JPH05170648A - 抗真菌剤 - Google Patents

抗真菌剤

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JPH05170648A
JPH05170648A JP4134851A JP13485192A JPH05170648A JP H05170648 A JPH05170648 A JP H05170648A JP 4134851 A JP4134851 A JP 4134851A JP 13485192 A JP13485192 A JP 13485192A JP H05170648 A JPH05170648 A JP H05170648A
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ザウター フーベルト
Gisela Lorenz
ローレンツ ギーゼラ
Gerd Steiner
シュタイナー ゲルト
Bernd Janssen
ヤンセン ベルント
Timm Anke
アンケ ティム
Wolfgang Steglich
シュテークリッヒ ヴォルフガング
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 酢酸フェニル誘導体を含有する新規抗真菌
剤。 【構成】 下記式１： 〔式中、＝Ｙは＝ＣＨ−ＯＣＨ３、＝ＣＨ−ＣＨ３、＝
ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ３、＝ＣＨ−ＳＣＨ３又は＝Ｎ−Ｏ
ＣＨ３、Ｘは酸素原子であるか、Ｙが＝Ｎ−ＯＣＨ３の
場合はＮＨ基となる、Ｚはハロゲン原子、ニトロ基、シ
アノ基、アルキル基など、Ｕ．Ｖ及びＷは水素原子、ハ
ロゲン原子、ニトロ基などを示す〕で示される化合物を
含有する抗真菌剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、酢酸フェニル誘導体を
含有する抗真菌剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】酢酸フェニル誘導体を殺菌剤として植物
保護の場合に使用することは、公知である（欧州特許明
細書第１７８８２６号、同第２０３６０６号、同第２０
３６０８号、同第２２６９１７号、同第２２９９７４
号、同第２４２０７０号、同第２４２０８１号、同第２
４４０７７号、同第２５１０８２号、同第２５３２１３
号、同第２５４４２６号、同第２５６６６７号、同第２
６０７９４号、同第２６７７３４号、同第２７０２５２
号、同第２７８５９５号、同第２８０１８５号、同第２
９１１９６号、同第２９９６９４号、同第３０７１０３
号、同第３１０９５４号、同第３３６２１１号、同第３
３７２１１号、同第３４１８４５号、同第３４２４５９
号、同第３５０６９１号、同第３５４５７１号、同第３
６３８１８号、同第３７０６２９号、同第３７４８１１
号、同第３７８３０８号、同第３７８７５５号、同第３
７９０９８号、同第３８２３７５号、同第３８５２２４
号、同第３８５３５７号、同第３８６５６１号、同第３
９３４２８号、同第３９３８６１号、同第３９８６９２
号、同第４００４１７号、同第４０５７８２号、同第４
２２５９７号、同第４２６４６０号、同第４５９２８５
号、同第４６０５７５号、同第４６３４８８号、同第４
６８６８４号、同第４６８６９５号、同第４６８７７５
号）。抗真菌作用に関しては、前記明細書中には記載さ
れていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、抗真
菌剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
式１：
【０００５】
【化２】
【０００６】〔式中、＝Ｙは、＝ＣＨ−ＯＣＨ3、＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ3、＝ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ3、＝ＣＨ−ＳＣＨ3ま
たは＝Ｎ−ＯＣＨ3を表し、Ｘは、酸素原子を表すかま
たはＹが＝Ｎ−ＯＣＨ3基である場合にはＮＨ基を表
し、Ｚは、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニト
ロ基、シアノ基、場合によっては置換されたアルキル
基、場合によっては置換されたシクロアルキル基、場合
