JPH05163139A - 抗動脈硬化剤 - Google Patents
抗動脈硬化剤Info
- Publication number
- JPH05163139A JPH05163139A JP3329135A JP32913591A JPH05163139A JP H05163139 A JPH05163139 A JP H05163139A JP 3329135 A JP3329135 A JP 3329135A JP 32913591 A JP32913591 A JP 32913591A JP H05163139 A JPH05163139 A JP H05163139A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- agent
- arginine
- cholesterol
- acid
- antiarteriosclerotic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 15
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 abstract description 7
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract 1
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 20
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 9
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 4
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 4
- 150000001840 cholesterol esters Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021910 Cerebral Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- -1 organic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N propylenediamine Chemical compound CC(N)CN AOHJOMMDDJHIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 長期に連用しても副作用のない抗動脈硬化剤
を提供する。 【構成】 Ｌ−アルギニンを主成分とする経口剤または
注射剤であり、投与量は成人で１日当り１０〜３０ｇで
ある。 【効果】 Ｌ−アルギニンまたはその薬学的に許容され
る塩を主成分とする経口剤または注射剤を服用すること
により、動脈硬化の発症と進展を予防することができ
る。
を提供する。 【構成】 Ｌ−アルギニンを主成分とする経口剤または
注射剤であり、投与量は成人で１日当り１０〜３０ｇで
ある。 【効果】 Ｌ−アルギニンまたはその薬学的に許容され
る塩を主成分とする経口剤または注射剤を服用すること
により、動脈硬化の発症と進展を予防することができ
る。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な抗動脈硬化剤に
関する。更に詳しくはＬ−アルギニンまたはその薬学的
に許容される塩を主成分とする抗動脈硬化剤に関する。
関する。更に詳しくはＬ−アルギニンまたはその薬学的
に許容される塩を主成分とする抗動脈硬化剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】一過性脳虚血発作、脳梗塞、心筋梗塞、
狭心症等の脳心血管障害は、死亡率の約４０％を占める
代表的な成人病である。これら血栓性疾患の主要な原因
となっているのが動脈硬化である。動脈硬化の根本治療
法は未だ確立されておらず、最も有力なリスクファクタ
ーである高脂血症を改善する薬物療法に頼らざるを得な
い状況である。高脂血症治療により、冠動脈疾患による
死亡は低下できることが臨床試験で確認されている（Li
pid ResearchClinics Program: JAMA 251, 351-364, 19
84） ものの、脳動脈疾患と高脂血症の関連性について
は必ずしも明かではなく、高脂血症治療薬とは異なった
機序を有する動脈硬化治療剤が望まれている。また、血
栓性の疾患が発症するのは中高年期以降であるが、動脈
硬化そのものは青年期に発病し徐々に進行するといわれ
ており、動脈硬化を治療するためには、数年或は数十年
以上連用しても副作用のない治療剤が望まれている。
狭心症等の脳心血管障害は、死亡率の約４０％を占める
代表的な成人病である。これら血栓性疾患の主要な原因
となっているのが動脈硬化である。動脈硬化の根本治療
法は未だ確立されておらず、最も有力なリスクファクタ
ーである高脂血症を改善する薬物療法に頼らざるを得な
い状況である。高脂血症治療により、冠動脈疾患による
死亡は低下できることが臨床試験で確認されている（Li
pid ResearchClinics Program: JAMA 251, 351-364, 19
84） ものの、脳動脈疾患と高脂血症の関連性について
は必ずしも明かではなく、高脂血症治療薬とは異なった
機序を有する動脈硬化治療剤が望まれている。また、血
栓性の疾患が発症するのは中高年期以降であるが、動脈
硬化そのものは青年期に発病し徐々に進行するといわれ
ており、動脈硬化を治療するためには、数年或は数十年
以上連用しても副作用のない治療剤が望まれている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、長期
に連用しても副作用がなく、脂質低下剤とは異なる機序
を有する抗動脈硬化剤を提供することにある。
に連用しても副作用がなく、脂質低下剤とは異なる機序
を有する抗動脈硬化剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らはかかる課題
