JPH05194238A - Ｗｉｎ４９５９６−フィナステリドの使用方法及び組成物 - Google Patents
Ｗｉｎ４９５９６−フィナステリドの使用方法及び組成物Info
- Publication number
- JPH05194238A JPH05194238A JP4267189A JP26718992A JPH05194238A JP H05194238 A JPH05194238 A JP H05194238A JP 4267189 A JP4267189 A JP 4267189A JP 26718992 A JP26718992 A JP 26718992A JP H05194238 A JPH05194238 A JP H05194238A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- methylsulfonyl
- ino
- oxo
- pyrazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 title description 36
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims abstract description 36
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 16
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims abstract description 13
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 6
- DBEPLOCGEIEOCV-TWUPGZEMSA-N (3as,3bs,9ar,9bs,11as)-n-tert-butyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide Chemical compound C1CC2NC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CCC(C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]1(C)CC2 DBEPLOCGEIEOCV-TWUPGZEMSA-N 0.000 claims 3
- DKVMJWOGVLQTEQ-QRRXKZEXSA-N (3aS,3bR,9aR,9bS,11aR)-11a-formyl-9a-methyl-2,3,3a,3b,4,5,5a,6,7,9b,10,11-dodecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide Chemical compound C([C@@]1(C(C(N)=O)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)C[C@@H]1[C@]1(C)C2NCC=C1 DKVMJWOGVLQTEQ-QRRXKZEXSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 abstract description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 abstract description 4
- 229940113178 5 Alpha reductase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract 1
- 208000025844 Prostatic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 206010051482 Prostatomegaly Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 abstract 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 7
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 4
- -1 sulfonyl steroid pyrazoles Chemical class 0.000 description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 2
- TZWVAAZMMKXAST-SXQUGIKHSA-N (3as,3bs,9ar,9bs,11as)-9a,11a-dimethyl-2,3,3a,3b,4,5,5a,6,7,9b,10,11-dodecahydro-1h-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide Chemical compound N1CC=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)C(N)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC21 TZWVAAZMMKXAST-SXQUGIKHSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 1
- MHDDZDPNIDVLNK-ZGIWMXSJSA-N Zanoterone Chemical compound C1C2=NN(S(C)(=O)=O)C=C2C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 MHDDZDPNIDVLNK-ZGIWMXSJSA-N 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- RXOXVGQPEWPTHM-UHFFFAOYSA-N n,n-diethyl-6-methyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1h-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxamide Chemical compound C12CCC(N(C(=O)CC3)C)C3C1CCC1C2CCC1C(=O)N(CC)CC RXOXVGQPEWPTHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003956 nonsteroidal anti androgen Substances 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 1
- 208000023958 prostate neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095585 testosterone-5-alpha reductase inhibitors for benign prostatic hypertrophy Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229950005561 zanoterone Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 雄性哺乳動物における前立腺疾患を治療する
ための抗アンドロゲン剤（５α，１７α）−１′−（メ
チルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール（Ｗｉｎ４９
５９６、ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ））及び５
