JPH05201968A - １β−置換カルバペネム合成中間体 - Google Patents
１β−置換カルバペネム合成中間体Info
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- JPH05201968A JPH05201968A JP4174099A JP17409992A JPH05201968A JP H05201968 A JPH05201968 A JP H05201968A JP 4174099 A JP4174099 A JP 4174099A JP 17409992 A JP17409992 A JP 17409992A JP H05201968 A JPH05201968 A JP H05201968A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】下記式
［式中、Ｒ1 ：Ｈ、ＯＨの保護基、Ｒ2 ：Ｃ１−６のア
ルキル、Ｃ１−６のアルコキシ、ハロゲン、無置換若し
くは置換基を有するフェニル、無置換若しくは置換基を
有するフェノキシ、Ｒ3 ：ＣＹＮＲ5 Ｒ6 基（Ｙ：酸素
又は硫黄、Ｒ5 及びＲ6 ：それぞれ独立にＣ１−６のア
ルキル、無置換若しくは置換基を有するアリールなど、
Ｒ4 ：Ｈ又はアミノ基の保護基を示す］を有する化合
物。 【効果】上記の化合物は、すぐれた抗菌活性を示す１β
−メチルカルバペネム誘導体の合成の有用な中間体であ
る。
ルキル、Ｃ１−６のアルコキシ、ハロゲン、無置換若し
くは置換基を有するフェニル、無置換若しくは置換基を
有するフェノキシ、Ｒ3 ：ＣＹＮＲ5 Ｒ6 基（Ｙ：酸素
又は硫黄、Ｒ5 及びＲ6 ：それぞれ独立にＣ１−６のア
ルキル、無置換若しくは置換基を有するアリールなど、
Ｒ4 ：Ｈ又はアミノ基の保護基を示す］を有する化合
物。 【効果】上記の化合物は、すぐれた抗菌活性を示す１β
−メチルカルバペネム誘導体の合成の有用な中間体であ
る。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明の化合物（Ｉ）は、すぐれ
た抗菌剤である１−置換カルバペネム誘導体の合成の有
用な中間体である。
た抗菌剤である１−置換カルバペネム誘導体の合成の有
用な中間体である。
【０００２】
【従来の技術】強力な抗菌活性を有するカルバペネム抗
生物質の１β位に置換基を導入すると化学的に安定にな
るのみならず、生体内に存在するジヒドロペプチダーゼ
Ｉ(DHP-I) に対しても安定になることが見出された。１
β位に置換基をもつカルバペネム抗生物質は天然に得ら
れていないので合成によってそれらをつくる必要があ
り、その合成法が大変注目され、種々の合成法が検討さ
れている。その合成法のひとつとしてチオプロピオン酸
Ｓ−フェニルエステルから得られたシリルエノールエー
テルと（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（１Ｒ）−１−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−アセトキシ−
２−アゼチジノンまたはその１−トリメチルシリル誘導
体との反応によって１β−メチルカルバペネム抗生物質
の鍵中間体である２Ｒ−異性体（ａ）が合成されてい
る。[T.Shibata et al,Tetrahedron Letters,26 ,4793
(1985);C.U.Kim et al,Tetrahedron Letters,28,507(19
87);A.Martel et al,Can.J.Chem.,66,1537(1988)]。し
かしながらこれらの方法では望ましい２Ｒ−チオプロピ
オン酸誘導体とその２Ｓ−異性体の比がそれぞれ、１．
６／１，１／１９，１／９であり望ましい２Ｒ−異性体
を合成する方法として満足のいくものでなかった。
生物質の１β位に置換基を導入すると化学的に安定にな
るのみならず、生体内に存在するジヒドロペプチダーゼ
Ｉ(DHP-I) に対しても安定になることが見出された。１
β位に置換基をもつカルバペネム抗生物質は天然に得ら
れていないので合成によってそれらをつくる必要があ
り、その合成法が大変注目され、種々の合成法が検討さ
れている。その合成法のひとつとしてチオプロピオン酸
Ｓ−フェニルエステルから得られたシリルエノールエー
テルと（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（１Ｒ）−１−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−アセトキシ−