によっては置換されたアルアルキル基、場合によっては
置換されたアリールオキシアルキル基、場合によっては
置換されたアリールチオアルキル基、場合によっては置
換されたヘテロアリールアルキル基、場合によっては置
換されたヘテロアリールオキシアルキル基、場合によっ
ては置換されたヘテロアリールチオアルキル基、場合に
よっては置換されたアルケニル基、場合によっては置換
されたアルアルケニル基、場合によっては置換されたア
リールオキシアルケニル基、場合によっては置換された
アリールチオアルケニル基、場合によっては置換された
ヘテロアリールアルケニル基、場合によっては置換され
たヘテロアリールオキシアルケニル基、場合によっては
置換されたヘテロアリールチオアルケニル基、場合によ
っては置換されたアルキニル基、場合によっては置換さ
れたアリール基、場合によっては置換されたヘテロアリ
ール基、場合によっては置換されたアミノ基、場合によ
っては置換されたアリールアゾ基、場合によっては置換
されたアシルアミノ基、ＯＲ12、ＳＲ13、ＳＯＲ14、Ｓ
Ｏ2Ｒ15、−ＣＯＯＲ16、−ＣＯＮＲ17Ｒ18、−ＣＯＲ
19、−ＣＲ20＝ＮＲ21、−Ｎ＝ＣＲ22Ｒ23、−ＣＲ24＝
Ｎ−ＯＲ25、−ＣＲ25Ｒ26−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ27Ｒ28を表
し、Ｕ、Ｖ、Ｗは、場合によっては同一または異なり、
水素原子を表すかまたはＺについて記載された意味を有
していてよく、あるいは、群Ｚ、Ｕ、ＶまたはＷの２つ
がフェニル環の隣接位置で場合によっては一緒になって
場合によっては置換された、フェニル環に縮合された５
員または６員環の芳香族または脂肪族環を形成し、この
環は、場合によっては１〜３個のヘテロ原子（Ｎ、Ｓ、
Ｏ）を有してよく、群Ｒ12〜Ｒ28は、場合によっては同
一または異なって、水素原子、場合によっては置換され
たＣ1〜Ｃ8アルキル基、場合によっては置換されたＣ2
〜Ｃ8アルケニル基、場合によっては置換されたＣ2〜Ｃ
8アルキニル基、場合によっては置換されたシクロアル
キル基、場合によっては置換されたシクロアルキルアル
キル基、場合によっては置換されたアリール基、場合に
よっては置換されたヘテロアリール基、場合によっては
置換されたアルアルキル基、場合によっては置換された
ヘテロアリールアルキル基、場合によっては置換された
アリールオキシアルキル基、場合によっては置換された
アリールチオアルキル基、場合によっては置換されたヘ
テロアリールオキシアルキル基または場合によっては置
換されたヘテロアリールチオアルキル基を表す〕で示さ
れる化合物が、良好な抗真菌作用を有することが見出さ
れた。この化合物およびその製造は公知である（冒頭に
引用された欧州特許出願公開明細書を参照のこと）。
【０００７】本発明の対象は、式１〔式中、Ｕ、Ｖおよ
びＷは、同一であるかまたは異なり、水素原子、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、シアノ基、ニ
トロ基、トリフルオルメチル基、メチル基またはメトキ
シ基を表す〕の化合物を含有する抗真菌剤である。
【０００８】本発明のもう１つの対象は、式１〔式中、
Ｕ、ＶおよびＷは水素原子を表す〕の化合物を含有する
抗真菌剤である。
【０００９】本発明の更にもう１つの対象は、式１〔式
中、Ｚは基ＯＲ12またはＳＲ13を表し、Ｒ12およびＲ13
は上記の意味を有する〕の化合物を含有する抗真菌剤で
ある。
【００１０】本発明の更にもう１つの対象は、式１〔式
中、Ｒ12およびＲ13は、場合によっては置換されたアル
キル基、場合によっては置換されたアリール基あるいは
場合によってはヘテロ原子１〜３個（Ｎ、Ｏ、Ｓ）を有
する置換された５員環または６員環のヘテロアリール基
を表す〕の化合物を含有する抗真菌剤である。
【００１１】本発明のもう１つの対象は、式１ａ：
【００１２】
【化３】
【００１３】〔式中、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは、上記
の意味を有し、−Ａ−は、群−ＣＲ30＝ＣＲ31−、−Ｃ
ＨＲ30＝ＣＨＲ31−、−Ｏ−ＣＨＲ30−、−ＣＨＲ30−
Ｏ−、−ＣＨＲ30−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨＲ30−、−Ｏ−Ｎ
＝ＣＲ30−または−ＣＨＲ30−を表し、あるいはＲ
29は、場合によっては置換されたアルキル基、場合によ