α−還元酵素阻害剤（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−
ジメチルエチル）−３−オキソ−４−アザアンドロスタ
−１−エン−１７−カルボキサミド（フィナステリド
（ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ））の組み合わせを含む薬用
組成物並びにそれらの製造方法を開示する。 【効果】 本発明の組成物は、雄性哺乳動物において前
立腺のサイズを低減もしくは成長を抑制する。
ための抗アンドロゲン剤（５α，１７α）−１′−（メ
チルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール（Ｗｉｎ４９
５９６、ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ））及び５
α−還元酵素阻害剤（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−
ジメチルエチル）−３−オキソ−４−アザアンドロスタ
−１−エン−１７−カルボキサミド（フィナステリド
（ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ））の組み合わせを含む薬用
組成物並びにそれらの製造方法を開示する。 【効果】 本発明の組成物は、雄性哺乳動物において前
立腺のサイズを低減もしくは成長を抑制する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、雄性哺乳動物における
前立腺疾患を治療するための抗アンドロゲン剤（５α，
１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレ
グナ−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オ
ール（Ｗｉｎ４９５９６）及び５α−還元酵素阻害剤
（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−
３−オキソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−
カルボキサミド（フィナステリド（ｆｉｎａｓｔｅｒｉ
ｄｅ））の組み合わせの使用方法並びにそれらの薬用組
成物に関する。
前立腺疾患を治療するための抗アンドロゲン剤（５α，
１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレ
グナ−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オ
ール（Ｗｉｎ４９５９６）及び５α−還元酵素阻害剤
（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−
３−オキソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−
カルボキサミド（フィナステリド（ｆｉｎａｓｔｅｒｉ
ｄｅ））の組み合わせの使用方法並びにそれらの薬用組
成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】１９８７年８月４日に発行されたＣｈｒ
ｉｓｔｉａｎｓｅｎ他の米国特許第４，６８４，６３６
号明細書は、例１の生成物として（５α，１７α）−
１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０
−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オールを包含
する抗アンドロゲンスルホニルステロイドピラゾール類
及び「哺乳動物において抗アンドロゲン作用を与えるよ
うな」そして「良性前立腺肥大の治療でヒト男性に投与
されることが予測されるような」それらの使用方法並び
にそれらの薬用組成物を記載している。上記特許は、そ
れらのスルホニルステロイドピラゾールのいずれかと５
α−還元酵素阻害剤のいずれかの組み合わせを記載して
いない。（５α，１７α）−１′−（メチルスルホニ
ル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピ
ラゾール−１７−オールは、Ｗｉｎ４９５９６として薬
学界における数種の刊行物に記載されている。近年、一
般名ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）が、（５α，
１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレ
グナ−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オ
ールに関して米国名称選定会議（the United States Ad
opted Name Council）により認可された。
ｉｓｔｉａｎｓｅｎ他の米国特許第４，６８４，６３６
号明細書は、例１の生成物として（５α，１７α）−
１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０
−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オールを包含
する抗アンドロゲンスルホニルステロイドピラゾール類
及び「哺乳動物において抗アンドロゲン作用を与えるよ
うな」そして「良性前立腺肥大の治療でヒト男性に投与
されることが予測されるような」それらの使用方法並び
にそれらの薬用組成物を記載している。上記特許は、そ
れらのスルホニルステロイドピラゾールのいずれかと５
α−還元酵素阻害剤のいずれかの組み合わせを記載して
いない。（５α，１７α）−１′−（メチルスルホニ
ル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピ
ラゾール−１７−オールは、Ｗｉｎ４９５９６として薬
学界における数種の刊行物に記載されている。近年、一
般名ザノテロン（ｚａｎｏｔｅｒｏｎｅ）が、（５α，
１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレ
グナ−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オ
ールに関して米国名称選定会議（the United States Ad
opted Name Council）により認可された。
【０００３】１９８８年６月２６日に発行されたＲａｓ
ｓｍｕｓｓｏｎ他の米国特許第４，７６０，０７１号明
細書は、例１ａ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソ−
４−アザ−５α−アンドロスタ−１−エン−１７β−カ
ルボキサミドを包含する「１７β−Ｎ−モノ置換カルバ
モイル−４−アザ−５α−アンドロスタ−１−エン−３
−オン化合物類及びテストステロン−５α−還元酵素阻
害剤類としてのこのような化合物の使用」及び「尋常性
ざ瘡、脂漏症、女性多毛症及び良性前立腺肥大のアンド
ロゲン過剰状態を治療する」ためのそれらの使用方法並
びにそれらを「有効量及び薬用担体を含んで成る」薬用
組成物を記載している。上記特許は、それらの１７β−
Ｎ−モノ置換カルバモイル−４−アザ−５α−アンドロ
スタ−１−エン−３−オンのいずれかと抗アンドロゲン
のいずれかの組み合わせを記載していない。
ｓｍｕｓｓｏｎ他の米国特許第４，７６０，０７１号明
細書は、例１ａ Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オキソ−
４−アザ−５α−アンドロスタ−１−エン−１７β−カ
ルボキサミドを包含する「１７β−Ｎ−モノ置換カルバ
モイル−４−アザ−５α−アンドロスタ−１−エン−３
−オン化合物類及びテストステロン−５α−還元酵素阻
害剤類としてのこのような化合物の使用」及び「尋常性
