JPH0517359A - 制ガン剤 - Google Patents
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- KYPWIZMAJMNPMJ-UHFFFAOYSA-N tyvelose Natural products CC1OC(O)C(O)CC1O KYPWIZMAJMNPMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 Ｎ−ドデシル−β−Ｎ’−アセチルグルコサ
ミン等の糖類誘導体を有効成分とする制ガン剤。 【効果】 制ガン活性が高く、生体に対し、重篤な副作
用がなく、製造工程も簡便である。
ミン等の糖類誘導体を有効成分とする制ガン剤。 【効果】 制ガン活性が高く、生体に対し、重篤な副作
用がなく、製造工程も簡便である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は制ガン剤に関する。更に
詳しくは、糖類の誘導体を有効成分とする新規な制ガン
剤に関する。
詳しくは、糖類の誘導体を有効成分とする新規な制ガン
剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、制ガン剤としては、マイトマイシ
ンＣ、ブレオマイシン、５−フルオロウラシル、アドリ
アマイシン、メトトレキセ−ト等の化学療法剤やクレス
チン、ピシバニ−ル等の免疫療法剤が開発されている。
ンＣ、ブレオマイシン、５−フルオロウラシル、アドリ
アマイシン、メトトレキセ−ト等の化学療法剤やクレス
チン、ピシバニ−ル等の免疫療法剤が開発されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、前者に
おいては、製造工程の複雑さや重篤な副作用の点で、ま
た後者においては、効果の点で各々難点が多く、未だ決
定的な制ガン剤は見いだされていない。本発明は生体に
対し、安全な糖類を原料とすることにより上記のような
重篤な副作用の懸念がなく、製造工程も簡便で、且つ制
ガン活性の高い制ガン剤の開発を目的とするものであ
る。
おいては、製造工程の複雑さや重篤な副作用の点で、ま
た後者においては、効果の点で各々難点が多く、未だ決
定的な制ガン剤は見いだされていない。本発明は生体に
対し、安全な糖類を原料とすることにより上記のような
重篤な副作用の懸念がなく、製造工程も簡便で、且つ制
ガン活性の高い制ガン剤の開発を目的とするものであ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成すべく鋭意検討した結果、糖類の誘導体のうち、特
定の範囲のものに抗菌性などの生理活性があることを見
いだし、更に検討を重ねた結果、制ガン活性を有するも
のを得て、本発明に到達した。 即ち本発明は、 一般式 Ａ−Ｘ−Ｒ1 （１） ［式中、Ａは単糖類（ａ）および単糖類１種以上を構成
単位とするオリゴ糖（ｂ）から選ばれる糖類の残基、Ｘ
はＮＨ、ＳまたはＯ、Ｒ1は炭素数６から２４の脂肪
族、脂環式または脂環脂肪族炭化水素基を表す］で示さ
れる糖類誘導体を有効成分とする制ガン剤である。
達成すべく鋭意検討した結果、糖類の誘導体のうち、特
定の範囲のものに抗菌性などの生理活性があることを見
いだし、更に検討を重ねた結果、制ガン活性を有するも
のを得て、本発明に到達した。 即ち本発明は、 一般式 Ａ−Ｘ−Ｒ1 （１） ［式中、Ａは単糖類（ａ）および単糖類１種以上を構成
単位とするオリゴ糖（ｂ）から選ばれる糖類の残基、Ｘ
はＮＨ、ＳまたはＯ、Ｒ1は炭素数６から２４の脂肪
族、脂環式または脂環脂肪族炭化水素基を表す］で示さ
れる糖類誘導体を有効成分とする制ガン剤である。
【０００５】本発明において、単糖類（ａ）としては、
例えば、下記（ａ1）〜（ａ11）が挙げられる。 （ａ1）トリオース（Ｄ−グリセルアルデヒド、Ｌ−グ
リセルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等） （ａ2）テトロース（Ｄ−エリトロース、Ｌ−エリトロ
ース、Ｄ−トレオース、Ｌ−トレオース、Ｄ−エリトル
ロース及びＬ−エリトルロース等） （ａ3）ペントース（Ｄ−アラビノース、Ｌ−アラビノ
ース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｌ−リキソー
