JPH05201871A - 血圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤 - Google Patents
血圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤Info
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- JPH05201871A JPH05201871A JP4034019A JP3401992A JPH05201871A JP H05201871 A JPH05201871 A JP H05201871A JP 4034019 A JP4034019 A JP 4034019A JP 3401992 A JP3401992 A JP 3401992A JP H05201871 A JPH05201871 A JP H05201871A
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- Japan
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- blood pressure
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- preventing
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 有効成分としてエンテロコッカス・フェカリ
スＮＦ−１０１１株の菌体又はその処理物を含有する血
圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤。 【効果】 顕著な血圧上昇抑制作用及び心臓肥大防止効
果を有し、副作用が全くない薬剤を提供する。
スＮＦ−１０１１株の菌体又はその処理物を含有する血
圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤。 【効果】 顕著な血圧上昇抑制作用及び心臓肥大防止効
果を有し、副作用が全くない薬剤を提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、エンテロコッカス・フ
ェカリス（Enterococcus faecalis)ＮＦ−１０１１株の
菌体又はその処理物を含有する血圧上昇抑制及び心臓肥
大防止剤に関するものである。
ェカリス（Enterococcus faecalis)ＮＦ−１０１１株の
菌体又はその処理物を含有する血圧上昇抑制及び心臓肥
大防止剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ヒトの腸管内には１００種類、１００兆
個といわれる腸内菌が生息している。腸内菌の存在は一
つのエコシステム（生態系）として把握することができ
る。すなわち、腸内菌叢（フローラ）の構成微生物の種
類と量は、微生物相互間及び宿主生体との間の相互依
存、拮抗などの相互作用等の複雑な関係を維持しながら
存在している。この腸内菌叢は、あたかも一つの臓器で
あるとみることができ、その宿主生体における役割の重
要性がますます広く認識されつつある。その役割の範囲
は、発生分化、免疫活性、栄養（消化吸収）、各種の成
人病や消化器疾患などの各種疾患、ひいては老化、寿命
にいたるまで、直接的又は間接的に関連することが認め
られている。エンテロコッカス属の微生物は腸管内に存
在する代表的な微生物である。
個といわれる腸内菌が生息している。腸内菌の存在は一
つのエコシステム（生態系）として把握することができ
る。すなわち、腸内菌叢（フローラ）の構成微生物の種
類と量は、微生物相互間及び宿主生体との間の相互依
存、拮抗などの相互作用等の複雑な関係を維持しながら
存在している。この腸内菌叢は、あたかも一つの臓器で
あるとみることができ、その宿主生体における役割の重
要性がますます広く認識されつつある。その役割の範囲
は、発生分化、免疫活性、栄養（消化吸収）、各種の成
人病や消化器疾患などの各種疾患、ひいては老化、寿命
にいたるまで、直接的又は間接的に関連することが認め
られている。エンテロコッカス属の微生物は腸管内に存
在する代表的な微生物である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】心臓疾患は、いわゆる
成人病の中で、癌、脳疾患とともに死因の最上位を占
め、３大成人病の一つになっている。食生活を含む生活
全般の変化に伴って、様々な疾患が様々な様相を見せて
いる。すなわち、食物の嗜好の変化、病原食品添加物、
医薬品の過剰と副作用、社会がより複雑になっているこ
とによる精神的ストレス、肥満、運動不足等多くの要因