っては置換されたアルケニル基、場合によっては置換さ
れたアリール基、場合によっては置換されたヘテロアリ
ール基、場合によっては置換されたアルアルキル基、場
合によっては置換されたヘテロアリールアルキル基を表
し、Ｒ30およびＲ31は、同一であるかまたは異なり、水
素原子もしくは直鎖状または分枝鎖状Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基を表す〕で示される化合物を含有する抗真菌剤であ
る。
【００１４】本発明のもう１つの対象は、式１ａ〔式
中、基Ｒ29−Ａ−は、群Ｒ32Ｒ33Ｃ＝Ｎ−Ｏ−ＣＨＲ31
−（但し、Ｒ31は上記の意味を有し、Ｒ32およびＲ33は
それぞれ互いに独立に水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲン化アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキ
シ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ−Ｃ1
〜Ｃ4アルキル基、アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、ア
リールオキシ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、アリールチオ−Ｃ
1〜Ｃ4アルキル基、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ2〜Ｃ12アルケニル基、アリール−Ｃ2〜Ｃ4アル
ケニル基、ヘテロアリール−Ｃ2〜Ｃ4アルケニル基、Ｃ
2〜Ｃ12アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル基、ア
リール基、ヘテロアリール基、シアノ基を表す）を表す
かまたは基（ａ）〜（ｄ）： ＣＯＯＲ34 （ａ） ＣＯＮＲ35Ｒ36 （ｂ） ＣＯＲ37 （ｃ） ＣＲ38＝ＮＯＲ39 （ｄ） を表すかまたはＲ32およびＲ33は、これらが結合してい
る炭素原子と一緒になって、４員環〜７員環の、場合に
よっては酸素原子または硫黄原子を有する環（但し、そ
の中のいずれか１個は、１つまたは２つの縮合された芳
香族の環、例えば、場合によっては置換されたベンゾー
ル環を有していてよい）を表し、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ
37、Ｒ38およびＲ39は、それぞれ水素原子、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表す〕
の化合物を含有する抗真菌剤である。
【００１５】本発明のもう１つの対象は、式１ａ〔式
中、Ｒ29は、５員環または６員環の、場合によっては１
回またはそれ以上ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、
Ｃ1〜Ｃ12ハロゲン化アルキル、Ｃ2〜Ｃ12アルケニル、
Ｃ2〜Ｃ12アルキニル、場合によっては置換されたアリ
ール、場合によっては置換されたヘテロアリール、場合
によっては置換されたアルアルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルコ
キシ、Ｃ1〜Ｃ12ハロゲン化アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ12アル
ケニルオキシ、Ｃ2〜Ｃ12アルキニルオキシ、場合によ
っては置換されたアリールオキシ、ホルミル、Ｃ1〜Ｃ
12アシル、シアノ、トリフルオルメチル、ニトロによっ
て置換されたアリール基、ベンジル基またはヘテロアリ
ール基を表すかまたは基−ＣＲ34＝Ｎ−ＯＲ35で置換さ
れたアリール基、ベンジル基またはヘテロアリール基を
表しおよび／または場合によってはベンゾール環でオル
ト位で縮合したアリール基、ベンジル基またはヘテロア
リール基を表し、この場合、Ｒ34は水素原子またはＣ1
〜Ｃ4アルキル基を表し、Ｒ35は水素原子、Ｃ1〜Ｃ8ア
ルキル基、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル基またはＣ2〜Ｃ8アルキ
ニル基を表す〕の化合物を含有する抗真菌剤である。
【００１６】作用物質の製造のためには、Ｙが、種々の
上記の意味を有するような化合物は、式２：
【００１７】
【化４】