ざ瘡、脂漏症、女性多毛症及び良性前立腺肥大のアンド
ロゲン過剰状態を治療する」ためのそれらの使用方法並
びにそれらを「有効量及び薬用担体を含んで成る」薬用
組成物を記載している。上記特許は、それらの１７β−
Ｎ−モノ置換カルバモイル−４−アザ−５α−アンドロ
スタ−１−エン−３−オンのいずれかと抗アンドロゲン
のいずれかの組み合わせを記載していない。
【０００４】ＵＳＡＮ及びＵＳＰ薬剤名称辞典（１９９
１、２５７ページ）は、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オ
キソ−４−アザ−５α−アンドロスタ−１−エン−１７
β−カルボキサミドを、ケミカルアブストラクツネーム
（Chemical Abstracts name)（５α，１７β）−Ｎ−
（１，１−ジメチルエチル）−３−オキソ−４−アザア
ンドロスタ−１−エン−１７−カルボキサミド及び一般
名フィナステリド並びにそれらの用途「抗悪性腫瘍薬
（〔ａ〕ｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ）；阻害剤（５α
−還元酵素）」に関して記載している。
１、２５７ページ）は、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−３−オ
キソ−４−アザ−５α−アンドロスタ−１−エン−１７
β−カルボキサミドを、ケミカルアブストラクツネーム
（Chemical Abstracts name)（５α，１７β）−Ｎ−
（１，１−ジメチルエチル）−３−オキソ−４−アザア
ンドロスタ−１−エン−１７−カルボキサミド及び一般
名フィナステリド並びにそれらの用途「抗悪性腫瘍薬
（〔ａ〕ｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ）；阻害剤（５α
−還元酵素）」に関して記載している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】Ｌａｂｒｉｅ他（Endo
crinology, vol. 128, no3, 1673〜1675ページ、1991）
は、非ステロイド系抗アンドロゲンフルタミド（ｆｌｕ
ｔａｍｉｄｅ）と５α−還元酵素阻害剤４−ＭＡ（１７
β，Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−４−メチル−４−
アザ−５α−アンドロスタン−３−オン）の組み合わせ
を記載し、そしてそれらの抑制的効果が、「前立腺の成
長及びラットにおけるアンドロゲン感受性前立腺バイン
ディングプロテインｍＲＮＡレベルに相加的であり、従
ってこのような組み合わせが前立腺癌の治療において更
に重要な主成分を提供できることを明確に提案してい
る」ことを述べている。
crinology, vol. 128, no3, 1673〜1675ページ、1991）
は、非ステロイド系抗アンドロゲンフルタミド（ｆｌｕ
ｔａｍｉｄｅ）と５α−還元酵素阻害剤４−ＭＡ（１７
β，Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−４−メチル−４−
アザ−５α−アンドロスタン−３−オン）の組み合わせ
を記載し、そしてそれらの抑制的効果が、「前立腺の成
長及びラットにおけるアンドロゲン感受性前立腺バイン
ディングプロテインｍＲＮＡレベルに相加的であり、従
ってこのような組み合わせが前立腺癌の治療において更
に重要な主成分を提供できることを明確に提案してい
る」ことを述べている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】ここに記載及び特許請求
した発明は、どちらかの薬剤単独で可能な期間よりも短
い期間で雄性哺乳動物において前立腺のサイズを低減も
しくは成長を抑制するような、Ｗｉｎ４９５９６とフィ
ナステリドの組み合わせの使用方法及び薬用組成物類を
提供する。
した発明は、どちらかの薬剤単独で可能な期間よりも短
い期間で雄性哺乳動物において前立腺のサイズを低減も
しくは成長を抑制するような、Ｗｉｎ４９５９６とフィ
ナステリドの組み合わせの使用方法及び薬用組成物類を
提供する。
【０００７】
【具体的な態様】方法態様における本発明は、有効量の
（５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′
Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−
１７−オール及び（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−ジ
メチルエチル）−３−オキソ−４−アザアンドロスタ−
１−エン−１７−カルボキサミドを哺乳動物に投薬する
ことを含んで成る、雄性哺乳動物において前立腺のサイ
ズを低減もしくは成長を抑制する方法である。
（５α，１７α）−１′−（メチルスルホニル）−１′
Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−
１７−オール及び（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−ジ
メチルエチル）−３−オキソ−４−アザアンドロスタ−
１−エン−１７−カルボキサミドを哺乳動物に投薬する
ことを含んで成る、雄性哺乳動物において前立腺のサイ
ズを低減もしくは成長を抑制する方法である。
【０００８】物質態様の組成物における本発明は、薬用
賦形剤中、有効濃度の（５α，１７α）−１′−（メチ
ルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，
２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，１７
β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキソ−
４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキサミ
ドの組み合わせを含んで成る、雄性哺乳動物において前
立腺のサイズを低減もしくは成長を抑制するための薬用
組成物である。
賦形剤中、有効濃度の（５α，１７α）−１′−（メチ
ルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，
２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，１７
β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキソ−
４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキサミ
ドの組み合わせを含んで成る、雄性哺乳動物において前
立腺のサイズを低減もしくは成長を抑制するための薬用
組成物である。
【０００９】本発明の（５α，１７α）−１′−（メチ
ルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，
２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール（Ｗｉｎ４９５９
６）及び（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエ
チル）−３−オキソ−４−アザアンドロスタ−１−エン
−１７−カルボキサミド（フィナステリド）の組み合わ
せは、雄性哺乳動物において前立腺のサイズを低減もし
くは成長を抑制するのに有効であり、従ってヒトを包含
する雄性哺乳動物における前立腺の良性過形成もしくは
肥大成長又は悪性腫瘍もしくは癌の成長の治療に適応さ
れる。
ルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，
２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール（Ｗｉｎ４９５９