２−アゼチジノンまたはその１−トリメチルシリル誘導
体との反応によって１β−メチルカルバペネム抗生物質
の鍵中間体である２Ｒ−異性体（ａ）が合成されてい
る。[T.Shibata et al,Tetrahedron Letters,26 ,4793
(1985);C.U.Kim et al,Tetrahedron Letters,28,507(19
87);A.Martel et al,Can.J.Chem.,66,1537(1988)]。し
かしながらこれらの方法では望ましい２Ｒ−チオプロピ
オン酸誘導体とその２Ｓ−異性体の比がそれぞれ、１．
６／１，１／１９，１／９であり望ましい２Ｒ−異性体
を合成する方法として満足のいくものでなかった。
【０００３】
【化２】
【０００４】
【発明の解決しようとしている課題】発明者らは、フェ
ニル基が置換基としてアミド基をもつチオプロピオン酸
Ｓ−フェニルエステルから導かれたシリルエノールエー
テルが望ましい２Ｒ−チオプロピオン酸誘導体をより選
択的に与えることを見出し本発明を完成した。
ニル基が置換基としてアミド基をもつチオプロピオン酸
Ｓ−フェニルエステルから導かれたシリルエノールエー
テルが望ましい２Ｒ−チオプロピオン酸誘導体をより選
択的に与えることを見出し本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
【０００６】
【化３】
【０００７】を有する化合物である。
【０００８】上記式中、Ｒ1 は水素原子または水酸基の
保護基を示し、Ｒ2 は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖のアルキル基、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖のアルコキシ基、ハロゲン原子、無置換若しくは
下記α群から選択された置換分を有するフェニル基又は
無置換若しくは下記α群から選択された置換分を有する
フェノキシ基を示し、Ｒ3 はＣＹＮＲ5 Ｒ6 基（式中、
Ｙは酸素又は硫黄原子を示し、Ｒ5 及びＲ6はそれぞれ
独立に炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖のアルキ
ル基、無置換若しくは下記α群から選択された置換分を
有するアリ−ル基又は無置換若しくは下記α群から選択
された置換分を有するアラルキル基を示すか、Ｒ5 とＲ
6 が一緒になって式−(CH2)m(X)L(CH2)n−基（式中、ｍ
及びｎは同一又は異って０乃至５（但し、ｍ＋ｎは２以
上である。）を示し、Ｌは０または１、Ｘは酸素、硫黄
原子またはＮＲ7 基（Ｒ7 は炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖のアルキル基、炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖の脂肪族アシル基、無置換若しくは下記α
群から選択された置換分を有する芳香族アシル基を示
す。）を示す。）を示す。）を置換基として有してお
り、かつ、下記α群から選択された置換分を有してもよ
いフェニル基を示し、Ｒ4 は水素原子又はアミノ基の保
護基を示し、Ｚは酸素又は硫黄原子を示す。前記一般式
において、Ｒ2 及びα群のハロゲン原子は、フッ素、塩
素及び臭素であり、好適にはフッ素及び塩素である。
保護基を示し、Ｒ2 は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖のアルキル基、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖のアルコキシ基、ハロゲン原子、無置換若しくは
下記α群から選択された置換分を有するフェニル基又は
無置換若しくは下記α群から選択された置換分を有する
フェノキシ基を示し、Ｒ3 はＣＹＮＲ5 Ｒ6 基（式中、
Ｙは酸素又は硫黄原子を示し、Ｒ5 及びＲ6はそれぞれ
独立に炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖のアルキ
ル基、無置換若しくは下記α群から選択された置換分を
有するアリ−ル基又は無置換若しくは下記α群から選択
された置換分を有するアラルキル基を示すか、Ｒ5 とＲ
6 が一緒になって式−(CH2)m(X)L(CH2)n−基（式中、ｍ
及びｎは同一又は異って０乃至５（但し、ｍ＋ｎは２以
上である。）を示し、Ｌは０または１、Ｘは酸素、硫黄
