JPH05194196A - プロナノスフィア及びその製法 - Google Patents
プロナノスフィア及びその製法Info
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- JPH05194196A JPH05194196A JP2336792A JP2336792A JPH05194196A JP H05194196 A JPH05194196 A JP H05194196A JP 2336792 A JP2336792 A JP 2336792A JP 2336792 A JP2336792 A JP 2336792A JP H05194196 A JPH05194196 A JP H05194196A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
- A61K9/1277—Preparation processes; Proliposomes
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Abstract
(57)【要約】
【目的】水などの溶媒に再分散したときにナノスフィア
を生成するプロナノスフィアを提供する。 【構成】薬物及びリン脂質を含有したナノスフィア中
に、必要なら更にコレステロ−ル、その誘導体または表
面電荷を変化させる物質を含有し、該ナノスフィアをソ
ルビト−ル等の糖物質を核として流動層造粒法により被
覆して得られるプロナノスフィア。本発明は、リン脂質
と薬物の比率を限定することにより、水に再分散後のナ
ノスフィアの粒子径を制御するものであり、更に、コレ
ステロ−ルを添加することにより、高濃度の薬物を含有
したプロナノスフィアが、塩を含んだ水溶液中に再分散
するときの粒子径増大を抑制するものである。
を生成するプロナノスフィアを提供する。 【構成】薬物及びリン脂質を含有したナノスフィア中
に、必要なら更にコレステロ−ル、その誘導体または表
面電荷を変化させる物質を含有し、該ナノスフィアをソ
ルビト−ル等の糖物質を核として流動層造粒法により被
覆して得られるプロナノスフィア。本発明は、リン脂質
と薬物の比率を限定することにより、水に再分散後のナ
ノスフィアの粒子径を制御するものであり、更に、コレ
ステロ−ルを添加することにより、高濃度の薬物を含有
したプロナノスフィアが、塩を含んだ水溶液中に再分散
するときの粒子径増大を抑制するものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は水に再分散させると薬物
を含有したナノスフィア水溶液を与えるプロナノスフィ
ア及びその製造方法に関する。
を含有したナノスフィア水溶液を与えるプロナノスフィ
ア及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来技術】リポソーム、マイクロスフィアあるいはマ
イクロスフィアよりさらに微小なナノスフィア等の微粒
子は、注射投与した場合、肝、肺あるいは炎症部位等に
選択的に集まり、薬物を放出するため、副作用が軽減で
きる等の大きな利点を有する。また、これらの微粒子を
経口的に服用した場合、難吸収性薬物の消化管吸収が増
大することも期待できる。しかしながら、これらの微粒
子は水溶液中で不安定であるという大きな欠点を有す
る。
イクロスフィアよりさらに微小なナノスフィア等の微粒
子は、注射投与した場合、肝、肺あるいは炎症部位等に
選択的に集まり、薬物を放出するため、副作用が軽減で
きる等の大きな利点を有する。また、これらの微粒子を
経口的に服用した場合、難吸収性薬物の消化管吸収が増
大することも期待できる。しかしながら、これらの微粒
子は水溶液中で不安定であるという大きな欠点を有す
る。
【０００３】この欠点を克服するため、特公昭６２−５
２７２４ではリポソームを凍結乾燥して製剤に供する方
法が開示されており、またリポソームをプロリポソーム