ス、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロ
ース等） （ａ4）ヘキソース（Ｌ−グルコース、Ｄ−グルコー
ス、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクト
ース、Ｄ−タロース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボー
ス、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシコース等） （ａ5）ヘプトース（Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ペ
ントース、セドヘプツロース、Ｄ−マンノ−ヘプツロー
ス等） （ａ6）デオキシ糖［２−デオキシ糖（２−デオキシ−
Ｄ−リボース、２−デオキシ−Ｄ−グルコ−ス等）、６
−デオキシ糖（Ｌ−ラムノース、Ｄ−フコース、Ｌ−フ
コース、Ｄ−キノボース等）、Ｄ−ジギトキソース、Ｄ
−チベロース、Ｄ−アベコース、パラトース、コリトー
ス、アスカリロース等］ （ａ7）酸性糖（ウロン酸、ケトアルドン酸等） （ａ8）分岐糖（アルカノース、グラジノ−ス、ノビオ
ース、Ｌ−ミカロ−ス等） （ａ9）硫黄糖（Ｄ−チオグルコ−ス、メチルチオ−Ｄ
−リボ−ス等） （ａ10）−ＮＨ2、−ＮＨＲ2、−Ｎ（Ｒ2）2及び−ＮＨ
ＣＯＲ2（各式中、Ｒ2は炭素数１から６の炭化水素基を
表す）から選ばれる（置換）アミノ基を有する単糖類
［天然のアミノ糖（Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミ
ン、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−
Ｄ−ムラミン酸、３−アミノ−３−デオキシ−Ｄ−リボ
−ス、アモサミン、カノサミン、Ｄ−ガラクトサミヌロ
ン酸、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−グ
ルコサミヌロン酸、Ｄ−グロサミン、Ｄ−タロサミン、
デソアミン、ネオサミン−Ｃ、ノイモサミン、Ｄ−フコ
サミン、Ｌ−フコサミン、Ｄ−マンノサミヌロン酸、Ｄ
−マンノサミン、ミカミノ−ス、ミコサミン、Ｎ−メチ
ル−Ｌ−グルコサミン、ロドサミン等）；アミノ基を有
する天然のアミノ糖に炭素数１〜６のアルキルハライド
または炭素数２〜７のアシルハライドを縮合させて得ら
れる天然アミノ糖の誘導体］ （ａ11）シアル酸（Ｎ−アセチルノイラミン酸等）
例えば、下記（ａ1）〜（ａ11）が挙げられる。 （ａ1）トリオース（Ｄ−グリセルアルデヒド、Ｌ−グ
リセルアルデヒド、ジヒドロキシアセトン等） （ａ2）テトロース（Ｄ−エリトロース、Ｌ−エリトロ
ース、Ｄ−トレオース、Ｌ−トレオース、Ｄ−エリトル
ロース及びＬ−エリトルロース等） （ａ3）ペントース（Ｄ−アラビノース、Ｌ−アラビノ
ース、Ｄ−キシロース、Ｄ−リボース、Ｌ−リキソー
ス、Ｄ−リブロース、Ｄ−キシルロース、Ｌ−キシルロ
ース等） （ａ4）ヘキソース（Ｌ−グルコース、Ｄ−グルコー
ス、Ｄ−マンノース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクト
ース、Ｄ−タロース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボー
ス、Ｄ−タガトース、Ｄ−プシコース等） （ａ5）ヘプトース（Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−ペ
ントース、セドヘプツロース、Ｄ−マンノ−ヘプツロー
ス等） （ａ6）デオキシ糖［２−デオキシ糖（２−デオキシ−
Ｄ−リボース、２−デオキシ−Ｄ−グルコ−ス等）、６
−デオキシ糖（Ｌ−ラムノース、Ｄ−フコース、Ｌ−フ
コース、Ｄ−キノボース等）、Ｄ−ジギトキソース、Ｄ
−チベロース、Ｄ−アベコース、パラトース、コリトー
ス、アスカリロース等］ （ａ7）酸性糖（ウロン酸、ケトアルドン酸等） （ａ8）分岐糖（アルカノース、グラジノ−ス、ノビオ
ース、Ｌ−ミカロ−ス等） （ａ9）硫黄糖（Ｄ−チオグルコ−ス、メチルチオ−Ｄ
−リボ−ス等） （ａ10）−ＮＨ2、−ＮＨＲ2、−Ｎ（Ｒ2）2及び−ＮＨ