原子またはＮＲ7 基（Ｒ7 は炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖のアルキル基、炭素数１乃至６個の直鎖若
しくは分枝鎖の脂肪族アシル基、無置換若しくは下記α
群から選択された置換分を有する芳香族アシル基を示
す。）を示す。）を示す。）を置換基として有してお
り、かつ、下記α群から選択された置換分を有してもよ
いフェニル基を示し、Ｒ4 は水素原子又はアミノ基の保
護基を示し、Ｚは酸素又は硫黄原子を示す。前記一般式
において、Ｒ2 及びα群のハロゲン原子は、フッ素、塩
素及び臭素であり、好適にはフッ素及び塩素である。
【０００９】Ｒ1 の水酸基の保護基は、カルバペネム誘
導体合成に常用される水酸基の保護基であり、好適には
ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル、トリメチルシリル、トリエチルシリル基のようなト
リ置換シリル基、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル基のようなアラルキルオキ
シカルボニル基、アセチル、クロロアセチル、メトキシ
アセチルのような置換していてもよいアセチル基であ
る。
導体合成に常用される水酸基の保護基であり、好適には
ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル、トリメチルシリル、トリエチルシリル基のようなト
リ置換シリル基、ベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル基のようなアラルキルオキ
シカルボニル基、アセチル、クロロアセチル、メトキシ
アセチルのような置換していてもよいアセチル基であ
る。
【００１０】Ｒ4 のアミノ基の保護基としては、カルバ
ペネム誘導体合成に常用されるアミノ基の保護基であ
り、好適には、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチル
ジフェニルシリル、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル基のようなトリ置換シリル基である。
ペネム誘導体合成に常用されるアミノ基の保護基であ
り、好適には、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチル
ジフェニルシリル、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル基のようなトリ置換シリル基である。
【００１１】Ｒ2 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 の炭素数１乃至
６個の直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、ｉ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等があげられ、好適には、メチル、エチル基であ
る。
６個の直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基としては、メチ
ル、エチル、プロピル、ｉ−ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基等があげられ、好適には、メチル、エチル基であ
る。
【００１２】Ｒ2 の炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分
枝鎖のアルコキシ基のアルキル部分としては、前記アル
キル基と同様のものがあげられ、好適には、メトキシ、
エトキシ基である。
枝鎖のアルコキシ基のアルキル部分としては、前記アル
キル基と同様のものがあげられ、好適には、メトキシ、
エトキシ基である。
【００１３】Ｒ7 の炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分
枝鎖の脂肪族アシル基のアルキル部分としては、メチ
ル、エチル、プロピル、ｉ−ブチル、ペンチル基等があ
げられ、好適には、メチル、エチル基である。
枝鎖の脂肪族アシル基のアルキル部分としては、メチ
ル、エチル、プロピル、ｉ−ブチル、ペンチル基等があ
げられ、好適には、メチル、エチル基である。
【００１４】α群の炭素数１乃至４個のアルキルアミノ
基及び炭素数１乃至４個のアルキル基を２個有するジア
ルキルアミノ基のアルキル部分としては、前記アルキル
基と同様のものがあげられ、好適には、プロピル、ｉ−