として安定化する方法も知られている (J. Pharm. Sc
i., 75, 325, 1986)。プロリポソームとは、水を加える
と溶解あるいは分散して投与可能なリポソーム溶液とな
る乾燥した粒状物を意味する。更に特願平３−２０２２
１６には薬物を含有したナノスフィアを糖物質を核とし
て流動層造粒法により被覆することを特徴とするプロナ
ノスフィアが開示されている。
２７２４ではリポソームを凍結乾燥して製剤に供する方
法が開示されており、またリポソームをプロリポソーム
として安定化する方法も知られている (J. Pharm. Sc
i., 75, 325, 1986)。プロリポソームとは、水を加える
と溶解あるいは分散して投与可能なリポソーム溶液とな
る乾燥した粒状物を意味する。更に特願平３−２０２２
１６には薬物を含有したナノスフィアを糖物質を核とし
て流動層造粒法により被覆することを特徴とするプロナ
ノスフィアが開示されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの方法
で得られた乾燥物を水に分散した後の微粒子の粒子径を
制御することは非常に困難であり、また、水、特に種々
の塩が溶解した水溶液中に再分散すると微粒子の径が増
大するという欠点を有する。
で得られた乾燥物を水に分散した後の微粒子の粒子径を
制御することは非常に困難であり、また、水、特に種々
の塩が溶解した水溶液中に再分散すると微粒子の径が増
大するという欠点を有する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、安定で再
分散性のよいプロナノスフィアを得るため、鋭意検討し
た結果、次に示す手段により、課題を解決できることを
見出し本発明を完成した。
分散性のよいプロナノスフィアを得るため、鋭意検討し
た結果、次に示す手段により、課題を解決できることを
見出し本発明を完成した。
【０００６】すなわち本発明は、モル比でリン脂質１に
対する薬物の比率が０．１５〜０．５であるナノスフィ
アを糖物質を核として流動層造粒法により被覆して得ら
れるプロナノスフィア及びその製造方法である。また、
本発明は、薬物及びリン脂質を含有したナノスフィア中
に更にコレステロ−ル、その誘導体または表面電荷を変
化させる物質を含有することを特徴とするナノスフィア
を糖物質を核として流動層造粒法により被覆して得られ
るプロナノスフィア及びその製造方法である。更に、本
発明は、モル比でリン脂質１に対し０．１〜０．３のコ
レステロ−ル、その誘導体または表面電荷を変化させる
物質、及び０．１５〜０．５の薬物を含有することを特
徴とするナノスフィアを糖物質を核として流動層造粒法
により被覆したプロナノスフィア及びその製造方法であ
る。
対する薬物の比率が０．１５〜０．５であるナノスフィ
アを糖物質を核として流動層造粒法により被覆して得ら
れるプロナノスフィア及びその製造方法である。また、
本発明は、薬物及びリン脂質を含有したナノスフィア中
に更にコレステロ−ル、その誘導体または表面電荷を変
化させる物質を含有することを特徴とするナノスフィア
を糖物質を核として流動層造粒法により被覆して得られ
るプロナノスフィア及びその製造方法である。更に、本
発明は、モル比でリン脂質１に対し０．１〜０．３のコ
レステロ−ル、その誘導体または表面電荷を変化させる
物質、及び０．１５〜０．５の薬物を含有することを特
徴とするナノスフィアを糖物質を核として流動層造粒法
により被覆したプロナノスフィア及びその製造方法であ
る。
【０００７】本発明において、プロナノスフィアとは水
もしくは水溶液に分散した場合に、ナノスフィアを与え
る粉体もしくは粒状物を意味する。ナノスフィアとは、
その粒子径がナノメ−タ−単位で測定するのが適切であ
るような微細な粒子を意味する。また、本発明に核とし
て使用される糖物質は、好ましくはソルビト−ル、ショ
糖、乳糖、マンニト−ル、麦芽糖、トレハロ−スなどを