ＣＯＲ2（各式中、Ｒ2は炭素数１から６の炭化水素基を
表す）から選ばれる（置換）アミノ基を有する単糖類
［天然のアミノ糖（Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミ
ン、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−
Ｄ−ムラミン酸、３−アミノ−３−デオキシ−Ｄ−リボ
−ス、アモサミン、カノサミン、Ｄ−ガラクトサミヌロ
ン酸、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−グ
ルコサミヌロン酸、Ｄ−グロサミン、Ｄ−タロサミン、
デソアミン、ネオサミン−Ｃ、ノイモサミン、Ｄ−フコ
サミン、Ｌ−フコサミン、Ｄ−マンノサミヌロン酸、Ｄ
−マンノサミン、ミカミノ−ス、ミコサミン、Ｎ−メチ
ル−Ｌ−グルコサミン、ロドサミン等）；アミノ基を有
する天然のアミノ糖に炭素数１〜６のアルキルハライド
または炭素数２〜７のアシルハライドを縮合させて得ら
れる天然アミノ糖の誘導体］ （ａ11）シアル酸（Ｎ−アセチルノイラミン酸等）
【０００６】本発明において、該オリゴ糖（ｂ）として
は、上記に例示した単糖類（ａ）一種以上が好ましくは
２〜６個、特に２〜３個グリコシド結合したオリゴ糖が
挙げられる。上記の単糖類一種以上が２個グリコシド結
合した天然のオリゴ糖の例としては、キシロビオ−ス、
マルトース、ソホロ−ス、スクロース、トレハロース、
イヌロビ−ス、ラクトース、セロビオース、メリビオー
ス、ゲンチオビオース、Ｎ−アセチルキトビオ−ス、ビ
シアノ−ス、ソラビオ−ス、エピセロビオ−ス、ヒアロ
ビオウロン酸、コンドロシン、トレハロサミン、Ｎ−ア
セチルラクトサミン、セロビオウロン酸、６−β−グル
クロノガラクト−ス等が挙げられる。３個グリコシド結
合した天然のオリゴ糖の例としては、ラフィノース、ラ
クト−Ｎ−トリオ−スII、Ｎ−アセチルキトトリオ−
ス、フコシドラクト−ス等が挙げられる。４〜６個グリ
コシド結合した天然のオリゴ糖の例としては、スタキオ
ース、Ｎ−アセチルキトヘキサオ−ス、Ｎ−アセチルキ
トペンタオ−ス等が挙げられる。また、（ｂ）は（ａ）
１種以上を用いて化学合成したオリゴ糖でもよく、オリ
ゴ糖の化学合成は、従来から公知の方法、例えば日本化
学会編「新実験化学講座−有機化合物の合成と反応」P2
469、'78、丸善に記載の方法に準じて合成できる。
は、上記に例示した単糖類（ａ）一種以上が好ましくは
２〜６個、特に２〜３個グリコシド結合したオリゴ糖が
挙げられる。上記の単糖類一種以上が２個グリコシド結
合した天然のオリゴ糖の例としては、キシロビオ−ス、
マルトース、ソホロ−ス、スクロース、トレハロース、
イヌロビ−ス、ラクトース、セロビオース、メリビオー
ス、ゲンチオビオース、Ｎ−アセチルキトビオ−ス、ビ
シアノ−ス、ソラビオ−ス、エピセロビオ−ス、ヒアロ
ビオウロン酸、コンドロシン、トレハロサミン、Ｎ−ア
セチルラクトサミン、セロビオウロン酸、６−β−グル
クロノガラクト−ス等が挙げられる。３個グリコシド結
合した天然のオリゴ糖の例としては、ラフィノース、ラ
クト−Ｎ−トリオ−スII、Ｎ−アセチルキトトリオ−
ス、フコシドラクト−ス等が挙げられる。４〜６個グリ
コシド結合した天然のオリゴ糖の例としては、スタキオ
ース、Ｎ−アセチルキトヘキサオ−ス、Ｎ−アセチルキ
トペンタオ−ス等が挙げられる。また、（ｂ）は（ａ）
１種以上を用いて化学合成したオリゴ糖でもよく、オリ
ゴ糖の化学合成は、従来から公知の方法、例えば日本化
学会編「新実験化学講座−有機化合物の合成と反応」P2
469、'78、丸善に記載の方法に準じて合成できる。
【０００７】以上糖類として例示したもののうち、好ま
しいものを順位付けすると、下記〜の番号が大きい
程好ましい。単糖類（ａ）および単糖類１種以上が２
〜６個グリコシド結合したオリゴ糖。単糖類（ａ）お
よび単糖類１種以上が２〜３個グリコシド結合したオリ
ゴ糖。（ａ10）および（ａ10）１種以上を構成単位と
し、単糖類単位が２〜３個グリコシド結合したオリゴ
糖。（ａ10）のうち（置換）アミノ基を２位に有する
単糖類、およびこの単糖類１種以上を構成単位とし、単
糖類単位が２〜３個グリコシド結合したオリゴ糖。
