およびＲ4が、こ
れらが結合しているカルバモイル基と一緒になって式
（VII）で表わされ、ＹがＯ、Ｂ1がＣＨ2の場合、式
れらが結合しているカルバモイル基と一緒になって式
（VII）で表わされ、ＹがＯ、Ｂ1がＣＨ2の場合、式
【０１９５】
【化１０４】
【０１９６】［式中の記号は上記と同意義］で表わされ
る化合物をトリフルオロ酢酸中、水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元する。
る化合物をトリフルオロ酢酸中、水素化ホウ素ナトリウ
ムで還元する。
【０１９７】(Ｚ)式（I）においてＲ3およびＲ4が、こ
れらが結合しているカルバモイル基と一緒になって式
（VII）で表わされ、ＸがＳ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)2の場合、
ＸがＳの化合物を酸化剤と反応させる。
れらが結合しているカルバモイル基と一緒になって式
（VII）で表わされ、ＸがＳ(Ｏ)またはＳ(Ｏ)2の場合、
ＸがＳの化合物を酸化剤と反応させる。
【０１９８】Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の
反応は、化合物(VIII)に対して化合物(IX)を１当量ない
し大過剰使用し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセンなどの塩基性化合物の存
在下、溶媒中、−２０〜＋２００℃で行うことができ
る。この際使用される溶媒としては、たとえば、水ある
いはメタノール、エタノール、プロパノール等の低級ア
ルコール類、およびアセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、Ｎ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非
プロトン性の極性溶媒等が挙げられる。
反応は、化合物(VIII)に対して化合物(IX)を１当量ない
し大過剰使用し、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、
水素化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセンなどの塩基性化合物の存
在下、溶媒中、−２０〜＋２００℃で行うことができ
る。この際使用される溶媒としては、たとえば、水ある
いはメタノール、エタノール、プロパノール等の低級ア
ルコール類、およびアセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、テトラヒドロフラン等のエーテル類、Ｎ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非
プロトン性の極性溶媒等が挙げられる。
【０１９９】Ｂ法における化合物(X)と化合物(XI)の反
応はＡ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反応条件
と同様な条件下に行われる。
応はＡ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反応条件
と同様な条件下に行われる。
【０２００】Ｃ法における化合物(XII)と化合物(XIII)
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
【０２０１】Ｄ法における化合物(XIV)と化合物(XV)(Ｅ
2がクロロ、ブロモ，−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4の場合)の反応は、
化合物(XIV)に対して化合物(XV)を１当量ないし大過剰
使用し、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機
塩基、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリ
ン、１,４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン（Ｄ
ＡＢＣＯ）などの有機塩基の存在下、または非存在下、
溶媒中、−３０〜＋２００℃で行うことができる。この
際使用される溶媒としては、たとえば、塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等の
エステル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等の非プロトン性の極性溶媒等が挙げられ
る。
2がクロロ、ブロモ，−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ4の場合)の反応は、
化合物(XIV)に対して化合物(XV)を１当量ないし大過剰
使用し、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機
塩基、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリ
ン、１,４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン（Ｄ
ＡＢＣＯ）などの有機塩基の存在下、または非存在下、
溶媒中、−３０〜＋２００℃で行うことができる。この
際使用される溶媒としては、たとえば、塩化メチレン、
クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキ
シエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等の
エステル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド等の非プロトン性の極性溶媒等が挙げられ
る。
【０２０２】Ｄ法における化合物(XIV)と化合物(XV)
（Ｅ2がＯＨの場合）の反応は、化合物(XIV)に対して化
合物(XV)を１当量ないし３当量使用し、通常のペプチド
合成における条件下で行われる。たとえば、溶媒中、縮
合剤としてＮ,Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドや
１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボ
ジイミド塩酸塩、シアノりん酸ジエチル、１,１′−カ
ルボニルジイミダゾール等を用い−３０〜＋１００℃で
行われる。この際使用される溶媒としては、たとえばア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等の非プロトン性の極性溶媒等があげられる。
（Ｅ2がＯＨの場合）の反応は、化合物(XIV)に対して化
合物(XV)を１当量ないし３当量使用し、通常のペプチド
合成における条件下で行われる。たとえば、溶媒中、縮
合剤としてＮ,Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミドや
１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボ
ジイミド塩酸塩、シアノりん酸ジエチル、１,１′−カ
ルボニルジイミダゾール等を用い−３０〜＋１００℃で
行われる。この際使用される溶媒としては、たとえばア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド等の非プロトン性の極性溶媒等があげられる。
【０２０３】Ｅ法における化合物(XVI)と化合物(XVII)
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
【０２０４】Ｆ法における化合物(XVIII)と化合物(XIX)
との反応は、化合物(XVIII)に対して化合物(XIX)を１当
量ないし大過剰使用し、トリフルオロ酢酸存在下、溶媒
中または無溶媒で−３０〜＋１００℃で行うことができ
る。この際使用される溶媒としては、たとえば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジクロロエタン等があげられる。
との反応は、化合物(XVIII)に対して化合物(XIX)を１当
量ないし大過剰使用し、トリフルオロ酢酸存在下、溶媒
中または無溶媒で−３０〜＋１００℃で行うことができ
る。この際使用される溶媒としては、たとえば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジクロロエタン等があげられる。
【０２０５】Ｇ法における化合物(I)と
【０２０６】
【化１０５】
【０２０７】１当量ないし大過剰使用し、溶媒中、−３
０〜＋１００℃で行うことができる。この際、使用され
る溶媒としては、たとえば水，メタノール，エタノー
ル，プロパノール等の低級アルコール類、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類などが挙げら
れる。
０〜＋１００℃で行うことができる。この際、使用され
る溶媒としては、たとえば水，メタノール，エタノー
ル，プロパノール等の低級アルコール類、テトラヒドロ
フラン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロホルム、
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類などが挙げら
れる。
【０２０８】Ｈ法における化合物（I）［ＸはＳを表わ
す］の酸化反応は、化合物（I）［ＸはＳを表わす］に
対して、酸化剤を１当量ないし大過剰使用し、溶媒存在
下、−３０〜＋１００℃で行うことができる。この際使
用される溶媒としては、たとえば水、メタノール、エタ
ノール、ジクロロメタン、クロロホルムなどが挙げられ
る。酸化剤としては、m−クロロ過安息香酸、メタ過ヨ
ウ素酸ナトリウム、過酸化水素などが挙げられる。
す］の酸化反応は、化合物（I）［ＸはＳを表わす］に
対して、酸化剤を１当量ないし大過剰使用し、溶媒存在
下、−３０〜＋１００℃で行うことができる。この際使
用される溶媒としては、たとえば水、メタノール、エタ
ノール、ジクロロメタン、クロロホルムなどが挙げられ
る。酸化剤としては、m−クロロ過安息香酸、メタ過ヨ
ウ素酸ナトリウム、過酸化水素などが挙げられる。
【０２０９】Ｉ法における化合物(VIII)と化合物(XX)の
反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反応
条件と同様な条件下に行われる。
反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反応
条件と同様な条件下に行われる。
【０２１０】Ｊ法における化合物(X)と化合物(XXI)の反
応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反応条
件と同様な条件下に行われる。
応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反応条
件と同様な条件下に行われる。
【０２１１】Ｋ法における化合物(XII)と化合物(XXII)
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
【０２１２】Ｌ法における化合物(XXIII)と
【０２１３】
【化１０６】
【０２１４】１当量または大過剰使用し、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、ピペリジン、
ピロリジンなどの有機塩基または酢酸ナトリウムの存在
下、溶媒中、−３０〜＋２００℃で行うことができる。
この際使用される溶媒としては、たとえば水、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、
アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プ
ロトン性の極性溶媒、酢酸、プロピオン酸等が挙げられ
る。
ム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基、ピペリジン、
ピロリジンなどの有機塩基または酢酸ナトリウムの存在
下、溶媒中、−３０〜＋２００℃で行うことができる。
この際使用される溶媒としては、たとえば水、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類、
アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の非プ
ロトン性の極性溶媒、酢酸、プロピオン酸等が挙げられ
る。
【０２１５】Ｍ法における化合物(XXIV)の脱水閉環反応
は、化合物(XXIV)を脱水剤の存在下、溶媒中、−８０〜
＋１００℃で行うことができる。この際使用される脱水
剤としては、たとえば塩化メタンスルホニルや塩化p−
トルエンスルホニルと塩基との組み合わせが行われる。
塩基としては、たとえばトリエチルアミンやピリジン、
ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。この際
使用される溶媒としては、たとえばアセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン
等のハロゲン化炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性の極性溶
媒等が挙げられる。
は、化合物(XXIV)を脱水剤の存在下、溶媒中、−８０〜
＋１００℃で行うことができる。この際使用される脱水
剤としては、たとえば塩化メタンスルホニルや塩化p−
トルエンスルホニルと塩基との組み合わせが行われる。
塩基としては、たとえばトリエチルアミンやピリジン、
ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。この際
使用される溶媒としては、たとえばアセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン
等のハロゲン化炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性の極性溶
媒等が挙げられる。
【０２１６】Ｎ法における化合物(XXV)と化合物(XXVI)
との反応は、化合物(XXV)に対して化合物(XXVI)を１当
量ないし３当量使用し、溶媒中−３０〜＋１００℃で行
うことができる。この際使用される溶媒としては、たと
えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等が挙げられる。
との反応は、化合物(XXV)に対して化合物(XXVI)を１当
量ないし３当量使用し、溶媒中−３０〜＋１００℃で行
うことができる。この際使用される溶媒としては、たと
えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等が挙げられる。
【０２１７】Ｏ法における化合物(XXVII)の還元反応
は、化合物(XXVII)に対して水素化ホウ素ナトリウムを
１当量ないし大過剰使用し、溶媒中−３０〜＋１００℃
で行うことができる。この際使用される溶媒としては、
たとえば水、メタノール、エタノール等が挙げられる。
は、化合物(XXVII)に対して水素化ホウ素ナトリウムを
１当量ないし大過剰使用し、溶媒中−３０〜＋１００℃
で行うことができる。この際使用される溶媒としては、
たとえば水、メタノール、エタノール等が挙げられる。
【０２１８】Ｐ法における化合物（I）の酸化反応は、
Ｈ法と同様の反応条件下に行われる。
Ｈ法と同様の反応条件下に行われる。
【０２１９】Ｑ法における化合物(VIII)と化合物(XXVII
I)との反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)
の反応条件と同様な条件下に行われる。
I)との反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)
の反応条件と同様な条件下に行われる。
【０２２０】Ｒ法における化合物(X)と化合物(XXIX)と
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
【０２２１】Ｓ法における化合物(XII)と化合物(XXX)と
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
の反応は、Ａ法における化合物(VIII)と化合物(IX)の反
応条件と同様な条件下に行われる。
【０２２２】Ｔ法における化合物(XXXI)の脱水閉環反応
は、Ｍ法における化合物(XXIV)の反応条件と同様な条件
下に行われる。
は、Ｍ法における化合物(XXIV)の反応条件と同様な条件
下に行われる。
【０２２３】Ｕ法における化合物(XXXII)と化合物(XXV
I)との反応は、Ｎ法における化合物(XXV)と化合物(XXV
I)の反応条件と同様な条件下に行われる。
I)との反応は、Ｎ法における化合物(XXV)と化合物(XXV
I)の反応条件と同様な条件下に行われる。
【０２２４】Ｖ法における化合物(XXXIII)の脱水閉環反
応は、Ｍ法における化合物(XXIV)の反応条件と同様な条
件下に行われる。
応は、Ｍ法における化合物(XXIV)の反応条件と同様な条
件下に行われる。
【０２２５】Ｗ法における化合物(XXXIV)と
【０２２６】
【化１０７】
【０２２７】通常のアセタノール合成条件下で行われ
る。たとえば酸存在下、溶媒中、−３０〜＋１５０℃で
行われる。この際使用される酸としては、たとえば、Ｂ
Ｆ3・Ｅt 2Ｏ、p−トルエンスルホン酸、カンファースル
ホン酸等が挙げられる。溶媒としては、たとえばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等が挙げられる。
る。たとえば酸存在下、溶媒中、−３０〜＋１５０℃で
行われる。この際使用される酸としては、たとえば、Ｂ
Ｆ3・Ｅt 2Ｏ、p−トルエンスルホン酸、カンファースル
ホン酸等が挙げられる。溶媒としては、たとえばベンゼ
ン、トルエン、キシレン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等が挙げられる。
【０２２８】Ｘ法における化合物(XXXV)の還元反応は、
Ｏ法における化合物(XXVII)と水素化ホウ素ナトリウム
との反応条件と同様な条件下に行われる。
Ｏ法における化合物(XXVII)と水素化ホウ素ナトリウム
との反応条件と同様な条件下に行われる。
【０２２９】Ｙ法における化合物(XXXVI)の還元反応
は、化合物(XXXVI)に対し、１当量ないし大過剰の水素
化ホウ素ナトリウムを使用し、トリフルオロ酢酸中−１
０〜＋１００℃で行われる。
は、化合物(XXXVI)に対し、１当量ないし大過剰の水素
化ホウ素ナトリウムを使用し、トリフルオロ酢酸中−１
０〜＋１００℃で行われる。
【０２３０】Ｚ法における化合物（I）の酸化反応は、
Ｈ法における反応条件と同様な条件下で行われる。
Ｈ法における反応条件と同様な条件下で行われる。
【０２３１】化合物(XII)は、ＸがＯまたはＳの場合、
たとえば以下に示す方法により得ることができる。
たとえば以下に示す方法により得ることができる。
【０２３２】
【化１０８】
【０２３３】［式中の記号は上記と同意義］化合物(X)
と化合物(XXXVII)との反応は、Ａ法における化合物(VII
I)と化合物(IX)の反応と同様な条件下に行われる。化合
物(XIV)は、ＸがＯまたはＳの場合、たとえば以下に示
す方法により得ることができる。
と化合物(XXXVII)との反応は、Ａ法における化合物(VII
I)と化合物(IX)の反応と同様な条件下に行われる。化合
物(XIV)は、ＸがＯまたはＳの場合、たとえば以下に示
す方法により得ることができる。
【０２３４】
【化１０９】
【０２３５】［式中の記号は上記と同意義］化合物(X)
と化合物(XXXVIII)との反応は、Ａ法における化合物(VI
II)と化合物(IX)の反応と同様な条件下に行われる。
と化合物(XXXVIII)との反応は、Ａ法における化合物(VI
II)と化合物(IX)の反応と同様な条件下に行われる。
【０２３６】化合物(XIX)は、たとえば以下に示す方法
により得ることができる。
により得ることができる。
【０２３７】
【化１１０】
【０２３８】［式中の記号は上記と同意義］化合物(XXX
IX)とホルムアルデヒドとの反応は、化合物(XXXIX)に対
してホルムアルデヒドを１当量ないし大過剰使用し、塩
基存在下または非存在下、溶媒中、０〜＋２００℃で行
われる。この際使用される塩基としては、たとえば炭酸
カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が挙げ
られる。溶媒としては、たとえば水、メタノール、エタ
ノール、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ
る。反応混合物からの化合物（I）の分別精製は、通常
の分別精製手段(例、抽出、濃縮、ろ過、再結晶、カラ
ムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー)に従
って行われる。
IX)とホルムアルデヒドとの反応は、化合物(XXXIX)に対
してホルムアルデヒドを１当量ないし大過剰使用し、塩
基存在下または非存在下、溶媒中、０〜＋２００℃で行
われる。この際使用される塩基としては、たとえば炭酸
カリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等が挙げ
られる。溶媒としては、たとえば水、メタノール、エタ
ノール、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ
る。反応混合物からの化合物（I）の分別精製は、通常
の分別精製手段(例、抽出、濃縮、ろ過、再結晶、カラ
ムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー)に従
って行われる。
【０２３９】本発明の化合物（I）およびその医薬品と
して許容される塩は、シクロオキシゲナーゼ阻害作用、
５−リポキシゲナーゼ阻害作用、抗炎症作用、解熱作
用、鎮痛作用、抗アレルギー作用、免疫調節作用および
接着蛋白発現抑制作用を有している。ここにおける接着
蛋白としては、炎症細胞の浸潤あるいは免疫細胞の抗原
認識にかかわるＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２、ＥＬＡＭ
−１（endothelial leukocyte adhesion molecule-
1）、ＶＣＡＭ−１（vascular cell adhesion molecule
-1）さらにはＬＦＡ−１（lymphocytefunction-associa
ted antigen-1）、Ｍａｃ−１（macrophage antigen-
1）などが挙げられる。これらの化合物は急性、慢性炎
症性疾患（リウマチ、変形性膝関節症など）の鎮痛、解
熱、抗炎症剤として、また自己免疫疾患（リウマチな
ど）およびガンに対する免疫療法剤（免疫抑制剤および
免疫調節剤）、抗アレルギー剤、抗喘息薬、５−リポキ
シゲナーゼ阻害剤、さらには心筋梗塞、動静脈塞栓症、
脳梗塞などの血栓性疾患や腎炎、劇症肝炎、移植免疫拒
絶反応の治療薬として有用である。
して許容される塩は、シクロオキシゲナーゼ阻害作用、
５−リポキシゲナーゼ阻害作用、抗炎症作用、解熱作
用、鎮痛作用、抗アレルギー作用、免疫調節作用および
接着蛋白発現抑制作用を有している。ここにおける接着
蛋白としては、炎症細胞の浸潤あるいは免疫細胞の抗原
認識にかかわるＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−２、ＥＬＡＭ
−１（endothelial leukocyte adhesion molecule-
1）、ＶＣＡＭ−１（vascular cell adhesion molecule
-1）さらにはＬＦＡ−１（lymphocytefunction-associa
ted antigen-1）、Ｍａｃ−１（macrophage antigen-
1）などが挙げられる。これらの化合物は急性、慢性炎
症性疾患（リウマチ、変形性膝関節症など）の鎮痛、解
熱、抗炎症剤として、また自己免疫疾患（リウマチな
ど）およびガンに対する免疫療法剤（免疫抑制剤および
免疫調節剤）、抗アレルギー剤、抗喘息薬、５−リポキ
シゲナーゼ阻害剤、さらには心筋梗塞、動静脈塞栓症、
脳梗塞などの血栓性疾患や腎炎、劇症肝炎、移植免疫拒
絶反応の治療薬として有用である。
【０２４０】本発明の化合物（I）およびその塩を上記
の医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容され
る担体、賦形剤、希釈剤（例えば、デンプン、生理的食
塩水等）と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注
射剤などの自体公知の形態で経口的または非経口的に投
与することができる。投与量は投与ルート、症状、患者
の年令あるいは体重などによっても異なるが、たとえば
成人に経口的に投与する場合、０.２〜５０mg／kg／
日、好ましくは０.５〜３０mg／kg／日を１日１〜数回
に分けて投与するのが望ましい。
の医薬品として用いる場合、適宜の薬理学的に許容され
る担体、賦形剤、希釈剤（例えば、デンプン、生理的食
塩水等）と混合し、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、注
射剤などの自体公知の形態で経口的または非経口的に投
与することができる。投与量は投与ルート、症状、患者
の年令あるいは体重などによっても異なるが、たとえば
成人に経口的に投与する場合、０.２〜５０mg／kg／
日、好ましくは０.５〜３０mg／kg／日を１日１〜数回
に分けて投与するのが望ましい。
【０２４１】
【実施例】以下に実施例、製造例および参考例を示して
本発明をより詳細に説明する。 実施例１ シクロオキシゲナーゼ阻害作用 ［試験方法］ラット（Jcl：wister, 雄性、１２〜１５
週令）を麻酔下で開腹し、注射筒（３.２％クエン酸ナ
トリウム０.７２mlをあらかじめ吸引しているもの）を
用いて腹部大動脈より８mlの血液を採取する。血液を室
温で遠心分離（２０００回転で１５秒，３０００回転で
５秒遠心後、ブレーキを使わずに停止させる）し、多血
小板血漿（ＰＲＰ）を採取、残りの血液を更に遠心分離
（３０００回転、１０分間）し、欠血小板血漿（ＰＰ
Ｐ）を得る。ＰＲＰ中の血小板数を計測し、ＰＰＰでＰ
ＲＰを希釈して血小板濃度が１０6／μlになるように調
整する。このＰＲＰ０.２２５mlにアラキドン酸（５０
０μg／１００μl）２５μl及び被験化合物２.５μlを
加えて、３７℃で１５分間放置する。続いてエタノール
１.１mlを加えてよくふり混ぜた後、遠心分離（２００
０回転、１０分間）する。上澄液１mlに水１mlを加え、
高速液体クロマトグラフに注入し、下記の条件でクロマ
トグラフィーを行い、１２(Ｓ)−Hydroxy−５,８,１０
−heptadecatrienoic acid（ＨＨＴ）のピーク高さを測
定する。ただし、被験化合物の代わりに被験化合物の溶
解に用いた溶媒２.５μlを加えたものをコントロールと
する。各濃度における阻害率は次の式より計算し、ＩＣ
50値を求めた。 阻害率（％）＝（１−As／Ac）×１００ ただし、As：被験化合物でのＨＨＴのピーク高さ Ac：コントロールでのＨＨＴのピーク高さ ［結果］表１および表２に示す。
本発明をより詳細に説明する。 実施例１ シクロオキシゲナーゼ阻害作用 ［試験方法］ラット（Jcl：wister, 雄性、１２〜１５
週令）を麻酔下で開腹し、注射筒（３.２％クエン酸ナ
トリウム０.７２mlをあらかじめ吸引しているもの）を
用いて腹部大動脈より８mlの血液を採取する。血液を室
温で遠心分離（２０００回転で１５秒，３０００回転で
５秒遠心後、ブレーキを使わずに停止させる）し、多血
小板血漿（ＰＲＰ）を採取、残りの血液を更に遠心分離
（３０００回転、１０分間）し、欠血小板血漿（ＰＰ
Ｐ）を得る。ＰＲＰ中の血小板数を計測し、ＰＰＰでＰ
ＲＰを希釈して血小板濃度が１０6／μlになるように調
整する。このＰＲＰ０.２２５mlにアラキドン酸（５０
０μg／１００μl）２５μl及び被験化合物２.５μlを
加えて、３７℃で１５分間放置する。続いてエタノール
１.１mlを加えてよくふり混ぜた後、遠心分離（２００
０回転、１０分間）する。上澄液１mlに水１mlを加え、
高速液体クロマトグラフに注入し、下記の条件でクロマ
トグラフィーを行い、１２(Ｓ)−Hydroxy−５,８,１０
−heptadecatrienoic acid（ＨＨＴ）のピーク高さを測
定する。ただし、被験化合物の代わりに被験化合物の溶
解に用いた溶媒２.５μlを加えたものをコントロールと
する。各濃度における阻害率は次の式より計算し、ＩＣ
50値を求めた。 阻害率（％）＝（１−As／Ac）×１００ ただし、As：被験化合物でのＨＨＴのピーク高さ Ac：コントロールでのＨＨＴのピーク高さ ［結果］表１および表２に示す。
【０２４２】
【表１】
【０２４３】
【表２】
【０２４４】実施例２ ５−リポキシゲナーゼ阻害作用 ［試験方法］Rat basophilic leukemia 細胞懸濁液
（１０7 cells/mast cell medium（１５０mM ＮaＣl/
３.７mM ＫＣl/３.０mM Ｎa2ＨＰＯ4/３.５mM ＫＨ2
ＰＯ4/０.９mM ＣaＣl2/５.６mM dextrose, ３０％
ＮaＯＨでpＨ７.０に調整）０.９ml）０.９mlに所定の
濃度に溶解した被験化合物を０.０１ml加え、３７℃で
５分間放置する。次にアラキドン酸５０μg，カルシウ
ムイオノホアー（Ａ−２３１８７）１μgを含む Mast c
ell medium ０.１mlを加え３７℃で１５分間放置す
る。エタノール１mlを加えてよくふり混ぜ、ろ過（Memb
rane filter, ０.４５μm）する。ろ液の一定量を高速
液体クロマトグラフに注入し、下記に条件でクロマトグ
ラフィーを行い、５−Hydroxyeicosatetraenoic acid
（５−ＨＥＴＥ）および Leukotriene Ｂ4（ＬＴＢ4）
のピーク高さを測定する。ただし、被験化合物の代わり
に被験化合物の溶解に用いた溶媒０.０１ml加えたもの
をコントロールとする。各濃度における阻害率は次の式
より計算し、ＩＣ50値を求めた。 阻害率（％）＝（１−As／Ac）×１００ ただし、As：被験化合物での５−ＨＥＴＥまたはＬＴＢ
4のピーク高さ Ac：コントロールでの５−ＨＥＴＥまたはＬＴＢ4のピ
ーク高さ。 ［結果］表３に示す。
（１０7 cells/mast cell medium（１５０mM ＮaＣl/
３.７mM ＫＣl/３.０mM Ｎa2ＨＰＯ4/３.５mM ＫＨ2
ＰＯ4/０.９mM ＣaＣl2/５.６mM dextrose, ３０％
ＮaＯＨでpＨ７.０に調整）０.９ml）０.９mlに所定の
濃度に溶解した被験化合物を０.０１ml加え、３７℃で
５分間放置する。次にアラキドン酸５０μg，カルシウ
ムイオノホアー（Ａ−２３１８７）１μgを含む Mast c
ell medium ０.１mlを加え３７℃で１５分間放置す
る。エタノール１mlを加えてよくふり混ぜ、ろ過（Memb
rane filter, ０.４５μm）する。ろ液の一定量を高速
液体クロマトグラフに注入し、下記に条件でクロマトグ
ラフィーを行い、５−Hydroxyeicosatetraenoic acid
（５−ＨＥＴＥ）および Leukotriene Ｂ4（ＬＴＢ4）
のピーク高さを測定する。ただし、被験化合物の代わり
に被験化合物の溶解に用いた溶媒０.０１ml加えたもの
をコントロールとする。各濃度における阻害率は次の式
より計算し、ＩＣ50値を求めた。 阻害率（％）＝（１−As／Ac）×１００ ただし、As：被験化合物での５−ＨＥＴＥまたはＬＴＢ
4のピーク高さ Ac：コントロールでの５−ＨＥＴＥまたはＬＴＢ4のピ
ーク高さ。 ［結果］表３に示す。
【０２４５】
【表３】
【０２４６】実施例３ インビトロ(in vitro)ＡＲＴ(antigen-responding Ｔ
−cell proliferation)試験 ［試験方法］雄性 Lewisラット(７週令)を結核死菌（M.
tuberculosis Ｈ３７ ＲＡ）２５０μg/ratで感作
し、アジュバンド関節炎を誘導し、１４日後鼠径部リン
パ節を摘出した。これを５％ ＦＣＳ（Fetal Calf Seru
m）を含むＲＰＭＩ−１６４０培養液により、単細胞懸
濁液とした後ナイロンウールカラム内で３７℃、１時間
インキュベートした。同培養液でカラムより細胞を流出
させ、カラムに非吸着の細胞をＴ細胞として用いた。一
方、抗原提示細胞として非感作雄性Lewisラット（８−
９週令）より脾細胞を調製し、これに２５００Ｒの軟Ｘ
線を照射後用いた。上記Ｔ細胞（５×１０5cells/wel
l）および脾細胞（１×１０5cells/well）をＰＰＤ（Pu
rified Protein Derivatives）（最終濃度２μg/ml）と
もに２％の同系ラット血清（５６℃，３０分処理）を含
むＲＰＭＩ−１６４０培養液中で（総容量２００μl）
７２時間培養した（３７℃，５％ＣＯ2中）。3Ｈ−Ｔdr
（０.５μＣi/well）を添加してさらに２４時間培養し
た後細胞を回収し取り込まれたＴdrの放射活性を測定し
た。薬物（２０μl中に溶解）は、ＰＰＤ添加直前に添
加し培養期間中を通して存在させた。薬物の効果はＰＰ
ＤによるＴ細胞への3Ｈ−Ｔdr取り込み量に対する抑制
率で表した。 ［結果］表４に示す。
−cell proliferation)試験 ［試験方法］雄性 Lewisラット(７週令)を結核死菌（M.
tuberculosis Ｈ３７ ＲＡ）２５０μg/ratで感作
し、アジュバンド関節炎を誘導し、１４日後鼠径部リン
パ節を摘出した。これを５％ ＦＣＳ（Fetal Calf Seru
m）を含むＲＰＭＩ−１６４０培養液により、単細胞懸
濁液とした後ナイロンウールカラム内で３７℃、１時間
インキュベートした。同培養液でカラムより細胞を流出
させ、カラムに非吸着の細胞をＴ細胞として用いた。一
方、抗原提示細胞として非感作雄性Lewisラット（８−
９週令）より脾細胞を調製し、これに２５００Ｒの軟Ｘ
線を照射後用いた。上記Ｔ細胞（５×１０5cells/wel
l）および脾細胞（１×１０5cells/well）をＰＰＤ（Pu
rified Protein Derivatives）（最終濃度２μg/ml）と
もに２％の同系ラット血清（５６℃，３０分処理）を含
むＲＰＭＩ−１６４０培養液中で（総容量２００μl）
７２時間培養した（３７℃，５％ＣＯ2中）。3Ｈ−Ｔdr
（０.５μＣi/well）を添加してさらに２４時間培養し
た後細胞を回収し取り込まれたＴdrの放射活性を測定し
た。薬物（２０μl中に溶解）は、ＰＰＤ添加直前に添
加し培養期間中を通して存在させた。薬物の効果はＰＰ
ＤによるＴ細胞への3Ｈ−Ｔdr取り込み量に対する抑制
率で表した。 ［結果］表４に示す。
【０２４７】
【表４】
【０２４８】実施例４ ラットカラゲニン足浮腫抑制作用 ［試験方法］Jcl：ＳＤ雄ラット（６週令，体重１６０
−２２０g）を用い、右後肢足蹠部の容積を測定したの
ち、５％アラビアゴム液に懸濁した薬物を経口投与し
た。そして直ちに水を追加経口投与して総投与液量が５
ml／ratとなるようにした。１時間後、１％カラゲニン
生理食塩液懸濁液０.０５mlを足蹠の皮下に注射して浮
腫を惹起した［Winter, C. A., Risley, E. A. and Nus
s, G. W.：Proc. Soc. exp. Biol. Med. １１１，５４
４(1962)］。カラゲニン注射３時間後に再び右後肢の容
積を測定し、注射前の容積との差より浮腫容積を求め
た。 ［結果］表５に示す。
−２２０g）を用い、右後肢足蹠部の容積を測定したの
ち、５％アラビアゴム液に懸濁した薬物を経口投与し
た。そして直ちに水を追加経口投与して総投与液量が５
ml／ratとなるようにした。１時間後、１％カラゲニン
生理食塩液懸濁液０.０５mlを足蹠の皮下に注射して浮
腫を惹起した［Winter, C. A., Risley, E. A. and Nus
s, G. W.：Proc. Soc. exp. Biol. Med. １１１，５４
４(1962)］。カラゲニン注射３時間後に再び右後肢の容
積を測定し、注射前の容積との差より浮腫容積を求め
た。 ［結果］表５に示す。
【０２４９】
【表５】
【０２５０】実施例５ マウスフェニルキノンライジング抑制作用 ［試験方法］Slc：ＩＣＲ雄マウス（４週令，体重１７
−２４g）を用い、薬物は５％アラビアゴム液に懸濁
し、経口投与した。その３０分後に０.０２％フェニー
ルキノン水溶液（５％エタノールで溶解）０.１ml/１０
g体重を腹腔内注射し、これより２０分間のライジング
及びストレッチング反応を個々の動物について計測した
［Siegmund, E., Cadmus, R. and Lu, G.；Proc. Soc.
exp. Biol. Med. ９５，７２９(1957)］。 ［結果］表６に示す。
−２４g）を用い、薬物は５％アラビアゴム液に懸濁
し、経口投与した。その３０分後に０.０２％フェニー
ルキノン水溶液（５％エタノールで溶解）０.１ml/１０
g体重を腹腔内注射し、これより２０分間のライジング
及びストレッチング反応を個々の動物について計測した
［Siegmund, E., Cadmus, R. and Lu, G.；Proc. Soc.
exp. Biol. Med. ９５，７２９(1957)］。 ［結果］表６に示す。
【０２５１】
【表６】
【０２５２】実施例６ マウス酢酸ライジング抑制作用 ［試験方法］生後４週令，雄性Slc：ＩＣＲマウス１群
１０匹を用いた。検体を経口投与し、３０分後に０.６
％酢酸を含む生理食塩水０.１ml/１０g体重を腹腔内に
注射した。これより２０分間にわたり、酢酸投与による
ライジング（苦闘症状）の反応を個々の動物について数
えた。検体投与群の各動物について対照群の平均反応回
数に対する抑制率を算出した。薬物は５％アラビアゴム
懸濁液にし、投与容量は０.２ml/１０gとした。 ［結果］表７に示す。
１０匹を用いた。検体を経口投与し、３０分後に０.６
％酢酸を含む生理食塩水０.１ml/１０g体重を腹腔内に
注射した。これより２０分間にわたり、酢酸投与による
ライジング（苦闘症状）の反応を個々の動物について数
えた。検体投与群の各動物について対照群の平均反応回
数に対する抑制率を算出した。薬物は５％アラビアゴム
懸濁液にし、投与容量は０.２ml/１０gとした。 ［結果］表７に示す。
【０２５３】
【表７】
【０２５４】実施例７ ランダル・セリット法による鎮痛検定 ［試験方法］生後５週令，雄性Jcl：Winterラット１群
７〜８匹用いた。ラットの右後肢足蹠部の皮下に、１０
％brewer's yeast 生理食塩懸濁液を０.１ml注射して炎
症を誘発せしめた。３時間後、Ugo Basile 社製の圧刺
激鎮痛効果測定装置（CatNo.7200）にて、炎症足（右後
肢）の仮性疼痛反射を指標にし、疼痛閾値を測定し、炎
症足の反応閾値とした。薬物はさらに４５分後に経口投
与し、以後１時間及び２時間後に閾値の測定を行った。
効力は対照群と検体投与群との閾値を比較して判定し
た。薬物は５％アラビアゴム懸濁液にし、投与容量は
０.５ml/１００gとした。 ［結果］表８に示す。
７〜８匹用いた。ラットの右後肢足蹠部の皮下に、１０
％brewer's yeast 生理食塩懸濁液を０.１ml注射して炎
症を誘発せしめた。３時間後、Ugo Basile 社製の圧刺
激鎮痛効果測定装置（CatNo.7200）にて、炎症足（右後
肢）の仮性疼痛反射を指標にし、疼痛閾値を測定し、炎
症足の反応閾値とした。薬物はさらに４５分後に経口投
与し、以後１時間及び２時間後に閾値の測定を行った。
効力は対照群と検体投与群との閾値を比較して判定し
た。薬物は５％アラビアゴム懸濁液にし、投与容量は
０.５ml/１００gとした。 ［結果］表８に示す。
【０２５５】
【表８】
【０２５６】実施例８ 解熱作用 ［試験方法］雄性ＳＤ系ラット、７週令、体重２００〜
２４０g（日本クレア）を１群６匹として用いた。ウィ
ンダー（Winder）ら［J. Pharmac. Exp. Ther. １３
８：４０５(1963)］の方法に準じ、体温測定１６時間前
に１５％brewer's yeast（Sigma社）生理食塩水懸濁液
を(１ml/１００g, b.w.)皮下注射し発熱を惹起した。イ
ースト注射後より、水のみを与え、五連ケージに１匹ず
つ分離飼育した。イースト注射１６，１７および１８時
間後にサーミスター温度計(宝工業K.K.)により直腸温を
測定し、基礎体温とした。直腸温はサーミスター温度計
センサーを直腸内に４cm挿入し、１５秒後のデジタル表
示された温度をもって表した。イースト注射１８時間後
の体温が３８.５℃以上ある動物を選び検体を経口投与
(１ml/１００g，b.w.)した。なお、非治療対照群には、
溶媒のみを与えた。投与時には非治療対照群と検体投与
群の体温を揃えた。以後５時間後まで１時間毎に直腸温
を測定した。 ［結果］表９に示す。
２４０g（日本クレア）を１群６匹として用いた。ウィ
ンダー（Winder）ら［J. Pharmac. Exp. Ther. １３
８：４０５(1963)］の方法に準じ、体温測定１６時間前
に１５％brewer's yeast（Sigma社）生理食塩水懸濁液
を(１ml/１００g, b.w.)皮下注射し発熱を惹起した。イ
ースト注射後より、水のみを与え、五連ケージに１匹ず
つ分離飼育した。イースト注射１６，１７および１８時
間後にサーミスター温度計(宝工業K.K.)により直腸温を
測定し、基礎体温とした。直腸温はサーミスター温度計
センサーを直腸内に４cm挿入し、１５秒後のデジタル表
示された温度をもって表した。イースト注射１８時間後
の体温が３８.５℃以上ある動物を選び検体を経口投与
(１ml/１００g，b.w.)した。なお、非治療対照群には、
溶媒のみを与えた。投与時には非治療対照群と検体投与
群の体温を揃えた。以後５時間後まで１時間毎に直腸温
を測定した。 ［結果］表９に示す。
【０２５７】
【表９】
【０２５８】実施例９ ラット逆受身アルサス反応（皮膚）抑制作用 本反応は家兎抗egg albumin（ＥＡ）抗血清を用い、チ
ャン（Chang）とオターネス（Otterness）［Chang, Y.
-H. and Otterness, I. G.：Eur. J.Pharmacol. ６９，
１５５(1981)］の方法に従って惹起した。Jcl：ＳＤ雄
ラット（７週令，体重約２５０g）を１群６匹として用
い、エーテル麻酔下で背部を除毛し、０.５％ＥＡ生理
食塩液１mlを尾静脈より注射し、さらに希釈した抗血清
（６mg protein antibody／ml）を背部左右両側に０.１
mlずつ皮内注射した。薬物（５０mg／kg）は５％アラビ
アゴム溶液に懸濁しＥＡ投与１時間前に経口投与した。
反応による血管透過性亢進は反応惹起３時間後に１％Ev
ans blue 生理食塩液１mlを静注し、その３０分後に放
血致死させ、皮膚を剥離し、色素斑の面積（長径×短
径，mm2）で測定した。 ［結果］表１０に示す。
ャン（Chang）とオターネス（Otterness）［Chang, Y.
-H. and Otterness, I. G.：Eur. J.Pharmacol. ６９，
１５５(1981)］の方法に従って惹起した。Jcl：ＳＤ雄
ラット（７週令，体重約２５０g）を１群６匹として用
い、エーテル麻酔下で背部を除毛し、０.５％ＥＡ生理
食塩液１mlを尾静脈より注射し、さらに希釈した抗血清
（６mg protein antibody／ml）を背部左右両側に０.１
mlずつ皮内注射した。薬物（５０mg／kg）は５％アラビ
アゴム溶液に懸濁しＥＡ投与１時間前に経口投与した。
反応による血管透過性亢進は反応惹起３時間後に１％Ev
ans blue 生理食塩液１mlを静注し、その３０分後に放
血致死させ、皮膚を剥離し、色素斑の面積（長径×短
径，mm2）で測定した。 ［結果］表１０に示す。
【０２５９】
【表１０】
【０２６０】実施例１０ ラットアジュバント関節炎に対する作用 ［試験方法］雄性ＳＤ系ラットあるいはLewis系ラット
（６週令，体重１９０−２３０g，日本クレア）の右後
肢足蹠皮内にFreund's complete adjuvant（０.５％結
核死菌の流動パラフィン懸濁液）を０.０５mlに注射し
て感作し、左後肢容積をadjuvant感作直前（day ０）及
びday １４に測定した。化合物の評価は１４日目におけ
る左後肢容積の増加量を指標とした。薬物は５％アラビ
アゴム溶液に懸濁し、day ０からday １３の全期間経口
投与した。 ［結果］表１１に示す。
（６週令，体重１９０−２３０g，日本クレア）の右後
肢足蹠皮内にFreund's complete adjuvant（０.５％結
核死菌の流動パラフィン懸濁液）を０.０５mlに注射し
て感作し、左後肢容積をadjuvant感作直前（day ０）及
びday １４に測定した。化合物の評価は１４日目におけ
る左後肢容積の増加量を指標とした。薬物は５％アラビ
アゴム溶液に懸濁し、day ０からday １３の全期間経口
投与した。 ［結果］表１１に示す。
【０２６１】
【表１１】
【０２６２】実施例１１ 接着蛋白発現抑制作用 ［試験方法］ゼラチン・コート・プレートに播種したヒ
トさい帯由来血管内皮細胞（クラボウより購入）に種々
の濃度の薬剤を添加し３７℃で１５分間インキュベート
した。ついでヒト腫瘍壊死因子（ＴＮＦα、Genzymeよ
り購入）を最終濃度１ng／mlとなるように添加し３７℃
で、ＥＬＡＭ−１発現については３時間、ＩＣＡＭ−１
については６時間インキュベートした。反応後グルタル
アルデヒドで細胞を固定し、ＥＬＡＭ−１およびＩＣＡ
Ｍ−１の発現量をｃｅｌｌ−ＥＬＩＳＡにより測定し
た。すなわち、それぞれ１次抗体として抗ＥＬＡＭ−１
抗体ＢＢＡ−２および抗ＩＣＡＭ−１抗体ＢＢＡ４を、
２次抗体として西洋ワサビ・パーオキシダーゼ標識ウサ
ギ抗マウスＩｇＧ抗体を用いる系で細胞上の接着蛋白を
蛍光標識し発現量を定量した。 ［結果］表１２に示す。
トさい帯由来血管内皮細胞（クラボウより購入）に種々
の濃度の薬剤を添加し３７℃で１５分間インキュベート
した。ついでヒト腫瘍壊死因子（ＴＮＦα、Genzymeよ
り購入）を最終濃度１ng／mlとなるように添加し３７℃
で、ＥＬＡＭ−１発現については３時間、ＩＣＡＭ−１
については６時間インキュベートした。反応後グルタル
アルデヒドで細胞を固定し、ＥＬＡＭ−１およびＩＣＡ
Ｍ−１の発現量をｃｅｌｌ−ＥＬＩＳＡにより測定し
た。すなわち、それぞれ１次抗体として抗ＥＬＡＭ−１
抗体ＢＢＡ−２および抗ＩＣＡＭ−１抗体ＢＢＡ４を、
２次抗体として西洋ワサビ・パーオキシダーゼ標識ウサ
ギ抗マウスＩｇＧ抗体を用いる系で細胞上の接着蛋白を
蛍光標識し発現量を定量した。 ［結果］表１２に示す。
【０２６３】
【表１２】 接着蛋白発現抑制試験 化合物 濃度 発現抑制能（％） （製造例番号） （μM） ＥＬＡＭ−１ ＩＣＡＭ−１ ７３ ３０ − ４２ １２３ ３０ − ３４ １４１ ３ − ２１ ３０ − ５４ １４６ １３ ３３ − １４７ １３ ９６ ８３ １５０ ３０ − ９４ １５１ ３０ − ６０ １５７ ３０ − ７８ １７１ １３ ９４ ７５ １７２ １３ ３１ ３４ １７３ ３０ − ３５ １８０ １３ ２９ ３５ １８４ １０ ４７ − １８５ １０ ３３ − １８７ １０ ５３ ７９ １９８ １３ − ２５ ２００ １３ ７１ ８３
【０２６４】実施例１２ 腎虚血−再潅流による急性腎不全での効果 ［試験方法］６〜７週齢のＳＤラット（雄性）をペント
バルビタールナトリウム（５０mg／kg、i.p.）にて麻酔
し、両側腎動脈を結紮した。４５分後にクリップをはず
して再潅流し、その２０時間後に麻酔下で腹部大動脈よ
り採血し、血中尿素窒素（ＢＵＮ）を測定した。薬物は
腎動脈結紮の１時間前に経口投与（５ml／kg）した。 ［結果］表１３に示す。
バルビタールナトリウム（５０mg／kg、i.p.）にて麻酔
し、両側腎動脈を結紮した。４５分後にクリップをはず
して再潅流し、その２０時間後に麻酔下で腹部大動脈よ
り採血し、血中尿素窒素（ＢＵＮ）を測定した。薬物は
腎動脈結紮の１時間前に経口投与（５ml／kg）した。 ［結果］表１３に示す。
【０２６５】
【表１３】 ラットの腎虚血−再潅流による急性腎不全に対する作用 化合物 投与量 血中尿素窒素 （製造例番号） （mg／kg） （mg／dl） ベヒクル １０６±５ ７３ ５０ ６８±３ ベヒクル １００±１０ １５０ ５０ ７６.８±１６.９ １５７ ５０ ６２.４±７.０ ベヒクル ９３±１１ １７１ ５０ ６４±１１
【０２６６】表１３に示すごとく、本発明の化合物はラ
ットにおける腎虚血−再潅流におけるＢＵＮの上昇を抑
制する。
ットにおける腎虚血−再潅流におけるＢＵＮの上昇を抑
制する。
【０２６７】実施例１３ ＰＡＦ誘発気道狭窄抑制作用 ［試験方法］体重４００g前後の雌雄のHartley系モルモ
ットを使用した。ウレタン（１.５g／kg、腹腔内）麻酔
下に背位固定し、気管にカニューレ（４脚）の１脚を挿
入し、他の３脚のうち２脚を人口呼吸器（Harvard appa
ratus rodent respirator）に連結した。残りの１脚
（側枝）をbronchospasm transducer ７０２０（Ugobas
ile）に連結した。１回送気量５〜７ml、送気回数７０
回／min、肺への負荷圧１０cm Ｈ2Ｏとし、オーバー・
フローする空気量をtransducerを介してRectigraph（Re
ctigraph−８Ｓ、三栄測器）上に記録した。ガラミン
トリエトダイド（Gallamine triethodide)（１mg／kg、
静脈内）処置後ＰＡＦ（１.０μg／kg）静脈内投与する
と３０秒後に最大気道狭窄反応がみられた。この条件下
において被検体の抑制作用を調べた。被検体は５％アラ
ビアゴム溶液に懸濁し、ＰＡＦ投与２分前に静脈内投与
した。 ［結果］表１４に示す。
ットを使用した。ウレタン（１.５g／kg、腹腔内）麻酔
下に背位固定し、気管にカニューレ（４脚）の１脚を挿
入し、他の３脚のうち２脚を人口呼吸器（Harvard appa
ratus rodent respirator）に連結した。残りの１脚
（側枝）をbronchospasm transducer ７０２０（Ugobas
ile）に連結した。１回送気量５〜７ml、送気回数７０
回／min、肺への負荷圧１０cm Ｈ2Ｏとし、オーバー・
フローする空気量をtransducerを介してRectigraph（Re
ctigraph−８Ｓ、三栄測器）上に記録した。ガラミン
トリエトダイド（Gallamine triethodide)（１mg／kg、
静脈内）処置後ＰＡＦ（１.０μg／kg）静脈内投与する
と３０秒後に最大気道狭窄反応がみられた。この条件下
において被検体の抑制作用を調べた。被検体は５％アラ
ビアゴム溶液に懸濁し、ＰＡＦ投与２分前に静脈内投与
した。 ［結果］表１４に示す。
【０２６８】
【表１４】 ＰＡＦ誘発気道狭窄抑制試験 化合物 投与量 抑制作用 （製造例番号） （mg／kg） （％） １４１ ３ ５１.７＊＊ １４７ ３ ５０.７ １６２ ３ ３９.８ １９９ ３ ５３.５＊＊ ２００ １０ ６１.４＊＊ ２０３ ０.３ ９０.４＊＊ **:p<0.０１
【０２６９】製造例１ ４−[３−(カプリルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合
成 i) ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩の
合成 ４−メルカプトピリジン５０.０ｇ(０.４４モル)を２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液５００ml(１.００モル)に溶解
し、３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩９８.４g
(０.４４モル)を加え、６０℃で２時間加熱した。冷却
後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を分離、乾
燥後、溶媒を留去して、フリー塩基６７.０g(９０.５
％，黄色油状物)を得た。フリー塩基５７.０ｇ(０.３４
モル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液３５０ml(０.７０
モル)で処理し、溶媒を留去した。得られた結晶をアセ
トンで洗浄し、乾燥後、目的物８２.０g(quant.,無色粉
末)を得た。 mp ：１５０.０−１５２.０℃ Anal. Calcd. for C18H14N2OSCl2・0.5H2O C;38.41, H;
6.04, N;11.20. Found C;38.48, H;6.10, N;11.11. ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 2.18(2H,quint.,J=7Hz),3.22
(2H,t,J=7Hz),3.37(2H,t,J=7Hz),7.83(2H,dd,J=7,2Hz),
8.45(2H,d,J=7Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3370,3320,1620.
成 i) ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩の
合成 ４−メルカプトピリジン５０.０ｇ(０.４４モル)を２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液５００ml(１.００モル)に溶解
し、３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩９８.４g
(０.４４モル)を加え、６０℃で２時間加熱した。冷却
後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を分離、乾
燥後、溶媒を留去して、フリー塩基６７.０g(９０.５
％，黄色油状物)を得た。フリー塩基５７.０ｇ(０.３４
モル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液３５０ml(０.７０
モル)で処理し、溶媒を留去した。得られた結晶をアセ
トンで洗浄し、乾燥後、目的物８２.０g(quant.,無色粉
末)を得た。 mp ：１５０.０−１５２.０℃ Anal. Calcd. for C18H14N2OSCl2・0.5H2O C;38.41, H;
6.04, N;11.20. Found C;38.48, H;6.10, N;11.11. ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 2.18(2H,quint.,J=7Hz),3.22
(2H,t,J=7Hz),3.37(2H,t,J=7Hz),7.83(2H,dd,J=7,2Hz),
8.45(2H,d,J=7Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3370,3320,1620.
【０２７０】ii) ４−[３−(カプリルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２.５
０g(１０.４ミリモル)とトリエチルアミン４.７７ml(３
４.２ミリモル)の塩化メチレン２００ml溶液に、氷冷撹
拌下、カプリルクロリド２.３７ml(１１.４ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メタ
ノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得られた粉
末を、エーテルで洗浄、乾燥後、目的物２.８０g(８３.
９％，無色粉末)を得た。 mp：６４.０−６５.０℃ Anal. Calcd. for C18H30N2OSC;67.04, H;9.38, N;8.6
9. Found C;67.09, H;9.55, N;8.59. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.86(3H,t,J=7Hz),1.24(12
H,m),1.61(2H,quint.,J=7Hz),1.92(2H,quint.,J=7Hz),
2.16(2H,t,J=7Hz),2.99(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7H
z),5.80(1H,m),7.08(2H,dd,J=5,2Hz),8.37(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640.。
チオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２.５
０g(１０.４ミリモル)とトリエチルアミン４.７７ml(３
４.２ミリモル)の塩化メチレン２００ml溶液に、氷冷撹
拌下、カプリルクロリド２.３７ml(１１.４ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メタ
ノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得られた粉
末を、エーテルで洗浄、乾燥後、目的物２.８０g(８３.
９％，無色粉末)を得た。 mp：６４.０−６５.０℃ Anal. Calcd. for C18H30N2OSC;67.04, H;9.38, N;8.6
9. Found C;67.09, H;9.55, N;8.59. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.86(3H,t,J=7Hz),1.24(12
H,m),1.61(2H,quint.,J=7Hz),1.92(2H,quint.,J=7Hz),
2.16(2H,t,J=7Hz),2.99(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7H
z),5.80(1H,m),7.08(2H,dd,J=5,2Hz),8.37(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640.。
【０２７１】製造例２ ３−[３−(カプリルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合
成 ３−(ジメチルアミノカルボニルチオ)ピリジン１.００g
(５.４９ミリモル)のメタノール１ml溶液を２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液２０ml(４０.０ミリモル)に加えて３
０分間加熱撹拌した。冷却後、３−ブロモプロピルアミ
ン臭化水素酸塩１.２０g(５.４９ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を分離、乾燥後、溶媒を留去した。残留物９
００mgとトリエチルアミン０.９２ml(６.５９ミリモル)
の塩化メチレン１０ml溶液に、氷冷撹拌下、カプリルク
ロリド１.２５ml(６.０４ミリモル)を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し
て得られた粉末を、ヘキサンで洗浄、乾燥後、目的物
１.０６g(６０.０％，無色粉末)を得た。 mp：４１.０−４２.０℃ Anal. Calcd. for C18H30N2OSC;67.04, H;9.38, N;8.6
9. Found C;66.82, H;9.46, N;8.79. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.61(2H,quint.,J=7Hz),1.85(2H,quint.,J=7Hz),
2.16(2H,t,J=7Hz),2.96(2H,t,J=7Hz),3.38(2H,q,J=7H
z),5.60(1H,m),7.23(1H,dd,J=8,5Hz),7.66(1H,dt,J=8,2
Hz),8.44(1H,dd,J=5,2Hz),8.58(1H,d,J=2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640.。
成 ３−(ジメチルアミノカルボニルチオ)ピリジン１.００g
(５.４９ミリモル)のメタノール１ml溶液を２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液２０ml(４０.０ミリモル)に加えて３
０分間加熱撹拌した。冷却後、３−ブロモプロピルアミ
ン臭化水素酸塩１.２０g(５.４９ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を分離、乾燥後、溶媒を留去した。残留物９
００mgとトリエチルアミン０.９２ml(６.５９ミリモル)
の塩化メチレン１０ml溶液に、氷冷撹拌下、カプリルク
ロリド１.２５ml(６.０４ミリモル)を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し
て得られた粉末を、ヘキサンで洗浄、乾燥後、目的物
１.０６g(６０.０％，無色粉末)を得た。 mp：４１.０−４２.０℃ Anal. Calcd. for C18H30N2OSC;67.04, H;9.38, N;8.6
9. Found C;66.82, H;9.46, N;8.79. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.61(2H,quint.,J=7Hz),1.85(2H,quint.,J=7Hz),
2.16(2H,t,J=7Hz),2.96(2H,t,J=7Hz),3.38(2H,q,J=7H
z),5.60(1H,m),7.23(1H,dd,J=8,5Hz),7.66(1H,dt,J=8,2
Hz),8.44(1H,dd,J=5,2Hz),8.58(1H,d,J=2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640.。
【０２７２】製造例３ ２−[３−(カプリルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合
成 i) ２−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩の
合成 ２−メルカプトピリジン５.５５g(５０.０ミリモル)を
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ml(１５０ミリモル)
に溶解し、３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩１
０.９ｇ(５０.０ミリモル)を加え、６０℃で１時間加熱
した。冷却後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液
を分離、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を１０％塩化
水素メタノール溶液で処理し、溶媒を留去した。得られ
た結晶をアセトンで洗浄し、乾燥後、目的物１０.０ｇ
(８２.９％，無色粉末)を得た。 mp：１６７.０−１６９.０℃ Anal. Calcd. for C8H14N2SCl2・0.2H2O C;39.25, H;5.
93, N;11.44. Found C;39.44, H;5.78, N;11.50.
成 i) ２−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩の
合成 ２−メルカプトピリジン５.５５g(５０.０ミリモル)を
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ml(１５０ミリモル)
に溶解し、３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩１
０.９ｇ(５０.０ミリモル)を加え、６０℃で１時間加熱
した。冷却後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽出液
を分離、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を１０％塩化
水素メタノール溶液で処理し、溶媒を留去した。得られ
た結晶をアセトンで洗浄し、乾燥後、目的物１０.０ｇ
(８２.９％，無色粉末)を得た。 mp：１６７.０−１６９.０℃ Anal. Calcd. for C8H14N2SCl2・0.2H2O C;39.25, H;5.
93, N;11.44. Found C;39.44, H;5.78, N;11.50.
【０２７３】ii) ２−[３−(カプリルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成 ２−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２.４
１g(１０.０ミリモル)とトリエチルアミン５.０２ml(３
６.０ミリモル)の塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷撹
拌下、カプリルクロリド２.４９ml(１２.０ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル)で精製して得られた粉末を、ヘキサンで洗浄、
乾燥後、目的物２.６０g(８０.６％，黄色粉末)を得
た。 Anal. Calcd. for C18H30N2OSC;67.04, H;9.38, N;8.6
9. Found C;67.04, H;9.67, N;8.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.87(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.65(2H,quint.,J=7Hz),1.90(2H,quint.,J=7Hz),
2.21(2H,t,J=7Hz),3.25(2H,t,J=7Hz),3.38(2H,q,J=7H
z),6.50(1H,m),7.01(1H,dd,J=8,5Hz),7.21(1H,d,J=8H
z),7.50(1H,td,J=8,2Hz),8.41(1H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3290,3070,1640.。
チオ]ピリジンの合成 ２−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２.４
１g(１０.０ミリモル)とトリエチルアミン５.０２ml(３
６.０ミリモル)の塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷撹
拌下、カプリルクロリド２.４９ml(１２.０ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル)で精製して得られた粉末を、ヘキサンで洗浄、
乾燥後、目的物２.６０g(８０.６％，黄色粉末)を得
た。 Anal. Calcd. for C18H30N2OSC;67.04, H;9.38, N;8.6
9. Found C;67.04, H;9.67, N;8.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.87(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.65(2H,quint.,J=7Hz),1.90(2H,quint.,J=7Hz),
2.21(2H,t,J=7Hz),3.25(2H,t,J=7Hz),3.38(2H,q,J=7H
z),6.50(1H,m),7.01(1H,dd,J=8,5Hz),7.21(1H,d,J=8H
z),7.50(1H,td,J=8,2Hz),8.41(1H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3290,3070,1640.。
【０２７４】製造例４ ２−(２−フタルイミドエチルチオ)ピリジンの合成 ２−メルカプトピリジン６.６７g(６０ミリモル)とＮ−
(２−ブロモエチル)フタルイミド１５.２４ｇ(６０ミリ
モル)のエタノール２００ml懸濁液にトリエチルアミン
１２.５４ml(９０ミリモル)を加え、室温で２４時間撹
拌後、２時間加熱還流した。溶媒留去後、残留物にクロ
ロホルムを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル／n−ヘキサン＝１：２)で精製
し、目的物８.００ｇ(４６.９％，無色結晶)を得た。 ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ： 3.50(2H,t,J=6Hz),3.72(2H,
t,J=6Hz),6.90(1H,m),7.16(1H,m),7.43(1H,m),7.60-7.9
3(4H,m),8.35(1H,m).。
(２−ブロモエチル)フタルイミド１５.２４ｇ(６０ミリ
モル)のエタノール２００ml懸濁液にトリエチルアミン
１２.５４ml(９０ミリモル)を加え、室温で２４時間撹
拌後、２時間加熱還流した。溶媒留去後、残留物にクロ
ロホルムを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル／n−ヘキサン＝１：２)で精製
し、目的物８.００ｇ(４６.９％，無色結晶)を得た。 ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ： 3.50(2H,t,J=6Hz),3.72(2H,
t,J=6Hz),6.90(1H,m),7.16(1H,m),7.43(1H,m),7.60-7.9
3(4H,m),8.35(1H,m).。
【０２７５】製造例５ ４−[３−(カプリルアミノ)プロピルスルフィニル]ピリ
ジンの合成 ４−[３−(t−ブトキシカルボニルアミノ)プロピルスル
フィニル]ピリジン８００mg(２.８１ミリモル)のメタノ
ール２ml溶液に、２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１
０.０ミリモル)を加え、２時間室温で撹拌した。溶媒を
留去して得られる残留物７４０mgとトリエチルアミン
１.８８ml(１３.５ミリモル)のクロロホルム３０ml溶液
に、氷冷撹拌下カプリルクロリド０.７０ml(３.３７ミ
リモル)加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し、目
的物７８０mg(８１.９％，無色粉末)を得た。 mp：７８.０−７９.０℃ Anal. Calcd. for C18H30N2O2S C;63.87, H;8.93, N;
8.27. Found C;64.02, H;9.14, N;8.21. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.61(2H,quint.,J=7Hz),1.86(1H,sextet,J=7Hz),
2.06(1H,sextet,J=7Hz),2.17(2H,t,J=7Hz),2.81(2H,dt,
J=14,7Hz),3.01(1H,dt,J=14,7Hz),3.40(2H,q,J=7Hz),3.
41(2H,q,J=7Hz),5.99(1H,m),7.53(2H,dd,J=5,2Hz),8.79
(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3310,3060,1640,1600.。
ジンの合成 ４−[３−(t−ブトキシカルボニルアミノ)プロピルスル
フィニル]ピリジン８００mg(２.８１ミリモル)のメタノ
ール２ml溶液に、２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１
０.０ミリモル)を加え、２時間室温で撹拌した。溶媒を
留去して得られる残留物７４０mgとトリエチルアミン
１.８８ml(１３.５ミリモル)のクロロホルム３０ml溶液
に、氷冷撹拌下カプリルクロリド０.７０ml(３.３７ミ
リモル)加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し、目
的物７８０mg(８１.９％，無色粉末)を得た。 mp：７８.０−７９.０℃ Anal. Calcd. for C18H30N2O2S C;63.87, H;8.93, N;
8.27. Found C;64.02, H;9.14, N;8.21. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.61(2H,quint.,J=7Hz),1.86(1H,sextet,J=7Hz),
2.06(1H,sextet,J=7Hz),2.17(2H,t,J=7Hz),2.81(2H,dt,
J=14,7Hz),3.01(1H,dt,J=14,7Hz),3.40(2H,q,J=7Hz),3.
41(2H,q,J=7Hz),5.99(1H,m),7.53(2H,dd,J=5,2Hz),8.79
(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3310,3060,1640,1600.。
【０２７６】製造例６ ４−[３−(カプリルアミノ)プロピルスルホニル]ピリジ
ンの合成 ４−[３−(t−ブトキシカルボニルアミノ)プロピルスル
ホニル]ピリジン８００mg(２.６６ミリモル)のメタノー
ル２ml溶液に、２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.
０ミリモル)を加え、２時間室温で撹拌した。溶媒を留
去して得られる残留物６７０mgとトリエチルアミン１.
９２ml(１２.８ミリモル)のクロロホルム３０ml溶液
に、氷冷撹拌下カプリルクロリド０.６６ml(３.１９ミ
リモル)加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し、目
的物６９０mg(７３.２％，無色粉末)を得た。 mp：１００.０−１０１.０℃ Anal. Calcd. for C18H30N2O3S C;60.98, H;8.53, N;
7.90. Found C;61.08, H;8.68, N;7.86. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.59(2H,quint.,J=7Hz),1.99(2H,quint.,J=7Hz),
2.16(2H,t,J=7Hz),3.17(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7H
z),5.75(1H,m),7.77(2H,dd,J=5,2Hz),8.93(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3330,1640.。
ンの合成 ４−[３−(t−ブトキシカルボニルアミノ)プロピルスル
ホニル]ピリジン８００mg(２.６６ミリモル)のメタノー
ル２ml溶液に、２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.
０ミリモル)を加え、２時間室温で撹拌した。溶媒を留
去して得られる残留物６７０mgとトリエチルアミン１.
９２ml(１２.８ミリモル)のクロロホルム３０ml溶液
に、氷冷撹拌下カプリルクロリド０.６６ml(３.１９ミ
リモル)加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し、目
的物６９０mg(７３.２％，無色粉末)を得た。 mp：１００.０−１０１.０℃ Anal. Calcd. for C18H30N2O3S C;60.98, H;8.53, N;
7.90. Found C;61.08, H;8.68, N;7.86. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.59(2H,quint.,J=7Hz),1.99(2H,quint.,J=7Hz),
2.16(2H,t,J=7Hz),3.17(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7H
z),5.75(1H,m),7.77(2H,dd,J=5,2Hz),8.93(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3330,1640.。
【０２７７】製造例７ ４−[２−(カプリルアミノ)エチルチオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン１.１１ｇ(１０.０ミリモル)を
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４０ml(４０.０ミリモル)
に溶解し、３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩２.