【００１８】〔式中、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＺは、上記
の意味を有する〕で示されるケトエステルから公知方法
により製造することができることが、補足的に指摘され
る。
【００１９】ところで、ケトエステル２の製造は、上記
の刊行物中に記載されている。
【００２０】本発明による抗真菌剤の場合に含有されて
いてよい式１：
【００２１】
【化５】
【００２２】で示される化合物の例は、第１表中に記載
されている。他の例は、上記の欧州特許明細書中に記載
されている。
【００２３】この化合物は、Ｃ＝Ｙ二重結合に関連し
て、異性体として存在することができる。有利なのは、
Ｅ異性体である。
【００２４】
【表１】
【００２５】
【表２】
【００２６】
【表３】
【００２７】
【表４】
【００２８】
【表５】
【００２９】
【表６】
【００３０】
【表７】
【００３１】驚異的なことに、酢酸フェニル誘導体は、
極めて良好な抗真菌性の試験管内有効性とともに、殊に
皮膚糸状菌（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅｎ）に対して、
しかしまた別の微生物に対しても治療に有用な生体内有
効性を示している。また、該酢酸フェニル誘導体は、抗
菌性の有効性をも有している。従って、この作用物質
は、薬学にとって有用なものである。
【００３２】皮膚糸状菌（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅ
ｎ）、細菌および原生動物に対する作用は、例えば、
Ｐ．Ｋｌｅｉｎ、ＢａｋｔｅｒｉｏｌｏｇｉｓｃｈｅＧ
ｒｕｎｄｌａｇｅｎ ｄｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐ
ｅｕｔｉｓｃｈｅｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍｓｐｒ
ａｘｉｓ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｂｅｒｌ
ｉｎ、１９５７年中に記載されているような方法によっ
て指摘することができる。酵母に抗する作用は、偽菌糸
相試験もしくは菌糸相試験で証明することができる（欧
州特許出願公開第３０２００９３号明細書を参照のこ
と）。
【００３３】最小抑制濃度（ＭＨＫ）の測定は、ＤＩＮ
５８ ９４０／ＩＣＳにより、寒天希釈法で行われ
た。
【００３４】このために、直径９ｃｍのぺトリ皿に、新
しく製造された５０℃で液状に保たれたＭｕｅｌｌｅｒ
−Ｈｉｎｔｏｎ寒天（Ｍｅｒｃｋ社、製品番号５３３
７）２０ｍｌを、滅菌された予防措置下（ＬＦ）に入
れ、これに、それぞれ作用物質溶液を１０容量％で添加
した。この試料は、ＤＭＳＯ中で良好な可溶性である。
それぞれ１０．０ｍｇを、ＤＭＳＯ１０．０ｍｌ中に溶
解し、滅菌された再蒸留水で更に希釈した。試験寒天と
の混合後に得られた最終濃度は、第２表の結果により確
認することができる。作用物質を有さずにそれぞれの最
高の溶剤濃度（対照Ｋ１）並びに再蒸留水１０％（対照
Ｋ２）を有する平板は、比較成長対照に使用した。
【００３５】固化および乾燥後（３７℃で約１時間）、
試験平板に、発芽懸濁液（接種物質）のそれぞれ１０μ
ｌを点状に接種した。
【００３６】接種物質の製造に関して、ＮＣＣＬＳ／Ｆ
ＤＡの推奨により実施された。固体培地、純粋対照およ
び同定対照の上での培養後に、若干のコロニーを、殺菌
されたＭｕｅｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ肉汁（Ｍｅｒｃｋ
社、種、番号１０２９３）を更に接種し、温めて眼に見
える混濁液に変えた。前記の培養は、滅菌された肉汁の
添加によって、マクファーランド標準０．５の混濁液に
相応するような程度（薬１０（８）ＫＢＥ／ｍｌ）に希
釈した。もう１つの１：１０希釈液を、接種物質として
使用し、その発芽密度を、同時にもう一度スピラロメー
タ（Ｓｐｉｒａｌｏｍｅｔｅｒ）を用いて測定した。
【００３７】接種された平板を、２４時間（細菌）もし
くは７２時間（菌類）３６±１℃（細菌）もしくは２０
±１℃（菌類）で温めかつ評価した。
【００３８】完全な試験を、独立した実験中に繰返し
た。全ての場合に、結果を再現することができた。
【００３９】ＭＨＫとして、巨視的に成長が認められな
かったような作用物質濃度が記載された。最小のほとん