６）及び（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエ
チル）−３−オキソ−４−アザアンドロスタ−１−エン
−１７−カルボキサミド（フィナステリド）の組み合わ
せは、雄性哺乳動物において前立腺のサイズを低減もし
くは成長を抑制するのに有効であり、従ってヒトを包含
する雄性哺乳動物における前立腺の良性過形成もしくは
肥大成長又は悪性腫瘍もしくは癌の成長の治療に適応さ
れる。
【００１０】本発明の使用方法態様は、良性前立腺過形
成、良性前立腺肥大、悪性前立腺腫瘍もしくは前立腺癌
を包含する前立腺のサイズの低減又は成長の抑制を必要
とする、ヒトを包含する雄性哺乳動物のいずれかに実施
でき、そして犬に関して具体的に示されている。
成、良性前立腺肥大、悪性前立腺腫瘍もしくは前立腺癌
を包含する前立腺のサイズの低減又は成長の抑制を必要
とする、ヒトを包含する雄性哺乳動物のいずれかに実施
でき、そして犬に関して具体的に示されている。
【００１１】
【実施例】平均月齢３４±１８（標準偏差）ケ月及び各
々超音波推定前立腺重量が少なくとも１０ｇである成熟
した雄純粋種ビーグル犬を用いた。４匹の犬を、以下の
１０種の処置群の各々に割り当てた：無処置対照、去勢
対照、Ｗｉｎ４９５９６（２．５mg／kg）単独、Ｗｉｎ
４９５９６（１０mg／kg）単独、フィナステリド（０．
２５mg／kg）単独、フィナステリド（１．０mg／kg）単
独、Ｗｉｎ４９５９６（２．５mg／kg）プラス フィナ
ステリド（０．２５mg／kg）、Ｗｉｎ４９５９６（２．
５mg／kg）プラス フィナステリド（１．０mg／k
g））、Ｗｉｎ４９５９６（１０mg／kg）プラス フィ
ナステリド（０．２５mg／kg）、Ｗｉｎ４９５９６（１
０mg／kg）プラス フィナステリド（１．０mg／kg）。
これらの量の結晶性薬剤及び薬剤混合物を、経口投与用
硬ゼラチンカプセルに入れた。空のカプセルを無処置対
照及び去勢対照に投与した。各々の犬に、１６週間各日
についてその割り当てられた薬用量のカプセルを１つ服
用させた。これらの犬に各薬剤を服用させた後に餌を与
えた。
々超音波推定前立腺重量が少なくとも１０ｇである成熟
した雄純粋種ビーグル犬を用いた。４匹の犬を、以下の
１０種の処置群の各々に割り当てた：無処置対照、去勢
対照、Ｗｉｎ４９５９６（２．５mg／kg）単独、Ｗｉｎ
４９５９６（１０mg／kg）単独、フィナステリド（０．
２５mg／kg）単独、フィナステリド（１．０mg／kg）単
独、Ｗｉｎ４９５９６（２．５mg／kg）プラス フィナ
ステリド（０．２５mg／kg）、Ｗｉｎ４９５９６（２．
５mg／kg）プラス フィナステリド（１．０mg／k
g））、Ｗｉｎ４９５９６（１０mg／kg）プラス フィ
ナステリド（０．２５mg／kg）、Ｗｉｎ４９５９６（１
０mg／kg）プラス フィナステリド（１．０mg／kg）。
これらの量の結晶性薬剤及び薬剤混合物を、経口投与用
硬ゼラチンカプセルに入れた。空のカプセルを無処置対
照及び去勢対照に投与した。各々の犬に、１６週間各日
についてその割り当てられた薬用量のカプセルを１つ服
用させた。これらの犬に各薬剤を服用させた後に餌を与
えた。
【００１２】投薬開始前２週間の間に並びに投薬開始後
１，２，４，８，１２及び１６週目に、直腸透過超音波
検査法により前立腺のサイズを測定した。去勢対照につ
いての第１日は、去勢翌日として定めた。従って、Ｊｕ
ｎｉｅｗｉｃｚ他（前立腺、vol. 14, 55〜64ページ、
1989）の方法により測定した前立腺サイズから前立腺重
量を計算した。第Ｉ表に示される結果が得られた。
１，２，４，８，１２及び１６週目に、直腸透過超音波
検査法により前立腺のサイズを測定した。去勢対照につ
いての第１日は、去勢翌日として定めた。従って、Ｊｕ
ｎｉｅｗｉｃｚ他（前立腺、vol. 14, 55〜64ページ、
1989）の方法により測定した前立腺サイズから前立腺重
量を計算した。第Ｉ表に示される結果が得られた。
【００１３】
【表１】
【００１４】前立腺重量５０％減少期間及び前立腺重量
７０％減少期間を各犬について計算し、そして生存分析
方法（survival analysis techniques）を用いて分析し
た。各処置群についての生存分布（survival distribut
ions）（前立腺重量減少期間の分布）を、Ｋａｐｌａｎ
及びＭｅｉｅｒの生成物限界方法（product limit meth
od）（Journal of the American Statistical Associat
ion, vol. 53, 457〜781 ページ、1958）を用いて推測
した。処置群間における生存分布の等式を、対数等級及
びＷｉｌｃｏｘｏｎ試験統計表（Ｋａｌｂｆｌｅｉｓｈ
及びＰｒｅｎｔｉｃｅ、時間減衰データの統計分析（Th
e Statistical Analysis of Failure Time Data), John
Wiley and Sons, New York, 1980)を用いて比較した。
全体の処置差異が存在した場合には、以下の８種の処置
群比較を行った。
７０％減少期間を各犬について計算し、そして生存分析
方法（survival analysis techniques）を用いて分析し
た。各処置群についての生存分布（survival distribut
ions）（前立腺重量減少期間の分布）を、Ｋａｐｌａｎ
及びＭｅｉｅｒの生成物限界方法（product limit meth
od）（Journal of the American Statistical Associat
ion, vol. 53, 457〜781 ページ、1958）を用いて推測
した。処置群間における生存分布の等式を、対数等級及
びＷｉｌｃｏｘｏｎ試験統計表（Ｋａｌｂｆｌｅｉｓｈ
及びＰｒｅｎｔｉｃｅ、時間減衰データの統計分析（Th
e Statistical Analysis of Failure Time Data), John
Wiley and Sons, New York, 1980)を用いて比較した。
全体の処置差異が存在した場合には、以下の８種の処置
群比較を行った。
【００１５】Ｗｉｎ４９５９６（２．５mg／kg）とＷｉ
ｎ４９５９６−フィナステリド（２．５mg／kg−０．２
５mg／kg） Ｗｉｎ４９５９６（２．５mg／kg）とＷｉｎ４９５９６
−フィナステリド（２．５mg／kg−１．０mg／kg） Ｗｉｎ４９５９６（１０mg／kg）とＷｉｎ４９５９６−
フィナステリド（１０mg／kg−０．２５mg／kg） Ｗｉｎ４９５９６（１０mg／kg）とＷｉｎ４９５９６−
フィナステリド（１０mg／kg−１．０mg／kg） フィナステリド（０．２５mg／kg）とＷｉｎ４９５９６
−フィナステリド（２．５mg／kg−０．２５mg／kg） フィナステリド（０．２５mg／kg）とＷｉｎ４９５９６
−フィナステリド（１０mg／kg−０．２５mg／kg） フィナステリド（１．０mg／kg）とＷｉｎ４９５９６−
フィナステリド（２．５mg／kg−１．０mg／kg） フィナステリド（１．０mg／kg）とＷｉｎ４９５９６−
フィナステリド（１０mg／kg−１．０mg／kg）
ｎ４９５９６−フィナステリド（２．５mg／kg−０．２
５mg／kg） Ｗｉｎ４９５９６（２．５mg／kg）とＷｉｎ４９５９６
−フィナステリド（２．５mg／kg−１．０mg／kg） Ｗｉｎ４９５９６（１０mg／kg）とＷｉｎ４９５９６−
フィナステリド（１０mg／kg−０．２５mg／kg） Ｗｉｎ４９５９６（１０mg／kg）とＷｉｎ４９５９６−
フィナステリド（１０mg／kg−１．０mg／kg） フィナステリド（０．２５mg／kg）とＷｉｎ４９５９６
−フィナステリド（２．５mg／kg−０．２５mg／kg） フィナステリド（０．２５mg／kg）とＷｉｎ４９５９６
−フィナステリド（１０mg／kg−０．２５mg／kg） フィナステリド（１．０mg／kg）とＷｉｎ４９５９６−