挙げることができ、特に好ましくはソルビト−ルを挙げ
ることができる。本発明によるプロナノスフィアは、水
に再分散させると流動層造粒を行う前とほぼ同一の粒子
径を有するナノスフィアを含む水溶液とすることができ
る。更に、本発明によるプロナノスフィアは、塩を溶解
した水溶液等の、微粒子の合一化を起こしやすい溶液中
においても、流動層造粒を行う前とほぼ同一の粒子径を
有するナノスフィアを得ることができる。
もしくは水溶液に分散した場合に、ナノスフィアを与え
る粉体もしくは粒状物を意味する。ナノスフィアとは、
その粒子径がナノメ−タ−単位で測定するのが適切であ
るような微細な粒子を意味する。また、本発明に核とし
て使用される糖物質は、好ましくはソルビト−ル、ショ
糖、乳糖、マンニト−ル、麦芽糖、トレハロ−スなどを
挙げることができ、特に好ましくはソルビト−ルを挙げ
ることができる。本発明によるプロナノスフィアは、水
に再分散させると流動層造粒を行う前とほぼ同一の粒子
径を有するナノスフィアを含む水溶液とすることができ
る。更に、本発明によるプロナノスフィアは、塩を溶解
した水溶液等の、微粒子の合一化を起こしやすい溶液中
においても、流動層造粒を行う前とほぼ同一の粒子径を
有するナノスフィアを得ることができる。
【０００８】したがって、本発明の目的は、水もしくは
塩を溶解した水溶液中に再分散後も流動層造粒前とほぼ
同一の粒子径を有するナノスフィアを与えるプロナノス
フィアを提供することである。本発明によるプロナノス
フィアを得るには、まず、ナノスフィアを含有した水溶
液を得る必要がある。ナノスフィアは、薬物及びリン脂
質を必須成分とするが、本発明における薬物は、特に限
定されず、ナノスフィアに取り込まれる薬物であればい
ずれの薬物も用いることができ、例えば、抗生物質、消
炎鎮痛剤、抗腫瘍剤、さらにトコフェロ−ル類、ユビデ
カレノン、ビタミンＡ類、ビタミンＫ類等の脂溶性薬物
を挙げることができる。また、リン脂質としては、大豆
リン脂質、卵黄リン脂質、水素添加した大豆リン脂質等
を挙げることができ、これらの中から一種あるいは二種
以上を組み合わせて用いることができる。
塩を溶解した水溶液中に再分散後も流動層造粒前とほぼ
同一の粒子径を有するナノスフィアを与えるプロナノス
フィアを提供することである。本発明によるプロナノス
フィアを得るには、まず、ナノスフィアを含有した水溶
液を得る必要がある。ナノスフィアは、薬物及びリン脂
質を必須成分とするが、本発明における薬物は、特に限
定されず、ナノスフィアに取り込まれる薬物であればい
ずれの薬物も用いることができ、例えば、抗生物質、消
炎鎮痛剤、抗腫瘍剤、さらにトコフェロ−ル類、ユビデ
カレノン、ビタミンＡ類、ビタミンＫ類等の脂溶性薬物
を挙げることができる。また、リン脂質としては、大豆
リン脂質、卵黄リン脂質、水素添加した大豆リン脂質等
を挙げることができ、これらの中から一種あるいは二種
以上を組み合わせて用いることができる。
【０００９】本発明においては、リン脂質１に対する薬
物のモル比率は０．１５〜０．５であることが必要であ
り、後の実験例に示すようにこの比率において、水に再
分散後のナノスフィアの粒子径を、プロナノスフィア調
製前のナノスフィアと同等の大きさに保つことができ
る。本発明においては、また、ナノスフィアを製造する
際に、コレステロ−ル、その誘導体または粒子の表面電
荷を変化させる物質を添加することを特徴とするが、コ
レステロ−ルまたはその誘導体とはステロド骨格を有す
る化合物を意味し、具体的にはコレステロ−ルを挙げる
ことができる。粒子の表面電荷を変化させる物質の具体
的な例としては、ジセチルフォスフェ−ト等の高級脂肪
酸リン酸エステルやフォスファチジルグリセロ−ル、フ
ォスファチジルイノシト−ル等を挙げることができる。
物のモル比率は０．１５〜０．５であることが必要であ
り、後の実験例に示すようにこの比率において、水に再
分散後のナノスフィアの粒子径を、プロナノスフィア調