ど眼に見えない成長または少なく小さな単一コロニー
は、評価されなかった。作用物質不含の成長対照の上
で、全ての試験微生物は、「芝状」に、約０．５ｃｍ2
の大きさの「斑点」として成長していた。例えば、以下
の試験微生物が試験された（ＫＢＥ／ｍｌ中での密
度）： −黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ
（Ｓ．）ａｕｒｅｕｓ）ＡＴＣＣ ６５３８（１．２×
１０（６）） −緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ（Ｐｓ．）ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ２７８５３（１．０×１０
（６）） −大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ（Ｅ．）ｃｏｌｉ）
ＡＴＣＣ ８７３９（１．４×１０（６）） −カンジダ トロピカリス（Ｃａｎｄｉｄａ（Ｃ．）ｔ
ｒｏｐｉｃａｌｉｓ）ＤＳＭ ４２３８（０．８×１０
（６）） −クロカビ（Ａｓｐｅｒｉｇｉｌｌｕｓ（Ａ．）ｎｉｇ
ｅｒ）ＡＴＣＣ １６４０４（０．９×１０（６）） −イヌ小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ（Ｍ．）ｃａ
ｎｉｓ）ＣＢＳ ３８５６４（１．０×１０（６）） −毛瘡菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ（Ｔ．）ｍｅｎｔ
ａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）ＣＢＳ ２６３７９（０．９×
１０（６）） −Ｔ．ルブルム（Ｔ．ｒｕｂｒｕｍ）ＤＳＭ ４１６７
（１．３×１０（６）） −エピデルモフィトン フロコスム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏ
ｐｈｙｔｏｎ（Ｅ．）ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）ＣＢＳ ５
５３８４（１．４×１０（６））
【００４０】
【表８】
【００４１】試験微生物エクソフィオラ ジーンセルメ
イ（Ｅｘｏｐｈｉｏｌａｊｅａｎｓｅｌｍｅｉ）と比べ
て、本発明の化合物は、同様に良好な抑制作用を示して
いる。
【００４２】例えば、以下のものが記載される：
【００４３】
【表９】
【００４４】モルモットの白癬菌のモデル（毛瘡菌（Ｔ
ｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅ
ｓ））（Ｈｅｆｆｔｅｒ−Ｈｅｕｂｎｅｒ：Ｈａｎｄｂ
ｕｃｈ ｄｅｒ ｅｘｐ．Ｐｈａｒｍａｋｏｌｏｇｉ
ｅ、第ＸＶＩ／ＩＩＡ巻を参照のこと）に、新規化合物
は、外用の際にも、再発せずに良好に作用する。
【００４５】皮下真菌症の原因であるエクソフィオラ
ジーンセルメイ（Ｅｘｏｐｈｉｏｌａ ｊｅａｎｓｅｌ
ｍｅｉ）に対する局所使用の際の試験物質の効果および
実験用のカンジダ アルビカンス（Ｃ．ａｌｂｉｃａｎ
ｓ）膣炎のモデルの試験物質の効果は、同様に良好であ
った。
【００４６】また、新規化合物は、経口投与でも作用す
る。マウスの実験用全身性カンジダ症のモデルもしくは
ラットのカンジダ アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａ
ｌｂｉｃａｎｓ）を有する実験用膣炎のモデルは、試験
物質を用いて、治療の低投与量で、経口投与後に、感染
症の良好な治癒を達成することができた。
【００４７】従って、この化合物は、ヒトおよび動物の
真菌類感染症の外部処置、しかしまた経口処置に適して
いる。ヒトおよび動物の感染領域として、例えば以下の
ものが挙げられる：殊に、表皮菌（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐ
ｈｙｔｏｎ）、小胞子菌（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ）ま
たは白癬菌（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ）、酵母菌（Ｈ
ｅｆｅｎ）属の種、カンジダおよび糸状菌類属の種、ア
スペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ、）ケカビ（Ｍ