を解決すべく、種々検討した結果、Ｌ−アルギニンまた
はその薬学的に許容される塩を主成分とする薬剤が、優
れた抗動脈硬化作用を有することを見いだし、本発明を
完成するに到った。
を解決すべく、種々検討した結果、Ｌ−アルギニンまた
はその薬学的に許容される塩を主成分とする薬剤が、優
れた抗動脈硬化作用を有することを見いだし、本発明を
完成するに到った。
【０００５】動脈硬化とは、ＷＨＯの定義によれば、
「主として動脈の内膜に起こる変化で、局在性の脂質、
ムコ多糖類、血液とその産物、繊維性組織と石灰沈着、
などの種々の組合せによりなり、中膜の変化を伴う」と
なっており（WHO, Tech.Rep.Ser.,143,4,1958）、動脈
病変の成立の過程では、脂質の沈着が必要条件とされ
る。動脈硬化病巣に蓄積する脂質としてはコレステロ−
ルエステルが最も多く、その他には遊離コレステロ−
ル、中性脂肪、リン脂質が認められる。Ｌ−アルギニン
はコレステロ−ルエステルの動脈壁への蓄積を抑制する
効果を有しており、その結果、優れた抗動脈硬化作用を
発現する。
「主として動脈の内膜に起こる変化で、局在性の脂質、
ムコ多糖類、血液とその産物、繊維性組織と石灰沈着、
などの種々の組合せによりなり、中膜の変化を伴う」と
なっており（WHO, Tech.Rep.Ser.,143,4,1958）、動脈
病変の成立の過程では、脂質の沈着が必要条件とされ
る。動脈硬化病巣に蓄積する脂質としてはコレステロ−
ルエステルが最も多く、その他には遊離コレステロ−
ル、中性脂肪、リン脂質が認められる。Ｌ−アルギニン
はコレステロ−ルエステルの動脈壁への蓄積を抑制する
効果を有しており、その結果、優れた抗動脈硬化作用を
発現する。
【０００６】Ｌ−アルギニンは哺乳動物の準必須アミノ
酸であり、公知の化合物である。Ｌ−アルギニンの薬学
的に許容される塩には、酸付加塩と塩基の塩とがある。
Ｌ−アルギニンに付加して薬学的に許容される塩を形成
する酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素、硫酸ま
たはリン酸等の無機酸、酢酸、乳酸、クエン酸、酒石
酸、マレイン酸、フマル酸またはモノメチル硫酸等の有
機酸塩が挙げられる。Ｌ−アルギニンと薬学的に許容さ
れる塩基の塩としては、例えば、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、アンモニア等の無機の塩基の塩、エチ
レンジアミン、プロピレンジアミン、エタノールアミ
ン、モノアルキルエタノールアミン、ジアルキルエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン等の有機の塩基の塩がある。
酸であり、公知の化合物である。Ｌ−アルギニンの薬学
的に許容される塩には、酸付加塩と塩基の塩とがある。
Ｌ−アルギニンに付加して薬学的に許容される塩を形成
する酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素、硫酸ま
たはリン酸等の無機酸、酢酸、乳酸、クエン酸、酒石
酸、マレイン酸、フマル酸またはモノメチル硫酸等の有
機酸塩が挙げられる。Ｌ−アルギニンと薬学的に許容さ
れる塩基の塩としては、例えば、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、アンモニア等の無機の塩基の塩、エチ
レンジアミン、プロピレンジアミン、エタノールアミ
ン、モノアルキルエタノールアミン、ジアルキルエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン等の有機の塩基の塩がある。
【０００７】本抗動脈硬化剤の投与は例えば経口、静注
等の方法で行うことができ、それぞれに適した製剤、例
えば散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、内用液剤などの
経口投与剤、静注投与のための注射剤を適用することが
できる。
等の方法で行うことができ、それぞれに適した製剤、例
えば散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、内用液剤などの
経口投与剤、静注投与のための注射剤を適用することが
できる。
【０００８】本抗動脈硬化剤の投与量は、活性物質の量
が成人で１日当り０.１〜１００ｇ、好ましくは１〜５
０ｇ、更に好ましくは１０〜３０ｇである。本抗動脈硬
化剤の活性物質は、公知の化合物であり、毒性に関する
データは多くに刊行物に見ることができる。
が成人で１日当り０.１〜１００ｇ、好ましくは１〜５
０ｇ、更に好ましくは１０〜３０ｇである。本抗動脈硬
化剤の活性物質は、公知の化合物であり、毒性に関する
データは多くに刊行物に見ることができる。
【０００９】
【実施例】以下に実施例を示して本発明を説明するが、
これらは本発明の範囲を限定するものではない。
これらは本発明の範囲を限定するものではない。
【００１０】
【実施例１】８週齢のＮＺＷ兎に実験食（対照群：市販
飼料 ＲＣ４、１％コレステロ−ル添加群、１％コレス
テロ−ル＋５％Ｌ−アルギニン添加群）を毎日１００ｇ
ずつ８週間制限給餌した。動物数は各群５羽ずつとし
た。８週間目に耳介動脈より採血して得られた血漿中の
コレステロ−ルを酵素法にて測定した。ペントバルビタ
ール麻酔下に開腹し、脱血致死後、腹部大動脈を摘出し
総コレステロ−ルとコレステロ−ルエステルを酵素法に
て測定した。
飼料 ＲＣ４、１％コレステロ−ル添加群、１％コレス
テロ−ル＋５％Ｌ−アルギニン添加群）を毎日１００ｇ
ずつ８週間制限給餌した。動物数は各群５羽ずつとし
た。８週間目に耳介動脈より採血して得られた血漿中の
コレステロ−ルを酵素法にて測定した。ペントバルビタ
ール麻酔下に開腹し、脱血致死後、腹部大動脈を摘出し
総コレステロ−ルとコレステロ−ルエステルを酵素法に
て測定した。
【００１１】
【表１】
【００１２】血漿ならびに動脈壁中の総コレステロ−ル
量と動脈壁中のコレステロ−ルエステル量を表１に示し
た。血漿コレステロ−ルは、コレステロ−ルの食餌への
添加により２０〜３０倍に増加していた。動脈壁中の総