しいものを順位付けすると、下記〜の番号が大きい
程好ましい。単糖類（ａ）および単糖類１種以上が２
〜６個グリコシド結合したオリゴ糖。単糖類（ａ）お
よび単糖類１種以上が２〜３個グリコシド結合したオリ
ゴ糖。（ａ10）および（ａ10）１種以上を構成単位と
し、単糖類単位が２〜３個グリコシド結合したオリゴ
糖。（ａ10）のうち（置換）アミノ基を２位に有する
単糖類、およびこの単糖類１種以上を構成単位とし、単
糖類単位が２〜３個グリコシド結合したオリゴ糖。
【０００８】本発明に於て、Ｒ1を示す炭素数６から２
４の、脂肪族、脂環式または脂環脂肪族の炭化水素基と
しては、例えば直鎖状飽和脂肪族の炭化水素基（ｎ−ヘ
キシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノナ
シル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンドデシル基、ｎ−ドデ
シル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−
ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシ
ル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基、ｎ−エ
イコシル基、ｎ−ペントエイコシル基、ｎ−ドコシル
基、ｎ−トリコシル基、ｎ−テトラコシル基）；分岐状
飽和脂肪族の炭化水素基（２−メチルペンチル基、３−
エチル−５−メチルドデシル基等）、直鎖状不飽和脂肪
族の炭化水素基（２−ヘキセニル基、２−ヘプテニル
基、３−オクテニル基、３−ノネニル基、４−デセニル
基、２−ウンドデセニル基、４−ドデセニル基、５−ト
リデセニル基、２，６−テトラデカジエニル基、３−ペ
ンタデセニル基、２，５，７−ヘキサデカジエニル基、
５−ヘプタデセニル基、５−オクタデシニル基、５−ノ
ナデセニル基、２−エイコセニル基、３，５−ペントエ
イコサジエニル基、６−ドコセニル基、７−トリコシニ
ル基、９−テトラコセニル基等）；分岐状不飽和脂肪族
の炭化水素基（例えば２−メチル−１−ペンテニル基、
３−エチル−５−メチル−１−ドデシニル基等）；脂環
式の炭化水素基（シクロヘキシル基、シクロヘキセニル
基等）；並びに脂環脂肪族の炭化水素基（３−シクロヘ
キシルデシル基等）が挙げられる。これらのうち好まし
いものは、炭素数６〜２４特に、１０から１４の直鎖状
飽和脂肪族炭化水素基である。炭素数が６未満または２
４を超える場合は制ガン活性が乏しい。
４の、脂肪族、脂環式または脂環脂肪族の炭化水素基と
しては、例えば直鎖状飽和脂肪族の炭化水素基（ｎ−ヘ
キシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノナ
シル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンドデシル基、ｎ−ドデ
シル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−
ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシ
ル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基、ｎ−エ
イコシル基、ｎ−ペントエイコシル基、ｎ−ドコシル
基、ｎ−トリコシル基、ｎ−テトラコシル基）；分岐状
飽和脂肪族の炭化水素基（２−メチルペンチル基、３−
エチル−５−メチルドデシル基等）、直鎖状不飽和脂肪
族の炭化水素基（２−ヘキセニル基、２−ヘプテニル
基、３−オクテニル基、３−ノネニル基、４−デセニル
基、２−ウンドデセニル基、４−ドデセニル基、５−ト
リデセニル基、２，６−テトラデカジエニル基、３−ペ
ンタデセニル基、２，５，７−ヘキサデカジエニル基、
５−ヘプタデセニル基、５−オクタデシニル基、５−ノ
ナデセニル基、２−エイコセニル基、３，５−ペントエ
イコサジエニル基、６−ドコセニル基、７−トリコシニ
ル基、９−テトラコセニル基等）；分岐状不飽和脂肪族
の炭化水素基（例えば２−メチル−１−ペンテニル基、
３−エチル−５−メチル−１−ドデシニル基等）；脂環
式の炭化水素基（シクロヘキシル基、シクロヘキセニル