ｕｃｏｒ）またはアプジディア（Ａｂｓｉｄｉａ）属の
種のような皮膚糸状菌（Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅｎ）
によって惹起される皮下真菌症および皮膚真菌症。
【００４８】該化合物は、単独かまたは別の公知作用物
質、殊に抗生物質と一緒に使用することができる。
【００４９】化学療法薬剤の製造または通常の固形、半
固形または液状の支持物質または希釈剤および使用に適
した投与量を有する望ましい投与法に相応した常法で使
用された製薬工業の助剤を用いた調製は、常法で、殊に
混合によって行われる（Ｈ．Ｓｕｃｋｅｒ他、Ｐｈａｒ
ｍａｚｅｕｔｉｓｃｈｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅ、Ｔ
ｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、１９
７８年を参照のこと）。
【００５０】投与形としては、例えば錠剤、糖衣錠、カ
プセル剤、丸薬、水溶液、水性懸濁液および水性乳濁
液、場合によっては滅菌された注射可能な溶液、非水性
乳濁液、非水性懸濁液および非水性溶液、軟膏剤、クリ
ーム剤、ペースト剤、ローション剤等が該当する。
【００５１】治療効果を有する化合物は、製薬学的調製
で、全混合物に対して、有利に０．０１〜９０重量％の
濃度で存在する。
【００５２】一般に、経口投与の際に、人体医学並びに
獣医学で、作用物質を体重１ｋｇ当り約１．０〜約５
０．０ｍｇ、有利に２〜１０ｍｇの量で毎日、有利に、
より多くの１回量の形で、望ましい成果の達成のために
投与することができる。しかしながら、それも病気の種
類および重さ、医薬の調製および投与の種類並びに時間
もしくは投与が行われる時間の間隔に応じて、記載され
た投与量と異なることが必要なこともある。従って、若
干の場合には、上記の量の作用物質よりも少なくて足り
ることが十分ある得るし、一方で、別の場合には上記の
作用物質量を上回らなければならないこともある。
【００５３】
【実施例】
製薬的調剤の例： 錠剤１０００個の組成： 作用物質 ２５０ｇ ジャガイモ澱粉 １００ｇ 乳糖 ５０ｇ ４％のゼラチン溶液 ４５ｇ 滑石 １０ｇ 製造：微粉砕された作用物質、ジャガイモ澱粉および乳
糖を、混合した。この混合物を、４％のゼラチン溶液約
４５ｇで膨潤し、微粒子状に造粒し、かつ乾燥させた。
この乾燥粒質物を篩別し、滑石１０ｇと混合し、循環式
錠剤製造機上で圧縮して、錠剤に変えた。この錠剤を、
ポリプロピレンからなる密閉した容器中に充填した。
【００５４】例 Ｂ １％の作用物質からなるクリーム 作用物質 １．０ｇ グリセリンモノステアレート １０．０ｇ セチルアルコール ４．０ｇ ポリエチレングリコール−４００−ステアレート １０．０ｇ ポリエチレングリコール−ソルビタンモノステアレート １０．０ｇ プロピレングリコール ６．０ｇ ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル ０．２ｇ 脱塩水 ａｄ １００．０ｇ 製造：極微粉砕された作用物質を、プロピレングリコー
ルで懸濁し、この懸濁液を、グリセリンモノステアレー
ト、セチルアルコール、ポリエチレングリコール−４０
０−ステアレートおよびポリエチレングリコールソルビ
タンモノステアレートからなる６５℃に加熱された溶融
液中に、撹拌装入した。前記混合物中へ、ｐ−ヒドロキ
シ安息香酸メチルエステルの７０℃の熱い溶液を、水中
で乳化させた。冷却後に、クリームを、コロイドミルを
介して均質にし、かつ管の中に充填した。
【００５５】例 Ｃ １％の作用物質を有する粉末剤 作用物質 １．０ｇ 酸化亜鉛 １０．０ｇ 酸化マグネシウム １０．０ｇ 高分散の二酸化珪素 ２．５ｇ マグネシウムステアレート １．０ｇ 滑石 ７５．５ｇ 製造：作用物質を、空気噴出ミル上で微小にし、かつ他
の成分と均質に混合した。この混合物を、篩い（目開き
Ｎｏ．７）にかけ、噴霧装置（Ｓｔｒｅｕｅｉｎｓａｔ
