JPH05194370A - スルホンアミド誘導体 - Google Patents
スルホンアミド誘導体Info
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- JPH05194370A JPH05194370A JP4008832A JP883292A JPH05194370A JP H05194370 A JPH05194370 A JP H05194370A JP 4008832 A JP4008832 A JP 4008832A JP 883292 A JP883292 A JP 883292A JP H05194370 A JPH05194370 A JP H05194370A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 優れたトロンボキサンＡ2拮抗作用を有する
化合物を提供する。 【構成】 式 （式中、Ｒ1はハロゲン原子で置換されてもよいフェニ
ル基を示し、Ｒ2は水素原子、炭素原子数１〜１０個の
アルキル基、ベンゼン環上にハロゲン原子を有してもよ
いフェニルスルホニル基、ピリジルメチル基、イミダゾ
リルメチル基、ベンジル基、または「炭素原子数２〜５
個のアルコキシカルボニル基、カルボキシル基もしくは
ベンゼン環上にハロゲン基を有してもよいフェニルスル
ホニルアミノ基で置換された」炭素原子数１〜１０個の
アルキル基を示し、Ｒ3は水素原子、炭素原子数１〜４
個のアルキル基または２−シアノエチル基を示し、ｎは
０、１または２を示し、Ｘ，Ｙは同一もしくは相異なっ
て水素原子またはハロゲン原子を示し、Ａは炭素原子数
１〜１０個のアルキレン基を示す）で表されるスルホン
アミド誘導体およびそれらの製薬学的に許容される塩。
化合物を提供する。 【構成】 式 （式中、Ｒ1はハロゲン原子で置換されてもよいフェニ
ル基を示し、Ｒ2は水素原子、炭素原子数１〜１０個の
アルキル基、ベンゼン環上にハロゲン原子を有してもよ
いフェニルスルホニル基、ピリジルメチル基、イミダゾ
リルメチル基、ベンジル基、または「炭素原子数２〜５
個のアルコキシカルボニル基、カルボキシル基もしくは
ベンゼン環上にハロゲン基を有してもよいフェニルスル
ホニルアミノ基で置換された」炭素原子数１〜１０個の
アルキル基を示し、Ｒ3は水素原子、炭素原子数１〜４
個のアルキル基または２−シアノエチル基を示し、ｎは
０、１または２を示し、Ｘ，Ｙは同一もしくは相異なっ
て水素原子またはハロゲン原子を示し、Ａは炭素原子数
１〜１０個のアルキレン基を示す）で表されるスルホン
アミド誘導体およびそれらの製薬学的に許容される塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なスルホンアミド誘
導体に関し、更に詳しくは、トロンボキサンＡ2拮抗作
用を有する新規なスルホンアミド誘導体に関する。
導体に関し、更に詳しくは、トロンボキサンＡ2拮抗作
用を有する新規なスルホンアミド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】トロンボキサンＡ2拮抗作用を有するス
ルホンアミド誘導体としては特公昭５７−３５９１０号
公報に記載されている化合物が知られているが、未だそ
の作用は充分ではない。
ルホンアミド誘導体としては特公昭５７−３５９１０号
公報に記載されている化合物が知られているが、未だそ
の作用は充分ではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
たトロンボキサンＡ2拮抗作用を有する化合物を提供す
ることにある。
たトロンボキサンＡ2拮抗作用を有する化合物を提供す
ることにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、トロンボキサンＡ2拮抗剤として有用な新規な
スルホンアミド誘導体を見出し、本発明を完成した。
た結果、トロンボキサンＡ2拮抗剤として有用な新規な
スルホンアミド誘導体を見出し、本発明を完成した。
【０００５】本発明は、下記式［１］
【０００６】
【０００７】（式中、Ｒ1はハロゲン原子で置換されて
もよいフェニル基を示し、Ｒ2は水素原子、炭素原子数
１〜１０個のアルキル基、ベンゼン環上にハロゲン原子
を有してもよいフェニルスルホニル基、ピリジルメチル
基、イミダゾリルメチル基、ベンジル基、または「炭素
原子数２〜５個のアルコキシカルボニル基、カルボキシ
ル基もしくはベンゼン環上にハロゲン基を有してもよい
フェニルスルホニルアミノ基で置換された」炭素原子数
１〜１０個のアルキル基を示し、Ｒ3は水素原子、炭素
原子数１〜４個のアルキル基または２−シアノエチル基
を示し、ｎは０、１または２を示し、Ｘ，Ｙは同一もし
くは相異なって水素原子またはハロゲン原子を示し、Ａ
は炭素原子数１〜１０個のアルキレン基を示す）で表さ
れるスルホンアミド誘導体およびそれらの製薬学的に許
容される塩。
もよいフェニル基を示し、Ｒ2は水素原子、炭素原子数
１〜１０個のアルキル基、ベンゼン環上にハロゲン原子
を有してもよいフェニルスルホニル基、ピリジルメチル
基、イミダゾリルメチル基、ベンジル基、または「炭素
原子数２〜５個のアルコキシカルボニル基、カルボキシ
ル基もしくはベンゼン環上にハロゲン基を有してもよい
フェニルスルホニルアミノ基で置換された」炭素原子数
１〜１０個のアルキル基を示し、Ｒ3は水素原子、炭素
原子数１〜４個のアルキル基または２−シアノエチル基
を示し、ｎは０、１または２を示し、Ｘ，Ｙは同一もし
くは相異なって水素原子またはハロゲン原子を示し、Ａ
は炭素原子数１〜１０個のアルキレン基を示す）で表さ
れるスルホンアミド誘導体およびそれらの製薬学的に許
容される塩。
【０００８】本発明において、アルキル基とは直鎖また
は分枝鎖アルキル基であり、それらはたとえばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキ
シル基、オクチル基、デシル基、などである。ハロゲン
原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素
原子である。アルキレン基とは直鎖または分枝鎖アルキ
レン基であり、それらはたとえばメチレン基、エチレン
基、プロピレン基、トリメチレン基、ペンタメチレン
基、ヘキサメチレン基、エチルエチレン基などである。
アルコキシカルボニル基とは直鎖または分枝鎖アルキル
基を有するアルコキシカルボニル基であり、それらはた
とえばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、
プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル
基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基
などである。製薬学的に許容される塩とはＲ3が水素原
子である場合形成され得る塩であり、アルカリ金属類、
アルカリ土類金属類、アンモニウムなどとの塩である。
それらはたとえばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩、アンモニウム塩、アルミニウム塩などである。
は分枝鎖アルキル基であり、それらはたとえばメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキ
シル基、オクチル基、デシル基、などである。ハロゲン
原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素
原子である。アルキレン基とは直鎖または分枝鎖アルキ
レン基であり、それらはたとえばメチレン基、エチレン
基、プロピレン基、トリメチレン基、ペンタメチレン
基、ヘキサメチレン基、エチルエチレン基などである。