製前のナノスフィアと同等の大きさに保つことができ
る。本発明においては、また、ナノスフィアを製造する
際に、コレステロ−ル、その誘導体または粒子の表面電
荷を変化させる物質を添加することを特徴とするが、コ
レステロ−ルまたはその誘導体とはステロド骨格を有す
る化合物を意味し、具体的にはコレステロ−ルを挙げる
ことができる。粒子の表面電荷を変化させる物質の具体
的な例としては、ジセチルフォスフェ−ト等の高級脂肪
酸リン酸エステルやフォスファチジルグリセロ−ル、フ
ォスファチジルイノシト−ル等を挙げることができる。
【００１０】リン脂質１に対するコレステロ−ル、その
誘導体または表面電荷を変化させる物質の添加量は、モ
ル比で０．１〜０．３であることが望ましい。コレステ
ロ−ル等の添加効果、即ちコレステロ−ル等がプロナノ
スフィア再分散後のナノスフィアの粒子径の増大を防止
する効果は、ナノスフィア中の薬物含量が高いほど顕著
に現れる。また、塩を含んだ水溶液中においてその効果
が現れる。即ち、本発明は、リン脂質と薬物の比率を限
定することにより、水に再分散後のナノスフィアの粒子
径を制御するものであり、更にコレステロ−ルを添加す
ることにより高濃度の薬物を含有したプロナノスフィア
が、塩を含んだ水溶液中に再分散するときの粒子径増大
を抑制するものである。従来、リポソ−ムにコレステロ
−ル等を添加すると膜が安定化することが知られている
が、プロナノスフィアにコレステロ−ル及びその誘導体
を添加して、再分散後の粒子径の増加を抑制できること
はまったく予期でない顕著な効果である。
誘導体または表面電荷を変化させる物質の添加量は、モ
ル比で０．１〜０．３であることが望ましい。コレステ
ロ−ル等の添加効果、即ちコレステロ−ル等がプロナノ
スフィア再分散後のナノスフィアの粒子径の増大を防止
する効果は、ナノスフィア中の薬物含量が高いほど顕著
に現れる。また、塩を含んだ水溶液中においてその効果
が現れる。即ち、本発明は、リン脂質と薬物の比率を限
定することにより、水に再分散後のナノスフィアの粒子
径を制御するものであり、更にコレステロ−ルを添加す
ることにより高濃度の薬物を含有したプロナノスフィア
が、塩を含んだ水溶液中に再分散するときの粒子径増大
を抑制するものである。従来、リポソ−ムにコレステロ
−ル等を添加すると膜が安定化することが知られている
が、プロナノスフィアにコレステロ−ル及びその誘導体
を添加して、再分散後の粒子径の増加を抑制できること
はまったく予期でない顕著な効果である。
【００１１】本発明においてプロナノスフィアを製造す
る方法を具体的に述べれば、以下の通りである。ナノス
フィアを含有する水溶液を得るには、通常用いられる方
法を応用し、薬物にリン脂質および水を加え、さらに必
要ならコレステロ−ル及びその誘導体を加え、これを加
温せしめた後、高速ホモジナイザーで撹拌、乳化して微
粒子を含有した溶液とする。更に微小な粒子を得るため
には、必要なら、例えば超音波乳化機で乳化を行う。加
温はリン脂質の相転移温度以上が好ましく、通常は60℃
以上とすることが好ましい。
る方法を具体的に述べれば、以下の通りである。ナノス
フィアを含有する水溶液を得るには、通常用いられる方
法を応用し、薬物にリン脂質および水を加え、さらに必
要ならコレステロ−ル及びその誘導体を加え、これを加
温せしめた後、高速ホモジナイザーで撹拌、乳化して微
粒子を含有した溶液とする。更に微小な粒子を得るため
には、必要なら、例えば超音波乳化機で乳化を行う。加
温はリン脂質の相転移温度以上が好ましく、通常は60℃
以上とすることが好ましい。
【００１２】特願平３−２０２２１６で開示するよう
に、このナノスフィア含有溶液に必要なら更に糖または
糖水溶液を加えてソルビトール等の核物質に噴霧して流
動層造粒を行うことにより薬物を含有したプロナノスフ
ィアを得ることができる。流動層造粒は一般に使用され
る装置により行うことができるが、特にワースター造粒
装置及び転動流動層造粒装置によると良好な結果を得る