コレステロ−ル量はコレステロ−ル添加群で有意に増加
していたが、Ｌ−アルギニン添加によってこの増加は有
意に抑制されていた。また、動脈壁中のコレステロ−ル
エステル量もコレステロ−ルの添加により有意に増加し
ていたが、Ｌ−アルギニン添加によってこの増加が有意
される傾向が認められた。
量と動脈壁中のコレステロ−ルエステル量を表１に示し
た。血漿コレステロ−ルは、コレステロ−ルの食餌への
添加により２０〜３０倍に増加していた。動脈壁中の総
コレステロ−ル量はコレステロ−ル添加群で有意に増加
していたが、Ｌ−アルギニン添加によってこの増加は有
意に抑制されていた。また、動脈壁中のコレステロ−ル
エステル量もコレステロ−ルの添加により有意に増加し
ていたが、Ｌ−アルギニン添加によってこの増加が有意
される傾向が認められた。
【００１３】
【発明の効果】本発明によれば、Ｌーアルギニンまたは
その薬学的に許容される塩を主成分とする、動脈硬化の
発症と進展を予防する優れた抗動脈硬化剤を提供するこ
とができる。
その薬学的に許容される塩を主成分とする、動脈硬化の
発症と進展を予防する優れた抗動脈硬化剤を提供するこ
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小林 哲男 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味の 素株式会社中央研究所内 (72)発明者 真木 俊雄 神奈川県川崎市川崎区鈴木町１−１ 味の 素株式会社中央研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 Ｌ−アルギニンまたはその薬学的に許容
される塩を主成分とする抗動脈硬化剤。 - 【請求項２】 経口剤または注射剤である、請求項１記
載の抗動脈硬化剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3329135A JPH05163139A (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 抗動脈硬化剤 |
| EP92311163A EP0546796A1 (en) | 1991-12-12 | 1992-12-08 | Treatment of Atherosclerosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3329135A JPH05163139A (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 抗動脈硬化剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05163139A true JPH05163139A (ja) | 1993-06-29 |
Family
ID=18218023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3329135A Pending JPH05163139A (ja) | 1991-12-12 | 1991-12-12 | 抗動脈硬化剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0546796A1 (ja) |
| JP (1) | JPH05163139A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6255296B1 (en) * | 1994-01-11 | 2001-07-03 | Endomatrix, Inc. | Composition and method for treating a patient susceptible to or suffering from a cardiovascular disorder or disease |
| US6497885B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-24 | The Daily Wellness Company | Method and composition for improving fertility health in female and male animals and humans |
| US6989164B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-01-24 | The Daily Wellness Company | Method and composition for improving male fertility health |
| JP2007521324A (ja) * | 2003-09-29 | 2007-08-02 | エノス ファーマシューティカルズ， インク． | 徐放性ｌ−アルギニン調合物並びにその製造法及び使用法 |
| US7452916B2 (en) | 1993-06-11 | 2008-11-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of vascular function by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5852058A (en) * | 1993-06-11 | 1998-12-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Intramural delivery of nitric oxide enhancer for inhibiting lesion formation after vascular injury |
| US5945452A (en) * | 1993-06-11 | 1999-08-31 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Treatment of vascular degenerative diseases by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