アルコキシカルボニル基とは直鎖または分枝鎖アルキル
基を有するアルコキシカルボニル基であり、それらはた
とえばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、
プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル
基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基
などである。製薬学的に許容される塩とはＲ3が水素原
子である場合形成され得る塩であり、アルカリ金属類、
アルカリ土類金属類、アンモニウムなどとの塩である。
それらはたとえばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウ
ム塩、アンモニウム塩、アルミニウム塩などである。
【０００９】本発明の式［１］の化合物は、たとえば以
下に示す方法によって製造することができる。（反応式
中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＡは前記と同意義で
あり、Halは任意のハロゲン原子である。）
下に示す方法によって製造することができる。（反応式
中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＡは前記と同意義で
あり、Halは任意のハロゲン原子である。）
【００１０】
【００１１】即ち、それぞれ公知かまたは公知の方法に
よって得られる式［２］の化合物を一般に知られている
方法でスルホン化し、次いでハロゲン化することによっ
て式［３］の化合物とする。この際スルホン化剤として
は、たとえば硫酸、発煙硫酸、無水硫酸、クロロスルホ
ン酸などを用いることができ、ハロゲン化剤としては、
たとえば塩化オキザリル、塩化チオニル、三塩化燐、五
塩化燐、オキシ塩化燐、クロロスルホン酸などを用いる
ことができる。また、スルホン化反応促進剤として食塩
を用いることができる。反応溶媒としては、たとえば四
塩化炭素、塩化メチレン、クロロホルム、１，１，２，
２，−テトラクロロエタンなどの反応に不活性な溶媒を
用いることができる。
よって得られる式［２］の化合物を一般に知られている
方法でスルホン化し、次いでハロゲン化することによっ
て式［３］の化合物とする。この際スルホン化剤として
は、たとえば硫酸、発煙硫酸、無水硫酸、クロロスルホ
ン酸などを用いることができ、ハロゲン化剤としては、
たとえば塩化オキザリル、塩化チオニル、三塩化燐、五
塩化燐、オキシ塩化燐、クロロスルホン酸などを用いる
ことができる。また、スルホン化反応促進剤として食塩
を用いることができる。反応溶媒としては、たとえば四
塩化炭素、塩化メチレン、クロロホルム、１，１，２，
２，−テトラクロロエタンなどの反応に不活性な溶媒を
用いることができる。
【００１２】次に、式［３］の化合物を一般的に行われ
る方法（たとえば酸性条件下、錫、亜鉛、塩化第１錫な
どを用いる方法）で還元することによって、式［４］の
化合物を得ることができる。
る方法（たとえば酸性条件下、錫、亜鉛、塩化第１錫な
どを用いる方法）で還元することによって、式［４］の
化合物を得ることができる。
【００１３】次いで、式［４］の化合物と式［５］の化
合物を塩基の存在下反応させて、式［６］の化合物とす
る。このときの塩基としては、たとえば炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミドなどの無機塩基類、ナトリウムメ
チラート、ｔ−ブトキシカリウムなどのアルコラート
類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
どの有機アミン類などを用いることができる。また、反
応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトン、エタノール、イソプロパ
ノール、メタノール、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、水などの反応に不活性な溶媒を用いることができ
る。次に、式［６］の化合物と式［７］の化合物を塩基
の存在下反応させて、式［８］の化合物（Ｒ2＝水素，
ｎ＝０である本発明化合物）を得る。ここで塩基として
は、たとえば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カル
シウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミドなどの
無機塩基類、ナトリウムメチラート、ｔ−ブトキシカリ
ウムなどのアルコラート類、トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミンなどの有機アミン類などを用いる
ことができる。この際反応促進剤としてたとえばトリメ
チルベンジルアンモニウムクロリドなどの相関移動触
媒、ヨウ化ナトリウム等を用いることができる。反応溶
媒としては、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトン、エタノール、イソプロパノール、メタノ
ール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水などの
反応に不活性な溶媒を用いることができる。
合物を塩基の存在下反応させて、式［６］の化合物とす
る。このときの塩基としては、たとえば炭酸カリウム、
炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水素化ナトリウ
ム、ナトリウムアミドなどの無機塩基類、ナトリウムメ
チラート、ｔ−ブトキシカリウムなどのアルコラート
類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
どの有機アミン類などを用いることができる。また、反
応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトン、エタノール、イソプロパ
ノール、メタノール、テトラヒドロフラン、アセトニト
リル、水などの反応に不活性な溶媒を用いることができ
る。次に、式［６］の化合物と式［７］の化合物を塩基
の存在下反応させて、式［８］の化合物（Ｒ2＝水素，
ｎ＝０である本発明化合物）を得る。ここで塩基として
は、たとえば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カル
シウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミドなどの
無機塩基類、ナトリウムメチラート、ｔ−ブトキシカリ
ウムなどのアルコラート類、トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミンなどの有機アミン類などを用いる
ことができる。この際反応促進剤としてたとえばトリメ
チルベンジルアンモニウムクロリドなどの相関移動触
媒、ヨウ化ナトリウム等を用いることができる。反応溶
媒としては、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトン、エタノール、イソプロパノール、メタノ
ール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水などの
反応に不活性な溶媒を用いることができる。
【００１４】更に式［８］の化合物を塩基の存在下式
［９］の化合物と反応させて、式［１０］の化合物（Ｒ
2が水素以外，ｎ＝０である本発明化合物）とすること
ができる。ここで塩基としては、たとえば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水素化ナトリ
ウム、ナトリウムアミドなどの無機塩基類、ナトリウム