ことができる。ナノスフィアを含有した水溶液に添加す
る糖物質としては、ソルビトール、ショ糖、乳糖、マン
ニトール、麦芽糖、トレハロースなどを挙げることがで
き、好ましくはソルビトールを挙げることができる。
に、このナノスフィア含有溶液に必要なら更に糖または
糖水溶液を加えてソルビトール等の核物質に噴霧して流
動層造粒を行うことにより薬物を含有したプロナノスフ
ィアを得ることができる。流動層造粒は一般に使用され
る装置により行うことができるが、特にワースター造粒
装置及び転動流動層造粒装置によると良好な結果を得る
ことができる。ナノスフィアを含有した水溶液に添加す
る糖物質としては、ソルビトール、ショ糖、乳糖、マン
ニトール、麦芽糖、トレハロースなどを挙げることがで
き、好ましくはソルビトールを挙げることができる。
【００１３】薬物の添加量は、その性質や使用するリン
脂質、糖、さらに使用する装置により異なり一概に言え
ない。例えば、使用するリン脂質量を増やせば、添加す
る薬物量を増やすことができ、目的に応じて適宜調製す
ることができる。以下に本発明の具体的な実施例を示
し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの
例に限定されるものではない。
脂質、糖、さらに使用する装置により異なり一概に言え
ない。例えば、使用するリン脂質量を増やせば、添加す
る薬物量を増やすことができ、目的に応じて適宜調製す
ることができる。以下に本発明の具体的な実施例を示
し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの
例に限定されるものではない。
【００１４】
実施例１ メタノ−ル：クロロホルム（１：２）混合溶媒より調製
した部分水素添加大豆レシチン０．５６２ｇ、ビタミン
Ａパルミテ−ト０．２０３ｇからなる薄膜を精製水で水
和し、高速ホモジナイザ−（１５０００ｒｐｍ，５ｍｉ
ｎ）で撹拌、乳化した後さらに超音波処理（９０Ｗ，１
０ｍｉｎ）を行って、ナノスフィアを得た。このナノス
フィアにＤ−ソルビト−ル５ｇを添加し、この液をスプ
レ−液として転動流動造粒装置（ＭＰ−０１）を用いて
プロナノスフィアを調製した。核物質として、局方Ｄ−
ソルビト−ル１００ｇを用いた。
した部分水素添加大豆レシチン０．５６２ｇ、ビタミン
Ａパルミテ−ト０．２０３ｇからなる薄膜を精製水で水
和し、高速ホモジナイザ−（１５０００ｒｐｍ，５ｍｉ
ｎ）で撹拌、乳化した後さらに超音波処理（９０Ｗ，１
０ｍｉｎ）を行って、ナノスフィアを得た。このナノス
フィアにＤ−ソルビト−ル５ｇを添加し、この液をスプ
レ−液として転動流動造粒装置（ＭＰ−０１）を用いて
プロナノスフィアを調製した。核物質として、局方Ｄ−
ソルビト−ル１００ｇを用いた。
【００１５】実施例２ メタノ−ル：クロロホルム（１：２）混合溶媒より調製
した部分水素添加大豆レシチン０．５０７ｇ、ビタミン
Ａパルミテ−ト０．２０３ｇおよびコレステロ−ル０．
０３０ｇからなる薄膜を精製水で水和し、高速ホモジナ
イザ−（１５０００ｒｐｍ，５ｍｉｎ）で撹拌、乳化し
た後さらに超音波処理（９０Ｗ，１０ｍｉｎ）を行っ
て、ナノスフィアを得た。このナノスフィアにＤ−ソル
ビト−ル５ｇを添加し、この液をスプレ−液として転動
流動造粒装置（ＭＰ−０１）を用いてプロナノスフィア
を調製した。核物質として、局方Ｄ−ソルビト−ル１０
０ｇを用いた。
した部分水素添加大豆レシチン０．５０７ｇ、ビタミン
Ａパルミテ−ト０．２０３ｇおよびコレステロ−ル０．
０３０ｇからなる薄膜を精製水で水和し、高速ホモジナ
イザ−（１５０００ｒｐｍ，５ｍｉｎ）で撹拌、乳化し
た後さらに超音波処理（９０Ｗ，１０ｍｉｎ）を行っ
て、ナノスフィアを得た。このナノスフィアにＤ−ソル
ビト−ル５ｇを添加し、この液をスプレ−液として転動
流動造粒装置（ＭＰ−０１）を用いてプロナノスフィア
を調製した。核物質として、局方Ｄ−ソルビト−ル１０
０ｇを用いた。