| JPH08511530A (ja) * | 1993-06-11 | 1996-12-03 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ | 内因性酸化窒素生成又は活性の調節による血管変性疾患の治療 |
| DE4338793A1 (de) * | 1993-11-12 | 1995-05-18 | Froelich Juergen C | L-Arginin und Analoge als Thrombozytenaggregationshemmer |
| DE4411402A1 (de) * | 1994-03-31 | 1995-10-05 | Juergen Schrader | DNA-Expressionsvektoren zur Verwendung in der gentherapeutischen Behandlung von Gefäßerkrankungen |
| US6425881B1 (en) | 1994-10-05 | 2002-07-30 | Nitrosystems, Inc. | Therapeutic mixture useful in inhibiting lesion formation after vascular injury |
| US6805883B2 (en) | 1998-03-12 | 2004-10-19 | Mars, Incorporated | Food products containing polyphenol(s) and L-arginine to stimulate nitric oxide |
| US7371415B1 (en) | 1998-04-03 | 2008-05-13 | The Daily Wellness Company | Method and composition for improving sexual fitness |
| WO1999051252A1 (en) | 1998-04-03 | 1999-10-14 | The Daily Wellness Company | Compositions comprising l-arginine, ginseng and gingko biloba for enhancing blood circulation |
| BR0107933A (pt) | 2000-01-28 | 2004-01-06 | Procter & Gamble | Compostos de arginina saborosos e seus usos para saúde cardiovascular |
| US6706274B2 (en) | 2001-01-18 | 2004-03-16 | Scimed Life Systems, Inc. | Differential delivery of nitric oxide |
| DE10128934A1 (de) * | 2001-06-18 | 2003-02-06 | Bernhard Sibbe | Wirkstoffzusammensetzung zur Vorbeugung gegen Angina-Pectoris-Beschwerden |
| CN1914331A (zh) | 2004-02-06 | 2007-02-14 | 拜尔健康护理有限责任公司 | 作为生物传感器的内部参照的可氧化种类和使用方法 |
| CA2557814A1 (en) | 2004-03-01 | 2005-09-15 | Lumen Therapeutics, Llc | Compositions and methods for treating diseases |
| WO2007013915A1 (en) | 2005-07-20 | 2007-02-01 | Bayer Healthcare Llc | Gated amperometry |
| WO2007040913A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Bayer Healthcare Llc | Gated voltammetry |
| EP3753481B1 (en) | 2006-10-24 | 2024-07-17 | Ascensia Diabetes Care Holdings AG | Transient decay amperometry device |
| WO2009076302A1 (en) | 2007-12-10 | 2009-06-18 | Bayer Healthcare Llc | Control markers for auto-detection of control solution and methods of use |
| DE202008005965U1 (de) | 2008-04-30 | 2008-12-11 | Metsälä, Pertti | Nahrungszusammensetzung |
| DE102008021586A1 (de) | 2008-04-30 | 2009-11-12 | Metsäla, Pertti | Nahrungszusammensetzung hergestellt aus grünem Kaffee Gingko Biloba, und Maillard-Produkten des Arginin |
-
1991
- 1991-12-12 JP JP3329135A patent/JPH05163139A/ja active Pending
-
1992
- 1992-12-08 EP EP92311163A patent/EP0546796A1/en not_active Withdrawn
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7452916B2 (en) | 1993-06-11 | 2008-11-18 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Enhancement of vascular function by modulation of endogenous nitric oxide production or activity |