ブチル基である。
基及び炭素数１乃至４個のアルキル基を２個有するジア
ルキルアミノ基のアルキル部分としては、前記アルキル
基と同様のものがあげられ、好適には、プロピル、ｉ−
ブチル基である。
【００１５】Ｒ3 のＣＹＮＲ5 Ｒ6 基のＲ5 及びＲ6 の
無置換若しくは下記α群から選択された置換分を有する
アリ−ル基及び無置換若しくは下記α群から選択された
置換分を有するアラルキル基並びＲ7 の無置換若しくは
下記α群から選択された置換分を有する芳香族アシル基
のアリール部分としては、好適にはフェニル基である。
無置換若しくは下記α群から選択された置換分を有する
アリ−ル基及び無置換若しくは下記α群から選択された
置換分を有するアラルキル基並びＲ7 の無置換若しくは
下記α群から選択された置換分を有する芳香族アシル基
のアリール部分としては、好適にはフェニル基である。
【００１６】α群の炭素数１乃至３個のアルキレンジオ
キシ基としては、好適には、メチレンジオキシ基であ
る。
キシ基としては、好適には、メチレンジオキシ基であ
る。
【００１７】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具
体例としては、例えば表１乃至８に記載する化合物をあ
げることができるが、本発明はこれら化合物に限定され
るものではない。
体例としては、例えば表１乃至８に記載する化合物をあ
げることができるが、本発明はこれら化合物に限定され
るものではない。
【００１８】なお、表１乃至４については式（Ｉ−
１）、表５乃至８については式（Ｉ−２）を用いる。
１）、表５乃至８については式（Ｉ−２）を用いる。
【００１９】
【化４】
【００２０】
【表１】
【００２１】
【表２】
【００２２】
【表３】
【００２３】
【表４】
【００２４】
【表５】
【００２５】
【表６】
【００２６】
【表７】
【００２７】
【表８】
【００２８】表中、Meはメチル基、 tBuはｔ−ブチル
基、Phはフェニル基、Arは置換フェニル基、(m)Me はｍ
−位にメチル基を有すること、PNZ はｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル基、m-CH3:ｍ位にメチル基を有する
ことを示す。
基、Phはフェニル基、Arは置換フェニル基、(m)Me はｍ
−位にメチル基を有すること、PNZ はｐ−ニトロベンジ
ルオキシカルボニル基、m-CH3:ｍ位にメチル基を有する
ことを示す。
【００２９】上記表中、好適な化合物としては、１−
１，１−２，１−３，１−６，１−１６，１−２６，１
−２７，１−２８，１−２９，１−３０，１−３１，１
−３７，１−３８，１−３９，１−４０，１−４２，１
−５５，１−５６，１−５９，１−６０，１−６３，１
−６６，１−６８，１−６９，１−７０，１−７１，１
−７５，２−３，２−４，２−５，２−８，２−２１，
２−２５，２−４６，２−４７，２−４８，２−４９，
２−５０，２−５１，２−６１，２−６３，２−６５，
２−６９，２−７０，２−７１，２−７２，２−７６，
２−８４，２−８５，２−８６，２−８７，２−８８，
２−８９，２−９２，２−９４及び２−９６であり、さ
らに好適には、１−１，１−２，１−３，１−６，１−
１６，１−２６，１−２７，１−２８，１−２９，１−
３０，１−３１，１−４０，１−５６，１−６０，１−
６３，１−６６，１−６８，１−６９，１−７０，１−
７１，２−３，２−４，２−５，２−８，２−２１，２
−２５，２−６１，２−６３，２−６５，２−６９，２
−７０，２−７１及び２−７２であり、最も好適には、
１−２，１−３，１−５６，１−６０，１−６７，２−
３，２−４，２−５，２−８である。本発明の化合物は
種々の方法により調製することができ、その一般的技法
はこの種の化合物の調製に関する分野で公知である。
１，１−２，１−３，１−６，１−１６，１−２６，１
−２７，１−２８，１−２９，１−３０，１−３１，１
−３７，１−３８，１−３９，１−４０，１−４２，１
−５５，１−５６，１−５９，１−６０，１−６３，１
−６６，１−６８，１−６９，１−７０，１−７１，１
−７５，２−３，２−４，２−５，２−８，２−２１，
２−２５，２−４６，２−４７，２−４８，２−４９，
２−５０，２−５１，２−６１，２−６３，２−６５，
２−６９，２−７０，２−７１，２−７２，２−７６，
２−８４，２−８５，２−８６，２−８７，２−８８，
２−８９，２−９２，２−９４及び２−９６であり、さ
らに好適には、１−１，１−２，１−３，１−６，１−
１６，１−２６，１−２７，１−２８，１−２９，１−