が挙げられるが、これらによる広義の免疫抵抗力の低下
が疾患を複雑にし、予防を難しくしている。更に例え
ば、脂肪摂取量が増える等といった食事の欧米化によっ
て、心臓疾患発症数の増加が顕著となっている。
成人病の中で、癌、脳疾患とともに死因の最上位を占
め、３大成人病の一つになっている。食生活を含む生活
全般の変化に伴って、様々な疾患が様々な様相を見せて
いる。すなわち、食物の嗜好の変化、病原食品添加物、
医薬品の過剰と副作用、社会がより複雑になっているこ
とによる精神的ストレス、肥満、運動不足等多くの要因
が挙げられるが、これらによる広義の免疫抵抗力の低下
が疾患を複雑にし、予防を難しくしている。更に例え
ば、脂肪摂取量が増える等といった食事の欧米化によっ
て、心臓疾患発症数の増加が顕著となっている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、健常者の
糞便から、新菌株であるエンテロコッカス・フェカリス
（Enterococcus faecalis)ＮＦ−１０１１を分離した。
該菌株は工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄
第１２５６４号として寄託されている。
糞便から、新菌株であるエンテロコッカス・フェカリス
（Enterococcus faecalis)ＮＦ−１０１１を分離した。
該菌株は工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄
第１２５６４号として寄託されている。
【０００５】さらに本発明者らは、研究の結果、このヒ
トの腸管由来（ヒトの腸内常在性）の腸球菌であるエン
テロコッカス・フェカリスＮＦ−１０１１株の菌体又は
その処理物が血圧上昇抑制及び心臓肥大防止作用を有す
ることを見い出した。本菌はヒトの腸管内の常在菌の一
種であるところから、経口摂取による毒性は実質上全く
認められないことより、本発明をするに至ったものであ
る。
トの腸管由来（ヒトの腸内常在性）の腸球菌であるエン
テロコッカス・フェカリスＮＦ−１０１１株の菌体又は
その処理物が血圧上昇抑制及び心臓肥大防止作用を有す
ることを見い出した。本菌はヒトの腸管内の常在菌の一
種であるところから、経口摂取による毒性は実質上全く
認められないことより、本発明をするに至ったものであ
る。
【０００６】以下にエンテロコッカス・フェカリスＮＦ
−１０１１の分離手段及び同菌株の菌学的及び生理学的
性質を示す。
−１０１１の分離手段及び同菌株の菌学的及び生理学的
性質を示す。
【０００７】（１）分離手段 健常者の糞便の加熱滅菌水による１０倍希釈物を、適切
な選択培地（ＫＭＰ寒天平板及びＳＦ寒天平板）に塗抹
し、好気条件下３７℃で、４８〜７２時間培養し、菌集
落を出現させた。この菌集落を別の同種平板培地に画線
塗抹し、同様に培養して菌集落を再び出現させた。同じ
操作を数回繰り返し、単一の菌種だけからなる単一集落
を分離した。この新分離菌株について、菌学的（形態
的、生化学的及び血清学的）性状を調べ、エンテロコッ
カス・フェカリス（Enterococcus faecalis)に属すると
分類同定した。
な選択培地（ＫＭＰ寒天平板及びＳＦ寒天平板）に塗抹
し、好気条件下３７℃で、４８〜７２時間培養し、菌集
落を出現させた。この菌集落を別の同種平板培地に画線
塗抹し、同様に培養して菌集落を再び出現させた。同じ
操作を数回繰り返し、単一の菌種だけからなる単一集落
を分離した。この新分離菌株について、菌学的（形態
的、生化学的及び血清学的）性状を調べ、エンテロコッ
カス・フェカリス（Enterococcus faecalis)に属すると
分類同定した。
【０００８】（２）菌学的及び生理学的性質 ───────────────────────── 性状 判定 ───────────────────────── グラム染色性 ＋ 菌形態 球形 カタラーゼ − 溶血性 α 血清群 Ｄ 増殖性 １０℃ ＋ ４５℃ ＋ ５０℃ ＋ 熱耐性 ６０℃ ３０分 ＋ 胆汁エスクリン添加培地での生育 ＋ pH９．６培地での生育 ＋ ６．５％食塩添加培地での生育 ＋ メチレンブルー還元性 ＋ ゼラチン液化 − ０．０１％ＴＴＣ添加培地での生育 ＋ テルライト添加培地での生育 ＋ 酸生成の有無 グリセロール ＋ Ｌ−アラビノース − Ｄ−リボース ＋ Ｄ−キシロース − Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−ガラクトース ＋ Ｄ−フラクトース ＋ Ｄ−マンノース ＋ マルトース ＋ マンニトール ＋ シュクロース ＋ Ｌ−ソルボース − Ｄ−ソルビトール ＋ Ｌ−ラムノース − ラクトース ＋ アミグダリン ＋ エスクリン ＋ セロビオース ＋ メリビオース − イヌリン − メレジトース ＋ ───────────────────────── ＋；陽性、−；陰性 ＴＴＣ；２，３，５−トリフェニルテトラゾリウムクロリド