ｚ）を備えたポリエチレン容器中に充填した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 7252−4Ｃ // Ｃ０７Ｄ 233/70 239/52 7038−4Ｃ (72)発明者 ゲルト シュタイナー ドイツ連邦共和国 キルヒハイム オーベ ラー ヴァルトヴェーク １ (72)発明者 ベルント ヤンセン ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン ロイシュナーシュトラーセ 18ア ー (72)発明者 ティム アンケ ドイツ連邦共和国 カイザースラウター テオドール−ホイス−シュトラーセ 17 (72)発明者 ヴォルフガング シュテークリッヒ ドイツ連邦共和国 ミュンヘン 40 ゲー レスシュトラーセ ８

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 抗真菌剤において、式１： 【化１】 〔式中、＝Ｙは、＝ＣＨ−ＯＣＨ3、＝ＣＨ−ＣＨ3、＝
    ＣＨ−ＣＨ2−ＣＨ3、＝ＣＨ−ＳＣＨ3または＝Ｎ−Ｏ
    ＣＨ3を表し、Ｘは、酸素原子を表すかまたはＹが＝Ｎ
    −ＯＣＨ3基である場合にはＮＨ基を表し、Ｚは、ハロ
    ゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ニトロ基、シアノ
    基、場合によっては置換されたアルキル基、場合によっ
    ては置換されたシクロアルキル基、場合によっては置換
    されたアルアルキル基、場合によっては置換されたアリ
    ールオキシアルキル基、場合によっては置換されたアリ
    ールチオアルキル基、場合によっては置換されたヘテロ
    アリールアルキル基、場合によっては置換されたヘテロ
    アリールオキシアルキル基、場合によっては置換された
    ヘテロアリールチオアルキル基、場合によっては置換さ
    れたアルケニル基、場合によっては置換されたアルアル
    ケニル基、場合によっては置換されたアリールオキシア
    ルケニル基、場合によっては置換されたアリールチオア
    ルケニル基、場合によっては置換されたヘテロアリール
    アルケニル基、場合によっては置換されたヘテロアリー
    ルオキシアルケニル基、場合によっては置換されたヘテ
    ロアリールチオアルケニル基、場合によっては置換され
    たアルキニル基、場合によっては置換されたアリール
    基、場合によっては置換されたヘテロアリール基、場合
    によっては置換されたアミノ基、場合によっては置換さ
    れたアリールアゾ基、場合によっては置換されたアシル
    アミノ基、ＯＲ12、ＳＲ13、ＳＯＲ14、ＳＯ2Ｒ15、−
    ＣＯＯＲ16、−ＣＯＮＲ17Ｒ18、−ＣＯＲ19、−ＣＲ20
    ＝ＮＲ21、−Ｎ＝ＣＲ22Ｒ23、−ＣＲ24＝Ｎ−ＯＲ25、
    −ＣＲ25Ｒ26−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ27Ｒ28を表し、Ｕ、Ｖ、Ｗ
    は、場合によっては同一または異なり、水素原子を表す
    かまたはＺについて記載された意味を有していてよく、
    あるいは、群Ｚ、Ｕ、ＶまたはＷの２つがフェニル環の
    隣接位置で場合によっては一緒になって場合によっては
    置換された、フェニル環に縮合された５員または６員環
    の芳香族または脂肪族環を形成し、この環は、場合によ
    っては１〜３個のヘテロ原子（Ｎ、Ｓ、Ｏ）を有してよ
    く、群Ｒ12〜Ｒ28は、場合によっては同一または異なっ
    て、水素原子、場合によっては置換されたＣ1〜Ｃ8アル
    キル基、場合によっては置換されたＣ2〜Ｃ8アルケニル
    基、場合によっては置換されたＣ2〜Ｃ8アルキニル基、
    場合によっては置換されたシクロアルキル基、場合によ
    っては置換されたシクロアルキルアルキル基、場合によ
    っては置換されたアリール基、場合によっては置換され
    たヘテロアリール基、場合によっては置換されたアルア
    ルキル基、場合によっては置換されたヘテロアリールア
    ルキル基、場合によっては置換されたアリールオキシア
    ルキル基、場合によっては置換されたアリールチオアル
    キル基、場合によっては置換されたヘテロアリールオキ
    シアルキル基または場合によっては置換されたヘテロア
    リールチオアルキル基を表す〕で示される化合物を含有
    することを特徴とする、抗真菌剤。
JP4134851A 1991-05-28 1992-05-27 抗真菌剤 Pending JPH05170648A (ja)

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