３０，１−３１，１−４０，１−５６，１−６０，１−
６３，１−６６，１−６８，１−６９，１−７０，１−
７１，２−３，２−４，２−５，２−８，２−２１，２
−２５，２−６１，２−６３，２−６５，２−６９，２
−７０，２−７１及び２−７２であり、最も好適には、
１−２，１−３，１−５６，１−６０，１−６７，２−
３，２−４，２−５，２−８である。本発明の化合物は
種々の方法により調製することができ、その一般的技法
はこの種の化合物の調製に関する分野で公知である。
【００３０】例えば、該化合物は、式 (II)
【００３１】
【化５】
【００３２】（式中、Ｒ2 、Ｒ3 およびＺは前述のとお
り、Ｒ8 、Ｒ9 およびＲ10は同一又は異なって、各々は
炭素数１〜４個のアルキル基又はフェニル基を表わす）
の化合物を、式 （ＩＩＩ）
り、Ｒ8 、Ｒ9 およびＲ10は同一又は異なって、各々は
炭素数１〜４個のアルキル基又はフェニル基を表わす）
の化合物を、式 （ＩＩＩ）
【００３３】
【化６】
【００３４】（式中、Ｒ１ およびＲ4 は前述のとお
り、Ｒ11はアシルオキシ、アルキルスルホニル、アリー
ルスルホニル、アルキルスルフィニル又はアリールスル
フィニル基を表わす）の化合物と反応させることにより
調製される。
り、Ｒ11はアシルオキシ、アルキルスルホニル、アリー
ルスルホニル、アルキルスルフィニル又はアリールスル
フィニル基を表わす）の化合物と反応させることにより
調製される。
【００３５】より好ましくは、式 (III)の化合物は、式
(IIIａ）
(IIIａ）
【００３６】
【化７】
【００３７】に示されるような立体配置を有するので、
式（Ｉａ）
式（Ｉａ）
【００３８】
【化８】
【００３９】の化合物が得られる。
【００４０】Ｒ8 、Ｒ9 およびＲ10で示されるアルキル
基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチル基が挙
げられる。式ＳｉＲ8 Ｒ9 Ｒ10の好ましい基の例として
はｔ−ブチルジメチルシリル、トリメチルシリル、トリ
エチルシリル、トリイソプロピルシリルおよびｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基が挙げられる。
基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔ−ブチル基が挙
げられる。式ＳｉＲ8 Ｒ9 Ｒ10の好ましい基の例として
はｔ−ブチルジメチルシリル、トリメチルシリル、トリ
エチルシリル、トリイソプロピルシリルおよびｔ−ブチ
ルジフェニルシリル基が挙げられる。
【００４１】Ｒ11で示されるアシルオキシ基は、脂肪族
又は芳香族のカルボキシルアシルオキシ基である。脂肪
族アシルオキシ基の場合、これらは好ましくは１〜６
個、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、アルカ
ノイルオキシ、ハロアルカノイルオキシ又はアルケノイ
ルオキシ基であり、アルカノイルオキシ基が好ましい。
このような基の例としは、アセトキシ、プロピオニルオ
キシおよびブチリルオキシ基が挙げられる。芳香族アシ
ルオキシ基の場合、アリールカルボニルオキシ基であ
り、アリール部分は前記定義および例示のとおりであ
る。好ましい基は、ベンゾイルオキシ基である。アルキ
ルスルホニルおよびアルキルスルフィニル基の場合、ア
ルキル部分は、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原
子を有し、このような基のアルキル部分の例としては、
メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピル基が挙げ
られる。アリールスルホニルおよびアリールスルフィニ
ル基の場合は、アリール部分は前記定義および例示のと
おりであってよく、このような基のアリール部分の例と
してはフェニルおよびｐ−トリル基が挙げられる。好ま
しくは、Ｒ11は、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、フェ
ニルスルホニル、フェニルスルフィニル、トリルスルフ
ィニル又はメチルスルフィニル基である。
又は芳香族のカルボキシルアシルオキシ基である。脂肪
族アシルオキシ基の場合、これらは好ましくは１〜６
個、より好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、アルカ
ノイルオキシ、ハロアルカノイルオキシ又はアルケノイ