【００１６】実施例３ メタノ−ル：クロロホルム（１：２）混合溶媒より調製
した部分水素添加大豆レシチン０．５６２ｇ、ビタミン
Ａパルミテ−ト０．０８１ｇからなる薄膜を精製水で水
和し、高速ホモジナイザ−（１５０００ｒｐｍ，５ｍｉ
ｎ）で撹拌、乳化した後さらに超音波処理（９０Ｗ，１
０ｍｉｎ）を行って、ナノスフィアを得た。このナノス
フィアにＤ−ソルビト−ル５ｇを添加し、この液をスプ
レ−液として転動流動造粒装置（ＭＰ−０１）を用いて
プロナノスフィアを調製した。核物質として、局方Ｄ−
ソルビト−ル１００ｇを用いた。
した部分水素添加大豆レシチン０．５６２ｇ、ビタミン
Ａパルミテ−ト０．０８１ｇからなる薄膜を精製水で水
和し、高速ホモジナイザ−（１５０００ｒｐｍ，５ｍｉ
ｎ）で撹拌、乳化した後さらに超音波処理（９０Ｗ，１
０ｍｉｎ）を行って、ナノスフィアを得た。このナノス
フィアにＤ−ソルビト−ル５ｇを添加し、この液をスプ
レ−液として転動流動造粒装置（ＭＰ−０１）を用いて
プロナノスフィアを調製した。核物質として、局方Ｄ−
ソルビト−ル１００ｇを用いた。
【００１７】
【発明の効果】次に本発明の効果を詳細に説明するた
め、実験例を示す。 実験例１ 実施例１と同様に操作し、ビタミンＡパルミテ−ト量を
リン脂質１重量部に対し０〜０．８重量部まで変化させ
た場合の、プロナノスフィア調製前のナノスフィアの粒
子径とプロナノスフィア調製後水に再分散させたナノス
フィアの粒子径を図１に示した。ナノスフィアの粒子径
は、動的光散乱法により測定した。図中まる印がプロナ
ノスフィア調製前のナノスフィアの粒子径であり、三角
印がプロナノスフィア調製後水に再分散させた場合のナ
ノスフィアの粒子径である。
め、実験例を示す。 実験例１ 実施例１と同様に操作し、ビタミンＡパルミテ−ト量を
リン脂質１重量部に対し０〜０．８重量部まで変化させ
た場合の、プロナノスフィア調製前のナノスフィアの粒
子径とプロナノスフィア調製後水に再分散させたナノス
フィアの粒子径を図１に示した。ナノスフィアの粒子径
は、動的光散乱法により測定した。図中まる印がプロナ
ノスフィア調製前のナノスフィアの粒子径であり、三角
印がプロナノスフィア調製後水に再分散させた場合のナ
ノスフィアの粒子径である。
【００１８】図１より明らかなように、プロナノスフィ
ア調製後水に再分散させた場合のナノスフィアの粒子径
は、リン脂質１に対する薬物量がモル比で０．１５〜
０．５のときにプロナノスフィア調製前の粒子径とほぼ
同等の大きさになった。
ア調製後水に再分散させた場合のナノスフィアの粒子径
は、リン脂質１に対する薬物量がモル比で０．１５〜
０．５のときにプロナノスフィア調製前の粒子径とほぼ
同等の大きさになった。
【００１９】実験例２ 実施例２と同様に操作し、コレステロ−ルの量をリン脂
質１に対しモル比で０〜０．４３まで変化させた場合
の、日局１液または２液に再分散後のナノスフィアの粒
子径変化を図２に示した。図中白丸印は、日局１液に再
分散後のナノスフィア粒子径の水に再分散後の粒子径に
対する比率であり、白三角印は、日局２液に再分散後の
ナノスフィア粒子径の水に再分散後の粒子径に対する比
率である。黒まる印は、水に再分散後のナノスフィアの
粒子径である。
質１に対しモル比で０〜０．４３まで変化させた場合
の、日局１液または２液に再分散後のナノスフィアの粒
子径変化を図２に示した。図中白丸印は、日局１液に再
分散後のナノスフィア粒子径の水に再分散後の粒子径に
対する比率であり、白三角印は、日局２液に再分散後の
ナノスフィア粒子径の水に再分散後の粒子径に対する比
率である。黒まる印は、水に再分散後のナノスフィアの
粒子径である。
【００２０】図２から明らかなように、コレステロ−ル
の比率が０．１〜０．３の場合に日局１液または２液に
おける粒子径の増加が抑制される。日局１液または２液
は、それぞれｐＨ１．２または６．８に調製された、塩
を溶解した水溶液であり、本発明によるプロナノスフィ