基等）；並びに脂環脂肪族の炭化水素基（３−シクロヘ
キシルデシル基等）が挙げられる。これらのうち好まし
いものは、炭素数６〜２４特に、１０から１４の直鎖状
飽和脂肪族炭化水素基である。炭素数が６未満または２
４を超える場合は制ガン活性が乏しい。
【０００９】本発明において、Ｘで示されるＮＨ、Ｏま
たはＳのうち好ましいものは、制ガン活性の点からＮＨ
およびＳ、特にＮＨである。
たはＳのうち好ましいものは、制ガン活性の点からＮＨ
およびＳ、特にＮＨである。
【００１０】本発明において該糖類誘導体は前記一般式
（１）で示されるものであるが、好ましいものは、−Ｘ
−Ｒ1基が単糖類（ａ）の１位またはオリゴ糖（ｂ）の
片末端を構成する単糖類単位の１位に結合した物であ
る。該糖類誘導体の製法を例示すると、該糖類と、一般
式Ｒ1ＮＨ2（Ｒ1は前記と同様）で示されるアミンとを
従来公知の方法で反応させることにより該糖類誘導体が
得られる。例えば冷却管を付したナス型フラスコに該糖
類、上記アミンおよび溶媒（メタノール、エタノール、
アセトン等）を仕込み、湯浴上で加熱還流することによ
り該糖類誘導体が得られる。この場合、反応が穏やかな
条件（例えば、反応温度５０〜６５℃）であれば−Ｘ−
Ｒ1基が（ａ）の１位または（ｂ）の片末端を構成する
単糖類単位の１位に結合したものが収率よく得られる。
またこれら１位をアセチル基等で保護した後、上記アミ
ンを反応させ、その後アセチル基を例えばアルカリ雰囲
気下で外せば各々の２位、６位等に結合した物を得るこ
ともできる。
（１）で示されるものであるが、好ましいものは、−Ｘ
−Ｒ1基が単糖類（ａ）の１位またはオリゴ糖（ｂ）の
片末端を構成する単糖類単位の１位に結合した物であ
る。該糖類誘導体の製法を例示すると、該糖類と、一般
式Ｒ1ＮＨ2（Ｒ1は前記と同様）で示されるアミンとを
従来公知の方法で反応させることにより該糖類誘導体が
得られる。例えば冷却管を付したナス型フラスコに該糖
類、上記アミンおよび溶媒（メタノール、エタノール、
アセトン等）を仕込み、湯浴上で加熱還流することによ
り該糖類誘導体が得られる。この場合、反応が穏やかな
条件（例えば、反応温度５０〜６５℃）であれば−Ｘ−
Ｒ1基が（ａ）の１位または（ｂ）の片末端を構成する
単糖類単位の１位に結合したものが収率よく得られる。
またこれら１位をアセチル基等で保護した後、上記アミ
ンを反応させ、その後アセチル基を例えばアルカリ雰囲
気下で外せば各々の２位、６位等に結合した物を得るこ
ともできる。
【００１１】本発明の制ガン剤は、経口及び非経口投与
のいずれも使用可能であり、経口投与する場合は、軟・
硬カプセル剤または錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として
投与され、非経口する場合は、水溶性懸濁液、油性製剤
などの皮下或は静脈注射剤、点滴剤及び固体状又は懸濁
粘稠液状として持続的な粘膜吸収が維持できるように座
薬のような剤型で投与され得る。該糖類誘導体を有効成
分として用い、製剤化することにより、本発明の制ガン
剤が得られる。この製剤化は界面活性剤、賦形剤、滑沢
剤、佐剤等や腸溶性製剤とする場合必要な皮膜形成物
質、コ−テイング助剤等を用いて適宜行うことができ、
その具体的な方法は特開昭６２−５６４３３に記載の方
法に準じて行うことができる。
のいずれも使用可能であり、経口投与する場合は、軟・
硬カプセル剤または錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤として
投与され、非経口する場合は、水溶性懸濁液、油性製剤
などの皮下或は静脈注射剤、点滴剤及び固体状又は懸濁
粘稠液状として持続的な粘膜吸収が維持できるように座
薬のような剤型で投与され得る。該糖類誘導体を有効成
分として用い、製剤化することにより、本発明の制ガン
剤が得られる。この製剤化は界面活性剤、賦形剤、滑沢
剤、佐剤等や腸溶性製剤とする場合必要な皮膜形成物
質、コ−テイング助剤等を用いて適宜行うことができ、
その具体的な方法は特開昭６２−５６４３３に記載の方
法に準じて行うことができる。
【００１２】本発明の制ガン剤の患者に対する投与量
は、患者の年齢や症状を考慮して決める必要がある。製
剤中の該糖類誘導体に換算した投与量でいうと、例え
ば、成人腫瘍治療に対して経口投与する場合、通常１日