| US6255296B1 (en) * | 1994-01-11 | 2001-07-03 | Endomatrix, Inc. | Composition and method for treating a patient susceptible to or suffering from a cardiovascular disorder or disease |
| US6497885B2 (en) | 2000-12-22 | 2002-12-24 | The Daily Wellness Company | Method and composition for improving fertility health in female and male animals and humans |
| US6989164B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-01-24 | The Daily Wellness Company | Method and composition for improving male fertility health |
| US7045151B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-05-16 | The Daily Wellness Company | Method and composition for improving fertility health in female and male animals and humans |
| JP2007521324A (ja) * | 2003-09-29 | 2007-08-02 | エノス ファーマシューティカルズ， インク． | 徐放性ｌ−アルギニン調合物並びにその製造法及び使用法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0546796A1 (en) | 1993-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05163139A (ja) | 抗動脈硬化剤 | |
| US20080300253A1 (en) | Treatment of inflammatory disorders with praziquantel | |
| JP2005511722A (ja) | Ｂｉｒｂ７９６ｂｓの投与方法 | |
| JP2005511722A6 (ja) | Ｂｉｒｂ７９６ｂｓの投与方法 | |
| JPH0641412B2 (ja) | プロリンヒドロキシラーゼおよびリジンヒドロキシラーゼ抑制のための薬剤 | |
| WO2019209738A1 (en) | Use of neutrophil elastase inhibitors in liver disease | |
| KR20040063913A (ko) | 2-(4-이소부틸페닐)프로피온산의 약학 조성물 | |
| JPH04504726A (ja) | アナフィラキシーの遅反応性物質に対する拮抗薬としてのリポキシンａ↓４およびその誘導体の使用 | |
| AU2009260485B2 (en) | Compositions and methods for treatment of inflammation and hyperkeratotic lesions | |
| JP2004509145A (ja) | リウマチ性疾患の治療薬を製造するためのｒ−アリールプロピオン酸の使用 | |
| JP2002537325A (ja) | ＮＦ−κＢの活性化を阻害することにより治療上の影響を与えることができる、ヒトおよび動物における病気を治療するための医薬を製造するためのＲ−アリールプロピオン酸の使用 | |
| WO2025087460A1 (zh) | 一种吡啶并吡唑衍生物药物组合物及其应用 | |
| EP3636265A1 (en) | Application of nicotinamide composition in preparing drug for treating sorafenib-induced hand-foot skin reaction | |
| US20250099491A1 (en) | Prevention or treatment of cardiovascular diseases with high penetration prodrugs of aspirin and other nsaids | |
| JPS6342603B2 (ja) | ||
| WO1996041643A1 (en) | Antiviral method and antiviral agent | |
| JPH03193730A (ja) | 治療剤 | |
| JP2008528704A (ja) | 心臓血管系疾患の治療または予防において使用するためのニトロキシド類 | |
| JP2003504404A (ja) | 抗虚血薬 | |
| JPS6058726B2 (ja) | プリン誘導体を有効成分として含有する抗アレルギ−，鎮痛，鎮静剤 | |
| JPH06116147A (ja) | 抗動脈硬化剤 | |
| EP0811378A1 (en) | Preventive/remedy for interstitial pneumonia, inflammatory intestinal diseases or vascular thickening containing quinolizinone compounds, salt thereof or hydrates therefor | |
| JPH01249724A (ja) | 陣痛誘発および避妊用の医薬製剤 | |
| CN118873535A (zh) | 化合物在制备破骨细胞分化抑制剂的应用 | |
| JPH01149723A (ja) | 骨芽細胞活性化剤 |