アは、従来、微粒子の粒子径増大を起こすとされる塩を
溶解した水溶液中において、その抑制を示すことが明ら
かである。
の比率が０．１〜０．３の場合に日局１液または２液に
おける粒子径の増加が抑制される。日局１液または２液
は、それぞれｐＨ１．２または６．８に調製された、塩
を溶解した水溶液であり、本発明によるプロナノスフィ
アは、従来、微粒子の粒子径増大を起こすとされる塩を
溶解した水溶液中において、その抑制を示すことが明ら
かである。
図１は、プロナノスフィア調製前のナノスフィアの粒子
径及びプロナノスフィアを水に再分散後のナノスフィア
の粒子径を示す図である。図２は、プロナノスフィアを
日局１液または２液に再分散後の粒子径を水に再分散し
た場合の粒子径に対する比率で示す図である。
径及びプロナノスフィアを水に再分散後のナノスフィア
の粒子径を示す図である。図２は、プロナノスフィアを
日局１液または２液に再分散後の粒子径を水に再分散し
た場合の粒子径に対する比率で示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 上杉 恵三 愛知県丹羽郡扶桑町大字南山名字宮西157 (72)発明者 小沢 博 愛知県一宮市丹羽字井端1226−59
Claims (10)
- 【請求項１】モル比でリン脂質１に対する薬物の比率が
０．１５〜０．５であるナノスフィアを糖物質を核とし
て流動層造粒法により被覆して得られるプロナノスフィ
ア。 - 【請求項２】薬物及びリン脂質を含有したナノスフィア
中に更にコレステロ−ル、その誘導体または表面電荷を
変化させる物質を含有することを特徴とするナノスフィ
アを糖物質を核として流動層造粒法により被覆して得ら
れるプロナノスフィア。 - 【請求項３】モル比でリン脂質１に対し０．１〜０．３
のコレステロ−ル、その誘導体または表面電荷を変化さ
せる物質、及び０．１５〜０．５の薬物を含有すること
を特徴とするナノスフィアを被覆した請求項２記載のプ
ロナノスフィア。 - 【請求項４】糖物質がソルビト−ル、ショ糖、乳糖、マ
ンニト−ル、麦芽糖、トレハロ−スから選ばれる１種ま
たは２種以上の糖である請求項１〜３いずれか１項記載
のプロナノスフィア。 - 【請求項５】表面電荷を変化させる物質がジセチルフォ
スフェ−ト、フォスファチジルグリセロ−ルまたはフォ
スファチジルイノシト−ルである請求項２または３記載
のプロナノスフィア。 - 【請求項６】モル比でリン脂質１に対する薬物の比率が
０．１５〜０．５であるナノスフィアを糖物質を核とし
て流動層造粒法により被覆して得られるプロナノスフィ
アの製造方法。 - 【請求項７】薬物及びリン脂質を含有したナノスフィア
中に更にコレステロ−ル、その誘導体または表面電荷を
変化させる物質を含有することを特徴とするナノスフィ
アを糖物質を核として流動層造粒法により被覆して得ら
れるプロナノスフィアの製造方法。 - 【請求項８】モル比でリン脂質１に対し０．１〜０．３
のコレステロ−ル、その誘導体または表面電荷を変化さ
せる物質、及び０．１５〜０．５の薬物を含有すること
を特徴とするナノスフィアを被覆した請求項６記載のプ
ロナノスフィアの製造方法。 - 【請求項９】糖物質がソルビト−ル、ショ糖、乳糖、マ
ンニト−ル、麦芽糖、トレハロ−スから選ばれる１種ま
たは２種以上の糖である請求項６〜８いずれか１項記載
のプロナノスフィアの製造方法。 - 【請求項１０】表面電荷を変化させる物質がジセチルフ
ォスフェ−ト、フォスファチジルグリセロ−ルまたはフ
ォスファチジルイノシト−ルである請求項７または８記