当たり０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲でその上
限は好ましくは約３００ｍｇ／ｋｇ体重である。非経口
投与する場合は、通常１日当たり０．００２〜４００ｍ
ｇ／ｋｇ体重の範囲でその上限は好ましくは約２５０ｍ
ｇ／ｋｇ体重である。
は、患者の年齢や症状を考慮して決める必要がある。製
剤中の該糖類誘導体に換算した投与量でいうと、例え
ば、成人腫瘍治療に対して経口投与する場合、通常１日
当たり０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲でその上
限は好ましくは約３００ｍｇ／ｋｇ体重である。非経口
投与する場合は、通常１日当たり０．００２〜４００ｍ
ｇ／ｋｇ体重の範囲でその上限は好ましくは約２５０ｍ
ｇ／ｋｇ体重である。
【００１３】
【実施例】以下実施例により本発明を更に説明するが、
本発明はこれに限定されるものではない。なお実施例中
での略記号は下記の化合物を表す。 （略記号） ＮＣ8β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃ Ｎ−オクチル−β−Ｎ'−
アセチルグルコサミン ＮＣ10β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃ Ｎ−デシル−β−Ｎ'−ア
セチルグルコサミン ＮＣ12β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃ Ｎ−ラウリル−β−Ｎ’
−アセチルグルコサミン ＮＣ8β−Ｍａｌ Ｎ−オクチル−β−マル
トシルアミン ＮＣ10β−Ｍａｌ Ｎ−デシル−β−マルト
シルアミン ＮＣ12β−Ｍａｌ Ｎ−ドデシル−β−マル
トシルアミン ＮＣ12β−Ｍａｔ Ｎ−ドデシル−β−マル
トトリオシルアミン
本発明はこれに限定されるものではない。なお実施例中
での略記号は下記の化合物を表す。 （略記号） ＮＣ8β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃ Ｎ−オクチル−β−Ｎ'−
アセチルグルコサミン ＮＣ10β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃ Ｎ−デシル−β−Ｎ'−ア
セチルグルコサミン ＮＣ12β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃ Ｎ−ラウリル−β−Ｎ’
−アセチルグルコサミン ＮＣ8β−Ｍａｌ Ｎ−オクチル−β−マル
トシルアミン ＮＣ10β−Ｍａｌ Ｎ−デシル−β−マルト
シルアミン ＮＣ12β−Ｍａｌ Ｎ−ドデシル−β−マル
トシルアミン ＮＣ12β−Ｍａｔ Ｎ−ドデシル−β−マル
トトリオシルアミン
【００１４】実施例１
ＮＣ8β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃの製造法
冷却管を付したスリ付ナス型フラスコにＮ−アセチルグ
ルコサミン２．５ｇとｎ−オクチルアミン２．６ｇを入
れ、メタノ−ル１０ｍｌを加えた後、磁気回転子を用い
て、攪拌下３０分間湯浴上で加熱還流した。反応終了
後、反応液をロ−タリ−エバポレ−タ−を用いて約５ml
まで減圧濃縮し、攪拌下酢酸エチルにゆっくり適下して
Ｎ−オクチル−β−Ｎ’−アセチルグルコサミンの粗結
晶を析出させた。この粗結晶を更にメタノ−ルに溶解
し、同様に酢酸エチル中に適下して、本発明の制ガン剤
における有効成分であるＮ−アセチル−β−Ｎ’−アセ
チルグルコサミン（ＮＣ8β−Ｇｌｃ−Ｎ'Ａｃ）の白色
結晶を得た。
ルコサミン２．５ｇとｎ−オクチルアミン２．６ｇを入
れ、メタノ−ル１０ｍｌを加えた後、磁気回転子を用い
て、攪拌下３０分間湯浴上で加熱還流した。反応終了
後、反応液をロ−タリ−エバポレ−タ−を用いて約５ml
まで減圧濃縮し、攪拌下酢酸エチルにゆっくり適下して
Ｎ−オクチル−β−Ｎ’−アセチルグルコサミンの粗結
晶を析出させた。この粗結晶を更にメタノ−ルに溶解
し、同様に酢酸エチル中に適下して、本発明の制ガン剤
における有効成分であるＮ−アセチル−β−Ｎ’−アセ
チルグルコサミン（ＮＣ8β−Ｇｌｃ−Ｎ'Ａｃ）の白色
結晶を得た。
【００１５】実施例２〜７
実施例１におけるＮ'−アセチルグルコサミンとｎ−オ