フィナステリド（２．５mg／kg−１．０mg／kg） フィナステリド（１．０mg／kg）とＷｉｎ４９５９６−
フィナステリド（１０mg／kg−１．０mg／kg）
【００１６】Ｐ値を計算した。Ｐ値が０．０５以下であ
る比較は、統計的に有意であるとみなされる。第II表
は、各処置群についての前立腺重量５０％減少期間の中
央値を示すものである。
る比較は、統計的に有意であるとみなされる。第II表
は、各処置群についての前立腺重量５０％減少期間の中
央値を示すものである。
【００１７】
【表２】
【００１８】第III 表は、上記前立腺重量５０％減少期
間の比較の統計的分析の結果を示すものである。
間の比較の統計的分析の結果を示すものである。
【００１９】
【表３】
【００２０】フィナステリド（０．２５mg／kg）処置群
の前立腺重量５０％減少期間と、Ｗｉｎ４９５９６−フ
ィナステリド（２．５mg／kg−０．２５mg／kg）及びＷ
ｉｎ４９５９６−フィナステリド（１０mg／kg−０．２
５mg／kg）処置群の前立腺重量５０％減少期間の間の差
異は、統計的に有意ではない。差異は統計的に有意では
ないが、Ｗｉｎ４９５９６−フィナステリド（２．５mg
／kg−１．０mg／kg）処置群の前立腺重量５０％減少期
間は、フィナステリド（１．０mg／kg）処置群の前立腺
重量５０％減少期間よりも短い。他の比較したＷｉｎ４
９５９６及びフィナステリドの組み合わせの前立腺重量
５０％減少期間は、どちらかの薬剤単独の前立腺重量５
０％減少期間よりも十分に短く、そして薬剤類の組み合
わせが、どちらかの薬剤単独でよりも短い期間で雄性哺
乳動物において前立腺のサイズを低減もしくは成長を抑
制するのにより有効であることを実証している。第IV表
は、各処置群についての前立腺重量７０％減少期間の中
央値を示すものである。
の前立腺重量５０％減少期間と、Ｗｉｎ４９５９６−フ
ィナステリド（２．５mg／kg−０．２５mg／kg）及びＷ
ｉｎ４９５９６−フィナステリド（１０mg／kg−０．２
５mg／kg）処置群の前立腺重量５０％減少期間の間の差
異は、統計的に有意ではない。差異は統計的に有意では
ないが、Ｗｉｎ４９５９６−フィナステリド（２．５mg
／kg−１．０mg／kg）処置群の前立腺重量５０％減少期
間は、フィナステリド（１．０mg／kg）処置群の前立腺
重量５０％減少期間よりも短い。他の比較したＷｉｎ４
９５９６及びフィナステリドの組み合わせの前立腺重量
５０％減少期間は、どちらかの薬剤単独の前立腺重量５
０％減少期間よりも十分に短く、そして薬剤類の組み合
わせが、どちらかの薬剤単独でよりも短い期間で雄性哺
乳動物において前立腺のサイズを低減もしくは成長を抑
制するのにより有効であることを実証している。第IV表
は、各処置群についての前立腺重量７０％減少期間の中
央値を示すものである。
【００２１】
【表４】
【００２２】第Ｖ表は、上記前立腺重量７０％減少期間
の比較の統計的分析の結果を示すものである。
の比較の統計的分析の結果を示すものである。
【００２３】
【表５】
【００２４】Ｗｉｎ４９５９６−フィナステリド（１０
mg／kg−１．０mg／kg）処置群の前立腺重量７０％減少
期間と、フィナステリド（１．０mg／kg）処置群の前立
腺重量７０％減少期間の間の差異は、統計的に有意であ
る。差異は統計的に有意でないが、また、Ｗｉｎ４９５
９６−フィナステリド（１０mg／kg−１．０mg／kg）処
置群の前立腺重量７０％減少期間はＷｉｎ４９５９６
（１０mg／kg）処置群の前立腺重量７０％減少期間より
も短く、そしてＷｉｎ４９５９６−フィナステリド（１
０mg／kg−０．２５mg／kg）処置群の前立腺重量７０％
減少期間はＷｉｎ４９５９６（１０mg／kg）処置群及び
フィナステリド（０．２５mg／kg）処置群の前立腺重量
７０％減少期間よりも短い。従って、また、これらの前
立腺重量７０％減少期間は、薬剤類の組み合わせが、ど
ちらかの薬剤単独でよりも短い期間で雄性哺乳動物にお
いて前立腺のサイズを低減もしくは成長を抑制するのに
より有効であることを実証している。
mg／kg−１．０mg／kg）処置群の前立腺重量７０％減少
期間と、フィナステリド（１．０mg／kg）処置群の前立
腺重量７０％減少期間の間の差異は、統計的に有意であ
る。差異は統計的に有意でないが、また、Ｗｉｎ４９５
９６−フィナステリド（１０mg／kg−１．０mg／kg）処
置群の前立腺重量７０％減少期間はＷｉｎ４９５９６
（１０mg／kg）処置群の前立腺重量７０％減少期間より
も短く、そしてＷｉｎ４９５９６−フィナステリド（１
０mg／kg−０．２５mg／kg）処置群の前立腺重量７０％
減少期間はＷｉｎ４９５９６（１０mg／kg）処置群及び
フィナステリド（０．２５mg／kg）処置群の前立腺重量
７０％減少期間よりも短い。従って、また、これらの前
立腺重量７０％減少期間は、薬剤類の組み合わせが、ど
ちらかの薬剤単独でよりも短い期間で雄性哺乳動物にお
いて前立腺のサイズを低減もしくは成長を抑制するのに
より有効であることを実証している。
【００２５】ヒトに関して本発明の使用方法態様を実施
する場合には、Ｗｉｎ４９５９６及びフィナステリドの
組み合わせにおけるそれらの有効量は、Ｗｉｎ４９５９
６−フィナステリドの重量比１０００：１〜１：１の範
囲内、より好ましくは１００：１〜１：１の範囲内、そ
して上記犬における実験の結果より示されるように、最
も好ましくは５０：１〜５：１の範囲内である。
する場合には、Ｗｉｎ４９５９６及びフィナステリドの
組み合わせにおけるそれらの有効量は、Ｗｉｎ４９５９
６−フィナステリドの重量比１０００：１〜１：１の範
囲内、より好ましくは１００：１〜１：１の範囲内、そ
して上記犬における実験の結果より示されるように、最
も好ましくは５０：１〜５：１の範囲内である。
【００２６】本発明の組成物は、経口投与、非経口投与
もしくは滋養浣腸用に製造でき、そしてカプセル剤、錠
剤、坐剤、水剤、懸濁剤及び乳剤を包含する固形状もし
くは液状の剤形でありうる。伝統的な薬用賦形剤類及び
方法が、これらの剤形を製造するのに用いられる。経口
固形剤が好ましく、最も好ましいものはカプセル剤であ
る。上述のようないずれか更なる成分を加えることなく
２種の薬剤の混合物で満たされた硬もしくは軟ゼラチン
カプセルのようにカプセル剤は簡素でありうるが、２種
の薬剤の混合物及び適当な賦形剤で満たされた硬もしく
は軟ゼラチンカプセルが好ましく、カプセル中の各薬剤
の所望の薬用量を提供するのに十分な量で、例えば、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリ
コール及びポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
−ポリオキシエチレンブロックコポリマーを初めとする
ポリマー混合物を用いて２種の薬剤の混合物を糖／澱粉
ビーズ上にコーティングしたものが最も好ましい。
もしくは滋養浣腸用に製造でき、そしてカプセル剤、錠
剤、坐剤、水剤、懸濁剤及び乳剤を包含する固形状もし
くは液状の剤形でありうる。伝統的な薬用賦形剤類及び
方法が、これらの剤形を製造するのに用いられる。経口
固形剤が好ましく、最も好ましいものはカプセル剤であ
る。上述のようないずれか更なる成分を加えることなく
２種の薬剤の混合物で満たされた硬もしくは軟ゼラチン
カプセルのようにカプセル剤は簡素でありうるが、２種
の薬剤の混合物及び適当な賦形剤で満たされた硬もしく
は軟ゼラチンカプセルが好ましく、カプセル中の各薬剤
の所望の薬用量を提供するのに十分な量で、例えば、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリ
コール及びポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン
−ポリオキシエチレンブロックコポリマーを初めとする
ポリマー混合物を用いて２種の薬剤の混合物を糖／澱粉