【０００９】（培地）本発明に用いられる微生物培養用
の培地は、特に限定されるものではないが、以下にその
１例を示す。 グルコース ２０ g 酵母エキス ２０ g 肉エキス ２０ g リン酸水素二カリウム ４０ g 蒸留水 １，０００ ml （水酸化ナトリウム溶液でpH７．０に調整、１１５℃で２０分間加熱滅菌）
の培地は、特に限定されるものではないが、以下にその
１例を示す。 グルコース ２０ g 酵母エキス ２０ g 肉エキス ２０ g リン酸水素二カリウム ４０ g 蒸留水 １，０００ ml （水酸化ナトリウム溶液でpH７．０に調整、１１５℃で２０分間加熱滅菌）
【００１０】（培養法）本菌株を上記の液体培地３mlに
接種し、３７℃にて１０〜２４時間好気的に静置培養
（前培養）し、約１０9 個／mlの培養液（シード）を得
る。これを１０００mlの滅菌した上記の液体培地に加
え、同様に静置培養する。
接種し、３７℃にて１０〜２４時間好気的に静置培養
（前培養）し、約１０9 個／mlの培養液（シード）を得
る。これを１０００mlの滅菌した上記の液体培地に加
え、同様に静置培養する。
【００１１】（集菌、洗浄及び乾燥法）上述のようにし
て得られた培養液を８，０００〜１２，０００rpm にて
遠心分離操作を行い、生菌体（沈殿物）を得る。生菌体
を生理食塩水で３回洗浄（同様に遠心分離操作）した
後、蒸留水に懸濁して菌液（約１０11個／ml）２００ml
を得る。
て得られた培養液を８，０００〜１２，０００rpm にて
遠心分離操作を行い、生菌体（沈殿物）を得る。生菌体
を生理食塩水で３回洗浄（同様に遠心分離操作）した
後、蒸留水に懸濁して菌液（約１０11個／ml）２００ml
を得る。
【００１２】得られた生菌体懸濁液を１０５℃で１０分
間加熱して死菌体懸濁液を得る。次に、熱風乾燥法或い
は凍結乾燥法等適宜な方法で乾燥処理し、乾燥死菌体を
得る。
間加熱して死菌体懸濁液を得る。次に、熱風乾燥法或い
は凍結乾燥法等適宜な方法で乾燥処理し、乾燥死菌体を
得る。
【００１３】本発明剤は、上記のようにして得られた生
菌体又は死菌体或いはこれらの磨砕物、水抽出物を用い
ることができる。これらを製剤するにはでんぷん、乳
糖、大豆蛋白等の担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、安定剤、矯味矯具剤等の添加剤を用いて周知の方法
で錠剤や顆粒剤に製剤される。
菌体又は死菌体或いはこれらの磨砕物、水抽出物を用い
ることができる。これらを製剤するにはでんぷん、乳
糖、大豆蛋白等の担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、安定剤、矯味矯具剤等の添加剤を用いて周知の方法
で錠剤や顆粒剤に製剤される。
【００１４】使用量は、症状、年令等により異なるが、
有効成分として１日０．００２〜０．１g/kg体重を通常
成人に対して１日１回又は数回に分けて投与することが
できる。
有効成分として１日０．００２〜０．１g/kg体重を通常
成人に対して１日１回又は数回に分けて投与することが
できる。
【００１５】
【発明の効果】本発明のエンテロコッカス・フェカリス
ＮＦ−１０１１は健常者の腸内菌であるので、毒性がな
く、副作用もなく、血圧上昇を抑制し、心臓肥大を防止
する効果がある。
ＮＦ−１０１１は健常者の腸内菌であるので、毒性がな
く、副作用もなく、血圧上昇を抑制し、心臓肥大を防止
する効果がある。
【００１６】
実施例１．（菌体の調製）Enterococcus faecalis ＮＦ−１０１１を上記の液体培
地１０００mlに接種（菌数；１０6 個／ml）し、３７℃
にて２４時間静置培養し、生菌数約１０9 個／mlの培養
液を得た。得られた培養液を１２，０００rpm で遠心分
離して集菌し、これを蒸留水で３回洗浄して、２００ml
蒸留水に懸濁し、菌液を得た。この菌液を１０５℃で１
０分間加熱後、凍結乾燥により死菌体菌末を得た。
地１０００mlに接種（菌数；１０6 個／ml）し、３７℃
にて２４時間静置培養し、生菌数約１０9 個／mlの培養
液を得た。得られた培養液を１２，０００rpm で遠心分
離して集菌し、これを蒸留水で３回洗浄して、２００ml
蒸留水に懸濁し、菌液を得た。この菌液を１０５℃で１
０分間加熱後、凍結乾燥により死菌体菌末を得た。
【００１７】実施例２．（血圧上昇抑制効果） ６週令、雄性、１群７匹の高血圧自然発症ラット（ＳＨ
Ｒ）に固形飼料（ＣＥ−２：日本クレア製）及びＰＦフ
ィルター・モデルIII(オルガノ製）で濾過した水道水を
自由摂取させ、室温２５．０±１．０℃、湿度５５．０