４６ｇ(１２.０ミリモル)を加え、６０℃で１時間加熱
撹拌した。冷却後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去して黄色油状物３５０mgを得た。得られ
たフリー塩基とトリエチルアミン０.３８ml(２.７２ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、カ
プリルクロリド０.５７ml(２.７２ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をエーテルで洗浄し、目的物３６０mg(１１.７％，淡黄
色粉末)を得た。 mp：７６.０−７７.０℃ Anal. Calcd. for C17H28N2OS C;66.19, H;9.15, N;
9.08. Found C;65.98, H;9.29, N;8.70. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),2.17(2H,t,J=7Hz),3.17(2
H,t,J=7Hz),3.54(2H,q,J=7Hz),5.92(1H,m),7.21(2H,dd,
J=5,2Hz),8.42(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3270,3090,1630,1570.。
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４０ml(４０.０ミリモル)
に溶解し、３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩２.
４６ｇ(１２.０ミリモル)を加え、６０℃で１時間加熱
撹拌した。冷却後、反応液を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去して黄色油状物３５０mgを得た。得られ
たフリー塩基とトリエチルアミン０.３８ml(２.７２ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、カ
プリルクロリド０.５７ml(２.７２ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をエーテルで洗浄し、目的物３６０mg(１１.７％，淡黄
色粉末)を得た。 mp：７６.０−７７.０℃ Anal. Calcd. for C17H28N2OS C;66.19, H;9.15, N;
9.08. Found C;65.98, H;9.29, N;8.70. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),2.17(2H,t,J=7Hz),3.17(2
H,t,J=7Hz),3.54(2H,q,J=7Hz),5.92(1H,m),7.21(2H,dd,
J=5,2Hz),8.42(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3270,3090,1630,1570.。
【０２７８】製造例８ ４−[４−(カプリルアミノ)ブチルチオ]ピリジンの合成 i) Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)カプリルアミドの合成 ４−アミノ−１−ブタノール２.００ｇ(２２.４ミリモ
ル)とトリエチルアミン３.７５ml(２６.９ミリモル)の
塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、カプリルクロ
リド５.５９ml(２６.９ミリモル)を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
水、１Ｎ塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物４.２７ｇ(７
８．２％，無色粉末)を得た。 mp：７６.０−７７.０℃ Anal. Calcd. for C14H29NO2C;69.09, H;12.01, N;5.7
5. Found C;69.32, H;12.31, N;5.63. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.87(3H,t,J=6Hz),1.26(12
H,m),1.60(6H,m),2.16(2H,t,J=7Hz),3.29(2H,q,J=6Hz),
3.68(2H,t,J=6Hz),5.74(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： ３３８０，３３００，３０６０，１
６４０．
ル)とトリエチルアミン３.７５ml(２６.９ミリモル)の
塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、カプリルクロ
リド５.５９ml(２６.９ミリモル)を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
水、１Ｎ塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物４.２７ｇ(７
８．２％，無色粉末)を得た。 mp：７６.０−７７.０℃ Anal. Calcd. for C14H29NO2C;69.09, H;12.01, N;5.7
5. Found C;69.32, H;12.31, N;5.63. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.87(3H,t,J=6Hz),1.26(12
H,m),1.60(6H,m),2.16(2H,t,J=7Hz),3.29(2H,q,J=6Hz),
3.68(2H,t,J=6Hz),5.74(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： ３３８０，３３００，３０６０，１
６４０．
【０２７９】ｉｉ） Ｎ−(４−メタンスルホニルオキ
シブチル)カプリルアミドの合成 Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)カプリルアミド２.００ｇ
(８.２２ミリモル)とトリエチルアミン１.３７ml(９.８
６ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌
下、塩化メタンスルホニル０.７６ml(９.８６ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物２.５５ｇ(９
６.５％，無色粉末)を得た。 mp：５９.０−６０.０℃ Anal. Calcd. for C15H31NO4S・0.7H2O C;53.93, H;9.
77, N;4.19. Found C;53.76, H;9.64, N;4.25. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.26(12
H,m),1.50-1.90(6H,m),2.21(2H,t,J=7Hz),3.02(3H,s),
3.31(2H,q,J=6Hz),4.26(2H,t,J=6Hz),6.00(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3310,2920,1630.
シブチル)カプリルアミドの合成 Ｎ−(４−ヒドロキシブチル)カプリルアミド２.００ｇ
(８.２２ミリモル)とトリエチルアミン１.３７ml(９.８
６ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌
下、塩化メタンスルホニル０.７６ml(９.８６ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物２.５５ｇ(９
６.５％，無色粉末)を得た。 mp：５９.０−６０.０℃ Anal. Calcd. for C15H31NO4S・0.7H2O C;53.93, H;9.
77, N;4.19. Found C;53.76, H;9.64, N;4.25. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.26(12
H,m),1.50-1.90(6H,m),2.21(2H,t,J=7Hz),3.02(3H,s),
3.31(2H,q,J=6Hz),4.26(2H,t,J=6Hz),6.00(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3310,2920,1630.
【０２８０】iii) ４−[４−(カプリルアミノ)ブチルチ
オ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン４１５mg(３.７３ミリモル)を
無水メタノール３０mlに溶解し、４.１Ｍナトリウムメ
チラート メタノール溶液０.９１ml(３.７３ミリモル)
を加え３０分間撹拌した。Ｎ−(４−メタンスルホニル
オキシブチル)カプリルアミド１.００ｇ(３.１１ミリモ
ル)を加え、３時間還流した。冷却後、溶媒を留去し、
残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢
酸エチル)で精製して得られた粉末をエーテルで洗浄、
乾燥後、目的物９９０mg(９４.６％，無色粉末)を得
た。 mp：７２.０−７３.０℃ Anal. Calcd. for C19H32N2OS C;67.81, H;9.58, N;
8.32. Found C;67.70, H;9.73, N;8.26. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.84(3H,t,J=7Hz),1.23(12
H,m),1.40-1.90(6H,m),2.12(2H,t,J=7Hz),2.97(2H,t,J=
7Hz),3.27(2H,q,J=7Hz),5.48(1H,m),7.07(2H,dd,J=5,2H
z),8.35(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3100,1630,1570.。
オ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン４１５mg(３.７３ミリモル)を
無水メタノール３０mlに溶解し、４.１Ｍナトリウムメ
チラート メタノール溶液０.９１ml(３.７３ミリモル)
を加え３０分間撹拌した。Ｎ−(４−メタンスルホニル
オキシブチル)カプリルアミド１.００ｇ(３.１１ミリモ
ル)を加え、３時間還流した。冷却後、溶媒を留去し、
残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を１Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢
酸エチル)で精製して得られた粉末をエーテルで洗浄、
乾燥後、目的物９９０mg(９４.６％，無色粉末)を得
た。 mp：７２.０−７３.０℃ Anal. Calcd. for C19H32N2OS C;67.81, H;9.58, N;
8.32. Found C;67.70, H;9.73, N;8.26. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.84(3H,t,J=7Hz),1.23(12
H,m),1.40-1.90(6H,m),2.12(2H,t,J=7Hz),2.97(2H,t,J=
7Hz),3.27(2H,q,J=7Hz),5.48(1H,m),7.07(2H,dd,J=5,2H
z),8.35(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3100,1630,1570.。
【０２８１】製造例９ ４−[５−(カプリルアミノ)ペンチルチオ]ピリジンの合
成 i) Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)カプリルアミドの合
成 ５−アミノ−１−ペンタノール２.００ｇ(１９.４ミリ
モル)とトリエチルアミン３.２４ml(２３.３ミリモル)
の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、カプリルク
ロリド４.８３ml(２３.３ミリモル)を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
水、１Ｎ塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物４.３８ｇ(８
７.８％，無色粉末)を得た。 mp：６２.０−６３.０℃ Anal. Calcd. for C15H30NO2C;69.99, H;12.14, N;5.4
4. Found C;70.53, H;12.46, N;5.05. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.26(12
H,m),1.30-1.85(8H,m),2.15(2H,t,J=7Hz),3.26(2H,q,J=
6Hz),3.65(2H,t,J=6Hz),5.55(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3400,3310,3060,1630.
成 i) Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)カプリルアミドの合
成 ５−アミノ−１−ペンタノール２.００ｇ(１９.４ミリ
モル)とトリエチルアミン３.２４ml(２３.３ミリモル)
の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、カプリルク
ロリド４.８３ml(２３.３ミリモル)を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
水、１Ｎ塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物４.３８ｇ(８
７.８％，無色粉末)を得た。 mp：６２.０−６３.０℃ Anal. Calcd. for C15H30NO2C;69.99, H;12.14, N;5.4
4. Found C;70.53, H;12.46, N;5.05. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.26(12
H,m),1.30-1.85(8H,m),2.15(2H,t,J=7Hz),3.26(2H,q,J=
6Hz),3.65(2H,t,J=6Hz),5.55(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3400,3310,3060,1630.
【０２８２】ii) Ｎ−(５−メタンスルホニルオキシペ
ンチル)カプリルアミドの合成 Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)カプリルアミド２.００
ｇ(７.７７ミリモル)とトリエチルアミン１.３０ml(９.
３２ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌
下、塩化メタンスルホニル０.７２ml(９.３２ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物１.９５ｇ(７
４.８％，無色粉末)を得た。 mp：６７.０−６８.０℃ Anal. Calcd. for C16H33NO4S C;57.28, H;9.91, N;
4.17. Found C;57.13, H;10.18, N;4.23. NMR(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.26(12H,
m),1.30-1.90(8H,m),2.16(2H,t,J=7Hz),3.02(3H,s),3.3
1(2H,q,J=6Hz),4.26(2H,t,J=6Hz),6.00(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3330,3040,2920,1640.
ンチル)カプリルアミドの合成 Ｎ−(５−ヒドロキシペンチル)カプリルアミド２.００
ｇ(７.７７ミリモル)とトリエチルアミン１.３０ml(９.
３２ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌
下、塩化メタンスルホニル０.７２ml(９.３２ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物１.９５ｇ(７
４.８％，無色粉末)を得た。 mp：６７.０−６８.０℃ Anal. Calcd. for C16H33NO4S C;57.28, H;9.91, N;
4.17. Found C;57.13, H;10.18, N;4.23. NMR(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.26(12H,
m),1.30-1.90(8H,m),2.16(2H,t,J=7Hz),3.02(3H,s),3.3
1(2H,q,J=6Hz),4.26(2H,t,J=6Hz),6.00(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3330,3040,2920,1640.
【０２８３】iii) ４−[５−(カプリルアミノ)ペンチル
チオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン３９７mg(３.５８ミリモル)を
無水メタノール３０mlに溶解し、４.１Ｍナトリウムメ
チラート メタノール溶液０.８７ml(３.５８ミリモル)
を加え３０分間撹拌した。Ｎ−(５−メタンスルホニル
オキシペンチル)カプリルアミド１.００ｇ(２.９８ミリ
モル)を加え、３時間還流した。冷却後、溶媒を留去
し、残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られた粉末をエーテルで
洗浄、乾燥後、目的物８６０mg(８２.３％，無色粉末)
を得た。 mp：６０.０−６１.０℃ Anal. Calcd. for C20H34N2OS C;68.52, H;9.78, N;
7.99. Found C;68.49, H;9.94, N;7.95. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.40-1.90(8H,m),2.16(2H,t,J=7Hz),2.97(2H,t,J=
7Hz),3.27(2H,q,J=7Hz),5.51(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2H
z),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3310,3050,1630,1580.。
チオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン３９７mg(３.５８ミリモル)を
無水メタノール３０mlに溶解し、４.１Ｍナトリウムメ
チラート メタノール溶液０.８７ml(３.５８ミリモル)
を加え３０分間撹拌した。Ｎ−(５−メタンスルホニル
オキシペンチル)カプリルアミド１.００ｇ(２.９８ミリ
モル)を加え、３時間還流した。冷却後、溶媒を留去
し、残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られた粉末をエーテルで
洗浄、乾燥後、目的物８６０mg(８２.３％，無色粉末)
を得た。 mp：６０.０−６１.０℃ Anal. Calcd. for C20H34N2OS C;68.52, H;9.78, N;
7.99. Found C;68.49, H;9.94, N;7.95. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.40-1.90(8H,m),2.16(2H,t,J=7Hz),2.97(2H,t,J=
7Hz),3.27(2H,q,J=7Hz),5.51(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2H
z),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3310,3050,1630,1580.。
【０２８４】製造例１０ ４−[６−(カプリルアミノ)ヘキシルチオ]ピリジンの合
成 i) Ｎ−(６−ヒドロキシヘキシル)カプリルアミドの合
成 ６−アミノ−１−ヘキサノール２.００ｇ(１７.１ミリ
モル)とトリエチルアミン２.８５ml(２０.５ミリモル)
の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、カプリルク
ロリド４.８３ml(２３.３ミリモル)を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
水、１Ｎ塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物４.５６ｇ(９
８.４％，無色粉末)を得た。 mp：７７.０−７８.０℃ Anal. Calcd. for C16H33NO2C;70.80, H;12.25, N;5.1
6. Found C;70.94, H;12.55, N;5.02. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.26(12
H,m),1.20-1.85(10H,m),2.15(2H,t,J=7Hz),3.25(2H,q,J
=6Hz),3.64(2H,t,J=6Hz),5.49(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3390,3310,3060,1640.
成 i) Ｎ−(６−ヒドロキシヘキシル)カプリルアミドの合
成 ６−アミノ−１−ヘキサノール２.００ｇ(１７.１ミリ
モル)とトリエチルアミン２.８５ml(２０.５ミリモル)
の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、カプリルク
ロリド４.８３ml(２３.３ミリモル)を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、
水、１Ｎ塩酸、水で順次洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物４.５６ｇ(９
８.４％，無色粉末)を得た。 mp：７７.０−７８.０℃ Anal. Calcd. for C16H33NO2C;70.80, H;12.25, N;5.1
6. Found C;70.94, H;12.55, N;5.02. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.26(12
H,m),1.20-1.85(10H,m),2.15(2H,t,J=7Hz),3.25(2H,q,J
=6Hz),3.64(2H,t,J=6Hz),5.49(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3390,3310,3060,1640.
【０２８５】ii) Ｎ−(６−メタンスルホニルオキシヘ
キシル)カプリルアミドの合成 Ｎ−(６−ヒドロキシヘキシル)カプリルアミド２.００
ｇ(７.３７ミリモル)とトリエチルアミン１.２３ml(８.
８４ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌
下、塩化メタンスルホニル０.６８ml(８.８４ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物２.５４ｇ(９
８.６％，無色粉末)を得た。 mp：６２.０−６３.０℃ Anal. Calcd. for C17H35NO4S・0.7H2O C;56.38, H;1
0.13, N;3.87. Found C;56.28, H;10.03, N;3.94. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.27(12
H,m),1.05-1.92(10H,m),2.20(2H,t,J=7Hz),3.01(3H,s),
3.26(2H,q,J=6Hz),4.23(2H,t,J=6Hz),5.72(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3320,3040,2920,1630.
キシル)カプリルアミドの合成 Ｎ−(６−ヒドロキシヘキシル)カプリルアミド２.００
ｇ(７.３７ミリモル)とトリエチルアミン１.２３ml(８.
８４ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌
下、塩化メタンスルホニル０.６８ml(８.８４ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をヘキサンで洗浄し、目的物２.５４ｇ(９
８.６％，無色粉末)を得た。 mp：６２.０−６３.０℃ Anal. Calcd. for C17H35NO4S・0.7H2O C;56.38, H;1
0.13, N;3.87. Found C;56.28, H;10.03, N;3.94. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=6Hz),1.27(12
H,m),1.05-1.92(10H,m),2.20(2H,t,J=7Hz),3.01(3H,s),
3.26(2H,q,J=6Hz),4.23(2H,t,J=6Hz),5.72(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3320,3040,2920,1630.
【０２８６】iii) ４−[６−(カプリルアミノ)ヘキシル
チオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン３８１mg(３.４３ミリモル)を
無水メタノール３０mlに溶解し、４.１Ｍナトリウムメ
チラート メタノール溶液０.８４ml(３.４３ミリモル)
を加え３０分間撹拌した。Ｎ−(６−メタンスルホニル
オキシヘキシル)カプリルアミド１.００ｇ(２.８６ミリ
モル)を加え、３時間還流した。冷却後、溶媒を留去
し、残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られた粉末をエーテルで
洗浄、乾燥後、目的物８７０mg(８３.４％，無色粉末)
を得た。 mp：７２.０−７３.０℃ Anal. Calcd. for C21H36N2OS C;69.18, H;9.95, N;
7.68. Found C;69.14, H;10.13, N;7.61. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.00-2.00(10H,m),2.15(2H,t,J=7Hz),2.97(2H,t,J
=7Hz),3.25(2H,q,J=7Hz),5.48(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2
Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3100,2920,2850,1630,1570.。
チオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン３８１mg(３.４３ミリモル)を
無水メタノール３０mlに溶解し、４.１Ｍナトリウムメ
チラート メタノール溶液０.８４ml(３.４３ミリモル)
を加え３０分間撹拌した。Ｎ−(６−メタンスルホニル
オキシヘキシル)カプリルアミド１.００ｇ(２.８６ミリ
モル)を加え、３時間還流した。冷却後、溶媒を留去
し、残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られた粉末をエーテルで
洗浄、乾燥後、目的物８７０mg(８３.４％，無色粉末)
を得た。 mp：７２.０−７３.０℃ Anal. Calcd. for C21H36N2OS C;69.18, H;9.95, N;
7.68. Found C;69.14, H;10.13, N;7.61. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(12
H,m),1.00-2.00(10H,m),2.15(2H,t,J=7Hz),2.97(2H,t,J
=7Hz),3.25(2H,q,J=7Hz),5.48(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2
Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3100,2920,2850,1630,1570.。
【０２８７】製造例１１ ４−[４−(カプリルピペリジル)チオ]ピリジンの合成 i) Ｎ−t−ブトキシカルボニル−４−メタンスルホニル
オキシピペリジンの合成Ｎ−t−ブトキシカルボニル−
４−ヒドロキシピペリジン１.００ｇ(４.９７ミリモル)
とトリエチルアミン０.８３ml(５.９６ミリモル)の塩化
メチレン５０ml溶液に氷冷撹拌下、塩化メタンスルホニ
ル０.４６ml(５.９６ミリモル)を加え、室温で３０分間
撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をヘキサン
で洗浄し、目的物１.３７ｇ(９８.６％，無色粉末)を得
た。 mp：８７.０−８８.０℃ Anal. Calcd. for C11H21NO5S C;47.29, H;7.58, N;
5.01. Found C;47.04, H;7.76, N;5.06. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.46(9H,s),1.70-2.08(4H,
m),3.04(3H,s),3.30(2H,ddd,J=14,8,4Hz),3.71(2H,ddd,
J=14,7,4Hz),4.88(1H,septet,J=4Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 2960,2850,1690,1680.
オキシピペリジンの合成Ｎ−t−ブトキシカルボニル−
４−ヒドロキシピペリジン１.００ｇ(４.９７ミリモル)
とトリエチルアミン０.８３ml(５.９６ミリモル)の塩化
メチレン５０ml溶液に氷冷撹拌下、塩化メタンスルホニ
ル０.４６ml(５.９６ミリモル)を加え、室温で３０分間
撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水
で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をヘキサン
で洗浄し、目的物１.３７ｇ(９８.６％，無色粉末)を得
た。 mp：８７.０−８８.０℃ Anal. Calcd. for C11H21NO5S C;47.29, H;7.58, N;
5.01. Found C;47.04, H;7.76, N;5.06. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.46(9H,s),1.70-2.08(4H,
m),3.04(3H,s),3.30(2H,ddd,J=14,8,4Hz),3.71(2H,ddd,
J=14,7,4Hz),4.88(1H,septet,J=4Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 2960,2850,1690,1680.
【０２８８】ii) ４−[４−(t−ブトキシカルボニル)ピ
ペリジルチオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン３６２mg(３.２６ミリモル)を
無水メタノール３０mlに溶解し、４.１Ｍナトリウムメ
チラート メタノール溶液０.８０ml(３.２６ミリモル)
を加え３０分間撹拌した。Ｎ−t−ブトキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシピペリジン７６０mg(２.
７２ミリモル)を加え、１８時間還流した。冷却後、溶
媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した溶液を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１)で精製し、目的物
６６０mg(８２.４％，無色粉末)を得た。 mp：７１.０−７２.０℃ Anal. Calcd. for C15H22N2O2S C;61.19, H;7.53, N;
9.51. Found C;61.28, H;7.64, N;9.39. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.46(9H,s),1.50-1.80(2H,
m),2.03(2H,ddd,J=14,9,4Hz),3.61(2H,ddd,J=14,10,4H
z),3.56(1H,tt,J=10,4Hz),3.96(2H,dt,J=14,4Hz),7.14
(2H,dd,J=5,2Hz),8.42(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 2960,2930,2850,1690,1580.
ペリジルチオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン３６２mg(３.２６ミリモル)を
無水メタノール３０mlに溶解し、４.１Ｍナトリウムメ
チラート メタノール溶液０.８０ml(３.２６ミリモル)
を加え３０分間撹拌した。Ｎ−t−ブトキシカルボニル
−４−メタンスルホニルオキシピペリジン７６０mg(２.
７２ミリモル)を加え、１８時間還流した。冷却後、溶
媒を留去し、残留物を酢酸エチルに溶解した溶液を１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１)で精製し、目的物
６６０mg(８２.４％，無色粉末)を得た。 mp：７１.０−７２.０℃ Anal. Calcd. for C15H22N2O2S C;61.19, H;7.53, N;
9.51. Found C;61.28, H;7.64, N;9.39. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.46(9H,s),1.50-1.80(2H,
m),2.03(2H,ddd,J=14,9,4Hz),3.61(2H,ddd,J=14,10,4H
z),3.56(1H,tt,J=10,4Hz),3.96(2H,dt,J=14,4Hz),7.14
(2H,dd,J=5,2Hz),8.42(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 2960,2930,2850,1690,1580.
【０２８９】iii) ４−[４−(カプリルピペリジル)チ
オ]ピリジンの合成 ４−[４−(Ｎ−t−ブトキシカルボニル)ピペリジルチ
オ]ピリジン２５０mg(０.８５ミリモル)のメタノール５
ml溶液に２Ｎ塩酸メタノール溶液５ml(１０ミリモル)を
加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去して得られる
残留物２２５mgとトリエチルアミン０.４２ml(３.０３
ミリモル)の塩化メチレン５ml溶液に、氷冷撹拌下、カ
プリルクロリド０.２１ml(１.０１ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で
精製し、目的物２１０mg(７１.７％，無色油状物)を得
た。 Anal. Calcd. for C20H32N2OS・0.5H2O C;67.18, H;9.
30, N;7.83. Found C;67.33, H;9.19, N;7.71. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.27(12
H,m),1.50-1.90(4H,m),2.00-2.20(2H,m),2.33(2H,t,J=7
Hz),3.10(1H,td,J=12,3Hz),3.27(1H,td,J=12,3Hz),3.59
(1H,m),3.83(1H,dt,J=14,3Hz),4.32(1H,dt,J=14,3Hz),
7.16(2H,dd,J=5,2Hz),8.44(2H,brd,J=5Hz). IR(Neat)cm-1： 3270,3100,1630,1570.。
オ]ピリジンの合成 ４−[４−(Ｎ−t−ブトキシカルボニル)ピペリジルチ
オ]ピリジン２５０mg(０.８５ミリモル)のメタノール５
ml溶液に２Ｎ塩酸メタノール溶液５ml(１０ミリモル)を
加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を留去して得られる
残留物２２５mgとトリエチルアミン０.４２ml(３.０３
ミリモル)の塩化メチレン５ml溶液に、氷冷撹拌下、カ
プリルクロリド０.２１ml(１.０１ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で
精製し、目的物２１０mg(７１.７％，無色油状物)を得
た。 Anal. Calcd. for C20H32N2OS・0.5H2O C;67.18, H;9.
30, N;7.83. Found C;67.33, H;9.19, N;7.71. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.27(12
H,m),1.50-1.90(4H,m),2.00-2.20(2H,m),2.33(2H,t,J=7
Hz),3.10(1H,td,J=12,3Hz),3.27(1H,td,J=12,3Hz),3.59
(1H,m),3.83(1H,dt,J=14,3Hz),4.32(1H,dt,J=14,3Hz),
7.16(2H,dd,J=5,2Hz),8.44(2H,brd,J=5Hz). IR(Neat)cm-1： 3270,3100,1630,1570.。
【０２９０】製造例１２ ３−(４−フタルイミドブチルチオ)ピリジンの合成 ３−ジメチルアミノカルバモイルチオピリジン３.６４
ｇ(２０ミリモル)のメタノール１００ml溶液に、水酸化
ナトリウム１.６ｇ(４０ミリモル)を加え、窒素雰囲気
下、３時間加熱還流した。放冷後、Ｎ−(４−ブロモブ
チル)フタルイミド５.６４ｇ(２０ミリモル)を加え、
２.５時間加熱還流した。溶媒留去後、残留物にクロロ
ホルムを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：酢酸エチル／n−ヘキサン＝１：１)で精製
し、目的物２８０mg(４.５％，無色油状物)を得た。 ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ： 1.47-2.05(4H,m),2.95(2H,t,
J=7Hz),3.68(2H,t,J=7Hz),7.16(1H,dd,J=7,4Hz),7.54-
7.95(5H,m),8.38(1H,dd,J=5,2Hz),8.54(1H,d).。
ｇ(２０ミリモル)のメタノール１００ml溶液に、水酸化
ナトリウム１.６ｇ(４０ミリモル)を加え、窒素雰囲気
下、３時間加熱還流した。放冷後、Ｎ−(４−ブロモブ
チル)フタルイミド５.６４ｇ(２０ミリモル)を加え、
２.５時間加熱還流した。溶媒留去後、残留物にクロロ
ホルムを加え、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：酢酸エチル／n−ヘキサン＝１：１)で精製
し、目的物２８０mg(４.５％，無色油状物)を得た。 ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ： 1.47-2.05(4H,m),2.95(2H,t,
J=7Hz),3.68(2H,t,J=7Hz),7.16(1H,dd,J=7,4Hz),7.54-
7.95(5H,m),8.38(1H,dd,J=5,2Hz),8.54(1H,d).。
【０２９１】製造例１３ ４−[３−(プロピオニルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩７００
mg(２.９０ミリモル)とトリエチルアミン１.６２ml(１
１.６ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、プロピオニルクロリド０.３０ml(３.４８ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メ
タノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得られる
粉末をエーテルで洗浄、乾燥後、目的物４８３mg(７４.
２％，黄色プリズム晶)を得た。 mp：５０.０−５１.０℃ Anal. Calcd. for C11H16N2OS C;58.90, H;7.19, N;1
2.49. Found C;58.59, H;7.25, N;12.33. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.16(3H,t,J=7Hz),1.94(2H,
quint.,J=7Hz),2.22(2H,q,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.
42(2H,q,J=7Hz),5.80(1H,m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.39
(2H,dd,J=5,2Hz). IR(KBr)cm-1： 3310,3080,1640,1580.。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩７００
mg(２.９０ミリモル)とトリエチルアミン１.６２ml(１
１.６ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、プロピオニルクロリド０.３０ml(３.４８ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メ
タノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得られる
粉末をエーテルで洗浄、乾燥後、目的物４８３mg(７４.
２％，黄色プリズム晶)を得た。 mp：５０.０−５１.０℃ Anal. Calcd. for C11H16N2OS C;58.90, H;7.19, N;1
2.49. Found C;58.59, H;7.25, N;12.33. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.16(3H,t,J=7Hz),1.94(2H,
quint.,J=7Hz),2.22(2H,q,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.
42(2H,q,J=7Hz),5.80(1H,m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.39
(2H,dd,J=5,2Hz). IR(KBr)cm-1： 3310,3080,1640,1580.。
【０２９２】製造例１４ ４−[３−(ブチリルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合
成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩７００
mg(２.９０ミリモル)とトリエチルアミン１.６２ml(１
１.６ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、ブチリルクロリド０.３６ml(３.４８ミリモル)を加
え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メタ
ノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し、目的物６３
０mg(９１.１％，淡黄色油状物)を得た。 Anal. Calcd. for C12H18N2OS・0.1H2O C;60.02, H;7.
64, N;11.66. Found C;60.01, H;7.86, N;11.39. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.95(3H,t,J=7Hz),1.67(2H,
sextet.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),2.16(2H,t,J=7
Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.42(2H,q,J=7Hz),5.70(1H,m),
7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3310,3080,1640,1570.。
成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩７００
mg(２.９０ミリモル)とトリエチルアミン１.６２ml(１
１.６ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、ブチリルクロリド０.３６ml(３.４８ミリモル)を加
え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メタ
ノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し、目的物６３
０mg(９１.１％，淡黄色油状物)を得た。 Anal. Calcd. for C12H18N2OS・0.1H2O C;60.02, H;7.
64, N;11.66. Found C;60.01, H;7.86, N;11.39. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.95(3H,t,J=7Hz),1.67(2H,
sextet.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),2.16(2H,t,J=7
Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.42(2H,q,J=7Hz),5.70(1H,m),
7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3310,3080,1640,1570.。
【０２９３】製造例１５ ４−[３−(ヘキサノイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩６００
mg(２.４９ミリモル)とトリエチルアミン１.３９ml(９.
９６ミリモル)の塩化メチレン２５ml溶液に、氷冷撹拌
下、ヘキサノイルクロリド０.４２ml(２.９９ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メ
タノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し、目的物５
４２mg(８１.７％，淡黄色油状物)を得た。 Anal. Calcd. for C14H22N2OS・0.7H2O C;60.27, H;8.
45, N;10.04. Found C;60.45, H;8.19, N;9.95. NMR(200MHz,CDCl3)δ： 0.89(3H,t,J=7Hz),1.10-1.50(4
H,m),1.63(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.18(2H,t,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7H
z),5.78(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3280,3070,1650,1570.。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩６００
mg(２.４９ミリモル)とトリエチルアミン１.３９ml(９.
９６ミリモル)の塩化メチレン２５ml溶液に、氷冷撹拌
下、ヘキサノイルクロリド０.４２ml(２.９９ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メ
タノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し、目的物５
４２mg(８１.７％，淡黄色油状物)を得た。 Anal. Calcd. for C14H22N2OS・0.7H2O C;60.27, H;8.
45, N;10.04. Found C;60.45, H;8.19, N;9.95. NMR(200MHz,CDCl3)δ： 0.89(3H,t,J=7Hz),1.10-1.50(4
H,m),1.63(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.18(2H,t,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7H
z),5.78(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3280,3070,1650,1570.。
【０２９４】製造例１６ ４−[３−(カプリロイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.２
１ｇ(５.００ミリモル)とトリエチルアミン２.７９ml
(２０.０ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷
撹拌下、カプリロイルクロリド１.０２ml(６.００ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで
洗浄し、乾燥後、目的物１.２４ｇ(８４.２％，無色粉
末)を得た。 mp：４８.０−４９.０℃ Anal. Calcd. for C16H26N2OS C;65.26, H;8.90, N;
9.51. Found C;65.35, H;9.07, N;9.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.87(3H,t,J=7Hz),1.27(8H,
m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),2.1
8(2H,t,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7Hz),5.
70(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640,1580.。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.２
１ｇ(５.００ミリモル)とトリエチルアミン２.７９ml
(２０.０ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷
撹拌下、カプリロイルクロリド１.０２ml(６.００ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで
洗浄し、乾燥後、目的物１.２４ｇ(８４.２％，無色粉
末)を得た。 mp：４８.０−４９.０℃ Anal. Calcd. for C16H26N2OS C;65.26, H;8.90, N;
9.51. Found C;65.35, H;9.07, N;9.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.87(3H,t,J=7Hz),1.27(8H,
m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),2.1
8(2H,t,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7Hz),5.
70(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640,1580.。
【０２９５】製造例１７ ４−[３−(ラウロイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの
合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０ｇ(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml
(１９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷
撹拌下、ラウロイルクロリド１.１５ml(４.９６ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで
洗浄、乾燥後、目的物１.０５ｇ(７２.２％，無色粉末)
を得た。 mp：７１.０−７２.０℃ Anal. Calcd. for C20H34N2OS C;68.52, H;9.78, N;
7.99. Found C;68.62, H;10.00, N;7.91. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.25(16
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.17(2H,t,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7H
z),5.71(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3070,1640,1580.。
合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０ｇ(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml
(１９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷
撹拌下、ラウロイルクロリド１.１５ml(４.９６ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで
洗浄、乾燥後、目的物１.０５ｇ(７２.２％，無色粉末)
を得た。 mp：７１.０−７２.０℃ Anal. Calcd. for C20H34N2OS C;68.52, H;9.78, N;
7.99. Found C;68.62, H;10.00, N;7.91. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.25(16
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.17(2H,t,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7H
z),5.71(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3070,1640,1580.。
【０２９６】製造例１８ ４−[３−(ミリストイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０ｇ(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml
(１９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷
撹拌下、ミリストイルクロリド１.２２ml(４.９６ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで
洗浄、乾燥後、目的物１.１７ｇ(７４.５％，無色粉末)
を得た。 mp：８０.０−８１.０℃ Anal. Calcd. for C22H38N2OS C;69.79, H;10.12, N;
7.40. Found C;69.79, H;10.32, N;7.32. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.25(20
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.17(2H,t,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7H
z),5.67(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3080,1640,1570.。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０ｇ(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml
(１９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷
撹拌下、ミリストイルクロリド１.２２ml(４.９６ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで
洗浄、乾燥後、目的物１.１７ｇ(７４.５％，無色粉末)
を得た。 mp：８０.０−８１.０℃ Anal. Calcd. for C22H38N2OS C;69.79, H;10.12, N;
7.40. Found C;69.79, H;10.32, N;7.32. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.25(20
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.17(2H,t,J=7Hz),3.01(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7H
z),5.67(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3080,1640,1570.。
【０２９７】製造例１９ ４−[３−(パルミトイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.２
１ｇ(５.００ミリモル)とトリエチルアミン２.７９ml
(２０.０ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷
撹拌下、パルミトイルクロリド１.６５ml(６.００ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで
洗浄、乾燥後、目的物１.５０ｇ(７３.８％，無色粉末)
を得た。 mp：８４.０−８５.０℃ Anal. Calcd. for C24H42N2OS C;70.88, H;10.41, N;
6.89. Found C;70.89, H;10.64, N;6.81. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.25(20
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.17(2H,t,J=7Hz),3.00(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7H
z),5.69(1H,m),7.09(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640,1570.。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.２
１ｇ(５.００ミリモル)とトリエチルアミン２.７９ml
(２０.０ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷
撹拌下、パルミトイルクロリド１.６５ml(６.００ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで
洗浄、乾燥後、目的物１.５０ｇ(７３.８％，無色粉末)
を得た。 mp：８４.０−８５.０℃ Anal. Calcd. for C24H42N2OS C;70.88, H;10.41, N;
6.89. Found C;70.89, H;10.64, N;6.81. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.25(20
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.17(2H,t,J=7Hz),3.00(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7H
z),5.69(1H,m),7.09(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640,1570.。
【０２９８】製造例２０ ４−[３−(ステアロイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩７００
mg(２.９０ミリモル)とトリエチルアミン１.６２ml(１
１.６ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、ステアロイルクロリド１.１８ml(３.４８ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢
酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで洗浄、
乾燥後、目的物１.２０ｇ(９５.２％，無色粉末)を得
た。 mp：８８.０−８９.０℃ Anal. Calcd. for C26H46N2OS C;70.88, H;10.41, N;
6.89. Found C;70.89, H;10.64, N;6.81. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.25(20
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.17(2H,t,J=7Hz),3.03(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7H
z),5.63(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3070,1640,1570.。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩７００
mg(２.９０ミリモル)とトリエチルアミン１.６２ml(１
１.６ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、ステアロイルクロリド１.１８ml(３.４８ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢
酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで洗浄、
乾燥後、目的物１.２０ｇ(９５.２％，無色粉末)を得
た。 mp：８８.０−８９.０℃ Anal. Calcd. for C26H46N2OS C;70.88, H;10.41, N;
6.89. Found C;70.89, H;10.64, N;6.81. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.25(20
H,m),1.62(2H,quint.,J=7Hz),1.93(2H,quint.,J=7Hz),
2.17(2H,t,J=7Hz),3.03(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7H
z),5.63(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3070,1640,1570.。
【０２９９】製造例２１ ４−[３−(オレオイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの
合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩７００
mg(２.９０ミリモル)とトリエチルアミン１.６２ml(１
１.６ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、オレオイルクロリド１.５５ml(３.４８ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで洗浄、乾
燥後、目的物１.０５ｇ(８３.７％，無色粉末)を得た。 mp：５０.０−５０.５℃ Anal. Calcd. for C26H44N2OS C;70.70, H;10.27, N;
6.38. Found C;70.83, H;10.35, N;6.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(20
H,m),1.66(2H,quint.,J=7Hz),1.70-2.10(6H,m),2.17(2
H,t,J=7Hz),3.00(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7Hz),5.34
(2H,t,J=6Hz),5.63(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2
H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640,1570.。
合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩７００
mg(２.９０ミリモル)とトリエチルアミン１.６２ml(１
１.６ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、オレオイルクロリド１.５５ml(３.４８ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで洗浄、乾
燥後、目的物１.０５ｇ(８３.７％，無色粉末)を得た。 mp：５０.０−５０.５℃ Anal. Calcd. for C26H44N2OS C;70.70, H;10.27, N;
6.38. Found C;70.83, H;10.35, N;6.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7Hz),1.26(20
H,m),1.66(2H,quint.,J=7Hz),1.70-2.10(6H,m),2.17(2
H,t,J=7Hz),3.00(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,q,J=7Hz),5.34
(2H,t,J=6Hz),5.63(1H,m),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2
H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3070,1640,1570.。
【０３００】製造例２２ ４−[３−(２−エチルヘキサノイルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩８００
mg(３.３２ミリモル)とトリエチルアミン２.２２ml(１
５.９ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、２−エチルヘキサノイルクロリド０.６９ml(３.９
８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物(フリー塩
基)１.０２ｇ(quant.，淡黄色油状物）を得た。 Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ C16H26N2OS・0.4H2
O C;63.71, H;8.96, N;9.29. Found C;64.06, H;9.16, N;8.74. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.87(3H,t,J=7Hz),0.88(3H,
t,J=7Hz),1.00-1.75(8H,m),1.91(1H,quint.,J=7Hz),1.9
4(2H,quint.,J=7Hz),3.02(2H,t,J=7Hz),3.43(2H,q,J=7H
z),5.70(1H,m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3290,3050,2960,2930,1640.
オ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩８００
mg(３.３２ミリモル)とトリエチルアミン２.２２ml(１
５.９ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌
下、２−エチルヘキサノイルクロリド０.６９ml(３.９
８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物(フリー塩
基)１.０２ｇ(quant.，淡黄色油状物）を得た。 Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ C16H26N2OS・0.4H2
O C;63.71, H;8.96, N;9.29. Found C;64.06, H;9.16, N;8.74. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.87(3H,t,J=7Hz),0.88(3H,
t,J=7Hz),1.00-1.75(8H,m),1.91(1H,quint.,J=7Hz),1.9
4(2H,quint.,J=7Hz),3.02(2H,t,J=7Hz),3.43(2H,q,J=7H
z),5.70(1H,m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2
Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3290,3050,2960,2930,1640.
【０３０１】上記フリー塩基２５０mg(０.８１ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物２８０mg(quant.,無色粉末)
を得た。 mp：１６３.０−１６５.０℃ Anal. Calcd. for C16H27N2OSCl・0.2H2O C;57.45, H;
8.26, N;8.37. Found C;57.78, H;8.32, N;8.31.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物２８０mg(quant.,無色粉末)
を得た。 mp：１６３.０−１６５.０℃ Anal. Calcd. for C16H27N2OSCl・0.2H2O C;57.45, H;
8.26, N;8.37. Found C;57.78, H;8.32, N;8.31.。
【０３０２】製造例２３ ４−[３−(シクロヘキサノイルアミノ)プロピルチオ]ピ
リジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、シクロヘキサノイルクロリド０.６６ml(４.９６ミ
リモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶
出液：酢酸エチル)で精製して、目的物(フリー塩基)８
９０mg(７７.０％，無色プリズム晶)を得た。 mp：９３.０−９４.０℃ Anal. Calcd. for C15H22N2OS C;64.71, H;7.96, N;1
0.06. Found C;64.88, H;8.02, N;10.07. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.10-2.15(13H,m),3.00(2H,
t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7Hz),5.68(1H,m),7.10(2H,dd,J=
5,2Hz),8.40(2H,d,J=5Hz). IR(KBr)cm-1： 3290,3050,2930,1630.
リジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、シクロヘキサノイルクロリド０.６６ml(４.９６ミ
リモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶
出液：酢酸エチル)で精製して、目的物(フリー塩基)８
９０mg(７７.０％，無色プリズム晶)を得た。 mp：９３.０−９４.０℃ Anal. Calcd. for C15H22N2OS C;64.71, H;7.96, N;1
0.06. Found C;64.88, H;8.02, N;10.07. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.10-2.15(13H,m),3.00(2H,
t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7Hz),5.68(1H,m),7.10(2H,dd,J=
5,2Hz),8.40(2H,d,J=5Hz). IR(KBr)cm-1： 3290,3050,2930,1630.
【０３０３】上記フリー塩基６５０mg(２.３３ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物６７０mg(９１.１％，無色粉
末)を得た。 mp：１６７.０−１６８.０℃ Anal. Calcd. for C15H23N2OSCl・1.5H2O C;52.69, H;
7.66, N;8.19. Found C;52.58, H;6.95, N;8.14.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物６７０mg(９１.１％，無色粉
末)を得た。 mp：１６７.０−１６８.０℃ Anal. Calcd. for C15H23N2OSCl・1.5H2O C;52.69, H;
7.66, N;8.19. Found C;52.58, H;6.95, N;8.14.。
【０３０４】製造例２４ ４−[３−(ピバロイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン塩
酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、ピバロイルクロリド０.６１ml(４.９６ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル)で精製して、目的物(フリー塩基)１.０１ｇ(９
６.４％，黄色油状物)を得た。 Anal. Calcd. for C13H20N2OS C;60.15, H;8.08, N;1
0.79. Found C;60.44, H;7.93, N;10.66. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.20(9H,s),1.94(2H,quin
t.,J=7Hz),3.00(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7Hz),5.85(1
H,m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3270,3030,2980,1650.
酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、ピバロイルクロリド０.６１ml(４.９６ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル)で精製して、目的物(フリー塩基)１.０１ｇ(９
６.４％，黄色油状物)を得た。 Anal. Calcd. for C13H20N2OS C;60.15, H;8.08, N;1
0.79. Found C;60.44, H;7.93, N;10.66. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.20(9H,s),1.94(2H,quin
t.,J=7Hz),3.00(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7Hz),5.85(1
H,m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.40(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3270,3030,2980,1650.
【０３０５】上記フリー塩基１.０１ｇ(４.００ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物１.１６ｇ(quant.，無色粉
末)を得た。 mp：８７.０−９０.０℃ Anal. Calcd. for C13H21N2OSCl・2.0H2O C;48.06, H;
7.76, N;8.62. Found C;47.93, H;7.57, N;8.53.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物１.１６ｇ(quant.，無色粉
末)を得た。 mp：８７.０−９０.０℃ Anal. Calcd. for C13H21N2OSCl・2.0H2O C;48.06, H;
7.76, N;8.62. Found C;47.93, H;7.57, N;8.53.。
【０３０６】製造例２５ ４−[３−(トリフルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]
ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、無水トリフルオロ酢酸０.７０ml(４.９６ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢
酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで洗浄
し、乾燥後、目的物(フリー塩基)７５０mg(６８.４％，
淡黄色プリズム晶)を得た。 Anal. Calcd. for C10H11N2OSF3 C;45.45, H;4.20,
N;10.60. Found C;45.26, H;4.17, N;10.52. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.02(2H,quint.,J=7Hz),3.0
3(2H,t,J=7Hz),3.55(2H,q,J=7Hz),7.08(2H,dd,J=5,2H
z),7.34(1H,m),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3160,3030,2850,1720,1590.
ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、無水トリフルオロ酢酸０.７０ml(４.９６ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢
酸エチル)で精製して得られる粉末をヘキサンで洗浄
し、乾燥後、目的物(フリー塩基)７５０mg(６８.４％，
淡黄色プリズム晶)を得た。 Anal. Calcd. for C10H11N2OSF3 C;45.45, H;4.20,
N;10.60. Found C;45.26, H;4.17, N;10.52. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.02(2H,quint.,J=7Hz),3.0
3(2H,t,J=7Hz),3.55(2H,q,J=7Hz),7.08(2H,dd,J=5,2H
z),7.34(1H,m),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3160,3030,2850,1720,1590.
【０３０７】上記フリー塩基３４０mg(１.２９ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物３６７mg(９４.９％，無色粉
末)を得た。 mp：１８４.０−１８６.０℃ Anal. Calcd. for C10H12N2OSClF3・0.3H2O C;39.23,
H;4.15, N;9.15. Found C;39.45, H;3.99, N;9.14.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物３６７mg(９４.９％，無色粉
末)を得た。 mp：１８４.０−１８６.０℃ Anal. Calcd. for C10H12N2OSClF3・0.3H2O C;39.23,
H;4.15, N;9.15. Found C;39.45, H;3.99, N;9.14.。
【０３０８】製造例２６ ４−[３−(４−フェニルベンゾイルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−フェニルベンゾイルクロリド１.０８ml(４.９
８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製
して得られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物
(フリー塩基)９８０mg(６７.８％，淡黄色粉末)を得
た。 mp：１６９.０−１７０.０℃ Anal. Calcd. for C21H20N2OS C;72.38, H;5.78, N;
8.04. Found C;72.15, H;5.84, N;7.95. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
9(2H,t,J=7Hz),3.65(2H,q,J=7Hz),6.50(1H,m),7.12(2H,
dd,J=5,2Hz),7.30-7.90(9H,m),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3340,3030,2930,1640,1600.
オ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−フェニルベンゾイルクロリド１.０８ml(４.９
８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製
して得られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物
(フリー塩基)９８０mg(６７.８％，淡黄色粉末)を得
た。 mp：１６９.０−１７０.０℃ Anal. Calcd. for C21H20N2OS C;72.38, H;5.78, N;
8.04. Found C;72.15, H;5.84, N;7.95. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
9(2H,t,J=7Hz),3.65(2H,q,J=7Hz),6.50(1H,m),7.12(2H,
dd,J=5,2Hz),7.30-7.90(9H,m),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3340,3030,2930,1640,1600.
【０３０９】上記フリー塩基５００mg(１.４３ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物５４５mg(９８.７％，無色粉
末)を得た。 mp：１９８.０−２００.０℃ Anal. Calcd. for C21H21N2OSCl C;65.53, H;5.50,
N;7.28. Found C;65.36, H;5.52, N;7.20.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物５４５mg(９８.７％，無色粉
末)を得た。 mp：１９８.０−２００.０℃ Anal. Calcd. for C21H21N2OSCl C;65.53, H;5.50,
N;7.28. Found C;65.36, H;5.52, N;7.20.。
【０３１０】製造例２７ ４−[３−(１−ナフトイルアミノ)プロピルチオ]ピリジ
ン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、１−ナフトイルクロリド０.７５ml(４.９８ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得
られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物(フリ
ー塩基)１.００ｇ(７４.８％，黄色粉末)を得た。 mp：１１３.０−１１４.０℃ Anal. Calcd. for C19H18N2OS C;70.78, H;5.63, N;
8.69. Found C;70.55, H;5.70, N;8.46. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.09(2H,quint.,J=7Hz),3.1
1(2H,t,J=7Hz),3.68(2H,q,J=7Hz),6.31(1H,m),7.11(2H,
dd,J=5,2Hz),7.35-7.70(4H,m),7.80-8.00(2H,m),8.20-
8.35(1H,m),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3280,3050,2960,1640,1610.
ン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、１−ナフトイルクロリド０.７５ml(４.９８ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得
られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物(フリ
ー塩基)１.００ｇ(７４.８％，黄色粉末)を得た。 mp：１１３.０−１１４.０℃ Anal. Calcd. for C19H18N2OS C;70.78, H;5.63, N;
8.69. Found C;70.55, H;5.70, N;8.46. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.09(2H,quint.,J=7Hz),3.1
1(2H,t,J=7Hz),3.68(2H,q,J=7Hz),6.31(1H,m),7.11(2H,
dd,J=5,2Hz),7.35-7.70(4H,m),7.80-8.00(2H,m),8.20-
8.35(1H,m),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3280,3050,2960,1640,1610.
【０３１１】上記フリー塩基８５０mg(２.６４ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物９３０mg(９８.３％，淡黄色
粉末)を得た。 mp：１９０.０−１９２.０℃ Anal. Calcd. for C19H19N2OSCl C;63.59, H;5.34,
N;7.81. Found C;63.45, H;5.32, N;7.74.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物９３０mg(９８.３％，淡黄色
粉末)を得た。 mp：１９０.０−１９２.０℃ Anal. Calcd. for C19H19N2OSCl C;63.59, H;5.34,
N;7.81. Found C;63.45, H;5.32, N;7.74.。
【０３１２】製造例２８ ４−[３−(シンナモイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、シンナモイルクロリド８３０mg(４.９８ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メ
タノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得られる
粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物(フリー塩基)
１.１０ｇ(８８.８％，無色粉末)を得た。 mp：１１６.０−１１７.０℃ Anal. Calcd. for C17H18N2OS C;68.43, H;6.08, N;
9.39. Found C;68.26, H;6.18, N;9.19. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.01(2H,quint.,J=7Hz),3.0
5(2H,t,J=7Hz),3.56(2H,q,J=7Hz),6.05(1H,m),6.41(1H,
d,J=16Hz),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),7.30-7.55(5H,m),7.65
(1H,d,J=16Hz),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). IR(KBr)cm-1： 3350,3300,3030,1650,1620,1570.
塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、シンナモイルクロリド８３０mg(４.９８ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メ
タノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得られる
粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物(フリー塩基)
１.１０ｇ(８８.８％，無色粉末)を得た。 mp：１１６.０−１１７.０℃ Anal. Calcd. for C17H18N2OS C;68.43, H;6.08, N;
9.39. Found C;68.26, H;6.18, N;9.19. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.01(2H,quint.,J=7Hz),3.0
5(2H,t,J=7Hz),3.56(2H,q,J=7Hz),6.05(1H,m),6.41(1H,
d,J=16Hz),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),7.30-7.55(5H,m),7.65
(1H,d,J=16Hz),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). IR(KBr)cm-1： 3350,3300,3030,1650,1620,1570.
【０３１３】上記フリー塩基８３０mg(２.７８ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物９５０mg(quant.，無色粉末)
を得た。 mp：１０５.０−１０８.０℃ Anal. Calcd. for C17H19N2OSCl・2.0H2O C;55.05, H;
6.25, N;7.55. Found C;54.95, H;5.83, N;7.74.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物９５０mg(quant.，無色粉末)
を得た。 mp：１０５.０−１０８.０℃ Anal. Calcd. for C17H19N2OSCl・2.0H2O C;55.05, H;
6.25, N;7.55. Found C;54.95, H;5.83, N;7.74.。
【０３１４】製造例２９ ４−[３−(４−クロルベンゾイルアミノ)プロピルチオ]
ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−クロルベンゾイルクロリド０.６３ml(４.９６
ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテ
ルで洗浄し、乾燥後、目的物(フリー塩基)１.０１ｇ(７
９.３％，淡黄色粉末)を得た。 mp：９５.０−９６.０℃ Anal. Calcd. for C15H15N2OSCl C;58.72, H;4.93,
N;9.13. Found C;58.64, H;4.95, N;9.00. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.05(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.61(2H,q,J=7Hz),6.50(1H,m),7.10(2H,
dd,J=5,2Hz),7.41(2H,d,J=9Hz),7.71(2H,d,J=9Hz),8.38
(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3280,3030,2930,1630,1600.
ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−クロルベンゾイルクロリド０.６３ml(４.９６
ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテ
ルで洗浄し、乾燥後、目的物(フリー塩基)１.０１ｇ(７
９.３％，淡黄色粉末)を得た。 mp：９５.０−９６.０℃ Anal. Calcd. for C15H15N2OSCl C;58.72, H;4.93,
N;9.13. Found C;58.64, H;4.95, N;9.00. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.05(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.61(2H,q,J=7Hz),6.50(1H,m),7.10(2H,
dd,J=5,2Hz),7.41(2H,d,J=9Hz),7.71(2H,d,J=9Hz),8.38
(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3280,3030,2930,1630,1600.
【０３１５】上記フリー塩基７００mg(２.２８ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物７５０mg(９５.８％，淡黄色
粉末)を得た。 mp：１９５.０−１９７.０℃ Anal. Calcd. for C15H16N2OSCl2・0.3H2O C;51.67,
H;4.80, N;8.03. Found C;51.73, H;4.80, N;7.88.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物７５０mg(９５.８％，淡黄色
粉末)を得た。 mp：１９５.０−１９７.０℃ Anal. Calcd. for C15H16N2OSCl2・0.3H2O C;51.67,
H;4.80, N;8.03. Found C;51.73, H;4.80, N;7.88.。
【０３１６】製造例３０ ４−[３−(４−メトキシベンゾイルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−アニソイルクロリド８４６mg(４.９６ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄、乾燥後、目的物９９０mg(７８.９％，無色粉末)
を得た。 mp：１２１.０−１２２.０℃ Anal. Calcd. for C16H18N2O2S C;63.55, H;6.00, N;
9.26. Found C;63.50, H;6.10, N;9.14. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),3.85(3H,s),6.38(1H,
m),6.92(2H,dd,J=7,2Hz),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),7.74(2
H,dd,J=7,2Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3340,3030,2930,1640,1600.。
オ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−アニソイルクロリド８４６mg(４.９６ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄、乾燥後、目的物９９０mg(７８.９％，無色粉末)
を得た。 mp：１２１.０−１２２.０℃ Anal. Calcd. for C16H18N2O2S C;63.55, H;6.00, N;
9.26. Found C;63.50, H;6.10, N;9.14. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),3.85(3H,s),6.38(1H,
m),6.92(2H,dd,J=7,2Hz),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),7.74(2
H,dd,J=7,2Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3340,3030,2930,1640,1600.。
【０３１７】製造例３１ ４−[３−(４−メチルベンゾイルアミノ)プロピルチオ]
ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−トルオイルクロリド０.６５ml(４.９６ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄、乾燥後、目的物９１０mg(７６．６％，無色粉
末）を得た。 mp：１１０.０−１１１.０℃ Anal. Calcd. for C16H18N2OS C;67.10, H;6.33, N;
9.78. Found C;67.25, H;6.41, N;9.67. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),2.3
9(3H,s),3.06(2H,t,J=7Hz),3.61(2H,q,J=7Hz),6.47(1H,
m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),7.23(2H,d,J=8Hz),7.67(2H,d,
J=8Hz),8.39(2H,d,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3330,3040,2930,1630.。
ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−トルオイルクロリド０.６５ml(４.９６ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄、乾燥後、目的物９１０mg(７６．６％，無色粉
末）を得た。 mp：１１０.０−１１１.０℃ Anal. Calcd. for C16H18N2OS C;67.10, H;6.33, N;
9.78. Found C;67.25, H;6.41, N;9.67. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),2.3
9(3H,s),3.06(2H,t,J=7Hz),3.61(2H,q,J=7Hz),6.47(1H,
m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),7.23(2H,d,J=8Hz),7.67(2H,d,
J=8Hz),8.39(2H,d,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3330,3040,2930,1630.。
【０３１８】製造例３２ ４−[３−(４−t−ブチルベンゾイルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−t−ブチルベンゾイルクロリド０.４８ml(４.９
６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物（フリー塩
基）１.２０ｇ(８８.０％，黄色粉末)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.33(9H,s),2.05(2H,quin
t.,J=7Hz),3.07(2H,t,J=7Hz),3.62(2H,q,J=7Hz),6.38(1
H,m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),7.45(2H,dd,J=7,2Hz),7.71
(2H,dd,J=7,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3390,3270,2960,1650,1600.
オ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−t−ブチルベンゾイルクロリド０.４８ml(４.９
６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物（フリー塩
基）１.２０ｇ(８８.０％，黄色粉末)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.33(9H,s),2.05(2H,quin
t.,J=7Hz),3.07(2H,t,J=7Hz),3.62(2H,q,J=7Hz),6.38(1
H,m),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),7.45(2H,dd,J=7,2Hz),7.71
(2H,dd,J=7,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3390,3270,2960,1650,1600.
【０３１９】上記フリー塩基１.２０ｇ(３.６５ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物１.３３ｇ(quant.，黄色粉
末)を得た。 Anal. Calcd. for C19H25N2OSCl・3.5H2O C;53.32, H;
7.54, N;6.55. Found C;53.45, H;7.24, N;6.57.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物１.３３ｇ(quant.，黄色粉
末)を得た。 Anal. Calcd. for C19H25N2OSCl・3.5H2O C;53.32, H;
7.54, N;6.55. Found C;53.45, H;7.24, N;6.57.。
【０３２０】製造例３３ ４−[３−(３,５−ジメトキシベンゾイルアミノ)プロピ
ルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、３,５−ジメトキシゾイルクロリド９９５mg(４.９
６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物１.２１ｇ(８
７.７％，淡黄色粉末)を得た。 mp：１１０.０−１１１.０℃ Anal. Calcd. for C17H20N2O3S C;61.42, H;6.06, N;
8.43. Found C;61.32, H;6.11, N;8.24. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
6(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),3.82(6H,s),6.47(1H,
m),6.58(1H,t,J=2Hz),6.89(2H,d,J=2Hz),7.11(2H,dd,J=
5,2Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3250,3060,2930,1650,1590.。
ルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、３,５−ジメトキシゾイルクロリド９９５mg(４.９
６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物１.２１ｇ(８
７.７％，淡黄色粉末)を得た。 mp：１１０.０−１１１.０℃ Anal. Calcd. for C17H20N2O3S C;61.42, H;6.06, N;
8.43. Found C;61.32, H;6.11, N;8.24. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
6(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),3.82(6H,s),6.47(1H,
m),6.58(1H,t,J=2Hz),6.89(2H,d,J=2Hz),7.11(2H,dd,J=
5,2Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(Neat)cm-1： 3250,3060,2930,1650,1590.。
【０３２１】製造例３４ ４−[３−(４−n−ブチルベンゾイルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−n−ブチルベンゾイルクロリド０.９３ml(４.９
６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物（フリー塩
基）１.１０ｇ(８０.７％，無色ワックス)を得た。 mp：４６.０−４７.０℃ Anal. Calcd. for C19H24N2OS・0.3H2O C;68.35, H;7.
43, N;8.39. Found C;68.36, H;7.26, N;8.49. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.92(3H,t,J=7Hz),1.35(2
H,sextet.,J=7Hz),1.60(2H,quint.,J=7Hz),2.05(4H,qui
nt.,J=7Hz),2.65(2H,t,J=7Hz),3.07(2H,t,J=7Hz),3.61
(2H,q,J=7Hz),6.43(1H,m),7.12(2H,dd,J=5,2Hz),7.24(2
H,d,J=8Hz),7.68(2H,dd,J=5,2Hz),8.38(2H,d,J=8Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3360,3030,2920,1630.
オ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−n−ブチルベンゾイルクロリド０.９３ml(４.９
６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物（フリー塩
基）１.１０ｇ(８０.７％，無色ワックス)を得た。 mp：４６.０−４７.０℃ Anal. Calcd. for C19H24N2OS・0.3H2O C;68.35, H;7.
43, N;8.39. Found C;68.36, H;7.26, N;8.49. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.92(3H,t,J=7Hz),1.35(2
H,sextet.,J=7Hz),1.60(2H,quint.,J=7Hz),2.05(4H,qui
nt.,J=7Hz),2.65(2H,t,J=7Hz),3.07(2H,t,J=7Hz),3.61
(2H,q,J=7Hz),6.43(1H,m),7.12(2H,dd,J=5,2Hz),7.24(2
H,d,J=8Hz),7.68(2H,dd,J=5,2Hz),8.38(2H,d,J=8Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3360,3030,2920,1630.
【０３２２】上記フリー塩基１.１０ｇ(３.３５ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物１.３３ｇ(quant.，無色粉
末)を得た。 mp：７７.０−８０.０℃ Anal. Calcd. for C19H25N2OSCl・1.0H2O C;57.20, H;
6.82, N;7.02. Found C;57.16, H;6.87, N;6.91.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物１.３３ｇ(quant.，無色粉
末)を得た。 mp：７７.０−８０.０℃ Anal. Calcd. for C19H25N2OSCl・1.0H2O C;57.20, H;
6.82, N;7.02. Found C;57.16, H;6.87, N;6.91.。
【０３２３】製造例３５ ４−[３−(４−n−ブトキシベンゾイルアミノ)プロピル
チオ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−n−ブトキシベンゾイルクロリド０.９４ml(４.
９６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物（フリー塩
基）１.１０ｇ(７６.９％，無色粉末)を得た。 mp：９８.０−９９.０℃ Anal. Calcd. for C19H24N2O2S C;66.25, H;7.02, N;
8.13. Found C;66.52, H;6.99, N;8.11. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.98(3H,t,J=7Hz),1.49(2H,
sextet.,J=7Hz),1.79(2H,quint.,J=7Hz),2.04(2H,quin
t.,J=7Hz),3.06(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),4.00(2
H,t,J=7Hz),6.36(1H,m),6.91(2H,dd,J=9,2Hz),7.11(2H,
dd,J=5,2Hz),7.72(2H,dd,J=9,2Hz),8.38(2H,dd,J=5,2H
z). ＩＲ(KBr)cm-1： 3360,3030,2920,1630.
チオ]ピリジン塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml(１
９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、４−n−ブトキシベンゾイルクロリド０.９４ml(４.
９６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物（フリー塩
基）１.１０ｇ(７６.９％，無色粉末)を得た。 mp：９８.０−９９.０℃ Anal. Calcd. for C19H24N2O2S C;66.25, H;7.02, N;
8.13. Found C;66.52, H;6.99, N;8.11. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.98(3H,t,J=7Hz),1.49(2H,
sextet.,J=7Hz),1.79(2H,quint.,J=7Hz),2.04(2H,quin
t.,J=7Hz),3.06(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),4.00(2
H,t,J=7Hz),6.36(1H,m),6.91(2H,dd,J=9,2Hz),7.11(2H,
dd,J=5,2Hz),7.72(2H,dd,J=9,2Hz),8.38(2H,dd,J=5,2H
z). ＩＲ(KBr)cm-1： 3360,3030,2920,1630.