クチルアミンとの組合せに代えて、表１に示す糖及びア
ミンの組合せを用いた以外は実施例１と同様の製造法に
て本発明の制ガン剤における有効成分である糖類誘導体
を得た。
クチルアミンとの組合せに代えて、表１に示す糖及びア
ミンの組合せを用いた以外は実施例１と同様の製造法に
て本発明の制ガン剤における有効成分である糖類誘導体
を得た。
【００１６】
【表１】
【００１７】実施例８
ザルコ−マＳ−１８０に対するＮＣ12β−Ｇｌｃ・Ｎ'
Ａｃの制ガン効果一群３匹のＩＣＲマウス（メス、６週
令）の腹腔内にＳ−１８０細胞１×１０8を０．１ｍｌ
に懸濁させ移植した。移植２４時間後より１−５及び７
−１１日の１０回ＮＣ12β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃを表１に
示す量で腹腔内投与し、、下記式に基づいて延命率を求
めた。 延命率（ＩＬＳ、％）＝（Ｔ−Ｃ）／Ｃ × １００ Ｔ：ＮＣ12β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃ投与群の平均生存日数 Ｃ：コントロ−ル群の平均生存日数 その結果を表２に示す。
Ａｃの制ガン効果一群３匹のＩＣＲマウス（メス、６週
令）の腹腔内にＳ−１８０細胞１×１０8を０．１ｍｌ
に懸濁させ移植した。移植２４時間後より１−５及び７
−１１日の１０回ＮＣ12β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃを表１に
示す量で腹腔内投与し、、下記式に基づいて延命率を求
めた。 延命率（ＩＬＳ、％）＝（Ｔ−Ｃ）／Ｃ × １００ Ｔ：ＮＣ12β−Ｇｌｃ・Ｎ'Ａｃ投与群の平均生存日数 Ｃ：コントロ−ル群の平均生存日数 その結果を表２に示す。
【００１８】
【表２】
【００１９】実施例９
生分解性
ＪＩＳ−Ｋ０１０２に準じて生物化学的酸素消費量（Ｂ
ＯＤ）を測定することにより求めた。即ち、１０、２
０、３０倍希釈の試料液を調製し、ブランクと共に溶存
酸素計を用いて１５分後の溶存酸素量（ＤＯ１）及び２
５℃で５日間放置した後の溶存酸素量（ＤＯ２）、ブラ
ンクの溶存酸素（ＤＯｂ）を測定した。これら測定デー
タの内、下記の式（１）および（２）の条件を満たした
ものに限りデータを採用し、式（３）によって酸素消費
量を算出した。なお式（１）〜（３）における単位は液
１ｌ中の酸素量（ｍｇ／ｌ）である。 ＤＯ１−ＤＯｂ≦０．２ （１） ０．４≦（ＤＯ１−ＤＯ２）／ＤＯ１≦０．７ （２） 酸素消費量＝（ＤＯｂ−ＤＯ２）× 希釈倍率 （３） この酸素消費量より試料１ｇ当りの５日後のＢＯＤ（Ｂ
ＯＤ５）を決定し、更に計算により試料１ｇが完全に炭
酸ガスに分解したときの酸素消費量（ＴｈＯＤ）を求
め、ＢＯＤ５／ＴｈＯＤ （％）を生分解率とした。こ
れらの結果を表３に示す。
ＯＤ）を測定することにより求めた。即ち、１０、２
０、３０倍希釈の試料液を調製し、ブランクと共に溶存
酸素計を用いて１５分後の溶存酸素量（ＤＯ１）及び２
５℃で５日間放置した後の溶存酸素量（ＤＯ２）、ブラ
ンクの溶存酸素（ＤＯｂ）を測定した。これら測定デー
タの内、下記の式（１）および（２）の条件を満たした
ものに限りデータを採用し、式（３）によって酸素消費
量を算出した。なお式（１）〜（３）における単位は液
１ｌ中の酸素量（ｍｇ／ｌ）である。 ＤＯ１−ＤＯｂ≦０．２ （１） ０．４≦（ＤＯ１−ＤＯ２）／ＤＯ１≦０．７ （２） 酸素消費量＝（ＤＯｂ−ＤＯ２）× 希釈倍率 （３） この酸素消費量より試料１ｇ当りの５日後のＢＯＤ（Ｂ
ＯＤ５）を決定し、更に計算により試料１ｇが完全に炭
酸ガスに分解したときの酸素消費量（ＴｈＯＤ）を求
め、ＢＯＤ５／ＴｈＯＤ （％）を生分解率とした。こ
れらの結果を表３に示す。
【００２０】
【表３】
【００２１】
【発明の効果】本発明の制ガン剤は次のような顕著な効
果を奏する。 （１）高い制ガン活性を有する。 （２）生体に対して安全な糖類を主要原料としており、
生分解性もよいため、毒性が低い。 （３）製造工程が簡便で、工業化に際して有利である。 （４）水溶性もしくは可溶化しやすい糖類誘導体を有効
成分としているため、経口、非経口の何れも使用可能で
あり、製剤の形態も幅広く選択できる。
果を奏する。 （１）高い制ガン活性を有する。 （２）生体に対して安全な糖類を主要原料としており、