載のプロナノスフィアの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02336792A JP3148769B2 (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | プロナノスフィア及びその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02336792A JP3148769B2 (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | プロナノスフィア及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194196A true JPH05194196A (ja) | 1993-08-03 |
| JP3148769B2 JP3148769B2 (ja) | 2001-03-26 |
Family
ID=12108591
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02336792A Expired - Lifetime JP3148769B2 (ja) | 1992-01-14 | 1992-01-14 | プロナノスフィア及びその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3148769B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0736299A1 (de) * | 1995-04-03 | 1996-10-09 | Cerbios-Pharma S.A. | Verfahren zur Herstellung einer liposomalen, in Wasser dispergierbaren, oral zu verabreichenden, festen, trockenen therapeutischen Formulierung |
| WO2007111163A1 (ja) | 2006-03-17 | 2007-10-04 | Tokyo University Of Science Educational Foundation Administrative Organization | ナノコンポジット粒子 |
| JPWO2023063296A1 (ja) * | 2021-10-11 | 2023-04-20 |
-
1992
- 1992-01-14 JP JP02336792A patent/JP3148769B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0736299A1 (de) * | 1995-04-03 | 1996-10-09 | Cerbios-Pharma S.A. | Verfahren zur Herstellung einer liposomalen, in Wasser dispergierbaren, oral zu verabreichenden, festen, trockenen therapeutischen Formulierung |
| WO2007111163A1 (ja) | 2006-03-17 | 2007-10-04 | Tokyo University Of Science Educational Foundation Administrative Organization | ナノコンポジット粒子 |
| US8343551B2 (en) | 2006-03-17 | 2013-01-01 | Tokyo University Of Science Educational Foundation Administrative Organization | Nanocomposite particles |
| JPWO2023063296A1 (ja) * | 2021-10-11 | 2023-04-20 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3148769B2 (ja) | 2001-03-26 |
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