メチラート、ｔ−ブトキシカリウムなどのアルコラート
類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
どの有機アミン類などを用いることができる。反応溶媒
としては、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトン、エタノール、イソプロパノール、メタノール、
テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水などの反応に
不活性な溶媒を用いることができる。
［９］の化合物と反応させて、式［１０］の化合物（Ｒ
2が水素以外，ｎ＝０である本発明化合物）とすること
ができる。ここで塩基としては、たとえば炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水素化ナトリ
ウム、ナトリウムアミドなどの無機塩基類、ナトリウム
メチラート、ｔ−ブトキシカリウムなどのアルコラート
類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンな
どの有機アミン類などを用いることができる。反応溶媒
としては、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ア
セトン、エタノール、イソプロパノール、メタノール、
テトラヒドロフラン、アセトニトリル、水などの反応に
不活性な溶媒を用いることができる。
【００１５】また式［１０］の化合物は、更にエステル
の加水分解や硫黄原子の酸化を行うことによって他の本
発明化合物へ導くことができる。エステルの加水分解は
一般的なアルカリ条件下での反応と同様に行うことがで
き、得た化合物を必要に応じて再エステル化することも
できる。また、硫黄原子の酸化についても一般的に行わ
れる酸化条件と同様に反応を行うことができる。
の加水分解や硫黄原子の酸化を行うことによって他の本
発明化合物へ導くことができる。エステルの加水分解は
一般的なアルカリ条件下での反応と同様に行うことがで
き、得た化合物を必要に応じて再エステル化することも
できる。また、硫黄原子の酸化についても一般的に行わ
れる酸化条件と同様に反応を行うことができる。
【００１６】更に、製薬学的に許容される塩は、たとえ
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化アンモニウム、水酸化アルミニウムなどの塩
基と反応させることによって得ることができる。
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化アンモニウム、水酸化アルミニウムなどの塩
基と反応させることによって得ることができる。
【００１７】
【発明の効果】このようにして得た式［１］の化合物
は、トロンボキサンＡ2拮抗作用が優れ毒性が低いの
で、血小板凝集抑制剤、虚血性疾患の予防および治療
剤、クモ膜下出血後の脳血管戀縮およびこれに伴う脳虚
血症状の予防および治療剤、冠血管戀縮の予防および治
療剤、喘息の治療剤などに用いることができる。
は、トロンボキサンＡ2拮抗作用が優れ毒性が低いの
で、血小板凝集抑制剤、虚血性疾患の予防および治療
剤、クモ膜下出血後の脳血管戀縮およびこれに伴う脳虚
血症状の予防および治療剤、冠血管戀縮の予防および治
療剤、喘息の治療剤などに用いることができる。
【００１８】この目的のためには、式［１］の化合物を
常用の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解剤な
どを添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプ
セル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤な
どに調製することができる。式［１］の化合物は、成人
の患者に対して０.１〜５０００ｍｇ／日を１回から数
回に分けて経口または非経口で投与することができる。
この投与量は疾病の種類、患者の年齢、体重、症状によ
り適宜増減することができる。
常用の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解剤な
どを添加し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプ
セル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤な
どに調製することができる。式［１］の化合物は、成人
の患者に対して０.１〜５０００ｍｇ／日を１回から数
回に分けて経口または非経口で投与することができる。
この投与量は疾病の種類、患者の年齢、体重、症状によ
り適宜増減することができる。
【００１９】以下、試験例を挙げて式［１］の化合物の
トロンボキサンＡ2拮抗作用を説明する。
トロンボキサンＡ2拮抗作用を説明する。
【００２０】試験例［ウサギ in vitro試験］ ニュージーランド種雄性家ウサギの頸動脈よりクエン酸
採血（３.２％クエン酸ナトリウム液１容：血液９容）
を行い、この血液を室温で１５０ｇで１５分間遠沈して
得た上清を多血小板血漿（ＰＲＰ）とし、１５００ｇで
１０分間遠沈して得た上清を乏血小板血漿（ＰＰＰ）と
した。 ＰＲＰの血小板数をＰＰＰで希釈することによ
り５０〜６０×１０4個／μｌに調製した。
採血（３.２％クエン酸ナトリウム液１容：血液９容）
を行い、この血液を室温で１５０ｇで１５分間遠沈して
得た上清を多血小板血漿（ＰＲＰ）とし、１５００ｇで
１０分間遠沈して得た上清を乏血小板血漿（ＰＰＰ）と
した。 ＰＲＰの血小板数をＰＰＰで希釈することによ
り５０〜６０×１０4個／μｌに調製した。
【００２１】血小板凝集測定は、ボーンの方法［Ｂｏｒ
ｎ，Ｇ．Ｖ．Ｒ．，Ｎａｔｕｒｅ，第１９４巻，第９２
７ページ（１９６２年）］に基づいて、凝集惹起物質と
してトロンボキサンＡ2アゴニスト作用を有する（１５
Ｓ）−１５−ヒドロキシ−１１，９−（エポキシメタ
ノ）プロスター５（Ｚ），１３（Ｅ）−ジエノイックア
シッド（Ｕ−４６６１９；シグマ社製）を用いて行っ
た。すなわち、被験薬として式［１］の化合物をジメチ
ルスルホキシドに溶解し、生理食塩水で所要濃度に調製
した液２５μｌをＰＲＰ２５０μｌに加え、３７℃で３
分間インキュベートし、これにＵ−４６６１９（終濃度
５μＭ）２５μｌを添加し、血小板凝集能測定装置（ア
グリコーダＴＭ・ＰＡ−３２１０，京都第一科学製）に
より５分間測定し、最大凝集を５０％抑制する被験薬濃
度（ＩＣ50）を算出した。
ｎ，Ｇ．Ｖ．Ｒ．，Ｎａｔｕｒｅ，第１９４巻，第９２
７ページ（１９６２年）］に基づいて、凝集惹起物質と
してトロンボキサンＡ2アゴニスト作用を有する（１５
Ｓ）−１５−ヒドロキシ−１１，９−（エポキシメタ
ノ）プロスター５（Ｚ），１３（Ｅ）−ジエノイックア
シッド（Ｕ−４６６１９；シグマ社製）を用いて行っ
た。すなわち、被験薬として式［１］の化合物をジメチ
ルスルホキシドに溶解し、生理食塩水で所要濃度に調製
した液２５μｌをＰＲＰ２５０μｌに加え、３７℃で３
分間インキュベートし、これにＵ−４６６１９（終濃度
５μＭ）２５μｌを添加し、血小板凝集能測定装置（ア
グリコーダＴＭ・ＰＡ−３２１０，京都第一科学製）に
より５分間測定し、最大凝集を５０％抑制する被験薬濃
度（ＩＣ50）を算出した。
【００２２】また、比較薬として４−［２−（フェニル
スルホニルアミノ）エチル］フェノキシ酢酸（特公昭５
７ー３５９１０号公報に記載されている化合物、以下Ｂ
Ｍと称する）を用い、前記と同様に試験液を調製し、こ
れについて前記と同様の試験を行った。
スルホニルアミノ）エチル］フェノキシ酢酸（特公昭５
７ー３５９１０号公報に記載されている化合物、以下Ｂ
Ｍと称する）を用い、前記と同様に試験液を調製し、こ