ビーズ上にコーティングしたものが最も好ましい。
【００２７】
【発明の効果】本発明の（５α，１７α）−１′−（メ
チルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの組み合わせ及びそれらの組成物は、雄性哺乳動
物において前立腺のサイズを低減もしくは成長を抑制す
る。
チルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの組み合わせ及びそれらの組成物は、雄性哺乳動
物において前立腺のサイズを低減もしくは成長を抑制す
る。
Claims (12)
- 【請求項１】 有効量の（５α，１７α）−１′−（メ
チルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの組み合わせを含む雄性哺乳動物において前立腺
のサイズを低減もしくは成長を抑制するための組成物。 - 【請求項２】 （５α，１７α）−１′−（メチルスル
ホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，２−
ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，１７β）−
Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキソ−４−ア
ザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキサミドの重
量比が、１０００：１〜１：１の範囲内である請求項１
に記載の組成物。 - 【請求項３】 （５α，１７α）−１′−（メチルスル
ホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，２−
ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，１７β）−
Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキソ−４−ア
ザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキサミドの重
量比が、１００：１〜１：１の範囲内である請求項２に
記載の組成物。 - 【請求項４】 （５α，１７α）−１′−（メチルスル
ホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ〔３，２−
ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，１７β）−
Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキソ−４−ア
ザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキサミドの重
量比が、５０：１〜５：１の範囲内である請求項３に記
載の組成物。 - 【請求項５】 薬用賦形剤中、（５α，１７α）−１′
−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イ
ノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５
α，１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−
オキソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カル
ボキサミドの組み合わせを含んで成る組成物。 - 【請求項６】 組成物中、（５α，１７α）−１′−
（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの重量比が、１０００：１〜１：１の範囲内であ
る請求項５に記載の組成物。 - 【請求項７】 組成物中、（５α，１７α）−１′−
（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの重量比が、１００：１〜１：１の範囲内である
請求項６に記載の組成物。 - 【請求項８】 組成物中、（５α，１７α）−１′−
（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの重量比が、５０：１〜１：１の範囲内である請
求項７に記載の組成物。 - 【請求項９】 薬用賦形剤中、有効濃度の（５α，１７
α）−１′−（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ
−２０−イノ〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール
及び（５α，１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチ
ル）−３−オキソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−
１７−カルボキサミドの組み合わせを混合する工程を含
んで成る、雄性哺乳動物において前立腺のサイズを低減
もしくは成長を抑制するための組成物の製造方法。 - 【請求項１０】 組成物中、（５α，１７α）−１′−
（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの重量比が、１０００：１〜１：１の範囲内であ
る請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 組成物中、（５α，１７α）−１′−
（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの重量比が、１００：１〜１：１の範囲内である
請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 組成物中、（５α，１７α）−１′−
（メチルスルホニル）−１′Ｈ−プレグナ−２０−イノ
〔３，２−ｃ〕ピラゾール−１７−オール及び（５α，
１７β）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−３−オキ
ソ−４−アザアンドロスタ−１−エン−１７−カルボキ
サミドの重量比が、５０：１〜５：１の範囲内である請
求項１１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/772,988 US5175155A (en) | 1991-10-07 | 1991-10-07 | Win 49596-finasteride method of use and compositions |
| US772988 | 1991-10-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194238A true JPH05194238A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=25096829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4267189A Pending JPH05194238A (ja) | 1991-10-07 | 1992-10-06 | Ｗｉｎ４９５９６−フィナステリドの使用方法及び組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5175155A (ja) |
| EP (1) | EP0536843A1 (ja) |
| JP (1) | JPH05194238A (ja) |
| AU (1) | AU2114792A (ja) |
| CA (1) | CA2078723A1 (ja) |