ルオキシ基であり、アルカノイルオキシ基が好ましい。
このような基の例としは、アセトキシ、プロピオニルオ
キシおよびブチリルオキシ基が挙げられる。芳香族アシ
ルオキシ基の場合、アリールカルボニルオキシ基であ
り、アリール部分は前記定義および例示のとおりであ
る。好ましい基は、ベンゾイルオキシ基である。アルキ
ルスルホニルおよびアルキルスルフィニル基の場合、ア
ルキル部分は、１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素原
子を有し、このような基のアルキル部分の例としては、
メチル、エチル、プロピルおよびイソプロピル基が挙げ
られる。アリールスルホニルおよびアリールスルフィニ
ル基の場合は、アリール部分は前記定義および例示のと
おりであってよく、このような基のアリール部分の例と
してはフェニルおよびｐ−トリル基が挙げられる。好ま
しくは、Ｒ11は、アセトキシ、ベンゾイルオキシ、フェ
ニルスルホニル、フェニルスルフィニル、トリルスルフ
ィニル又はメチルスルフィニル基である。
【００４２】この反応において、式 (II) のシリルエノ
ールエーテルを式(III) のアゼチジノン誘導体と反応さ
せる。この反応は、通常、好ましくは溶媒およびルイス
酸の存在下に起こる。
ールエーテルを式(III) のアゼチジノン誘導体と反応さ
せる。この反応は、通常、好ましくは溶媒およびルイス
酸の存在下に起こる。
【００４３】該反応において用いられるルイス酸の例と
しては、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛および三フッ
化ホウ素エーテラートが挙げられる。このうち塩化亜鉛
又はヨウ化亜鉛が好ましい。
しては、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛および三フッ
化ホウ素エーテラートが挙げられる。このうち塩化亜鉛
又はヨウ化亜鉛が好ましい。
【００４４】該反応は通常好ましくは溶媒の存在下で起
こる。用いる溶媒が、反応あるいは用いる試薬に悪影響
を及ぼさず、試薬を最低ある程度溶解できるならば、そ
の性質には特に制限はない。適した溶媒の例としては、
ハロゲン化炭化水素、特にハロゲン化脂肪族炭化水素、
例えば塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２−ジク
ロロエタン；エーテル、例えばテトラヒドロフランおよ
び１，２−ジメトキシエタン；およびニトリル、例えば
アセトニトリルが挙げられる。このうち、塩化メチレ
ン、クロロホルムまたは１，２−ジクロロエタンが好ま
しくは用いられる。
こる。用いる溶媒が、反応あるいは用いる試薬に悪影響
を及ぼさず、試薬を最低ある程度溶解できるならば、そ
の性質には特に制限はない。適した溶媒の例としては、
ハロゲン化炭化水素、特にハロゲン化脂肪族炭化水素、
例えば塩化メチレン、クロロホルムおよび１，２−ジク
ロロエタン；エーテル、例えばテトラヒドロフランおよ
び１，２−ジメトキシエタン；およびニトリル、例えば
アセトニトリルが挙げられる。このうち、塩化メチレ
ン、クロロホルムまたは１，２−ジクロロエタンが好ま
しくは用いられる。
【００４５】該反応は広範囲に及ぶ温度にわたり行うこ
とができ、厳密な反応温度は本発明においては重要でな
い。一般に、反応を−１０℃〜７０℃、より好ましくは
１０℃〜５０℃の温度にて行うのが便利である。反応に
要する時間も、多くの要因、特に反応温度および用いる
試薬および溶媒の性質により広範囲に変化する。しか
し、すでに概要を記載したような好ましい条件下で反応
が行われるならば、１０分〜２４時間の期間で通常十分
である。
とができ、厳密な反応温度は本発明においては重要でな
い。一般に、反応を−１０℃〜７０℃、より好ましくは
１０℃〜５０℃の温度にて行うのが便利である。反応に
要する時間も、多くの要因、特に反応温度および用いる
試薬および溶媒の性質により広範囲に変化する。しか
し、すでに概要を記載したような好ましい条件下で反応
が行われるならば、１０分〜２４時間の期間で通常十分
である。
【００４６】このようにして得られる式（Ｉ）の化合物
は通常のいかなる方法でも反応混合物から回収できる。
例えば、適当な回収方法の一例としては、反応混合物に
塩化メチレン又は酢酸エチルなどの溶媒を添加し、分離
し、有機層を水で洗浄し、最後に薄層クロマトグラフィ
ーまたはシリカゲルを通したフラッシュクロマトグラフ
ィーなどの適切な手段で所望の化合物を分離するか又は
結晶化又は再結晶などの手段により精製する。
は通常のいかなる方法でも反応混合物から回収できる。
例えば、適当な回収方法の一例としては、反応混合物に
塩化メチレン又は酢酸エチルなどの溶媒を添加し、分離
し、有機層を水で洗浄し、最後に薄層クロマトグラフィ
ーまたはシリカゲルを通したフラッシュクロマトグラフ
ィーなどの適切な手段で所望の化合物を分離するか又は
結晶化又は再結晶などの手段により精製する。
【００４７】この反応において出発物質として用いる式
(II)のシリルエノールエーテルは式(IV)： Ｒ2 ＣＨ2 ＣＯＺＲ3 （ＩＶ） （式中、Ｒ2 、Ｒ3 およびＺは前記定義のとおり）の化
合物を式（Ｖ）： Ｒ8 Ｒ9 Ｒ10ＳｉＷ （Ｖ） （式中、Ｒ8 、Ｒ9 およびＲ10は前記定義のとおり、Ｗ
は例えば塩素原子などのハロゲン原子、またはトリフル
オロメタンスルホニルオキシ基などのスルホニルオキシ
基などの脱離基を表わす）の活性シリル化合物と塩基の
存在下に反応させることにより調製することができる。
(II)のシリルエノールエーテルは式(IV)： Ｒ2 ＣＨ2 ＣＯＺＲ3 （ＩＶ） （式中、Ｒ2 、Ｒ3 およびＺは前記定義のとおり）の化
合物を式（Ｖ）： Ｒ8 Ｒ9 Ｒ10ＳｉＷ （Ｖ） （式中、Ｒ8 、Ｒ9 およびＲ10は前記定義のとおり、Ｗ
は例えば塩素原子などのハロゲン原子、またはトリフル
オロメタンスルホニルオキシ基などのスルホニルオキシ
基などの脱離基を表わす）の活性シリル化合物と塩基の
存在下に反応させることにより調製することができる。
【００４８】この反応は、通常好ましくは溶媒の存在下
に行われる。反応又は関係する試薬に悪影響を及ぼさ
ず、最低ある程度試薬を溶解できるならば用いる溶媒の
性質に特に制限はない。適した溶媒の例としては、エー
テル、例えばジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエ
タンおよびテトラヒドロフラン；および炭化水素、特に
脂肪族炭化水素、例えばヘキサン又はシクロヘキサンが
挙げられ、これらの溶媒のうちいずれか２種以上の混合
物も用いられる。
に行われる。反応又は関係する試薬に悪影響を及ぼさ
ず、最低ある程度試薬を溶解できるならば用いる溶媒の
性質に特に制限はない。適した溶媒の例としては、エー
テル、例えばジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエ
タンおよびテトラヒドロフラン；および炭化水素、特に
脂肪族炭化水素、例えばヘキサン又はシクロヘキサンが
挙げられ、これらの溶媒のうちいずれか２種以上の混合
物も用いられる。
【００４９】反応の収率は、１種以上の以下の溶媒を１
種以上の前記溶媒に添加することにより向上できる。こ
のような添加する溶媒の例としては、ヘキサメチルリン
酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ1 −ジメ
チルプロピレン尿素、Ｎ−メチルピロリドンおよびＮ−
メチルピペリドンが挙げられる。
種以上の前記溶媒に添加することにより向上できる。こ
のような添加する溶媒の例としては、ヘキサメチルリン
酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ1 −ジメ
チルプロピレン尿素、Ｎ−メチルピロリドンおよびＮ−
メチルピペリドンが挙げられる。
【００５０】本反応において用いられる塩基の例として
は、ジイソプロピルアミン、ヘキサメチルジシラザン、
ジシクロヘキシルアミン又は２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジンのリチウム、ナトリウムまたはカリウム
塩が挙げられる。
は、ジイソプロピルアミン、ヘキサメチルジシラザン、
ジシクロヘキシルアミン又は２，２，６，６−テトラメ
チルピペリジンのリチウム、ナトリウムまたはカリウム
塩が挙げられる。
【００５１】１種以上の塩基および前記の塩基を添加す
ることにより式 (II) の化合物の収率が向上する場合も
ある。このような塩基の例としては、トリエチルアミン
などの第三アミンが挙げられる。
ることにより式 (II) の化合物の収率が向上する場合も
ある。このような塩基の例としては、トリエチルアミン
などの第三アミンが挙げられる。
【００５２】該反応は広範囲に及ぶ温度にわたり行うこ
とができ、厳密な反応温度は本発明においては重要でな
い。一般に、反応を−９０℃〜２０℃、より好ましくは
−７８℃〜−２０℃の温度にて行うのが都合よい。反応
に要する時間も、多くの要因、特に反応温度および用い
る試薬および溶媒の性質により広範囲に変化する。しか