生分解性もよいため、毒性が低い。 （３）製造工程が簡便で、工業化に際して有利である。 （４）水溶性もしくは可溶化しやすい糖類誘導体を有効
成分としているため、経口、非経口の何れも使用可能で
あり、製剤の形態も幅広く選択できる。
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式 Ａ−Ｘ−Ｒ1 （１） ［式中、Ａは単糖類（ａ）および単糖類１種以上を構成
単位とするオリゴ糖（ｂ）から選ばれる糖類の残基、Ｘ
はＮＨ、ＳまたはＯ、Ｒ1は炭素数６から２４の脂肪
族、脂環式または脂環脂肪族炭化水素基を表す］で示さ
れる糖類誘導体を有効成分とする制ガン剤。 - 【請求項２】（ｂ）の構成単位が２〜６個である請求項
１記載の制ガン剤。 - 【請求項３】 単糖類（ａ）および、該オリゴ糖（ｂ）
を構成する単糖類１種以上の各々が、−ＮＨ2、−ＮＨ
Ｒ2、−Ｎ（Ｒ2）2及び−ＮＨＣＯＲ2（各式中、Ｒ2は
炭素数１から６の炭化水素基を表す）から選ばれる（置
換）アミノ基を有する単糖類である請求項１または２記
載の制ガン剤。 - 【請求項４】 該（置換）アミノ基を有する単糖類が、
この基を２位に有し、この基を除く部分の炭素数が５〜
７の単糖類である請求項３記載の制ガン剤。 - 【請求項５】 −Ｘ−Ｒ1基が（ａ）の１位または
（ｂ）の片末端を構成する単糖類単位の１位に結合して
いる請求項１〜４のいずれか記載の制ガン剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19703491A JPH0517359A (ja) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | 制ガン剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19703491A JPH0517359A (ja) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | 制ガン剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0517359A true JPH0517359A (ja) | 1993-01-26 |
Family
ID=16367641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19703491A Pending JPH0517359A (ja) | 1991-07-10 | 1991-07-10 | 制ガン剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0517359A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007718A3 (de) * | 1997-08-08 | 1999-09-10 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte tetrahydropyranderivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel oder diagnostikum sowie sie enthaltendes arzneimittel |
-
1991
- 1991-07-10 JP JP19703491A patent/JPH0517359A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999007718A3 (de) * | 1997-08-08 | 1999-09-10 | Hoechst Marion Roussel De Gmbh | Substituierte tetrahydropyranderivate, verfahren zu deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel oder diagnostikum sowie sie enthaltendes arzneimittel |
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