| MX (1) | MX9205721A (ja) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5571817A (en) * | 1984-02-27 | 1996-11-05 | Merck & Co., Inc. | Methods of treating androgenic alopecia with finasteride [17β-N-mono-substituted-carbamoyl-4-aza-5-α-androst-1-en-ones] |
| ATE230994T1 (de) * | 1989-07-07 | 2003-02-15 | Endorech Inc | Methode zur behandlung androgenbedingter krankheiten |
| US5994362A (en) * | 1992-03-11 | 1999-11-30 | Merck & Co., Inc. | Method of treatment for prostatic cancer |
| SK137994A3 (en) * | 1992-05-20 | 1995-04-12 | Merck & Co Inc | 7-beta-substituted-4-aza-5-alpha-cholestan-ons their using for production of pharmaceutical agent and pharmaceutical agent containing them |
| DE69313114T2 (de) * | 1992-05-20 | 1998-03-19 | Merck & Co Inc | NEUE DELTA-17 UND DELTA-20 UNGESÄTIGTE UND GESATIGTE 17--g(b)-SUBSTITUIERTE-4-AZA-5-g(a)-ANDROSTAN-3-ON VERBINDUNGEN ALS INHIBITOREN VON 5-ALPHA-REDUCTASE |
| US5536727A (en) * | 1992-05-20 | 1996-07-16 | Merck & Co., Inc. | 17-Ethers and thioethers of 4-aza-steroids |
| AU674145B2 (en) * | 1992-05-20 | 1996-12-12 | Merck & Co., Inc. | New 17-ester, amide, and ketone derivatives of 3-oxo-4-azasteroids as 5a-reductase inhibitors |
| UA35589C2 (uk) * | 1992-05-21 | 2001-04-16 | Андорешерш Інк. | ІНГІБІТОРИ ТЕСТОСТЕРОН 5-<font face="Symbol">a</font>-РЕДУКТАЗИ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ ТА СПОСІБ ІНГІБУВАННЯ АКТИВНОСТІ ТЕСТОСТЕРОН 5-<font face="Symbol">a</font>-РЕДУКТАЗИ |
| US5324734A (en) * | 1992-09-15 | 1994-06-28 | Merck & Co., Inc. | Oxidization metabolites of 5-α-23-methyl-4-aza-21-nor-chol-1-ene-3, 20-dione |
| US5278159A (en) * | 1992-10-06 | 1994-01-11 | Merck & Co., Inc. | Aryl ester derivatives of 3-oxo-4-aza-androstane 17-β-carboxylates as 5-α-reductase inhibitors |
| PT674521E (pt) * | 1992-12-18 | 2001-10-31 | Merck & Co Inc | Metedo para o tratamento da prostatite cronica com 17beta-n-carbamoil monossubstituido-4-aza-5alfa-androst-1-en-3-onas |
| TW382595B (en) * | 1993-10-15 | 2000-02-21 | Merck & Co Inc | Pharmaceutical composition for use in arresting and reversing androgenic alopecia |
| US5547957A (en) * | 1993-10-15 | 1996-08-20 | Merck & Co., Inc. | Method of treating androgenic alopecia with 5-α reductase inhibitors |
| US5525608A (en) * | 1994-04-20 | 1996-06-11 | Merck & Co., Inc. | 17b-aryl-4-aza-steroid derivatives useful as 5-alpha-reductase inhibitors |
| US5578724A (en) * | 1994-09-20 | 1996-11-26 | Eli Lilly And Company | Process for preparation of benzo[f]quinolinones |
| US6090409A (en) * | 1997-03-18 | 2000-07-18 | Weisman; Kenneth M. | Therapeutic uses of finasteride |
| US6404658B1 (en) | 1999-05-13 | 2002-06-11 | American Power Conversion | Method and apparatus for converting a DC voltage to an AC voltage |
| JP2008538748A (ja) * | 2005-04-07 | 2008-11-06 | ハイシアム， インコーポレイテッド | 不安、物質乱用及び依存の予防のための改良型方法及び組成物 |
| US20090076058A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched finasteride |
| US20110002979A1 (en) * | 2008-03-11 | 2011-01-06 | Sujoy Kumar Guha | Styrene maleic anhydride based formulation for male contraception and prostate cancer |
| US9234189B2 (en) * | 2008-08-11 | 2016-01-12 | Ashwani Pareek | Hybrid type histidine kinase gene isolated from indica rice IR64 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4760071A (en) * | 1984-02-27 | 1988-07-26 | Merck & Co., Inc. | 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors |
| US4684636A (en) * | 1985-06-24 | 1987-08-04 | Sterling Drug Inc. | Antiandrogenic sulfonylsteroidopyrazoles and processes for preparation method of use and compositions thereof |