【０３２４】上記フリー塩基８００mg(２.３２ミリモ
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物８８０mg(９９.５％，無色粉
末)を得た。 mp：１４０.０−１４２.０℃ Anal. Calcd. for C19H25N2O2SCl・1.0H2O C;52.55,
H;5.59, N;8.17. Found C;52.45, H;5.57, N;8.02.。
ル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリモ
ル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセト
ンで洗浄、乾燥後、目的物８８０mg(９９.５％，無色粉
末)を得た。 mp：１４０.０−１４２.０℃ Anal. Calcd. for C19H25N2O2SCl・1.0H2O C;52.55,
H;5.59, N;8.17. Found C;52.45, H;5.57, N;8.02.。
【０３２５】製造例３６ ４−[３−(サリチロイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、アセチルサリチロイルクロリド９８５mg(４.９６ミ
リモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶
出液：酢酸エチル)で精製して、目的物（フリー塩基）
９６０mg(７０.０％，無色粉末)を得た。 mp：１２４.０−１２５.０℃ Anal. Calcd. for C15H16N2O2S C;62.48, H;5.59, N;
9.71. Found C;62.59, H;5.77, N;9.41. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.06(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.63(2H,q,J=7Hz),6.84(1H,td,J=8,1H
z),6.88(1H,m),6.99(1H,dd,J=8,1Hz),7.10(2H,dd,J=5,2
Hz),7.39(1H,td,J=9,1Hz),7.41(1H,dd,J=8,1Hz),8.38(2
H,d,J=5Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： ３２５０，３０５０，１６４０，１
５９０．
塩酸塩の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０g(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml(１
９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷撹拌
下、アセチルサリチロイルクロリド９８５mg(４.９６ミ
リモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶
出液：酢酸エチル)で精製して、目的物（フリー塩基）
９６０mg(７０.０％，無色粉末)を得た。 mp：１２４.０−１２５.０℃ Anal. Calcd. for C15H16N2O2S C;62.48, H;5.59, N;
9.71. Found C;62.59, H;5.77, N;9.41. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.06(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.63(2H,q,J=7Hz),6.84(1H,td,J=8,1H
z),6.88(1H,m),6.99(1H,dd,J=8,1Hz),7.10(2H,dd,J=5,2
Hz),7.39(1H,td,J=9,1Hz),7.41(1H,dd,J=8,1Hz),8.38(2
H,d,J=5Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： ３２５０，３０５０，１６４０，１
５９０．
【０３２６】上記フリー塩基４００ｍｇ（１.３９ミリ
モル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリ
モル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセ
トンで洗浄、乾燥後、目的物４２０mg(９３.２％，無色
粉末)を得た。 mp：７４.０−７６.０℃ Anal. Calcd. for C15H17N2O2SCl・1.0H2O C;52.55,
H;5.59, N;8.17. Found C;52.42, H;5.58, N;8.05.。
モル)を２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０.０ミリ
モル)で処理した。溶媒を留去して得られた粉末をアセ
トンで洗浄、乾燥後、目的物４２０mg(９３.２％，無色
粉末)を得た。 mp：７４.０−７６.０℃ Anal. Calcd. for C15H17N2O2SCl・1.0H2O C;52.55,
H;5.59, N;8.17. Found C;52.42, H;5.58, N;8.05.。
【０３２７】製造例３７ ４−[３−(３,５−ジ−t−ブチル−４−ヒドロキシベン
ゾイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ３,５−ジ−t−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸１.４
９ｇ(５.９４ミリモル)とＮ−ヒドロキシスクシンイミ
ド８８９mg(７.７３ミリモル)の塩化メチレン６０ml溶
液に、氷冷撹拌下、１−エチル−３−(３−ジメチルア
ミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩１.３８ｇ(７.１３
ミリモル)を加え、室温で１時間撹拌した。さらに４−
(３−アミノプロピルチオ)ピリジン１.００ｇ(５.９４
ミリモル)を加え、室温で８時間撹拌した。反応液を水
洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物
６５０mg（２７.３％，無色粉末）を得た。 mp：２０３.０−２０４.０℃ Anal. Calcd. for C23H32N2O2S C;68.96, H;8.05, N;
6.99. Found C;68.70, H;8.09, N;6.80. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.46(18H,s),2.04(2H,quin
t.,J=7Hz),3.08(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),7.12(2
H,dd,J=5,2Hz),7.65(2H,s),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3270,3070,2950,1620,1590.。
ゾイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ３,５−ジ−t−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸１.４
９ｇ(５.９４ミリモル)とＮ−ヒドロキシスクシンイミ
ド８８９mg(７.７３ミリモル)の塩化メチレン６０ml溶
液に、氷冷撹拌下、１−エチル−３−(３−ジメチルア
ミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩１.３８ｇ(７.１３
ミリモル)を加え、室温で１時間撹拌した。さらに４−
(３−アミノプロピルチオ)ピリジン１.００ｇ(５.９４
ミリモル)を加え、室温で８時間撹拌した。反応液を水
洗し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物
６５０mg（２７.３％，無色粉末）を得た。 mp：２０３.０−２０４.０℃ Anal. Calcd. for C23H32N2O2S C;68.96, H;8.05, N;
6.99. Found C;68.70, H;8.09, N;6.80. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.46(18H,s),2.04(2H,quin
t.,J=7Hz),3.08(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),7.12(2
H,dd,J=5,2Hz),7.65(2H,s),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3270,3070,2950,1620,1590.。
【０３２８】製造例３８ ４−[３−(２−カルボキシベンゾイルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン３４０mg(２.０
２ミリモル)と無水フタル酸７３８mg(４.９８ミリモル)
の塩化メチレン５ml溶液を室温で３０分間撹拌した。生
じた結晶をろ取し、乾燥後、目的物５９０mg(９２.３
％，無色粉末)を得た。 mp：１５１.０−１５３.０℃ Anal. Calcd. for C16H16N2O3S・0.5H2O C;59.06, H;
5.27, N;8.85. Found C;58.77, H;5.09, N;8.45. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.87(2H,quint.,J=7Hz),3.1
5(2H,t,J=7Hz),3.35(2H,q,J=7Hz),7.29(2H,dd,J=5,2H
z),7.42(1H,dd,J=7,1Hz),7.54(2H,td,J=7,1Hz),7.78(1
H,dd,J=7,1Hz),8.37(2H,d,J=5Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 3250,3080,2950,1700,1640,1590。
チオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン３４０mg(２.０
２ミリモル)と無水フタル酸７３８mg(４.９８ミリモル)
の塩化メチレン５ml溶液を室温で３０分間撹拌した。生
じた結晶をろ取し、乾燥後、目的物５９０mg(９２.３
％，無色粉末)を得た。 mp：１５１.０−１５３.０℃ Anal. Calcd. for C16H16N2O3S・0.5H2O C;59.06, H;
5.27, N;8.85. Found C;58.77, H;5.09, N;8.45. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.87(2H,quint.,J=7Hz),3.1
5(2H,t,J=7Hz),3.35(2H,q,J=7Hz),7.29(2H,dd,J=5,2H
z),7.42(1H,dd,J=7,1Hz),7.54(2H,td,J=7,1Hz),7.78(1
H,dd,J=7,1Hz),8.37(2H,d,J=5Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 3250,3080,2950,1700,1640,1590。
【０３２９】製造例３９ ４−[３−(４−フェニル−n−ブチリルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成４−フェニル酪酸３.２８ｇ(２０.
０ミリモル)のベンゼン１００ml懸濁液にオキザリルク
ロリド６.９８ml(８０.０ミリモル)を加え、１時間還流
した。冷却後、溶媒を留去して目的物３.６０ｇ(９８.
５％)を得た。４−（３−アミノプロピルチオ）ピリジ
ン二塩酸塩２.００ｇ(８.２９ミリモル)とトリエチルア
ミン４.１６ml(２９.８ミリモル)の塩化メチレン９０ml
溶液に、氷冷撹拌下、４−フェニル−n−ブチリルクロ
リド１.８０ｇ(１０.０ミリモル)を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液：メタノール／酢酸エチル
＝１：１０)で精製して、目的物２.２５ｇ(８６.３％，
無色粉末)を得た。 mp：５８.０−５９.０℃ Anal. Calcd. for C18H22N2OS C;68.75, H;7.05, N;
8.91, S;10.20. Found C;68.95, H;7.13, N;8.89, S;10.17. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.91(2H,quint.,J=7Hz),1.9
7(2H,quint.,J=7Hz),2.18(2H,t,J=7Hz),2.66(2H,t,J=7H
z),2.99(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7Hz),5.66(1H,m),7.
08(2H,dd,J=5,2Hz),7.10-7.35(5H,m),8.37(2H,dd,J=5,2
Hz). IR(KBr)cm-1： 3320,2940,1640,1580。
チオ]ピリジンの合成４−フェニル酪酸３.２８ｇ(２０.
０ミリモル)のベンゼン１００ml懸濁液にオキザリルク
ロリド６.９８ml(８０.０ミリモル)を加え、１時間還流
した。冷却後、溶媒を留去して目的物３.６０ｇ(９８.
５％)を得た。４−（３−アミノプロピルチオ）ピリジ
ン二塩酸塩２.００ｇ(８.２９ミリモル)とトリエチルア
ミン４.１６ml(２９.８ミリモル)の塩化メチレン９０ml
溶液に、氷冷撹拌下、４−フェニル−n−ブチリルクロ
リド１.８０ｇ(１０.０ミリモル)を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液：メタノール／酢酸エチル
＝１：１０)で精製して、目的物２.２５ｇ(８６.３％，
無色粉末)を得た。 mp：５８.０−５９.０℃ Anal. Calcd. for C18H22N2OS C;68.75, H;7.05, N;
8.91, S;10.20. Found C;68.95, H;7.13, N;8.89, S;10.17. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.91(2H,quint.,J=7Hz),1.9
7(2H,quint.,J=7Hz),2.18(2H,t,J=7Hz),2.66(2H,t,J=7H
z),2.99(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,q,J=7Hz),5.66(1H,m),7.
08(2H,dd,J=5,2Hz),7.10-7.35(5H,m),8.37(2H,dd,J=5,2
Hz). IR(KBr)cm-1： 3320,2940,1640,1580。
【０３３０】製造例４０ ４−[３−(ベンゾイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの
合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０ｇ(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml
(１９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷
撹拌下、ベンゾイルクロリド０.５８ml(４.９６ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して、目的物９６０mg(８４.９
％，無色針状晶)を得た。 mp：１２０.０−１２１.０℃ Anal. Calcd. for C15H16N2OS C;66.15, H;5.92, N;1
0.29. Found C;66.12, H;5.95, N;10.18. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.05(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.62(2H,q,J=7Hz),6.55(1H,m),7.10(2H,
dd,J=5,2Hz),7.35-7.60(3H,m),7.70-7.85(2H,m),8.37(2
H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,1620,1580。
合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０ｇ(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７７ml
(１９.８ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷
撹拌下、ベンゾイルクロリド０.５８ml(４.９６ミリモ
ル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して、目的物９６０mg(８４.９
％，無色針状晶)を得た。 mp：１２０.０−１２１.０℃ Anal. Calcd. for C15H16N2OS C;66.15, H;5.92, N;1
0.29. Found C;66.12, H;5.95, N;10.18. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.05(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.62(2H,q,J=7Hz),6.55(1H,m),7.10(2H,
dd,J=5,2Hz),7.35-7.60(3H,m),7.70-7.85(2H,m),8.37(2
H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,1620,1580。
【０３３１】製造例４１ ４−[３−(ニコチノイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１０.
０ｇ(４１.５ミリモル)とトリエチルアミン２７.７ml
(２００ミリモル)の塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷
撹拌下、ニコチノイルクロリド塩酸塩８.８６ｇ(４９.
８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製
して得られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物
８.５０ｇ(７５.８％，淡黄色粉末)を得た。 mp：９０.０−９１.０℃ Anal. Calcd. for C14H15N3OS C;61.51, H;5.53, N;1
5.37. Found C;61.31, H;5.61, N;15.27. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.08(2H,quint.,J=7Hz),3.0
8(2H,t,J=7Hz),3.65(2H,q,J=7Hz),6.84(1H,m),7.10(2H,
dd,J=5,2Hz),7.40(1H,dd,J=8,5Hz),8.13(1H,dt,J=8,2H
z),8.37(2H,dd,J=5,2Hz),8.73(1H,dd,J=5,2Hz),8.99(1
H,d,J=2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3320,3030,1630。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１０.
０ｇ(４１.５ミリモル)とトリエチルアミン２７.７ml
(２００ミリモル)の塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷
撹拌下、ニコチノイルクロリド塩酸塩８.８６ｇ(４９.
８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製
して得られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物
８.５０ｇ(７５.８％，淡黄色粉末)を得た。 mp：９０.０−９１.０℃ Anal. Calcd. for C14H15N3OS C;61.51, H;5.53, N;1
5.37. Found C;61.31, H;5.61, N;15.27. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.08(2H,quint.,J=7Hz),3.0
8(2H,t,J=7Hz),3.65(2H,q,J=7Hz),6.84(1H,m),7.10(2H,
dd,J=5,2Hz),7.40(1H,dd,J=8,5Hz),8.13(1H,dt,J=8,2H
z),8.37(2H,dd,J=5,2Hz),8.73(1H,dd,J=5,2Hz),8.99(1
H,d,J=2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3320,3030,1630。
【０３３２】製造例４２ ４−[３−(２−ピコリニルアミノ)プロピルチオ]ピリジ
ンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２０.
０ｇ(８２.９ミリモル)とトリエチルアミン５５.５ml
(４００ミリモル)の塩化メチレン２００ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−ピコリニルクロリド１７.８ｇ(１００ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得
られる粉末をヘキサン／酢酸エチル＝１：１で再結晶
し、目的物１８.８ｇ(８２.９％，淡黄色針状晶)を得
た。 mp：５２.０−５３.０℃ Anal. Calcd. for C14H15N3OS C;61.51, H;5.53, N;1
5.37, S;11.73. Found C;61.46, H;5.48, N;15.30, S;11.83. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
8(2H,t,J=7Hz),3.65(2H,q,J=7Hz),7.12(2H,dd,J=5,2H
z),7.45(1H,ddd,J=8,5,1Hz),7.87(1H,td,J=8.2Hz),8.20
(2H,dt,J=8,1Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz),8.55(1H,ddd,J=
5,2,1Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3350,3050,2940,1660。
ンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２０.
０ｇ(８２.９ミリモル)とトリエチルアミン５５.５ml
(４００ミリモル)の塩化メチレン２００ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−ピコリニルクロリド１７.８ｇ(１００ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得
られる粉末をヘキサン／酢酸エチル＝１：１で再結晶
し、目的物１８.８ｇ(８２.９％，淡黄色針状晶)を得
た。 mp：５２.０−５３.０℃ Anal. Calcd. for C14H15N3OS C;61.51, H;5.53, N;1
5.37, S;11.73. Found C;61.46, H;5.48, N;15.30, S;11.83. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
8(2H,t,J=7Hz),3.65(2H,q,J=7Hz),7.12(2H,dd,J=5,2H
z),7.45(1H,ddd,J=8,5,1Hz),7.87(1H,td,J=8.2Hz),8.20
(2H,dt,J=8,1Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz),8.55(1H,ddd,J=
5,2,1Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3350,3050,2940,1660。
【０３３３】製造例４３ ４−[３−(４−ピコリニルアミノ)プロピルチオ]ピリジ
ンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２０.
０ｇ(８２.９ミリモル)とトリエチルアミン５５.５ml
(４００ミリモル)の塩化メチレン２００ml溶液に、氷冷
撹拌下、４−ピコリニルクロリド塩酸塩１７.７ｇ(９.
９５ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：５)で精製し
て得られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物
１.６３ｇ(７１.９％，淡褐色粉末)を得た。 mp：１１５.０−１１７.０℃ Anal. Calcd. for C14H15N3OS・0.3H2O C;60.32, H;5.
64, N;15.07. Found C;60.62, H;5.58, N;14.81. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.64(2H,q,J=7Hz),6.92(1H,m),7.09(2H,
dd,J=5,2Hz),7.62(1H,dd,J=5,2Hz),8.36(1H,dd,J=5,2H
z),8.73(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3250,3030,2950,1670。
ンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２０.
０ｇ(８２.９ミリモル)とトリエチルアミン５５.５ml
(４００ミリモル)の塩化メチレン２００ml溶液に、氷冷
撹拌下、４−ピコリニルクロリド塩酸塩１７.７ｇ(９.
９５ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：５)で精製し
て得られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物
１.６３ｇ(７１.９％，淡褐色粉末)を得た。 mp：１１５.０−１１７.０℃ Anal. Calcd. for C14H15N3OS・0.3H2O C;60.32, H;5.
64, N;15.07. Found C;60.62, H;5.58, N;14.81. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.64(2H,q,J=7Hz),6.92(1H,m),7.09(2H,
dd,J=5,2Hz),7.62(1H,dd,J=5,2Hz),8.36(1H,dd,J=5,2H
z),8.73(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3250,3030,2950,1670。
【０３３４】製造例４４ ４−[３−(３−キノリンアクリロイルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩３９６
mg(１.６４ミリモル)とトリエチルアミン０.２７ml(１.
９７ミリモル)の塩化メチレン２０ml溶液に、氷冷撹拌
下、３−キノリンアクリロイルクロリド塩酸塩５００mg
(１.９６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で
精製して得られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目
的物４８０mg(８３.８％，淡黄色粉末)を得た。 mp：１５４.０−１５５.０℃ Anal. Calcd. for C20H19N3OS C;68.74, H;5.48, N;1
2.02. Found C;68.50, H;5.48, N;11.84. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),6.50(1H,t,J=6Hz),6.
66(1H,d,J=16Hz),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),7.56(1H,td,J=
8,1Hz),7.73(1H,td,J=8,1Hz),7.80(1H,d,J=16Hz),7.81
(1H,d,J=8Hz),8.07(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,d,J=2Hz),8.3
8(2H,dd,J=5,2Hz),9.06(1H,d,J=2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3030,1650,1620。
チオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩３９６
mg(１.６４ミリモル)とトリエチルアミン０.２７ml(１.
９７ミリモル)の塩化メチレン２０ml溶液に、氷冷撹拌
下、３−キノリンアクリロイルクロリド塩酸塩５００mg
(１.９６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で
精製して得られる粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目
的物４８０mg(８３.８％，淡黄色粉末)を得た。 mp：１５４.０−１５５.０℃ Anal. Calcd. for C20H19N3OS C;68.74, H;5.48, N;1
2.02. Found C;68.50, H;5.48, N;11.84. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),6.50(1H,t,J=6Hz),6.
66(1H,d,J=16Hz),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),7.56(1H,td,J=
8,1Hz),7.73(1H,td,J=8,1Hz),7.80(1H,d,J=16Hz),7.81
(1H,d,J=8Hz),8.07(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,d,J=2Hz),8.3
8(2H,dd,J=5,2Hz),9.06(1H,d,J=2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3300,3030,1650,1620。
【０３３５】製造例４５ ４−[３−(１−メチル−２−ピロールカルボニルアミ
ノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 １−メチル−２−ピロールカルボン酸１.２５ｇ(１０.
０ミリモル)のベンゼン５０ml懸濁液にオキザリルクロ
リド３.４９ml(４０.０ミリモル)を加え、１時間還流し
た。冷却後、溶媒を留去して目的物１.８０ｇ(９８.５
％)を得た。４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二
塩酸塩２.００ｇ(８.２９ミリモル)とトリエチルアミン
４.１６ml(２９.８ミリモル)の塩化メチレン９０ml溶液
に、氷冷撹拌下、上記酸クロリド体１.４５ｇ(１０.０
ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し
て、目的物１.９７ｇ(８６.３％，無色粉末)を得た。 mp：７４.０−７５.０℃ Anal. Calcd. for C14H17N3OS C;61.06, H;6.22, N;1
5.26. Found C;60.99, H;6.30, N;15.14. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.01(2H,quint.,J=7Hz),3.0
6(2H,t,J=7Hz),3.53(2H,q,J=7Hz),3.94(3H,s),6.08(1H,
dd,J=4,2Hz),6.55(1H,m),6.53(1H,dd,J=4,2Hz),6.73(1
H,t,J=2Hz),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2H
z). ＩＲ(KBr)cm-1： 3270,2940,1650。
ノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 １−メチル−２−ピロールカルボン酸１.２５ｇ(１０.
０ミリモル)のベンゼン５０ml懸濁液にオキザリルクロ
リド３.４９ml(４０.０ミリモル)を加え、１時間還流し
た。冷却後、溶媒を留去して目的物１.８０ｇ(９８.５
％)を得た。４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二
塩酸塩２.００ｇ(８.２９ミリモル)とトリエチルアミン
４.１６ml(２９.８ミリモル)の塩化メチレン９０ml溶液
に、氷冷撹拌下、上記酸クロリド体１.４５ｇ(１０.０
ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製し
て、目的物１.９７ｇ(８６.３％，無色粉末)を得た。 mp：７４.０−７５.０℃ Anal. Calcd. for C14H17N3OS C;61.06, H;6.22, N;1
5.26. Found C;60.99, H;6.30, N;15.14. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.01(2H,quint.,J=7Hz),3.0
6(2H,t,J=7Hz),3.53(2H,q,J=7Hz),3.94(3H,s),6.08(1H,
dd,J=4,2Hz),6.55(1H,m),6.53(1H,dd,J=4,2Hz),6.73(1
H,t,J=2Hz),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),8.39(2H,dd,J=5,2H
z). ＩＲ(KBr)cm-1： 3270,2940,1650。
【０３３６】製造例４６ ４−[３−(２−テノイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１０.
０ｇ(４１.５ミリモル)とトリエチルアミン２７.７ml
(２００ミリモル)の塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−テノイルクロリド５.３５ml(５０.０ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：２０)で精製して得
られる粉末をメタノール／酢酸エチル＝１：２０で再結
晶し、目的物８.０５ｇ(７０.５％，黄色フリズム晶)を
得た。 mp：１１２.０−１１３.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2OS2 C;56.09, H;5.07, N;
10.06, S;23.04. Found C;56.17, H;5.10, N;10.00, S;23.22. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.59(2H,q,J=7Hz),6.44(1H,m),7.08(1H,
dd,J=5,4Hz),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),7.48(1H,dd,J=5,1H
z),7.52(1H,dd,J=4,1Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3210,3040,1640。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１０.
０ｇ(４１.５ミリモル)とトリエチルアミン２７.７ml
(２００ミリモル)の塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−テノイルクロリド５.３５ml(５０.０ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：２０)で精製して得
られる粉末をメタノール／酢酸エチル＝１：２０で再結
晶し、目的物８.０５ｇ(７０.５％，黄色フリズム晶)を
得た。 mp：１１２.０−１１３.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2OS2 C;56.09, H;5.07, N;
10.06, S;23.04. Found C;56.17, H;5.10, N;10.00, S;23.22. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.59(2H,q,J=7Hz),6.44(1H,m),7.08(1H,
dd,J=5,4Hz),7.11(2H,dd,J=5,2Hz),7.48(1H,dd,J=5,1H
z),7.52(1H,dd,J=4,1Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3210,3040,1640。
【０３３７】製造例４７ ２−[３−(テノイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合
成 ２−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.５
０ｇ(６.２２ミリモル)とトリエチルアミン３.１９ml
(２２.９ミリモル)の塩化メチレン６０ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−テノイルクロリド１.０９ml(７.４６ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄し、乾燥後、目的物１.４８ｇ(８５.５％，無色粉
末)を得た。 mp：８１.０−８２.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2OS2 C;56.09, H;5.07, N;
10.06. Found C;55.51, H;5.00, N;9.61. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.00(2H,quint.,J=7Hz),3.3
3(2H,t,J=7Hz),3.56(2H,q,J=7Hz),7.01(1H,dd,J=7,5,1H
z),7.11(1H,dd,J=5,4Hz),7.23(1H,dt,J=8,1Hz),7.35-7.
55(3H,m),7.61(1H,dd,J=4,1Hz),8.45(1H,ddd,J=5,2,1H
z). ＩＲ(KBr)cm-1： 3350,3070,2920,1620。
成 ２−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.５
０ｇ(６.２２ミリモル)とトリエチルアミン３.１９ml
(２２.９ミリモル)の塩化メチレン６０ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−テノイルクロリド１.０９ml(７.４６ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄し、乾燥後、目的物１.４８ｇ(８５.５％，無色粉
末)を得た。 mp：８１.０−８２.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2OS2 C;56.09, H;5.07, N;
10.06. Found C;55.51, H;5.00, N;9.61. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.00(2H,quint.,J=7Hz),3.3
3(2H,t,J=7Hz),3.56(2H,q,J=7Hz),7.01(1H,dd,J=7,5,1H
z),7.11(1H,dd,J=5,4Hz),7.23(1H,dt,J=8,1Hz),7.35-7.
55(3H,m),7.61(1H,dd,J=4,1Hz),8.45(1H,ddd,J=5,2,1H
z). ＩＲ(KBr)cm-1： 3350,3070,2920,1620。
【０３３８】製造例４８ ３−[３−(テノイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合
成 i) ３−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩 ３−(ジメチルアミノカルボニルチオ)ピリジン２.００
ｇ(１１.０ミリモル)のメタノール２ml溶液を２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液４０ml(８０.０ミリモル)に加え、
６０°で３０分間加熱撹拌した。冷却後、３−ブロモプ
ロピルアミン臭化水素酸塩２.４０ｇ(１１.０ミリモル)
を加え、さらに３０分間撹拌した。冷却後、反応液を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を分離、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物を２Ｎ塩化水素メタノール溶液１５ml
(３０.０ミリモル)で処理し、溶媒を留去して得られる
粉末をアセトンで洗浄、乾燥後、目的物２.６２ｇ(９
８.８％)を得た。 mp：１６９.０−１７１.０℃ Anal. Calcd. for C8H14N2SCl2 C;37.07, H;6.22, N;
10.81. Found C;36.88, H;5.62, N;10.66. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.08(2H,quint.,J=7Hz),3.1
7(2H,t,J=7Hz),3.28(2H,t,J=7Hz),7.98(1H,dd,J=8,6H
z),8.55(1H,d,J=8Hz),8.59(1H,d,J=6Hz),8.73(1H,s). ＩＲ(KBr)cm-1： 2930,1610,1520.
成 i) ３−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩 ３−(ジメチルアミノカルボニルチオ)ピリジン２.００
ｇ(１１.０ミリモル)のメタノール２ml溶液を２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液４０ml(８０.０ミリモル)に加え、
６０°で３０分間加熱撹拌した。冷却後、３−ブロモプ
ロピルアミン臭化水素酸塩２.４０ｇ(１１.０ミリモル)
を加え、さらに３０分間撹拌した。冷却後、反応液を酢
酸エチルで抽出した。抽出液を分離、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物を２Ｎ塩化水素メタノール溶液１５ml
(３０.０ミリモル)で処理し、溶媒を留去して得られる
粉末をアセトンで洗浄、乾燥後、目的物２.６２ｇ(９
８.８％)を得た。 mp：１６９.０−１７１.０℃ Anal. Calcd. for C8H14N2SCl2 C;37.07, H;6.22, N;
10.81. Found C;36.88, H;5.62, N;10.66. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.08(2H,quint.,J=7Hz),3.1
7(2H,t,J=7Hz),3.28(2H,t,J=7Hz),7.98(1H,dd,J=8,6H
z),8.55(1H,d,J=8Hz),8.59(1H,d,J=6Hz),8.73(1H,s). ＩＲ(KBr)cm-1： 2930,1610,1520.
【０３３９】ii) ３−[３−(テノイルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成 ３−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２.０
０ｇ(８.２９ミリモル)とトリエチルアミン４.１６ml
(２９.９ミリモル)の塩化メチレン８０ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−テノイルクロリド１.０６ml(９.９５ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄し、乾燥後、目的物１.９７ｇ(８５.３％，黄色粉
末)を得た。 mp：６６.０−６７.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2OS2 C;56.09, H;5.07, N;
10.06. Found C;55.90, H;5.06, N;9.94. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.95(2H,quint.,J=7Hz),3.0
1(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),6.36(1H,m),6.67(1H,
dd,J=5,4Hz),7.22(1H,ddd,J=8,5,0.6Hz),7.47(1H,dd,J=
5,1Hz),7.50(1H,dd,J=4,1Hz),7.67(1H,ddd,J=8,2,1Hz),
8.43(1H,dd,J=5,1Hz),8.58(1H,dd,J=2,0.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3340,3060,2930,1620。
チオ]ピリジンの合成 ３−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２.０
０ｇ(８.２９ミリモル)とトリエチルアミン４.１６ml
(２９.９ミリモル)の塩化メチレン８０ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−テノイルクロリド１.０６ml(９.９５ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄し、乾燥後、目的物１.９７ｇ(８５.３％，黄色粉
末)を得た。 mp：６６.０−６７.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2OS2 C;56.09, H;5.07, N;
10.06. Found C;55.90, H;5.06, N;9.94. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.95(2H,quint.,J=7Hz),3.0
1(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),6.36(1H,m),6.67(1H,
dd,J=5,4Hz),7.22(1H,ddd,J=8,5,0.6Hz),7.47(1H,dd,J=
5,1Hz),7.50(1H,dd,J=4,1Hz),7.67(1H,ddd,J=8,2,1Hz),
8.43(1H,dd,J=5,1Hz),8.58(1H,dd,J=2,0.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3340,3060,2930,1620。
【０３４０】製造例４９ ４−[３−(テノイルアミノ)プロピルスルフィニル]ピリ
ジンの合成 ４−[３−(t−ブトキシカルボニルアミノ)プロピルスル
フィニル]ピリジン１.００ｇ(３.５２ミリモル)のメタ
ノール２ml溶液に、２Ｎ塩化水素メタノール溶液２０ml
(４０.０ミリモル)を加え、１時間室温で撹拌した。溶
媒を留去して得られる残留物９００mg［Anal. Calcd. f
or C8H14N2OSCl2・0.5H2O C;36.10, H;5.68, N;10.52.
Found C;35.92, H;5.95, N;10.44.］とトリエチルアミ
ン１.５９ml(１１.４ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶
液に、氷冷撹拌下、２−テノイルクロリド０.４１ml
(３.７９ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末を
エーテルで洗浄し、乾燥後、目的物７４０mg(７１.５
％，無色粉末)を得た。 mp：１０１.０−１０２.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O2S2 C;53.04, H;4.79,
N;9.52. Found C;52.96, H;4.76, N;9.49. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.99(1H,dquint.,J=14,7H
z),2.15(1H,dquint.,J=14,7Hz),2.90(1H,dt,J=14,7Hz),
3.13(1H,dt,J=14,7Hz),3.58(1H,q,J=7Hz),3.59(1H,q,J=
7Hz),6.20(1H,m),7.04(1H,dd,J=5,4Hz),7.49(1H,dd,J=
5,1Hz),7.54(2H,dd,J=5,2Hz),7.58(1H,dd,J=4,1Hz),8.7
8(1H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3370,3320,1630。
ジンの合成 ４−[３−(t−ブトキシカルボニルアミノ)プロピルスル
フィニル]ピリジン１.００ｇ(３.５２ミリモル)のメタ
ノール２ml溶液に、２Ｎ塩化水素メタノール溶液２０ml
(４０.０ミリモル)を加え、１時間室温で撹拌した。溶
媒を留去して得られる残留物９００mg［Anal. Calcd. f
or C8H14N2OSCl2・0.5H2O C;36.10, H;5.68, N;10.52.
Found C;35.92, H;5.95, N;10.44.］とトリエチルアミ
ン１.５９ml(１１.４ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶
液に、氷冷撹拌下、２−テノイルクロリド０.４１ml
(３.７９ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末を
エーテルで洗浄し、乾燥後、目的物７４０mg(７１.５
％，無色粉末)を得た。 mp：１０１.０−１０２.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O2S2 C;53.04, H;4.79,
N;9.52. Found C;52.96, H;4.76, N;9.49. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.99(1H,dquint.,J=14,7H
z),2.15(1H,dquint.,J=14,7Hz),2.90(1H,dt,J=14,7Hz),
3.13(1H,dt,J=14,7Hz),3.58(1H,q,J=7Hz),3.59(1H,q,J=
7Hz),6.20(1H,m),7.04(1H,dd,J=5,4Hz),7.49(1H,dd,J=
5,1Hz),7.54(2H,dd,J=5,2Hz),7.58(1H,dd,J=4,1Hz),8.7
8(1H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3370,3320,1630。
【０３４１】製造例５０ ４−[３−(テノイルアミノ)プロピルスルホニル]ピリジ
ンの合成 ４−[３−(t−ブトキシカルボニルアミノ)プロピルスル
ホニル]ピリジン１.００ｇ(３.３３ミリモル)のメタノ
ール２ml溶液に、２Ｎ塩化水素メタノール溶液２０ml
(２０.０ミリモル)を加え、１時間室温で撹拌した。溶
媒を留去して得られる残留物９２０mg［Anal. Calcd. f
or C8H14N2O2SCl2・0.3H2O C;34.48, H;5.28, N;10.06.
Found C;34.58, H;5.46,N;9.92.］とトリエチルアミン
１.４７ml(１０.５ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液
に、氷冷撹拌下２−テノイルクロリド０.３８ml(３.５
１ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエー
テルで洗浄し、乾燥後、目的物７５７mg(７２.６％，無
色粉末)を得た。 mp：１２４.０−１２５.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O3S2 C;50.30, H;4.55,
N;9.03. Found C;50.31, H;4.55, N;8.99. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.12(2H,quint.,J=7Hz),3.2
5(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),6.54(1H,m),7.08(1H,
dd,J=5,4Hz),7.49(1H,dd,J=5,1Hz),7.52(1H,dd,J=4,1H
z),7.77(1H,dd,J=5,2Hz),8.92(1H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3380,3080,1630。
ンの合成 ４−[３−(t−ブトキシカルボニルアミノ)プロピルスル
ホニル]ピリジン１.００ｇ(３.３３ミリモル)のメタノ
ール２ml溶液に、２Ｎ塩化水素メタノール溶液２０ml
(２０.０ミリモル)を加え、１時間室温で撹拌した。溶
媒を留去して得られる残留物９２０mg［Anal. Calcd. f
or C8H14N2O2SCl2・0.3H2O C;34.48, H;5.28, N;10.06.
Found C;34.58, H;5.46,N;9.92.］とトリエチルアミン
１.４７ml(１０.５ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液
に、氷冷撹拌下２−テノイルクロリド０.３８ml(３.５
１ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエー
テルで洗浄し、乾燥後、目的物７５７mg(７２.６％，無
色粉末)を得た。 mp：１２４.０−１２５.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O3S2 C;50.30, H;4.55,
N;9.03. Found C;50.31, H;4.55, N;8.99. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.12(2H,quint.,J=7Hz),3.2
5(2H,t,J=7Hz),3.60(2H,q,J=7Hz),6.54(1H,m),7.08(1H,
dd,J=5,4Hz),7.49(1H,dd,J=5,1Hz),7.52(1H,dd,J=4,1H
z),7.77(1H,dd,J=5,2Hz),8.92(1H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3380,3080,1630。
【０３４２】製造例５１ ４−[３−(Ｎ−メチル−Ｎ−２−テノイルアミノ)プロ
ピルチオ]ピリジンの合成 i) ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン１１.１ｇ(１００ミリモル)と
トリエチルアミン１３.９ml(１００ミリモル)を塩化メ
チレン１００mlに溶解し、３−ブロモ−１−プロパノー
ル９.０４ml(１００ミリモル)を加え、室温で２時間撹
拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物
１４.２ｇ(８３.９％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.97(2H,quint.,J=7Hz),3.1
2(2H,t,J=7Hz),3.81(2H,t,J=7Hz),7.14(2H,dd,J=5,2H
z),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(neat)cm-1： ３３５０，２９４０，１５８０．
ピルチオ]ピリジンの合成 i) ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン１１.１ｇ(１００ミリモル)と
トリエチルアミン１３.９ml(１００ミリモル)を塩化メ
チレン１００mlに溶解し、３−ブロモ−１−プロパノー
ル９.０４ml(１００ミリモル)を加え、室温で２時間撹
拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物
１４.２ｇ(８３.９％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.97(2H,quint.,J=7Hz),3.1
2(2H,t,J=7Hz),3.81(2H,t,J=7Hz),7.14(2H,dd,J=5,2H
z),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(neat)cm-1： ３３５０，２９４０，１５８０．
【０３４３】ｉｉ） ４−[３−(Ｎ−メチル−Ｎ−２−
テノイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−
(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン３.４６ｇ(２
０.４ミリモル)とトリエチルアミン３.４２ml(２４.５
ミリモル)の塩化メチレン１００ml溶液に、塩化メタン
スルホニル１.９０ml(２４.５ミリモル)を加え、室温で
３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
４.００ｇの内２.００ｇのメタノール１０ml溶液に４０
％メチルアミン メタノール溶液３.１４ｇ(４０.５ミ
リモル)を加え、封管中８０°で１時間加熱した。冷却
後、溶媒を留去して得られる残留物１.５２ｇとトリエ
チルアミン１.３５ml(９.７１ミリモル)の塩化メチレン
８０ml溶液に、氷冷撹拌下、２−テノイルクロリド１.
３４ml(９.７１ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌
した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる
粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.６２ｇ(６
８.５％，淡黄色粉末)を得た。 mp：７２.０−７２.５℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2 C;57.50, H;5.51, N;
9.58. Found C;57.44, H;5.56, N;9.60. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
2(2H,t,J=7Hz),3.21(3H,s),3.69(2H,t,J=7Hz),7.05(1H,
dd,J=5,4Hz),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),7.36(1H,d,J=4Hz),
7.46(1H,dd,J=5,1Hz),8.40(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3100,2930,1590。
テノイルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−
(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン３.４６ｇ(２
０.４ミリモル)とトリエチルアミン３.４２ml(２４.５
ミリモル)の塩化メチレン１００ml溶液に、塩化メタン
スルホニル１.９０ml(２４.５ミリモル)を加え、室温で
３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
４.００ｇの内２.００ｇのメタノール１０ml溶液に４０
％メチルアミン メタノール溶液３.１４ｇ(４０.５ミ
リモル)を加え、封管中８０°で１時間加熱した。冷却
後、溶媒を留去して得られる残留物１.５２ｇとトリエ
チルアミン１.３５ml(９.７１ミリモル)の塩化メチレン
８０ml溶液に、氷冷撹拌下、２−テノイルクロリド１.
３４ml(９.７１ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌
した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる
粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.６２ｇ(６
８.５％，淡黄色粉末)を得た。 mp：７２.０−７２.５℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2 C;57.50, H;5.51, N;
9.58. Found C;57.44, H;5.56, N;9.60. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
2(2H,t,J=7Hz),3.21(3H,s),3.69(2H,t,J=7Hz),7.05(1H,
dd,J=5,4Hz),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),7.36(1H,d,J=4Hz),
7.46(1H,dd,J=5,1Hz),8.40(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3100,2930,1590。
【０３４４】製造例５２ ４−[３−(Ｎ−フェニル−Ｎ−２−テノイルアミノ)プ
ロピルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロ
ピルチオ)ピリジン１.５０ｇ(８.８６ミリモル)とトリ
エチルアミン１.４８ml(１０.６ミリモル)の塩化メチレ
ン９０mlに溶液し、塩化メタンスルホニル０.８２ml(１
０.６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物１.７０ｇにアニリン１.９
４ｇ(１７.７ミリモル)を加え、８０°で１時間加熱し
た。冷却後、カラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル)で精製し、黄色油状物６８０mg(３１.４％)を得
た。上記油状物３５０mg(１.４３ミリモル)とトリエチ
ルアミン０.２４ml(１.７２ミリモル)の塩化メチレン１
５ml溶液に、氷冷撹拌下、２−テノイルクロリド０.１
８ml(１.７２ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉
末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物４１３mg(８１.
５％，淡黄色粉末)を得た。 mp：６６.０−６７.０℃ Anal. Calcd. for C19H18N2OS2・0.2H2O C;63.73, H;
5.18, N;7.82. Found C;63.82, H;5.11, N;7.77. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
5(2H,t,J=7Hz),4.02(2H,t,J=7Hz),6.69(1H,dd,J=4,1H
z),6.78(1H,dd,J=5,4Hz),7.07(2H,dd,J=5,2Hz),7.15-7.
30(2H,m),7.31(1H,dd,J=5,1Hz),7.35-7.50(3H,m),8.36
(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3430,3090,3020,1580。
ロピルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロ
ピルチオ)ピリジン１.５０ｇ(８.８６ミリモル)とトリ
エチルアミン１.４８ml(１０.６ミリモル)の塩化メチレ
ン９０mlに溶液し、塩化メタンスルホニル０.８２ml(１
０.６ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物１.７０ｇにアニリン１.９
４ｇ(１７.７ミリモル)を加え、８０°で１時間加熱し
た。冷却後、カラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル)で精製し、黄色油状物６８０mg(３１.４％)を得
た。上記油状物３５０mg(１.４３ミリモル)とトリエチ
ルアミン０.２４ml(１.７２ミリモル)の塩化メチレン１
５ml溶液に、氷冷撹拌下、２−テノイルクロリド０.１
８ml(１.７２ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉
末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物４１３mg(８１.
５％，淡黄色粉末)を得た。 mp：６６.０−６７.０℃ Anal. Calcd. for C19H18N2OS2・0.2H2O C;63.73, H;
5.18, N;7.82. Found C;63.82, H;5.11, N;7.77. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
5(2H,t,J=7Hz),4.02(2H,t,J=7Hz),6.69(1H,dd,J=4,1H
z),6.78(1H,dd,J=5,4Hz),7.07(2H,dd,J=5,2Hz),7.15-7.
30(2H,m),7.31(1H,dd,J=5,1Hz),7.35-7.50(3H,m),8.36
(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3430,3090,3020,1580。
【０３４５】製造例５３ ４−[３−(２−フロイルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０ｇ(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml
(１９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−フロイルクロリド０.４９ml(４.９８ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄し、乾燥後、目的物９５０mg(８７.３％，無色粉
末)を得た。 mp：９８.０−９９.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O2S C;59.52, H;5.38, N;
10.68. Found C;59.30, H;5.39, N;10.45. NMR(200MHz,CDCl3)δ： 2.03(2H,quint.,J=7Hz),3.07(2
H,t,J=7Hz),3.59(2H,q,J=7Hz),6.51(1H,dd,J=4,2Hz),6.
55(1H,m),7.00-7.20(3H,m),7.44(1H,d,J=2Hz),8.40(2H,
dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3360,3030,2920,1630。
の合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩１.０
０ｇ(４.１５ミリモル)とトリエチルアミン２.７８ml
(１９.９ミリモル)の塩化メチレン４０ml溶液に、氷冷
撹拌下、２−フロイルクロリド０.４９ml(４.９８ミリ
モル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒
を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで
洗浄し、乾燥後、目的物９５０mg(８７.３％，無色粉
末)を得た。 mp：９８.０−９９.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O2S C;59.52, H;5.38, N;
10.68. Found C;59.30, H;5.39, N;10.45. NMR(200MHz,CDCl3)δ： 2.03(2H,quint.,J=7Hz),3.07(2
H,t,J=7Hz),3.59(2H,q,J=7Hz),6.51(1H,dd,J=4,2Hz),6.
55(1H,m),7.00-7.20(3H,m),7.44(1H,d,J=2Hz),8.40(2H,
dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3360,3030,2920,1630。
【０３４６】製造例５４ ４−[３−(３−チオフェンカルボニルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成 チオフェン−３−カルボン酸１.００ｇ(７.８０ミリモ
ル)とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.０８ｇ(１０.１
ミリモル)の塩化メチレン７０ml溶液に、氷冷撹拌下、
１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボ
ジイミド塩酸塩１.８０ｇ(９.３６ミリモル)を加え、室
温で１時間撹拌した。さらに４−(３−アミノプロピル
チオ)ピリジン１.３１ｇ(７.８０ミリモル)を加え、室
温で２時間撹拌した。反応液を水洗し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して、
目的物１.６５ｇ(７６.１％，無色粉末)を得た。 mp：１２１.０−１２２.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2OS2 C;56.09, H;5.07, N;
10.06. Found C;56.07, H;4.99, N;10.23. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
6(2H,t,J=7Hz),3.58(2H,q,J=7Hz),6.45(1H,m),7.10(2H,
dd,J=5,2Hz),7.34(1H,ddd,J=5,3,0.8Hz),7.39(1H,dd,J=
5,1Hz),7.88(1H,dd,J=3,1Hz),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3340,1630。
チオ]ピリジンの合成 チオフェン−３−カルボン酸１.００ｇ(７.８０ミリモ
ル)とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.０８ｇ(１０.１
ミリモル)の塩化メチレン７０ml溶液に、氷冷撹拌下、
１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボ
ジイミド塩酸塩１.８０ｇ(９.３６ミリモル)を加え、室
温で１時間撹拌した。さらに４−(３−アミノプロピル
チオ)ピリジン１.３１ｇ(７.８０ミリモル)を加え、室
温で２時間撹拌した。反応液を水洗し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出
液：メタノール／酢酸エチル＝１：１０)で精製して、
目的物１.６５ｇ(７６.１％，無色粉末)を得た。 mp：１２１.０−１２２.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2OS2 C;56.09, H;5.07, N;
10.06. Found C;56.07, H;4.99, N;10.23. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),3.0
6(2H,t,J=7Hz),3.58(2H,q,J=7Hz),6.45(1H,m),7.10(2H,
dd,J=5,2Hz),7.34(1H,ddd,J=5,3,0.8Hz),7.39(1H,dd,J=
5,1Hz),7.88(1H,dd,J=3,1Hz),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3340,1630。
【０３４７】製造例５５ ４−[３−(２−チエニルアセチルアミノ)プロピルチオ]
ピリジンの合成 ２−チエニル酢酸９１３mg(６.４２ミリモル)とＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミド９６１mg(８.３５ミリモル)の
塩化メチレン６５ml溶液に、氷冷撹拌下、１−エチル−
３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸
塩１.４８ｇ(７.７０ミリモル)を加え、室温で１時間撹
拌した。さらに４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン
１.０８ｇ(６.４２ミリモル)を加え、室温で２時間撹拌
した。反応液を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メタノー
ル／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得られる粉末を
エーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.６２ｇ(８６.３
％，淡黄色粉末)を得た。 mp：６２.０−６３.０℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2・0.1H2O C;57.15, H;
5.55, N;9.52. Found C;57.06, H;5.53, N;9.44. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.89(2H,quint.,J=7Hz),2.9
4(2H,t,J=7Hz),3.39(2H,q,J=7Hz),3.79(2H,s),5.84(1H,
m),6.94(1H,brd,J=3Hz),7.00(1H,dd,J=5,3Hz),7.05(2H,
dd,J=5,2Hz),7.26(1H,dd,J=5,1Hz),7.88(1H,dd,J=3,1H
z),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3230,3040,1660,1590。
ピリジンの合成 ２−チエニル酢酸９１３mg(６.４２ミリモル)とＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミド９６１mg(８.３５ミリモル)の
塩化メチレン６５ml溶液に、氷冷撹拌下、１−エチル−
３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸
塩１.４８ｇ(７.７０ミリモル)を加え、室温で１時間撹
拌した。さらに４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン
１.０８ｇ(６.４２ミリモル)を加え、室温で２時間撹拌
した。反応液を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：メタノー
ル／酢酸エチル＝１：１０)で精製して得られる粉末を
エーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.６２ｇ(８６.３
％，淡黄色粉末)を得た。 mp：６２.０−６３.０℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2・0.1H2O C;57.15, H;
5.55, N;9.52. Found C;57.06, H;5.53, N;9.44. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.89(2H,quint.,J=7Hz),2.9
4(2H,t,J=7Hz),3.39(2H,q,J=7Hz),3.79(2H,s),5.84(1H,
m),6.94(1H,brd,J=3Hz),7.00(1H,dd,J=5,3Hz),7.05(2H,
dd,J=5,2Hz),7.26(1H,dd,J=5,1Hz),7.88(1H,dd,J=3,1H
z),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3230,3040,1660,1590。
【０３４８】製造例５６ ４−[３−(２−チオフェンアクリルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジンの合成 ２−チオフェンアクリル酸１.３７ｇ(８.９１ミリモル)
とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.３３ｇ(１１.６ミ
リモル)の塩化メチレン９０ml溶液に、氷冷撹拌下、１
−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジ
イミド塩酸塩２.０５ｇ(１０.７ミリモル)を加え、室温
で１時間撹拌した。さらに４−(３−アミノプロピルチ
オ)ピリジン１.５０ｇ(８.９１ミリモル)を加え、室温
で２時間撹拌した。反応液を洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：
酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで洗浄
し、乾燥後、目的物１.９５ｇ(７１.９％，無色粉末)を
得た。 mp：１１１.０−１１２.０℃ Anal. Calcd. for C15H16N2OS2 C;59.18, H;5.30, N;
9.20. Found C;59.26, H;5.36, N;9.15. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.00(2H,quint.,J=7Hz),3.0
4(2H,t,J=7Hz),3.54(2H,q,J=7Hz),6.05(1H,m),6.21(1H,
d,J=15Hz),7.03(1H,dd,J=5,3Hz),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),
7.21(1H,d,J=3Hz),7.31(1H,d,J=5Hz),7.76(1H,d,J=15H
z),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3070,1640,1600。
オ]ピリジンの合成 ２−チオフェンアクリル酸１.３７ｇ(８.９１ミリモル)
とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.３３ｇ(１１.６ミ
リモル)の塩化メチレン９０ml溶液に、氷冷撹拌下、１
−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジ
イミド塩酸塩２.０５ｇ(１０.７ミリモル)を加え、室温
で１時間撹拌した。さらに４−(３−アミノプロピルチ
オ)ピリジン１.５０ｇ(８.９１ミリモル)を加え、室温
で２時間撹拌した。反応液を洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：
酢酸エチル)で精製して得られる粉末をエーテルで洗浄
し、乾燥後、目的物１.９５ｇ(７１.９％，無色粉末)を
得た。 mp：１１１.０−１１２.０℃ Anal. Calcd. for C15H16N2OS2 C;59.18, H;5.30, N;
9.20. Found C;59.26, H;5.36, N;9.15. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.00(2H,quint.,J=7Hz),3.0
4(2H,t,J=7Hz),3.54(2H,q,J=7Hz),6.05(1H,m),6.21(1H,
d,J=15Hz),7.03(1H,dd,J=5,3Hz),7.10(2H,dd,J=5,2Hz),
7.21(1H,d,J=3Hz),7.31(1H,d,J=5Hz),7.76(1H,d,J=15H
z),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,3070,1640,1600。
【０３４９】製造例５７ ４−[３−(チアナフテン−２−カルボニルアミノ)プロ
ピルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２.０
０ｇ(８.２９ミリモル)とトリエチルアミン４.１７ml
(２９.９ミリモル)の塩化メチレン８０ml溶液に、氷冷
撹拌下、チアナフテン−２−カルボニルクロリド１.９
６g(９.９５ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉
末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物２.４０ｇ(９
７.６％，淡黄色粉末)を得た。 mp：１２３.０−１２４.０℃ Anal. Calcd. for C17H16N2OS2 C;62.17, H;4.91, N;
8.53. Found C;61.97, H;4.89, N;8.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.63(2H,q,J=7Hz),6.66(1H,m),7.10(1H,
dd,J=5,2Hz),7.30-7.50(2H,m),7.75-7.90(3H,m),8.37(2
H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3330,3030,2930,1620。
ピルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルチオ)ピリジン二塩酸塩２.０
０ｇ(８.２９ミリモル)とトリエチルアミン４.１７ml
(２９.９ミリモル)の塩化メチレン８０ml溶液に、氷冷
撹拌下、チアナフテン−２−カルボニルクロリド１.９
６g(９.９５ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉
末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物２.４０ｇ(９
７.６％，淡黄色粉末)を得た。 mp：１２３.０−１２４.０℃ Anal. Calcd. for C17H16N2OS2 C;62.17, H;4.91, N;
8.53. Found C;61.97, H;4.89, N;8.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.0
7(2H,t,J=7Hz),3.63(2H,q,J=7Hz),6.66(1H,m),7.10(1H,
dd,J=5,2Hz),7.30-7.50(2H,m),7.75-7.90(3H,m),8.37(2
H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3330,3030,2930,1620。
【０３５０】製造例５８ ４−[３−(４,５−ジブロモテノイルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジンの合成 ４,５−ジブロモチオフェン−２−カルボン酸２.５５ｇ
(８.９１ミリモル)とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.
３３ｇ(１１.６ミリモル)の塩化メチレン９０ml溶液
に、氷冷撹拌下、１−エチル−３−(３−ジメチルアミ
ノプロピル)カルボジイミド塩酸塩２.０５ｇ(１０.７ミ
リモル)を加え、室温で１時間撹拌した。さらに４−(３
−アミノプロピルチオ)ピリジン１.５０ｇ(８.９１ミリ
モル)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水洗
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉
末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物２.７９ｇ(７
１.８％，無色粉末)を得た。 mp：１２９.０−１３０.０℃ Anal. Calcd. for C13H12N2OBr2S2 C;35.80, H;2.77,
N;6.42. Found C;35.52, H;2.70, N;6.23. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.02(2H,quint.,J=7Hz),3.0
4(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),6.64(1H,t,J=6Hz),7.
08(2H,dd,J=5,2Hz),7.29(1H,s),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3200,3080,3020,1640,1580。
オ]ピリジンの合成 ４,５−ジブロモチオフェン−２−カルボン酸２.５５ｇ
(８.９１ミリモル)とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.
３３ｇ(１１.６ミリモル)の塩化メチレン９０ml溶液
に、氷冷撹拌下、１−エチル−３−(３−ジメチルアミ
ノプロピル)カルボジイミド塩酸塩２.０５ｇ(１０.７ミ
リモル)を加え、室温で１時間撹拌した。さらに４−(３
−アミノプロピルチオ)ピリジン１.５０ｇ(８.９１ミリ
モル)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水洗
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉
末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物２.７９ｇ(７
１.８％，無色粉末)を得た。 mp：１２９.０−１３０.０℃ Anal. Calcd. for C13H12N2OBr2S2 C;35.80, H;2.77,
N;6.42. Found C;35.52, H;2.70, N;6.23. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.02(2H,quint.,J=7Hz),3.0
4(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),6.64(1H,t,J=6Hz),7.
08(2H,dd,J=5,2Hz),7.29(1H,s),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3200,3080,3020,1640,1580。
【０３５１】製造例５９ ４−[３−(５−メチルテノイルアミノ)プロピルチオ]ピ
リジンの合成 ５−メチル−２−チオフェンカルボン酸１.２７ｇ(８.
９１ミリモル)とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.３３
ｇ(１１.６ミリモル)の塩化メチレン９０ml溶液に、氷
冷撹拌下、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロ
ピル)カルボジイミド塩酸塩２.０５ｇ(１０.７ミリモ
ル)を加え、室温で１時間撹拌した。さらに４−(３−ア
ミノプロピルチオ)ピリジン１.５０ｇ(８.９１ミリモ
ル)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水洗し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末を
エーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.６８ｇ(６４.５
％，無色粉末)を得た。 mp：８６.０−８７.０℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2 C;57.50, H;5.51, N;
9.58. Found C;57.35, H;5.51, N;9.49。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.02(2H,quint.,J=7Hz),2.5
1(3H,d,J=1Hz),3.05(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),6.
25(1H,t,J=5Hz),6.73(1H,dd,J=4,1Hz),7.10(2H,dd,J=5,
2Hz),7.32(1H,d,J=4Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3320,3030,2940,1610。
リジンの合成 ５−メチル−２−チオフェンカルボン酸１.２７ｇ(８.
９１ミリモル)とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.３３
ｇ(１１.６ミリモル)の塩化メチレン９０ml溶液に、氷
冷撹拌下、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロ
ピル)カルボジイミド塩酸塩２.０５ｇ(１０.７ミリモ
ル)を加え、室温で１時間撹拌した。さらに４−(３−ア
ミノプロピルチオ)ピリジン１.５０ｇ(８.９１ミリモ
ル)を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を水洗し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られる粉末を
エーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.６８ｇ(６４.５
％，無色粉末)を得た。 mp：８６.０−８７.０℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2 C;57.50, H;5.51, N;
9.58. Found C;57.35, H;5.51, N;9.49。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.02(2H,quint.,J=7Hz),2.5
1(3H,d,J=1Hz),3.05(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),6.
25(1H,t,J=5Hz),6.73(1H,dd,J=4,1Hz),7.10(2H,dd,J=5,
2Hz),7.32(1H,d,J=4Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3320,3030,2940,1610。
【０３５２】製造例６０ ４−[３−(３−メチルテノイルアミノ)プロピルチオ]ピ
リジンの合成 ３−メチル−２−チオフェンカルボン酸３.００ｇ(２
１.１ミリモル)をベンゼン１００mlに懸濁し、オキザリ
ルクロリド７.３６ml（８４.４ミリモル）を加え、２時
間還流した。冷却後、溶媒を留去して目的物３.４０ｇ
(quant.)を得た。４−（３−アミノプロピルチオ）ピリ
ジン二塩酸塩１.５０ｇ(６.２３ミリモル)とトリエチル
アミン２.６１ml(１８.７ミリモル)の塩化メチレン６０
ml溶液に、氷冷撹拌下、３−メチルテノイルクロリド
１.２０ml(７.４８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で
洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られ
る粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.５４ｇ
(８４.５％，淡黄色粉末)を得た。 mp：１０４.０−１０５.０℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2 C;57.50, H;5.51, N;
9.58. Found C;57.23, H;5.50, N;9.52. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),2.5
2(3H,s),3.07(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),6.06(1H,
m),6.89(1H,d,J=5Hz),7.11(1H,dd,J=5,2Hz),7.26(1H,d,
J=5Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3220,3090,3040,1630。
リジンの合成 ３−メチル−２−チオフェンカルボン酸３.００ｇ(２
１.１ミリモル)をベンゼン１００mlに懸濁し、オキザリ
ルクロリド７.３６ml（８４.４ミリモル）を加え、２時
間還流した。冷却後、溶媒を留去して目的物３.４０ｇ
(quant.)を得た。４−（３−アミノプロピルチオ）ピリ
ジン二塩酸塩１.５０ｇ(６.２３ミリモル)とトリエチル
アミン２.６１ml(１８.７ミリモル)の塩化メチレン６０
ml溶液に、氷冷撹拌下、３−メチルテノイルクロリド
１.２０ml(７.４８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹
拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で
洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して得られ
る粉末をエーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.５４ｇ
(８４.５％，淡黄色粉末)を得た。 mp：１０４.０−１０５.０℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2 C;57.50, H;5.51, N;
9.58. Found C;57.23, H;5.50, N;9.52. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04(2H,quint.,J=7Hz),2.5
2(3H,s),3.07(2H,t,J=7Hz),3.57(2H,q,J=7Hz),6.06(1H,
m),6.89(1H,d,J=5Hz),7.11(1H,dd,J=5,2Hz),7.26(1H,d,
J=5Hz),8.38(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3220,3090,3040,1630。
【０３５３】製造例６１ ２−[３−(２−テノイルアミノ)プロピルオキシ]ピリジ
ンの合成 ６０％水素化ナトリウム(油性)３.０４ｇ(７６.０ミリ
モル)をＤＭＦ５０mlに懸濁し、２−ブロモピリジン１
０.０ｇ(６３.５ミリモル)と３−アミノ−１−プロパノ
ール４.４７g(６３.５ミリモル)の混合物を氷冷下、撹
拌しながら加え、室温で１８時間撹拌した。反応液をク
ロロホルムで希釈し、水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：濃アンモ
ニア水／メタノール＝１：５０)で精製して得られる目
的物２.００ｇ(２０.７％，淡黄色油状物)を得た。上記
油状物とトリエチルアミン２.２０ml(１５.８ミリモル)
の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、２−テノイ
ルクロリド１.６９ml(１５.8ミリモル)を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１：１)で精製して得られる粉末をエーテルで洗浄
し、乾燥後、目的物２.２０ｇ(６３.８％，無色粉末)を
得た。 mp：９１.０−９２.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O2S C;59.52, H;5.38, N;
10.68. Found C;59.14, H;5.14, N;10.45. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.5
9(2H,q,J=7Hz),4.50(2H,t,J=7Hz),6.77(1H,d,J=8Hz),6.
90(1H,td,J=5,1Hz),7.03(1H,m),7.10(1H,dd,J=5,4Hz),
7.47(1H,td,J=5,1Hz),7.56(1H,dd,J=4,1Hz),7.61(1H,dd
d,J=8,5,2Hz),8.18(1H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3280,3050,2940,1620。
ンの合成 ６０％水素化ナトリウム(油性)３.０４ｇ(７６.０ミリ
モル)をＤＭＦ５０mlに懸濁し、２−ブロモピリジン１
０.０ｇ(６３.５ミリモル)と３−アミノ−１−プロパノ
ール４.４７g(６３.５ミリモル)の混合物を氷冷下、撹
拌しながら加え、室温で１８時間撹拌した。反応液をク
ロロホルムで希釈し、水洗、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：濃アンモ
ニア水／メタノール＝１：５０)で精製して得られる目
的物２.００ｇ(２０.７％，淡黄色油状物)を得た。上記
油状物とトリエチルアミン２.２０ml(１５.８ミリモル)
の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、２−テノイ
ルクロリド１.６９ml(１５.8ミリモル)を加え、室温で３０
分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１：１)で精製して得られる粉末をエーテルで洗浄
し、乾燥後、目的物２.２０ｇ(６３.８％，無色粉末)を
得た。 mp：９１.０−９２.０℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O2S C;59.52, H;5.38, N;
10.68. Found C;59.14, H;5.14, N;10.45. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.07(2H,quint.,J=7Hz),3.5
9(2H,q,J=7Hz),4.50(2H,t,J=7Hz),6.77(1H,d,J=8Hz),6.