±５．０％、１２時間毎に明暗を切り替えて４週間予備
飼育した。
Ｒ）に固形飼料（ＣＥ−２：日本クレア製）及びＰＦフ
ィルター・モデルIII(オルガノ製）で濾過した水道水を
自由摂取させ、室温２５．０±１．０℃、湿度５５．０
±５．０％、１２時間毎に明暗を切り替えて４週間予備
飼育した。
【００１８】予備飼育後、体重２７０〜２９０g のＳＨ
Ｒ群に、実施例１で得た死菌体菌末を生理的食塩水
（０．８５％ＮａＣｌ）に懸濁して、１５、３０、６
０、１２０mg／匹／日を２８日間連日、胃ゾンデを用い
て経口投与した。対照ＳＨＲ群には１mlの生理的食塩水
を同様に投与した。投与開始から７日毎に全群全匹につ
いて収縮期血圧を測定した。結果を図１に示した。死菌
体菌末の経口投与によって、投与量に依存した明確な血
圧上昇抑制作用が観察された。
Ｒ群に、実施例１で得た死菌体菌末を生理的食塩水
（０．８５％ＮａＣｌ）に懸濁して、１５、３０、６
０、１２０mg／匹／日を２８日間連日、胃ゾンデを用い
て経口投与した。対照ＳＨＲ群には１mlの生理的食塩水
を同様に投与した。投与開始から７日毎に全群全匹につ
いて収縮期血圧を測定した。結果を図１に示した。死菌
体菌末の経口投与によって、投与量に依存した明確な血
圧上昇抑制作用が観察された。
【００１９】実施例３．（血圧上昇抑制効果） ６週令、雄性、１群７匹の高血圧自然発症ラット（ＳＨ
Ｒ）を実施例１と同様に予備飼育した。
Ｒ）を実施例１と同様に予備飼育した。
【００２０】予備飼育後、体重２７０〜２９０g のＳＨ
Ｒ群に、実施例１で得た死菌体菌末を生理的食塩水
（０．８５％ＮａＣｌ）に懸濁して、１２０mg／匹を２
８日間連日、胃ゾンデでを用いて経口投与した。対照Ｓ
ＨＲ群には１mlの生理的食塩水を同様に投与した。２９
日目以降は死菌体菌末の投与を止め、更に２８日間、対
照ＳＨＲ群と同様に、１mlの生理的食塩水を投与した。
この間の収縮期血圧の変化を図２に示した。死菌体菌末
の経口投与により収縮期血圧の上昇抑制が見られ、この
抑制効果は投与中止後も一定期間維持されることが明ら
かとなった。
Ｒ群に、実施例１で得た死菌体菌末を生理的食塩水
（０．８５％ＮａＣｌ）に懸濁して、１２０mg／匹を２
８日間連日、胃ゾンデでを用いて経口投与した。対照Ｓ
ＨＲ群には１mlの生理的食塩水を同様に投与した。２９
日目以降は死菌体菌末の投与を止め、更に２８日間、対
照ＳＨＲ群と同様に、１mlの生理的食塩水を投与した。
この間の収縮期血圧の変化を図２に示した。死菌体菌末
の経口投与により収縮期血圧の上昇抑制が見られ、この
抑制効果は投与中止後も一定期間維持されることが明ら
かとなった。
【００２１】実施例４．（血圧上昇抑制効果及び心臓肥
大防止効果） ６週令、雄性、１群７匹の高血圧自然発症ラット（ＳＨ
Ｒ）及び正常対照ラット（ＷＫＹ系ラット）に固形飼料
（ＣＥ−２：日本クレア製）及びＰＦフィルター・モデ
ルIII(オルガノ製）で濾過した水道水を自由摂取させ、
室温２５．０℃±１．０℃、湿度５５．０±５．０％、
１２時間毎に明暗を切り替えて４週間予備飼育した。
大防止効果） ６週令、雄性、１群７匹の高血圧自然発症ラット（ＳＨ
Ｒ）及び正常対照ラット（ＷＫＹ系ラット）に固形飼料
（ＣＥ−２：日本クレア製）及びＰＦフィルター・モデ
ルIII(オルガノ製）で濾過した水道水を自由摂取させ、
室温２５．０℃±１．０℃、湿度５５．０±５．０％、
１２時間毎に明暗を切り替えて４週間予備飼育した。
【００２２】予備飼育後、体重２７０〜２９０g のＳＨ
Ｒ群に、実施例１で得た死菌体菌末を生理的食塩水
（０．８５％ＮａＣｌ）に懸濁して、１２０mg／匹を２
８日間、さらに２４０mg／匹を２９日目以降２７０日目
まで連日、胃ゾンデでを用いて経口投与した。対照ＳＨ
Ｒ群及び対照ＷＫＹラット群には１mlの生理的食塩水を
同様に投与した。
Ｒ群に、実施例１で得た死菌体菌末を生理的食塩水
（０．８５％ＮａＣｌ）に懸濁して、１２０mg／匹を２
８日間、さらに２４０mg／匹を２９日目以降２７０日目
まで連日、胃ゾンデでを用いて経口投与した。対照ＳＨ
Ｒ群及び対照ＷＫＹラット群には１mlの生理的食塩水を
同様に投与した。
【００２３】死菌体菌末投与及び非投与の両ＳＨＲ群の
収縮期血圧の変化を図３に示した。投与終了後、全３群
の各臓器（心臓、肝臓、腎臓、脾臓）重量を測定したと
ころ、表１に示すように心臓には外観的にも顕著な変化
が見られ、死菌体菌末投与群は、心臓重量、体重比にお
いて非投与群との間で有意な抑制を示した。
収縮期血圧の変化を図３に示した。投与終了後、全３群
の各臓器（心臓、肝臓、腎臓、脾臓）重量を測定したと
ころ、表１に示すように心臓には外観的にも顕著な変化
が見られ、死菌体菌末投与群は、心臓重量、体重比にお
いて非投与群との間で有意な抑制を示した。
【００２４】
【表１】
【００２５】実施例５．（製剤例） （１）実施例１で得た死菌体菌末１５０mgを精製でんぷ
ん末１５０mg及び乳糖７００mgと混合して錠剤／又は顆
粒剤にする。
ん末１５０mg及び乳糖７００mgと混合して錠剤／又は顆
粒剤にする。
【００２６】（２）実施例１で得た死菌体菌末３００mg
を大豆蛋白３００mg及び乳糖４００mgと混合して錠剤／
又は顆粒剤にする。
を大豆蛋白３００mg及び乳糖４００mgと混合して錠剤／
又は顆粒剤にする。
【００２７】以上、実施例１〜実施例５に示したよう
に、顕著な血圧上昇抑制作用及び心臓肥大防止効果を有
し、しかも副作用の全くない本発明剤を得るに至った。
に、顕著な血圧上昇抑制作用及び心臓肥大防止効果を有
し、しかも副作用の全くない本発明剤を得るに至った。
【図１】血圧上昇抑制効果を示したグラフである。
【図２】血圧上昇抑制効果を示したグラフである。
【図３】血圧上昇抑制効果を示したグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:01） 7804−4Ｂ
Claims (1)
- 【請求項１】 有効成分としてエンテロコッカス・フェ
カリスＮＦ−１０１１株の菌体又はその処理物を含有す
る血圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4034019A JPH05201871A (ja) | 1992-01-27 | 1992-01-27 | 血圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4034019A JPH05201871A (ja) | 1992-01-27 | 1992-01-27 | 血圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05201871A true JPH05201871A (ja) | 1993-08-10 |
Family
ID=12402678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4034019A Pending JPH05201871A (ja) | 1992-01-27 | 1992-01-27 | 血圧上昇抑制及び心臓肥大防止剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05201871A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112410250A (zh) * | 2020-11-12 | 2021-02-26 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 一种粪肠球菌及其应用 |
| JP2021127342A (ja) * | 2020-02-13 | 2021-09-02 | 学校法人北里研究所 | リン脂質ヒドロペルオキシド依存性細胞死が関連する疾患の予防又は治療用医薬組成物 |
| JP2022552759A (ja) * | 2019-10-24 | 2022-12-20 | ドクター ティージェイ シーオー．，エルティーディー． | エンテロコッカス・フェカーリスを有効成分として含有する肥満または肥満から誘導された代謝症候群の予防または治療用の組成物 |
| US12128074B2 (en) | 2018-11-09 | 2024-10-29 | Nichinichi Pharmaceutical Co., Ltd. | External agent for hair growth or hair loss prevention |
-
1992
- 1992-01-27 JP JP4034019A patent/JPH05201871A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12128074B2 (en) | 2018-11-09 | 2024-10-29 | Nichinichi Pharmaceutical Co., Ltd. | External agent for hair growth or hair loss prevention |
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| CN112410250A (zh) * | 2020-11-12 | 2021-02-26 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 一种粪肠球菌及其应用 |
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