JPH05194248A

JPH05194248A - 皮膚炎の予防治療外用剤

Info

Publication number: JPH05194248A
Application number: JP3120229A
Authority: JP
Inventors: Nobuchika Aki; 修躬安芸; Hitoshi Watanabe; 斉渡辺; Yasuo Hattori; 恭郎服部
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-05-24
Filing date: 1991-05-24
Publication date: 1993-08-03

Abstract

(57)【要約】【目的】皮膚炎、特にアトピー性皮膚炎・接触皮膚炎に
有効でしかも安全性の高い予防治療剤を提供する。【構成】ミシマサイコエキスまたはサイコサポニン類を
液剤、クリーム、乳剤などの形態に調製して皮膚炎の患
者に投与する。【効果】投与後短時間で皮膚炎の痒み・痛みが消失し、
また、その効果が長時間持続する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は皮膚炎の予防治療外用剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚炎の予防治療剤として種々の薬剤が
知られている。慢性皮膚炎、特にアトピー性皮膚炎、
アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎などの予防治療には副
腎皮質ホルモンが多用されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかし、市販の副腎皮
質ホルモンは合成ステロイド化合物であるため安全性に
問題がある。また、副腎皮質ホルモン以外の皮膚炎治
療剤でも副作用のあるものが少なくない。従って、安
全性の高い皮膚炎予防治療剤の開発が望まれている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らはミシマサイ
コエキスに皮膚炎の予防治療効果があることを見い出
し、さらに研究を行って本発明を完成した。本発明
は、さらに詳しくは、ミシマサイコの根または葉から抽
出して得たエキスを、たとえば、液剤・クリームのよう
な外用剤として調製した皮膚炎予防治療剤である。本
発明の外用剤は副腎皮質ホルモンやその他の従来の皮膚
炎治療剤が持っている副作用がない。

【０００５】ミシマサイコエキスはミシマサイコ中の有
効成分であるサイコサポニン類−サイコサポニンａ，ｂ
₁，ｂ₂，ｃ，ｄ，ｈ−（公開特許公報平１−１０４０
９０号）を含有している。ミシマサイコの根から得た
エキスを含有する本発明の外用剤とミシマサイコの葉か
ら得たエキスを含有する本発明の外用剤との効果の比較
を行うと、後者のほうが皮膚炎に対してより有効である
ことも分かったので、本発明の外用剤を製造するには原
料としてミシマサイコの葉を使用する方がより好まし
い。ミシマサイコの根と葉ではサイコサポニンｄの含
有量に顕著な差が認められる。すなわち葉におけるサ
イコサポニンｄの含有量は根におけるそれの３倍（平均
値）である。従って、本発明の外用剤の効果の本体が
サイコサポニンｄである可能性が示唆される。本発明の
外用剤は予防効果と治療効果の両方を兼ね備えている
が、治療効果が特に優れている。また、その効果は主
として、痒み止めと痛み止めとして現れる。効果の持
続性も顕著であり、塗布する量を調節すれば１回の塗布
で１〜２日もその効果を持続させることができる。慢
性皮膚炎は主として体表面の湿った部分、特に手足の湿
った部分、たとえば脇の下、関節の内側、内股などにで
きやすく、これらの患部に本発明の外用剤を塗布したり
噴霧したりするだけでよい。本発明の外用剤は慢性皮
膚炎のうちでもアトピー性皮膚炎、接触皮膚炎の痒み・
痛みに特に有効であり、手足の湿った部分や背中にでき
たアトピー性皮膚炎や指輪をはめた指にできた接触皮膚
炎には格別の治療効果を示す。

【０００６】本発明で用いるミシマサイコエキスはサイ
コサポニン類を含有するものであるかぎり、どのように
して製造したものであってもよい。たとえば以下のよ
うにして作製したものが好都合に用いられる。ミシマ
サイコ属植物を土耕栽培または養液栽培して得られた葉
または根の乾燥粗末を適当な大きさのガラス容器に入
れ、５〜１０倍（重量）、好ましくは７倍（重量）程度
の水性アルコールまたは無水アルコールに浸漬する。
アルコールとしては通常、メタノール、エタノールが使
用され、エタノールがより好ましい。エタノールを使
用する場合は水性の方が好ましく、５０〜９０％（重量
％、以下同じ）、より好ましくは８０％程度の水性エタ
ノールを使用する。その際、抽出物中の成分組成が変
化するのを防止する目的で、エタノールにあらかじめ全
液量の０．５〜５％、好ましくは１．５〜２．０％の濃
アンモニア水（２５％）を加えておくとよい。抽出釜
またはエバポレーターを用いて５０〜９０℃、好ましく
は約８０℃で１〜４時間、好ましくは２時間程度還流抽
出し、遠心分離またはろ過した後、残渣を適量の８０％
水性エタノールで洗浄する。その後、抽出液と洗浄液
をあわせて５０〜８０℃、好ましくは約６０℃で減圧濃
縮、乾固する。かくしてミシマサイコエキスが得られ
る。

【０００７】本発明の外用剤の作製には上記のミシマサ
イコエキスをそのまま用いてもよいし、また、以下のよ
うにして得られる粗サポニン画分を用いてもよい。上
記のミシマサイコ葉のアルコール抽出液から粗サポニン
画分を調製するには、アルコール抽出液中のアルコール
量が１０〜４０％、好ましくは３０％程度となるまで濃
縮した後、適当な大きさの容器に入れて２〜８℃、好ま
しくは約５℃に冷却する。該アルコール溶液に１〜９
倍（重量）、好ましくは３倍（重量）程度の水を加える
と粗サポニンが析出してくる。その際、加える水の温
度が重要で、３０〜６０℃、好ましくは約５０℃で最も
良好に析出物が液表面に浮き上がる。その析出物をブフ
ナーロートなどを用いて回収し、４０〜８０℃、好まし
くは約５０℃で０．５〜２時間減圧乾燥する。

【０００８】さらに、本発明の外用剤には合成したサイ
コサポニン類、とりわけサイコサポニンｄを有効成分と
して用いてもよい。

【０００９】本発明の外用剤は溶液、クリーム、乳液、
懸濁液などの形態をとりうる。従来から公知の方法に
よりこれらの形態に調製した上で液剤、軟膏剤、乳剤、
懸濁剤、パップ剤、坐剤などとして患部に塗布、貼付、
噴霧する。各形態のうち、たとえばクリームは以下の
ように調製する。油性基材（たとえば、グリセリント
リカプレート、スパームアセチ、デヒダグワックスな
ど）に乳化剤（たとえば、レオドールなど）・防腐剤
（たとえば、安息香酸など）などを少量づつ加えた後、
上記ミシマサイコエキスを添加してホモミクサーで撹拌
しながら８０〜９０℃、好ましくは８５℃程度まで加温
する。別に秤量した水性基材（たとえば、ブチレング
リコール、プロピレングリコール、精製水など）に補湿
剤（たとえば、ヒアルロン酸など）・防腐剤などを少量
づつ加え、ホモジナイザーで撹拌しながら８０〜９０
℃、好ましくは８５℃程度まで加温した後、油性基材上
から少量づつ撹拌しながら注ぎ入れる。引き続いて撹
拌しながら２０〜６０分、好ましくは約３０分後に室温
となるよう冷却して、一昼夜程度放置した後、得られた
クリームを適当な容器に充填する。上記したエキスを
用いてクリームを調製する場合、クリーム中のエキスの
含量は１．５〜１０％であり、２〜７％がより好まし
く、２．５〜５％が最も好ましい。

【００１０】本発明の外用剤には、公知の皮膚炎治療
剤、痒み止め、痛み止めなどをさらに加えてもよい。

【００１１】

【発明の効果】本発明は以下の実施例に示すとおり、ア
トピー性皮膚炎や接触性皮膚炎の患者に、良好な皮膚炎
治療効果と高い安全性を有する治療剤を提供することが
できる。

【００１２】

【実施例】参考例１養液栽培して得られたミシマサイコ葉の乾燥粗末４．１
Kｇを、２５％アンモニア水を１．５％含む８０％水性
エタノール２８ｌに浸漬して、６℃で２６日間抽出し
た。遠心ろ過後、エバポレーターを用いて６０℃で濃
縮し、軟エキス６７０ｇを得た。サイコサポニンの含
有量は軟エキス全量を１００％としてａ０．１９％，ｃ
０．５２％，ｄ２．７０％であり、ａｃｄあわせて
３．４１％であった。

【００１３】参考例２養液栽培して得られたミシマサイコ葉の乾燥粗末６００
ｇに、２５％アンモニア水を１．５％含む８０％水性エ
タノール４．２ｌを加え、エバポレーターを用いて８０
℃で２時間還流抽出した。遠心ろ過後、残渣を１６０
ｍｌの８０％水性エタノールで洗浄し、先のろ液と合わ
せて濃縮して軟エキス１６６ｇを得た。サイコサポニン
の含有量は軟エキス全量を１００％としてａ０．５３
％，ｃ０．５９％，ｄ２．５０％であり、ａｃｄあわ
せて３．６２％であった。

【００１４】参考例３参考例１で得られた抽出液８７．５ｍｌをエタノール濃
度が１０％になるまで濃縮した後、３倍量の水を加えて
よく混合し、ブフナーロートでろ紙（アドバンテックＮ
ｏ．１）上に集めた。ろ紙はエタノールで洗浄してサ
ポニンを溶出させた後、ガラスフィルターでろ過して濃
縮、乾固し、粗サポニン６１ｍｇを得た。サイコサポ
ニンの含有量は粗サポニン全量を１００％としてａ
２．１％，ｄ７３．７％であり、ａｄあわせて７５．
８％であった。

【００１５】参考例４参考例１で得られた抽出液をエタノール濃度が３０％に
なるまで濃縮した後、６℃に冷却した。その濃縮液５
０ｍｌに５０℃の温水１５０ｍｌを加えてよく撹拌し、
ブフナーロートでろ紙（アドバンテックＮｏ．１）上に
集めた。ろ紙はエタノールで洗浄してサポニンを溶出
させた後、ガラスフィルターでろ過して濃縮乾固し、粗
サポニン８２ｍｇを得た。サイコサポニンの含有量は
粗サポニン全量を１００％としてａ１．１％，ｄ６
３．４％であり、ａｄあわせて６４．５％であった。

【００１６】処方例１油性基材（下記１〜６）に、参考例１で得られたミシマ
サイコ葉の軟エキス５ｇを加えてホモミクサーで撹拌し
ながら８５℃まで加温した。別に秤量した水性基材
（下記７〜１０）もホモジナイザーで撹拌しながら８５
℃まで加温し、油性基材上から少量づつ注ぎ入れた。
引き続き撹拌しながら３０分後に室温となるまで冷却
し、一昼夜放置した後、クリーム専用容器に各１０ｇ充
填した。

【００１７】油性基材；１．グリセリントリカプレート１３．５ｇ〃２．スパームアセチ３．０〃３．セトステアリルアルコール１０．０（乳化剤）４．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート２．０〃５．ソルビタンモノステアレート１．０（防腐剤）６．プロピルパラヒドロキシベンゾエート０．１水性基材；７．ポリエチレングリコール７．０（補湿剤）８．ヒアルロン酸ナトリウム０．２（防腐剤）９．メチルパラヒドロキシベンゾエート０．２１０．精製水全量１００．０ｇサイコサポニンの含有量はクリーム全量を１００％とし
てａ０．０２％，ｃ０．０３％，ｄ０．１１％，ｂ
₂ ０．０２％であり、ａｃｄｂ₂あわせて０．１８％で
あった。

【００１８】処方例２油性基材（下記１〜６）に、参考例２で得られたミシマ
サイコ葉の軟エキス２ｇを加えてホモミクサーで撹拌し
ながら８５℃まで加温した。別に秤量した水性基材
（下記７〜９）もホモジナイザーで撹拌しながら８５℃
まで加温し、油性基材上から少量づつ注ぎ入れた。引
き続き撹拌しながら３０分後に室温となるまで冷却し、
一昼夜放置した後、クリーム専用容器に各１０ｇ充填し
た。

【００１９】油性基材；１．グリセリントリカプレート１３．５ｇ〃２．スパームアセチ３．０〃３．セトステアリルアルコール１０．０（乳化剤）４．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート２．０〃５．ソルビタンモノステアレート１．０（防腐剤）６．プロピルパラヒドロキシベンゾエート０．１水性基材；７．ポリエチレングリコール７．０（防腐剤）８．メチルパラヒドロキシベンゾエート０．２１０．精製水全量１００．０ｇ処方例３油性基材（下記１〜６）に、参考例４で得られた粗サポ
ニン０．１５ｇを加えてホモミクサーで撹拌しながら８
５℃まで加温した。別に秤量した水性基材（下記７〜
９）もホモジナイザーで撹拌しながら８５℃まで加温
し、油性基材上から少量づつ注ぎ入れた。引き続き撹
拌しながら３０分後に室温となるまで冷却し、一昼夜放
置した後、クリーム専用容器に各１０ｇ充填した。

【００２０】油性基材；１．グリセリントリカプレート１３．５ｇ〃２．スパームアセチ３．０〃３．セトステアリルアルコール１０．０（乳化剤）４．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート２．０〃５．ソルビタンモノステアレート１．０（防腐剤）６．プロピルパラヒドロキシベンゾエート０．１水性基材；７．ポリエチレングリコール７．０（防腐剤）８．メチルパラヒドロキシベンゾエート０．２１０．精製水全量１００．０ｇ安全性の確認参考例１で得られたミシマサイコエキスを５％含有する
クリーム０．１〜０．３ｇを、健常人１７名の腕の外側
および内側にそれぞれ１〜３日連続して塗布したとこ
ろ、被検者１７名のいずれにも何らの異常が認められな
かった。

【００２１】年齢男性女性合計１０代２０２２０代３１４４０代４４８５０代２１３合計１１６１７臨床例１患者男５８才当患者は２０年以上もアトピー性皮膚炎に悩まされ、季
節を問わず全身（特に手足）の湿った部分、たとえば腋
の下、肘関節の内側、内股、膝関節の内側などに炎症を
起こし、痒みがとれなかった。ひどい場合は背中にま
で炎症を起こし、痛みを伴うことさえあった。本処方
例１のクリーム０．６〜０．７ｇを１日に１回、風呂上
がりに患部に塗布すると１０分もたたないうちに痒み・
痛みが完全に消失し、効果は２４時間持続した。本ク
リームを使いきるまでの１ケ月半のあいだ毎日塗布し
た。そのあいだ一度も痒み・痛みは発生せず、また、
副作用と思われる症状も一切現れなかった。臨床例２患者男１４才当患者は５年以上もアトピー性皮膚炎に悩まされ、特に
冬場の風呂上がりに背中の皮膚がカサカサとなり、痒み
がひどかった。本処方例１のクリーム０．４〜０．６
ｇを１日に１回、風呂上がりに患部に塗布すると直ちに
痒みが完全に消失し、皮膚もすべすべとなり、効果は２
４時間持続した。本クリームを２週間にわたって連続
使用したが、特に副作用と思われる症状は一切現れず、
使用を停止してのち現在までのほぼ１ケ月間痒みはほと
んど発生していない。

【００２２】臨床例３患者女２６才当患者はほぼ１年前から指輪の下に痒み、時に湿疹を伴
う炎症を起こし、ひどい場合には痛みが生じていた。
本処方例１のクリーム０．１〜０．２ｇを１日に２〜３
回、患部に塗布すると直ちに痒みが消失し、発赤も消え
て皮膚がすべすべとなった。本クリームを１週間にわ
たって連続使用したが、副作用と思われる症状は一切現
れなかった。

【００２３】臨床例４患者男１２才当患者はアレルギー体質で、しばしば皮膚の炎症に悩ま
されてきた。特に春先に風邪をひいた場合、鼻下など
の炎症がひどくなり、なかなか治らなかった。そこで本
処方例１のクリーム０．１〜０．２ｇを１日に１〜２回
患部に塗布したところ、２，３日後には炎症が完全に消
失し、皮膚もすべすべとなった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ミシマサイコエキスを含有する皮膚炎の予
防治療外用剤。