れについて前記と同様の試験を行った。
【００２３】その結果を表１に示した。
【００２４】
【表１】 ａ：２−｛４−［２−（４−クロロフェニルスルホニル
アミノ）エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキ
シ｝プロピオン酸ナトリウム
アミノ）エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキ
シ｝プロピオン酸ナトリウム
【００２５】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明す
る。 実施例１ ２，６−ジフルオロフェノール（２５ｇ）に氷冷下クロ
ロスルホン酸（１１２．６ｇ）を滴下した。反応溶液を
室温で１時間攪拌した後、氷水（６００ｍｌ）中にあ
け、分離した油状物質を塩化メチレンで抽出した。塩化
メチレン層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して４−クロロスルホ
ニル−２，６−ジフルオロフェノール（３１．５ｇ）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：６．２９（１Ｈ，
ｓ），７．５０−７．８０（２Ｈ，ｍ） ４−クロロスルホニル−２，６−ジフルオロフェノール
（３１．５ｇ）、錫（８７．８ｇ）およびメタノール
（３２０ｍｌ）の混合物に、反応温度を４０℃に保ちな
がら濃塩酸（８０ｍｌ）を滴下した。反応液を３時間加
熱還流した後、氷水（６００ｍｌ）にあけ、分離した油
状物質を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去して得た残渣に、アルゴン雰囲気下炭酸カ
リウム（２４．２ｇ）とアセトン（２００ｍｌ）を加
え、これにＮ−（２−ブロモエチル）−４−クロロフェ
ニルスルホンアミド（３６．２ｇ）のアセトン（１００
ｍｌ）溶液を氷冷下滴下した。反応溶液を室温下１６時
間攪拌した後、７％塩酸（１２００ｍｌ）中にあけ、分
離した油状物質を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去して得た残渣を塩化メチレン−ｎ−
ヘキサン混合液で結晶化して、４−［２−（４−クロロ
フェニルスルホニルアミノ）エチルチオ］−２，６−ジ
フルオロフェノ−ル（３９ｇ）を得た。 融点７７．５〜７９℃ ４−［２−(４−クロロフェニルスルホニルアミノ)エチ
ルチオ］−２,６−ジフルオロフェノ−ル（１.８９
ｇ），ブロモ酢酸メチル（０.７６ｇ）、炭酸カリウム
（１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
の混合物を室温で１時間攪拌した後、反応混合物を３％
塩酸水にあけ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後溶媒留去
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付して４−
［２−(４−クロロフェニルスルホニルアミノ)エチルチ
オ］−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸メチル（２．
２ｇ）を得た。 融点７９．５〜８０．５℃ ４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エ
チルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸メチル
（２．２ｇ）、ヨウ化メチル（１．７ｇ）、炭酸カリウ
ム（２．７５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
０ｍｌ）の混合物を室温で１時間攪拌した後反応混合物
を３％塩酸水にあけ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後溶
媒留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付して４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルス
ルホニル）メチルアミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフ
ルオロフェノキシ酢酸メチル（化合物１）（２．３ｇ）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．８１（３Ｈ，
ｓ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），
３．７９（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．９
０（２Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６８（２
Ｈ，ｍ）
る。 実施例１ ２，６−ジフルオロフェノール（２５ｇ）に氷冷下クロ
ロスルホン酸（１１２．６ｇ）を滴下した。反応溶液を
室温で１時間攪拌した後、氷水（６００ｍｌ）中にあ
け、分離した油状物質を塩化メチレンで抽出した。塩化
メチレン層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して４−クロロスルホ
ニル−２，６−ジフルオロフェノール（３１．５ｇ）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：６．２９（１Ｈ，
ｓ），７．５０−７．８０（２Ｈ，ｍ） ４−クロロスルホニル−２，６−ジフルオロフェノール
（３１．５ｇ）、錫（８７．８ｇ）およびメタノール
（３２０ｍｌ）の混合物に、反応温度を４０℃に保ちな
がら濃塩酸（８０ｍｌ）を滴下した。反応液を３時間加
熱還流した後、氷水（６００ｍｌ）にあけ、分離した油
状物質を塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶
媒を減圧留去して得た残渣に、アルゴン雰囲気下炭酸カ
リウム（２４．２ｇ）とアセトン（２００ｍｌ）を加
え、これにＮ−（２−ブロモエチル）−４−クロロフェ
ニルスルホンアミド（３６．２ｇ）のアセトン（１００
ｍｌ）溶液を氷冷下滴下した。反応溶液を室温下１６時
間攪拌した後、７％塩酸（１２００ｍｌ）中にあけ、分
離した油状物質を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧留去して得た残渣を塩化メチレン−ｎ−
ヘキサン混合液で結晶化して、４−［２−（４−クロロ
フェニルスルホニルアミノ）エチルチオ］−２，６−ジ
フルオロフェノ−ル（３９ｇ）を得た。 融点７７．５〜７９℃ ４−［２−(４−クロロフェニルスルホニルアミノ)エチ
ルチオ］−２,６−ジフルオロフェノ−ル（１.８９
ｇ），ブロモ酢酸メチル（０.７６ｇ）、炭酸カリウム
（１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）
の混合物を室温で１時間攪拌した後、反応混合物を３％
塩酸水にあけ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後溶媒留去
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）に付して４−
［２−(４−クロロフェニルスルホニルアミノ)エチルチ
オ］−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸メチル（２．
２ｇ）を得た。 融点７９．５〜８０．５℃ ４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エ
チルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸メチル
（２．２ｇ）、ヨウ化メチル（１．７ｇ）、炭酸カリウ
ム（２．７５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３
０ｍｌ）の混合物を室温で１時間攪拌した後反応混合物
を３％塩酸水にあけ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム乾燥後溶
媒留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付して４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルス
ルホニル）メチルアミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフ
ルオロフェノキシ酢酸メチル（化合物１）（２．３ｇ）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：２．８１（３Ｈ，
ｓ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｍ），
３．７９（３Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．９
０（２Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６８（２
Ｈ，ｍ）
【００２６】実施例２ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）メ
チルアミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェノ
キシ酢酸メチル（１ｇ）、メタノール（５０ｍｌ）、１
０％水酸化ナトリウム（４ｍｌ）の混合物を室温で３０
分間攪拌した。反応液を３％塩酸で酸性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。残渣を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して４−｛２−［Ｎ−（４−
クロロフェニルスルホニル）メチルアミノ］エチルチ
オ｝−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸（化合物２）
を得た。 融点 ８１.５〜８３℃
チルアミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェノ
キシ酢酸メチル（１ｇ）、メタノール（５０ｍｌ）、１
０％水酸化ナトリウム（４ｍｌ）の混合物を室温で３０
分間攪拌した。反応液を３％塩酸で酸性とし、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留去した。残渣を酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して４−｛２−［Ｎ−（４−
クロロフェニルスルホニル）メチルアミノ］エチルチ
オ｝−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸（化合物２）
を得た。 融点 ８１.５〜８３℃
【００２７】実施例１または実施例２と同様の操作を行
い以下の化合物を得た。 ２−｛４−［２−(４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ)エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ｝プ
ロピオン酸メチル（化合物３）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．６２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，
ｓ），４．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０７
（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（２Ｈ，ｍ），７．４９（２
Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｍ） ２−｛４−［２−(４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ)エチルチオ］−２, ６−ジフルオロフェノキシ｝プ
ロピオン酸ナトリウム（化合物４） 融点 １０２〜１０８℃ ２−メチル−２−｛４−［２−(４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ)エチルチオ］−２,６−ジフルオロフェ
ノキシ｝プロピオン酸メチル（化合物５）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．５４（６Ｈ，
ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５
（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．９０（１
Ｈ，ｂｒ），６．８０（２Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，
ｍ），７．７８（２Ｈ，ｍ）
い以下の化合物を得た。 ２−｛４−［２−(４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ)エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ｝プ
ロピオン酸メチル（化合物３）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．６２（３Ｈ，ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，
ｓ），４．８０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０７
（１Ｈ，ｂｒ），６．８０（２Ｈ，ｍ），７．４９（２
Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，ｍ） ２−｛４−［２−(４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ)エチルチオ］−２, ６−ジフルオロフェノキシ｝プ
ロピオン酸ナトリウム（化合物４） 融点 １０２〜１０８℃ ２−メチル−２−｛４−［２−(４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ)エチルチオ］−２,６−ジフルオロフェ
ノキシ｝プロピオン酸メチル（化合物５）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．５４（６Ｈ，
ｓ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１５
（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．９０（１
Ｈ，ｂｒ），６．８０（２Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，
ｍ），７．７８（２Ｈ，ｍ）
【００２８】２−メチル−２−｛４−［２−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）エチルチオ］−２，６−
ジフルオロフェノキシ｝プロピオン酸ナトリウム（化合
物６） 融点 １３６〜１４２℃ ４−｛４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ｝酪
酸エチル（化合物７）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｍ），３．１
２（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（４Ｈ，ｍ），
４．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，
ｍ），７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｍ） ４−｛４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ｝酪
酸（化合物８） 融点 ７１〜７３℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−
Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）アミノ］エチルチ
オ｝−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸メチル（化合
物９） 融点 ９８．５〜９９．５℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−
Ｎ−（カルボキシメチル）アミノ］エチルチオ｝−２，
６−ジフルオロフェノキシ酢酸（化合物１０） 融点 １９２〜１９２．５℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）ヘ
キシルアミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェ
ノキシ酢酸（化合物１１） 融点 ９３〜９４．５℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）ベ
ンジルアミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェ
ノキシ酢酸（化合物１２） 融点 ９９〜１００℃ ４−［２−｛Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−
［２−（４ークロロフェニルスルホニルアミノ）エチ
ル］アミノ｝エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノ
キシ酢酸メチル（化合物１３） 融点 １２６〜１２７℃
ロフェニルスルホニルアミノ）エチルチオ］−２，６−
ジフルオロフェノキシ｝プロピオン酸ナトリウム（化合
物６） 融点 １３６〜１４２℃ ４−｛４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ｝酪
酸エチル（化合物７）1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3） δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５５（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｍ），３．１
２（２Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（４Ｈ，ｍ），
４．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．８０（２Ｈ，
ｍ），７．４８（２Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｍ） ４−｛４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ｝酪
酸（化合物８） 融点 ７１〜７３℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−
Ｎ−（メトキシカルボニルメチル）アミノ］エチルチ
オ｝−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸メチル（化合
物９） 融点 ９８．５〜９９．５℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−
Ｎ−（カルボキシメチル）アミノ］エチルチオ｝−２，
６−ジフルオロフェノキシ酢酸（化合物１０） 融点 １９２〜１９２．５℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）ヘ
キシルアミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェ
ノキシ酢酸（化合物１１） 融点 ９３〜９４．５℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）ベ
ンジルアミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェ
ノキシ酢酸（化合物１２） 融点 ９９〜１００℃ ４−［２−｛Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−
［２−（４ークロロフェニルスルホニルアミノ）エチ
ル］アミノ｝エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノ
キシ酢酸メチル（化合物１３） 融点 １２６〜１２７℃
【００２９】４−［２−｛Ｎ−（４−クロロフェニルス
ルホニル）−［２−（４ークロロフェニルスルホニルア
ミノ）エチル］アミノ｝エチルチオ］−２，６−ジフル
オロフェノキシ酢酸（化合物１４） 融点 １１７〜１１９℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］エチルチ
オ｝−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸（化合物１
５） 融点 １１９．５〜１２１℃ ４−｛２−［Ｎ−（フェニルスルホニル）−Ｎ−（イミ
ダゾール−１−イルメチル）アミノ］エチルチオ｝−
２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸（化合物１６） 融点 ９９〜１０２℃ ４−｛２−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニルスルホ
ニル）アミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェ
ノキシ酢酸メチル（化合物１７） 融点 １１７〜１１８℃ ４−｛２−［Ｎ−（フェニルスルホニル）メチルアミ
ノ］エチルスルホニル｝フェノキシ酢酸（化合物１８） 融点 １２３〜１２４℃ ４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エ
チルチオ］−２−ブロモ−６−フルオロフェノキシ酢酸
メチル（化合物１９） 融点 ７９．５〜８０．５℃ ４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エ
チルチオ］−２−ブロモ−６−フルオロフェノキシ酢酸
（化合物２０） 融点 ９９．５〜１００．５℃
ルホニル）−［２−（４ークロロフェニルスルホニルア
ミノ）エチル］アミノ｝エチルチオ］−２，６−ジフル
オロフェノキシ酢酸（化合物１４） 融点 １１７〜１１９℃ ４−｛２−［Ｎ−（４−クロロフェニルスルホニル）−
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］エチルチ
オ｝−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸（化合物１
５） 融点 １１９．５〜１２１℃ ４−｛２−［Ｎ−（フェニルスルホニル）−Ｎ−（イミ
ダゾール−１−イルメチル）アミノ］エチルチオ｝−
２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸（化合物１６） 融点 ９９〜１０２℃ ４−｛２−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニルスルホ
ニル）アミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェ
ノキシ酢酸メチル（化合物１７） 融点 １１７〜１１８℃ ４−｛２−［Ｎ−（フェニルスルホニル）メチルアミ
ノ］エチルスルホニル｝フェノキシ酢酸（化合物１８） 融点 １２３〜１２４℃ ４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エ
チルチオ］−２−ブロモ−６−フルオロフェノキシ酢酸
メチル（化合物１９） 融点 ７９．５〜８０．５℃ ４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エ
チルチオ］−２−ブロモ−６−フルオロフェノキシ酢酸
（化合物２０） 融点 ９９．５〜１００．５℃
【００３０】実施例３ ２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）エチルチオ］フェノキシ酢酸（２．
１９ｇ），２−シアノエタノール（５ｍｌ），Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール１水和物（１．５３ｇ），１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミド（１．０５ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（３０ｍｌ）の混合物を室温で１６時間攪拌した。反
応混合物を３％塩酸水にあけ酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
乾燥後溶媒留去て得た残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）に付して２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）エチルチオ］フェノキ
シ酢酸（２−シアノエチル）エステル（化合物２１）を
得た。 融点 ８８〜９０℃
スルホニルアミノ）エチルチオ］フェノキシ酢酸（２．
１９ｇ），２−シアノエタノール（５ｍｌ），Ｎ−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール１水和物（１．５３ｇ），１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボ
ジイミド（１．０５ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（３０ｍｌ）の混合物を室温で１６時間攪拌した。反
応混合物を３％塩酸水にあけ酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム
乾燥後溶媒留去て得た残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
１）に付して２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）エチルチオ］フェノキ
シ酢酸（２−シアノエチル）エステル（化合物２１）を
得た。 融点 ８８〜９０℃
【００３１】実施例４ ２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）エチルチオ］フェノキシ酢酸（２−
シアノエチル）エステル（１．１ｇ）、４−クロロフェ
ニルスルホニルクロリド（０．５６ｇ），炭酸カリウム
（０．６ｇ）とアセトン（１０ｍｌ）の混合物を室温で
１６時間攪拌した。反応混合物を３％塩酸水にあけ酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウム乾燥後溶媒留去て得た残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）に付して残渣をジイソプロピル
エーテル−塩化メチレンから結晶化して４−｛２−
［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニルスルホニル）アミ
ノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸
（２−シアノエチル）エステル（化合物２２）（１．２
ｇ）を得た。 融点 ５１〜５５℃
スルホニルアミノ）エチルチオ］フェノキシ酢酸（２−
シアノエチル）エステル（１．１ｇ）、４−クロロフェ
ニルスルホニルクロリド（０．５６ｇ），炭酸カリウム
（０．６ｇ）とアセトン（１０ｍｌ）の混合物を室温で
１６時間攪拌した。反応混合物を３％塩酸水にあけ酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、
無水硫酸マグネシウム乾燥後溶媒留去て得た残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン＝１：２）に付して残渣をジイソプロピル
エーテル−塩化メチレンから結晶化して４−｛２−
［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニルスルホニル）アミ
ノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸
（２−シアノエチル）エステル（化合物２２）（１．２
ｇ）を得た。 融点 ５１〜５５℃
【００３２】実施例５ ４−｛２−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェニルスルホ
ニル）アミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェ
ノキシ酢酸（２−シアノエチル）エステル（０．６６
ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物中に氷
冷下２．５％水酸化ナトリウム液（１．０ｍｌ）を滴下
した。反応液を室温で１．５時間攪拌した後、３％塩酸
で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留
去した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで
結晶化して４−｛２−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェ
ニルスルホニル）アミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフ
ルオロフェノキシ酢酸（化合物２３）を得た。 融点 １３４〜１３５℃
ニル）アミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフルオロフェ
ノキシ酢酸（２−シアノエチル）エステル（０．６６
ｇ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物中に氷
冷下２．５％水酸化ナトリウム液（１．０ｍｌ）を滴下
した。反応液を室温で１．５時間攪拌した後、３％塩酸
で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽
和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧留