| ATE230994T1 (de) * | 1989-07-07 | 2003-02-15 | Endorech Inc | Methode zur behandlung androgenbedingter krankheiten |
| DE69034148T2 (de) * | 1989-07-07 | 2005-06-30 | Endorecherche Inc., Ste-Foy | Kombinationstherapie zur Prophylaxe und/oder Behandlung von gutartiger prostatischer Hyperplasie |
-
1991
- 1991-10-07 US US07/772,988 patent/US5175155A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-08-20 AU AU21147/92A patent/AU2114792A/en not_active Abandoned
- 1992-09-21 CA CA002078723A patent/CA2078723A1/en not_active Abandoned
- 1992-10-03 EP EP92203052A patent/EP0536843A1/en not_active Withdrawn
- 1992-10-06 MX MX9205721A patent/MX9205721A/es unknown
- 1992-10-06 JP JP4267189A patent/JPH05194238A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2078723A1 (en) | 1993-04-08 |
| MX9205721A (es) | 1993-04-01 |
| AU2114792A (en) | 1993-04-22 |
| US5175155A (en) | 1992-12-29 |
| EP0536843A1 (en) | 1993-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH05194238A (ja) | Ｗｉｎ４９５９６−フィナステリドの使用方法及び組成物 | |
| JP6740497B2 (ja) | 癌を治療するための方法及び組成物 | |
| Ferrari et al. | Cabergoline: long-acting oral treatment of hyperprolactinemic disorders | |
| Wang et al. | Androgen replacement therapy | |
| CN110279861A (zh) | 包括hdac抑制剂以及类固醇的药用组合物及其用途 | |
| RU99107280A (ru) | Фармацевтический препарат для лечения гипертрофии простаты и рака простаты и способ лечения | |
| McConnell | Benign prostatic hyperplasia: hormonal treatment | |
| KR20060011783A (ko) | 데하이드로에피안드로스테론 스테로이드 및항-무스카린제와 더불어 호흡기 및 폐 질환을 치료하기위한 조성물, 제제 및 키트 | |
| JP2003534278A (ja) | 抗アンドロゲン作用および抗エストロゲン作用を提供するためのビカルタミド（ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）およびタモキシフェン（ｔａｍｏｘｉｆｅｎ）の併用医薬品 | |
| WO2016106189A1 (en) | Cis-clomiphene and its analogues as agents for androgen deprivation therapy | |
| Amery et al. | Ketoconazole: from an antimycotic to a drug for prostate cancer | |
| JP2004501967A (ja) | 抗アンドロゲン作用およびアロマターゼ阻害を与えるための抗アンドロゲンおよびタモキシフェンの医薬組合せ | |
| Lønning | Aromatase inhibitors and their future role in post-menopausal women with early breast cancer | |
| Dotti | Combination treatment versus LHRH alone in advanced prostatic cancer | |
| Rasmusson et al. | Therapeutic control of androgen action | |
| EP1029868A1 (en) | Hysteromyoma remedy containing dienogest as the active ingredient | |
| Labrie et al. | Controlled release low dose medroxyprogesterone acetate (MPA) inhibits the development of mammary tumors induced by dimethyl-benz (a) anthracene in the rat | |
| WO1999036030A2 (en) | Pharmaceutical composition and method for treating di-hydroxytestosterone dependent conditions | |
| JP2003534279A (ja) | 抗アンドロゲン作用およびアロマターゼ阻害を与えるためのビカルタミドおよびアナストロゾールの医薬組合せ | |
| US20090317464A1 (en) | Methods and compositions for producing anti-androgenic effects | |
| US20260021115A1 (en) | Synergistic combinations of Spironolactone, Finasteride, Dutasteride, and Minoxidil | |
| Zaccheo et al. | Combined treatment with the 5 alpha-reductase inhibitor PNU 157706 and the antiandrogen flutamide on the Dunning R3327 prostatic carcinoma in rats. | |
| Denis | Indications for antiandrogen treatment in prostate cancer | |
| Rasmusson et al. | Merck Research Laboratories, Rahway, NJ 07065 | |
| JPS63316725A (ja) | プロゲステロン合成阻害剤及び抗ゲスタゲンを含有する医薬及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 10 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080116 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090116 Year of fee payment: 11 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |