JPH05194277A - Ｍｒｉ用造影剤 - Google Patents
Ｍｒｉ用造影剤Info
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- JPH05194277A JPH05194277A JP4048131A JP4813192A JPH05194277A JP H05194277 A JPH05194277 A JP H05194277A JP 4048131 A JP4048131 A JP 4048131A JP 4813192 A JP4813192 A JP 4813192A JP H05194277 A JPH05194277 A JP H05194277A
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Landscapes
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構 成】茶葉の成分のうち、水により抽出される成
分であって、分画分子量１万以上の限外濾過膜で濾過さ
れない成分を主成分とすることを特徴とするＭＲＩ用造
影剤 【効 果】本発明に係るＭＲＩ用造影剤は、製造が容
易且つ低廉で、しかも毒性が全くないなど、本発明は優
れた特有の効果を奏する。
分であって、分画分子量１万以上の限外濾過膜で濾過さ
れない成分を主成分とすることを特徴とするＭＲＩ用造
影剤 【効 果】本発明に係るＭＲＩ用造影剤は、製造が容
易且つ低廉で、しかも毒性が全くないなど、本発明は優
れた特有の効果を奏する。
Description
【産業上の利用分野】本発明はＭＲＩ用造影剤に関す
る。
る。
【従来の技術】近年、ＮＭＲ（核磁気共鳴）法の医療へ
の応用として、ＭＲＩ（磁気共鳴画像Ｍａｇｎｅｔｉｃ
Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ）法による、腫
瘍、血管障害、炎症、奇形、変性、代謝異常等の疾患の
診断が脚光を浴びている。このＭＲＩ法は、核スピンを
有するプロトン（１Ｈ）などの原子核に、電磁波（ラジ
オ波、パルス波）をかけてＮＭＲ現象を生起せしめ、こ
のときに原子核から発せられる磁気共鳴信号によって生
体組織を画像化し、疾病の部位および種類を特定する診
断法である。ＭＲＩ法は、生体組織に対して有害な電
離放射線（Ｘ線）を用いるＸ線診断法と異なり、人体に
あてるのが磁場（静磁場）と電磁波であるため非破壊、
無侵襲であること、Ｘ線診断法に比べて、筋肉組織と
脂肪組織との違い、および、正常組織と腫瘍組織との違
いが明確であること、内視鏡による直接検査法と異な
り、被検者に対して肉体的・精神的苦痛を与えないこと
等、数多くの優れた特徴を有している。ＭＲＩ法は、縦
緩和（スピン−格子緩和）および横緩和（スピン−スピ
ン緩和）に困り、スピン系が遷移状態からもとの平衡状
態に復帰する際に発せられる磁気共鳴信号の強弱（コン
トラスト）を画像化するものであるが、この磁気共鳴信
号の強弱は、一般に生体組織中に存在する原子核密度と
緩和時間（縦緩和時間Ｔ１，および横緩和時間Ｔ２）の
長短などに依存する。而して、人体の組織の場合、原子
核密度の組織による違いは小さいため、磁気共鳴信号の
強弱は、緩和時間の長短に大きく依存することになる。
従って、組織学的に相違しても磁気的に相違が小さいと
高コントラストのＭＲＩは得られ難い。そこでこのよう
な場合に、ＭＲＩの画質を高める試薬として、一般に造
影剤が使用されている。従来の造影剤としては、金属キ
レートの一種であり人体への使用が唯一認められている
Ｇｄ−ＤＴＰＡ（ガドリニウム−ジエチレントリアミン
五酢酸）が代表的であるが、その他にも、多種多様の造
影剤が提案されている（特開昭６１−１５５３３８号、
特開昭６２−１２３１５９号公報等参照）
の応用として、ＭＲＩ（磁気共鳴画像Ｍａｇｎｅｔｉｃ
Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ）法による、腫
瘍、血管障害、炎症、奇形、変性、代謝異常等の疾患の
診断が脚光を浴びている。このＭＲＩ法は、核スピンを
有するプロトン（１Ｈ）などの原子核に、電磁波（ラジ
オ波、パルス波）をかけてＮＭＲ現象を生起せしめ、こ
のときに原子核から発せられる磁気共鳴信号によって生
体組織を画像化し、疾病の部位および種類を特定する診
断法である。ＭＲＩ法は、生体組織に対して有害な電
離放射線（Ｘ線）を用いるＸ線診断法と異なり、人体に
あてるのが磁場（静磁場）と電磁波であるため非破壊、
無侵襲であること、Ｘ線診断法に比べて、筋肉組織と
脂肪組織との違い、および、正常組織と腫瘍組織との違
いが明確であること、内視鏡による直接検査法と異な
り、被検者に対して肉体的・精神的苦痛を与えないこと
等、数多くの優れた特徴を有している。ＭＲＩ法は、縦
緩和（スピン−格子緩和）および横緩和（スピン−スピ
ン緩和）に困り、スピン系が遷移状態からもとの平衡状
態に復帰する際に発せられる磁気共鳴信号の強弱（コン
トラスト）を画像化するものであるが、この磁気共鳴信
号の強弱は、一般に生体組織中に存在する原子核密度と
緩和時間（縦緩和時間Ｔ１，および横緩和時間Ｔ２）の
長短などに依存する。而して、人体の組織の場合、原子
核密度の組織による違いは小さいため、磁気共鳴信号の
強弱は、緩和時間の長短に大きく依存することになる。
従って、組織学的に相違しても磁気的に相違が小さいと
高コントラストのＭＲＩは得られ難い。そこでこのよう
な場合に、ＭＲＩの画質を高める試薬として、一般に造
影剤が使用されている。従来の造影剤としては、金属キ
レートの一種であり人体への使用が唯一認められている
Ｇｄ−ＤＴＰＡ（ガドリニウム−ジエチレントリアミン
五酢酸）が代表的であるが、その他にも、多種多様の造
影剤が提案されている（特開昭６１−１５５３３８号、
特開昭６２−１２３１５９号公報等参照）
【発明が解決しようとする課題】しかし、従来、実用さ
れ、或は提案されている造影剤はいずれも、その製造が
容易でなく、しかも高価である。また、化学的に不安定
なものが多い。本発明は以上の事情に鑑みなされたもの
であって、その目的とするところは、容易且つ低廉に調
製することができ、しかも生体への毒性の心配が全くな
いＭＲＩ用造影剤を提供するにある。
れ、或は提案されている造影剤はいずれも、その製造が
容易でなく、しかも高価である。また、化学的に不安定
なものが多い。本発明は以上の事情に鑑みなされたもの
であって、その目的とするところは、容易且つ低廉に調
製することができ、しかも生体への毒性の心配が全くな
いＭＲＩ用造影剤を提供するにある。
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
の本発明に係るＭＲＩ用造影剤は、茶葉の水抽出成分す
なわち水溶性成分であって、且つ、分画分子量１万以上
の限外濾過膜で濾過されない成分を主成分とするもので
ある。上記茶葉としては、例えば緑茶葉、紅茶葉または
鳥竜茶葉などが挙げられる。かかる緑茶葉としては、例
えば、煎茶葉、番茶葉、玉緑茶葉、抹茶葉、焙茶葉など
が挙げられる。ここに、緑茶は、発酵させず、葉緑素が
残存している茶の総称であり、紅茶は、発酵茶のことで
あり、また鳥竜茶は、半発酵茶のことである。茶葉を水
により抽出する際の温度は、特に限定されないが、通
常、１〜１００℃、好ましくは２０〜１００℃である。
抽出時間は、温度、茶葉種により適宜設定されるが、低
温にて抽出する場合は、通常、長時間を要し、高温にて
抽出する場合は、通常、短時間で済む。一般的な抽出時
間は１〜６０分間である。本発明に係るＭＲＩ用造影剤
は、上記した茶葉の水抽出成分を分画分子量１万以上の
限外濾過膜を使用して限外濾過した時の濾過残液として
得ることができる。本発明で使用する分画分子量１万以
上の限外濾過膜とは種々の大きさの分子量を有する物質
が混在している溶液を濾過する場合、分子量が１万以上
の物質を透過させない能力を有する濾過膜であり、その
透過膜は市販されており通常酢酸セルロース、ポリアク
リロニトリル、ポリオレフィン、ポリスルホン、ポリエ
ーテルスルホン、無機材質膜等で構成されている。また
限外濾過膜の形状としては、平膜型、プリーツ型、スパ
イラル型、チューブ型、ファインチューブ型（中空系
型）等の各種形状が使用できる。本発明に係るＭＲＩ用
造影剤の製造においては、前記した茶葉の水抽出成分を
そのまま限外濾過する以外に、水抽出成分をスチレン・
ジフェニル系ベンゼン樹脂およびアクリルエステル系樹
脂等の合成の吸着剤を用いて親油性成分を除去してから
限外濾過してもよい。さらに、茶葉の水抽出成分を乾燥
し、これを水可溶性アルコールにて抽出し、抽出されず
に残ったアルコール抽出残を水に溶かして、これを限外
濾過してもよい。以上のように、茶葉の水抽出成分であ
り、分画分子量１万以上の限外濾過膜を使用して限外濾
過されない成分は、水抽出だけで得た水溶性成分および
これから合成吸着剤および水可溶性アルコールによって
親油性成分を除去して得た水溶性成分に比べて、有効成
分の濃度の極めて高いＭＲＩ用造影剤となる。このよう
にして得られた造影剤を、必要に応じて、凍結乾燥等の
方法によって粉末化し、施用に供することができる。投
与方法としては、経口投与および血管投与いずれも可能
である。本発明に係る造影剤を経口投与する場合は、こ
れを単独で投与してもよいが、必要に応じて、界面活性
剤、芳香物質、甘味剤、生理食塩水、アスコルビン酸等
の酸化防止剤、重炭酸塩等のガス発生剤、安定剤などを
適宜配合して投与するようにしてもよい。
の本発明に係るＭＲＩ用造影剤は、茶葉の水抽出成分す
なわち水溶性成分であって、且つ、分画分子量１万以上
の限外濾過膜で濾過されない成分を主成分とするもので
ある。上記茶葉としては、例えば緑茶葉、紅茶葉または
鳥竜茶葉などが挙げられる。かかる緑茶葉としては、例
えば、煎茶葉、番茶葉、玉緑茶葉、抹茶葉、焙茶葉など
が挙げられる。ここに、緑茶は、発酵させず、葉緑素が
残存している茶の総称であり、紅茶は、発酵茶のことで
あり、また鳥竜茶は、半発酵茶のことである。茶葉を水
により抽出する際の温度は、特に限定されないが、通
常、１〜１００℃、好ましくは２０〜１００℃である。
抽出時間は、温度、茶葉種により適宜設定されるが、低
温にて抽出する場合は、通常、長時間を要し、高温にて
抽出する場合は、通常、短時間で済む。一般的な抽出時
間は１〜６０分間である。本発明に係るＭＲＩ用造影剤
は、上記した茶葉の水抽出成分を分画分子量１万以上の
限外濾過膜を使用して限外濾過した時の濾過残液として
得ることができる。本発明で使用する分画分子量１万以
上の限外濾過膜とは種々の大きさの分子量を有する物質
が混在している溶液を濾過する場合、分子量が１万以上
の物質を透過させない能力を有する濾過膜であり、その
透過膜は市販されており通常酢酸セルロース、ポリアク
リロニトリル、ポリオレフィン、ポリスルホン、ポリエ
ーテルスルホン、無機材質膜等で構成されている。また
限外濾過膜の形状としては、平膜型、プリーツ型、スパ
イラル型、チューブ型、ファインチューブ型（中空系
型）等の各種形状が使用できる。本発明に係るＭＲＩ用
造影剤の製造においては、前記した茶葉の水抽出成分を
そのまま限外濾過する以外に、水抽出成分をスチレン・
ジフェニル系ベンゼン樹脂およびアクリルエステル系樹
脂等の合成の吸着剤を用いて親油性成分を除去してから
限外濾過してもよい。さらに、茶葉の水抽出成分を乾燥
し、これを水可溶性アルコールにて抽出し、抽出されず
に残ったアルコール抽出残を水に溶かして、これを限外
濾過してもよい。以上のように、茶葉の水抽出成分であ
り、分画分子量１万以上の限外濾過膜を使用して限外濾
過されない成分は、水抽出だけで得た水溶性成分および
これから合成吸着剤および水可溶性アルコールによって
親油性成分を除去して得た水溶性成分に比べて、有効成
分の濃度の極めて高いＭＲＩ用造影剤となる。このよう
にして得られた造影剤を、必要に応じて、凍結乾燥等の
方法によって粉末化し、施用に供することができる。投
与方法としては、経口投与および血管投与いずれも可能
である。本発明に係る造影剤を経口投与する場合は、こ
れを単独で投与してもよいが、必要に応じて、界面活性
剤、芳香物質、甘味剤、生理食塩水、アスコルビン酸等
の酸化防止剤、重炭酸塩等のガス発生剤、安定剤などを
適宜配合して投与するようにしてもよい。
【実施例】以下、本発明を実施例に基づいてさらに詳細
に説明するが、本発明は下記実施例に何ら限定されるも
のではなく、その要旨を変更しない範囲において適宜変
更して実施することが可能なものである。縦緩和時間Ｔ
１は、日立製作所社製のＦＴ−ＮＭＲ（型式「Ｒ−１５
００」）を用い、アルコール抽出物または抽出残の１重
量％水溶液０．１ｍｌにＤ２Ｏ（重水）を０．４ｍｌ加
え、充分に振盪した後、これを５ｍｍ×１８０ｍｍのＮ
ＭＲチューブに入れ、６０ＭＨｚで室温にてインバージ
ョン・リカバリー法のパルス系列を用いて測定した。す
なわち、１８０°パルスを照射した後、９０゜パルスを
照射するまでの時間（ｔ）を順次変えたときの信号を観
測し、縦磁化が反転する時間（ｔ）の範囲を求め、この
ときの縦磁化率が０となるときの時間（ｔ）の関数とし
て、 式Ｔ１＝ｔ／ｌｏｇｅ２ より縦緩和時間Ｔ１を算出した。 （実施例１）煎茶１ｋｇを蒸留水５ｌにて２５℃で３時
間抽出した後、遠心分離し、煎茶の水抽出液３ｌを得
た。これを凍結乾燥した煎茶粉末Ａを１２０ｇ得た。こ
うして得た煎茶粉末Ａ５ｇを水に溶解して２５０ｍｌと
し、分画分子量１万のポリスルホン膜で限外濾過を行っ
た。この限外濾過は濾過原液を常に２５０ｍｌに保つよ
うに水で希釈しながら濾過を行い、濾液の量が１．５ｌ
になるまで実施した。この濾液および濾過残液は凍結乾
燥を行い、濾液成分の乾燥粉末Ｂと濾過残液の乾燥粉末
Ｃを得た。次に煎茶粉末Ａ２０ｇにメタノール４００ｍ
ｌを加えて室温で３０分間撹拌した後、濾別した。抽出
残は湯浴上７０℃にて減圧乾燥を行い、メタノール抽出
残乾燥粉末Ｄを６ｇ得た。こうして得たメタノール抽出
残粉末Ｄ５ｇを水に溶解して ２５０ｍｌとし、分画分
子量１万のポリスルホン膜で、前記と同様にして限外濾
過を行った。この濾液および濾過残液を凍結乾燥してメ
タノール抽出成分の濾液乾燥粉末Ｅとメタノール抽出成
分の濾過残液乾燥粉末Ｆを得た。以上のようにして限外
濾過で得た各濾液乾燥粉末および濾過残液乾燥粉末の各
１％水溶液について縦緩和時間Ｔ１を測定した。結果を
表に示す。 表より茶葉の水抽出成分を限外濾過することによって有
効成分濃度の高いＭＲＩ用造影剤が得られることが分か
る。 （実施例２）生体内におけるＭＲＩの高コントラスト化
の程度を調べるため、実施例１で得た煎茶粉末の限外濾
過残粉末および煎茶粉末の限外濾液粉末各０．５ｇを各
々蒸留水５０ｍｌに溶解しこれをウサギに経口投与し
た。次いで、投与後の胃の領域を示す断面の０．５Ｔ
（テスラ）における１Ｈ−ＭＲＩを、ＦＥ法（Ｔ１強調
画像、ＴＲ／ＴＥ＝３０５／１４ｍｓｅｃ、フリップ角
９０゜）により撮像した。その結果、１Ｈ緩和時間の短
縮化に起因して高コントラストの画像が煎茶粉末の限外
濾過残粉末の水溶液に関して認められた。すなわち、胃
内の体液は、当初は黒色であって、同辺の臓器と区別で
きなかったが、煎茶粉末の限外濾過残粉末の水溶液の投
与後は、白色となった。これに対して、煎茶粉末の限外
濾液粉末の水溶液を投与したときは、胃内の体液は黒色
のままであって周辺の臓器と区別できなかった。このこ
とより、茶葉の水抽出成分をさらに分画分子量１万以上
の限外濾過膜にて限外濾過することにより、有効成分濃
度の高いＭＲＩ用造影剤が得られることが分かった。
に説明するが、本発明は下記実施例に何ら限定されるも
のではなく、その要旨を変更しない範囲において適宜変
更して実施することが可能なものである。縦緩和時間Ｔ
１は、日立製作所社製のＦＴ−ＮＭＲ（型式「Ｒ−１５
００」）を用い、アルコール抽出物または抽出残の１重
量％水溶液０．１ｍｌにＤ２Ｏ（重水）を０．４ｍｌ加
え、充分に振盪した後、これを５ｍｍ×１８０ｍｍのＮ
ＭＲチューブに入れ、６０ＭＨｚで室温にてインバージ
ョン・リカバリー法のパルス系列を用いて測定した。す
なわち、１８０°パルスを照射した後、９０゜パルスを
照射するまでの時間（ｔ）を順次変えたときの信号を観
測し、縦磁化が反転する時間（ｔ）の範囲を求め、この
ときの縦磁化率が０となるときの時間（ｔ）の関数とし
て、 式Ｔ１＝ｔ／ｌｏｇｅ２ より縦緩和時間Ｔ１を算出した。 （実施例１）煎茶１ｋｇを蒸留水５ｌにて２５℃で３時
間抽出した後、遠心分離し、煎茶の水抽出液３ｌを得
た。これを凍結乾燥した煎茶粉末Ａを１２０ｇ得た。こ
うして得た煎茶粉末Ａ５ｇを水に溶解して２５０ｍｌと
し、分画分子量１万のポリスルホン膜で限外濾過を行っ
た。この限外濾過は濾過原液を常に２５０ｍｌに保つよ
うに水で希釈しながら濾過を行い、濾液の量が１．５ｌ
になるまで実施した。この濾液および濾過残液は凍結乾
燥を行い、濾液成分の乾燥粉末Ｂと濾過残液の乾燥粉末
Ｃを得た。次に煎茶粉末Ａ２０ｇにメタノール４００ｍ
ｌを加えて室温で３０分間撹拌した後、濾別した。抽出
残は湯浴上７０℃にて減圧乾燥を行い、メタノール抽出
残乾燥粉末Ｄを６ｇ得た。こうして得たメタノール抽出
残粉末Ｄ５ｇを水に溶解して ２５０ｍｌとし、分画分
子量１万のポリスルホン膜で、前記と同様にして限外濾
過を行った。この濾液および濾過残液を凍結乾燥してメ
タノール抽出成分の濾液乾燥粉末Ｅとメタノール抽出成
分の濾過残液乾燥粉末Ｆを得た。以上のようにして限外
濾過で得た各濾液乾燥粉末および濾過残液乾燥粉末の各
１％水溶液について縦緩和時間Ｔ１を測定した。結果を
表に示す。 表より茶葉の水抽出成分を限外濾過することによって有
効成分濃度の高いＭＲＩ用造影剤が得られることが分か
る。 （実施例２）生体内におけるＭＲＩの高コントラスト化
の程度を調べるため、実施例１で得た煎茶粉末の限外濾
過残粉末および煎茶粉末の限外濾液粉末各０．５ｇを各
々蒸留水５０ｍｌに溶解しこれをウサギに経口投与し
た。次いで、投与後の胃の領域を示す断面の０．５Ｔ
（テスラ）における１Ｈ−ＭＲＩを、ＦＥ法（Ｔ１強調
画像、ＴＲ／ＴＥ＝３０５／１４ｍｓｅｃ、フリップ角
９０゜）により撮像した。その結果、１Ｈ緩和時間の短
縮化に起因して高コントラストの画像が煎茶粉末の限外
濾過残粉末の水溶液に関して認められた。すなわち、胃
内の体液は、当初は黒色であって、同辺の臓器と区別で
きなかったが、煎茶粉末の限外濾過残粉末の水溶液の投
与後は、白色となった。これに対して、煎茶粉末の限外
濾液粉末の水溶液を投与したときは、胃内の体液は黒色
のままであって周辺の臓器と区別できなかった。このこ
とより、茶葉の水抽出成分をさらに分画分子量１万以上
の限外濾過膜にて限外濾過することにより、有効成分濃
度の高いＭＲＩ用造影剤が得られることが分かった。
【発明の効果】本発明に係るＭＲＩ用造影剤は、製造が
容易且つ低廉で、しかも毒性が全くないなど、本発明は
優れた特有の効果を奏する。
容易且つ低廉で、しかも毒性が全くないなど、本発明は
優れた特有の効果を奏する。
Claims (1)
- 【請求項１】茶葉の成分のうち、水により抽出される成
分であって、分画分子量１万以上の限外濾過膜で濾過さ
れない成分を主成分とすることを特徴とするＭＲＩ用造
影剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4048131A JPH05194277A (ja) | 1992-01-20 | 1992-01-20 | Ｍｒｉ用造影剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4048131A JPH05194277A (ja) | 1992-01-20 | 1992-01-20 | Ｍｒｉ用造影剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194277A true JPH05194277A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=12794780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4048131A Pending JPH05194277A (ja) | 1992-01-20 | 1992-01-20 | Ｍｒｉ用造影剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05194277A (ja) |
-
1992
- 1992-01-20 JP JP4048131A patent/JPH05194277A/ja active Pending
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