去した。残渣を酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルで
結晶化して４−｛２−［Ｎ，Ｎ−ビス（４−クロロフェ
ニルスルホニル）アミノ］エチルチオ｝−２，６−ジフ
ルオロフェノキシ酢酸（化合物２３）を得た。 融点 １３４〜１３５℃
【００３３】実施例６ ４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）エ
チルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸（１
ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に氷冷下塩化水素ガ
スを導入し飽和した。反応液を室温に１６時間放置した
後水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を重曹
水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧留去した。残渣を塩化メチレン−ヘキサンで結晶化
して４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸
エチル（化合物２４）を得た。 融点 ７０〜７１℃ 同様の操作を行い以下の化合物を得た。４−［２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）エチルチオ］−
２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸イソプロピル（化合
物２５） 融点 ５２〜５４℃
チルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸（１
ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に氷冷下塩化水素ガ
スを導入し飽和した。反応液を室温に１６時間放置した
後水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を重曹
水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧留去した。残渣を塩化メチレン−ヘキサンで結晶化
して４−［２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）エチルチオ］−２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸
エチル（化合物２４）を得た。 融点 ７０〜７１℃ 同様の操作を行い以下の化合物を得た。４−［２−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）エチルチオ］−
２，６−ジフルオロフェノキシ酢酸イソプロピル（化合
物２５） 融点 ５２〜５４℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/215 ＡＢＲ 8413−4Ｃ 31/275 ＡＣＢ 8413−4Ｃ 31/415 ＡＥＤ 7252−4Ｃ (72)発明者 五藤 准 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 千葉 義行 東京都八王子市北野町559−６ 日本水産 株式会社中央研究所内 (72)発明者 佐竹 幹雄 東京都八王子市北野町559−６ 日本水産 株式会社中央研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】 （式中、Ｒ1はハロゲン原子で置換されてもよいフェニ
ル基を示し、Ｒ2は水素原子、炭素原子数１〜１０個の
アルキル基、ベンゼン環上にハロゲン原子を有してもよ
いフェニルスルホニル基、ピリジルメチル基、イミダゾ
リルメチル基、ベンジル基、または「炭素原子数２〜５
個のアルコキシカルボニル基、カルボキシル基もしくは
ベンゼン環上にハロゲン基を有してもよいフェニルスル
ホニルアミノ基で置換された」炭素原子数１〜１０個の
アルキル基を示し、Ｒ3は水素原子、炭素原子数１〜４
個のアルキル基または２−シアノエチル基を示し、ｎは
０、１または２を示し、Ｘ，Ｙは同一もしくは相異なっ
て水素原子またはハロゲン原子を示し、Ａは炭素原子数
１〜１０個のアルキレン基を示す）で表されるスルホン
アミド誘導体およびそれらの製薬学的に許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4008832A JPH05194370A (ja) | 1992-01-22 | 1992-01-22 | スルホンアミド誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4008832A JPH05194370A (ja) | 1992-01-22 | 1992-01-22 | スルホンアミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194370A true JPH05194370A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=11703764
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4008832A Pending JPH05194370A (ja) | 1992-01-22 | 1992-01-22 | スルホンアミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05194370A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6699891B1 (en) | 1999-11-26 | 2004-03-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Npyy5 antagonists |
| JP2006520755A (ja) * | 2003-02-14 | 2006-09-14 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｐｐａｒモジュレータとしてのスルホンアミド誘導体 |
-
1992
- 1992-01-22 JP JP4008832A patent/JPH05194370A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6699891B1 (en) | 1999-11-26 | 2004-03-02 | Shionogi & Co., Ltd. | Npyy5 antagonists |
| US7265130B2 (en) | 1999-11-26 | 2007-09-04 | Shionogi & Co., Ltd. | NPY Y5 antagonist |
| US7781461B2 (en) | 1999-11-26 | 2010-08-24 | Yasuyuki Kawanishi | NPY Y5 antagonist |
| US8115027B2 (en) | 1999-11-26 | 2012-02-14 | Shionogi & Co., Ltd. | NPY Y5 antagonist |
| JP2006520755A (ja) * | 2003-02-14 | 2006-09-14 | イーライ リリー アンド カンパニー | Ｐｐａｒモジュレータとしてのスルホンアミド誘導体 |
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