90(1H,td,J=5,1Hz),7.03(1H,m),7.10(1H,dd,J=5,4Hz),
7.47(1H,td,J=5,1Hz),7.56(1H,dd,J=4,1Hz),7.61(1H,dd
d,J=8,5,2Hz),8.18(1H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3280,3050,2940,1620。
【０３５４】製造例６２ ４−(フタルイミドメチルチオ)ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン６.９５ｇ(６２.５ミリモル)と
(Ｎ−ブロモメチル)フタルイミド１５.０ｇ(６２.５ミ
リモル)をエタノール２５０mlに懸濁し、トリエチルア
ミン１０.５ml(７４.８ミリモル)を加え、室温で１８時
間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をクロロホルムに溶
かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄した。
乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー(溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝３：２)で精
製して得られる粉末を酢酸エチルより再結晶し、目的物
１２.０ｇ(７１.６％，無色柱状晶)を得た。 mp：１３３.０−１３４.０℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O2S C;62.21, H;3.73, N;
10.36, S;11.86. Found C;62.21, H;3.73, N;10.32, S;11.86. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.19(2H,s),7.41(2H,dd,J=
5,2Hz),7.70-7.80(2H,m),7.80-7.95(2H,m),8.45(2H,dd,
J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1770,1710。
(Ｎ−ブロモメチル)フタルイミド１５.０ｇ(６２.５ミ
リモル)をエタノール２５０mlに懸濁し、トリエチルア
ミン１０.５ml(７４.８ミリモル)を加え、室温で１８時
間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をクロロホルムに溶
かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄した。
乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー(溶出液：クロロホルム／酢酸エチル＝３：２)で精
製して得られる粉末を酢酸エチルより再結晶し、目的物
１２.０ｇ(７１.６％，無色柱状晶)を得た。 mp：１３３.０−１３４.０℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O2S C;62.21, H;3.73, N;
10.36, S;11.86. Found C;62.21, H;3.73, N;10.32, S;11.86. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.19(2H,s),7.41(2H,dd,J=
5,2Hz),7.70-7.80(2H,m),7.80-7.95(2H,m),8.45(2H,dd,
J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1770,1710。
【０３５５】製造例６３ ３−(フタルイミドメチルチオ)ピリジンの合成 ３−(ジメチルアミノカルボニルチオ)ピリジン１.００
ｇ(５.４９ミリモル)のメタノール５０ml溶液に１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液５.４９ml(５.４９ミリモル)を加
え、６０℃で１時間加熱撹拌した。冷却後、溶媒を留去
し、残留物をエタノールに溶かし、乾燥した。溶媒を留
去して得られる残留物と(Ｎ−ブロモメチル)フタルイミ
ド１.５８ｇ(６.５９ミリモル)をエタノール５０mlに懸
濁し、トリエチルアミン０.９２ml(６.５９ミリモル)を
加え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を
クロロホルムに溶かし、水洗した。乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１：１)で精製して得られる粉末を
エーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.２０ｇ(８０.９
％，無色粉末)を得た。 mp：１２３.０−１２４.０℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O2S C;62.21, H;3.73, N;
10.36. Found C;62.62, H;3.70, N;9.98. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.04(2H,s),7.27(1H,t,J=5H
z),7.70-8.00(5H,m),8.52(1H,dd,J=5,1Hz),8.64(1H,d,J
=1Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1770,1720。
ｇ(５.４９ミリモル)のメタノール５０ml溶液に１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液５.４９ml(５.４９ミリモル)を加
え、６０℃で１時間加熱撹拌した。冷却後、溶媒を留去
し、残留物をエタノールに溶かし、乾燥した。溶媒を留
去して得られる残留物と(Ｎ−ブロモメチル)フタルイミ
ド１.５８ｇ(６.５９ミリモル)をエタノール５０mlに懸
濁し、トリエチルアミン０.９２ml(６.５９ミリモル)を
加え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物を
クロロホルムに溶かし、水洗した。乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１：１)で精製して得られる粉末を
エーテルで洗浄し、乾燥後、目的物１.２０ｇ(８０.９
％，無色粉末)を得た。 mp：１２３.０−１２４.０℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O2S C;62.21, H;3.73, N;
10.36. Found C;62.62, H;3.70, N;9.98. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.04(2H,s),7.27(1H,t,J=5H
z),7.70-8.00(5H,m),8.52(1H,dd,J=5,1Hz),8.64(1H,d,J
=1Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1770,1720。
【０３５６】製造例６４ ２−(フタルイミドメチルチオ)ピリジンの合成 ２−メルカプトピリジン１.１１ｇ(１０.０ミリモル)と
(Ｎ−ブロモメチル)フタルイミド２.４０ｇ(１０.０ミ
リモル)をエタノール５０mlに懸濁し、トリエチルアミ
ン１.５４ml(１１.０ミリモル)を加え、室温で４時間撹
拌した。溶媒を留去し、残留物をクロロホルムに溶か
し、水洗した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝
１：１)で精製して得られる粉末をエーテルで洗浄し、
乾燥後、目的物２.１６ｇ(８０.０％，無色粉末)を得
た。 mp：９３.０−９４.０℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O2S C;62.21, H;3.73, N;
10.36. Found C;62.07, H;3.69, N;10.27. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.54(2H,s),7.06(1H,ddd,J=
8,5,1Hz),7.26(1H,dd,J=8,1Hz),7.53(1H,td,J=8,1Hz),
7.65-7.75(2H,m),7.75-7.90(2H,m),8.53(1H,dd,J=5,1H
z). ＩＲ(KBr)cm-1： 1780,1720。
(Ｎ−ブロモメチル)フタルイミド２.４０ｇ(１０.０ミ
リモル)をエタノール５０mlに懸濁し、トリエチルアミ
ン１.５４ml(１１.０ミリモル)を加え、室温で４時間撹
拌した。溶媒を留去し、残留物をクロロホルムに溶か
し、水洗した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝
１：１)で精製して得られる粉末をエーテルで洗浄し、
乾燥後、目的物２.１６ｇ(８０.０％，無色粉末)を得
た。 mp：９３.０−９４.０℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O2S C;62.21, H;3.73, N;
10.36. Found C;62.07, H;3.69, N;10.27. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.54(2H,s),7.06(1H,ddd,J=
8,5,1Hz),7.26(1H,dd,J=8,1Hz),7.53(1H,td,J=8,1Hz),
7.65-7.75(2H,m),7.75-7.90(2H,m),8.53(1H,dd,J=5,1H
z). ＩＲ(KBr)cm-1： 1780,1720。
【０３５７】製造例６５ ４−(フタルイミドメチルオキシ)ピリジンの合成 ４−ヒドロキシピリジン４.７６ｇ(５０ミリモル)とＮ
−クロロメチルフタルイミド１０.７６ｇ(５５ミリモ
ル)のＤＭＦ８０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ［５,
４,０］−７−ウンデセン８.２３ml(５５ミリモル)を加
え、室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、反応液を水に
あけ酢酸エチルで抽出した。析出物をろ去し、水層はさ
らに酢酸エチルで抽出し、有機層は水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製
し、目的物２.６７ｇ(２１％，無色結晶)を得た。 mp：１２９.０−１３１.０℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O3・0.2H2O C;65.21, H;4.
07, N;10.86. Found C;65.33, H;3.93, N;10.66. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.72(2H,s),7.03(1H,dd,J=
5,2Hz),7.70-7.86(2H,m),7.86-8.00(2H,m),8.47(2H,dd,
J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1780,1720,1590。
−クロロメチルフタルイミド１０.７６ｇ(５５ミリモ
ル)のＤＭＦ８０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ［５,
４,０］−７−ウンデセン８.２３ml(５５ミリモル)を加
え、室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、反応液を水に
あけ酢酸エチルで抽出した。析出物をろ去し、水層はさ
らに酢酸エチルで抽出し、有機層は水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製
し、目的物２.６７ｇ(２１％，無色結晶)を得た。 mp：１２９.０−１３１.０℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O3・0.2H2O C;65.21, H;4.
07, N;10.86. Found C;65.33, H;3.93, N;10.66. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.72(2H,s),7.03(1H,dd,J=
5,2Hz),7.70-7.86(2H,m),7.86-8.00(2H,m),8.47(2H,dd,
J=5,2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1780,1720,1590。
【０３５８】製造例６６ ３−(フタルイミドメチルオキシ)ピリジンの合成 ３−ヒドロキシピリジン２.４３ｇ(２５.６ミリモル)と
(Ｎ−クロロメチル)フタルイミド５.００ｇ(２５.６ミ
リモル)をアセトン１００mlに懸濁し、炭酸カリウム３.
５２ｇ(２５.６ミリモル)を加え、６０℃で７時間加熱
撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残留物をジクロロメ
タンに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗
浄した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：ジクロロメタン→酢酸エチル／
ヘキサン＝１：１)で精製して目的物２.６０ｇ(４０.０
％，無色柱状晶)を得た。 Anal. Calcd. for C14H10N2O3 C;66.14, H;3.96, N;1
1.02. Found C;65.91, H;4.17, N;10.99. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.71(2H,s),7.27(1H,dd,J=
4.0,8.6Hz),7.51(1H,ddd,J=1.4,3.0,8.6Hz),7.80(2H,d
d,J=3.0,5.4Hz),7.94(2H,dd,J=3.0,5.4Hz),8.31(1H,dd,
J=1.4,4.0Hz),8.44(1H,d,J=3.0Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3060,1780,1730,715。
(Ｎ−クロロメチル)フタルイミド５.００ｇ(２５.６ミ
リモル)をアセトン１００mlに懸濁し、炭酸カリウム３.
５２ｇ(２５.６ミリモル)を加え、６０℃で７時間加熱
撹拌した。冷却後、溶媒を留去し、残留物をジクロロメ
タンに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗
浄した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：ジクロロメタン→酢酸エチル／
ヘキサン＝１：１)で精製して目的物２.６０ｇ(４０.０
％，無色柱状晶)を得た。 Anal. Calcd. for C14H10N2O3 C;66.14, H;3.96, N;1
1.02. Found C;65.91, H;4.17, N;10.99. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.71(2H,s),7.27(1H,dd,J=
4.0,8.6Hz),7.51(1H,ddd,J=1.4,3.0,8.6Hz),7.80(2H,d
d,J=3.0,5.4Hz),7.94(2H,dd,J=3.0,5.4Hz),8.31(1H,dd,
J=1.4,4.0Hz),8.44(1H,d,J=3.0Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3060,1780,1730,715。
【０３５９】製造例６７ ２−(フタルイミドメチルオキシ)ピリジンの合成 ａ）系内で銀塩を発生させる方法 ２−ヒドロキシピリジン０.０９５ｇ(１.０ミリモル)と
炭酸銀０.１４ｇ(０.５ミリモル)をベンゼン４mlに懸濁
し、(Ｎ−ブロモメチル)フタルイミド０.２９ｇ(１.２
ミリモル)を室温で加え、８０℃で１４時間加熱撹拌し
た。冷却後、残渣をろ過し、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１０：１)で精製して得られる粉末を酢酸エチル
より再結晶し、目的物０.１０ｇ(３９.０％，無色柱状
晶)を得た。
炭酸銀０.１４ｇ(０.５ミリモル)をベンゼン４mlに懸濁
し、(Ｎ−ブロモメチル)フタルイミド０.２９ｇ(１.２
ミリモル)を室温で加え、８０℃で１４時間加熱撹拌し
た。冷却後、残渣をろ過し、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１０：１)で精製して得られる粉末を酢酸エチル
より再結晶し、目的物０.１０ｇ(３９.０％，無色柱状
晶)を得た。
【０３６０】ｂ）銀塩を単離する方法 i）２−ヒドロキシピリジン・銀塩の合成 ２−ヒドロキシピリジン１１.４２ｇ(１２０ミリモル)
の水３００ml溶液に、硝酸銀２０.４０ｇ(１２０ミリモ
ル)の水２００ml溶液を室温で加えた。反応液を８.０ml
のアンモニア水溶液で中和した後、生じた沈殿を集め、
水、エタノール、エーテルの順で洗浄、乾燥して、目的
物２５.０１ｇ(quant.,無色柱状晶)を得た。
の水３００ml溶液に、硝酸銀２０.４０ｇ(１２０ミリモ
ル)の水２００ml溶液を室温で加えた。反応液を８.０ml
のアンモニア水溶液で中和した後、生じた沈殿を集め、
水、エタノール、エーテルの順で洗浄、乾燥して、目的
物２５.０１ｇ(quant.,無色柱状晶)を得た。
【０３６１】ii）２−(フタルイミドメチルオキシ)ピリ
ジンの合成 ２−ヒドロキシピリジン・銀塩０.２０ｇ(１.０ミリモ
ル)をベンゼン４mlに懸濁し、Ｎ−ブロモメチルフタル
イミド０.２９ｇ(１.２ミリモル)を加えて、室温で１６
時間撹拌した。残渣をろ過し、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘ
キサン＝１０：１)で精製して得られる粉末を酢酸エチ
ルより再結晶し、目的物０.２１ｇ(８２.５％，無色柱
状晶)を得た。 Anal. Calcd. for C14H10N2O3 C;66.14, H;3.96, N;1
1.02. Found C;65.93, H;4.12, N;10.96. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 6.00(2H,s),6.75(1H,dt,J=
1.0,8.3Hz),6.94(1H,ddd,J=1.0,5.2,7.1Hz),7.60(1H,dd
d,J=2.2,7.0,8.3Hz),7.74-7.97(4H,m),8.21(1H,ddd,J=
1.0,2.0,5.2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3100,3050,1780,1730,1600,1570。
ジンの合成 ２−ヒドロキシピリジン・銀塩０.２０ｇ(１.０ミリモ
ル)をベンゼン４mlに懸濁し、Ｎ−ブロモメチルフタル
イミド０.２９ｇ(１.２ミリモル)を加えて、室温で１６
時間撹拌した。残渣をろ過し、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘ
キサン＝１０：１)で精製して得られる粉末を酢酸エチ
ルより再結晶し、目的物０.２１ｇ(８２.５％，無色柱
状晶)を得た。 Anal. Calcd. for C14H10N2O3 C;66.14, H;3.96, N;1
1.02. Found C;65.93, H;4.12, N;10.96. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 6.00(2H,s),6.75(1H,dt,J=
1.0,8.3Hz),6.94(1H,ddd,J=1.0,5.2,7.1Hz),7.60(1H,dd
d,J=2.2,7.0,8.3Hz),7.74-7.97(4H,m),8.21(1H,ddd,J=
1.0,2.0,5.2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3100,3050,1780,1730,1600,1570。
【０３６２】製造例６８ ４−[３−[Ｎ−(２−チエニルメチル)−Ｎ−トリフルオ
ロアセチルアミノ]プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合
成 i）４−[３−[Ｎ−(２−チエニルメチル)アミノ]プロピ
ルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン１０.３４
ｇ(６１.１ミリモル)とトリエチルアミン１０.２ml(７
３.３ミリモル)を塩化メチレン２００mlに溶解し、塩化
メタンスルホニル５.７ml(７３.３ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物８.０５ｇに２−チオフェンメチルアミン３.３ml(３
２.５ミリモル)を加え、８０℃で３時間加熱した。冷却
後、カラムクロマトグラフィー(溶出液：クロロホルム
／メタノール＝２５：１)で精製し、目的物２.５ｇ(２
９.１％，黄色油状物)を得た。
ロアセチルアミノ]プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合
成 i）４−[３−[Ｎ−(２−チエニルメチル)アミノ]プロピ
ルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン１０.３４
ｇ(６１.１ミリモル)とトリエチルアミン１０.２ml(７
３.３ミリモル)を塩化メチレン２００mlに溶解し、塩化
メタンスルホニル５.７ml(７３.３ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物８.０５ｇに２−チオフェンメチルアミン３.３ml(３
２.５ミリモル)を加え、８０℃で３時間加熱した。冷却
後、カラムクロマトグラフィー(溶出液：クロロホルム
／メタノール＝２５：１)で精製し、目的物２.５ｇ(２
９.１％，黄色油状物)を得た。
【０３６３】ii）４−[３−[Ｎ−(２−チエニルメチル)
−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ]プロピルチオ]ピリ
ジン・塩酸塩の合成 製造例２５と同様の方法により合成した。 ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ： 1.75-2.13(2H,m),3.13-3.
34(2H,m),3.42-3.61(2H,m),4.80 and 4.86(2H,each s),
6.94-7.03(1H,m),7.12-7.19(1H,m),7.50(1H,m),7.78-7.
93(2H,m),8.58-8.69(2H,m)。
−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ]プロピルチオ]ピリ
ジン・塩酸塩の合成 製造例２５と同様の方法により合成した。 ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ： 1.75-2.13(2H,m),3.13-3.
34(2H,m),3.42-3.61(2H,m),4.80 and 4.86(2H,each s),
6.94-7.03(1H,m),7.12-7.19(1H,m),7.50(1H,m),7.78-7.
93(2H,m),8.58-8.69(2H,m)。
【０３６４】製造例６９ ３−[２−(フタルイミド)エチル]−２−(ピバロイルア
ミノ)ピリジンの合成 ３−メルカプト−２−(ピバロイルアミノ)ピリジン６.
２８ｇ(２９.８ミリモル)とＮ−(２−ブロモエチル)フ
タルイミド１１.４ｇ(４４.８ミリモル)をエタノール１
００mlに懸濁し、トリエチルアミン８.３２ml(５９.７
ミリモル)を加え、１時間加熱還流した。反応液を水に
注ぎ、クロロホルムで抽出した。集めたクロロホルム溶
液を乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー(溶出液：ヘキサン／酢酸エチル１：１→酢酸
エチル)で精製し目的物１１.０ｇ(９６.３％，白色固
体)を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.34(9H,s),3.18(2H,
t,J=6.6Hz),3.87(2H,t,J=6.4Hz),7.06(1H,dd,J=4.8,7.6
Hz),7.71-7.85(4H,m),7.93(1H,dd,J=1.6,7.8Hz),8.30(1
H,dd,J=1.8,4.8Hz),8.39(1H,brs). ＩＲ(KBr)cm-1： 3380,1760,1700。
ミノ)ピリジンの合成 ３−メルカプト−２−(ピバロイルアミノ)ピリジン６.
２８ｇ(２９.８ミリモル)とＮ−(２−ブロモエチル)フ
タルイミド１１.４ｇ(４４.８ミリモル)をエタノール１
００mlに懸濁し、トリエチルアミン８.３２ml(５９.７
ミリモル)を加え、１時間加熱還流した。反応液を水に
注ぎ、クロロホルムで抽出した。集めたクロロホルム溶
液を乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー(溶出液：ヘキサン／酢酸エチル１：１→酢酸
エチル)で精製し目的物１１.０ｇ(９６.３％，白色固
体)を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.34(9H,s),3.18(2H,
t,J=6.6Hz),3.87(2H,t,J=6.4Hz),7.06(1H,dd,J=4.8,7.6
Hz),7.71-7.85(4H,m),7.93(1H,dd,J=1.6,7.8Hz),8.30(1
H,dd,J=1.8,4.8Hz),8.39(1H,brs). ＩＲ(KBr)cm-1： 3380,1760,1700。
【０３６５】製造例７０ ２−アミノ−３−[２−(フタルイミド)エチル]ピリジン
の合成 ３−[２−(フタルイミド)エチル]−２−(ピバロイルア
ミノ)ピリジン８.８４ｇ(２３.１ミリモル)に５Ｎ塩酸
を加え１００℃で４時間かきまぜた。冷却後、２５％ア
ンモニア水溶液を加えて塩基性にし、塩化メチレンで抽
出した。集めた塩化メチレン溶液を乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル１：１→酢酸エチル)で精製して得ら
れる液体にエーテルを加えて沈殿化し、目的物２.７５
ｇ(３９.８％，淡黄色粉末)を得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 3.11(2H,t,J=6.5Hz),
3.88(2H,t,J=6.5Hz),5.14(2H,br s),6.62(1H,dd,J=4.9,
7.5Hz),7.71-7.87(5H,m),7.98(1H,dd,J=1.8,4.8Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3450,3400,3300,1770,1700。
の合成 ３−[２−(フタルイミド)エチル]−２−(ピバロイルア
ミノ)ピリジン８.８４ｇ(２３.１ミリモル)に５Ｎ塩酸
を加え１００℃で４時間かきまぜた。冷却後、２５％ア
ンモニア水溶液を加えて塩基性にし、塩化メチレンで抽
出した。集めた塩化メチレン溶液を乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル１：１→酢酸エチル)で精製して得ら
れる液体にエーテルを加えて沈殿化し、目的物２.７５
ｇ(３９.８％，淡黄色粉末)を得た。 1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 3.11(2H,t,J=6.5Hz),
3.88(2H,t,J=6.5Hz),5.14(2H,br s),6.62(1H,dd,J=4.9,
7.5Hz),7.71-7.87(5H,m),7.98(1H,dd,J=1.8,4.8Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3450,3400,3300,1770,1700。
【０３６６】製造例７１ ３−[２−(フタルイミド)エチル]−２−(ピバロイルア
ミノ)ピリジン・塩酸塩の合成 ３−[２−(フタルイミド)エチル]−２−(ピバロイルア
ミノ)ピリジン２４８mg(０.６４７ミリモル)をメタノー
ル５mlに溶かし、２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１
０ミリモル)で処理した。溶媒を除去し、目的物２７２m
g(１００％，白色粉末)を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.27(9H,s),3.51(2H,br
t,J=5.5Hz),3.92(2H,brt,J=5.0Hz),7.49(1H,br t,J=7.0
Hz),7.68-7.77(4H,m),8.07(1H,br d,J=6.0Hz),8.53(1H,
br d,J=8.2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3350,1770,1710。
ミノ)ピリジン・塩酸塩の合成 ３−[２−(フタルイミド)エチル]−２−(ピバロイルア
ミノ)ピリジン２４８mg(０.６４７ミリモル)をメタノー
ル５mlに溶かし、２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１
０ミリモル)で処理した。溶媒を除去し、目的物２７２m
g(１００％，白色粉末)を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.27(9H,s),3.51(2H,br
t,J=5.5Hz),3.92(2H,brt,J=5.0Hz),7.49(1H,br t,J=7.0
Hz),7.68-7.77(4H,m),8.07(1H,br d,J=6.0Hz),8.53(1H,
br d,J=8.2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3350,1770,1710。
【０３６７】製造例７２ ２−アミノ−３−[２−(フタルイミド)エチル]ピリジン
・塩酸塩の合成 ２−アミノ−３−[２−(フタルイミド)エチル]ピリジン
２３７mg(０.７９２ミリモル)をメタノール５mlに溶か
し、２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０ミリモル)で
処理した。溶媒を除去して得られる粉末をエーテルで洗
浄し、目的物２３３mg(７９.０％，淡黄色粉末)を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 3.33(2H,t,J=5.9Hz),3.8
8(2H,t,J=5.9Hz),6.70(1H,dd,J=6.4,7.6Hz),7.46(1H,d
d,J=1.5,6.3Hz),7.71-7.78(4H,m),8.05(1H,dd,J=1.5,7.
5Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3280,3210,1765,1710。
・塩酸塩の合成 ２−アミノ−３−[２−(フタルイミド)エチル]ピリジン
２３７mg(０.７９２ミリモル)をメタノール５mlに溶か
し、２Ｎ塩化水素メタノール溶液５ml(１０ミリモル)で
処理した。溶媒を除去して得られる粉末をエーテルで洗
浄し、目的物２３３mg(７９.０％，淡黄色粉末)を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 3.33(2H,t,J=5.9Hz),3.8
8(2H,t,J=5.9Hz),6.70(1H,dd,J=6.4,7.6Hz),7.46(1H,d
d,J=1.5,6.3Hz),7.71-7.78(4H,m),8.05(1H,dd,J=1.5,7.
5Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3280,3210,1765,1710。
【０３６８】製造例７３ ４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセチルア
ミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 i）４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン２２.２ｇ(２００ミリモル)と
トリエチルアミン２７.９ml(２００ミリモル)を塩化メ
チレン２５０mlに溶解し、３−ブロモ−１−プロパノー
ル１８.１ｇ(２００ミリモル)を加え、室温で３時間撹
拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物
２１.３ｇ(６２.９％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.97(2H,quint.,J=7Hz),3.1
2(2H,t,J=7Hz),3.81(2H,t,J=7Hz),7.14(2H,dd,J=5,2H
z),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 3350,2940,1580.
ミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 i）４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン２２.２ｇ(２００ミリモル)と
トリエチルアミン２７.９ml(２００ミリモル)を塩化メ
チレン２５０mlに溶解し、３−ブロモ−１−プロパノー
ル１８.１ｇ(２００ミリモル)を加え、室温で３時間撹
拌した。反応液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で洗
浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して、目的物
２１.３ｇ(６２.９％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.97(2H,quint.,J=7Hz),3.1
2(2H,t,J=7Hz),3.81(2H,t,J=7Hz),7.14(2H,dd,J=5,2H
z),8.37(2H,dd,J=5,2Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 3350,2940,1580.
【０３６９】ii）４−[３−(Ｎ−ベンジルアミノ)プロ
ピルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン５.２２ｇ
(３０.８ミリモル)とトリエチルアミン５.１６ml(３７.
０ミリモル)を塩化メチレン１５０mlに溶解し、塩化メ
タンスルホニル２.８６ml(３７.０ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物５.９７ｇにベンジルアミン２.６２ml(２４.０ミリモ
ル)を加え、８０℃で３時間加熱した。冷却後、カラム
クロマトグラフィー(溶出液：クロロホルム／メタノー
ル＝２５：１)で精製し、目的物１.０ｇ(１６.１％，黄
色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.57(1H,bs),1.90(2H,quin
t.,J=7.0Hz),2.79(2H,t,J=6.8Hz),3.07(2H,t,J=7.2Hz),
3.84(2H,d,J=15.2Hz),7.11(2H,dd,J=1.6,4.8Hz),7.29-
7.33(5H,m),8.37(2H,dd,J=1.6,4.8Hz).
ピルチオ]ピリジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン５.２２ｇ
(３０.８ミリモル)とトリエチルアミン５.１６ml(３７.
０ミリモル)を塩化メチレン１５０mlに溶解し、塩化メ
タンスルホニル２.８６ml(３７.０ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物５.９７ｇにベンジルアミン２.６２ml(２４.０ミリモ
ル)を加え、８０℃で３時間加熱した。冷却後、カラム
クロマトグラフィー(溶出液：クロロホルム／メタノー
ル＝２５：１)で精製し、目的物１.０ｇ(１６.１％，黄
色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.57(1H,bs),1.90(2H,quin
t.,J=7.0Hz),2.79(2H,t,J=6.8Hz),3.07(2H,t,J=7.2Hz),
3.84(2H,d,J=15.2Hz),7.11(2H,dd,J=1.6,4.8Hz),7.29-
7.33(5H,m),8.37(2H,dd,J=1.6,4.8Hz).
【０３７０】iii）４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリ
フルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−ベンジルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
７.２７ｇ(２８.１ミリモル)とトリエチルアミン４.７
０ml(３３.７ミリモル)の塩化メチレン１５０ml溶液
に、氷冷撹拌下、トリフルオロ酢酸無水物４.７６ml(３
３.７ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１→１：１)で
精製して４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロア
セチルアミノ)プロピルチオ]ピリジン６.０４ｇ(６０.
７％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.80-2.11(2H,m),2.91 and
2.93(2H,t,J=7.4,7.0Hz)†,3.46 and 3.50(2H,t,J=7.4,
7.0Hz)†,4.62 and 4.64(2H,s)†,7.02-7.08(2H,m),7.1
9-7.38(5H,m),8.41(2H,m). †：回転異性体のためピー
クが分裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3040,2950,1690,1580,800,700.
フルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−ベンジルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
７.２７ｇ(２８.１ミリモル)とトリエチルアミン４.７
０ml(３３.７ミリモル)の塩化メチレン１５０ml溶液
に、氷冷撹拌下、トリフルオロ酢酸無水物４.７６ml(３
３.７ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応
液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１→１：１)で
精製して４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロア
セチルアミノ)プロピルチオ]ピリジン６.０４ｇ(６０.
７％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.80-2.11(2H,m),2.91 and
2.93(2H,t,J=7.4,7.0Hz)†,3.46 and 3.50(2H,t,J=7.4,
7.0Hz)†,4.62 and 4.64(2H,s)†,7.02-7.08(2H,m),7.1
9-7.38(5H,m),8.41(2H,m). †：回転異性体のためピー
クが分裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3040,2950,1690,1580,800,700.
【０３７１】iv）４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフ
ルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩
の合成 上記フリー塩基１.２０ｇ(３.３９ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液１５０mlで処理した。溶媒を留去
して目的物１.２６ｇ(９５.１％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.78-2.21(2H,m),3.18-3.28(2
H,m),3.49-3.73(2H,m),4.71 and 4.74(2H,s)†,7.27-7.
34(5H,m),7.63-7.82(2H,m),8.35-8.41(2H,m). †：回転異性体のためピークが分裂。
ルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩
の合成 上記フリー塩基１.２０ｇ(３.３９ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液１５０mlで処理した。溶媒を留去
して目的物１.２６ｇ(９５.１％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.78-2.21(2H,m),3.18-3.28(2
H,m),3.49-3.73(2H,m),4.71 and 4.74(2H,s)†,7.27-7.
34(5H,m),7.63-7.82(2H,m),8.35-8.41(2H,m). †：回転異性体のためピークが分裂。
【０３７２】製造例７４ ３−(フタルイミドメチルチオ)−２−ピバロイルアミノ
ピリジンの合成 ３−メルカプト−２−(ピバロイルアミノ)ピリジン０.
２１ｇ(１.０ミリモル)と(Ｎ−ブロモメチル) フタルイ
ミド０.２９ｇ(１.２ミリモル)をエタノール３mlに懸濁
し、トリエチルアミン０.１４ml(１.２ミリモル)を加
え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をク
ロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝
２：１)で精製して得られる粉末を酢酸エチルより再結
晶し、目的物０.２９ｇ(７８.０％，無色柱状晶)を得
た。 Anal. Calcd. for C19H19N3O3S C;61.77, H;5.18, N;
11.37. Found C;61.78, H;5.46, N;11.20. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.27(9H,s),4.97(2H,s),7.0
8(1H,dd,J=4.8,7.8Hz),7.70-7.86(4H,m),8.01(1H,dd,J=
1.8,7.8Hz),8.41(1H,dd,J=1.8,7.8Hz),8.55(1H,bs). ＩＲ(KBr)cm-1： 3200,2960,1730,1720,1680,1420,910,
710。
ピリジンの合成 ３−メルカプト−２−(ピバロイルアミノ)ピリジン０.
２１ｇ(１.０ミリモル)と(Ｎ−ブロモメチル) フタルイ
ミド０.２９ｇ(１.２ミリモル)をエタノール３mlに懸濁
し、トリエチルアミン０.１４ml(１.２ミリモル)を加
え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去し、残留物をク
ロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄した。乾燥後、溶媒を留去し、残留物をカラム
クロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝
２：１)で精製して得られる粉末を酢酸エチルより再結
晶し、目的物０.２９ｇ(７８.０％，無色柱状晶)を得
た。 Anal. Calcd. for C19H19N3O3S C;61.77, H;5.18, N;
11.37. Found C;61.78, H;5.46, N;11.20. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.27(9H,s),4.97(2H,s),7.0
8(1H,dd,J=4.8,7.8Hz),7.70-7.86(4H,m),8.01(1H,dd,J=
1.8,7.8Hz),8.41(1H,dd,J=1.8,7.8Hz),8.55(1H,bs). ＩＲ(KBr)cm-1： 3200,2960,1730,1720,1680,1420,910,
710。
【０３７３】製造例７５ ４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミノ)プロピ
ルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−ベンジルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
１.０ｇ(３.８７ミリモル)とトリエチルアミン０.６５m
l(４.６４ミリモル)の塩化メチレン２５ml溶液に、氷冷
撹拌下、アセチルクロリド０.４９ml(４.６４ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：ク
ロロホルム／メタノール＝２５：１)で精製して目的物
９８０mg(８４.２％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.94(2H,quint.,J=7Hz),2.1
5 and 2.19(2H,s)†,2.92 and 2.96(2H,t,J=7Hz)†,3.3
9 and 3.51(2H,t,J=7Hz)†,4.53 and 4.61(2H,s)†,7.0
2-7.13(2H,m),7.13-7.42(5H,m),8.41(2H,m). †：回転
異性体のためピークが分裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3035,1645,1580,800。
ルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−ベンジルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
１.０ｇ(３.８７ミリモル)とトリエチルアミン０.６５m
l(４.６４ミリモル)の塩化メチレン２５ml溶液に、氷冷
撹拌下、アセチルクロリド０.４９ml(４.６４ミリモル)
を加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：ク
ロロホルム／メタノール＝２５：１)で精製して目的物
９８０mg(８４.２％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.94(2H,quint.,J=7Hz),2.1
5 and 2.19(2H,s)†,2.92 and 2.96(2H,t,J=7Hz)†,3.3
9 and 3.51(2H,t,J=7Hz)†,4.53 and 4.61(2H,s)†,7.0
2-7.13(2H,m),7.13-7.42(5H,m),8.41(2H,m). †：回転
異性体のためピークが分裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3035,1645,1580,800。
【０３７４】製造例７６ ４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−アセチルアミノ)プロピ
ルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 上記フリー塩基８００mg(２.６６ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液５０mlで処理した。溶媒を留去し
て目的物７９４mg(９０.２％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.85-2.03(2H,m),2.19 and 2.
24(2H,s)†,3.12-3.19(2H,m),3.47-3.61(2H,m),4.60 an
d 4.67(2H,s)†,7.25-7.38(5H,m),7.69(2H,bd,J=6.0H
z),8.37(2H,bd,J=6.0Hz). †：回転異性体のためピーク
が分裂。
ルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 上記フリー塩基８００mg(２.６６ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液５０mlで処理した。溶媒を留去し
て目的物７９４mg(９０.２％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.85-2.03(2H,m),2.19 and 2.
24(2H,s)†,3.12-3.19(2H,m),3.47-3.61(2H,m),4.60 an
d 4.67(2H,s)†,7.25-7.38(5H,m),7.69(2H,bd,J=6.0H
z),8.37(2H,bd,J=6.0Hz). †：回転異性体のためピーク
が分裂。
【０３７５】製造例７７ ４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミノ)プロ
ピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 i）４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミノ)プ
ロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−ベンジル
アミノ)プロピルチオ]ピリジン・二塩酸塩４００mg(１.
２１ミリモル)とトリエチルアミン０.５５ml(４.００ミ
リモル)の塩化メチレン５ml溶液に、氷冷撹拌下、ベン
ゾイルクロリド０.１７ml(１.４５ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で
精製し、目的物０.２２ｇ(５０.４％，黄色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.06(2H,m),2.72 and 3.01
(2H,m)†,3.35 and 3.59(2H,m)†,4.54 and 4.79(2H,m)
†,6.92-7.42(7H,m),8.38(2H,bd,J=3Hz). †：回転異性
体のためピークが分裂
ピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 i）４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミノ)プ
ロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−ベンジル
アミノ)プロピルチオ]ピリジン・二塩酸塩４００mg(１.
２１ミリモル)とトリエチルアミン０.５５ml(４.００ミ
リモル)の塩化メチレン５ml溶液に、氷冷撹拌下、ベン
ゾイルクロリド０.１７ml(１.４５ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で
精製し、目的物０.２２ｇ(５０.４％，黄色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.06(2H,m),2.72 and 3.01
(2H,m)†,3.35 and 3.59(2H,m)†,4.54 and 4.79(2H,m)
†,6.92-7.42(7H,m),8.38(2H,bd,J=3Hz). †：回転異性
体のためピークが分裂
【０３７６】ii）４−[３−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾ
イルアミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 上記フリー塩基０.２２ｇ(０.６１ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液５０mlで処理した。溶媒を留去し
て目的物０.２９ｇ(quant.，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.80-2.08(2H,m),2.94 and
3.21(2H,J=6.5Hz)†,3.39-3.47 and 3.56-3.64(2H,m)
†,4.52 and 4.77(2H,s),7.15-7.71(12H,m),8.34-8.39
(2H,m). †：回転異性体のためピークが分裂。
イルアミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 上記フリー塩基０.２２ｇ(０.６１ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液５０mlで処理した。溶媒を留去し
て目的物０.２９ｇ(quant.，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.80-2.08(2H,m),2.94 and
3.21(2H,J=6.5Hz)†,3.39-3.47 and 3.56-3.64(2H,m)
†,4.52 and 4.77(2H,s),7.15-7.71(12H,m),8.34-8.39
(2H,m). †：回転異性体のためピークが分裂。
【０３７７】製造例７８ ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ−トリフルオロ
アセチル−アミノ)プロピルチオ]ピリジン・二塩酸塩の
合成 i）４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン５.２６ｇ
(３１.１ミリモル)とトリエチルアミン５.２０ml(３７.
３ミリモル)を塩化メチレン１５０mlに溶解し、塩化メ
タンスルホニル２.９０ml(３７.３ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物６.３３ｇに２−アミノメチルピリジン２.６４ml(２
５.６ミリモル)を加え、８０℃で３時間加熱した。冷却
後、カラムクロマトグラフィー(溶出液：クロロホルム
／メタノール＝２５：１)で精製し、目的物１.６２ｇ
(２５.４％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.94(2H,quant.,J=7.0Hz),
2.13(1H,bs),2.83(2H,t,J=6.8Hz),3.09(2H,t,J=7.4Hz),
3.92(2H,s),7.12(2H,dd,J=1.6,4.8Hz),7.28(1H,dd,J=1.
0,5.1Hz),7.30(1H,d,J=7.6Hz),7.66(1H,dt,J=1.8,7.6H
z),8.38(2H,dd,J=1.6,4.8Hz),8.56(1H,dd,J=1.0,5.0H
z).
アセチル−アミノ)プロピルチオ]ピリジン・二塩酸塩の
合成 i）４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ)プロピル
チオ]ピリジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン５.２６ｇ
(３１.１ミリモル)とトリエチルアミン５.２０ml(３７.
３ミリモル)を塩化メチレン１５０mlに溶解し、塩化メ
タンスルホニル２.９０ml(３７.３ミリモル)を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物６.３３ｇに２−アミノメチルピリジン２.６４ml(２
５.６ミリモル)を加え、８０℃で３時間加熱した。冷却
後、カラムクロマトグラフィー(溶出液：クロロホルム
／メタノール＝２５：１)で精製し、目的物１.６２ｇ
(２５.４％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.94(2H,quant.,J=7.0Hz),
2.13(1H,bs),2.83(2H,t,J=6.8Hz),3.09(2H,t,J=7.4Hz),
3.92(2H,s),7.12(2H,dd,J=1.6,4.8Hz),7.28(1H,dd,J=1.
0,5.1Hz),7.30(1H,d,J=7.6Hz),7.66(1H,dt,J=1.8,7.6H
z),8.38(2H,dd,J=1.6,4.8Hz),8.56(1H,dd,J=1.0,5.0H
z).
【０３７８】ii）４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチル−
Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジ
ン・二塩酸塩の合成 ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン１.４０ｇ(５.４０ミリモル)とトリエチル
アミン０.９１ml(６.４８ミリモル)の塩化メチレン１０
ml溶液に、氷冷撹拌下、無水トリフルオロ酢酸０.５１m
l(６.４８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル／アセトン＝１０：１)で精
製して４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチル−トリフルオ
ロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジン３９０mg(２
０.４％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.96 and 2.08(2H,quant.,J
=7Hz)†,2.95 and 2.97(2H,t,J=8Hz)†,3.59 and 3.68
(2H,t,J=8Hz)†,4.72 and 4.74(2H,s)†,7.07(2H,m),7.
17-7.31(2H,m),7.60-7.74(1H,m),8.40(2H,bs),8.53(1H,
m). †：回転異性体のためピークが分裂
Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジ
ン・二塩酸塩の合成 ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン１.４０ｇ(５.４０ミリモル)とトリエチル
アミン０.９１ml(６.４８ミリモル)の塩化メチレン１０
ml溶液に、氷冷撹拌下、無水トリフルオロ酢酸０.５１m
l(６.４８ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル／アセトン＝１０：１)で精
製して４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチル−トリフルオ
ロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジン３９０mg(２
０.４％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.96 and 2.08(2H,quant.,J
=7Hz)†,2.95 and 2.97(2H,t,J=8Hz)†,3.59 and 3.68
(2H,t,J=8Hz)†,4.72 and 4.74(2H,s)†,7.07(2H,m),7.
17-7.31(2H,m),7.60-7.74(1H,m),8.40(2H,bs),8.53(1H,
m). †：回転異性体のためピークが分裂
【０３７９】上記フリー塩基３９０mg(１.１０ミリモ
ル)を１０％塩化水素メタノール溶液７０mlで処理し
た。溶媒を留去して目的物４１８mg(８９.１％，黄色油
状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 2.18-2.34(2H,m),3.24-3.44(4
H,m),4.55(2H,s),7.74-8.04(4H,m),8.20-8.29(1H,m),8.
44(2H,bd,J=6.0Hz),8.70-8.79(1H,m)。
ル)を１０％塩化水素メタノール溶液７０mlで処理し
た。溶媒を留去して目的物４１８mg(８９.１％，黄色油
状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 2.18-2.34(2H,m),3.24-3.44(4
H,m),4.55(2H,s),7.74-8.04(4H,m),8.20-8.29(1H,m),8.
44(2H,bd,J=6.0Hz),8.70-8.79(1H,m)。
【０３８０】製造例７９ ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ−アセチルアミ
ノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン１.６２ｇ(６.２４ミリモル)とトリエチル
アミン１.１０ml(７.８０ミリモル)の塩化メチレン１０
ml溶液に、氷冷撹拌下、アセチルクロリド０.５１ml
(７.８０ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０：１)で
精製して目的物１.６１ｇ(８５.６％，黄色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.87-2.03(2H,m),2.15 and
2.18(3H,s)†,2.97 and2.98(2H,t,J=7Hz)†,3.53 and
3.57(2H,t,J=6Hz)†,4.62 and 4.70(2H,s),7.06-7.09(2
H,m),7.14-7.34(2H,m),7.60-7.73(1H,m),8.43-8.43(2H,
m),8.49-8.59(1H,m). †：回転異性体のためピークが分
裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3000,2940,1650,1580。
ノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン１.６２ｇ(６.２４ミリモル)とトリエチル
アミン１.１０ml(７.８０ミリモル)の塩化メチレン１０
ml溶液に、氷冷撹拌下、アセチルクロリド０.５１ml
(７.８０ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０：１)で
精製して目的物１.６１ｇ(８５.６％，黄色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.87-2.03(2H,m),2.15 and
2.18(3H,s)†,2.97 and2.98(2H,t,J=7Hz)†,3.53 and
3.57(2H,t,J=6Hz)†,4.62 and 4.70(2H,s),7.06-7.09(2
H,m),7.14-7.34(2H,m),7.60-7.73(1H,m),8.43-8.43(2H,
m),8.49-8.59(1H,m). †：回転異性体のためピークが分
裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3000,2940,1650,1580。
【０３８１】製造例８０ ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ−アセチルアミ
ノ)プロピルチオ]ピリジン・二塩酸塩の合成 上記フリー塩基１.２５ｇ(４.１５ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液２５０mlで処理した。溶媒を留去
して目的物１.４９ｇ(９５.６％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 2.04-2.27(2H,m),2.17 and 2.
28(3H,s)†,3.21-3.38(2H,m),3.61 and 3.81(2H,bt,J=
7.6Hz)†,4.97 and 5.18(2H,s)†,7.79-7.86(2H,m),7.9
3-8.02(2H,m),8.42-8.47(2H,m),8.52-8.72(2H,m). †：
回転異性体のためピークが分裂。
ノ)プロピルチオ]ピリジン・二塩酸塩の合成 上記フリー塩基１.２５ｇ(４.１５ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液２５０mlで処理した。溶媒を留去
して目的物１.４９ｇ(９５.６％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 2.04-2.27(2H,m),2.17 and 2.
28(3H,s)†,3.21-3.38(2H,m),3.61 and 3.81(2H,bt,J=
7.6Hz)†,4.97 and 5.18(2H,s)†,7.79-7.86(2H,m),7.9
3-8.02(2H,m),8.42-8.47(2H,m),8.52-8.72(2H,m). †：
回転異性体のためピークが分裂。
【０３８２】製造例８１ ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン１.６０ｇ(６.１７ミリモル)とトリエチル
アミン１.０５ml(７.４０ミリモル)の塩化メチレン１０
ml溶液に、氷冷撹拌下、ベンゾイルクロリド０.８６ml
(７.４０ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０：１)で
精製して目的物１.３２ｇ(５８.９％，黄色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.02(2H,m),2.78 and 3.06
(2H,m)†,3.49 and 3.76(2H,m)†,4.64 and 4.87(2H,m)
†,6.95-7.23(4H,m),7.39(5H,bs),7.69(5H,bs),8.38(2
H,d,J=6Hz),8.56(1H,d,J=4Hz). †：回転異性体のため
ピークが分裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3055,2940,1640,1580。
ミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチルアミノ)プロピルチ
オ]ピリジン１.６０ｇ(６.１７ミリモル)とトリエチル
アミン１.０５ml(７.４０ミリモル)の塩化メチレン１０
ml溶液に、氷冷撹拌下、ベンゾイルクロリド０.８６ml
(７.４０ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル／メタノール＝１０：１)で
精製して目的物１.３２ｇ(５８.９％，黄色油状物)を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.02(2H,m),2.78 and 3.06
(2H,m)†,3.49 and 3.76(2H,m)†,4.64 and 4.87(2H,m)
†,6.95-7.23(4H,m),7.39(5H,bs),7.69(5H,bs),8.38(2
H,d,J=6Hz),8.56(1H,d,J=4Hz). †：回転異性体のため
ピークが分裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3055,2940,1640,1580。
【０３８３】製造例８２ ４−[３−(Ｎ−２−ピリジルメチル−Ｎ−ベンゾイルア
ミノ)プロピルチオ]ピリジン・二塩酸塩の合成 上記フリー塩基１.００ｇ(２.７５ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液３００mlで処理した。溶媒を留去
して目的物１.１５ｇ(９５.６％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 2.00-2.15(2H,m),3.11(2H,bt,
J=6.0Hz),3.72-3.84(2H,m),5.12(2H,s),7.35-7.64(7H,
m),7.94-8.33(2H,m),8.40(2H,bd,J=6.2Hz),8.58-8.79(2
H,m)。
ミノ)プロピルチオ]ピリジン・二塩酸塩の合成 上記フリー塩基１.００ｇ(２.７５ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液３００mlで処理した。溶媒を留去
して目的物１.１５ｇ(９５.６％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 2.00-2.15(2H,m),3.11(2H,bt,
J=6.0Hz),3.72-3.84(2H,m),5.12(2H,s),7.35-7.64(7H,
m),7.94-8.33(2H,m),8.40(2H,bd,J=6.2Hz),8.58-8.79(2
H,m)。
【０３８４】製造例８３ ４−(３−フタルイミドプロピルオキシ)ピリジンの合成 ４−ヒドロキシピリジン４.７６ｇ(５０ミリモル)とＮ
−(３−ブロモプロピル)フタルイミド１４.７５ｇ(５５
ミリモル)のＤＭＦ８０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ
［５,４,０］−７−ウンデセン８.２３ml(５５ミリモ
ル)を加え、室温下６時間撹拌した。溶媒を留去後、水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
２.３２ｇ(１６.４％，無色結晶)を得た。 mp：８１−８２℃ Anal. Calcd. for C16H14N2O3 C;68.08, H;5.00, N;
9.92. Found C;68.23, H;5.06, N;10.00. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.22(2H,m),3.92(2H,t,J=6.
8Hz),4.08(2H,t,J=6.2Hz),6.70(2H,dd,J=5,1.4Hz),7.67
-7.92(4H,m),8.39(2H,dd,J=5,1.4Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1775,1710,1595,1565,1505。
−(３−ブロモプロピル)フタルイミド１４.７５ｇ(５５
ミリモル)のＤＭＦ８０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ
［５,４,０］−７−ウンデセン８.２３ml(５５ミリモ
ル)を加え、室温下６時間撹拌した。溶媒を留去後、水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
２.３２ｇ(１６.４％，無色結晶)を得た。 mp：８１−８２℃ Anal. Calcd. for C16H14N2O3 C;68.08, H;5.00, N;
9.92. Found C;68.23, H;5.06, N;10.00. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.22(2H,m),3.92(2H,t,J=6.
8Hz),4.08(2H,t,J=6.2Hz),6.70(2H,dd,J=5,1.4Hz),7.67
-7.92(4H,m),8.39(2H,dd,J=5,1.4Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1775,1710,1595,1565,1505。
【０３８５】製造例８４ ４−(４−フタルイミドブチルオキシ)ピリジンの合成 ４−ヒドロキシピリジン４.７６ｇ(５０ミリモル)とＮ
−(４−ブロモブチル)フタルイミド１５.５２ｇ(５５ミ
リモル)のＤＭＦ８０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ
［５,４,０］−７−ウンデセン８.２３ml(５５ミリモ
ル)を加え、室温下７時間撹拌した。溶媒留去後、水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
２.６３ｇ(１７.２％，無色結晶)を得た。 mp：１２６−１２７℃ Anal. Calcd. for C17H16N2O3・0.5H2O C;66.87, H;5.
61, N;9.17. Found C;67.05, H;5.43, N;9.20. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.75-1.97(4H,m),3.78(2H,m),4.
05(2H,m),6.78(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.68-7.91(4H,m),
8.41(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1770,1710,1295,1570。
−(４−ブロモブチル)フタルイミド１５.５２ｇ(５５ミ
リモル)のＤＭＦ８０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ
［５,４,０］−７−ウンデセン８.２３ml(５５ミリモ
ル)を加え、室温下７時間撹拌した。溶媒留去後、水に
あけ、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
２.６３ｇ(１７.２％，無色結晶)を得た。 mp：１２６−１２７℃ Anal. Calcd. for C17H16N2O3・0.5H2O C;66.87, H;5.
61, N;9.17. Found C;67.05, H;5.43, N;9.20. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.75-1.97(4H,m),3.78(2H,m),4.
05(2H,m),6.78(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.68-7.91(4H,m),
8.41(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1770,1710,1295,1570。
【０３８６】製造例８５ ４−[３−(チアナフテン−２−カルボニルアミノ)プロ
ピルオキシ]ピリジンの合成 i）４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジンの合成 ４−(３−フタルイミドプロピルオキシ)ピリジン５.８
０ｇ(２０.５ミリモル)のエタノール５０ml懸濁液にヒ
ドラジン・一水和物２.９９ml(６１.６ミリモル)を加
え、室温で３時間撹拌した。酢酸エチル１００mlを加
え、不溶物をろ去した。ろ液の揮発性成分を留去後、残
留物にクロロホルムを加えた。飽和食塩水で洗浄後、炭
酸カリウムで乾燥した。溶媒留去後、目的物２.９９ｇ
(９９.５％，淡黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.42(2H,br),1.94(2H,m),2.
91(2H,t,J=6.6Hz),4.11(2H,t,J=6.2Hz),6.80(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz),8.41(2H,dd,J=4.8,1.6Hz).
ピルオキシ]ピリジンの合成 i）４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジンの合成 ４−(３−フタルイミドプロピルオキシ)ピリジン５.８
０ｇ(２０.５ミリモル)のエタノール５０ml懸濁液にヒ
ドラジン・一水和物２.９９ml(６１.６ミリモル)を加
え、室温で３時間撹拌した。酢酸エチル１００mlを加
え、不溶物をろ去した。ろ液の揮発性成分を留去後、残
留物にクロロホルムを加えた。飽和食塩水で洗浄後、炭
酸カリウムで乾燥した。溶媒留去後、目的物２.９９ｇ
(９９.５％，淡黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.42(2H,br),1.94(2H,m),2.
91(2H,t,J=6.6Hz),4.11(2H,t,J=6.2Hz),6.80(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz),8.41(2H,dd,J=4.8,1.6Hz).
【０３８７】ii）４−[３−(チアナフテン−２−カルボ
ニルアミノ)プロピルオキシ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン１.１５ｇ
(７.５６ミリモル)とトリエチルアミン１.２７ml(９.１
１ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌
下、塩化チアナフテン−２−カルボニル１.４９ｇ(７.
５８ミリモル)を加え、室温下で１.５時間撹拌した。反
応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢
酸エチル)で精製し、目的物１.６５ｇ(６９.１％，淡黄
色結晶)を得た。 mp：１２７−１２８.５℃ Anal. Calcd. for C17H16N2O2S・0.2H2O C;64.62, H;
5.23, N;8.87. Found C;64.54, H;5.20, N;8.93. NMR(200MHz,CDCl3)δ： 2.18(2H,m),3.70(2H,m),4.15(2
H,t,J=5.8Hz),6.66(1H,br),6.81(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),
7.34-7.48(2H,m),7.75-7.91(3H,m),8.43(2H,dd,J=4.8,
1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3370,1635,1590,1570,1535,1505,128
0,1210,1195。
ニルアミノ)プロピルオキシ]ピリジンの合成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン１.１５ｇ
(７.５６ミリモル)とトリエチルアミン１.２７ml(９.１
１ミリモル)の塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌
下、塩化チアナフテン−２−カルボニル１.４９ｇ(７.
５８ミリモル)を加え、室温下で１.５時間撹拌した。反
応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢
酸エチル)で精製し、目的物１.６５ｇ(６９.１％，淡黄
色結晶)を得た。 mp：１２７−１２８.５℃ Anal. Calcd. for C17H16N2O2S・0.2H2O C;64.62, H;
5.23, N;8.87. Found C;64.54, H;5.20, N;8.93. NMR(200MHz,CDCl3)δ： 2.18(2H,m),3.70(2H,m),4.15(2
H,t,J=5.8Hz),6.66(1H,br),6.81(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),
7.34-7.48(2H,m),7.75-7.91(3H,m),8.43(2H,dd,J=4.8,
1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3370,1635,1590,1570,1535,1505,128
0,1210,1195。
【０３８８】製造例８６ ４−(３−ピバロイルアミノプロピルオキシ)ピリジンの
合成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン７００mg(４.
６０ミリモル)とトリエチルアミン０.７７ml(５.５２ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩
化ピバロイル０.５７ml(４.６３ミリモル)を加え、室温
下で１.５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
８４０mg(７７.３％，無色結晶)を得た。 mp：７１.５−７２.５℃ Anal. Calcd. for C13H20N2O2 C;66.07, H;8.53, N;1
1.85. Found C;65.91, H;8.88, N;11.71. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.20(9H,s),2.04(2H,m),3.4
6(2H,m),4.09(2H,t,J=6Hz),5.98(1H,br),6.80(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz),8.44(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3345,2970,1640,1595,1570,1530,150
5,1285。
合成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン７００mg(４.
６０ミリモル)とトリエチルアミン０.７７ml(５.５２ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩
化ピバロイル０.５７ml(４.６３ミリモル)を加え、室温
下で１.５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
８４０mg(７７.３％，無色結晶)を得た。 mp：７１.５−７２.５℃ Anal. Calcd. for C13H20N2O2 C;66.07, H;8.53, N;1
1.85. Found C;65.91, H;8.88, N;11.71. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.20(9H,s),2.04(2H,m),3.4
6(2H,m),4.09(2H,t,J=6Hz),5.98(1H,br),6.80(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz),8.44(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3345,2970,1640,1595,1570,1530,150
5,1285。
【０３８９】製造例８７ ４−(３−ニコチノイルアミノプロピルオキシ)ピリジン
の合成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン７００mg(４.
６０ミリモル)とトリエチルアミン１.５４ml(１１.０ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩
化ニコチノイル・塩酸塩８３０mg(４.６６ミリモル)を
加え、室温下で１.５時間撹拌した。反応液を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：
エタノール／酢酸エチル＝１：１０→１：５)で精製
し、目的物１.０３ｇ(８５.８％，無色結晶)を得た。 mp：１１７−１１９℃ Anal. Calcd. for C14H15N3O2・0.2H2O C;64.45, H;5.
95, N;16.11. Found C;64.55, H;5.84, N;16.03. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.17(2H,m),3.71(2H,m),4.1
3(2H,t,J=5.8Hz),6.77(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.03(1H,b
r),7.39(1H,m),8.15(1H,dt,J=7.8,2.2Hz),8.40(2H,m),
8.73(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),9.01(1H,d,J=2.2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3315,1640,1590,1555,1505,1475,142
0,1285,1215。
の合成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン７００mg(４.
６０ミリモル)とトリエチルアミン１.５４ml(１１.０ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩
化ニコチノイル・塩酸塩８３０mg(４.６６ミリモル)を
加え、室温下で１.５時間撹拌した。反応液を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：
エタノール／酢酸エチル＝１：１０→１：５)で精製
し、目的物１.０３ｇ(８５.８％，無色結晶)を得た。 mp：１１７−１１９℃ Anal. Calcd. for C14H15N3O2・0.2H2O C;64.45, H;5.
95, N;16.11. Found C;64.55, H;5.84, N;16.03. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.17(2H,m),3.71(2H,m),4.1
3(2H,t,J=5.8Hz),6.77(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.03(1H,b
r),7.39(1H,m),8.15(1H,dt,J=7.8,2.2Hz),8.40(2H,m),
8.73(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),9.01(1H,d,J=2.2Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3315,1640,1590,1555,1505,1475,142
0,1285,1215。
【０３９０】製造例８８ ４−(３−カプリルアミノプロピルオキシ)ピリジンの合
成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン７００mg(４.
６０ミリモル)とトリエチルアミン０.７７ml(５.５２ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩
化カプリル０.９６ml(４.６３ミリモル)を加え、室温下
で１.５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
１.０５ｇ(７４.５％，無色結晶)を得た。 mp：４４−４６℃ Anal. Calcd. for C18H30N2O2 C;70.55, H;9.87, N;
9.14. Found C;70.55, H;9.78, N;8.82. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,m),1.26(12H,m),1.
62(2H,m),2.03(2H,m),2.18(2H,m),3.46(2H,m),4.07(2H,
t,J=6.0Hz),5.79(1H,br),6.79(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.4
3(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,2925,2850,1640,1595,1565,155
5,1505,1290,1210。
成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン７００mg(４.
６０ミリモル)とトリエチルアミン０.７７ml(５.５２ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩
化カプリル０.９６ml(４.６３ミリモル)を加え、室温下
で１.５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物
１.０５ｇ(７４.５％，無色結晶)を得た。 mp：４４−４６℃ Anal. Calcd. for C18H30N2O2 C;70.55, H;9.87, N;
9.14. Found C;70.55, H;9.78, N;8.82. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,m),1.26(12H,m),1.
62(2H,m),2.03(2H,m),2.18(2H,m),3.46(2H,m),4.07(2H,
t,J=6.0Hz),5.79(1H,br),6.79(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.4
3(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3290,2925,2850,1640,1595,1565,155
5,1505,1290,1210。
【０３９１】製造例８９ ４−[３−(２−テノイルアミノ)プロピルオキシ]ピリジ
ンの合成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン７００mg(４.
６０ミリモル)とトリエチルアミン０.７７ml(５.５２ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩
化テノイル０.５０ml(４.６８ミリモル)を加え、室温下
で１.５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物８
５０mg(７０.０％，無色結晶)を得た。 mp：１２３−１２５℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O2S・0.1H2O C;59.12, H;
5.42, N;10.61. Found C;59.01, H;5.45, N;10.59. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.14(2H,m),3.65(2H,m),4.1
3(2H,t,J=6Hz),6.64(1H,br),6.79(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),
7.08(1H,dd,J=4.8,3.6Hz),7.48(2H,dd,J=4.8,1Hz),7.54
(1H,dd,J=3.6,1Hz),8.42(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3205,1635,1595,1560,1505,1425,129
0,1210。
ンの合成 ４−(３−アミノプロピルオキシ)ピリジン７００mg(４.
６０ミリモル)とトリエチルアミン０.７７ml(５.５２ミ
リモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩
化テノイル０.５０ml(４.６８ミリモル)を加え、室温下
で１.５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物８
５０mg(７０.０％，無色結晶)を得た。 mp：１２３−１２５℃ Anal. Calcd. for C13H14N2O2S・0.1H2O C;59.12, H;
5.42, N;10.61. Found C;59.01, H;5.45, N;10.59. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.14(2H,m),3.65(2H,m),4.1
3(2H,t,J=6Hz),6.64(1H,br),6.79(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),
7.08(1H,dd,J=4.8,3.6Hz),7.48(2H,dd,J=4.8,1Hz),7.54
(1H,dd,J=3.6,1Hz),8.42(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3205,1635,1595,1560,1505,1425,129
0,1210。
【０３９２】製造例９０ ４−[３−(Ｎ−(２−チエニルメチル)−Ｎ−アセチルア
ミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−(２−チエニルメチル)アミノ)プロピル
チオ]ピリジン２.５ｇ(９.４５ミリモル)とトリエチル
アミン１.３２ml(９.４５ミリモル)の塩化メチレン５０
ml溶液に、氷冷撹拌下、アセチルクロリド０.６７ml
(９.４５ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して目的物１.１０
ｇ(３７.９％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.84-2.04(2H,m),2.14 and
2.22(3H,s)†,2.95 and2.96(2H,t,J=6.6,7.2Hz)†,3.45
and 3.54(2H,t,J=7.6,7.0Hz)†,4.64 and 4.71(2H,s)
†,6.89-6.99(2H,m),7.08(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.20-7.
27(1H,m),8.37-8.43(2H,m). †：回転異性体のためピ
ークが分裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3040,1640,1580,800,710。
ミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−(２−チエニルメチル)アミノ)プロピル
チオ]ピリジン２.５ｇ(９.４５ミリモル)とトリエチル
アミン１.３２ml(９.４５ミリモル)の塩化メチレン５０
ml溶液に、氷冷撹拌下、アセチルクロリド０.６７ml
(９.４５ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して目的物１.１０
ｇ(３７.９％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.84-2.04(2H,m),2.14 and
2.22(3H,s)†,2.95 and2.96(2H,t,J=6.6,7.2Hz)†,3.45
and 3.54(2H,t,J=7.6,7.0Hz)†,4.64 and 4.71(2H,s)
†,6.89-6.99(2H,m),7.08(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.20-7.
27(1H,m),8.37-8.43(2H,m). †：回転異性体のためピ
ークが分裂 ＩＲ(neat)cm-1： 3040,1640,1580,800,710。
【０３９３】製造例９１ ４−[３−(Ｎ−(２−チエニルメチル)−Ｎ−アセチルア
ミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 上記フリー塩基１.０１ｇ(３.３ミリモル)を１０％塩化
水素メタノール溶液８０mlで処理した。溶媒を留去して
目的物１.１３ｇ(quant.,黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.86-2.08(2H,m),2.18 and 2.
24(3H,s)†,3.12-3.23(2H,m),3.48-3.65(2H,m),4.79 an
d 4.71(2H,s)†,6.89-7.14(2H,m),7.30-7.39(1H,m),7.7
2(2H,d,J=7.2Hz),8.40(2H,d,J=7.0Hz). †：回転異性体
のためピークが分裂。
ミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 上記フリー塩基１.０１ｇ(３.３ミリモル)を１０％塩化
水素メタノール溶液８０mlで処理した。溶媒を留去して
目的物１.１３ｇ(quant.,黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.86-2.08(2H,m),2.18 and 2.
24(3H,s)†,3.12-3.23(2H,m),3.48-3.65(2H,m),4.79 an
d 4.71(2H,s)†,6.89-7.14(2H,m),7.30-7.39(1H,m),7.7
2(2H,d,J=7.2Hz),8.40(2H,d,J=7.0Hz). †：回転異性体
のためピークが分裂。
【０３９４】製造例９２ ４−[３−(Ｎ−(２−チエニルメチル)−Ｎ−ベンゾイル
アミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−(２−チエニルメチル)アミノ)プロピル
チオ]ピリジン２.５ｇ(９.４５ミリモル)とトリエチル
アミン１.３２ml(９.４５ミリモル)の塩化メチレン５０
ml溶液に、氷冷撹拌下、ベンゾイルクロリド１.１ml
(９.４５ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して目的物１.２５
ｇ(３５.９％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.83-2.31(2H,bm),2.82-3.
22(2H,bm),3.35-3.68(2H,bm),4.64-4.85(2H,bs),6.90-
7.09(3H,m),7.27(2H,m),7.42(5H,s),8.40(2H,m).ＩＲ(n
eat)cm-1： 3060,1630,1580,800,700。
アミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−(２−チエニルメチル)アミノ)プロピル
チオ]ピリジン２.５ｇ(９.４５ミリモル)とトリエチル
アミン１.３２ml(９.４５ミリモル)の塩化メチレン５０
ml溶液に、氷冷撹拌下、ベンゾイルクロリド１.１ml
(９.４５ミリモル)を加え、室温で３０分間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー(溶出液：酢酸エチル)で精製して目的物１.２５
ｇ(３５.９％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 1.83-2.31(2H,bm),2.82-3.
22(2H,bm),3.35-3.68(2H,bm),4.64-4.85(2H,bs),6.90-
7.09(3H,m),7.27(2H,m),7.42(5H,s),8.40(2H,m).ＩＲ(n
eat)cm-1： 3060,1630,1580,800,700。
【０３９５】製造例９３ ４−[３−(Ｎ−(２−チエニルメチル)−Ｎ−ベンゾイル
アミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 上記フリー塩基０.９９ｇ(２.６９ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液８０mlで処理した。溶媒を留去し
て目的物１.０９ｇ(quant.,黄色油状物)を得た 。ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.86-2.09(2H,m),3.18-3.69
(4H,m),4.92(2H,s),6.92-7.17(2H,m),7.29-7.82(6H,m),
8.38-8.43(2H,m)。
アミノ)プロピルチオ]ピリジン・塩酸塩の合成 上記フリー塩基０.９９ｇ(２.６９ミリモル)を１０％塩
化水素メタノール溶液８０mlで処理した。溶媒を留去し
て目的物１.０９ｇ(quant.,黄色油状物)を得た 。ＮＭＲ(200MHz,D2O)δ： 1.86-2.09(2H,m),3.18-3.69
(4H,m),4.92(2H,s),6.92-7.17(2H,m),7.29-7.82(6H,m),
8.38-8.43(2H,m)。
【０３９６】製造例９４ ４−[３−(Ｎ−ドデシル−Ｎ−トリフルオロアセチルア
ミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 i）４−[３−(Ｎ−ドデシルアミノ)プロピルチオ]ピリ
ジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン５.６０ｇ
(３３.１ミリモル)とトリエチルアミン５.５３ml(３９.
７ミリモル)を塩化メチレン１２０mlに溶解し、メタン
スルホニルクロリド３.０７ml(３９.７ミリモル)を加
え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物７.１２ｇにドデシルアミン５.３４ｇ(２８.
８ミリモル)を加え、８０℃で３時間加熱した。冷却
後、カラムクロマトグラフィー(溶出液：クロロホルム
／メタノール＝２５：１)で精製し、目的物２.８６ｇ
(２９.５％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,bt,J=6.8Hz),1.22-
1.40(18H,m),1.42-1.58(2H,m),1.93(2H,quint.,J=7.4H
z),2.21(1H,bs),2.63(2H,t,J=7.4Hz),2.80(2H,t,J=6.8H
z),3.06(2H,t,J=7.4Hz),7.12(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),8.38
(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 3300,3035,2930,2860,1580,805,715.
ミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 i）４−[３−(Ｎ−ドデシルアミノ)プロピルチオ]ピリ
ジンの合成 ４−(３−ヒドロキシプロピルチオ)ピリジン５.６０ｇ
(３３.１ミリモル)とトリエチルアミン５.５３ml(３９.
７ミリモル)を塩化メチレン１２０mlに溶解し、メタン
スルホニルクロリド３.０７ml(３９.７ミリモル)を加
え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物７.１２ｇにドデシルアミン５.３４ｇ(２８.
８ミリモル)を加え、８０℃で３時間加熱した。冷却
後、カラムクロマトグラフィー(溶出液：クロロホルム
／メタノール＝２５：１)で精製し、目的物２.８６ｇ
(２９.５％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,bt,J=6.8Hz),1.22-
1.40(18H,m),1.42-1.58(2H,m),1.93(2H,quint.,J=7.4H
z),2.21(1H,bs),2.63(2H,t,J=7.4Hz),2.80(2H,t,J=6.8H
z),3.06(2H,t,J=7.4Hz),7.12(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),8.38
(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 3300,3035,2930,2860,1580,805,715.
【０３９７】ii）４−[３−(Ｎ−ドデシル−Ｎ−トリフ
ルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−ドデシルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
２.８６ｇ(８.５ミリモル)とトリエチルアミン１.２ml
(８.５ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹
拌下、無水トリフルオロ酢酸１.２ml(８.５ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル／ヘキサン＝１：１)で精製して目的物１.７２ｇ
(４８.６％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7.6Hz),1.21-
1.33(16H,m),1.53-1.65(2H,m),2.02(2H,quint.,J=7.8H
z),3.00(2H,dt,J=1.8,7.0Hz),3.35(2H,bt,J=7.6Hz),3.5
3(2H,bt,J=7.6Hz),7.14(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),8.41(2H,d
d,J=1.6,4.6Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 2930,1690,1580,800,710。
ルオロアセチルアミノ)プロピルチオ]ピリジンの合成 ４−[３−(Ｎ−ドデシルアミノ)プロピルチオ]ピリジン
２.８６ｇ(８.５ミリモル)とトリエチルアミン１.２ml
(８.５ミリモル)の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹
拌下、無水トリフルオロ酢酸１.２ml(８.５ミリモル)を
加え、室温で３０分間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸
エチル／ヘキサン＝１：１)で精製して目的物１.７２ｇ
(４８.６％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 0.88(3H,t,J=7.6Hz),1.21-
1.33(16H,m),1.53-1.65(2H,m),2.02(2H,quint.,J=7.8H
z),3.00(2H,dt,J=1.8,7.0Hz),3.35(2H,bt,J=7.6Hz),3.5
3(2H,bt,J=7.6Hz),7.14(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),8.41(2H,d
d,J=1.6,4.6Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 2930,1690,1580,800,710。
【０３９８】製造例９５ ４−[(４−ニトロフタルイミド)メチルチオ]ピリジンの
合成 ４−メルカプトピリジン１.１１ｇ(１０ミリモル)とト
リエチルアミン１.４ml(１２ミリモル)のエタノール５
０ml懸濁液に、氷冷撹拌下、Ｎ−クロロメチル−４−ニ
トロフタルイミド２.８９ｇ(１２ミリモル)を加え、室
温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し
て目的物１.９９ｇ(６３.１％，黄色結晶)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.25(2H,m),7.40(2H,dd,J=
1.8,4.6Hz),8.08(1H,d,J=8.0Hz),8.48(2H,dd,J=1.8,4.6
Hz),8.63(1H,dd,J=1.8,8.0Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3100,1725,1535,1345。
合成 ４−メルカプトピリジン１.１１ｇ(１０ミリモル)とト
リエチルアミン１.４ml(１２ミリモル)のエタノール５
０ml懸濁液に、氷冷撹拌下、Ｎ−クロロメチル−４−ニ
トロフタルイミド２.８９ｇ(１２ミリモル)を加え、室
温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し
て目的物１.９９ｇ(６３.１％，黄色結晶)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 5.25(2H,m),7.40(2H,dd,J=
1.8,4.6Hz),8.08(1H,d,J=8.0Hz),8.48(2H,dd,J=1.8,4.6
Hz),8.63(1H,dd,J=1.8,8.0Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3100,1725,1535,1345。
【０３９９】製造例９６ ４−[シス−(１,２,３,６−テトラヒドロフタルイミド)
メチルチオ]ピリジンの合成 i）シス−(Ｎ−ヒドロキシメチル)−１,２,３,６−テト
ラヒドロフタルイミドの合成 シス−１,２,３,６−テトラヒドロフタルイミド１５.１
２ｇ(１００ミリモル)の水１５０ml懸濁液に、ホルマリ
ン８.１ml(１００ミリモル)を加え、沈殿物が溶解し透
明な溶液になるまで１１０℃で加熱撹拌した(約１時
間)。反応液を熱時ろ過した後、冷蔵庫で一晩放置し
た。析出した結晶をろ過、氷水で洗浄後、乾燥して目的
物１７.４８ｇ(９６.５％，淡黄色固体)を得た。 Anal. Calcd. for C9H11NO3 C;59.66, H;6.12, N;7.7
3. Found C;59.96, H;6.27, N;7.76. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ： 5.00(2H,d,J=6.8Hz),6.50(1
H,t,J=6.8Hz),7.95(1H,dd,J=1.0,4.8Hz),9.14(1H,d,J=
4.8Hz),9.19(1H,d,J=1．0Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3480,3045,2950,1700.
メチルチオ]ピリジンの合成 i）シス−(Ｎ−ヒドロキシメチル)−１,２,３,６−テト
ラヒドロフタルイミドの合成 シス−１,２,３,６−テトラヒドロフタルイミド１５.１
２ｇ(１００ミリモル)の水１５０ml懸濁液に、ホルマリ
ン８.１ml(１００ミリモル)を加え、沈殿物が溶解し透
明な溶液になるまで１１０℃で加熱撹拌した(約１時
間)。反応液を熱時ろ過した後、冷蔵庫で一晩放置し
た。析出した結晶をろ過、氷水で洗浄後、乾燥して目的
物１７.４８ｇ(９６.５％，淡黄色固体)を得た。 Anal. Calcd. for C9H11NO3 C;59.66, H;6.12, N;7.7
3. Found C;59.96, H;6.27, N;7.76. NMR(200MHz,DMSO-d6)δ： 5.00(2H,d,J=6.8Hz),6.50(1
H,t,J=6.8Hz),7.95(1H,dd,J=1.0,4.8Hz),9.14(1H,d,J=
4.8Hz),9.19(1H,d,J=1．0Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3480,3045,2950,1700.
【０４００】ii）シス−(Ｎ−ブロモメチル)−１,２,
３,６−テトラヒドロフタルイミドの合成 シス−(Ｎ−ヒドロキシメチル)−１,２,３,６−テトラ
ヒドロフタルイミド１.８１ｇ(１０ミリモル)と四臭化
炭素３.９８ｇ(１２ミリモル)の塩化メチレン１００ml
溶液に、氷冷撹拌下、トリフェニルホスフィン３.１５
ｇ(１２ミリモル)を加え、室温で１６時間撹拌した。溶
媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２)で精製して目
的物１.２５ｇ(５１.２％，茶色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.27(2H,m),2.63(2H,m),3.1
6(2H,m),5.17(2H,s),5.91(2H,m). ＩＲ(neat)cm-1： 3050,2950,1730,1710,655,600.
３,６−テトラヒドロフタルイミドの合成 シス−(Ｎ−ヒドロキシメチル)−１,２,３,６−テトラ
ヒドロフタルイミド１.８１ｇ(１０ミリモル)と四臭化
炭素３.９８ｇ(１２ミリモル)の塩化メチレン１００ml
溶液に、氷冷撹拌下、トリフェニルホスフィン３.１５
ｇ(１２ミリモル)を加え、室温で１６時間撹拌した。溶
媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２)で精製して目
的物１.２５ｇ(５１.２％，茶色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.27(2H,m),2.63(2H,m),3.1
6(2H,m),5.17(2H,s),5.91(2H,m). ＩＲ(neat)cm-1： 3050,2950,1730,1710,655,600.
【０４０１】iii）４−[シス−(１,２,３,６−テトラヒ
ドロフタルイミド)メチルチオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン１１０mg(１.０ミリモル)とト
リエチルアミン０.１４ml(１.２ミリモル)のエタノール
５ml懸濁液に、氷冷撹拌下、シス−(Ｎ−ブロモメチル)
−１,２,３,６−テトラヒドロフタルイミド２９３mg
(１.２ミリモル)を加え、室温で１６時間撹拌した。溶
媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：酢酸エチル)で精製して目的物２５０mg(９１.
０％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.17-2.27(2H,m),2.53-2.64
(2H,m),3.11(2H,m),4.93(2H,m),5.80(2H,m),7.34(2H,d
d,J=1.2,4.2Hz),8.44(2H,bd,J=4.2Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 3040,2950,1710,1570。
ドロフタルイミド)メチルチオ]ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン１１０mg(１.０ミリモル)とト
リエチルアミン０.１４ml(１.２ミリモル)のエタノール
５ml懸濁液に、氷冷撹拌下、シス−(Ｎ−ブロモメチル)
−１,２,３,６−テトラヒドロフタルイミド２９３mg
(１.２ミリモル)を加え、室温で１６時間撹拌した。溶
媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー
(溶出液：酢酸エチル)で精製して目的物２５０mg(９１.
０％，黄色油状物)を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.17-2.27(2H,m),2.53-2.64
(2H,m),3.11(2H,m),4.93(2H,m),5.80(2H,m),7.34(2H,d
d,J=1.2,4.2Hz),8.44(2H,bd,J=4.2Hz). ＩＲ(neat)cm-1： 3040,2950,1710,1570。
【０４０２】製造例９７ ４−(３−ヒドロキシイソインドリン−１−オン−２−
イルメチルチオ)ピリジンの合成 ４−(フタルイミドメチルチオ)ピリジン４.０１ｇ(１
４.８ミリモル)のメタノール２５ml溶液に、水素化ホウ
素ナトリウム１.０８ｇ(２９.７ミリモル)のメタノール
２０ml溶液を加え、室温で４時間撹拌した。氷酢酸０.
５mlを加え反応を停止させた後、溶媒を留去した。残留
物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物を再結晶により精製(再結晶溶媒：エ
タノール)して目的物２.３５ｇ(５８.３％，黄色結晶)
を得た。 Anal. Calcd. for C14H12N2O2S C;61.75, H;4.44, N;
10.29. Found C;61.51, H;4.39, N;10.40. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 4.77(1H,d,J=14.2Hz),4.78
(1H,bs),5.49(1H,d,J=14.2Hz),6.01(1H,bs),7.30-7.33
(2H,m),7.46-7.77(4H,m),8.17-8.21(2H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3420,3140,3050,1700。
イルメチルチオ)ピリジンの合成 ４−(フタルイミドメチルチオ)ピリジン４.０１ｇ(１
４.８ミリモル)のメタノール２５ml溶液に、水素化ホウ
素ナトリウム１.０８ｇ(２９.７ミリモル)のメタノール
２０ml溶液を加え、室温で４時間撹拌した。氷酢酸０.
５mlを加え反応を停止させた後、溶媒を留去した。残留
物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物を再結晶により精製(再結晶溶媒：エ
タノール)して目的物２.３５ｇ(５８.３％，黄色結晶)
を得た。 Anal. Calcd. for C14H12N2O2S C;61.75, H;4.44, N;
10.29. Found C;61.51, H;4.39, N;10.40. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 4.77(1H,d,J=14.2Hz),4.78
(1H,bs),5.49(1H,d,J=14.2Hz),6.01(1H,bs),7.30-7.33
(2H,m),7.46-7.77(4H,m),8.17-8.21(2H,m). ＩＲ(KBr)cm-1： 3420,3140,3050,1700。
【０４０３】製造例９８ ４−(２−フタルイミドエチルオキシ)ピリジンの合成 ４−ヒドロキシピリジン４.７６ｇ(５０ミリモル)とＮ
−(２−ブロモエチル)フタルイミド１３.９７ｇ(５５ミ
リモル)のＤＭＦ８０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ
[５,４,０]−７−ウンデセン８.２３ml(５５ミリモル)
を加え、室温下３２時間撹拌した。溶媒留去後、水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物０.
４１ｇ(３.１％，無色結晶)を得た。 mp：１５７−１５８℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 4.14(2H,m),4.29(2H,m),6.8
0(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.69-7.93(4H,m),8.41(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1775,1705,1595,1570,1510,1400,129
0。
−(２−ブロモエチル)フタルイミド１３.９７ｇ(５５ミ
リモル)のＤＭＦ８０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ
[５,４,０]−７−ウンデセン８.２３ml(５５ミリモル)
を加え、室温下３２時間撹拌した。溶媒留去後、水にあ
け、酢酸エチルで抽出した。水洗し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマト
グラフィー(溶出液：酢酸エチル)で精製し、目的物０.
４１ｇ(３.１％，無色結晶)を得た。 mp：１５７−１５８℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 4.14(2H,m),4.29(2H,m),6.8
0(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.69-7.93(4H,m),8.41(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 1775,1705,1595,1570,1510,1400,129
0。
【０４０４】製造例９９ ４−[３−(３−ヒドロキシイソインドリン−１−オン−
２−イル)プロピルオキシ]ピリジンの合成 ４−(３−フタルイミドプロピルオキシ)ピリジン２.８
２ｇ(１０.０ミリモル)のエタノール１５０ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム１.８９ｇ(５０ミリモル)を加
え、室温下１５分間撹拌した。溶媒留去後、残留物に飽
和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：エタノール／酢酸エチル＝１：
１０)で精製後、さらに酢酸エチルで再結晶し、目的物
１.５４ｇ(５４.２％，無色結晶)を得た。 mp：１２４−１２５℃ Anal. Calcd. for C16H16N2O3 C;67.59, H;5.67, N;
9.85. Found C;67.74, H;5.74, N;9.84. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04-2.36(2H,m),3.60-4.05
(4H,m),5.22(1H,br),5.85(1H,s),6.55(1H,dd,J=4.8,1.6
Hz),7.47-7.67(3H,m),7.79(1H,m),7.97(2H,dd,J=4.8,1.
6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3115,1685,1605,1570,1505,1470,144
5,1420,1290,1215。
２−イル)プロピルオキシ]ピリジンの合成 ４−(３−フタルイミドプロピルオキシ)ピリジン２.８
２ｇ(１０.０ミリモル)のエタノール１５０ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム１.８９ｇ(５０ミリモル)を加
え、室温下１５分間撹拌した。溶媒留去後、残留物に飽
和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー(溶出液：エタノール／酢酸エチル＝１：
１０)で精製後、さらに酢酸エチルで再結晶し、目的物
１.５４ｇ(５４.２％，無色結晶)を得た。 mp：１２４−１２５℃ Anal. Calcd. for C16H16N2O3 C;67.59, H;5.67, N;
9.85. Found C;67.74, H;5.74, N;9.84. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ： 2.04-2.36(2H,m),3.60-4.05
(4H,m),5.22(1H,br),5.85(1H,s),6.55(1H,dd,J=4.8,1.6
Hz),7.47-7.67(3H,m),7.79(1H,m),7.97(2H,dd,J=4.8,1.
6Hz). ＩＲ(KBr)cm-1： 3115,1685,1605,1570,1505,1470,144
5,1420,1290,1215。
【０４０５】製造例１００ ４−［３−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
プロピルオキシ］ピリジンの合成 ４−（３−フタルイミドプロピルオキシ）ピリジン２.
８２ｇ（１０.０ミリモル）のエタノール１５０ml溶液
に水素化ホウ素ナトリウム３.７８ｇ（１００ミリモ
ル）を加え、室温下３時間撹拌した。溶媒留去後、残留
物に飽和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル
＝１：１０）で精製し、目的物１.４８８ｇ（５２.０
％，無色結晶）を得た。 mp：１０８−１０９℃ Anal. Calcd. for C13H18N2O3C;67.12, H;6.34, N;9.7
8. Found C;67.20, H;6.40, N;9.68. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.16(2H,m),3.67(2H,m),4.13
(2H,t,J=6Hz),4.61(2H,s),4.75(1H,br),6.76(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz),7.28(1H,br),7.30-7.50(3H,m),7.59(1H,m),
8.33(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：3400,3205,1635,1600,1585,1565,1510,14
40。
プロピルオキシ］ピリジンの合成 ４−（３−フタルイミドプロピルオキシ）ピリジン２.
８２ｇ（１０.０ミリモル）のエタノール１５０ml溶液
に水素化ホウ素ナトリウム３.７８ｇ（１００ミリモ
ル）を加え、室温下３時間撹拌した。溶媒留去後、残留
物に飽和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル
＝１：１０）で精製し、目的物１.４８８ｇ（５２.０
％，無色結晶）を得た。 mp：１０８−１０９℃ Anal. Calcd. for C13H18N2O3C;67.12, H;6.34, N;9.7
8. Found C;67.20, H;6.40, N;9.68. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.16(2H,m),3.67(2H,m),4.13
(2H,t,J=6Hz),4.61(2H,s),4.75(1H,br),6.76(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz),7.28(1H,br),7.30-7.50(3H,m),7.59(1H,m),
8.33(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：3400,3205,1635,1600,1585,1565,1510,14
40。
【０４０６】製造例１０１ ４−［３−（イソインドリン−１−オン−２−イル）プ
ロピルオキシ］ピリジンの合成 ４−［３−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
プロピルオキシ］ピリジンとトリエチルアミン１.２５m
l（９.０ミリモル）の塩化メチレン５０ml溶液に、室温
撹拌下、塩化メタンスルホニル０.４７ml（６.１ミリモ
ル）を加え、室温下１５分間撹拌した。飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶液留去後、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチ
ル＝１：１０）で精製し、目的物５３７mg（６６.６
％，淡褐色結晶）を得た。 mp：７０−７１℃ Anal. Calcd. for C16H16N2O2C;71.62, H;6.01, N;10.4
4. Found C;71.47, H;6.07, N;10.33. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.17(2H,m),3.69(2H,t,J=6.6
Hz),4.18(2H,t,J=6.4Hz),5.29(2H,s),6.82(2H,dd,J=4.
8,1.6Hz),7.33-7.56(3H,m),7.83(1H,m),8.40(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1: 1685,1590,1565,1505,1465,1290,1215。
ロピルオキシ］ピリジンの合成 ４−［３−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
プロピルオキシ］ピリジンとトリエチルアミン１.２５m
l（９.０ミリモル）の塩化メチレン５０ml溶液に、室温
撹拌下、塩化メタンスルホニル０.４７ml（６.１ミリモ
ル）を加え、室温下１５分間撹拌した。飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶液留去後、残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチ
ル＝１：１０）で精製し、目的物５３７mg（６６.６
％，淡褐色結晶）を得た。 mp：７０−７１℃ Anal. Calcd. for C16H16N2O2C;71.62, H;6.01, N;10.4
4. Found C;71.47, H;6.07, N;10.33. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.17(2H,m),3.69(2H,t,J=6.6
Hz),4.18(2H,t,J=6.4Hz),5.29(2H,s),6.82(2H,dd,J=4.
8,1.6Hz),7.33-7.56(3H,m),7.83(1H,m),8.40(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1: 1685,1590,1565,1505,1465,1290,1215。
【０４０７】製造例１０２ ４−（３,４−ピリジンジカルボキシイミドメチルチ
オ）ピリジンの合成 ｉ）（Ｎ−ヒドロキシメチル）−３,４−ピリジンジカ
ルボキシイミドの合成 ３,４−ピリジンジカルボキシイミド１.４８ｇ（１０.
０ミリモル）の水１７.５ml懸濁液に、ホルマリン０.８
１ml（１０.０ミリモル）を加え、沈澱物が溶解し透明
な溶液になるまで１１０℃で加熱撹拌した（約１時
間）。反応液を熱時濾過した後、冷蔵庫で１晩放置し
た。析出した結晶を濾過、氷水で洗浄後、乾燥して目的
物０.３４ｇ（１９.０％，淡赤黄色固体）を得た。 Anal. Calcd. for C8H6N2O3・0.1H2O C;53.40, H;3.47,
N;15.57. Found C;53.28, H;3.37, N;15.57. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：5.00(2H,d,J=6.8Hz),6.50
(1H,t,J=6.8Hz),7.95(1H,dd,J=1.0,4.8Hz),9.14(1H,d,J
=4.8Hz),9.19(1H,d,J=1.0Hz). IR(KBr)cm-1：3170,1785,1710.
オ）ピリジンの合成 ｉ）（Ｎ−ヒドロキシメチル）−３,４−ピリジンジカ
ルボキシイミドの合成 ３,４−ピリジンジカルボキシイミド１.４８ｇ（１０.
０ミリモル）の水１７.５ml懸濁液に、ホルマリン０.８
１ml（１０.０ミリモル）を加え、沈澱物が溶解し透明
な溶液になるまで１１０℃で加熱撹拌した（約１時
間）。反応液を熱時濾過した後、冷蔵庫で１晩放置し
た。析出した結晶を濾過、氷水で洗浄後、乾燥して目的
物０.３４ｇ（１９.０％，淡赤黄色固体）を得た。 Anal. Calcd. for C8H6N2O3・0.1H2O C;53.40, H;3.47,
N;15.57. Found C;53.28, H;3.37, N;15.57. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：5.00(2H,d,J=6.8Hz),6.50
(1H,t,J=6.8Hz),7.95(1H,dd,J=1.0,4.8Hz),9.14(1H,d,J
=4.8Hz),9.19(1H,d,J=1.0Hz). IR(KBr)cm-1：3170,1785,1710.
【０４０８】ii）４−（３,４−ピリジンジカルボキシ
イミドメチルチオ）ピリジンの合成 （Ｎ−ヒドロキシメチル）−３,４−ピリジンジカルボ
キシイミド１８０mg（１.０ミリモル）の四塩化炭素５m
l懸濁液に、塩化チオニル０.２２ml（３.０ミリモル）
を加え、８０℃で３時間加熱撹拌した。冷却後、溶媒を
留去した。残留物のエタノール５ml懸濁液に、氷冷撹拌
下、トリエチルアミン０.４２ml（３.０ミリモル）と４
−メルカプトピリジン１１０mg（１.０ミリモル）を加
え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留
物をクロロホルムに溶かし、水で洗浄、乾燥した。溶媒
を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル）で精製して目的物７０mg（２７％，
黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.22(2H,s),7.40(2H,dd,J=1.
6,4.6Hz),7.78(1H,dd,J=1.0,4.8Hz),8.47(2H,dd,J=1.6,
4.6Hz),9.11(1H,d,J=4.8Hz),9.20(1H,d,J=1.0Hz). IR(KBr)cm-1：1720,1580,920,810,740。
イミドメチルチオ）ピリジンの合成 （Ｎ−ヒドロキシメチル）−３,４−ピリジンジカルボ
キシイミド１８０mg（１.０ミリモル）の四塩化炭素５m
l懸濁液に、塩化チオニル０.２２ml（３.０ミリモル）
を加え、８０℃で３時間加熱撹拌した。冷却後、溶媒を
留去した。残留物のエタノール５ml懸濁液に、氷冷撹拌
下、トリエチルアミン０.４２ml（３.０ミリモル）と４
−メルカプトピリジン１１０mg（１.０ミリモル）を加
え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留
物をクロロホルムに溶かし、水で洗浄、乾燥した。溶媒
を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル）で精製して目的物７０mg（２７％，
黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.22(2H,s),7.40(2H,dd,J=1.
6,4.6Hz),7.78(1H,dd,J=1.0,4.8Hz),8.47(2H,dd,J=1.6,
4.6Hz),9.11(1H,d,J=4.8Hz),9.20(1H,d,J=1.0Hz). IR(KBr)cm-1：1720,1580,920,810,740。
【０４０９】製造例１０３ ４−［２−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
エチルチオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン２.８４
ｇ（１０.０ミリモル）のエタノール１５０ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム３.７８ｇ（１００ミリモル）を
加え、室温下３時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に飽
和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝１：
１０）で精製し、目的物２.２４ｇ（７７.８％，無色結
晶）を得た。 mp：１３２−１３３℃ Anal. Calcd. for C15H16N2O2S C;62.48, H;5.59, N;9.
71. Found C;62.20, H;5.65, N;9.53. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.30(2H,t,J=6.6Hz),3.76(2
H,m),4.20(1H,br),4.64(2H,ABq),6.99(1H,br),7.23(2H,
dd,J=4.8,1.6Hz),7.31-7.58(4H,m),8.42(2H,dd,J=4.8,
1.6Hz). IR(KBr)cm-1：3260,1655,1590,1555。
エチルチオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン２.８４
ｇ（１０.０ミリモル）のエタノール１５０ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム３.７８ｇ（１００ミリモル）を
加え、室温下３時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に飽
和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝１：
１０）で精製し、目的物２.２４ｇ（７７.８％，無色結
晶）を得た。 mp：１３２−１３３℃ Anal. Calcd. for C15H16N2O2S C;62.48, H;5.59, N;9.
71. Found C;62.20, H;5.65, N;9.53. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.30(2H,t,J=6.6Hz),3.76(2
H,m),4.20(1H,br),4.64(2H,ABq),6.99(1H,br),7.23(2H,
dd,J=4.8,1.6Hz),7.31-7.58(4H,m),8.42(2H,dd,J=4.8,
1.6Hz). IR(KBr)cm-1：3260,1655,1590,1555。
【０４１０】製造例１０４ ４−［２−（３−ヒドロキシイソインドリン−１−オン
−２−イル）エチルチオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン５.６９
ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール１５０ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム２.２７ｇ（６０ミリモル）を加
え、室温下１５分間撹拌した。溶媒留去後、残留物に飽
和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝１：
１０）で精製後、さらに酢酸エチルで再結晶し、目的物
３.６３ｇ（６３.４％，無色結晶）を得た。 mp：１１１.５−１１２.５℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.31(2H,t,J=7.2Hz),3.79(2
H,m),5.89(1H,s),7.23(2H,dd,J=6.4,1.6Hz),7.42-7.65
(3H,m),7.50(1H,dd,J=6.8,1.2Hz),8.21(2H,m). IR(KBr)cm-1：3510,3435,1700,1680,1585。
−２−イル）エチルチオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン５.６９
ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール１５０ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム２.２７ｇ（６０ミリモル）を加
え、室温下１５分間撹拌した。溶媒留去後、残留物に飽
和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝１：
１０）で精製後、さらに酢酸エチルで再結晶し、目的物
３.６３ｇ（６３.４％，無色結晶）を得た。 mp：１１１.５−１１２.５℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.31(2H,t,J=7.2Hz),3.79(2
H,m),5.89(1H,s),7.23(2H,dd,J=6.4,1.6Hz),7.42-7.65
(3H,m),7.50(1H,dd,J=6.8,1.2Hz),8.21(2H,m). IR(KBr)cm-1：3510,3435,1700,1680,1585。
【０４１１】製造例１０５ ４−［２−（イソインドリン−１−オン−２−イル）エ
チルチオ］ピリジンの合成 ４−［２−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
エチルチオ］ピリジン１.１５３ｇ（４.０ミリモル）と
トリエチルアミン１.６８ml（１２.１ミリモル）の塩化
メチレン５０ml溶液に、室温撹拌下、塩化メタンスルホ
ニル０.６２ml（８.０ミリモル）を加え、室温下３０分
間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物６２３mg（５
７.６％，無色結晶）を得た。 mp：８６−８７℃ Anal. Calcd. for C15H14N2OS C;66.64, H;5.22, N;10.
36. Found C;66.49, H;5.25, N;10.26. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.29(2H,m),3.84(2H,m),5.34
(2H,s),7.22(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),7.34-7.58(3H,m),7.8
3(1H,d,J=7.6Hz),8.38(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1705,1695,1575。
チルチオ］ピリジンの合成 ４−［２−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
エチルチオ］ピリジン１.１５３ｇ（４.０ミリモル）と
トリエチルアミン１.６８ml（１２.１ミリモル）の塩化
メチレン５０ml溶液に、室温撹拌下、塩化メタンスルホ
ニル０.６２ml（８.０ミリモル）を加え、室温下３０分
間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物６２３mg（５
７.６％，無色結晶）を得た。 mp：８６−８７℃ Anal. Calcd. for C15H14N2OS C;66.64, H;5.22, N;10.
36. Found C;66.49, H;5.25, N;10.26. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.29(2H,m),3.84(2H,m),5.34
(2H,s),7.22(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),7.34-7.58(3H,m),7.8
3(1H,d,J=7.6Hz),8.38(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1705,1695,1575。
【０４１２】製造例１０６ ４−［４−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−（４−フタルイミドブチルチオ）ピリジン６.２５
ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール３００ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム７.５７ｇ（２００ミリモル）を
加え、室温下１４時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に
飽和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝
１：１０）で精製し、目的物４.６３ｇ（７３.１％，無
色結晶）を得た。 mp：８７−８８℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.83(4H,m),3.06(2H,m),3.52
(2H,m),4.60(2H,s),6.63(1H,br),7.13(2H,dd,J=6.4,1.6
Hz),7.25-7.58(4H,m),8.37(2H,m). IR(KBr)cm-1：3300,1655,1590,1560。
ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−（４−フタルイミドブチルチオ）ピリジン６.２５
ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール３００ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム７.５７ｇ（２００ミリモル）を
加え、室温下１４時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に
飽和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝
１：１０）で精製し、目的物４.６３ｇ（７３.１％，無
色結晶）を得た。 mp：８７−８８℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.83(4H,m),3.06(2H,m),3.52
(2H,m),4.60(2H,s),6.63(1H,br),7.13(2H,dd,J=6.4,1.6
Hz),7.25-7.58(4H,m),8.37(2H,m). IR(KBr)cm-1：3300,1655,1590,1560。
【０４１３】製造例１０７ ４−［４−（３−ヒドロキシイソインドリン−１−オン
−２−イル）ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−（４−フタルイミドブチルチオ）ピリジン６.２５
ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール３００ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム１.５１ｇ（４０ミリモル）を加
え、室温下２.５時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に
飽和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的
物１.７３ｇ（２７.５％，無色結晶）を得た。 mp：１４４−１４５℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.82(4H,m),3.04(2H,t,J=7.2
Hz),3.45-3.75(2H,m),5.80(1H,s),7.13(2H,dd,J=4.8,1.
6Hz),7.45-7.65(3H,m),7.74(1H,m),8.25(2H,m). IR(KBr)cm-1：1700,1585。
−２−イル）ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−（４−フタルイミドブチルチオ）ピリジン６.２５
ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール３００ml溶液に水
素化ホウ素ナトリウム１.５１ｇ（４０ミリモル）を加
え、室温下２.５時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に
飽和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的
物１.７３ｇ（２７.５％，無色結晶）を得た。 mp：１４４−１４５℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.82(4H,m),3.04(2H,t,J=7.2
Hz),3.45-3.75(2H,m),5.80(1H,s),7.13(2H,dd,J=4.8,1.
6Hz),7.45-7.65(3H,m),7.74(1H,m),8.25(2H,m). IR(KBr)cm-1：1700,1585。
【０４１４】製造例１０８ ４−［３−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
プロピルチオ］ピリジンの合成 ４−（３−フタルイミドプロピルチオ）ピリジン５.９
７ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール３００ml溶液に
水素化ホウ素ナトリウム７.５７ｇ（２００ミリモル）
を加え、室温下２４時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
に飽和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝
１：１０）で精製し、目的物４.７３ｇ（７８.２％，無
色結晶）を得た。 mp：１１０−１１１℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.08(2H,m),3.11(2H,t,J=7.2
Hz),3.64(2H,m),4.62(2H,s),6.81(1H,br),7.16(2H,dd,J
=4.8,1.6Hz),7.32-7.52(3H,m),7.57(1H,d,J=7.6Hz),8.3
8(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：3280,1655,1585,1555。
プロピルチオ］ピリジンの合成 ４−（３−フタルイミドプロピルチオ）ピリジン５.９
７ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール３００ml溶液に
水素化ホウ素ナトリウム７.５７ｇ（２００ミリモル）
を加え、室温下２４時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
に飽和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝
１：１０）で精製し、目的物４.７３ｇ（７８.２％，無
色結晶）を得た。 mp：１１０−１１１℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.08(2H,m),3.11(2H,t,J=7.2
Hz),3.64(2H,m),4.62(2H,s),6.81(1H,br),7.16(2H,dd,J
=4.8,1.6Hz),7.32-7.52(3H,m),7.57(1H,d,J=7.6Hz),8.3
8(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：3280,1655,1585,1555。
【０４１５】製造例１０９ ４−［４−（イソインドリン−１−オン−２−イル）ブ
チルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
ブチルチオ］ピリジン１.５８ｇ（５.０ミリモル）とト
リエチルアミン２.０９ml（１５.０ミリモル）の塩化メ
チレン５０ml溶液に、室温撹拌下、塩化メタンスルホニ
ル０.７７ml（１０.０ミリモル）を加え、室温下３０分
間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１.０７５ｇ
（７２.１％，淡褐色結晶）を得た。 mp：５７−５８℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.87(4H,m),3.05(2H,m),3.59
(2H,m),5.36(2H,s),7.11(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.34-7.5
9(3H,m),7.97(1H,d,J=7.2Hz),8.35(2H,dd,J=4.8,1.6H
z). IR(KBr)cm-1：1685,1580,1535,1485,1470,1460,1415,13
75,1350。
チルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
ブチルチオ］ピリジン１.５８ｇ（５.０ミリモル）とト
リエチルアミン２.０９ml（１５.０ミリモル）の塩化メ
チレン５０ml溶液に、室温撹拌下、塩化メタンスルホニ
ル０.７７ml（１０.０ミリモル）を加え、室温下３０分
間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和
食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１.０７５ｇ
（７２.１％，淡褐色結晶）を得た。 mp：５７−５８℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.87(4H,m),3.05(2H,m),3.59
(2H,m),5.36(2H,s),7.11(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.34-7.5
9(3H,m),7.97(1H,d,J=7.2Hz),8.35(2H,dd,J=4.8,1.6H
z). IR(KBr)cm-1：1685,1580,1535,1485,1470,1460,1415,13
75,1350。
【０４１６】製造例１１０ ４−［３−（３−ヒドロキシイソインドリン−１−オン
−２−イル）プロピルチオ］ピリジンの合成 ４−（３−フタルイミドプロピルチオ）ピリジン５.９
７ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール３００ml溶液に
水素化ホウ素ナトリウム１.５１ｇ（４０ミリモル）を
加え、室温下５時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に飽
和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝１：
１０）で精製し、目的物３.２７ｇ（５４.４％，無色結
晶）を得た。 mp：１３２−１３４℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.11(2H,m),2.97(2H,m),3.72
(2H,m),5.83(1H,s),6.98(2H,d,J=5.4Hz),7.47-7.67(3H,
m),7.77(1H,dd,J=7.6,1.2Hz),8.02(2H,m). IR(KBr)cm-1：3430,1690,1585,1470,1415,1350。
−２−イル）プロピルチオ］ピリジンの合成 ４−（３−フタルイミドプロピルチオ）ピリジン５.９
７ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール３００ml溶液に
水素化ホウ素ナトリウム１.５１ｇ（４０ミリモル）を
加え、室温下５時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に飽
和食塩水を加え、クロロホルム抽出し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：エタノール／酢酸エチル＝１：
１０）で精製し、目的物３.２７ｇ（５４.４％，無色結
晶）を得た。 mp：１３２−１３４℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.11(2H,m),2.97(2H,m),3.72
(2H,m),5.83(1H,s),6.98(2H,d,J=5.4Hz),7.47-7.67(3H,
m),7.77(1H,dd,J=7.6,1.2Hz),8.02(2H,m). IR(KBr)cm-1：3430,1690,1585,1470,1415,1350。
【０４１７】製造例１１１ ４−［３−（イソインドリン−１−オン−２−イル）プ
ロピルチオ］ピリジンの合成 ４−［３−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
プロピルチオ］ピリジン１.５１ｇ（５.０ミリモル）と
トリエチルアミン２.０９ml（１５.０ミリモル）の塩化
メチレン５０ml溶液に、室温撹拌下、塩化メタンスルホ
ニル０.７７ml（１０.０ミリモル）を加え、室温下３０
分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１.１２ｇ
（７８.９％，淡褐色結晶）を得た。 mp：７３−７４.５℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.11(2H,m),3.16(2H,m),3.68
(2H,t,J=6.6Hz),5.37(2H,s),7.17(2H,dd,J=6.6,1.6Hz),
7.36-7.61(3H,m),8.01(1H,d,J=7.6Hz),8.35(2H,dd,J=6.
6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1690,1580。
ロピルチオ］ピリジンの合成 ４−［３−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
プロピルチオ］ピリジン１.５１ｇ（５.０ミリモル）と
トリエチルアミン２.０９ml（１５.０ミリモル）の塩化
メチレン５０ml溶液に、室温撹拌下、塩化メタンスルホ
ニル０.７７ml（１０.０ミリモル）を加え、室温下３０
分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽
和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１.１２ｇ
（７８.９％，淡褐色結晶）を得た。 mp：７３−７４.５℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.11(2H,m),3.16(2H,m),3.68
(2H,t,J=6.6Hz),5.37(2H,s),7.17(2H,dd,J=6.6,1.6Hz),
7.36-7.61(3H,m),8.01(1H,d,J=7.6Hz),8.35(2H,dd,J=6.
6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1690,1580。
【０４１８】製造例１１２ ４−［（２−メチルカルバモイルベンゾイル）アミノメ
チルチオ］ピリジンの合成 ４−フタルイミドメチルチオピリジン６.７６ｇ（２５.
０ミリモル）のクロロホルム１００ml溶液に４０％メチ
ルアミン−メタノール溶液５mlを加え、室温下６時間撹
拌した。さらに４０％メチルアミン−メタノール溶液５
mlを加え、室温下３時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：エタノール／酢
酸エチル＝１：１０）で精製し、得られた粗生成物を塩
化メチレン−ジエチルエーテルで結晶化し目的物２.６
４５ｇ（３５.１％，黄色結晶）を得た。 mp：１１８−１２１℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.81(3H,d,J=5.0Hz),4.97(2
H,d,J=6.2Hz),6.46(1H,br),7.32(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),
7.36-7.71(4H,m),8.24(1H,br),8.39(2H,dd,J=4.8,1.6H
z). IR(KBr)cm-1：3550,3295,1645,1620,1585,1540。
チルチオ］ピリジンの合成 ４−フタルイミドメチルチオピリジン６.７６ｇ（２５.
０ミリモル）のクロロホルム１００ml溶液に４０％メチ
ルアミン−メタノール溶液５mlを加え、室温下６時間撹
拌した。さらに４０％メチルアミン−メタノール溶液５
mlを加え、室温下３時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：エタノール／酢
酸エチル＝１：１０）で精製し、得られた粗生成物を塩
化メチレン−ジエチルエーテルで結晶化し目的物２.６
４５ｇ（３５.１％，黄色結晶）を得た。 mp：１１８−１２１℃ ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.81(3H,d,J=5.0Hz),4.97(2
H,d,J=6.2Hz),6.46(1H,br),7.32(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),
7.36-7.71(4H,m),8.24(1H,br),8.39(2H,dd,J=4.8,1.6H
z). IR(KBr)cm-1：3550,3295,1645,1620,1585,1540。
【０４１９】製造例１１３ ４−（３−フタルイミドプロピルオキシ）ピリジン・塩
酸塩の合成 ４−（３−フタルイミドプロピルオキシ）ピリジン１.
４１ｇ（５.０ミリモル）のメタノール２０ml溶液に、
塩化水素−メタノール１０mlを加えたのち溶媒留去し
た。残留物にアセトンを加え結晶をろ取、アセトンで洗
浄し目的物１.０３ｇ(６４.８％，無色結晶）を得た。 mp：１６７−１６９℃ ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.15(2H,m),3.78(2H,t,J=
6.6Hz),4.39(2H,t,J=6.2Hz),7.45(2H,d,J=7.2Hz),7.86
(4H,m),8.73(2H,d,J=7.2Hz). IR(KBr)cm-1：1780,1715,1640,1595,1510。
酸塩の合成 ４−（３−フタルイミドプロピルオキシ）ピリジン１.
４１ｇ（５.０ミリモル）のメタノール２０ml溶液に、
塩化水素−メタノール１０mlを加えたのち溶媒留去し
た。残留物にアセトンを加え結晶をろ取、アセトンで洗
浄し目的物１.０３ｇ(６４.８％，無色結晶）を得た。 mp：１６７−１６９℃ ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.15(2H,m),3.78(2H,t,J=
6.6Hz),4.39(2H,t,J=6.2Hz),7.45(2H,d,J=7.2Hz),7.86
(4H,m),8.73(2H,d,J=7.2Hz). IR(KBr)cm-1：1780,1715,1640,1595,1510。
【０４２０】製造例１１４ ４−（４−フタルイミドブチルオキシ）ピリジン・塩酸
塩の合成 ４−（４−フタルイミドブチルオキシ）ピリジン１.４
８ｇ（５.０ミリモル）のメタノール２０ml懸濁液に、
塩化水素−メタノール１５mlを加えて溶かしたのち溶媒
留去した。残留物をアセトン−エーテルで結晶化し、ろ
取、エーテルで洗浄し、目的物１.５１ｇ(８６.３％，
無色結晶）を得た。 mp：１５４−１５６℃ Anal. Calcd. for C17H16N2O3S・HCl・H2O C;58.21, H;5.
46, N;7.99. Found C;58.29, H;5.38, N;8.02. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.81(4H,m),3.66(2H,m),4.
37(2H,m),7.54(2H,d,J=7.4Hz),7.87(4H,m),8.74(2H,d,J
=7.4Hz). IR(KBr)cm-1：1770,1715,1640,1595,1510。
塩の合成 ４−（４−フタルイミドブチルオキシ）ピリジン１.４
８ｇ（５.０ミリモル）のメタノール２０ml懸濁液に、
塩化水素−メタノール１５mlを加えて溶かしたのち溶媒
留去した。残留物をアセトン−エーテルで結晶化し、ろ
取、エーテルで洗浄し、目的物１.５１ｇ(８６.３％，
無色結晶）を得た。 mp：１５４−１５６℃ Anal. Calcd. for C17H16N2O3S・HCl・H2O C;58.21, H;5.
46, N;7.99. Found C;58.29, H;5.38, N;8.02. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.81(4H,m),3.66(2H,m),4.
37(2H,m),7.54(2H,d,J=7.4Hz),7.87(4H,m),8.74(2H,d,J
=7.4Hz). IR(KBr)cm-1：1770,1715,1640,1595,1510。
【０４２１】製造例１１５ ４−［３−（チアナフテン−２−カルボニル）アミノプ
ロピルオキシ］ピリジン・塩酸塩の合成 ４−［３−（チアナフテン−２−カルボニル）アミノプ
ロピルオキシ］ピリジン６２５mg（２.０ミリモル）の
メタノール２０ml溶液に、塩化水素−メタノール１０ml
を加えたのち溶媒留去した。残留物をアセトン−エーテ
ルで結晶化し、ろ取、エーテルで洗浄し目的物６５０mg
(９３.１％，無色結晶）を得た。 mp：１６３−１６５℃ ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.10(2H,m),3.47(2H,m),4.
43(2H,t,J=6.2Hz),7.37-7.60(2H,m),7.87-8.06(2H,m),
8.11(1H,s),8.75(2H,d,J=7.2Hz),8.94(1H,br). IR(KBr)cm-1：3430,1645,1545,1510。
ロピルオキシ］ピリジン・塩酸塩の合成 ４−［３−（チアナフテン−２−カルボニル）アミノプ
ロピルオキシ］ピリジン６２５mg（２.０ミリモル）の
メタノール２０ml溶液に、塩化水素−メタノール１０ml
を加えたのち溶媒留去した。残留物をアセトン−エーテ
ルで結晶化し、ろ取、エーテルで洗浄し目的物６５０mg
(９３.１％，無色結晶）を得た。 mp：１６３−１６５℃ ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.10(2H,m),3.47(2H,m),4.
43(2H,t,J=6.2Hz),7.37-7.60(2H,m),7.87-8.06(2H,m),
8.11(1H,s),8.75(2H,d,J=7.2Hz),8.94(1H,br). IR(KBr)cm-1：3430,1645,1545,1510。
【０４２２】製造例１１６ ４−フタルイミドメチルオキシピリジン・塩酸塩の合成 ４−フタルイミドメチルオキシピリジン１.２７ｇ（５.
０ミリモル）の塩化メチレン２０ml溶液に、塩化水素−
メタノール１０mlを加えたのち溶媒留去した。残留物に
アセトンを加え結晶をろ取、アセトンで洗浄し目的物
１.３５ｇ(９３.１％，無色結晶）を得た。 mp：１５７−１５９℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O3・HCl C;57.84, H;3.81,
N;9.64. Found C;57.74, H;3.82, N;9.69. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：5.96(2H,s),7.73(2H,t,J=6
Hz),7.88-8.06(4H,m),8.83(2H,d,J=6.2Hz). IR(KBr)cm-1：1785,1725,1640,1505。
０ミリモル）の塩化メチレン２０ml溶液に、塩化水素−
メタノール１０mlを加えたのち溶媒留去した。残留物に
アセトンを加え結晶をろ取、アセトンで洗浄し目的物
１.３５ｇ(９３.１％，無色結晶）を得た。 mp：１５７−１５９℃ Anal. Calcd. for C14H10N2O3・HCl C;57.84, H;3.81,
N;9.64. Found C;57.74, H;3.82, N;9.69. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：5.96(2H,s),7.73(2H,t,J=6
Hz),7.88-8.06(4H,m),8.83(2H,d,J=6.2Hz). IR(KBr)cm-1：1785,1725,1640,1505。
【０４２３】製造例１１７ ４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイル）アミノエ
チルオキシ］ピリジンの合成 Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルエタノールアミン２.５
５ｇ（１０ミリモル）のＤＭＦ３０ml溶液に、氷冷撹拌
下６０％水素化ナトリウム（油性）８００mg（２０ミリ
モル）を加え、５分間撹拌した。４−ブロモピリジン塩
酸塩１.９４ｇ（１０ミリモル）を加え、室温下７時間
撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、２回水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル）で精製し、目的物１.９７ｇ（５９.３
％，淡黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.68-4.98(6H,m),6.55-7.55
(12H,m),8.44(2H,m). IR(neat)cm-1：1635,1500,1460,1420,1285。
チルオキシ］ピリジンの合成 Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルエタノールアミン２.５
５ｇ（１０ミリモル）のＤＭＦ３０ml溶液に、氷冷撹拌
下６０％水素化ナトリウム（油性）８００mg（２０ミリ
モル）を加え、５分間撹拌した。４−ブロモピリジン塩
酸塩１.９４ｇ（１０ミリモル）を加え、室温下７時間
撹拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出
し、２回水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル）で精製し、目的物１.９７ｇ（５９.３
％，淡黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.68-4.98(6H,m),6.55-7.55
(12H,m),8.44(2H,m). IR(neat)cm-1：1635,1500,1460,1420,1285。
【０４２４】製造例１１８ ４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイル）アミノエ
チルオキシ］ピリジン・塩酸塩の合成 ４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイル）アミノエ
チルオキシ］ピリジン０.７１ｇ（２.７８ミリモル）の
メタノール２０ml溶液に、塩化水素−メタノール１５ml
を加えたのち溶媒留去した。残留物にアセトンを加えた
のち溶媒留去した。さらに残留物にトルエンを加えたの
ち溶媒留去した。残留物をアセトンで結晶化し、ろ取、
アセトンで洗浄し、目的物５８５mg(７４.２％，無色結
晶）を得た。 mp：１５０−１５２℃ ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：3.70(2H,m),4.30-4.90(4H,
m),7.17-7.65(12H,m),8.74(2H,m). IR(KBr)cm-1：1640,1625,1605,1505。
チルオキシ］ピリジン・塩酸塩の合成 ４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイル）アミノエ
チルオキシ］ピリジン０.７１ｇ（２.７８ミリモル）の
メタノール２０ml溶液に、塩化水素−メタノール１５ml
を加えたのち溶媒留去した。残留物にアセトンを加えた
のち溶媒留去した。さらに残留物にトルエンを加えたの
ち溶媒留去した。残留物をアセトンで結晶化し、ろ取、
アセトンで洗浄し、目的物５８５mg(７４.２％，無色結
晶）を得た。 mp：１５０−１５２℃ ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：3.70(2H,m),4.30-4.90(4H,
m),7.17-7.65(12H,m),8.74(2H,m). IR(KBr)cm-1：1640,1625,1605,1505。
【０４２５】製造例１１９ ４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセチル
アミノ）エチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエ
タノールの合成 Ｎ−ベンジルアミノエタノール１４.２ml（１００ミリ
モル）とトリエチルアミン１４.３ml（２０５ミリモ
ル）の塩化メチレン２００ml溶液に、氷冷撹拌下、無水
トリフルオロ酢酸無水物１４.５ml（２０５ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物２０.
１２ｇ（８１.４％，黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.70(1H,bs),3.51and3.54(2
H,t,J=5.2,5.6Hz)†,3.77and3.80(2H,t,J=5.4Hz)†,4.7
6and4.81(2H,s)†,7.21-7.40(5H,m). †：回転異性体
のためピークが分裂 IR(neat)cm-1：3450,3025,1680,1450,760,700.
アミノ）エチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエ
タノールの合成 Ｎ−ベンジルアミノエタノール１４.２ml（１００ミリ
モル）とトリエチルアミン１４.３ml（２０５ミリモ
ル）の塩化メチレン２００ml溶液に、氷冷撹拌下、無水
トリフルオロ酢酸無水物１４.５ml（２０５ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物２０.
１２ｇ（８１.４％，黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.70(1H,bs),3.51and3.54(2
H,t,J=5.2,5.6Hz)†,3.77and3.80(2H,t,J=5.4Hz)†,4.7
6and4.81(2H,s)†,7.21-7.40(5H,m). †：回転異性体
のためピークが分裂 IR(neat)cm-1：3450,3025,1680,1450,760,700.
【０４２６】ii）４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリ
フルオロアセチルアミノ）エチルチオ］ピリジンの合成 ａ）メシラート体を経由する方法 Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエタノ
ール２.０ｇ（８.１ミリモル）とトリエチルアミン１.
３５ml（９.７ミリモル）を塩化メチレン５０mlに溶解
し、塩化メタンスルホニル０.７５ml（９.７ミリモル）
を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物２.２ｇと４−メルカプトピリジン０.７５ｇ
（６.８ミリモル）の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷
撹拌下、トリエチルアミン１.１４ml（８.２ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物０.１
７ｇ（６.１７％，黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.02-3.15(2H,m),3.50-3.68
(2H,m)，4.68and4.74(2H,s)†,7.08(2H,dd,J=1.6,4.8H
z),7.19-7.24(2H,m),7.35-7.42(3H,m),8.38(2H,bd,J=5.
6Hz). †：回転異性体のためピークが分裂 IR(neat)cm-1：3040,2950,1690,1580,805,705.
フルオロアセチルアミノ）エチルチオ］ピリジンの合成 ａ）メシラート体を経由する方法 Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエタノ
ール２.０ｇ（８.１ミリモル）とトリエチルアミン１.
３５ml（９.７ミリモル）を塩化メチレン５０mlに溶解
し、塩化メタンスルホニル０.７５ml（９.７ミリモル）
を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物２.２ｇと４−メルカプトピリジン０.７５ｇ
（６.８ミリモル）の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷
撹拌下、トリエチルアミン１.１４ml（８.２ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物０.１
７ｇ（６.１７％，黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.02-3.15(2H,m),3.50-3.68
(2H,m)，4.68and4.74(2H,s)†,7.08(2H,dd,J=1.6,4.8H
z),7.19-7.24(2H,m),7.35-7.42(3H,m),8.38(2H,bd,J=5.
6Hz). †：回転異性体のためピークが分裂 IR(neat)cm-1：3040,2950,1690,1580,805,705.
【０４２７】ｂ）ブロム体を経由する方法 Ｎ−ベンジル−Ｎ−トリフルオロアセチルアミノエタノ
ール２.４７ｇ（１０.０ミリモル）と四臭化炭素３.６
５ｇ（１１.０ミリモル）の塩化メチレン８０ml溶液
に、トリフェニルホスフィン２.８９ｇ（１１.０ミリモ
ル）を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した
後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物２.６９
ｇ（８６.７％，無色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.35and3.45(2H,t,J=7.8,6.6
Hz)†,3.69and3.47(2H,t,J=6.4Hz)†,4.73and4.76(2H,
s)†,7.19-7.25(2H,m),7.35-7.42(3H,m). †：回転異
性体のためピークが分裂 IR(neat)cm-1：3040,2950,1685,1205,750,700.
ール２.４７ｇ（１０.０ミリモル）と四臭化炭素３.６
５ｇ（１１.０ミリモル）の塩化メチレン８０ml溶液
に、トリフェニルホスフィン２.８９ｇ（１１.０ミリモ
ル）を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した
後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸
エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物２.６９
ｇ（８６.７％，無色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.35and3.45(2H,t,J=7.8,6.6
Hz)†,3.69and3.47(2H,t,J=6.4Hz)†,4.73and4.76(2H,
s)†,7.19-7.25(2H,m),7.35-7.42(3H,m). †：回転異
性体のためピークが分裂 IR(neat)cm-1：3040,2950,1685,1205,750,700.
【０４２８】４−メルカプトピリジン０.１１ｇ（１.０
ミリモル）とＤＢＵ ０.１５ml（１.１ミリモル）のＤ
ＭＦ５ml溶液に、氷冷撹拌下、先述のブロム体０.３４
ｇ（１.１ミリモル）を加え、室温で１６時間撹拌し
た。反応液を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル
／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物０.１２ｇ（３
５.０％，黄色油状物）を得た。
ミリモル）とＤＢＵ ０.１５ml（１.１ミリモル）のＤ
ＭＦ５ml溶液に、氷冷撹拌下、先述のブロム体０.３４
ｇ（１.１ミリモル）を加え、室温で１６時間撹拌し
た。反応液を水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル
／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物０.１２ｇ（３
５.０％，黄色油状物）を得た。
【０４２９】製造例１２０ ４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミノ）エ
チルチオ］ピリジンの合成 ａ）クロル体を経由する方法 Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミノエタノール２.０
ｇ（８.１ミリモル）とトリエチルアミン１.３５ml
（９.７ミリモル）を塩化メチレン５０mlに溶解し、塩
化メタンスルホニル０.７５ml（９.７ミリモル）を加
え、室温で５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物２.４２ｇと４−メルカプトピリジン０.９０ｇ
（８.１ミリモル）のエタノール２０ml溶液に、氷冷撹
拌下、トリエチルアミン１.３６ml（９.７ミリモル）を
加え、室温で６４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残
留物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄し、乾燥した。
溶媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して
目的物１.04g(36.８％，黄色油状物）を得た。 Anal. Calcd. for C21H20N2OS C;72.38, H;5.78, N;8.0
4. Found C;72.10, H;5.99, N;7.74. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.27(2H,bm),3.69(2H,bm),4.
56-4.83(2H,bm),7.16-7.46(7H,bm),8.32-8.44(2H,bm). IR(neat)cm-1：3030,1640,1580,815,700．
チルチオ］ピリジンの合成 ａ）クロル体を経由する方法 Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミノエタノール２.０
ｇ（８.１ミリモル）とトリエチルアミン１.３５ml
（９.７ミリモル）を塩化メチレン５０mlに溶解し、塩
化メタンスルホニル０.７５ml（９.７ミリモル）を加
え、室温で５時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物２.４２ｇと４−メルカプトピリジン０.９０ｇ
（８.１ミリモル）のエタノール２０ml溶液に、氷冷撹
拌下、トリエチルアミン１.３６ml（９.７ミリモル）を
加え、室温で６４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残
留物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄し、乾燥した。
溶媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して
目的物１.04g(36.８％，黄色油状物）を得た。 Anal. Calcd. for C21H20N2OS C;72.38, H;5.78, N;8.0
4. Found C;72.10, H;5.99, N;7.74. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.27(2H,bm),3.69(2H,bm),4.
56-4.83(2H,bm),7.16-7.46(7H,bm),8.32-8.44(2H,bm). IR(neat)cm-1：3030,1640,1580,815,700．
【０４３０】ｂ）ブロム体を経由する方法 Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンゾイルアミノエタノール２.５
５ｇ（１０.０ミリモル）と四臭化炭素３.６５ｇ（１
１.０ミリモル）の塩化メチレン８０ml溶液に、トリフ
ェニルホスフィン２.８９ｇ（１１.０ミリモル）を加
え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／
ヘキサン＝１：１）で精製して目的物０.５０ｇ（１５.
７％，無色油状物）を得た。
５ｇ（１０.０ミリモル）と四臭化炭素３.６５ｇ（１
１.０ミリモル）の塩化メチレン８０ml溶液に、トリフ
ェニルホスフィン２.８９ｇ（１１.０ミリモル）を加
え、室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留
物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／
ヘキサン＝１：１）で精製して目的物０.５０ｇ（１５.
７％，無色油状物）を得た。
【０４３１】製造例１２１ ４−（２−ピコリニルアミノエチルチオ）ピリジンの合
成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン１.４２
ｇ（５.０ミリモル）のエタノール５０ml溶液に、ヒド
ラジン・一水和物０.７３ml（１５.０ミリモル）を加
え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン３.１４ml（２２.５ミリモル）の
塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩酸ピコリン
酸クロリド１.７８ｇ（１０.０ミリモル）を加え、室温
で１６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘ
キサン＝１：１→酢酸エチル）で精製して目的物０.６
７ｇ（５１.６％，黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.28(2H,t,J=6.6Hz),3.76and
3.79(2H,t,J=7.2Hz)†,7.27(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.45
(1H,ddd,J=1.4,4.8,7.8Hz),7.87(1H,ddd,J=1.8,7.6,7.6
Hz),8.20(1H,ddd,J=1.2,1.4,7.8Hz),8.41(2H,dd,J=1.6,
4.6Hz),8.43(1H,bs),8.51-8.62(1H,m). †：回転異性
体のためピークが分裂 IR(KBr)cm-1：3300,3050,2950,1670。
成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン１.４２
ｇ（５.０ミリモル）のエタノール５０ml溶液に、ヒド
ラジン・一水和物０.７３ml（１５.０ミリモル）を加
え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン３.１４ml（２２.５ミリモル）の
塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、塩酸ピコリン
酸クロリド１.７８ｇ（１０.０ミリモル）を加え、室温
で１６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘ
キサン＝１：１→酢酸エチル）で精製して目的物０.６
７ｇ（５１.６％，黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.28(2H,t,J=6.6Hz),3.76and
3.79(2H,t,J=7.2Hz)†,7.27(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.45
(1H,ddd,J=1.4,4.8,7.8Hz),7.87(1H,ddd,J=1.8,7.6,7.6
Hz),8.20(1H,ddd,J=1.2,1.4,7.8Hz),8.41(2H,dd,J=1.6,
4.6Hz),8.43(1H,bs),8.51-8.62(1H,m). †：回転異性
体のためピークが分裂 IR(KBr)cm-1：3300,3050,2950,1670。
【０４３２】製造例１２２ ４−（２−テノイルアミノエチルチオ）ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン１.４２
ｇ（５.０ミリモル）のエタノール５０ml溶液に、ヒド
ラジン・一水和物０.７３ml（１５.０ミリモル）を加
え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン３.１４ml（２２.５ミリモル）の
塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、テノイルクロ
リド１.０７ml（１０.０ミリモル）を加え、室温で１６
時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１：１→酢酸エチル）で精製して目的物０.７９ｇ
（６０.０％，黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.27(2H,t,J=6.6Hz),3.70and
3.74(2H,t,J=6.8,6.4Hz)†,6.46(1H,bs),7.08(1H,dd,J=
3.9,5.0Hz),7.24(2H,dd,J=1.8,4.6Hz),7.47-7.52(2H,
m),8.41(2H,dd,J=1.8,4.6Hz), †：回転異性体のため
ピークが分裂 IR(KBr)cm-1：3180,3005,1640,1580,810,700。
ｇ（５.０ミリモル）のエタノール５０ml溶液に、ヒド
ラジン・一水和物０.７３ml（１５.０ミリモル）を加
え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン３.１４ml（２２.５ミリモル）の
塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、テノイルクロ
リド１.０７ml（１０.０ミリモル）を加え、室温で１６
時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１：１→酢酸エチル）で精製して目的物０.７９ｇ
（６０.０％，黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.27(2H,t,J=6.6Hz),3.70and
3.74(2H,t,J=6.8,6.4Hz)†,6.46(1H,bs),7.08(1H,dd,J=
3.9,5.0Hz),7.24(2H,dd,J=1.8,4.6Hz),7.47-7.52(2H,
m),8.41(2H,dd,J=1.8,4.6Hz), †：回転異性体のため
ピークが分裂 IR(KBr)cm-1：3180,3005,1640,1580,810,700。
【０４３３】製造例１２３ ４−［２−（チアナフテン−２−カルボニルアミノ）エ
チルチオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン２.８２
ｇ（１０.０ミリモル）のエタノール５０ml溶液に、ヒ
ドラジン・一水和物１.４６ml（３０.０ミリモル）を加
え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン２.７９ml（２０.０ミリモル）の
塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、チアナフテン
−２−カルボニルクロリド１.９６ｇ（１０.０ミリモ
ル）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物
０.４１９ｇ（１３.３％，黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.29(2H,t,J=6.8Hz),3.74and
3.77(2H,t,J=7.0,6.4Hz)†,6.78(1H,bs),7.24(1H,dd,J=
1.6,4.6Hz),7.39-7.45(2H,m),7.77(1H,s),7.81-7.88(2
H,m),8.41(2H,dd,J=1.8,4.6Hz). †：回転異性体のため
ピークが分裂 IR(KBr)cm-1：3220,3050,1650,1630,805。
チルチオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン２.８２
ｇ（１０.０ミリモル）のエタノール５０ml溶液に、ヒ
ドラジン・一水和物１.４６ml（３０.０ミリモル）を加
え、室温で３時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン２.７９ml（２０.０ミリモル）の
塩化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、チアナフテン
−２−カルボニルクロリド１.９６ｇ（１０.０ミリモ
ル）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出
液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して目的物
０.４１９ｇ（１３.３％，黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.29(2H,t,J=6.8Hz),3.74and
3.77(2H,t,J=7.0,6.4Hz)†,6.78(1H,bs),7.24(1H,dd,J=
1.6,4.6Hz),7.39-7.45(2H,m),7.77(1H,s),7.81-7.88(2
H,m),8.41(2H,dd,J=1.8,4.6Hz). †：回転異性体のため
ピークが分裂 IR(KBr)cm-1：3220,3050,1650,1630,805。
【０４３４】製造例１２４ ４−［３−（２−ピラジンカルボニルアミノ）プロピル
チオ］ピリジンの合成 ２−ピラジンカルボン酸１.００ｇ（８.０６ミリモル）
とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.２１ｇ（１０.５ミ
リモル）の塩化メチレン７０ml溶液に、氷冷撹拌下、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ）１.８５ｇ（９.６７ミリモ
ル）を加え、室温で１時間撹拌した。さらに４−（３−
アミノプロピルチオ）ピリジン・二塩酸塩１.９４ｇ
（８.０６ミリモル）を加え、室温で３時間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して目的物０.７
５１ｇ（３４.０％，無色粉末）を得た。 Anal. Calcd. for C13H14N4OS C;56.91, H;5.14, N;20.
42. Found C;56.84, H;5.25, N;20.22. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.08(2H,quint.,J=6.8Hz),3.
09(2H,t,J=7.2Hz),3.65and3.68(2H,t,J=6.6Hz)†,7.13
(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.94(1H,bs),8.40(2H,bd,J=6.0H
z),8.53(1H,dd,J=1.4,2.4Hz),8.78(1H,d,J=2.4Hz),9.42
(1H,d,J=1.4Hz). †：回転異性体のためピークが分裂 IR(KBr)cm-1：3380,3030,1660,1580,800,710。
チオ］ピリジンの合成 ２−ピラジンカルボン酸１.００ｇ（８.０６ミリモル）
とＮ−ヒドロキシスクシンイミド１.２１ｇ（１０.５ミ
リモル）の塩化メチレン７０ml溶液に、氷冷撹拌下、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド・塩酸塩（ＷＳＣ）１.８５ｇ（９.６７ミリモ
ル）を加え、室温で１時間撹拌した。さらに４−（３−
アミノプロピルチオ）ピリジン・二塩酸塩１.９４ｇ
（８.０６ミリモル）を加え、室温で３時間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、
乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル）で精製して目的物０.７
５１ｇ（３４.０％，無色粉末）を得た。 Anal. Calcd. for C13H14N4OS C;56.91, H;5.14, N;20.
42. Found C;56.84, H;5.25, N;20.22. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.08(2H,quint.,J=6.8Hz),3.
09(2H,t,J=7.2Hz),3.65and3.68(2H,t,J=6.6Hz)†,7.13
(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.94(1H,bs),8.40(2H,bd,J=6.0H
z),8.53(1H,dd,J=1.4,2.4Hz),8.78(1H,d,J=2.4Hz),9.42
(1H,d,J=1.4Hz). †：回転異性体のためピークが分裂 IR(KBr)cm-1：3380,3030,1660,1580,800,710。
【０４３５】製造例１２５ ４−［３−（２−ピコリニルアミノ）プロピルオキシ］
ピリジンの合成 製造例８６と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.18(2H,m),3.70(2H,m),4.16
(2H,t,J=6Hz),6.85(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.44(1H,m),7.
86(1H,m),8.20(1H,m),8.34(1H,br),8.43(2H,dd,J=4.8,
1.6Hz),8.56(1H,m). IR(neat)cm-1：1670,1595,1570,1530。
ピリジンの合成 製造例８６と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.18(2H,m),3.70(2H,m),4.16
(2H,t,J=6Hz),6.85(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.44(1H,m),7.
86(1H,m),8.20(1H,m),8.34(1H,br),8.43(2H,dd,J=4.8,
1.6Hz),8.56(1H,m). IR(neat)cm-1：1670,1595,1570,1530。
【０４３６】製造例１２６ ４−［３−（２−ピコリニルアミノ）プロピルオキシ］
ピリジン・２塩酸塩の合成 製造例１１３と同様の方法で合成した。 mp：１５６−１６８℃ Anal. Calcd. for C14H15N3O2・2HCl・0.5H2O C;49.57,
H;5.35, N;12.39, Cl;20.90. Found C;49.86, H;5.28,
N;12.62, Cl;21.06. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.09(2H,m),3.49(2H,m),4.
40(2H,m),7.55(2H,d,J=7.2Hz),7.62(1H,m),7.98-8.08(2
H,m),8.66(1H,m),8.76(2H,d,J=7.2Hz),9.03(1H,br). IR(KBr)cm-1：3420,1685,1640,1605,1510。
ピリジン・２塩酸塩の合成 製造例１１３と同様の方法で合成した。 mp：１５６−１６８℃ Anal. Calcd. for C14H15N3O2・2HCl・0.5H2O C;49.57,
H;5.35, N;12.39, Cl;20.90. Found C;49.86, H;5.28,
N;12.62, Cl;21.06. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.09(2H,m),3.49(2H,m),4.
40(2H,m),7.55(2H,d,J=7.2Hz),7.62(1H,m),7.98-8.08(2
H,m),8.66(1H,m),8.76(2H,d,J=7.2Hz),9.03(1H,br). IR(KBr)cm-1：3420,1685,1640,1605,1510。
【０４３７】製造例１２７ ４−［４−（ベンゾイルアミノ）ブチルチオ］ピリジン
の合成 ｉ）４−（４−アミノブチルチオ）ピリジンの合成 ４−（４−フタルイミドブチルチオ）ピリジン１２.５
０ｇ（４０ミリモル）のエタノール２００ml懸濁液にヒ
ドラジン・一水和物５.８２ml（１２０ミリモル）を加
え、室温で４時間撹拌した。酢酸エチル２００mlを加
え、不溶物を濾去した。濾液の揮発性成分を留去後、残
留物にクロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄後、炭酸
カリウムで乾燥した。溶媒留去後、目的物７.３０ｇ
（定量的，黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.54-1.90(4H,m),2.55(2H,b
r),2.76(2H,t,J=6.8Hz),3.00(2H,m),7.08(2H,dd,J=4.8,
1.6Hz),8.35(2H,dd,J=4.8,1.6Hz).
の合成 ｉ）４−（４−アミノブチルチオ）ピリジンの合成 ４−（４−フタルイミドブチルチオ）ピリジン１２.５
０ｇ（４０ミリモル）のエタノール２００ml懸濁液にヒ
ドラジン・一水和物５.８２ml（１２０ミリモル）を加
え、室温で４時間撹拌した。酢酸エチル２００mlを加
え、不溶物を濾去した。濾液の揮発性成分を留去後、残
留物にクロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄後、炭酸
カリウムで乾燥した。溶媒留去後、目的物７.３０ｇ
（定量的，黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.54-1.90(4H,m),2.55(2H,b
r),2.76(2H,t,J=6.8Hz),3.00(2H,m),7.08(2H,dd,J=4.8,
1.6Hz),8.35(2H,dd,J=4.8,1.6Hz).
【０４３８】ii）４−［４−（ベンゾイルアミノ）ブチ
ルチオ）］ピリジンの合成 ４−（４−アミノブチルチオ）ピリジン１.００ｇ（５.
４９ミリモル）とトリエチルアミン０.９２ml（６.６０
ミリモル）の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、
塩化ベンゾイル０.６７ml（５.７７ミリモル）を加え、
室温で１３時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物０.５４
ｇ（３４.４％，無色結晶）を得た。 mp：７５−７７℃ Anal. Calcd. for C16H18N2OS C;67.10, H;6.33, N;9.7
8. Found C;67.36, H;6.19, N;9.80. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.82(4H,m),3.05(2H,m),3.52
(2H,m),6.19(1H,br),7.12(2H,m),7.36-7.56(3H,m),7.70
-7.80(2H,m),8.38(2H,m). IR(KBr)cm-1：1640,1575,1530。
ルチオ）］ピリジンの合成 ４−（４−アミノブチルチオ）ピリジン１.００ｇ（５.
４９ミリモル）とトリエチルアミン０.９２ml（６.６０
ミリモル）の塩化メチレン３０ml溶液に、氷冷撹拌下、
塩化ベンゾイル０.６７ml（５.７７ミリモル）を加え、
室温で１３時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物０.５４
ｇ（３４.４％，無色結晶）を得た。 mp：７５−７７℃ Anal. Calcd. for C16H18N2OS C;67.10, H;6.33, N;9.7
8. Found C;67.36, H;6.19, N;9.80. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.82(4H,m),3.05(2H,m),3.52
(2H,m),6.19(1H,br),7.12(2H,m),7.36-7.56(3H,m),7.70
-7.80(2H,m),8.38(2H,m). IR(KBr)cm-1：1640,1575,1530。
【０４３９】製造例１２８ ４−［４−（チアナフテン−２−カルボニルアミノ）ブ
チルチオ］ピリジンの合成 製造例８６と同様の方法で合成した。 mp：９０−９２℃ Anal. Calcd. for C18H18N2OS C;63.13, H;5.30, N;8.1
8. Found C;63.27, H;5.30, N;8.21. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.82(4H,m),3.02(2H,m),3.52
(2H,m),6.48(1H,br),7.10(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.32-7.
46(2H,m),7.73-7.86(3H,m),8.36(2H,m). IR(KBr)cm-1：1635,1575,1540。
チルチオ］ピリジンの合成 製造例８６と同様の方法で合成した。 mp：９０−９２℃ Anal. Calcd. for C18H18N2OS C;63.13, H;5.30, N;8.1
8. Found C;63.27, H;5.30, N;8.21. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.82(4H,m),3.02(2H,m),3.52
(2H,m),6.48(1H,br),7.10(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.32-7.
46(2H,m),7.73-7.86(3H,m),8.36(2H,m). IR(KBr)cm-1：1635,1575,1540。
【０４４０】製造例１２９ ４−［４−（２−テノイルアミノ）ブチルチオ］ピリジ
ンの合成 製造例８６と同様の方法で合成した。 mp：８９−９１℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2 C;57.50, H;5.51, N;9.
58. Found C;57.61, H;5.30, N;9.62. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.80(4H,m),3.03(2H,m),3.48
(2H,m),6.23(1H,br),7.07(1H,dd,J=5,1.8Hz),7.11(2H,d
d,J=4.8,1.6Hz),7.44-7.52(2H,m),8.37(2H,m). IR(KBr)cm-1：1630,1580,1540。
ンの合成 製造例８６と同様の方法で合成した。 mp：８９−９１℃ Anal. Calcd. for C14H16N2OS2 C;57.50, H;5.51, N;9.
58. Found C;57.61, H;5.30, N;9.62. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.80(4H,m),3.03(2H,m),3.48
(2H,m),6.23(1H,br),7.07(1H,dd,J=5,1.8Hz),7.11(2H,d
d,J=4.8,1.6Hz),7.44-7.52(2H,m),8.37(2H,m). IR(KBr)cm-1：1630,1580,1540。
【０４４１】製造例１３０ ４−［４−（２−ピコリニルアミノ）ブチルチオ］ピリ
ジンの合成 製造例８６と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.83(4H,m),3.04(2H,m),3.55
(2H,m),7.11(2H,dd,J=4.6,1.8Hz),7.44(1H,m),7.87(1H,
m),8.13(1H,br),8.21(1H,m),8.36(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),
8.54(1H,m). IR(neat)cm-1：1670,1575,1530。
ジンの合成 製造例８６と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.83(4H,m),3.04(2H,m),3.55
(2H,m),7.11(2H,dd,J=4.6,1.8Hz),7.44(1H,m),7.87(1H,
m),8.13(1H,br),8.21(1H,m),8.36(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),
8.54(1H,m). IR(neat)cm-1：1670,1575,1530。
【０４４２】製造例１３１ ４−（４−ベンゾイルピペリジルチオ）ピリジンの合成 製造例１３と同様の方法で合成した。 mp：１２３−１２４℃ Anal. Calcd. for C17H18N2OS C;68.43, H;6.08, N;9.3
9. Found C;68.71, H;6.10, N;9.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72(2H,m),2.10(2H,m),3.28
(2H,m),3.64(1H,m),7.19(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),7.41(5H,
m),8.43(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1625,1575。
9. Found C;68.71, H;6.10, N;9.42. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72(2H,m),2.10(2H,m),3.28
(2H,m),3.64(1H,m),7.19(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),7.41(5H,
m),8.43(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1625,1575。
【０４４３】製造例１３２ ４−［４−（２−テノイル）ピペリジルチオ］ピリジン
の合成 製造例１３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.76(2H,m),2.15(2H,m),3.40
(2H,m),3.67(1H,m),4.27(2H,m),7.05(1H,dd,J=5,3.6H
z),7.20(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),7.29(1H,dd,J=3.6,1.2H
z),7.46(1H,dd,J=5,1.2Hz),8.44(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1600,1575。
の合成 製造例１３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.76(2H,m),2.15(2H,m),3.40
(2H,m),3.67(1H,m),4.27(2H,m),7.05(1H,dd,J=5,3.6H
z),7.20(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),7.29(1H,dd,J=3.6,1.2H
z),7.46(1H,dd,J=5,1.2Hz),8.44(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1600,1575。
【０４４４】製造例１３３ ４−［４−（チアナフテン−２−カルボニル）ピペリジ
ルチオ］ピリジンの合成 製造例１３と同様の方法で合成した。 mp：１４６−１４７℃ Anal. Calcd. for C19H18N2OS2 C;64.38, H;5.12, N;7.
90. Found C;64.34, H;4.89, N;7.94. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.80(2H,m),2.17(2H,m),3.44
(2H,m),3.69(1H,m),4.29(1H,m),7.22(2H,dd,J=4.6,1.6H
z),7.25-7.51(3H,m),7.75-7.92(2H,m),8.45(2H,dd,J=4.
6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1615,1575,1520。
ルチオ］ピリジンの合成 製造例１３と同様の方法で合成した。 mp：１４６−１４７℃ Anal. Calcd. for C19H18N2OS2 C;64.38, H;5.12, N;7.
90. Found C;64.34, H;4.89, N;7.94. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.80(2H,m),2.17(2H,m),3.44
(2H,m),3.69(1H,m),4.29(1H,m),7.22(2H,dd,J=4.6,1.6H
z),7.25-7.51(3H,m),7.75-7.92(2H,m),8.45(2H,dd,J=4.
6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1615,1575,1520。
【０４４５】製造例１３４ ４−［４−（２−ピコリニル）ピペリジルチオ］ピリジ
ンの合成 製造例１３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.68-2.31(4H,m),3.36(2H,
m),3.68(1H,m),3.98(1H,m),4.46(1H,m),7.21(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz),7.37(1H,m),7.66(1H,m),7.82(1H,m),8.44(2
H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.59(1H,m). IR(KBr)cm-1：1625,1585,1575,1565。
ンの合成 製造例１３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.68-2.31(4H,m),3.36(2H,
m),3.68(1H,m),3.98(1H,m),4.46(1H,m),7.21(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz),7.37(1H,m),7.66(1H,m),7.82(1H,m),8.44(2
H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.59(1H,m). IR(KBr)cm-1：1625,1585,1575,1565。
【０４４６】製造例１３５ ４−（４−ピバロイルピペリジルチオ）ピリジンの合成 製造例１３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.29(9H,s),1.60(2H,m),2.11
(2H,m),3.22(2H,m),3.61(1H,m),4.23(2H,m),7.17(2H,d
d,J=4.6,1.6Hz),8.44(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(neat)cm-1：1630,1575。
(2H,m),3.22(2H,m),3.61(1H,m),4.23(2H,m),7.17(2H,d
d,J=4.6,1.6Hz),8.44(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(neat)cm-1：1630,1575。
【０４４７】製造例１３６ ４−（４−イソブチリルピペリジルチオ）ピリジンの合
成 製造例１３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.13(6H,d,J=6.8Hz),1.65(2
H,m),2.10(2H,m),2.80(1H,heptet,J=6.8Hz),3.10(1H,
m),3.30(1H,m),3.60(1H,m),3.90(1H,m),4.33(1H,m),7.1
7(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),8.44(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(neat)cm-1：1640,1575。
成 製造例１３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.13(6H,d,J=6.8Hz),1.65(2
H,m),2.10(2H,m),2.80(1H,heptet,J=6.8Hz),3.10(1H,
m),3.30(1H,m),3.60(1H,m),3.90(1H,m),4.33(1H,m),7.1
7(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),8.44(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(neat)cm-1：1640,1575。
【０４４８】製造例１３７ ２−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）プロピ
ルチオ］ピリジンの合成 ２−（３−フタルイミド）プロピルチオピリジン５.９
７ｇ（２０ミリモル）のエタノール１００ml溶液にヒド
ラジン・１水和物２.９１ml（６０ミリモル）を加え、
１時間加熱還流した。放冷後、塩化メチレン１００mlを
加え、不溶物をろ去し、ろ液を溶媒留去した。残留物に
塩化メチレン１００mlおよびトリエチルアミン４.１８m
l（３０ミリモル）を加え、氷冷撹拌下、Ｏ−アセチル
サリチロイルクロリド４.７７ｇ（２４ミリモル）を加
え室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にエタノ
ール６０mlおよび１Ｎ−ＮaＯＨ ４０mlを加え、１時間
撹拌した。１Ｎ−ＨＣl ４０mlを加え、エタノールを留
去後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：１）で
精製し、目的物４.86g(84.２％，無色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.00(2H,m),3.35(2H,m),3.59
(2H,m),6.85-7.08(3H,m),7.25(1H,d,J=8Hz),7.35-7.66
(3H,m),8.02(1H,br),8.42(1H,m). IR(neat)cm-1：3355,1640,1595,1580,1545,1530。
ルチオ］ピリジンの合成 ２−（３−フタルイミド）プロピルチオピリジン５.９
７ｇ（２０ミリモル）のエタノール１００ml溶液にヒド
ラジン・１水和物２.９１ml（６０ミリモル）を加え、
１時間加熱還流した。放冷後、塩化メチレン１００mlを
加え、不溶物をろ去し、ろ液を溶媒留去した。残留物に
塩化メチレン１００mlおよびトリエチルアミン４.１８m
l（３０ミリモル）を加え、氷冷撹拌下、Ｏ−アセチル
サリチロイルクロリド４.７７ｇ（２４ミリモル）を加
え室温で２時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にエタノ
ール６０mlおよび１Ｎ−ＮaＯＨ ４０mlを加え、１時間
撹拌した。１Ｎ−ＨＣl ４０mlを加え、エタノールを留
去後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：１）で
精製し、目的物４.86g(84.２％，無色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.00(2H,m),3.35(2H,m),3.59
(2H,m),6.85-7.08(3H,m),7.25(1H,d,J=8Hz),7.35-7.66
(3H,m),8.02(1H,br),8.42(1H,m). IR(neat)cm-1：3355,1640,1595,1580,1545,1530。
【０４４９】製造例１３８ ４−（３−ピコリニルアミノメチルチオ）ピリジンの合
成 ４−メルカプトピリジン１.１１ｇ（１０ミリモル）と
Ｎ−（ヒドロキシメチル）ニコチンアミド１.５２ｇ
（１０ミリモル）の混合物にトリフルオロ酢酸３０mlを
加え、室温で１時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にエ
タノール３０mlを加え、さらに溶媒留去した。残留物に
水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性にした
後、クロロホルム抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／エタノ
ール＝５：１）で精製し、目的物３９０mg（１５.９
％，黄色固体）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.06(2H,d,J=6Hz),7.27(2H,d
d,J=4.6,1.6Hz),7.37(1H,m),7.71(1H,br),8.14(1H,m),
8.36(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),8.70(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.
97(1H,m). IR(KBr)cm-1：1655,1620,1585,1540。
成 ４−メルカプトピリジン１.１１ｇ（１０ミリモル）と
Ｎ−（ヒドロキシメチル）ニコチンアミド１.５２ｇ
（１０ミリモル）の混合物にトリフルオロ酢酸３０mlを
加え、室温で１時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にエ
タノール３０mlを加え、さらに溶媒留去した。残留物に
水を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中性にした
後、クロロホルム抽出した。飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／エタノ
ール＝５：１）で精製し、目的物３９０mg（１５.９
％，黄色固体）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.06(2H,d,J=6Hz),7.27(2H,d
d,J=4.6,1.6Hz),7.37(1H,m),7.71(1H,br),8.14(1H,m),
8.36(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),8.70(1H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.
97(1H,m). IR(KBr)cm-1：1655,1620,1585,1540。
【０４５０】製造例１３９ ３−［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］−２Ｈ−
１,３−ベンゾオキサジン−２,４（３Ｈ）−ジオンの合
成 ４−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）］プロ
ピルチオピリジン１.１５３ｇ（４.０ミリモル）の乾燥
テトラヒドロフラン３０ml溶液に１,１’−カルボニル
ジイミダゾール１.３０ｇ（１０.０ミリモル）を加え、
室温下、３時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にクロロ
ホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１.１４ｇ
（９０.７％，無色結晶）を得た。 mp：１０１.５−１０２℃ Anal. Calcd. for C16H14N2O3S C;61.13, H;4.49, N;8.
91. Found C;61.20, H;4.25, N;8.98. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.16(2H,m),3.08(2H,t,J=7.4
Hz),4.22(2H,t,J=7Hz),7.15(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.25-
7.44(2H,m),7.73(1H,m),8.09(1H,dd,J=8,1.8Hz),8.40(2
H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1760,1695,1620,1580。
１,３−ベンゾオキサジン−２,４（３Ｈ）−ジオンの合
成 ４−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）］プロ
ピルチオピリジン１.１５３ｇ（４.０ミリモル）の乾燥
テトラヒドロフラン３０ml溶液に１,１’−カルボニル
ジイミダゾール１.３０ｇ（１０.０ミリモル）を加え、
室温下、３時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にクロロ
ホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目的物１.１４ｇ
（９０.７％，無色結晶）を得た。 mp：１０１.５−１０２℃ Anal. Calcd. for C16H14N2O3S C;61.13, H;4.49, N;8.
91. Found C;61.20, H;4.25, N;8.98. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.16(2H,m),3.08(2H,t,J=7.4
Hz),4.22(2H,t,J=7Hz),7.15(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.25-
7.44(2H,m),7.73(1H,m),8.09(1H,dd,J=8,1.8Hz),8.40(2
H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1760,1695,1620,1580。
【０４５１】製造例１４０ ５,５−ジメチル−３−［４−（４−ピリジルチオ）ブ
チル］ヒダントインの合成 ５,５−ジメチルヒダントイン２.５６ｇ（２０ミリモ
ル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピリジン４.０３
ｇ（２０ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−
ウンデセン３.００ml（２０ミリモル）を加え、室温で
４３時間撹拌後、さらに７０℃で１０時間撹拌した。反
応混合物に酢酸エチルを加え、３回水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝
１０：１）で精製し、目的物３.３３ｇ（５６.８％，無
色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(6H,s),1.77(4H,m),3.02
(2H,t,J=7Hz),3.54(2H,t,J=6.6Hz),6.93(1H,br),7.11(2
H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.37(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(neat)cm-1：3300,1775,1710,1580。
チル］ヒダントインの合成 ５,５−ジメチルヒダントイン２.５６ｇ（２０ミリモ
ル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピリジン４.０３
ｇ（２０ミリモル）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２
０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−
ウンデセン３.００ml（２０ミリモル）を加え、室温で
４３時間撹拌後、さらに７０℃で１０時間撹拌した。反
応混合物に酢酸エチルを加え、３回水洗後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／エタノール＝
１０：１）で精製し、目的物３.３３ｇ（５６.８％，無
色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(6H,s),1.77(4H,m),3.02
(2H,t,J=7Hz),3.54(2H,t,J=6.6Hz),6.93(1H,br),7.11(2
H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.37(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(neat)cm-1：3300,1775,1710,1580。
【０４５２】製造例１４１ ３−［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］−２Ｈ−
１,３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４（３Ｈ）−
オンの合成 ４−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）プロピ
ルチオ］ピリジン１.４４２ｇ（５.０ミリモル）の乾燥
テトラヒドロフラン３０ml溶液に１,１’−チオカルボ
ニルジイミダゾール１.７８ｇ（１０.０ミリモル）を加
え、室温で、６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にク
ロロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２：１）
で精製し、目的物１.５７ｇ（９５.０％，無色結晶）を
得た。 mp：１１８.５−１１９℃ Anal. Calcd. for C16H14N2O2S2 C;58.16, H;4.27, N;
8.48. Found C;58.00, H;4.28, N;8.41. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.26(2H,m),3.11(2H,t,J=7.4
Hz),4.62(2H,m),7.15(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.32-7.46(2
H,m),7.75(1H,m),8.07(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),8.40(2H,d
d,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1710,1620,1595,1580。
１,３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４（３Ｈ）−
オンの合成 ４−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）プロピ
ルチオ］ピリジン１.４４２ｇ（５.０ミリモル）の乾燥
テトラヒドロフラン３０ml溶液に１,１’−チオカルボ
ニルジイミダゾール１.７８ｇ（１０.０ミリモル）を加
え、室温で、６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にク
ロロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２：１）
で精製し、目的物１.５７ｇ（９５.０％，無色結晶）を
得た。 mp：１１８.５−１１９℃ Anal. Calcd. for C16H14N2O2S2 C;58.16, H;4.27, N;
8.48. Found C;58.00, H;4.28, N;8.41. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.26(2H,m),3.11(2H,t,J=7.4
Hz),4.62(2H,m),7.15(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.32-7.46(2
H,m),7.75(1H,m),8.07(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),8.40(2H,d
d,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1710,1620,1595,1580。
【０４５３】製造例１４２ １−メチル−３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］
ヒダントインの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.77(4H,m),3.00(3H,s),3.02
(2H,t,J=7Hz),3.55(2H,t,J=6.6Hz),3.85(2H,s),7.12(2
H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.39(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(neat)cm-1：1770,1710,1575。
ヒダントインの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.77(4H,m),3.00(3H,s),3.02
(2H,t,J=7Hz),3.55(2H,t,J=6.6Hz),3.85(2H,s),7.12(2
H,dd,J=4.8,1.6Hz),8.39(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(neat)cm-1：1770,1710,1575。
【０４５４】製造例１４３ ４−（４−スクシンイミドブチルチオ）ピリジンの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 mp：８０−８１℃ Anal. Calcd. for C13H16N2O2S C;59.07, H;6.10, N;1
0.60. Found C;59.36, H;6.04, N;10.63. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.73(4H,m),2.70(4H,s),3.00
(2H,t,J=6.8Hz),3.55(2H,t,J=6.8Hz),7.09(2H,dd,J=4.
6,1.6Hz),8.39(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1770,1710,1580。
0.60. Found C;59.36, H;6.04, N;10.63. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.73(4H,m),2.70(4H,s),3.00
(2H,t,J=6.8Hz),3.55(2H,t,J=6.8Hz),7.09(2H,dd,J=4.
6,1.6Hz),8.39(2H,dd,J=4.6,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1770,1710,1580。
【０４５５】製造例１４４ ４−（２−ベンゾイルアミノエチルチオ）ピリジンの合
成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン１.９９
ｇ（７.０ミリモル）のエタノール７０ml溶液に、ヒド
ラジン・一水和物１.０２ml（２１.０ミリモル）を加
え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン１.２５ml（９.０ミリモル）の塩
化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、ベンゾイルクロ
リド０.８９ml（７.７ミリモル）を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝
１：３）で精製して目的物０.５０ｇ（２７.７％，黄色
油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.29(2H,t,J=6.6Hz),3.73and
3.76(2H,t,J=6.2,6.6Hz)†,6.67(1H,bs),7.25(2H,dd,J=
1.6,4.6Hz),7.43-7.52(3H,m),7.72-7.77(2H,m),8.42(2
H,bd,J=6.0Hz). †：回転異性体のためピークが分裂 IR(neat)cm-1：3300,3055,2930,1640,1580,1310,800,71
0。
成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン１.９９
ｇ（７.０ミリモル）のエタノール７０ml溶液に、ヒド
ラジン・一水和物１.０２ml（２１.０ミリモル）を加
え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン１.２５ml（９.０ミリモル）の塩
化メチレン５０ml溶液に、氷冷撹拌下、ベンゾイルクロ
リド０.８９ml（７.７ミリモル）を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝
１：３）で精製して目的物０.５０ｇ（２７.７％，黄色
油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.29(2H,t,J=6.6Hz),3.73and
3.76(2H,t,J=6.2,6.6Hz)†,6.67(1H,bs),7.25(2H,dd,J=
1.6,4.6Hz),7.43-7.52(3H,m),7.72-7.77(2H,m),8.42(2
H,bd,J=6.0Hz). †：回転異性体のためピークが分裂 IR(neat)cm-1：3300,3055,2930,1640,1580,1310,800,71
0。
【０４５６】製造例１４５ ４−（２,２−ジメチル−３−フタルイミドプロピルチ
オ）ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン０.５６ｇ（５.０ミリモル）と
（Ｎ−３−ブロモ−２,２−ジメチルプロピル）フタル
イミド１.４８ｇ（５.０ミリモル）のジメチルホルムア
ミド２０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］
−７−ウンデセン０.７５ml（５.０ミリモル）を加え、
８０℃で８時間加熱した。反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目
的物１２.０ｇ（７１.６％，無色柱状晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.13(6H,s),3.03(2H,s),3.70
(2H,s),7.17(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.72-7.92(4H,m),8.3
8(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3030,2960,1715,1580,800,720。
オ）ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン０.５６ｇ（５.０ミリモル）と
（Ｎ−３−ブロモ−２,２−ジメチルプロピル）フタル
イミド１.４８ｇ（５.０ミリモル）のジメチルホルムア
ミド２０ml溶液に１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］
−７−ウンデセン０.７５ml（５.０ミリモル）を加え、
８０℃で８時間加熱した。反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製し、目
的物１２.０ｇ（７１.６％，無色柱状晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.13(6H,s),3.03(2H,s),3.70
(2H,s),7.17(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.72-7.92(4H,m),8.3
8(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3030,2960,1715,1580,800,720。
【０４５７】製造例１４６ ３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオンの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.66-2.03(4H,m),3.07(2H,t,
J=7Hz),4.15(2H,t,J=7Hz),7.06-7.16(3H,m),7.25(1H,
m),7.61(1H,m),8.14(1H,m),8.38(2H,m),10.02(1H,br). IR(KBr)cm-1：1710,1660。
２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオンの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.66-2.03(4H,m),3.07(2H,t,
J=7Hz),4.15(2H,t,J=7Hz),7.06-7.16(3H,m),7.25(1H,
m),7.61(1H,m),8.14(1H,m),8.38(2H,m),10.02(1H,br). IR(KBr)cm-1：1710,1660。
【０４５８】製造例１４７ １,３−ビス［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナ
ゾリン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオンの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.70-2.07(8H,m),2.97-3.14
(4H,m),4.07-4.25(4H,m),7.05-7.14(4H,m),7.17(1H,d,J
=8.4Hz),7.27(1H,m),7.69(1H,m),8.25(1H,dd,J=7.8,1.6
Hz),8.31-8.45(4H,m). IR(neat)cm-1：1700,1660,1610,1575。
ゾリン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオンの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.70-2.07(8H,m),2.97-3.14
(4H,m),4.07-4.25(4H,m),7.05-7.14(4H,m),7.17(1H,d,J
=8.4Hz),7.27(1H,m),7.69(1H,m),8.25(1H,dd,J=7.8,1.6
Hz),8.31-8.45(4H,m). IR(neat)cm-1：1700,1660,1610,1575。
【０４５９】製造例１４８ ４−［４−（２−ヒドロキシメチルベンゾイル）アミノ
ブチルオキシ］ピリジンの合成 製造例１００と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-2.03(4H,m),3.56(2H,
m),4.09(2H,t,J=5.8Hz),4.62(2H,s),6.54(1H,br),6.80
(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.32-7.58(4H,m),8.42(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：3290,3090,3070,1650,1605,1570。
ブチルオキシ］ピリジンの合成 製造例１００と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-2.03(4H,m),3.56(2H,
m),4.09(2H,t,J=5.8Hz),4.62(2H,s),6.54(1H,br),6.80
(2H,dd,J=4.8,1.6Hz),7.32-7.58(4H,m),8.42(2H,dd,J=
4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：3290,3090,3070,1650,1605,1570。
【０４６０】製造例１４９ ３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］−１−ベンジ
ルキナゾリン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオンの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-2.05(4H,m),3.06(2H,t,
J=7.2Hz),4.21(2H,t,J=7Hz),5.38(2H,s),7.05-7.40(9H,
m),7.55(1H,m),8.24(1H,dd,J=7.8,1.6Hz),8.36(2H,dd,J
=6.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1700,1660,1610,1575,1485。
ルキナゾリン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオンの合成 製造例１４０と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-2.05(4H,m),3.06(2H,t,
J=7.2Hz),4.21(2H,t,J=7Hz),5.38(2H,s),7.05-7.40(9H,
m),7.55(1H,m),8.24(1H,dd,J=7.8,1.6Hz),8.36(2H,dd,J
=6.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1700,1660,1610,1575,1485。
【０４６１】製造例１５０ ４−［４−（５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジン
ジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオンの
合成 ２,４−チアゾリジンジオン２０ｇ（１７１ミリモル）
とベンズアルデヒド１７.４ml（１７１ミリモル）のエ
タノール３５０ml溶液に、ピペリジン１.６８ml（１７.
１ミリモル）を加え、５時間加熱還流した。冷却後、析
出した結晶を濾過し、冷エタノールで洗浄して目的物３
１.６７ｇ（９０.４％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C10H7NO2S C;58.52, H;3.44, N;6.8
2. Found C;58.74, H;3.42, N;6.82. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：7.48-7.63(5H,m),7.81(1H,
s),12.40(1H,bs). IR(KBr)cm-1：3140,3020,2780,1740,1690,1605.
ジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオンの
合成 ２,４−チアゾリジンジオン２０ｇ（１７１ミリモル）
とベンズアルデヒド１７.４ml（１７１ミリモル）のエ
タノール３５０ml溶液に、ピペリジン１.６８ml（１７.
１ミリモル）を加え、５時間加熱還流した。冷却後、析
出した結晶を濾過し、冷エタノールで洗浄して目的物３
１.６７ｇ（９０.４％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C10H7NO2S C;58.52, H;3.44, N;6.8
2. Found C;58.74, H;3.42, N;6.82. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：7.48-7.63(5H,m),7.81(1H,
s),12.40(1H,bs). IR(KBr)cm-1：3140,3020,2780,1740,1690,1605.
【０４６２】ii）４−［４−（５−ベンジリデン−２,
４−チアゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン２.０ｇ
（９.７４ミリモル）と４−（４−クロロブチルチオ）
ピリジン１.９６ｇ（９.７４ミリモル）のジメチルホル
ムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.
４.０］−７−ウンデセン１.４６ml（９.７４ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製して、目的物２.
４０ｇ（６６.６％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C19H18N2O2S2 C;61.60, H;4.90, N;
7.56. Found C;61.74, H;5.04, N;7.41. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.68-1.96(4H,m),3.03(2H,t,
J=7.0Hz),3.81(2H,t,J=6.8Hz),7.11(2H,dd,J=1.6,4.8H
z),7.45-7.54(5H,m),7.81(1H,s),8.39(2H,dd,J=1.6,4.8
Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1745,1680,1615,1580,1130,80
0,770,695。
４−チアゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン２.０ｇ
（９.７４ミリモル）と４−（４−クロロブチルチオ）
ピリジン１.９６ｇ（９.７４ミリモル）のジメチルホル
ムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.
４.０］−７−ウンデセン１.４６ml（９.７４ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製して、目的物２.
４０ｇ（６６.６％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C19H18N2O2S2 C;61.60, H;4.90, N;
7.56. Found C;61.74, H;5.04, N;7.41. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.68-1.96(4H,m),3.03(2H,t,
J=7.0Hz),3.81(2H,t,J=6.8Hz),7.11(2H,dd,J=1.6,4.8H
z),7.45-7.54(5H,m),7.81(1H,s),8.39(2H,dd,J=1.6,4.8
Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1745,1680,1615,1580,1130,80
0,770,695。
【０４６３】製造例１５１ ４−［４−［５−（４−クロロベンジリデン）−２,４
−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−（４−クロロベンジリデン）−２,４−チアゾ
リジンジオンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン２０ｇ（１７１ミリモル）
と４−クロロベンズアルデヒド１７.４ml（１７１ミリ
モル）のエタノール３５０ml溶液に、ピペリジン１.６
８ml（１７.１ミリモル）を加え、５時間加熱還流し
た。冷却後、析出した結晶を濾過し、冷エタノールで洗
浄して目的物１７.７５ｇ（４３.４％，淡黄色結晶）を
得た。 Anal. Calcd. for C10H6NO2SCl C;50.11, H;2.52, N;5.
84. Found C;50.02, H;2.52, N;5.91. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：7.61(4H,s),7.79(1H,s). IR(KBr)cm-1：3150,3050,2760,1750,1720,1610.
−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−（４−クロロベンジリデン）−２,４−チアゾ
リジンジオンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン２０ｇ（１７１ミリモル）
と４−クロロベンズアルデヒド１７.４ml（１７１ミリ
モル）のエタノール３５０ml溶液に、ピペリジン１.６
８ml（１７.１ミリモル）を加え、５時間加熱還流し
た。冷却後、析出した結晶を濾過し、冷エタノールで洗
浄して目的物１７.７５ｇ（４３.４％，淡黄色結晶）を
得た。 Anal. Calcd. for C10H6NO2SCl C;50.11, H;2.52, N;5.
84. Found C;50.02, H;2.52, N;5.91. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：7.61(4H,s),7.79(1H,s). IR(KBr)cm-1：3150,3050,2760,1750,1720,1610.
【０４６４】ii）４−［４−［５−（４−クロロベンジ
リデン）−２,４−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］
ピリジンの合成 ５−（４−クロロベンジリデン）−２,４−チアゾリジ
ンジオン２.０ｇ（８.３４ミリモル）と４−（４−クロ
ロブチルチオ）ピリジン１.６８ｇ（８.３４ミリモル）
のジメチルホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザ
ビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン１.２４ml（８.
３４ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷
却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製し
て、目的物２.０８ｇ（６１.５％，淡黄色結晶）を得
た。 Anal. Calcd. for C19H17N2O2S2Cl C;56.36, H;4.23,
N;6.92. Found C;56.27, H;4.23, N;6.77. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.64-1.95(4H,m),3.02(2H,t,
J=7.2Hz),3.80(2H,t,J=6.8Hz),7.10(2H,dd,J=1.8,4.8H
z),7.45(4H,s),7.84(1H,s),8.38(2H,dd,J=1.6,4.8Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1740,1685,1610,1580,1345,81
0,710。
リデン）−２,４−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］
ピリジンの合成 ５−（４−クロロベンジリデン）−２,４−チアゾリジ
ンジオン２.０ｇ（８.３４ミリモル）と４−（４−クロ
ロブチルチオ）ピリジン１.６８ｇ（８.３４ミリモル）
のジメチルホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザ
ビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン１.２４ml（８.
３４ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷
却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、
溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー
（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製し
て、目的物２.０８ｇ（６１.５％，淡黄色結晶）を得
た。 Anal. Calcd. for C19H17N2O2S2Cl C;56.36, H;4.23,
N;6.92. Found C;56.27, H;4.23, N;6.77. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.64-1.95(4H,m),3.02(2H,t,
J=7.2Hz),3.80(2H,t,J=6.8Hz),7.10(2H,dd,J=1.8,4.8H
z),7.45(4H,s),7.84(1H,s),8.38(2H,dd,J=1.6,4.8Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1740,1685,1610,1580,1345,81
0,710。
【０４６５】製造例１５２ ４−［４−［５−（４−メトキシベンジリデン）−２,
４−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−（４−メトキシベンジリデン）−２,４−チア
ゾリジンジオンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン２０ｇ（１７１ミリモル）
とアニスアルデヒド２０.６ml（１７１ミリモル）のエ
タノール３５０ml溶液に、ピペリジン１.６８ml（１７.
１ミリモル）を加え、５時間加熱還流した。冷却後、析
出した結晶を濾過し、冷エタノールで洗浄して目的物３
０.７５ｇ（７６.５％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C11H9NO3S C;56.16, H;3.86, N;5.9
5. Found C;56.43, H;4.04, N;6.18. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：3.83(3H,s),7.11(2H,d,J=
8.3Hz),7.55(2H,d,J=7.4Hz),7.79(1H,s). IR(KBr)cm-1：3230,1745,1690,1590,1285,695.
４−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−（４−メトキシベンジリデン）−２,４−チア
ゾリジンジオンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン２０ｇ（１７１ミリモル）
とアニスアルデヒド２０.６ml（１７１ミリモル）のエ
タノール３５０ml溶液に、ピペリジン１.６８ml（１７.
１ミリモル）を加え、５時間加熱還流した。冷却後、析
出した結晶を濾過し、冷エタノールで洗浄して目的物３
０.７５ｇ（７６.５％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C11H9NO3S C;56.16, H;3.86, N;5.9
5. Found C;56.43, H;4.04, N;6.18. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：3.83(3H,s),7.11(2H,d,J=
8.3Hz),7.55(2H,d,J=7.4Hz),7.79(1H,s). IR(KBr)cm-1：3230,1745,1690,1590,1285,695.
【０４６６】ii）４−［４−［５−（４−メトキシベン
ジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン］ブチルチ
オ］ピリジンの合成 ５−（４−メトキシベンジリデン）−２,４−チアゾリ
ジンジオン２.０ｇ（８.５０ミリモル）と４−（４−ク
ロロブチルチオ）ピリジン１.７１ｇ（８.５０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジ
アザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン１.２７ml
（８.５０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌し
た。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製
して、目的物２.３５ｇ（６９.０％，淡黄色結晶）を得
た。 Anal. Calcd. for C20H20N2O3S2 C;59.98, H;5.03, N;
6.99. Found C;66.06, H;5.19, N;6.92. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.68-1.94(4H,m),3.02(2H,t,
J=7.0Hz),3.79(2H,t,J=6.8Hz),3.87(3H,s),6.99(2H,d,J
=8.8Hz),7.09(2H,dd,J=1.8,4.8Hz),7.47(2H,d,J=9.0H
z),7.85(1H,s),8.38(2H,dd,J=1.4,4.4Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1750,1690,1600,1580,825,80
5,740,715。
ジリデン）−２,４−チアゾリジンジオン］ブチルチ
オ］ピリジンの合成 ５−（４−メトキシベンジリデン）−２,４−チアゾリ
ジンジオン２.０ｇ（８.５０ミリモル）と４−（４−ク
ロロブチルチオ）ピリジン１.７１ｇ（８.５０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジ
アザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン１.２７ml
（８.５０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌し
た。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製
して、目的物２.３５ｇ（６９.０％，淡黄色結晶）を得
た。 Anal. Calcd. for C20H20N2O3S2 C;59.98, H;5.03, N;
6.99. Found C;66.06, H;5.19, N;6.92. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.68-1.94(4H,m),3.02(2H,t,
J=7.0Hz),3.79(2H,t,J=6.8Hz),3.87(3H,s),6.99(2H,d,J
=8.8Hz),7.09(2H,dd,J=1.8,4.8Hz),7.47(2H,d,J=9.0H
z),7.85(1H,s),8.38(2H,dd,J=1.4,4.4Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1750,1690,1600,1580,825,80
5,740,715。
【０４６７】製造例１５３ ４−［４−（５−ベンジリデンローダニン）ブチルチ
オ］ピリジンの合成 ｉ）５−ベンジリデンローダニンの合成 ローダニン１０ｇ（７５.１ミリモル）とベンズアルデ
ヒド７.６３ml（７５.１ミリモル）のエタノール１５０
ml溶液に、ピペリジン０.７４ml（７.５ミリモル）を加
え、５時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を濾過
し、冷エタノールで洗浄して目的物１１.０７ｇ（６６.
６％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C10H7NOS2 C;54.27, H;3.19, N;6.3
3. Found C;54.33, H;3.31, N;6.25. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：7.51-7.64(5H,m),7.66(1H,
s). IR(KBr)cm-1：3170,3070,2850,1705,1680,1590,1440,68
0,530.
オ］ピリジンの合成 ｉ）５−ベンジリデンローダニンの合成 ローダニン１０ｇ（７５.１ミリモル）とベンズアルデ
ヒド７.６３ml（７５.１ミリモル）のエタノール１５０
ml溶液に、ピペリジン０.７４ml（７.５ミリモル）を加
え、５時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を濾過
し、冷エタノールで洗浄して目的物１１.０７ｇ（６６.
６％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C10H7NOS2 C;54.27, H;3.19, N;6.3
3. Found C;54.33, H;3.31, N;6.25. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：7.51-7.64(5H,m),7.66(1H,
s). IR(KBr)cm-1：3170,3070,2850,1705,1680,1590,1440,68
0,530.
【０４６８】ii）４−［４−（５−ベンジリデンローダ
ニン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデンローダニン２.０ｇ（９.０４ミリモ
ル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピリジン１.８３
ｇ（９.０４ミリモル）のジメチルホルムアミド８０ml
溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウ
ンデセン１.３５ml（９.０４ミリモル）を加え、８０℃
で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン
＝２：１）で精製して、目的物１.４７ｇ（３９.２％，
淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-1.98(4H,m),3.04(2H,t,
J=7.2Hz),4.18(2H,t,J=6.8Hz),7.11(2H,dd,J=1.6,4.6H
z),7.45-7.58(5H,m),7.75(1H,s),8.39(2H,dd,J=1.6,4.6
Hz). IR(KBr)cm-1：3020,2940,1710,1580,1340,800,760,69
0。
ニン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデンローダニン２.０ｇ（９.０４ミリモ
ル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピリジン１.８３
ｇ（９.０４ミリモル）のジメチルホルムアミド８０ml
溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウ
ンデセン１.３５ml（９.０４ミリモル）を加え、８０℃
で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン
＝２：１）で精製して、目的物１.４７ｇ（３９.２％，
淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-1.98(4H,m),3.04(2H,t,
J=7.2Hz),4.18(2H,t,J=6.8Hz),7.11(2H,dd,J=1.6,4.6H
z),7.45-7.58(5H,m),7.75(1H,s),8.39(2H,dd,J=1.6,4.6
Hz). IR(KBr)cm-1：3020,2940,1710,1580,1340,800,760,69
0。
【０４６９】製造例１５４ ４−［３−（５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジン
ジオン）プロピルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン２.０ｇ
（９.７４ミリモル）と４−（３−クロロプロピルチ
オ）ピリジン１.８３ｇ（９.７４ミリモル）のジメチル
ホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセン１.４６ml（９.７４ミリ
モル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製して、目的物
１.９２ｇ（５５.４％，淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.10(2H,quint.,J=7.4Hz),3.
02(2H,t,J=7.2Hz),3.93(2H,t,J=7.0Hz),7.11(2H,dd,J=
1.8,4.6Hz),7.45-7.54(5H,m),7.91(1H,s),8.40(2H,dd,J
=1.4,4.4Hz). IR(KBr)cm-1：3030,2950,1755,1685,1605,1580,1380,80
0,760,710,685。
ジオン）プロピルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン２.０ｇ
（９.７４ミリモル）と４−（３−クロロプロピルチ
オ）ピリジン１.８３ｇ（９.７４ミリモル）のジメチル
ホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセン１.４６ml（９.７４ミリ
モル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製して、目的物
１.９２ｇ（５５.４％，淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.10(2H,quint.,J=7.4Hz),3.
02(2H,t,J=7.2Hz),3.93(2H,t,J=7.0Hz),7.11(2H,dd,J=
1.8,4.6Hz),7.45-7.54(5H,m),7.91(1H,s),8.40(2H,dd,J
=1.4,4.4Hz). IR(KBr)cm-1：3030,2950,1755,1685,1605,1580,1380,80
0,760,710,685。
【０４７０】製造例１５５ ４−［２−（５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジン
ジオン）エチルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン２.０ｇ
（９.７４ミリモル）と４−（２−クロロエチルチオ）
ピリジン１.６９ｇ（９.７４ミリモル）のジメチルホル
ムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.
４.０］−７−ウンデセン１.４６ml（９.７４ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製して、目的物１.
３３ｇ（３９.８％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C17H14N2O2S2 C;59.63, H;4.12, N;
8.18. Found C;59.54, H;3.99, N;8.04. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.27(2H,t,J=7.8Hz),4.05(2
H,t,J=7.4Hz),7.27(2H,dd,J=1.6,4.2Hz),7.46-7.54(5H,
m),7.93(1H,s),8.46(2H,dd,J=1.4,4.4Hz). IR(KBr)cm-1：3030,1754,1680,1605,1580,800,770,710,
690。
ジオン）エチルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン２.０ｇ
（９.７４ミリモル）と４−（２−クロロエチルチオ）
ピリジン１.６９ｇ（９.７４ミリモル）のジメチルホル
ムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.
４.０］−７−ウンデセン１.４６ml（９.７４ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製して、目的物１.
３３ｇ（３９.８％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C17H14N2O2S2 C;59.63, H;4.12, N;
8.18. Found C;59.54, H;3.99, N;8.04. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.27(2H,t,J=7.8Hz),4.05(2
H,t,J=7.4Hz),7.27(2H,dd,J=1.6,4.2Hz),7.46-7.54(5H,
m),7.93(1H,s),8.46(2H,dd,J=1.4,4.4Hz). IR(KBr)cm-1：3030,1754,1680,1605,1580,800,770,710,
690。
【０４７１】製造例１５６ ４−［４−（イソインドリン−１−オン−２−イル）ブ
チルオキシ］ピリジンの合成 製造例１０１と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-2.05(4H,m),3.60(2H,t,
J=6.6Hz),4.09(2H,t,J=6.2Hz),5.34(2H,s),6.80(2H,dd,
J=4.8,1.6Hz),7.31-7.57(3H,m),7.85(1H,d,J=6.6Hz),8.
40(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1700,1685,1595,1585,1570,1505。
チルオキシ］ピリジンの合成 製造例１０１と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-2.05(4H,m),3.60(2H,t,
J=6.6Hz),4.09(2H,t,J=6.2Hz),5.34(2H,s),6.80(2H,dd,
J=4.8,1.6Hz),7.31-7.57(3H,m),7.85(1H,d,J=6.6Hz),8.
40(2H,dd,J=4.8,1.6Hz). IR(KBr)cm-1：1700,1685,1595,1585,1570,1505。
【０４７２】製造例１５７ ４−［４−［５−（２−チエニルメチレン）−２,４−
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−（２−チエニルメチレン）−２,４−チアゾリ
ジンジオンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン２０ｇ（１７１ミリモル）
と２−チオフェンカルボキシアルデヒド１６.０ml（１
７１ミリモル）のエタノール３５０ml溶液に、ピペリジ
ン１.６８ml（１７.１ミリモル）を加え、５時間加熱還
流した。冷却後、析出した結晶を濾過し、冷エタノール
で洗浄して目的物２４.０３ｇ（６６.６％，淡黄色結
晶）を得た。 Anal. Calcd. for C8H5NO2S2 C;45.48, H;2.39, N;6.6
3. Found C;45.41, H;2.41, N;6.52. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：7.29(1H,dd,J=3.6,4.4Hz),
7.67(1H,bd,J=3.6Hz),8.01(1H,bd,J=4.4Hz),8.07(1H,
s). IR(KBr)cm-1：3450,3130,3040,2800,1740,1690,1600,13
30,640,540.
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−（２−チエニルメチレン）−２,４−チアゾリ
ジンジオンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン２０ｇ（１７１ミリモル）
と２−チオフェンカルボキシアルデヒド１６.０ml（１
７１ミリモル）のエタノール３５０ml溶液に、ピペリジ
ン１.６８ml（１７.１ミリモル）を加え、５時間加熱還
流した。冷却後、析出した結晶を濾過し、冷エタノール
で洗浄して目的物２４.０３ｇ（６６.６％，淡黄色結
晶）を得た。 Anal. Calcd. for C8H5NO2S2 C;45.48, H;2.39, N;6.6
3. Found C;45.41, H;2.41, N;6.52. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：7.29(1H,dd,J=3.6,4.4Hz),
7.67(1H,bd,J=3.6Hz),8.01(1H,bd,J=4.4Hz),8.07(1H,
s). IR(KBr)cm-1：3450,3130,3040,2800,1740,1690,1600,13
30,640,540.
【０４７３】ii）４−［４−［５−（２−チエニルメチ
レン）−２,４−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピ
リジンの合成 ５−（２−チエニルメチレン）−２,４−チアゾリジン
ジオン２.５ｇ（１１.８ミリモル）と４−（４−クロロ
ブチルチオ）ピリジン１.９９ｇ（９.８６ミリモル）の
ジメチルホルムアミド１００ml溶液に、１,８−ジアザ
ビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン１.７６ml（１
１.８ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。
冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製し
て、目的物２.３５ｇ（５２.８％，淡黄色結晶）を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.68-1.95(4H,m),3.02(2H,t,
J=7.0Hz),3.79(2H,t,J=7.0Hz),7.10(2H,dd,J=1.6,4.6H
z),7.20(1H,dd,J=3.8,5.0Hz),7.41(1H,bd,J=4.2Hz),7.6
7(1H,bd,J=5.0Hz),8.06(1H,s),8.38(2H,dd,J=1.6,4.8H
z). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1740,1680,1600,1580,1350,80
0,740,700。
レン）−２,４−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピ
リジンの合成 ５−（２−チエニルメチレン）−２,４−チアゾリジン
ジオン２.５ｇ（１１.８ミリモル）と４−（４−クロロ
ブチルチオ）ピリジン１.９９ｇ（９.８６ミリモル）の
ジメチルホルムアミド１００ml溶液に、１,８−ジアザ
ビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン１.７６ml（１
１.８ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。
冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥
後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製し
て、目的物２.３５ｇ（５２.８％，淡黄色結晶）を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.68-1.95(4H,m),3.02(2H,t,
J=7.0Hz),3.79(2H,t,J=7.0Hz),7.10(2H,dd,J=1.6,4.6H
z),7.20(1H,dd,J=3.8,5.0Hz),7.41(1H,bd,J=4.2Hz),7.6
7(1H,bd,J=5.0Hz),8.06(1H,s),8.38(2H,dd,J=1.6,4.8H
z). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1740,1680,1600,1580,1350,80
0,740,700。
【０４７４】製造例１５８ ４−［４−［５−（４−ジメチルアミノベンジリデン）
ローダニン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−（４−ジメチルアミノベンジリデン）ローダニン
３.０ｇ（１１.３５ミリモル）と４−（４−クロロブチ
ルチオ）ピリジン１.９１ｇ（９.４６ミリモル）のジメ
チルホルムアミド１００ml溶液に、１,８−ジアザビシ
クロ［５.４.０］−７−ウンデセン１.４１ml（９.４６
ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製して、目
的物１.８９ｇ（３８.８％，淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.71-2.01(4H,m),3.03(2H,t,
J=7.2Hz),3.09(6H,s),4.17(2H,t,J=7.0Hz),6.73(2H,d,J
=9.0Hz),7.10(2H,dd,J=1.8,4.8Hz),7.40(2H,d,J=9.0H
z),7.67(1H,s),8.38(2H,dd,J=1.8,4.8Hz). IR(KBr)cm-1：3030,2950,1700,1620,1580,820,800。
ローダニン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−（４−ジメチルアミノベンジリデン）ローダニン
３.０ｇ（１１.３５ミリモル）と４−（４−クロロブチ
ルチオ）ピリジン１.９１ｇ（９.４６ミリモル）のジメ
チルホルムアミド１００ml溶液に、１,８−ジアザビシ
クロ［５.４.０］−７−ウンデセン１.４１ml（９.４６
ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１）で精製して、目
的物１.８９ｇ（３８.８％，淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.71-2.01(4H,m),3.03(2H,t,
J=7.2Hz),3.09(6H,s),4.17(2H,t,J=7.0Hz),6.73(2H,d,J
=9.0Hz),7.10(2H,dd,J=1.8,4.8Hz),7.40(2H,d,J=9.0H
z),7.67(1H,s),8.38(2H,dd,J=1.8,4.8Hz). IR(KBr)cm-1：3030,2950,1700,1620,1580,820,800。
【０４７５】製造例１５９ ４−（５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオ
ン）メチルチオピリジンの合成 ｉ）４−クロロメチルチオピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン５.５６ｇ（５０.０ミリモル）
と１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセ
ン８.９７ml（６０.０ミリモル）のジメチルホルムアミ
ド５０ml溶液に、氷冷撹拌下、ブロモクロロメタン３.
９０ml（６０.０ミリモル）を加え、室温で１６時間撹
拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出、乾燥
した。溶媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：クロロホルム）で精製して、目的物
２.３４ｇ（２７.２％，淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.05(2H,s),7.30(2H,dd,J=1.
8,4.6Hz),8.51(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3020,2950,1570,1480,1405,800,735,700,
645.
ン）メチルチオピリジンの合成 ｉ）４−クロロメチルチオピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン５.５６ｇ（５０.０ミリモル）
と１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセ
ン８.９７ml（６０.０ミリモル）のジメチルホルムアミ
ド５０ml溶液に、氷冷撹拌下、ブロモクロロメタン３.
９０ml（６０.０ミリモル）を加え、室温で１６時間撹
拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出、乾燥
した。溶媒を留去した後、残留物をカラムクロマトグラ
フィー（溶出液：クロロホルム）で精製して、目的物
２.３４ｇ（２７.２％，淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.05(2H,s),7.30(2H,dd,J=1.
8,4.6Hz),8.51(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3020,2950,1570,1480,1405,800,735,700,
645.
【０４７６】ii）４−（５−ベンジリデン−２,４−チ
アゾリジンジオン）メチルチオピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン０.３０
８ｇ（１.５０ミリモル）と４−クロロメチルチオピリ
ジン０.１２７ｇ（０.８０ミリモル）のジメチルホルム
アミド８ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.
０］−７−ウンデセン０.１２ml（０.８０ミリモル）を
加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１：１）で精製して、目的物０.１３ｇ
（５０.０％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C16H12N2O2S2・0.4H2O C;57.26, H;3.
84, N;8.35. Found C;57.56, H;3.53, N;8.43. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.23(2H,s),7.41(2H,bd,J=6.
0Hz),7.46-7.52(5H,m),7.95(1H,s),8.49(2H,bs). IR(KBr)cm-1：3030,2920,1740,1690,1575,1370,810,76
0,685。
アゾリジンジオン）メチルチオピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン０.３０
８ｇ（１.５０ミリモル）と４−クロロメチルチオピリ
ジン０.１２７ｇ（０.８０ミリモル）のジメチルホルム
アミド８ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.
０］−７−ウンデセン０.１２ml（０.８０ミリモル）を
加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１：１）で精製して、目的物０.１３ｇ
（５０.０％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C16H12N2O2S2・0.4H2O C;57.26, H;3.
84, N;8.35. Found C;57.56, H;3.53, N;8.43. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.23(2H,s),7.41(2H,bd,J=6.
0Hz),7.46-7.52(5H,m),7.95(1H,s),8.49(2H,bs). IR(KBr)cm-1：3030,2920,1740,1690,1575,1370,810,76
0,685。
【０４７７】製造例１６０ ４−［４−（２,４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン２.３４ｇ（２０.０ミリモ
ル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピリジン４.０３
ｇ（２０.０ミリモル）のジメチルホルムアミド１２０m
l溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウ
ンデセン３.０ml（２０.０ミリモル）を加え、８０℃で
１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エ
チルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝
２：１→酢酸エチル）で精製して、目的物３.５０ｇ
（６２.０％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C12H14N2O2S２C;51.04, H;5.00, N;
9.92. Found C;50.73, H;4.92, N;9.94. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.63-1.88(4H,m),3.00(2H,t,
J=7.0Hz),3.67(2H,t,J=6.8Hz),3.95(2H,s),7.10(2H,dd,
J=1.6,4.6Hz),8.40(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,2930,1750,1685,1580,1380,13
55,900,800,710。
オ］ピリジンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン２.３４ｇ（２０.０ミリモ
ル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピリジン４.０３
ｇ（２０.０ミリモル）のジメチルホルムアミド１２０m
l溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウ
ンデセン３.０ml（２０.０ミリモル）を加え、８０℃で
１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エ
チルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラム
クロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝
２：１→酢酸エチル）で精製して、目的物３.５０ｇ
（６２.０％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C12H14N2O2S２C;51.04, H;5.00, N;
9.92. Found C;50.73, H;4.92, N;9.94. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.63-1.88(4H,m),3.00(2H,t,
J=7.0Hz),3.67(2H,t,J=6.8Hz),3.95(2H,s),7.10(2H,dd,
J=1.6,4.6Hz),8.40(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,2930,1750,1685,1580,1380,13
55,900,800,710。
【０４７８】製造例１６１ ４−［４−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）ブチル
チオ］ピリジンの合成 ４−（フタルイミドブチルチオ）ピリジン１２.５０ｇ
（４０ミリモル）のエタノール２００ml溶液にヒドラジ
ン・１水和物５.８２ml（１２０ミリモル）を加え、室
温下４時間撹拌した。酢酸エチル２００mlを加え、析出
物をろ去し、ろ液を溶媒留去した。クロロホルムを加
え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後、残留物に塩化メチレン４００mlおよ
びトリエチルアミン８.３６ml（６０ミリモル）を加え
た。氷冷撹拌下、Ｏ−アセチルサリチロイルクロリド
９.５３ｇ（４８ミリモル）を加え室温で１時間撹拌し
た。飽和食塩水で洗浄し、溶媒留去後、残留物にエタノ
ール６２.４mlおよび１Ｎ−ＮａＯＨ ６２.４mlを加
え、１５分間撹拌した。１Ｎ−ＨＣｌ ６２.４mlを加
え、エタノールを留去後、クロロホルムで抽出し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製
し、目的物５.４８ｇ（４５.３％，無色固体）を得た。 mp：８３−８５℃ Anal. Calcd. for C16H18N2O2S C;63.55, H;6.00, N;
9.26. Found C;63.27, H;5.87, N;8.96. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-1.93(4H,m),3.04(2H,
m),3.51(2H,m),6.50(1H,br),6.83(1H,m),6.99(1H,dd,J=
8.4,1.0Hz),7.12(2H,m),7.29-7.44(2H,m),8.38(2H,m). IR(KBr)cm-1：3240,1640,1595,1585,1545,1490。
チオ］ピリジンの合成 ４−（フタルイミドブチルチオ）ピリジン１２.５０ｇ
（４０ミリモル）のエタノール２００ml溶液にヒドラジ
ン・１水和物５.８２ml（１２０ミリモル）を加え、室
温下４時間撹拌した。酢酸エチル２００mlを加え、析出
物をろ去し、ろ液を溶媒留去した。クロロホルムを加
え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒留去後、残留物に塩化メチレン４００mlおよ
びトリエチルアミン８.３６ml（６０ミリモル）を加え
た。氷冷撹拌下、Ｏ−アセチルサリチロイルクロリド
９.５３ｇ（４８ミリモル）を加え室温で１時間撹拌し
た。飽和食塩水で洗浄し、溶媒留去後、残留物にエタノ
ール６２.４mlおよび１Ｎ−ＮａＯＨ ６２.４mlを加
え、１５分間撹拌した。１Ｎ−ＨＣｌ ６２.４mlを加
え、エタノールを留去後、クロロホルムで抽出し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精製
し、目的物５.４８ｇ（４５.３％，無色固体）を得た。 mp：８３−８５℃ Anal. Calcd. for C16H18N2O2S C;63.55, H;6.00, N;
9.26. Found C;63.27, H;5.87, N;8.96. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.72-1.93(4H,m),3.04(2H,
m),3.51(2H,m),6.50(1H,br),6.83(1H,m),6.99(1H,dd,J=
8.4,1.0Hz),7.12(2H,m),7.29-7.44(2H,m),8.38(2H,m). IR(KBr)cm-1：3240,1640,1595,1585,1545,1490。
【０４７９】製造例１６２ ３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］−２Ｈ−１,
３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４（３Ｈ）−オン
の合成 ４−［４−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）ブチル
チオ］ピリジン２.４３ｇ（８.０４ミリモル）の乾燥テ
トラヒドロフラン８０ml溶液に１,１’−チオカルボニ
ルジイミダゾール２.８６ｇ（１６.０５ミリモル）を加
え、室温下、７０時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に
クロロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２：
１）で精製し、目的物２.２８ｇ（８２.３％，無色結
晶）を得た。 mp：９３−９４℃ Anal. Calcd. for C17H16N2O2S2 C;59.28, H;4.68, N;
8.13. Found C;59.27, H;4.72, N;8.17. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.83(2H,m),2.01(2H,m),3.06(2
H,t,J=7.2Hz),4.49(2H,m),7.11(2H,m),7.32-7.46(2H,
m),7.75(1H,m),8.07(1H,m),8.39(2H,m). IR(KBr)cm-1：1715,1620,1600,1575。
３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４（３Ｈ）−オン
の合成 ４−［４−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）ブチル
チオ］ピリジン２.４３ｇ（８.０４ミリモル）の乾燥テ
トラヒドロフラン８０ml溶液に１,１’−チオカルボニ
ルジイミダゾール２.８６ｇ（１６.０５ミリモル）を加
え、室温下、７０時間撹拌した。溶媒留去後、残留物に
クロロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝２：
１）で精製し、目的物２.２８ｇ（８２.３％，無色結
晶）を得た。 mp：９３−９４℃ Anal. Calcd. for C17H16N2O2S2 C;59.28, H;4.68, N;
8.13. Found C;59.27, H;4.72, N;8.17. NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.83(2H,m),2.01(2H,m),3.06(2
H,t,J=7.2Hz),4.49(2H,m),7.11(2H,m),7.32-7.46(2H,
m),7.75(1H,m),8.07(1H,m),8.39(2H,m). IR(KBr)cm-1：1715,1620,1600,1575。
【０４８０】製造例１６３ ４−（４−ローダニンブチルチオ）ピリジンの合成 ローダニン４.０ｇ（３０.０ミリモル）と４−（４−ク
ロロブチルチオ）ピリジン６.０５ｇ（３０.０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１５０ml溶液に、１,８−
ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン４.４９m
l（３０.０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌し
た。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１→酢酸エ
チル）で精製して、目的物１.７５ｇ（１９.６％，淡茶
色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.66-1.93(4H,m),3.01(2H,t,
J=7.0Hz),3.97(2H,s),4.02(2H,t,J=7.0Hz),7.10(2H,dd,
J=1.6,4.6Hz),8.39(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1730,1710,1580,1360,1280,12
25,1140,810,715。
ロロブチルチオ）ピリジン６.０５ｇ（３０.０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１５０ml溶液に、１,８−
ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン４.４９m
l（３０.０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌し
た。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝２：１→酢酸エ
チル）で精製して、目的物１.７５ｇ（１９.６％，淡茶
色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.66-1.93(4H,m),3.01(2H,t,
J=7.0Hz),3.97(2H,s),4.02(2H,t,J=7.0Hz),7.10(2H,dd,
J=1.6,4.6Hz),8.39(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1730,1710,1580,1360,1280,12
25,1140,810,715。
【０４８１】製造例１６４ ２−［４−（５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジン
ジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）２−（４−クロロブチルチオ）ピリジンの合成 ２−メルカプトピリジン２５.０ｇ（２２５ミリモル）
とトリエチルアミン３４.５ml（２４７ミリモル）のエ
タノール３００ml溶液に、氷冷撹拌下、１−ブロモ−４
−クロロブタン２８.５ml（２４７ミリモル）を加え、
室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を
クロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥した。溶媒を留去した後、残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘ
キサン＝１：３）で精製して、目的物２９.７３ｇ（６
５.５％，淡黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.70-2.05(4H,m),3.21(2H,t,
J=6.8Hz),3.58(2H,t,J=6.2Hz),6.98(1H,ddd,J=1.2,5.0,
7.4Hz),7.17(1H,d,J=8.0Hz),7.48(1H,ddd,J=1.8,7.2,7.
8Hz),8.40-8.45(1H,m).
ジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）２−（４−クロロブチルチオ）ピリジンの合成 ２−メルカプトピリジン２５.０ｇ（２２５ミリモル）
とトリエチルアミン３４.５ml（２４７ミリモル）のエ
タノール３００ml溶液に、氷冷撹拌下、１−ブロモ−４
−クロロブタン２８.５ml（２４７ミリモル）を加え、
室温で１６時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を
クロロホルムに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で洗浄し、乾燥した。溶媒を留去した後、残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘ
キサン＝１：３）で精製して、目的物２９.７３ｇ（６
５.５％，淡黄色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.70-2.05(4H,m),3.21(2H,t,
J=6.8Hz),3.58(2H,t,J=6.2Hz),6.98(1H,ddd,J=1.2,5.0,
7.4Hz),7.17(1H,d,J=8.0Hz),7.48(1H,ddd,J=1.8,7.2,7.
8Hz),8.40-8.45(1H,m).
【０４８２】ii）２−［４−（５−ベンジリデン−２,
４−チアゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン４.１０
ｇ（２０.０ミリモル）と２−（４−クロロブチルチ
オ）ピリジン４.０３ｇ（２０.０ミリモル）のジメチル
ホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセン３.０ml（２０.０ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝１：３）で精製して、目的物３.
８９ｇ（５２.５％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C19H18N2O2S2 C;61.60, H;4.90, N;
7.56． Found C;61.62, H;4.86, N;7.56. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.67-1.93(4H,m),3.21(2H,t,
J=6.8Hz),3.79(2H,t,J=7.0Hz),6.95(1H,ddd,J=1.0,5.0,
7.4Hz),7.15(1H,ddd,J=1.0,1.2,8.2Hz),7.41-7.51(6H,
m),7.26(1H,s),8.41(1H,m). IR(KBr)cm-1：3060,3040,2950,2930,1675,1605,1580,13
65,1130,755,690。
４−チアゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−ベンジリデン−２,４−チアゾリジンジオン４.１０
ｇ（２０.０ミリモル）と２−（４−クロロブチルチ
オ）ピリジン４.０３ｇ（２０.０ミリモル）のジメチル
ホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセン３.０ml（２０.０ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝１：３）で精製して、目的物３.
８９ｇ（５２.５％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C19H18N2O2S2 C;61.60, H;4.90, N;
7.56． Found C;61.62, H;4.86, N;7.56. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.67-1.93(4H,m),3.21(2H,t,
J=6.8Hz),3.79(2H,t,J=7.0Hz),6.95(1H,ddd,J=1.0,5.0,
7.4Hz),7.15(1H,ddd,J=1.0,1.2,8.2Hz),7.41-7.51(6H,
m),7.26(1H,s),8.41(1H,m). IR(KBr)cm-1：3060,3040,2950,2930,1675,1605,1580,13
65,1130,755,690。
【０４８３】製造例１６５ ４−［５−（２−チエニルメチレン）−２,４−チアゾ
リジンジオン）メチルチオ］ピリジンの合成 ５−（２−チエニルメチレン）−２,４−チアゾリジン
ジオン１.７２ｇ（８.１４ミリモル）と４−クロロメチ
ルチオピリジン１.３０ｇ（８.１４ミリモル）のジメチ
ルホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセン１.２２ml（８.１４ミリ
モル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／ヘキサン＝１：２→１：４）で精製して、
目的物１.８８ｇ（６９.０％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C14H10N2O2S3 C;50.28, H;3.01, N;
8.38. Found C;49.95, H;3.00, N;8.25. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.21(2H,s),7.20(1H,dd,J=3.
8,5.0Hz),7.39-7.43(3H,m),7.67-7.71(1H,m),8.10(1H,
s),8.48(2H,bd,J=5.4Hz). IR(KBr)cm-1：3040,1740,1680,1600,1580,730。
リジンジオン）メチルチオ］ピリジンの合成 ５−（２−チエニルメチレン）−２,４−チアゾリジン
ジオン１.７２ｇ（８.１４ミリモル）と４−クロロメチ
ルチオピリジン１.３０ｇ（８.１４ミリモル）のジメチ
ルホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセン１.２２ml（８.１４ミリ
モル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／ヘキサン＝１：２→１：４）で精製して、
目的物１.８８ｇ（６９.０％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C14H10N2O2S3 C;50.28, H;3.01, N;
8.38. Found C;49.95, H;3.00, N;8.25. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.21(2H,s),7.20(1H,dd,J=3.
8,5.0Hz),7.39-7.43(3H,m),7.67-7.71(1H,m),8.10(1H,
s),8.48(2H,bd,J=5.4Hz). IR(KBr)cm-1：3040,1740,1680,1600,1580,730。
【０４８４】製造例１６６ ４−（４−サッカリンブチルチオ）ピリジンの合成 サッカリン２.７５ｇ（１５.０ミリモル）と４−（４−
クロロブチルチオ）ピリジン３.０３ｇ（１５.０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１００ml溶液に、１,８−
ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン２.２４m
l（１５.０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌し
た。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２→４：
１）で精製して、目的物１.１６ｇ（２２.２％，白色結
晶）を得た。 Anal. Calcd. for C16H16N2O3S2 C;55.15, H;4.63, N;
8.04. Found C;55.00, H;4.33, N;8.00. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.80-2.12(4H,m),3.04(2H,t,
J=7.2Hz),3.83(1H,t,J=7.0Hz),7.10(2H,dd,J=1.4,4.6H
z),7.79-7.96(3H,m),8.04-8.08(1H,m),8.37(2H,bd,J=6.
0Hz). IR(KBr)cm-1：3080,2960,1740,1580,1325,1305,1185,76
0,680。
クロロブチルチオ）ピリジン３.０３ｇ（１５.０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１００ml溶液に、１,８−
ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン２.２４m
l（１５.０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌し
た。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾
燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２→４：
１）で精製して、目的物１.１６ｇ（２２.２％，白色結
晶）を得た。 Anal. Calcd. for C16H16N2O3S2 C;55.15, H;4.63, N;
8.04. Found C;55.00, H;4.33, N;8.00. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.80-2.12(4H,m),3.04(2H,t,
J=7.2Hz),3.83(1H,t,J=7.0Hz),7.10(2H,dd,J=1.4,4.6H
z),7.79-7.96(3H,m),8.04-8.08(1H,m),8.37(2H,bd,J=6.
0Hz). IR(KBr)cm-1：3080,2960,1740,1580,1325,1305,1185,76
0,680。
【０４８５】製造例１６７ ４−［４−（５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−
ジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−ジオン１.２
９ｇ（１０.０ミリモル）と４−（４−クロロブチルチ
オ）ピリジン２.０２ｇ（１０.０ミリモル）のジメチル
ホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセン１.５０ml（１０.０ミリ
モル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／ヘキサン＝１：１→２：１）で精製して、
目的物２.４４ｇ（８２.９％，無色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.55(6H,s),1.66-1.93(4H,
m),3.02(2H,t,J=7.0Hz),3.57(2H,t,J=6.8Hz),7.09(2H,d
d,J=1.6,4.6Hz),8.39(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1820,1740,1580,1450,1420,11
00,805,780,710。
ジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−ジオン１.２
９ｇ（１０.０ミリモル）と４−（４−クロロブチルチ
オ）ピリジン２.０２ｇ（１０.０ミリモル）のジメチル
ホルムアミド８０ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ
［５.４.０］−７−ウンデセン１.５０ml（１０.０ミリ
モル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／ヘキサン＝１：１→２：１）で精製して、
目的物２.４４ｇ（８２.９％，無色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.55(6H,s),1.66-1.93(4H,
m),3.02(2H,t,J=7.0Hz),3.57(2H,t,J=6.8Hz),7.09(2H,d
d,J=1.6,4.6Hz),8.39(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2950,1820,1740,1580,1450,1420,11
00,805,780,710。
【０４８６】製造例１６８ ４−［２−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノエチル
チオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン５.６９
ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール１００ml溶液に、
ヒドラジン・一水和物２.９１ml（６０.０ミリモル）を
加え、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留
物をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を
濃縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残
留物とトリエチルアミン４.１８ml（３０.０ミリモル）
の塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷撹拌下、Ｏ−アセ
チルサリチロイルクロリド４.９７ｇ（２５.０ミリモ
ル）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
塩化メチレン／アセトン＝８：１→２：１）で精製して
目的物２.２１ｇ（４０.３％，白色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.79(1H,bs),3.28(2H,t,J=6.
8Hz),1.56-1.67(2H,m),3.74(2H,q,J=6.4Hz),6.84(1H,dd
d,J=1.2,7.1,7.2Hz),7.00(2H,bd,J=7.8Hz),7.08(1H,b
s),7.23(2H,bd,J=6.2Hz),7.36-7.45(2H,m),8.42(2H,bd,
J=4.0Hz). IR(KBr)cm-1：3440,3250,3080,2930,1640,1595,1580,14
95,1340,805,760。
チオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン５.６９
ｇ（２０.０ミリモル）のエタノール１００ml溶液に、
ヒドラジン・一水和物２.９１ml（６０.０ミリモル）を
加え、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留
物をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を
濃縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残
留物とトリエチルアミン４.１８ml（３０.０ミリモル）
の塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷撹拌下、Ｏ−アセ
チルサリチロイルクロリド４.９７ｇ（２５.０ミリモ
ル）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留
去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
塩化メチレン／アセトン＝８：１→２：１）で精製して
目的物２.２１ｇ（４０.３％，白色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.79(1H,bs),3.28(2H,t,J=6.
8Hz),1.56-1.67(2H,m),3.74(2H,q,J=6.4Hz),6.84(1H,dd
d,J=1.2,7.1,7.2Hz),7.00(2H,bd,J=7.8Hz),7.08(1H,b
s),7.23(2H,bd,J=6.2Hz),7.36-7.45(2H,m),8.42(2H,bd,
J=4.0Hz). IR(KBr)cm-1：3440,3250,3080,2930,1640,1595,1580,14
95,1340,805,760。
【０４８７】製造例１６９ ４−（２,４−チアゾリジンジオンメチルチオ）ピリジ
ンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン１.７６ｇ（１５.０ミリモ
ル）と４−クロロメチルチオピリジン２.３９ｇ（１５.
０ミリモル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液
に、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデ
セン２.２４ml（１５.０ミリモル）を加え、８０℃で１
６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝
２：１→酢酸エチル）で精製して、目的物１.４９ｇ
（４１.５％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C9H3N2O2S2 C;44.98, H;3.36, N;11.
66. Found C;44.94, H;3.41, N;11.61. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.99(2H,s),5.10(2H,s),7.37
(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),8.48(2H,bd,J=6.0Hz). IR(KBr)cm-1：3080,3010,2940,1755,1680,1570,895,80
5。
ンの合成 ２,４−チアゾリジンジオン１.７６ｇ（１５.０ミリモ
ル）と４−クロロメチルチオピリジン２.３９ｇ（１５.
０ミリモル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液
に、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデ
セン２.２４ml（１５.０ミリモル）を加え、８０℃で１
６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチ
ルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムク
ロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン＝
２：１→酢酸エチル）で精製して、目的物１.４９ｇ
（４１.５％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C9H3N2O2S2 C;44.98, H;3.36, N;11.
66. Found C;44.94, H;3.41, N;11.61. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.99(2H,s),5.10(2H,s),7.37
(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),8.48(2H,bd,J=6.0Hz). IR(KBr)cm-1：3080,3010,2940,1755,1680,1570,895,80
5。
【０４８８】製造例１７０ ４−［２−［２Ｈ−１,３−ベンゾオキサジン−２−チ
オン−４（３Ｈ）オン］エチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）４−［２−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノエ
チルチオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン３.５０
ｇ（１２.３ミリモル）のエタノール８０ml溶液に、ヒ
ドラジン・一水和物１.８０ml（３７.０ミリモル）を加
え、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン４.１８ml（３０.０ミリモル）の
塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷撹拌下、Ｏ−アセチ
ルサリチロイルクロリド４.９７ｇ（２５.０ミリモル）
を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：塩化
メチレン／アセトン＝８：１→２：１）で精製して目的
物１.７３ｇ（５１.３％，白色結晶）を得た。
オン−４（３Ｈ）オン］エチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）４−［２−（２−ヒドロキシベンゾイル）アミノエ
チルチオ］ピリジンの合成 ４−（２−フタルイミドエチルチオ）ピリジン３.５０
ｇ（１２.３ミリモル）のエタノール８０ml溶液に、ヒ
ドラジン・一水和物１.８０ml（３７.０ミリモル）を加
え、室温で５時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物
をクロロホルムに溶解し、沈澱物を濾過した。濾液を濃
縮して得られた残留物を次の反応に用いた。上記の残留
物とトリエチルアミン４.１８ml（３０.０ミリモル）の
塩化メチレン１００ml溶液に、氷冷撹拌下、Ｏ−アセチ
ルサリチロイルクロリド４.９７ｇ（２５.０ミリモル）
を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：塩化
メチレン／アセトン＝８：１→２：１）で精製して目的
物１.７３ｇ（５１.３％，白色結晶）を得た。
【０４８９】ii）４−［２−［２Ｈ−１,３−ベンゾオ
キサジン−２−チオン−４（３Ｈ）−オン］エチルチ
オ］ピリジンの合成 窒素雰囲気下、４−［２−（２−ヒドロキシベンゾイ
ル）アミノエチルチオ］ピリジンのテトラヒドロフラン
７０ml溶液に１,１’−チオカルボニルジイミダゾール
１.１３ｇ（６.３１ミリモル）を加え、室温で６４時間
撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をクロロホルムに
溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精
製して目的物１.４０ｇ（７０.０％，白色結晶）を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.41(2H,dd,J=7.8,8.0Hz),4.
74(2H,dd,J=7.8,8.0Hz),7.34-7.49(4H,m),7.77(1H,ddd,
J=1.8,7.4,9.0Hz),8.10(1H,dd,J=1.8,8.0Hz),8.45(2H,b
s). IR(KBr)cm-1：3020,2350,1705,1620,1475,1320,800,75
5,700。
キサジン−２−チオン−４（３Ｈ）−オン］エチルチ
オ］ピリジンの合成 窒素雰囲気下、４−［２−（２−ヒドロキシベンゾイ
ル）アミノエチルチオ］ピリジンのテトラヒドロフラン
７０ml溶液に１,１’−チオカルボニルジイミダゾール
１.１３ｇ（６.３１ミリモル）を加え、室温で６４時間
撹拌した。溶媒を留去した後、残留物をクロロホルムに
溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で精
製して目的物１.４０ｇ（７０.０％，白色結晶）を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.41(2H,dd,J=7.8,8.0Hz),4.
74(2H,dd,J=7.8,8.0Hz),7.34-7.49(4H,m),7.77(1H,ddd,
J=1.8,7.4,9.0Hz),8.10(1H,dd,J=1.8,8.0Hz),8.45(2H,b
s). IR(KBr)cm-1：3020,2350,1705,1620,1475,1320,800,75
5,700。
【０４９０】製造例１７１ ４−［４−（５−プロピルメチレン−２,４−チアゾリ
ジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２,４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン０.５ｇ（１.７７ミリモル）とブチルアル
デヒド０.１６ml（１.７７ミリモル）のエタノール２５
ml溶液に、ピペリジン０.０２ml（０.１８ミリモル）を
加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製
して、目的物０.４２ｇ（７０.６％，黄色油状物）を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.98(3H,t,J=7.2Hz),1.50-1.
68(2H,m),1.69-1.88(4H,m),2.22(2H,q,J=7.4Hz),3.01(2
H,t,J=7.0Hz),3.73(2H,t,J=6.8Hz),7.08(1H,t,J=7.8H
z),7.09(2H,dd,J=1.8,4.6Hz),8.38(2H,dd,J=1.6,4.6H
z). IR(neat)cm-1：3030,2955,2930,1740,1680,1580,1480,8
00,705。
ジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２,４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン０.５ｇ（１.７７ミリモル）とブチルアル
デヒド０.１６ml（１.７７ミリモル）のエタノール２５
ml溶液に、ピペリジン０.０２ml（０.１８ミリモル）を
加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去した。
残留物を酢酸エチルに溶解し、水で洗浄し、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２：１→１：１）で精製
して、目的物０.４２ｇ（７０.６％，黄色油状物）を得
た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.98(3H,t,J=7.2Hz),1.50-1.
68(2H,m),1.69-1.88(4H,m),2.22(2H,q,J=7.4Hz),3.01(2
H,t,J=7.0Hz),3.73(2H,t,J=6.8Hz),7.08(1H,t,J=7.8H
z),7.09(2H,dd,J=1.8,4.6Hz),8.38(2H,dd,J=1.6,4.6H
z). IR(neat)cm-1：3030,2955,2930,1740,1680,1580,1480,8
00,705。
【０４９１】製造例１７２ ４−サッカリンメチルチオピリジンの合成 サッカリン２.７５ｇ（１５.０ミリモル）と４−クロロ
メチルチオピリジン３.０３ｇ（１５.０ミリモル）のジ
メチルホルムアミド１００ml溶液に、１,８−ジアザビ
シクロ［５.４.０］−７−ウンデセン２.２４ml（１５.
０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２→４：１）で精製
して、目的物１.７３ｇ（３７.７％，淡黄色結晶）を得
た。 Anal. Calcd. for C13H10N2O3S2 C;50.97, H;3.29, N;
9.14. Found C;50.66, H;3.27, N;9.11. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.32(2H,s),7.42(2H,dd,J=1.
6,4.6Hz),7.81-7.96(3H,m),8.08-8.11(1H,m),8.50(2H,d
d,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3090,3030,1740,1570,1400,1340,1180,80
0,750,670。
メチルチオピリジン３.０３ｇ（１５.０ミリモル）のジ
メチルホルムアミド１００ml溶液に、１,８−ジアザビ
シクロ［５.４.０］−７−ウンデセン２.２４ml（１５.
０ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル／ヘキサン＝１：２→４：１）で精製
して、目的物１.７３ｇ（３７.７％，淡黄色結晶）を得
た。 Anal. Calcd. for C13H10N2O3S2 C;50.97, H;3.29, N;
9.14. Found C;50.66, H;3.27, N;9.11. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：5.32(2H,s),7.42(2H,dd,J=1.
6,4.6Hz),7.81-7.96(3H,m),8.08-8.11(1H,m),8.50(2H,d
d,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3090,3030,1740,1570,1400,1340,1180,80
0,750,670。
【０４９２】製造例１７３ ４−（５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−ジオ
ン）メチルチオピリジンの合成 ５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−ジオン１.９
３ｇ（１５.０ミリモル）と４−クロロメチルチオピリ
ジン２.４０ｇ（１５.０ミリモル）のジメチルホルムア
ミド１００ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.
０］−７−ウンデセン２.２４ml（１５.０ミリモル）を
加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１：２→２：１）で精製して、目的物
２.３２ｇ（６１.３％，黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C11H12N2O3S C;52.37, H;4.79, N;1
1.10. Found C;52.08, H;4.94, N;11.06. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.54(6H,s),5.01(2H,s),7.38
(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),8.49(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3030,2980,1810,1740,1580,800,770,70
0。
ン）メチルチオピリジンの合成 ５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−ジオン１.９
３ｇ（１５.０ミリモル）と４−クロロメチルチオピリ
ジン２.４０ｇ（１５.０ミリモル）のジメチルホルムア
ミド１００ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.
０］−７−ウンデセン２.２４ml（１５.０ミリモル）を
加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水
を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。
残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１：２→２：１）で精製して、目的物
２.３２ｇ（６１.３％，黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C11H12N2O3S C;52.37, H;4.79, N;1
1.10. Found C;52.08, H;4.94, N;11.06. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.54(6H,s),5.01(2H,s),7.38
(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),8.49(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1：3030,2980,1810,1740,1580,800,770,70
0。
【０４９３】製造例１７４ ４−［３−（２−キノキサロイルアミノ）プロピルチ
オ］ピリジンの合成 ４−（３−アミノプロピルチオ）ピリジン・二塩酸塩
４.３０ｇ（１７.８ミリモル）とトリエチルアミン８.
６８ml（６２.３ミリモル）の塩化メチレン２００ml溶
液に、氷冷撹拌下、２−キノキサロイルクロリド３.４
３ｇ（１７.８ミリモル）を加え、室温で４時間撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を、カラムクロマ
トグラフィー（溶出液：酢酸エチル）および再結晶（溶
媒：酢酸エチル−エーテル）で精製し、目的物２.８２
ｇ（４８.９％，白色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C17H16N4OS C;62.94, H;4.97, N;17.
27． Found C;62.97, H;5.06, N;17.25. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.14(2H,quint.,J=7.0Hz),3.
13(2H,t,J=7.4Hz),3.73(2H,q,J=6.7Hz),7.14(2H,dd,J=
1.4,4.6Hz),7.82-7.94(2H,m),8.09-8.24(3H,m),8.40(2
H,dd,J=1.4,4.6Hz),9.69(1H,s). IR(KBr)cm-1：1680,1580,800,760。
オ］ピリジンの合成 ４−（３−アミノプロピルチオ）ピリジン・二塩酸塩
４.３０ｇ（１７.８ミリモル）とトリエチルアミン８.
６８ml（６２.３ミリモル）の塩化メチレン２００ml溶
液に、氷冷撹拌下、２−キノキサロイルクロリド３.４
３ｇ（１７.８ミリモル）を加え、室温で４時間撹拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を、カラムクロマ
トグラフィー（溶出液：酢酸エチル）および再結晶（溶
媒：酢酸エチル−エーテル）で精製し、目的物２.８２
ｇ（４８.９％，白色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C17H16N4OS C;62.94, H;4.97, N;17.
27． Found C;62.97, H;5.06, N;17.25. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.14(2H,quint.,J=7.0Hz),3.
13(2H,t,J=7.4Hz),3.73(2H,q,J=6.7Hz),7.14(2H,dd,J=
1.4,4.6Hz),7.82-7.94(2H,m),8.09-8.24(3H,m),8.40(2
H,dd,J=1.4,4.6Hz),9.69(1H,s). IR(KBr)cm-1：1680,1580,800,760。
【０４９４】製造例１７５ ４−［４−［５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）メチレン−２,４−チアゾリジンジ
オン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）メチレン−２,４−チアゾリジンジオンの合
成 ２,４−チアゾリジンジオン１２.５ｇ（１０７ミリモ
ル）と３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒド２５.０ｇ（１０７ミリモル）のエタノー
ル３００ml溶液に、ピペリジン１.０５ml（１０.７ミリ
モル）を加え、５時間加熱還流した。冷却後、析出した
結晶を濾過し、冷エタノールで洗浄して目的物１５.２
３ｇ（４２.８％，淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.41(18H,s),7.37(2H,s),
7.76(2H,s),12.44(1H,bs). IR(KBr)cm-1：3620,3440,2960,1740,1690,700,650.
ドロキシフェニル）メチレン−２,４−チアゾリジンジ
オン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ）５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）メチレン−２,４−チアゾリジンジオンの合
成 ２,４−チアゾリジンジオン１２.５ｇ（１０７ミリモ
ル）と３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシベン
ズアルデヒド２５.０ｇ（１０７ミリモル）のエタノー
ル３００ml溶液に、ピペリジン１.０５ml（１０.７ミリ
モル）を加え、５時間加熱還流した。冷却後、析出した
結晶を濾過し、冷エタノールで洗浄して目的物１５.２
３ｇ（４２.８％，淡黄色結晶）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.41(18H,s),7.37(2H,s),
7.76(2H,s),12.44(1H,bs). IR(KBr)cm-1：3620,3440,2960,1740,1690,700,650.
【０４９５】ii）４−［４−［５−（３,５−ジ−tert
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）メチレン−２,４
−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）メチレン−２,４−チアゾリジンジオン５.０ｇ
（１５.０ミリモル）と４−（４−クロロブチルチオ）
ピリジン３.０２ｇ（１５.０ミリモル）のジメチルホル
ムアミド１００ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.
４.０］−７−ウンデセン２.２４ml（１５.０ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝２：１）、再結晶（溶媒：酢酸エ
チル−エーテル）により精製して、目的物３.８３ｇ
（５１.３％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C27H34N2O3S2 C;65.03, H;6.87, N;
5.62. Found C;64.92, H;6.78, N;5.48. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.47(18H,s),1.67-1.95(4H,
m),3.03(2H,t,J=7.0Hz),3.80(2H,t,J=7.0Hz),5.73(1H,
s),7.11(2H,dd,J=1.8,4.8Hz),7.37(2H,s),7.87(1H,s,),
8.39(2H,dd,J=1.8,4.8Hz). IR(KBr)cm-1：2950,1740,1680,1580,1130,800,740。
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）メチレン−２,４
−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）メチレン−２,４−チアゾリジンジオン５.０ｇ
（１５.０ミリモル）と４−（４−クロロブチルチオ）
ピリジン３.０２ｇ（１５.０ミリモル）のジメチルホル
ムアミド１００ml溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.
４.０］−７−ウンデセン２.２４ml（１５.０ミリモ
ル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応
液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去
した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢
酸エチル／ヘキサン＝２：１）、再結晶（溶媒：酢酸エ
チル−エーテル）により精製して、目的物３.８３ｇ
（５１.３％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C27H34N2O3S2 C;65.03, H;6.87, N;
5.62. Found C;64.92, H;6.78, N;5.48. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.47(18H,s),1.67-1.95(4H,
m),3.03(2H,t,J=7.0Hz),3.80(2H,t,J=7.0Hz),5.73(1H,
s),7.11(2H,dd,J=1.8,4.8Hz),7.37(2H,s),7.87(1H,s,),
8.39(2H,dd,J=1.8,4.8Hz). IR(KBr)cm-1：2950,1740,1680,1580,1130,800,740。
【０４９６】製造例１７６ ４−（２,４−チアゾリジンジオンメチルチオ）ピリジ
ン・塩酸塩の合成 ４−（２,４−チアゾリジンジオンメチルチオ）ピリジ
ン７０２.９mg（２.９２ミリモル）のメタノール３０ml
溶液に、１０％塩酸−メタノール７０mlを加え、室温で
２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を再結晶
（溶媒：エタノール−エーテル）により精製して、目的
物６８９.９mg（８４.９％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C9H8N2O2S2・HCl C;39.06, H;3.28,
N;10.12. Found C;38.85, H;2.99, N;10.10. ＮＭＲ(200MHz,D2O, ref=4.80ppm of HDO)δ：4.18(2H,
s),5.38(2H,s),8.05(2H,bd,J=7.2Hz),8.50(2H,bd,J=7.2
Hz). IR(KBr)cm-1：1670,1625,1370,1140,800。
ン・塩酸塩の合成 ４−（２,４−チアゾリジンジオンメチルチオ）ピリジ
ン７０２.９mg（２.９２ミリモル）のメタノール３０ml
溶液に、１０％塩酸−メタノール７０mlを加え、室温で
２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残留物を再結晶
（溶媒：エタノール−エーテル）により精製して、目的
物６８９.９mg（８４.９％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C9H8N2O2S2・HCl C;39.06, H;3.28,
N;10.12. Found C;38.85, H;2.99, N;10.10. ＮＭＲ(200MHz,D2O, ref=4.80ppm of HDO)δ：4.18(2H,
s),5.38(2H,s),8.05(2H,bd,J=7.2Hz),8.50(2H,bd,J=7.2
Hz). IR(KBr)cm-1：1670,1625,1370,1140,800。
【０４９７】製造例１７７ ４−［４−［５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒ
ドロキシフェニル）メチレンローダニン］ブチルチオ］
ピリジンの合成 ｉ）５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）メチレンローダニンの合成 ローダニン１４.６ｇ（１１０ミリモル）と３,５−ジ−
tert−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド２５.
７ｇ（１１０ミリモル）のエタノール１５０ml溶液に、
ピペリジン１.０８ml（１１.０ミリモル）を加え、５時
間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を濾過し、冷エ
タノールで洗浄して目的物２６.７１ｇ（６９.７％，淡
黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C18H23NO2S2 C;61.86, H;6.63, N;4.
01. Found C;61.95, H;6.50, N;3.96. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.42(18H,s),7.37(2H,s),
7.69(1H,s),7.76(1H,s),12.44(1H,s). IR(KBr)cm-1：3620,2960,1700,1580,1420,1180,690,66
0.
ドロキシフェニル）メチレンローダニン］ブチルチオ］
ピリジンの合成 ｉ）５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）メチレンローダニンの合成 ローダニン１４.６ｇ（１１０ミリモル）と３,５−ジ−
tert−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド２５.
７ｇ（１１０ミリモル）のエタノール１５０ml溶液に、
ピペリジン１.０８ml（１１.０ミリモル）を加え、５時
間加熱還流した。冷却後、析出した結晶を濾過し、冷エ
タノールで洗浄して目的物２６.７１ｇ（６９.７％，淡
黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C18H23NO2S2 C;61.86, H;6.63, N;4.
01. Found C;61.95, H;6.50, N;3.96. ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.42(18H,s),7.37(2H,s),
7.69(1H,s),7.76(1H,s),12.44(1H,s). IR(KBr)cm-1：3620,2960,1700,1580,1420,1180,690,66
0.
【０４９８】ii）４−［４−［５−（３,５−ジ−tert
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）メチレンローダニ
ン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）メチレンローダニン５.２４ｇ（１５.０ミリモ
ル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピリジン３.０２
ｇ（１５.０ミリモル）のジメチルホルムアミド１００m
l溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウ
ンデセン２.２４ml（１５.０ミリモル）を加え、８０℃
で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン
＝１：１）、再結晶（溶媒：酢酸エチル−エーテル）に
より精製して、目的物２.２１ｇ（２８.６％，淡黄色結
晶）を得た。 Anal. Calcd. for C27H34N2O2S3 C;63.00, H;6.66, N;
5.44. Found C;62.89, H;6.79, N;5.35. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.48(18H,s),1.71-2.03(4H,
m),3.04(2H,t,J=7.0Hz),4.18(2H,t,J=7.0Hz),5.79(1H,
s),7.11(2H,bd,J=6.4Hz),7.36(2H,s),7.72(1H,s),8.40
(2H,bd,J=6.4Hz). IR(KBr)cm-1：2950,1705,1580,1160,800。
−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）メチレンローダニ
ン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−（３,５−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）メチレンローダニン５.２４ｇ（１５.０ミリモ
ル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピリジン３.０２
ｇ（１５.０ミリモル）のジメチルホルムアミド１００m
l溶液に、１,８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウ
ンデセン２.２４ml（１５.０ミリモル）を加え、８０℃
で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ヘキサン
＝１：１）、再結晶（溶媒：酢酸エチル−エーテル）に
より精製して、目的物２.２１ｇ（２８.６％，淡黄色結
晶）を得た。 Anal. Calcd. for C27H34N2O2S3 C;63.00, H;6.66, N;
5.44. Found C;62.89, H;6.79, N;5.35. ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.48(18H,s),1.71-2.03(4H,
m),3.04(2H,t,J=7.0Hz),4.18(2H,t,J=7.0Hz),5.79(1H,
s),7.11(2H,bd,J=6.4Hz),7.36(2H,s),7.72(1H,s),8.40
(2H,bd,J=6.4Hz). IR(KBr)cm-1：2950,1705,1580,1160,800。
【０４９９】製造例１７８ ４−［３−（２−ピラジンカルボニルアミノ）プロピル
チオ］ピリジン・二塩酸塩の合成 ４−［３−（２−ピラジンカルボニルアミノ）プロピル
チオ］ピリジン７０４.５mg（２．５７ミリモル）のメ
タノール３０ml溶液に、１０％塩酸−メタノール７０ml
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残
留物を再結晶（溶媒：エタノール−エーテル）により精
製して、目的物８４２.４mg（８５.６％，淡黄色結晶）
を得た。 Anal. Calcd. for C13H14N4OS・2HCl C;44.96, H;4.64,
N;16.13, S;9.23, Cl;20.42. Found C;44.96, H;4.55,
N;16.00, S;9.23, Cl;20.19. ＮＭＲ(200MHz,D2O, ref=4.80ppm of HDO)δ：2.09(2H,
quint.,J=6.6Hz),3.27(2H,t,J=7.4Hz),3.59(2H,t,J=6.6
Hz),7.73(2H,bd,J=6.8Hz),8.72(2H,bd,J=7.6Hz),9.08(1
H,s). IR(KBr)cm-1：3450,3230,3050,1680,1620,1480,800,62
0。
チオ］ピリジン・二塩酸塩の合成 ４−［３−（２−ピラジンカルボニルアミノ）プロピル
チオ］ピリジン７０４.５mg（２．５７ミリモル）のメ
タノール３０ml溶液に、１０％塩酸−メタノール７０ml
を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した後、残
留物を再結晶（溶媒：エタノール−エーテル）により精
製して、目的物８４２.４mg（８５.６％，淡黄色結晶）
を得た。 Anal. Calcd. for C13H14N4OS・2HCl C;44.96, H;4.64,
N;16.13, S;9.23, Cl;20.42. Found C;44.96, H;4.55,
N;16.00, S;9.23, Cl;20.19. ＮＭＲ(200MHz,D2O, ref=4.80ppm of HDO)δ：2.09(2H,
quint.,J=6.6Hz),3.27(2H,t,J=7.4Hz),3.59(2H,t,J=6.6
Hz),7.73(2H,bd,J=6.8Hz),8.72(2H,bd,J=7.6Hz),9.08(1
H,s). IR(KBr)cm-1：3450,3230,3050,1680,1620,1480,800,62
0。
【０５００】製造例１７９ ４−（５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−ジオン
メチルチオ）ピリジン・塩酸塩の合成 ４−（５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−ジオン
メチルチオ）ピリジン６２７.２mg（２.４９ミリモル）
のメタノール３０ml溶液に、１０％塩酸−メタノール７
０mlを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した
後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール−エーテル）に
より精製して、目的物６３１.５mg（８８．０％，白色
結晶）を得た。 Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２
Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ Ｃ；４５．７６， Ｈ；４．５４，
Ｎ；９．７０． Ｆｏｕｎｄ Ｃ；４５．６２， Ｈ；４．６０， Ｎ；
９．６６． ＮＭＲ(200MHz,D2O, ref=4.80ppm of HDO)δ：1.57(6H,
s),5.38(2H,s),8.07(2H,d,J=7.2Hz),8.54(2H,d,J=7.2H
z). IR(KBr)cm-1：1745,1620,1595,1480,815,780。
メチルチオ）ピリジン・塩酸塩の合成 ４−（５,５−ジメチルオキサゾリジン−２,４−ジオン
メチルチオ）ピリジン６２７.２mg（２.４９ミリモル）
のメタノール３０ml溶液に、１０％塩酸−メタノール７
０mlを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した
後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール−エーテル）に
より精製して、目的物６３１.５mg（８８．０％，白色
結晶）を得た。 Ａｎａｌ． Ｃａｌｃｄ． ｆｏｒ Ｃ１１Ｈ１２Ｎ２
Ｏ３Ｓ・ＨＣｌ Ｃ；４５．７６， Ｈ；４．５４，
Ｎ；９．７０． Ｆｏｕｎｄ Ｃ；４５．６２， Ｈ；４．６０， Ｎ；
９．６６． ＮＭＲ(200MHz,D2O, ref=4.80ppm of HDO)δ：1.57(6H,
s),5.38(2H,s),8.07(2H,d,J=7.2Hz),8.54(2H,d,J=7.2H
z). IR(KBr)cm-1：1745,1620,1595,1480,815,780。
【０５０１】製造例１８０ ４−（サッカリンメチルチオ）ピリジン・塩酸塩の合成 ４−（サッカリンメチルチオ）ピリジン５８９.９mg
（１.９３ミリモル）のメタノール３０ml溶液に、１０
％塩酸−メタノール７０mlを加え、室温で２時間撹拌し
た。溶媒を留去した後、残留物を再結晶（溶媒：エタノ
ール−エーテル）により精製して、目的物６０７.６mg
（９１.７％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C13H10N2O3S・HCl C;45.55, H;3.23,
N;8.17. Found C;45.45, H;3.33, N;8.17. ＮＭＲ(200MHz,D2O, ref=4.80ppm of HDO)δ：5.67(2H,
s),7.90-8.07(6H,m),8.55(2H,bd,J=7.0Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2980,1735,1630,1595,1355,1285,12
50,1180,800,760。
（１.９３ミリモル）のメタノール３０ml溶液に、１０
％塩酸−メタノール７０mlを加え、室温で２時間撹拌し
た。溶媒を留去した後、残留物を再結晶（溶媒：エタノ
ール−エーテル）により精製して、目的物６０７.６mg
（９１.７％，淡黄色結晶）を得た。 Anal. Calcd. for C13H10N2O3S・HCl C;45.55, H;3.23,
N;8.17. Found C;45.45, H;3.33, N;8.17. ＮＭＲ(200MHz,D2O, ref=4.80ppm of HDO)δ：5.67(2H,
s),7.90-8.07(6H,m),8.55(2H,bd,J=7.0Hz). IR(KBr)cm-1：3040,2980,1735,1630,1595,1355,1285,12
50,1180,800,760。
【０５０２】製造例１８１ ３−［３−（２−ピリジルチオ）プロピル］−２Ｈ−
１,３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４（３Ｈ）−
オンの合成 ２−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）プロピ
ルチオ］ピリジン１.１５３ｇ（４.００ミリモル）の乾
燥テトラヒドロフラン６０ml溶液に１,１’−チオカル
ボニルジイミダゾール１.４２６ｇ（８.００ミリモル）
を加え、室温下、６４時間撹拌した。溶媒留去後、残留
物にクロロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１：４）で精製し、目的物０.７２ｇ（５４.５％，無色
結晶）を得た。 mp：８３−８４℃ Anal. Calcd. for C16H14N2O2S2 C;58.16, H;4.27, N;
8.48. Found C;58.05, H;4.21, N;8.33。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.25(2H,m),3.30(2H,t,J=7.2H
z),4.62(2H,m).6.97(1H,m),7.19(1H,d,J=8Hz).7.32-7.5
3(3H,m),7.74(1H,m),8.08(1H,m),8.38(1H,m)。
１,３−ベンゾオキサジン−２−チオン−４（３Ｈ）−
オンの合成 ２−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）プロピ
ルチオ］ピリジン１.１５３ｇ（４.００ミリモル）の乾
燥テトラヒドロフラン６０ml溶液に１,１’−チオカル
ボニルジイミダゾール１.４２６ｇ（８.００ミリモル）
を加え、室温下、６４時間撹拌した。溶媒留去後、残留
物にクロロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝
１：４）で精製し、目的物０.７２ｇ（５４.５％，無色
結晶）を得た。 mp：８３−８４℃ Anal. Calcd. for C16H14N2O2S2 C;58.16, H;4.27, N;
8.48. Found C;58.05, H;4.21, N;8.33。 NMR(200MHz,CDCl3)δ：2.25(2H,m),3.30(2H,t,J=7.2H
z),4.62(2H,m).6.97(1H,m),7.19(1H,d,J=8Hz).7.32-7.5
3(3H,m),7.74(1H,m),8.08(1H,m),8.38(1H,m)。
【０５０３】製造例１８２ ３−［３−（２−ピリジルチオ）プロピル］−２Ｈ−
１,３−ベンゾオキサジン−２,４（３Ｈ）−ジオンの合
成 ２−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）プロピ
ルチオ］ピリジル１.１５３ｇ（４.０ミリモル）の乾燥
テトラヒドロフラン６０ml溶液に１,１’−カルボニル
ジイミダゾール１.３０ｇ（１０.０ミリモル）を加え、
室温下、１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にクロ
ロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：３）で
精製し、目的物１.０７ｇ（８５.１％，無色アメ状物）
を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.16(2H,m),3.26(2H,t,J=7.2
Hz),4.21(2H,t,J=7Hz),6.95(1H,m),7.16(1H,m),7.24-7.
50(3H,m),7.71(1H,m),8.09(1H,dd,J=8,1.6Hz),8.34(1H,
m). IR(neat)cm-1：1760,1700,1685,1620,1585。
１,３−ベンゾオキサジン−２,４（３Ｈ）−ジオンの合
成 ２−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）プロピ
ルチオ］ピリジル１.１５３ｇ（４.０ミリモル）の乾燥
テトラヒドロフラン６０ml溶液に１,１’−カルボニル
ジイミダゾール１.３０ｇ（１０.０ミリモル）を加え、
室温下、１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物にクロ
ロホルムを加え、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒留去後、残留物をカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１：３）で
精製し、目的物１.０７ｇ（８５.１％，無色アメ状物）
を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.16(2H,m),3.26(2H,t,J=7.2
Hz),4.21(2H,t,J=7Hz),6.95(1H,m),7.16(1H,m),7.24-7.
50(3H,m),7.71(1H,m),8.09(1H,dd,J=8,1.6Hz),8.34(1H,
m). IR(neat)cm-1：1760,1700,1685,1620,1585。
【０５０４】製造例１８３ ４−［４−［５−（３−チエニル）メチレン−２，４−
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と３−チオ
フェンカルボキシアルデヒド０．４４ｍｌ（５．０ミリ
モル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０
５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、８時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル）で精製して、目的物１．４３ｇ（７
６．０％，淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.94(4H,m),3.03(2H,t,J=
7.0Hz),3.79(2H,t,J=6.8Hz),7.11(2H,d,J=5.8Hz),7.29
(1H,dd,J=1.2,5.2Hz),7.45(1H,dd,J=3.0,5.2Hz),7.63(1
H,dd,J=1.4,3.0Hz),7.90(1H,s),8.39(2H,s). IR(KBr)cm-1: 3100,2950,1730,1680,1610,1360,1120,78
0,710,620,545.
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と３−チオ
フェンカルボキシアルデヒド０．４４ｍｌ（５．０ミリ
モル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０
５ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、８時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル）で精製して、目的物１．４３ｇ（７
６．０％，淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.94(4H,m),3.03(2H,t,J=
7.0Hz),3.79(2H,t,J=6.8Hz),7.11(2H,d,J=5.8Hz),7.29
(1H,dd,J=1.2,5.2Hz),7.45(1H,dd,J=3.0,5.2Hz),7.63(1
H,dd,J=1.4,3.0Hz),7.90(1H,s),8.39(2H,s). IR(KBr)cm-1: 3100,2950,1730,1680,1610,1360,1120,78
0,710,620,545.
【０５０５】製造例１８４ ４−［４−［５−（４−ピリジル）メチレン−２，４−
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と４−ピリ
ジンカルボキシアルデヒド０．４８ｍｌ（５．０ミリモ
ル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５
ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１６時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル→酢酸
エチル／エタノ−ル＝２０：１→１０：１）で精製し
て、目的物０．６６６ｇ（３５．９％，淡黄色結晶）を
得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.98(4H,m),3.03(2H,t,J=
7.0Hz),3.82(2H,t,J=6.7Hz),7.11(2H,d,J=5.3Hz),7.35
(2H,d,J=6.0Hz),7.79(1H,s),8.39(2H,s),8.75(2H,d,J=
4.5Hz). IR(KBr)cm-1: 3030,2950,1745,1680,1575,1350,1130,80
5,710,650,540.
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と４−ピリ
ジンカルボキシアルデヒド０．４８ｍｌ（５．０ミリモ
ル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５
ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１６時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル→酢酸
エチル／エタノ−ル＝２０：１→１０：１）で精製し
て、目的物０．６６６ｇ（３５．９％，淡黄色結晶）を
得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.98(4H,m),3.03(2H,t,J=
7.0Hz),3.82(2H,t,J=6.7Hz),7.11(2H,d,J=5.3Hz),7.35
(2H,d,J=6.0Hz),7.79(1H,s),8.39(2H,s),8.75(2H,d,J=
4.5Hz). IR(KBr)cm-1: 3030,2950,1745,1680,1575,1350,1130,80
5,710,650,540.
【０５０６】製造例１８５ ４−［４−［５−（３−ピリジル）メチレン−２，４−
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と３−ピリ
ジンカルボキシアルデヒド０．４７ｍｌ（５．０ミリモ
ル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５
ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１６時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で
精製して、目的物０．９３２ｇ（５０．２％，淡黄色結
晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.70-1.98(4H,m),3.04(2H,t,J=
7.0Hz),3.82(2H,t,J=6.8Hz),7.12(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),
7.44(1H,dd,J=4.6,8.0Hz),7.81(1H,ddd,J=1.8,2.0,8.0H
z),7.88(1H,s),8.40(2H,d,J=4.8Hz),8.66(1H,dd,J=1.6,
4.8Hz),8.79(1H,d,J=2.2Hz). IR(KBr)cm-1: 3030,2840,1740,1675,1610,1365,1130,80
0,705.
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と３−ピリ
ジンカルボキシアルデヒド０．４７ｍｌ（５．０ミリモ
ル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５
ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１６時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、水で洗浄し、乾燥後、溶媒を留去した。残留物
をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル）で
精製して、目的物０．９３２ｇ（５０．２％，淡黄色結
晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.70-1.98(4H,m),3.04(2H,t,J=
7.0Hz),3.82(2H,t,J=6.8Hz),7.12(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),
7.44(1H,dd,J=4.6,8.0Hz),7.81(1H,ddd,J=1.8,2.0,8.0H
z),7.88(1H,s),8.40(2H,d,J=4.8Hz),8.66(1H,dd,J=1.6,
4.8Hz),8.79(1H,d,J=2.2Hz). IR(KBr)cm-1: 3030,2840,1740,1675,1610,1365,1130,80
0,705.
【０５０７】製造例１８６ ４−［４−［５−（２−ピリジル）メチレン−２，４−
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と２−ピリ
ジンカルボキシアルデヒド０．４８ｍｌ（５．０ミリモ
ル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５
ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１６時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１：１→酢酸エチル）で精製して、目的物１．４
９ｇ（８０．２％，淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.67-1.94(4H,m),3.02(2H,t,J=
7.0Hz),3.80(2H,t,J=6.6Hz),7.10(2H,dd,J=1.4,4.8Hz),
7.28(1H,ddd,J=1.0,4.8,7.8Hz),7.51(1H,d,J=7.8Hz),7.
78(1H,ddd,J=1.8,7.6,7.8Hz),7.79(1H,s),8.38(2H,d,J=
4.8Hz),8.75(1H,d,J=4.6Hz). IR(KBr)cm-1: 3040,2950,1730,1670,1575,1390,1130,80
0,710,540.
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と２−ピリ
ジンカルボキシアルデヒド０．４８ｍｌ（５．０ミリモ
ル）のエタノ−ル５０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５
ｍｌ（０．５ミリモル）を加え、１６時間加熱還流し
た。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに
溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１：１→酢酸エチル）で精製して、目的物１．４
９ｇ（８０．２％，淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.67-1.94(4H,m),3.02(2H,t,J=
7.0Hz),3.80(2H,t,J=6.6Hz),7.10(2H,dd,J=1.4,4.8Hz),
7.28(1H,ddd,J=1.0,4.8,7.8Hz),7.51(1H,d,J=7.8Hz),7.
78(1H,ddd,J=1.8,7.6,7.8Hz),7.79(1H,s),8.38(2H,d,J=
4.8Hz),8.75(1H,d,J=4.6Hz). IR(KBr)cm-1: 3040,2950,1730,1670,1575,1390,1130,80
0,710,540.
【０５０８】製造例１８７ ４−［４−（５−ノニルメチレン−２，４−チアゾリジ
ンジオン）ブチルチオ］ピリジン・塩酸塩の合成 ｉ） ４−［４−（５−ノニルメチレン−２，４−チア
ゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と１−デカ
ナール０．９４ｍｌ（５．０ミリモル）のエタノ−ル５
０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモ
ル）を加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去
した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５：１→１：１）で精製して、目的物１．９７ｇ
（９３．７％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 0.88(3H,t,J=7.2Hz),1.22-1.30
(12H,m),1.46-1.60(2H,m),1.68-1.88(4H,m),2.23(2H,q,
J=7.6Hz),3.02(2H,t,J=7.0Hz),3.74(2H,t,J=6.8Hz),7.0
9(1H,t,J=7.8Hz),7.12(2H,d,J=4.6Hz),8.40(2H,s). IR(neat)cm-1: 3030,2925,2850,1740,1690,1580,1480,1
350,800,735,710.
ンジオン）ブチルチオ］ピリジン・塩酸塩の合成 ｉ） ４−［４−（５−ノニルメチレン−２，４−チア
ゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ４−［４−（２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチ
オ］ピリジン１．４１ｇ（５．０ミリモル）と１−デカ
ナール０．９４ｍｌ（５．０ミリモル）のエタノ−ル５
０ｍｌ溶液に、ピペリジン０．０５ｍｌ（０．５ミリモ
ル）を加え、２時間加熱還流した。冷却後、溶媒を留去
した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝５：１→１：１）で精製して、目的物１．９７ｇ
（９３．７％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 0.88(3H,t,J=7.2Hz),1.22-1.30
(12H,m),1.46-1.60(2H,m),1.68-1.88(4H,m),2.23(2H,q,
J=7.6Hz),3.02(2H,t,J=7.0Hz),3.74(2H,t,J=6.8Hz),7.0
9(1H,t,J=7.8Hz),7.12(2H,d,J=4.6Hz),8.40(2H,s). IR(neat)cm-1: 3030,2925,2850,1740,1690,1580,1480,1
350,800,735,710.
【０５０９】ii） ４−［４−（５−ノニルメチレン−
２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジン・
塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン１.８３ｇ（４.３５ミリモル）のメ
タノ−ル４０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノ−ル２０
０ｍｌを加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を、エ−テルで洗浄して、目的物１．５０
ｇ（７５．４％，白色固体）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 0.93(3H,m),1.32(12H,m),1.55(2H,
m),1.77(4H,m),2.21(2H,m),3.21(2H,m),3.74(2H,m),7.0
4(1H,t,J=7.4Hz),7.68(2H,d,J=6.6Hz),8.45(2H,d,J=6.0
Hz).
２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジン・
塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン１.８３ｇ（４.３５ミリモル）のメ
タノ−ル４０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノ−ル２０
０ｍｌを加え、室温で、２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を、エ−テルで洗浄して、目的物１．５０
ｇ（７５．４％，白色固体）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 0.93(3H,m),1.32(12H,m),1.55(2H,
m),1.77(4H,m),2.21(2H,m),3.21(2H,m),3.74(2H,m),7.0
4(1H,t,J=7.4Hz),7.68(2H,d,J=6.6Hz),8.45(2H,d,J=6.0
Hz).
【０５１０】製造例１８８ ２−［４−［５−（２−チエニル）メチレン−２，４−
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−（２−チエニル）メチレン−２，４−チアゾリジン
ジオン２．１１ｇ（１０．０ミリモル）と２−（４−ク
ロロブチルチオ）ピリジン２．０２ｇ（１０．０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に、１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン１．
５０ｍｌ（１０．０ミリモル）を加え、８０℃で１６時
間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３：１
→２：１）で精製して、目的物１．４０ｇ（３７．３
％，淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.94(4H,m),3.22(2H,t,J=
7.0Hz),3.79(2H,t,J=6.8Hz),6.97(1H,ddd,J=1.0,4.8,7.
2Hz),7.14-7.22(2H,m),7.41(1H,d,J=3.8Hz),7.47(1H,dd
d,J=1.6,8.0,8.0Hz),7.66(1H,d,J=5.2Hz),8.06(1H,s),
8.42(1H,dd,J=1.4,4.0Hz). IR(KBr)cm-1: 1730,1665,1600,1350,1130,755.
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 ５−（２−チエニル）メチレン−２，４−チアゾリジン
ジオン２．１１ｇ（１０．０ミリモル）と２−（４−ク
ロロブチルチオ）ピリジン２．０２ｇ（１０．０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に、１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン１．
５０ｍｌ（１０．０ミリモル）を加え、８０℃で１６時
間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３：１
→２：１）で精製して、目的物１．４０ｇ（３７．３
％，淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.94(4H,m),3.22(2H,t,J=
7.0Hz),3.79(2H,t,J=6.8Hz),6.97(1H,ddd,J=1.0,4.8,7.
2Hz),7.14-7.22(2H,m),7.41(1H,d,J=3.8Hz),7.47(1H,dd
d,J=1.6,8.0,8.0Hz),7.66(1H,d,J=5.2Hz),8.06(1H,s),
8.42(1H,dd,J=1.4,4.0Hz). IR(KBr)cm-1: 1730,1665,1600,1350,1130,755.
【０５１１】製造例１８９ ３−［４−［５−（２−チエニル）メチレン−２，４−
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 i）３−（４−クロロブチルチオ）ピリジンの合成 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルバモイルチオ）ピリ
ジン２．７３ｇ（１５ミリモル）のメタノ−ル３０ｍｌ
溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水１６．５ｍｌ（３３ミリ
モル）を加えて、３０分間加熱還流した。冷却後、反応
液を１Ｎ塩酸水でｐＨ約５に調整し、溶媒を留去した。
この粗生成物（３−メルカプトピリジン）とトリエチル
アミン４．１８ｍｌ（３０ミリモル）のエタノ−ル３０
ｍｌ溶液に、４−ブロモ−１−クロロブタン３．４６ｍ
ｌ（３０ミリモル）を加え、室温で４時間撹拌した後、
溶媒を留去した。残留物を塩化メチレンに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝５：１→１：１）で精製して、目的
物２．０９ｇ（６９．１％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.74-2.01(4H,m),2.97(2H,t,J=
7.0Hz),3.56(2H,t,J=6.2Hz),7.25(1H,dd,J=4.8,8.0Hz),
7.68(1H,ddd,J=1.4,1.8,8.0Hz),8.44(1H,dd,J=1.4,4.8H
z),8.59(1H,d,J=1.8Hz). IR(neat)cm-1: 3035,2955,2865,1560,1465,1405,1110,1
020,795,705,650,620.
チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピリジンの合成 i）３−（４−クロロブチルチオ）ピリジンの合成 ３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルバモイルチオ）ピリ
ジン２．７３ｇ（１５ミリモル）のメタノ−ル３０ｍｌ
溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水１６．５ｍｌ（３３ミリ
モル）を加えて、３０分間加熱還流した。冷却後、反応
液を１Ｎ塩酸水でｐＨ約５に調整し、溶媒を留去した。
この粗生成物（３−メルカプトピリジン）とトリエチル
アミン４．１８ｍｌ（３０ミリモル）のエタノ−ル３０
ｍｌ溶液に、４−ブロモ−１−クロロブタン３．４６ｍ
ｌ（３０ミリモル）を加え、室温で４時間撹拌した後、
溶媒を留去した。残留物を塩化メチレンに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去し
た。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキ
サン／酢酸エチル＝５：１→１：１）で精製して、目的
物２．０９ｇ（６９．１％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.74-2.01(4H,m),2.97(2H,t,J=
7.0Hz),3.56(2H,t,J=6.2Hz),7.25(1H,dd,J=4.8,8.0Hz),
7.68(1H,ddd,J=1.4,1.8,8.0Hz),8.44(1H,dd,J=1.4,4.8H
z),8.59(1H,d,J=1.8Hz). IR(neat)cm-1: 3035,2955,2865,1560,1465,1405,1110,1
020,795,705,650,620.
【０５１２】ii）３−［４−［５−（２−チエニル）メ
チレン−２，４−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピ
リジンの合成 ５−（２−チエニル）メチレン−２，４−チアゾリジン
ジオン２．１１ｇ（１０．０ミリモル）と３−（４−ク
ロロブチルチオ）ピリジン２．０２ｇ（１０．０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に、１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン１．
５０ｍｌ（１０．０ミリモル）を加え、８０℃で１６時
間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を再結晶（溶
媒：クロロホルム／酢酸エチル／ジエチルエ−テル）に
より精製して、目的物２．１８ｇ（５７．９％，淡茶色
結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.62-1.94(4H,m),2.97(2H,t,J=
7.0Hz),3.69(2H,t,J=7.0Hz),7.18-7.22(2H,m),7.42(1H,
d,J=3.8Hz),7.63-7.69(2H,m),8.07(1H,s),8.43(1H,s),
8.59(1H,s). IR(KBr)cm-1: 1740,1670,1600,1350,1120,720.
チレン−２，４−チアゾリジンジオン］ブチルチオ］ピ
リジンの合成 ５−（２−チエニル）メチレン−２，４−チアゾリジン
ジオン２．１１ｇ（１０．０ミリモル）と３−（４−ク
ロロブチルチオ）ピリジン２．０２ｇ（１０．０ミリモ
ル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液に、１，８
−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン１．
５０ｍｌ（１０．０ミリモル）を加え、８０℃で１６時
間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を再結晶（溶
媒：クロロホルム／酢酸エチル／ジエチルエ−テル）に
より精製して、目的物２．１８ｇ（５７．９％，淡茶色
結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.62-1.94(4H,m),2.97(2H,t,J=
7.0Hz),3.69(2H,t,J=7.0Hz),7.18-7.22(2H,m),7.42(1H,
d,J=3.8Hz),7.63-7.69(2H,m),8.07(1H,s),8.43(1H,s),
8.59(1H,s). IR(KBr)cm-1: 1740,1670,1600,1350,1120,720.
【０５１３】製造例１９０ ４−［４−（５−イソプロピリデン−２，４−チアゾリ
ジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ） ５−イソプロピリデン−２，４−チアゾリジンジ
オンの合成 脱水装置をつけた３００ｍｌのフラスコに、２，４−チ
アゾリジンジオン１０．０ｇ（９０ミリモル）とアセト
ン１５ｍｌ（２２５ミリモル）を入れ、ベンゼン１００
ｍｌを加えた。この懸濁液に、ピペリジン０．５ｍｌ
（５ミリモル）を加え、次いで氷酢酸０．２５ｍｌ（４
ミリモル）を加え、２２時間加熱還流した。冷却後、溶
媒を留去した。残留物をエタノ−ル／クロロホルム／エ
−テルから再結晶したが、原料（２，４−チアゾリジン
ジオン）と分離できなかった。次の反応では、この混合
物（原料：目的物＝１：１．１４，４．５５ｇ）をその
まま用いた。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ: 1.94(3H,s),2.34(3H,s),12.06
(1H,s).
ジンジオン）ブチルチオ］ピリジンの合成 ｉ） ５−イソプロピリデン−２，４−チアゾリジンジ
オンの合成 脱水装置をつけた３００ｍｌのフラスコに、２，４−チ
アゾリジンジオン１０．０ｇ（９０ミリモル）とアセト
ン１５ｍｌ（２２５ミリモル）を入れ、ベンゼン１００
ｍｌを加えた。この懸濁液に、ピペリジン０．５ｍｌ
（５ミリモル）を加え、次いで氷酢酸０．２５ｍｌ（４
ミリモル）を加え、２２時間加熱還流した。冷却後、溶
媒を留去した。残留物をエタノ−ル／クロロホルム／エ
−テルから再結晶したが、原料（２，４−チアゾリジン
ジオン）と分離できなかった。次の反応では、この混合
物（原料：目的物＝１：１．１４，４．５５ｇ）をその
まま用いた。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ: 1.94(3H,s),2.34(3H,s),12.06
(1H,s).
【０５１４】ii） ４−［４−（５−イソプロピリデン
−２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジン
の合成 上記の混合物２．６０ｇ（１８．８ミリモル）と４−
（４−クロロブチルチオ）ピリジン３．７９ｇ（１８．
８ミリモル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液
に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０．］−７−ウ
ンデセン２．８１ｍｌ（１８．８ミリモル）を加え、８
０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エ
チル＝２：１→１：１→１：２→酢酸エチル）で精製し
て、目的物１．９８ｇ（６１．４％，淡黄色粉体）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.86(4H,m),2.00(3H,s),2.
45(3H,s),3.01(2H,t,J=7.0Hz),3.71(2H,t,J=6.8Hz),7.1
1(2H,d,J=6.2Hz),8.38(2H,s).
−２，４−チアゾリジンジオン）ブチルチオ］ピリジン
の合成 上記の混合物２．６０ｇ（１８．８ミリモル）と４−
（４−クロロブチルチオ）ピリジン３．７９ｇ（１８．
８ミリモル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液
に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０．］−７−ウ
ンデセン２．８１ｍｌ（１８．８ミリモル）を加え、８
０℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物を
カラムクロマトグラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エ
チル＝２：１→１：１→１：２→酢酸エチル）で精製し
て、目的物１．９８ｇ（６１．４％，淡黄色粉体）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.86(4H,m),2.00(3H,s),2.
45(3H,s),3.01(2H,t,J=7.0Hz),3.71(2H,t,J=6.8Hz),7.1
1(2H,d,J=6.2Hz),8.38(2H,s).
【０５１５】製造例１９１ ４−［（イソインドリン−１−オン−２−イル）メチル
チオ］ピリジンの合成 ４−［（３−ヒドロキシイソインドリン−１−オン−２
−イル）メチルチオ］ピリジン６８１ｍｇ（２．５ミリ
モル）のトリフルオロ酢酸６ｍｌ溶液に、水素化ホウ素
ナトリウム０．３０ｇ（７．９３ミリモル）を少量ずつ
加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を氷水に注
ぎ、アンモニア水を加えてアルカリ性とした後、塩化メ
チレンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒留去した。残留物を再結晶により精製（再結晶溶媒：
酢酸エチル）して目的物３５０ｍｇ（５４．６％，無色
柱状晶）を得た。 m.p.:131-132℃ Anal. Calcd.for C14H12N2OS C;65.60, H;4.72, N;10.9
3. Found C;65.31, H;4.64, N;10.71.
チオ］ピリジンの合成 ４−［（３−ヒドロキシイソインドリン−１−オン−２
−イル）メチルチオ］ピリジン６８１ｍｇ（２．５ミリ
モル）のトリフルオロ酢酸６ｍｌ溶液に、水素化ホウ素
ナトリウム０．３０ｇ（７．９３ミリモル）を少量ずつ
加え、室温で１５分間撹拌した。反応混合物を氷水に注
ぎ、アンモニア水を加えてアルカリ性とした後、塩化メ
チレンで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒留去した。残留物を再結晶により精製（再結晶溶媒：
酢酸エチル）して目的物３５０ｍｇ（５４．６％，無色
柱状晶）を得た。 m.p.:131-132℃ Anal. Calcd.for C14H12N2OS C;65.60, H;4.72, N;10.9
3. Found C;65.31, H;4.64, N;10.71.
【０５１６】製造例１９２ ３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オンの合成 ４−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチルチ
オ］ピリジン・２塩酸塩１．５０ｇ（４．０ミリモル）
のメタノ−ル１０ｍｌ溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水
４．２ｍｌ（８．４ミリモル）を加え、室温で１時間撹
拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出、乾燥
後、溶媒を留去した。得られたフリ−アミンはこのまま
次の反応に用いた。窒素雰囲気下、上記のフリ−アミン
のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に１，１’−チオカ
ルボニルジイミダゾ−ル１．４３ｇ（８．０ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をクロロホルムに溶解した。水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をクロロホルム／酢酸エチルで洗浄し
て、目的物６１４ｍｇ（４４．８％，淡茶色粉末）を得
た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ: 1.64-1.94(4H,m),3.12(2H,t,J
=6.8Hz),4.44(2H,t,J=7.4Hz),7.25(2H,dd,J=1.4,4.6H
z),7.29-7.41(2H,m),7.74(1H,dt,J=1.4,8.2Hz),7.96(1
H,dd,J=1.2,8.0Hz),8.34(2H,dd,J=1.4,4.6Hz). IR(KBr)cm-1: 1675,1590,1405,1160,760,720.
２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オンの合成 ４−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチルチ
オ］ピリジン・２塩酸塩１．５０ｇ（４．０ミリモル）
のメタノ−ル１０ｍｌ溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水
４．２ｍｌ（８．４ミリモル）を加え、室温で１時間撹
拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出、乾燥
後、溶媒を留去した。得られたフリ−アミンはこのまま
次の反応に用いた。窒素雰囲気下、上記のフリ−アミン
のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に１，１’−チオカ
ルボニルジイミダゾ−ル１．４３ｇ（８．０ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をクロロホルムに溶解した。水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をクロロホルム／酢酸エチルで洗浄し
て、目的物６１４ｍｇ（４４．８％，淡茶色粉末）を得
た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ: 1.64-1.94(4H,m),3.12(2H,t,J
=6.8Hz),4.44(2H,t,J=7.4Hz),7.25(2H,dd,J=1.4,4.6H
z),7.29-7.41(2H,m),7.74(1H,dt,J=1.4,8.2Hz),7.96(1
H,dd,J=1.2,8.0Hz),8.34(2H,dd,J=1.4,4.6Hz). IR(KBr)cm-1: 1675,1590,1405,1160,760,720.
【０５１７】製造例１９３ ３−［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］キナゾリン
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 窒素雰囲気下、４−［３−（２−アミノベンゾイルアミ
ノ）プロピルチオ］ピリジン７１８ｍｇ（２．５ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に１，１’−カ
ルボニルジイミダゾ−ル８１１ｍｇ（５．０ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をクロロホルムに溶解した。水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をエタノ−ル／クロロホルム／エ−テ
ルより再結晶して、目的物５１４ｍｇ（６５．７％，白
色結晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ： １．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎ
ｔ．，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．１６−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．６５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ），８．３５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．４３（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： １７１０，１６６０，１５
８５，１４６０，１４１０，８０５，７６０，７２０．
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 窒素雰囲気下、４−［３−（２−アミノベンゾイルアミ
ノ）プロピルチオ］ピリジン７１８ｍｇ（２．５ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液に１，１’−カ
ルボニルジイミダゾ−ル８１１ｍｇ（５．０ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をクロロホルムに溶解した。水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をエタノ−ル／クロロホルム／エ−テ
ルより再結晶して、目的物５１４ｍｇ（６５．７％，白
色結晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ： １．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎ
ｔ．，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．１６−７．２７（４Ｈ，ｍ），７．６５（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．４，６．６Ｈｚ），８．３５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．４３（１Ｈ，ｓ）． ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： １７１０，１６６０，１５
８５，１４６０，１４１０，８０５，７６０，７２０．
【０５１８】製造例１９４ ３−［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］キナゾリン
−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オンの合成 窒素雰囲気下、４−［３−（２−アミノベンゾイルアミ
ノ）プロピルチオ］ピリジン１．４８ｇ（５．１５ミリ
モル）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に１，１’−
チオカルボニルジイミダゾ−ル１．８４ｇ（１０．３ミ
リモル）を加え、室温で６４時間撹拌した。溶媒留去
後、残留物をクロロホルム／エ−テルで洗浄して、目的
物１．１６ｇ（６８．５％，淡茶色結晶）を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ: 2.09(2H,
quint.,J=7.6Hz),3.16(2H,t,J=7.2Hz),4.56(2H,t,J=7.6
Hz),7.27(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.30-7.42(2H,m),7.74(1
H,ddd,J=1.5,7.0,7.2Hz),7.67(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),8.3
6(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1: 2920,2850,1685,1625,1585,1410,1140,76
0,720.
−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オンの合成 窒素雰囲気下、４−［３−（２−アミノベンゾイルアミ
ノ）プロピルチオ］ピリジン１．４８ｇ（５．１５ミリ
モル）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に１，１’−
チオカルボニルジイミダゾ−ル１．８４ｇ（１０．３ミ
リモル）を加え、室温で６４時間撹拌した。溶媒留去
後、残留物をクロロホルム／エ−テルで洗浄して、目的
物１．１６ｇ（６８．５％，淡茶色結晶）を得た。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ: 2.09(2H,
quint.,J=7.6Hz),3.16(2H,t,J=7.2Hz),4.56(2H,t,J=7.6
Hz),7.27(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.30-7.42(2H,m),7.74(1
H,ddd,J=1.5,7.0,7.2Hz),7.67(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),8.3
6(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(KBr)cm-1: 2920,2850,1685,1625,1585,1410,1140,76
0,720.
【０５１９】製造例１９５ ３−［４−（２−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 窒素雰囲気下、２−［４−（２−アミノベンゾイルアミ
ノ）ブチルチオ］ピリジン４５２ｍｇ（１．５ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に１，１’−カ
ルボニルジイミダゾ−ル４８６ｍｇ（３．０ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をクロロホルムに溶解した。水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をクロロホルム／エ−テルより再結晶
して、目的物３３７ｍｇ（６８．８％，白色結晶）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.75-1.99(4H,m),3.25(2H,t,J=
6.8Hz),4.15(2H,t,J=7.0Hz),6.94(1H,ddd,J=1.2,5.0,7.
2Hz),7.12-7.23(3H,m),7.44(1H,ddd,J=2.0,7.8,8.0Hz),
7.96(1H,m),8.13(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),8.39(1H,m),10.3
2(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3190,1720,1635,765.
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 窒素雰囲気下、２−［４−（２−アミノベンゾイルアミ
ノ）ブチルチオ］ピリジン４５２ｍｇ（１．５ミリモ
ル）のテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に１，１’−カ
ルボニルジイミダゾ−ル４８６ｍｇ（３．０ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をクロロホルムに溶解した。水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をクロロホルム／エ−テルより再結晶
して、目的物３３７ｍｇ（６８．８％，白色結晶）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.75-1.99(4H,m),3.25(2H,t,J=
6.8Hz),4.15(2H,t,J=7.0Hz),6.94(1H,ddd,J=1.2,5.0,7.
2Hz),7.12-7.23(3H,m),7.44(1H,ddd,J=2.0,7.8,8.0Hz),
7.96(1H,m),8.13(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),8.39(1H,m),10.3
2(1H,s). IR(KBr)cm-1: 3190,1720,1635,765.
【０５２０】製造例１９６ ３−［４−（２−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オンの合成 ２−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチルチ
オ］ピリジン・２塩酸塩１.９４ｇ（５．１８ミリモ
ル）のメタノ−ル１０ｍｌ溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム
水６．５ｍｌ（１３．０ミリモル）を加え、室温で１時
間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出、
乾燥後、溶媒を留去した。得られたフリ−アミンはこの
まま次の反応に用いた。窒素雰囲気下、上記のフリ−ア
ミンのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に１,１'−チオ
カルボニルジイミダゾ−ル１.４３ｇ（８.０ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をクロロホルムに溶解した。水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をクロロホルム／エ−テルより再結晶
して、目的物０.８５６ｇ（６２.２％，淡茶色固体）を
得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.76-2.08(4H,m),3.25(2H,t,J=
7.0Hz),4.56(2H,t,J=7.8Hz),6.95(1H,ddd,J=1.0,5.0,7.
2Hz),7.09-7.18(2H,m),7.27-7.35(1H,m),7.45(1H,ddd,J
=1.4,7.4,8.0Hz),7.61-7.70(1H,m),8.13(1H,dd,J=1.6,
8.0Hz),8.39-8.43(1H,m),10.82(1H,s).
２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オンの合成 ２−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチルチ
オ］ピリジン・２塩酸塩１.９４ｇ（５．１８ミリモ
ル）のメタノ−ル１０ｍｌ溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム
水６．５ｍｌ（１３．０ミリモル）を加え、室温で１時
間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出、
乾燥後、溶媒を留去した。得られたフリ−アミンはこの
まま次の反応に用いた。窒素雰囲気下、上記のフリ−ア
ミンのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に１,１'−チオ
カルボニルジイミダゾ−ル１.４３ｇ（８.０ミリモル）
を加え、室温で１６時間撹拌した。溶媒留去後、残留物
をクロロホルムに溶解した。水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をクロロホルム／エ−テルより再結晶
して、目的物０.８５６ｇ（６２.２％，淡茶色固体）を
得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.76-2.08(4H,m),3.25(2H,t,J=
7.0Hz),4.56(2H,t,J=7.8Hz),6.95(1H,ddd,J=1.0,5.0,7.
2Hz),7.09-7.18(2H,m),7.27-7.35(1H,m),7.45(1H,ddd,J
=1.4,7.4,8.0Hz),7.61-7.70(1H,m),8.13(1H,dd,J=1.6,
8.0Hz),8.39-8.43(1H,m),10.82(1H,s).
【０５２１】製造例１９７ １,３−ビス［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］キ
ナゾリン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン・２塩酸塩の合
成 ｉ） １，３−ビス［３−（４−ピリジルチオ）プロピ
ル］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ベンゾイレンウレア１．６２ｇ（１０ミリモル）と４−
（３−クロロプロピルチオ）ピリジン１．８８ｇ（１０
ミリモル）のジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセ
ン１．６５ｍｌ（１１ミリモル）を加え、８０℃で１６
時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチル
で抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィ−（溶出液：酢酸エチル／エタノ−ル＝２
５：１→１０：１→２：１）で精製した。まず、３−
［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］キナゾリン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン０．９７３ｇ（３１．１
％，淡黄色結晶）を得、次いで目的物０．４８７ｇ（１
０．４％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 2.04-2.24(4H,m),3.02-3.16(4H,
m),4.27-4.35(4H,m),7.08-7.30(6H,m),7.62(1H,ddd,J=
1.8,7.0,7.2Hz),8.23(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),8.35-8.41(4
H,m).
ナゾリン−２,４（１Ｈ,３Ｈ）−ジオン・２塩酸塩の合
成 ｉ） １，３−ビス［３−（４−ピリジルチオ）プロピ
ル］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ベンゾイレンウレア１．６２ｇ（１０ミリモル）と４−
（３−クロロプロピルチオ）ピリジン１．８８ｇ（１０
ミリモル）のジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセ
ン１．６５ｍｌ（１１ミリモル）を加え、８０℃で１６
時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチル
で抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィ−（溶出液：酢酸エチル／エタノ−ル＝２
５：１→１０：１→２：１）で精製した。まず、３−
［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］キナゾリン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン０．９７３ｇ（３１．１
％，淡黄色結晶）を得、次いで目的物０．４８７ｇ（１
０．４％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 2.04-2.24(4H,m),3.02-3.16(4H,
m),4.27-4.35(4H,m),7.08-7.30(6H,m),7.62(1H,ddd,J=
1.8,7.0,7.2Hz),8.23(1H,dd,J=1.6,8.0Hz),8.35-8.41(4
H,m).
【０５２２】ii） １，３−ビス［３−（４−ピリジル
チオ）プロピル］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン１５０ｍｇ（０．３２３ミリモル）
のメタノール１５ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール
３０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）
により精製して、目的物８０．０ｍｇ（４６．１％，淡
黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 2.11-2.30(4H,m),3.27-3.50(4H,
m),4.10-4.40(4H,m),7.32-7.48(2H,m),7.73-7.82(5H,
m),8.02(1H,t,J=7.0Hz),8.39(4H,d,J=6.6Hz).
チオ）プロピル］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ジオン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン１５０ｍｇ（０．３２３ミリモル）
のメタノール１５ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール
３０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）
により精製して、目的物８０．０ｍｇ（４６．１％，淡
黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 2.11-2.30(4H,m),3.27-3.50(4H,
m),4.10-4.40(4H,m),7.32-7.48(2H,m),7.73-7.82(5H,
m),8.02(1H,t,J=7.0Hz),8.39(4H,d,J=6.6Hz).
【０５２３】製造例１９８ １，３−ビス［４−（２−ピリジルチオ）ブチル］キナ
ゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ベンゾイレンウレア１．６２ｇ（１０ミリモル）と２−
（４−クロロブチルチオ）ピリジン２．０２ｇ（１０ミ
リモル）のジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に、１，
８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン
１．６５ｍｌ（１１ミリモル）を加え、８０℃で１６時
間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２：１
→１：２）で精製した。まず、目的物０．２２１ｍｇ
（４．６％，黄色油状物）を得、次いで３−［４−（２
−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン２９２ｍｇ（８．９％，白色結晶）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.76-1.94(8H,m),3.18-3.29(4H,
m),4.08-4.20(4H,m),6.90-7.00(2H,m),7.12-7.23(4H,
m),7.39-7.51(2H,m),7.63(1H,ddd,J=1.6,7.0,7.4Hz),8.
22(1H,dd,J=1.8,8.0Hz),8.37-8.42(2H,m).
ゾリン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ベンゾイレンウレア１．６２ｇ（１０ミリモル）と２−
（４−クロロブチルチオ）ピリジン２．０２ｇ（１０ミ
リモル）のジメチルホルムアミド５０ｍｌ溶液に、１，
８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン
１．６５ｍｌ（１１ミリモル）を加え、８０℃で１６時
間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２：１
→１：２）で精製した。まず、目的物０．２２１ｍｇ
（４．６％，黄色油状物）を得、次いで３−［４−（２
−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）−ジオン２９２ｍｇ（８．９％，白色結晶）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.76-1.94(8H,m),3.18-3.29(4H,
m),4.08-4.20(4H,m),6.90-7.00(2H,m),7.12-7.23(4H,
m),7.39-7.51(2H,m),7.63(1H,ddd,J=1.6,7.0,7.4Hz),8.
22(1H,dd,J=1.8,8.0Hz),8.37-8.42(2H,m).
【０５２４】製造例１９９ １−（４−ピリジルチオ）メチル−３−［４−（４−ピ
リジルチオ）ブチル］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン・２塩酸塩の合成 ｉ） １−（４−ピリジルチオ）メチル−３−［４−
（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン４９１ｍｇ（１．５ミリ
モル）と４−クロロメチルチオピリジン２８７ｍｇ
（１．８ミリモル）のジメチルホルムアミド１５ｍｌ溶
液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセン０．２７ｍｌ（１．８ミリモル）を加え、８０
℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィ−（溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝２：１→４：１→酢酸エチル）で精製し
て、目的物０．３１５ｇ（４６．７％，無色油状物）を
得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.90(4H,m),3.02(2H,t,J=
7.0Hz),4.10(2H,t,J=7.2Hz),5.72(2H,s),7.10(2H,dd,J=
1.5,4.8Hz),7.20(1H,d,J=8.6Hz),7.33(1H,dt,J=1.0,7.0
Hz),7.42(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.72(1H,ddd,J=1.8,7.0,
7.4Hz),8.25(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),8.35(2H,dd,J=1.4,4.
8Hz),8.48(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(neat)cm-1: 3030,2960,1705,1660,1575,1480,1400,1
260,805,760,710.
リジルチオ）ブチル］キナゾリン−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン・２塩酸塩の合成 ｉ） １−（４−ピリジルチオ）メチル−３−［４−
（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ジオンの合成 ３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン４９１ｍｇ（１．５ミリ
モル）と４−クロロメチルチオピリジン２８７ｍｇ
（１．８ミリモル）のジメチルホルムアミド１５ｍｌ溶
液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウ
ンデセン０．２７ｍｌ（１．８ミリモル）を加え、８０
℃で１６時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢
酸エチルで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をフ
ラッシュカラムクロマトグラフィ−（溶出液：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝２：１→４：１→酢酸エチル）で精製し
て、目的物０．３１５ｇ（４６．７％，無色油状物）を
得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.68-1.90(4H,m),3.02(2H,t,J=
7.0Hz),4.10(2H,t,J=7.2Hz),5.72(2H,s),7.10(2H,dd,J=
1.5,4.8Hz),7.20(1H,d,J=8.6Hz),7.33(1H,dt,J=1.0,7.0
Hz),7.42(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.72(1H,ddd,J=1.8,7.0,
7.4Hz),8.25(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),8.35(2H,dd,J=1.4,4.
8Hz),8.48(2H,dd,J=1.6,4.6Hz). IR(neat)cm-1: 3030,2960,1705,1660,1575,1480,1400,1
260,805,760,710.
【０５２５】ii） １−（４−ピリジルチオ）メチル−
３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン２００ｍｇ（０．４４ミリモル）の
メタノール１０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール５
０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した
後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）に
より精製して、目的物１８３ｍｇ（７８．８％，白色結
晶）を得た。 m.p.= 148-150℃
３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン２００ｍｇ（０．４４ミリモル）の
メタノール１０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール５
０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した
後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）に
より精製して、目的物１８３ｍｇ（７８．８％，白色結
晶）を得た。 m.p.= 148-150℃
【０５２６】製造例２００ １，３−ビス［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナ
ゾリン−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オン・２塩
酸塩の合成 ｉ） １，３−ビス［４−（４−ピリジルチオ）ブチ
ル］キナゾリン−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オ
ンの合成 ３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オン５１５ｍｇ
（１．５ミリモル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピ
リジン３３２ｍｇ（１．６５ミリモル）のジメチルホル
ムアミド１５ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセン０．２５ｍｌ（１．６
５ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラ
フィ−（溶出液：酢酸エチル／エタノ−ル＝２５：１→
１０：１）で精製して、目的物６９４ｍｇ（９７．１
％，無色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.78-2.06(8H,m),3.02-3.11(4H,
m),3.34(2H,t,J=7.0Hz),4.17(2H,t,J=7.0Hz),7.12(4H,
d,J=5.4Hz),7.35-7.52(2H,m),7.69(1H,ddd,J=1.4,7.0,
7.0Hz),8.22(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),8.40(4H,s). IR(neat)cm-1: 2960,1700,1655,1610,1480,1400,1100,7
60,695.
ゾリン−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オン・２塩
酸塩の合成 ｉ） １，３−ビス［４−（４−ピリジルチオ）ブチ
ル］キナゾリン−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オ
ンの合成 ３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］キナゾリン−
２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オン５１５ｍｇ
（１．５ミリモル）と４−（４−クロロブチルチオ）ピ
リジン３３２ｍｇ（１．６５ミリモル）のジメチルホル
ムアミド１５ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセン０．２５ｍｌ（１．６
５ミリモル）を加え、８０℃で１６時間撹拌した。冷却
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラ
フィ−（溶出液：酢酸エチル／エタノ−ル＝２５：１→
１０：１）で精製して、目的物６９４ｍｇ（９７．１
％，無色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.78-2.06(8H,m),3.02-3.11(4H,
m),3.34(2H,t,J=7.0Hz),4.17(2H,t,J=7.0Hz),7.12(4H,
d,J=5.4Hz),7.35-7.52(2H,m),7.69(1H,ddd,J=1.4,7.0,
7.0Hz),8.22(1H,dd,J=1.4,8.0Hz),8.40(4H,s). IR(neat)cm-1: 2960,1700,1655,1610,1480,1400,1100,7
60,695.
【０５２７】ii） １，３−ビス［４−（４−ピリジル
チオ）ブチル］キナゾリン−２（１Ｈ）−チオン−４
（３Ｈ）−オン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン４４９ｍｇ（０．９４ミリモル）の
メタノール３０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール１
００ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）
により精製して、目的物４５０ｍｇ（８６．９％，白色
結晶）を得た。 m.p.= 87-89℃
チオ）ブチル］キナゾリン−２（１Ｈ）−チオン−４
（３Ｈ）−オン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン４４９ｍｇ（０．９４ミリモル）の
メタノール３０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール１
００ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）
により精製して、目的物４５０ｍｇ（８６．９％，白色
結晶）を得た。 m.p.= 87-89℃
【０５２８】製造例２０１ １，３−ビス［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］キ
ナゾリン−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オンの合
成 ３−［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］キナゾリン
−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オン４９４ｍｇ
（１．５ミリモル）と４−（３−クロロプロピルチオ）
ピリジン３３８ｍｇ（１．８ミリモル）のジメチルホル
ムアミド１５ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセン０．２７ｍｌ（１．８
ミリモル）を加え、室温で３時間、８０℃で１６時間撹
拌した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホル
ムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィ−（溶出液：酢酸エチル／
エタノ−ル＝２５：１→１０：１→５：１）で精製し
て、目的物０．７３ｇ（１００％，黄色油状物）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:2.21(4H,quint.,J=6.8Hz),3.12(4
H,q,J=7.2Hz),3.42(2H,t,J=7.0Hz),4.30(2H,t,J=7.2H
z),7.12(4H,s),7.35-7.51(2H,m),7.70(1H,ddd,J=1.6,7.
0,7.2Hz),8.20(1H,dd,J=1.6,7.8Hz),8.38(4H,s).
ナゾリン−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オンの合
成 ３−［３−（４−ピリジルチオ）プロピル］キナゾリン
−２（１Ｈ）−チオン−４（３Ｈ）−オン４９４ｍｇ
（１．５ミリモル）と４−（３−クロロプロピルチオ）
ピリジン３３８ｍｇ（１．８ミリモル）のジメチルホル
ムアミド１５ｍｌ溶液に、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセン０．２７ｍｌ（１．８
ミリモル）を加え、室温で３時間、８０℃で１６時間撹
拌した。冷却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホル
ムに溶解し、水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留
物をカラムクロマトグラフィ−（溶出液：酢酸エチル／
エタノ−ル＝２５：１→１０：１→５：１）で精製し
て、目的物０．７３ｇ（１００％，黄色油状物）を得
た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ:2.21(4H,quint.,J=6.8Hz),3.12(4
H,q,J=7.2Hz),3.42(2H,t,J=7.0Hz),4.30(2H,t,J=7.2H
z),7.12(4H,s),7.35-7.51(2H,m),7.70(1H,ddd,J=1.6,7.
0,7.2Hz),8.20(1H,dd,J=1.6,7.8Hz),8.38(4H,s).
【０５２９】製造例２０２ １，３−ビス［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］−
５，５−ジメチルヒダントイン・２塩酸塩の合成 ｉ） １，３−ビス［４−（４−ピリジルチオ）ブチ
ル］−５，５−ジメチルヒダントインの合成 ６０％水素化ナトリウム（油性）９６ｍｇ（２．４ミリ
モル）のジメチルホルムアミド１５ｍｌ懸濁液に、氷冷
撹拌下、３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］−
５，５−ジメチルヒダントイン５８７ｍｇ（２．０ミリ
モル）を加え、室温で１０分撹拌した。この反応混合物
に、氷冷撹拌下、４−（４−クロロブチルチオ）ピリジ
ン８０７ｍｇ（４．０ミリモル）を加え、８０℃で１６
時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチル
で抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／エタノ−ル＝１
０：１）で精製して目的物０．７４ｇ（８０．７％，黄
色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.37(6H,s),1.68-1.88(8H,m),
2.98-3.07(4H,m),3.29(2H,t,J=7.0Hz),3.55(2H,t,J=6.6
Hz),7.12(4H,d,J=4.6Hz),8.39(4H,s). IR(neat)cm-1: 3030,2935,1760,1700,1575,1455,800,71
0.
５，５−ジメチルヒダントイン・２塩酸塩の合成 ｉ） １，３−ビス［４−（４−ピリジルチオ）ブチ
ル］−５，５−ジメチルヒダントインの合成 ６０％水素化ナトリウム（油性）９６ｍｇ（２．４ミリ
モル）のジメチルホルムアミド１５ｍｌ懸濁液に、氷冷
撹拌下、３−［４−（４−ピリジルチオ）ブチル］−
５，５−ジメチルヒダントイン５８７ｍｇ（２．０ミリ
モル）を加え、室温で１０分撹拌した。この反応混合物
に、氷冷撹拌下、４−（４−クロロブチルチオ）ピリジ
ン８０７ｍｇ（４．０ミリモル）を加え、８０℃で１６
時間撹拌した。冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチル
で抽出、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：酢酸エチル／エタノ−ル＝１
０：１）で精製して目的物０．７４ｇ（８０．７％，黄
色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.37(6H,s),1.68-1.88(8H,m),
2.98-3.07(4H,m),3.29(2H,t,J=7.0Hz),3.55(2H,t,J=6.6
Hz),7.12(4H,d,J=4.6Hz),8.39(4H,s). IR(neat)cm-1: 3030,2935,1760,1700,1575,1455,800,71
0.
【０５３０】ii） １，３−ビス［４−（４−ピリジル
チオ）ブチル］−５，５−ジメチルヒダントイン・２塩
酸塩の合成 上記のフリ−アミン０．６８ｇ（１．４８ミリモル）の
メタノール３０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール５
０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
て、目的物０．９１ｇ（１００％，黄色油状物）を得
た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 1.40(6H,s),1.76-1.88(8H,m),3.23
-3.32(4H,m),3.35-3.42(2H,m),3.57(2H,t,J=6.2Hz),7.8
0(4H,dd,J=1.4,7.2Hz),8.42(4H,d,J=7.0Hz).
チオ）ブチル］−５，５−ジメチルヒダントイン・２塩
酸塩の合成 上記のフリ−アミン０．６８ｇ（１．４８ミリモル）の
メタノール３０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール５
０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
て、目的物０．９１ｇ（１００％，黄色油状物）を得
た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 1.40(6H,s),1.76-1.88(8H,m),3.23
-3.32(4H,m),3.35-3.42(2H,m),3.57(2H,t,J=6.2Hz),7.8
0(4H,dd,J=1.4,7.2Hz),8.42(4H,d,J=7.0Hz).
【０５３１】製造例２０３ １,２−ビス[Ｎ−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]−Ｎ
−プロピオニルアミノ]ベンゼン・２塩酸塩の合成 ｉ）１,２−ジプロピオニルアミノベンゼンの合成 ο−フェニレンジアミン３.２４g（３０ミリモル）のピ
リジン９.７ml（１２０ミリモル）溶液に無水プロピオ
ン酸１１.５４ml（９０ミリモル）を室温で加え、１６
時間撹拌した。生じた沈澱を濾過し、エーテルで洗浄し
た後、乾燥して、目的物５.２４g（８０.１％、白色結
晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ: 1.09(6H,t,J=7.8Hz),2.35(4H,
q,J=7.6Hz),7.12(2H,dd,J=3.4,6.0Hz),7.51(2H,dd,J=3.
4,6.0Hz),9.25(2H,s).
−プロピオニルアミノ]ベンゼン・２塩酸塩の合成 ｉ）１,２−ジプロピオニルアミノベンゼンの合成 ο−フェニレンジアミン３.２４g（３０ミリモル）のピ
リジン９.７ml（１２０ミリモル）溶液に無水プロピオ
ン酸１１.５４ml（９０ミリモル）を室温で加え、１６
時間撹拌した。生じた沈澱を濾過し、エーテルで洗浄し
た後、乾燥して、目的物５.２４g（８０.１％、白色結
晶）を得た。 NMR(200MHz,DMSO-d6)δ: 1.09(6H,t,J=7.8Hz),2.35(4H,
q,J=7.6Hz),7.12(2H,dd,J=3.4,6.0Hz),7.51(2H,dd,J=3.
4,6.0Hz),9.25(2H,s).
【０５３２】ii）１,２−ビス[Ｎ−(４−クロロブチル)
−Ｎ−プロピオニルアミノ]ベンゼンの合成 １,２−ジプロピオニルアミノベンゼン３.２７g（１５
ミリモル）、４−ブロモ−１−クロロブタン４.３２ml
（３７.５ミリモル）と臭化テトラブチルアンモニウム
０.９６g（３.０ミリモル）のトルエン２５ml懸濁液に
５０％水酸化ナトリウム水５.６mlを室温で加え、１６
時間撹拌した。有機層を分離後、飽和塩化ナトリウム水
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２：
１→１：１→１：２→１：４）で精製して、目的物０.
７６g（１２.６％、白色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.09(6H,t,J=7.8Hz),1.58ー1.90
(10H,m),2.07-2.26(2H,m),2.69-2.83(2H,m),3.51(4H,t,
J=5.5Hz),4.24-4.40(2H,m),7.20(2H,dd,J=3.6,6.0Hz),
7.43(2H,dd,J=3.6,6.0Hz).
−Ｎ−プロピオニルアミノ]ベンゼンの合成 １,２−ジプロピオニルアミノベンゼン３.２７g（１５
ミリモル）、４−ブロモ−１−クロロブタン４.３２ml
（３７.５ミリモル）と臭化テトラブチルアンモニウム
０.９６g（３.０ミリモル）のトルエン２５ml懸濁液に
５０％水酸化ナトリウム水５.６mlを室温で加え、１６
時間撹拌した。有機層を分離後、飽和塩化ナトリウム水
で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロ
マトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２：
１→１：１→１：２→１：４）で精製して、目的物０.
７６g（１２.６％、白色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.09(6H,t,J=7.8Hz),1.58ー1.90
(10H,m),2.07-2.26(2H,m),2.69-2.83(2H,m),3.51(4H,t,
J=5.5Hz),4.24-4.40(2H,m),7.20(2H,dd,J=3.6,6.0Hz),
7.43(2H,dd,J=3.6,6.0Hz).
【０５３３】iii）１,２−ビス[Ｎ−[４−(４−ピリジ
ルチオ)ブチル]−Ｎ−プロピオニルアミノ]ベンゼンの
合成 ４−メルカプトピリジン５２５mg（４.７ミリモル）と
水酸化カリウム２６５mg（４.７ミリモル）のジメチル
スルホキシド２０ml溶液に１,２−ビス[Ｎ−(４−クロ
ロブチル)−Ｎ−プロピオニルアミノ]ベンゼン７６０mg
（１.８９ミリモル）を室温で加え、２時間撹拌した。
反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル→酢酸エチル／エタノール＝２０：１
→１０：１→５：１）で精製して、目的物０.８４g（８
１.０％、淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.62-1.74(8H,m),1.82(6H,s),2.
84-2.99(6H,m),4.22-4.38(2H,m),7.08(4H,d,J=5.8Hz),
7.14(2H,dd,J=3.6,5.8Hz),7.42(2H,dd,J=3.6,5.8Hz),8.
38(4H,s).
ルチオ)ブチル]−Ｎ−プロピオニルアミノ]ベンゼンの
合成 ４−メルカプトピリジン５２５mg（４.７ミリモル）と
水酸化カリウム２６５mg（４.７ミリモル）のジメチル
スルホキシド２０ml溶液に１,２−ビス[Ｎ−(４−クロ
ロブチル)−Ｎ−プロピオニルアミノ]ベンゼン７６０mg
（１.８９ミリモル）を室温で加え、２時間撹拌した。
反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出、乾燥後、溶
媒を留去した。残留物をカラムクロマトグラフィー（溶
出液：酢酸エチル→酢酸エチル／エタノール＝２０：１
→１０：１→５：１）で精製して、目的物０.８４g（８
１.０％、淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.62-1.74(8H,m),1.82(6H,s),2.
84-2.99(6H,m),4.22-4.38(2H,m),7.08(4H,d,J=5.8Hz),
7.14(2H,dd,J=3.6,5.8Hz),7.42(2H,dd,J=3.6,5.8Hz),8.
38(4H,s).
【０５３４】iv）１,２−ビス[Ｎ−[４−(４−ピリジル
チオ)ブチル]−Ｎ−プロピオニルアミノ]ベンゼン・２塩
酸塩の合成 １,２−ビス[Ｎ−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]−Ｎ
−プロピオニルアミノ]ベンゼン８４０mg（１.５３ミリ
モル）のメタノール２０ml溶液に１０％塩酸−メタノー
ル８０mlを加え、３０分間撹拌した。溶媒留去後、残留
物をエタノール／エーテルから再結晶して、目的物７０
７mg（７４.1％、淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 0.95(3H,t,J=7.2Hz),1.80-1.15(3
H,m),1.62-1.95(10H,m),2.10-2.30(2H,m),2.74-2.90(2
H,m),3.10-3.20(4H,m),4.04-4.36(2H,m),7.22-7.52(4H,
m),7.69-7.73(4H,m),8.32-8.37(4H,m).
チオ)ブチル]−Ｎ−プロピオニルアミノ]ベンゼン・２塩
酸塩の合成 １,２−ビス[Ｎ−[４−(４−ピリジルチオ)ブチル]−Ｎ
−プロピオニルアミノ]ベンゼン８４０mg（１.５３ミリ
モル）のメタノール２０ml溶液に１０％塩酸−メタノー
ル８０mlを加え、３０分間撹拌した。溶媒留去後、残留
物をエタノール／エーテルから再結晶して、目的物７０
７mg（７４.1％、淡黄色結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 0.95(3H,t,J=7.2Hz),1.80-1.15(3
H,m),1.62-1.95(10H,m),2.10-2.30(2H,m),2.74-2.90(2
H,m),3.10-3.20(4H,m),4.04-4.36(2H,m),7.22-7.52(4H,
m),7.69-7.73(4H,m),8.32-8.37(4H,m).
【０５３５】参考例１ ４−［３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル
スルフィニル］ピリジンの合成 ４−［３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル
チオ］ピリジン４.０３ｇ（１５.０ミリモル）の塩化メ
チレン１００ml溶液に、氷冷撹拌下、ｍ−クロロ過安息
香酸３.０５ｇ（１５.０ミリモル）を加え、同温度で１
時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／エタノール＝１０：１）で精製し、目的物
３.３７ｇ（７８.９％，無色結晶）を得た。 ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.43(9H,s),1.50-2.30(2H,m),
2.60-3.10(2H,m),3.26(2H,m),4.84(1H,br),7.54(2H,m),
8.78(2H,m)。
スルフィニル］ピリジンの合成 ４−［３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル
チオ］ピリジン４.０３ｇ（１５.０ミリモル）の塩化メ
チレン１００ml溶液に、氷冷撹拌下、ｍ−クロロ過安息
香酸３.０５ｇ（１５.０ミリモル）を加え、同温度で１
時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル／エタノール＝１０：１）で精製し、目的物
３.３７ｇ（７８.９％，無色結晶）を得た。 ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.43(9H,s),1.50-2.30(2H,m),
2.60-3.10(2H,m),3.26(2H,m),4.84(1H,br),7.54(2H,m),
8.78(2H,m)。
【０５３６】参考例２ ４−［３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル
スルホニル］ピリジンの合成 ４−［３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル
チオ］ピリジン４.０３ｇ（１５.０ミリモル）の塩化メ
チレン１００ml溶液に、氷冷撹拌下、ｍ−クロロ過安息
香酸６.７０ｇ（３３.０ミリモル）を加え、室温で１８
時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル）で精製し、目的物３.６８ｇ（８１.６％，
無色結晶）を得た。 ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.40(9H,s),1.75-2.13(2H,m),
3.06-3.38(4H,m),4.70(1H,br),7.75(2H,m),8.90(2H,
m)。
スルホニル］ピリジンの合成 ４−［３−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル
チオ］ピリジン４.０３ｇ（１５.０ミリモル）の塩化メ
チレン１００ml溶液に、氷冷撹拌下、ｍ−クロロ過安息
香酸６.７０ｇ（３３.０ミリモル）を加え、室温で１８
時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
留去後、残留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：
酢酸エチル）で精製し、目的物３.６８ｇ（８１.６％，
無色結晶）を得た。 ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.40(9H,s),1.75-2.13(2H,m),
3.06-3.38(4H,m),4.70(1H,br),7.75(2H,m),8.90(2H,
m)。
【０５３７】参考例３ ４−（４−クロロブチルチオ）ピリジンの合成 ４−メルカプトピリジン３３.３５ｇ（０.３０モル）と
１−ブロモ−４−クロロブタン５１.４４ｇ（０.３０モ
ル）のエタノール５００ml懸濁液にトリエチルアミン４
１.９ml（０.３０モル）を加え、室温で５時間撹拌し
た。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、目的物５４.２７
ｇ（８９.７％，無色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.92(4H,m),3.02(2H,t,J=6.8
Hz),3.59(2H,t,J=6.2Hz),7.12(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),8.4
0(2H,dd,J=4.0,1.6Hz)。
１−ブロモ−４−クロロブタン５１.４４ｇ（０.３０モ
ル）のエタノール５００ml懸濁液にトリエチルアミン４
１.９ml（０.３０モル）を加え、室温で５時間撹拌し
た。溶媒留去後、残留物にクロロホルムを加え、水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、残
留物をカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン＝１：１）で精製し、目的物５４.２７
ｇ（８９.７％，無色油状物）を得た。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.92(4H,m),3.02(2H,t,J=6.8
Hz),3.59(2H,t,J=6.2Hz),7.12(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),8.4
0(2H,dd,J=4.0,1.6Hz)。
【０５３８】参考例４ ４−（３−クロロプロピルチオ）ピリジンの合成 参考例３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.17(2H,m),3.17(2H,t,J=7H
z),3.70(2H,t,J=6Hz),7.14(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),8.42(2
H,dd,J=4.6,1.6Hz)。
z),3.70(2H,t,J=6Hz),7.14(2H,dd,J=4.6,1.6Hz),8.42(2
H,dd,J=4.6,1.6Hz)。
【０５３９】参考例５ ４−（２−クロロエチルチオ）ピリジンの合成 参考例３と同様の方法で合成した。 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.34(2H,t,J=8.4Hz),3.70(2
H,t,J=8.0Hz),7.15(2H,dd,J=1.6,4.4Hz),8.45(2H,dd,J=
1.4,4.4Hz)。
H,t,J=8.0Hz),7.15(2H,dd,J=1.6,4.4Hz),8.45(2H,dd,J=
1.4,4.4Hz)。
【０５４０】参考例６ ２−（４−クロロブチルチオ）ピリジンの合成 参考例３と同様の方法により合成した。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.70-2.05(4H,m),3.21(2H,t,J=
6.8Hz),3.58(2H,t,J=6.2Hz),6.98(1H,ddd,J=1.2,5.0,7.
4Hz),7.17(1H,d,J=8.0Hz),7.48(1H,ddd,J=1.8,7.2,7.8H
z),8.40-8.45(1H,m).
6.8Hz),3.58(2H,t,J=6.2Hz),6.98(1H,ddd,J=1.2,5.0,7.
4Hz),7.17(1H,d,J=8.0Hz),7.48(1H,ddd,J=1.8,7.2,7.8H
z),8.40-8.45(1H,m).
【０５４１】参考例７ ４−［３−（２−アミノベンゾイルアミノ）プロピルチ
オ］ピリジン・２塩酸塩の合成 ｉ） ４−［３−（２−アミノベンゾイルアミノ）プロ
ピルチオ］ピリジンの合成 ４−（３−アミノプロピルチオ）ピリジン・２塩酸塩
４．８２ｇ（２０ミリモル）のメタノ−ル２０ｍｌ溶液
に、２Ｎ水酸化ナトリウム水２５ｍｌ（５０ミリモル）
を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、ク
ロロホルムで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。得られた
フリ−アミンはこのまま次の反応に用いた。上記のフリ
−アミンのジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に、イサ
ト酸無水物３．２６ｇ（２０ミリモル）を加え、８０℃
で３０分間撹拌した。冷却後、溶媒を留去した。残留物
をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で
洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィ−（溶出液：クロロホルムル／メタノ−ル＝
２０：１）で精製して、目的物５．４９ｇ（９５．５
％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 2.04(2H,quint.,J=7.0Hz),3.08
(2H,t,J=7.2Hz),3.58(2H,q,J=6.2Hz),5.51(2H,s),6.25
(1H,s),6.61-6.71(2H,m),7.12(2H,dd,J=1.4,4.6Hz),7.1
8-7.32(2H,m),8.39(2H,dd,J=1.6,4.8Hz).
オ］ピリジン・２塩酸塩の合成 ｉ） ４−［３−（２−アミノベンゾイルアミノ）プロ
ピルチオ］ピリジンの合成 ４−（３−アミノプロピルチオ）ピリジン・２塩酸塩
４．８２ｇ（２０ミリモル）のメタノ−ル２０ｍｌ溶液
に、２Ｎ水酸化ナトリウム水２５ｍｌ（５０ミリモル）
を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、ク
ロロホルムで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。得られた
フリ−アミンはこのまま次の反応に用いた。上記のフリ
−アミンのジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液に、イサ
ト酸無水物３．２６ｇ（２０ミリモル）を加え、８０℃
で３０分間撹拌した。冷却後、溶媒を留去した。残留物
をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で
洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカラムクロマ
トグラフィ−（溶出液：クロロホルムル／メタノ−ル＝
２０：１）で精製して、目的物５．４９ｇ（９５．５
％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 2.04(2H,quint.,J=7.0Hz),3.08
(2H,t,J=7.2Hz),3.58(2H,q,J=6.2Hz),5.51(2H,s),6.25
(1H,s),6.61-6.71(2H,m),7.12(2H,dd,J=1.4,4.6Hz),7.1
8-7.32(2H,m),8.39(2H,dd,J=1.6,4.8Hz).
【０５４２】ｉｉ） ４−［３−（２−アミノベンゾイ
ルアミノ）プロピルチオ］ピリジン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン２．３９ｇ（８．３２ミリモル）の
メタノール３０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール２
００ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）
により精製して、目的物２．２３ｇ（７４．４％，白色
結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 2.15(2H,quint.,J=7.0Hz),3.36(2
H,t,J=7.2Hz),3.60(2H,t,J=6.6Hz),7.45-7.59(2H,m),7.
65-7.74(1H,m),7.79-7.85(3H,m),8.41(2H,d,J=7.4Hz). IR(KBr)cm-1: 1625,1600,1480,1120,815,100,740.
ルアミノ）プロピルチオ］ピリジン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン２．３９ｇ（８．３２ミリモル）の
メタノール３０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール２
００ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）
により精製して、目的物２．２３ｇ（７４．４％，白色
結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 2.15(2H,quint.,J=7.0Hz),3.36(2
H,t,J=7.2Hz),3.60(2H,t,J=6.6Hz),7.45-7.59(2H,m),7.
65-7.74(1H,m),7.79-7.85(3H,m),8.41(2H,d,J=7.4Hz). IR(KBr)cm-1: 1625,1600,1480,1120,815,100,740.
【０５４３】参考例８ ２−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチルチ
オ］ピリジン・２塩酸塩の合成 ｉ） ２−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチ
ルチオ］ピリジンの合成 ２−（４−フタルイミドブチルチオ）ピリジン６．２５
ｇ（２０ミリモル）のエタノ−ル１５０ｍｌ懸濁液に、
ヒドラジン・一水和物２．９１ｍｌ（６０ミリモル）を
加え、２時間加熱還流した。冷却後、反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。得
られたフリ−アミンはこのまま次の反応に用いた。上記
のフリ−アミンのジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液
に、イサト酸無水物３．２６ｇ（２０ミリモル）を加
え、８０℃で１時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去し
た。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１：１）で精製して、目的物２．６１ｇ（４３．５
％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.70-1.82(4H,m),3.22(2H,t,J=
7.0Hz),3.48(2H,q,J=6.6Hz),5.50(2H,s),6.29(1H,s),6.
57-6.70(2H,m),6.95(1H,ddd,J=1.2,4.8,7.4Hz),7.15-7.
31(3H,m),7.46(1H,dt,J=1.8,7.4Hz),8.37(1H,dd,J=1.2,
5.2Hz).
オ］ピリジン・２塩酸塩の合成 ｉ） ２−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチ
ルチオ］ピリジンの合成 ２−（４−フタルイミドブチルチオ）ピリジン６．２５
ｇ（２０ミリモル）のエタノ−ル１５０ｍｌ懸濁液に、
ヒドラジン・一水和物２．９１ｍｌ（６０ミリモル）を
加え、２時間加熱還流した。冷却後、反応液に水を加
え、クロロホルムで抽出、乾燥後、溶媒を留去した。得
られたフリ−アミンはこのまま次の反応に用いた。上記
のフリ−アミンのジメチルホルムアミド３０ｍｌ溶液
に、イサト酸無水物３．２６ｇ（２０ミリモル）を加
え、８０℃で１時間撹拌した。冷却後、溶媒を留去し
た。残留物をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を留去した。残留物をカ
ラムクロマトグラフィ−（溶出液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１：１）で精製して、目的物２．６１ｇ（４３．５
％，黄色油状物）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.70-1.82(4H,m),3.22(2H,t,J=
7.0Hz),3.48(2H,q,J=6.6Hz),5.50(2H,s),6.29(1H,s),6.
57-6.70(2H,m),6.95(1H,ddd,J=1.2,4.8,7.4Hz),7.15-7.
31(3H,m),7.46(1H,dt,J=1.8,7.4Hz),8.37(1H,dd,J=1.2,
5.2Hz).
【０５４４】ｉｉ） ２−［４−（２−アミノベンゾイ
ルアミノ）ブチルチオ］ピリジン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン６０６ｍｇ（２．０１ミリモル）の
メタノール１０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール５
０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した
後、残留物を再結晶（溶媒：イソプロピルアルコール／
メタノール／エーテル）により精製して、目的物７１０
ｍｇ（９４．５％，白色結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 1.84-1.92(4H,m),3.37-3.49(4H,
m),7.42-7.54(2H,m),7.61-7.74(3H,m),7.91(1H,d,J=8.4
Hz),8.29(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),8.49(1H,d,J=5.8Hz). IR(KBr)cm-1: 1645,1590,1545,1320,1140,760.
ルアミノ）ブチルチオ］ピリジン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン６０６ｍｇ（２．０１ミリモル）の
メタノール１０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール５
０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去した
後、残留物を再結晶（溶媒：イソプロピルアルコール／
メタノール／エーテル）により精製して、目的物７１０
ｍｇ（９４．５％，白色結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ: 1.84-1.92(4H,m),3.37-3.49(4H,
m),7.42-7.54(2H,m),7.61-7.74(3H,m),7.91(1H,d,J=8.4
Hz),8.29(1H,dt,J=1.6,8.0Hz),8.49(1H,d,J=5.8Hz). IR(KBr)cm-1: 1645,1590,1545,1320,1140,760.
【０５４５】参考例９ ４−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチルチ
オ］ピリジン・２塩酸塩の合成 ｉ） ４−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチ
ルチオ］ピリジンの合成４−（４−フタルイミドブチル
チオ）ピリジン６．２５ｇ（２０ミリモル）のエタノ−
ル１５０ｍｌ懸濁液に、ヒドラジン・一水和物２．９１
ｍｌ（６０ミリモル）を加え、２時間加熱還流した。冷
却後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出、乾燥
後、溶媒を留去した。得られたフリ−アミンはこのまま
次の反応に用いた。上記のフリ−アミンのジメチルホル
ムアミド３０ｍｌ溶液に、イサト酸無水物３．２６ｇ
（２０ミリモル）を加え、８０℃で１時間撹拌した。冷
却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ−（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製して、目的
物１．７４ｇ（２８．９％，淡燈色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.76-1.83(4H,m),3.03(2H,t,J=
7.0Hz),3.46(2H,q,J=6.2Hz),5.49(2H,s),6.18(1H,s),6.
58-6.70(2H,m),7.10(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.15-7.29(2
H,m),8.37(2H,dd,J=1.4,6.2Hz).
オ］ピリジン・２塩酸塩の合成 ｉ） ４−［４−（２−アミノベンゾイルアミノ）ブチ
ルチオ］ピリジンの合成４−（４−フタルイミドブチル
チオ）ピリジン６．２５ｇ（２０ミリモル）のエタノ−
ル１５０ｍｌ懸濁液に、ヒドラジン・一水和物２．９１
ｍｌ（６０ミリモル）を加え、２時間加熱還流した。冷
却後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出、乾燥
後、溶媒を留去した。得られたフリ−アミンはこのまま
次の反応に用いた。上記のフリ−アミンのジメチルホル
ムアミド３０ｍｌ溶液に、イサト酸無水物３．２６ｇ
（２０ミリモル）を加え、８０℃で１時間撹拌した。冷
却後、溶媒を留去した。残留物をクロロホルムに溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、乾燥後、溶媒を
留去した。残留物をカラムクロマトグラフィ−（溶出
液：ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）で精製して、目的
物１．７４ｇ（２８．９％，淡燈色固体）を得た。 NMR(200MHz,CDCl3)δ: 1.76-1.83(4H,m),3.03(2H,t,J=
7.0Hz),3.46(2H,q,J=6.2Hz),5.49(2H,s),6.18(1H,s),6.
58-6.70(2H,m),7.10(2H,dd,J=1.6,4.6Hz),7.15-7.29(2
H,m),8.37(2H,dd,J=1.4,6.2Hz).
【０５４６】ｉｉ） ２−［４−（２−アミノベンゾイ
ルアミノ）ブチルチオ］ピリジン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン１．７４ｇ（５．７７ミリモル）の
メタノール３０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール１
００ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）
により精製して、目的物１．６８ｇ（７７．８％，白色
結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ： １．８５−１．９０（４Ｈ，
ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４５−７．５６
（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．
７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： ３
３１５，１６２０，１５４０，１１１０，８００，７５
４．
ルアミノ）ブチルチオ］ピリジン・２塩酸塩の合成 上記のフリ−アミン１．７４ｇ（５．７７ミリモル）の
メタノール３０ｍｌ溶液に、１０％塩酸−メタノール１
００ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を留去し
た後、残留物を再結晶（溶媒：エタノール／エーテル）
により精製して、目的物１．６８ｇ（７７．８％，白色
結晶）を得た。 NMR(200MHz,D2O)δ： １．８５−１．９０（４Ｈ，
ｍ），３．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４
７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４５−７．５６
（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．
７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１： ３
３１５，１６２０，１５４０，１１１０，８００，７５
４．
【０５４７】
【発明の効果】本発明によれば、急性、慢性炎症性疾患
の鎮痛、解熱、抗炎症剤として、また自己免疫疾患およ
びガンに対する免疫療法剤、抗アレルギー剤、抗喘息
剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、接着蛋白発現抑制剤
さらには心筋梗塞、動静脈塞栓症、脳梗塞などの血栓性
疾患や腎炎、劇症肝炎、移植免疫拒絶反応の治療薬とし
て有用な上記一般式（Ｉ）で表されるピリジン誘導体ま
たはその塩またはその溶媒和物を含有する医薬製剤が提
供される。また、本発明によれば、上記一般式（Ｉ）の
化合物に包含される上記一般式（ＩＩ）〜（V）で表さ
れる新規化合物および上記一般式（II）〜（IV）で表さ
れる化合物の製造方法も提供される。
の鎮痛、解熱、抗炎症剤として、また自己免疫疾患およ
びガンに対する免疫療法剤、抗アレルギー剤、抗喘息
剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、接着蛋白発現抑制剤
さらには心筋梗塞、動静脈塞栓症、脳梗塞などの血栓性
疾患や腎炎、劇症肝炎、移植免疫拒絶反応の治療薬とし
て有用な上記一般式（Ｉ）で表されるピリジン誘導体ま
たはその塩またはその溶媒和物を含有する医薬製剤が提
供される。また、本発明によれば、上記一般式（Ｉ）の
化合物に包含される上記一般式（ＩＩ）〜（V）で表さ
れる新規化合物および上記一般式（II）〜（IV）で表さ
れる化合物の製造方法も提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＣ 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 213/70 213/71 401/12 ２０７ 8829−4Ｃ ２１３ 405/12 ２１３ 409/12 ２１３ 8829−4Ｃ //(Ｃ０７Ｄ 401/12 207:00 213:00） (Ｃ０７Ｄ 401/12 213:00 215:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 213:00 6701−4Ｃ 307:00） 7729−4Ｃ (Ｃ０７Ｄ 409/12 213:00 6701−4Ｃ 333:00） 7729−4Ｃ
Claims (18)
- 【請求項１】 一般式(I) 【化１】 ［式中、Ｒは置換基を有していてもよいピリジン環を、
Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１または２
を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素残基（該炭化水
素残基の分枝部分に置換基を有していてもよい）を、Ｙ
は酸素または硫黄原子を、Ｒ3は水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素残基を、Ｒ4は置換基を有
していてもよい炭化水素残基または置換基を有していて
もよい単環あるいは２環式複素環を示し、Ｒ3とＲ4はこ
れらが結合しているカルバモイル基またはチオカルバモ
イル基と共に複素環を形成し、該複素環は置換基を有し
ていてもよく、または、Ｒ3とＲ4はそれぞれ独立してＡ
と結合して環を形成していてもよい］で表わされるピリ
ジン誘導体またはその塩またはその溶媒和物を含有する
ことを特徴とする抗炎症、解熱、鎮痛、抗アレルギーま
たは免疫疾患治療剤。 - 【請求項２】 一般式(II) 【化２】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素原
子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級アルキルア
ミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラルキルアミ
ノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１
または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素残基
（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有していてもよ
い）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ3は水素原子ま
たは置換基を有していてもよい炭化水素残基を、Ｒ4′
は（１）Ｃ2-30アルキル基、（２）Ｃ2-30アルケニル
基、（３）ハロゲン、アリールまたは複素環で置換され
た低級アルキル基、（４）ハロゲンまたは複素環で置換
された低級アルケニル基、（５）置換基を有していても
よいアラルキル基、（６）置換基を有していてもよいア
リール基または（７）置換基を有していてもよい単環も
しくは２環式複素環を示す］で表されるピリジン誘導体
またはその塩またはその溶媒和物。 - 【請求項３】 一般式(III) 【化３】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素原
子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級アルキルア
ミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラルキルアミ
ノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１
または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素残基
（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有していてもよ
い）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、Ｒ5およびＲ6は同
一または異なって、水素原子、低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級ア
ルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基ま
たは置換基を有していてもよいアリール基を示し、ま
た、Ｒ5とＲ6が一緒になって、式 【化４】 （Ｒ7およびＲ8は同一または異なって、水素原子、低級
アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル
基、ハロゲノ低級アルケニル基、置換基を有していても
よいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール
基、置換基を有していてもよい単環もしくは２環式複素
環またはＲ7，Ｒ8が結合して環を形成している基を示
す）で表される基を、Ｂ1は−(ＣＨ2)p−（ｐは１から
４の整数を示す）、 【化５】 （Ｒ9は水素原子、それぞれ置換基を有していてもよい
低級アルキル基、低級アルケニル基またはアラルキル基
を示す）を示す］で表されるピリジン誘導体またはその
塩またはその溶媒和物。 - 【請求項４】 一般式(IV) 【化６】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素原
子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級アルキルア
ミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラルキルアミ
ノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１
または２を示す）を、Ａは二価のＣ1-15炭化水素残基
（該炭化水素残基の分枝部分に置換基を有していてもよ
い）を、Ｙは酸素または硫黄原子を、 【化７】 【化８】 （Ｒ12およびＲ13は同一または異なって水素、低級アル
キル基、低級アルケニル基、ハロゲノ低級アルキル基、
ハロゲノ低級アルケニル基、それぞれ置換基を有してい
てもよいアラルキル基またはアリール基を示し、また、
Ｒ12とＲ13が結合して環を形成してもよい）を示す］で
表されるピリジン誘導体またはその塩またはその溶媒和
物。 - 【請求項５】 一般式(V) 【化９】 ［式中、Ｒ1およびＲ2は同一または異なって、水素原
子、ハロゲン、低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、アミノ
基、カルバモイル基、アシルアミノ基、低級アルキルア
ミノ基、低級アルケニルアミノ基またはアラルキルアミ
ノ基を、Ｘは酸素原子または−Ｓ(Ｏ)n−（ｎは０、１
または２を示す）を、 【化１０】 は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す］で表さ
れるピリジン誘導体またはその塩またはその溶媒和物。 - 【請求項６】 式 【化１１】 ［式中、Ｅはクロロ、ブロモまたはヨードなどのような
ハロゲンを示し、その他の記号は上記と同意義］で表さ
れる化合物と式 【化１２】 ［式中、Ｘ1はＯまたはＳを示し、その他の記号は上記
と同意義］で表される化合物を反応させることを特徴と
するＸがＯまたはＳである請求項２記載の化合物の製造
方法。 - 【請求項７】 式 【化１３】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と式 【化１４】 ［式中、Ｅ1はクロロ、ブロモ、ヨードなどのようなハ
ロゲンまたはメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンス
ルホニルオキシなどのような脱離基を示し、その他の記
号は上記と同意義］で表される化合物を反応させること
を特徴とするＸがＯまたはＳである請求項２記載の化合
物の製造方法。 - 【請求項８】 式 【化１５】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と式 【化１６】 ［式中、Ｅ2はクロロ、ブロモなどのようなハロゲン、
Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ4'またはＯＨを示し、その他の記号は
上記と同意義］で表される化合物を反応させることを特
徴とするＹがＯである請求項２記載の化合物の製造方
法。 - 【請求項９】 式 【化１７】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と式 Ｒ'4ＣＯＮＨＣＨ2ＯＨ ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とするＸがＳ、ＡがＣＨ2、Ｒ3が水
素、ＹがＯである請求項２記載の化合物の製造方法。 - 【請求項１０】 式 【化１８】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と式 【化１９】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とする請求項３記載の化合物の製造方
法。 - 【請求項１１】 式 【化２０】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と式 【化２１】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とするＲ5とＲ6が一緒になって式 【化２２】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される基である請求
項３記載の化合物の製造方法。 - 【請求項１２】 式 【化２３】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と式 【化２４】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とする請求項４記載の化合物の製造方
法。 - 【請求項１３】 式 【化２５】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を脱水
閉環させることを特徴とするＢ2が−(ＣＨ2)p−である
請求項４記載の化合物の製造方法。 - 【請求項１４】 式 【化２６】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と式 【化２７】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とするＢ2が−Ｃ(＝Ｙ)−Ｏ−、−Ｃ
(＝Ｙ)−Ｓ−または−Ｃ(＝Ｙ)−Ｎ(Ｒ9)−である請求
項４記載の化合物の製造方法。 - 【請求項１５】 式 【化２８】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と水素
化ホウ素ナトリウムを反応させることを特徴とするＹが
Ｏ、Ｂ2が−ＣＨ(ＯＨ)−である請求項４記載の化合物
の製造方法。 - 【請求項１６】 式 【化２９】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と水素
化ホウ素ナトリウムをトリフルオロ酢酸中反応させるこ
とを特徴とするＹがＯ、Ｂ2が−ＣＨ2−である請求項４
記載の化合物の製造方法。 - 【請求項１７】 式 【化３０】 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物と式 Ｒ9−Ｅ1 ［式中の記号は上記と同意義］で表される化合物を反応
させることを特徴とするＢ2が−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−で
ある請求項４記載の化合物の製造方法。 - 【請求項１８】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表され
るピリジン誘導体またはその塩またはその溶媒和物を含
有することを特徴とする接着蛋白発現抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11587192A JPH05125048A (ja) | 1991-05-10 | 1992-05-08 | ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10569191 | 1991-05-10 | ||
| JP3-105691 | 1991-05-10 | ||
| JP11587192A JPH05125048A (ja) | 1991-05-10 | 1992-05-08 | ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05125048A true JPH05125048A (ja) | 1993-05-21 |
Family
ID=26445933
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11587192A Withdrawn JPH05125048A (ja) | 1991-05-10 | 1992-05-08 | ピリジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05125048A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002508367A (ja) * | 1997-12-17 | 2002-03-19 | クリンゲ・ファルマ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 細胞増殖抑制剤及び免疫抑制剤として有用な環状イミド−置換ピリジルアルカン、アルケン及びアルキンカルボキサミド類 |
-
1992
- 1992-05-08 JP JP11587192A patent/JPH05125048A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002508367A (ja) * | 1997-12-17 | 2002-03-19 | クリンゲ・ファルマ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 細胞増殖抑制剤及び免疫抑制剤として有用な環状イミド−置換ピリジルアルカン、アルケン及びアルキンカルボキサミド類 |
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