し、反応がすでに概要を記載したような好ましい条件下
で行われるならば、５分から４時間、より好ましくは１
０分から３０分の期間で通常十分である。
とができ、厳密な反応温度は本発明においては重要でな
い。一般に、反応を−９０℃〜２０℃、より好ましくは
−７８℃〜−２０℃の温度にて行うのが都合よい。反応
に要する時間も、多くの要因、特に反応温度および用い
る試薬および溶媒の性質により広範囲に変化する。しか
し、反応がすでに概要を記載したような好ましい条件下
で行われるならば、５分から４時間、より好ましくは１
０分から３０分の期間で通常十分である。
【００５３】得られた式 (II) の化合物は通常の方法で
反応混合物から回収できる。例えば、反応混合物に水、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液またはトリエチルアミ
ンを添加し、混合物を有機溶媒で抽出し、次にカラムク
ロマトグラフィーまたは蒸留などの手段により精製する
ことにより収率良く回収できる。
反応混合物から回収できる。例えば、反応混合物に水、
炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液またはトリエチルアミ
ンを添加し、混合物を有機溶媒で抽出し、次にカラムク
ロマトグラフィーまたは蒸留などの手段により精製する
ことにより収率良く回収できる。
【００５４】Ｒ3 がフェニル基を表わし、Ｒ2 がメチル
基を表わし、Ｚが硫黄原子を表わす場合、得られる式
（ＩＶ）の化合物は置換Ｓ−フェニルチオプロピオネー
トであり、これは前記反応における出発化合物として用
いることができる。
基を表わし、Ｚが硫黄原子を表わす場合、得られる式
（ＩＶ）の化合物は置換Ｓ−フェニルチオプロピオネー
トであり、これは前記反応における出発化合物として用
いることができる。
【００５５】これは以下の反応スキームＡおよびＢに示
すようにして調製される。
すようにして調製される。
【００５６】
【化９】
【００５７】
【化１０】
【００５８】
【化１１】
【００５９】
【化１２】
【００６０】前記式中、Ｒ3a、Ｒ5 およびＲ6 は前記定
義のとおりである。Ｒ12はアリール基（前記定義のとお
り）、例えばフェニルまたはトリル基、Ｒ13は１〜６個
の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する低
級アルキル基、例えばメチルまたはエチル基を表わす。
義のとおりである。Ｒ12はアリール基（前記定義のとお
り）、例えばフェニルまたはトリル基、Ｒ13は１〜６個
の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を有する低
級アルキル基、例えばメチルまたはエチル基を表わす。
【００６１】反応工程表Ａにおいて、置換Ｓ−フェニル
チオプロピオネート、即ち式（ＩＶａ）の化合物は、式
（ＶＩ）の化合物から調製でき、式（ＶＩ）の化合物は
２，２1 −ジチオ安息香酸誘導体を塩化チオニルなどの
ハロゲン化剤と反応させることにより容易に得られる。
チオプロピオネート、即ち式（ＩＶａ）の化合物は、式
（ＶＩ）の化合物から調製でき、式（ＶＩ）の化合物は
２，２1 −ジチオ安息香酸誘導体を塩化チオニルなどの
ハロゲン化剤と反応させることにより容易に得られる。
【００６２】工程Ａ１において、二級アミンＲ5 Ｒ6 Ｎ
Ｈを式（ＶＩ）の化合物とトリエチルアミンなどの有機
アミン又は炭酸ナトリウムなどの無機塩基の存在下にて
反応させ、式（ＶII）の化合物を得る。工程Ａ２におい
て、この式（ＶII）の化合物を亜鉛などの還元活性を有
する金属の存在下にてプロピオン酸無水物と反応させ
る。
Ｈを式（ＶＩ）の化合物とトリエチルアミンなどの有機
アミン又は炭酸ナトリウムなどの無機塩基の存在下にて
反応させ、式（ＶII）の化合物を得る。工程Ａ２におい
て、この式（ＶII）の化合物を亜鉛などの還元活性を有
する金属の存在下にてプロピオン酸無水物と反応させ
る。
【００６３】あるいは、反応工程表Ｂにおいて、式（Ｖ
III)のチオサリチル酸誘導体を出発物質として用いて式
（ＩＶａ）の化合物を調製する。
III)のチオサリチル酸誘導体を出発物質として用いて式
（ＩＶａ）の化合物を調製する。
【００６４】この反応工程表の工程Ｂ１において、式
（ＶIII)の化合物を塩化ベンゾイルなどの芳香族ハロゲ
ン化アシルと反応させることにより式（ＶIII)の化合物
のチオール基を保護し、式（ＩＸ）の保護化合物を得る
工程Ｂ２において、式（ＩＸ）の化合物を２−クロロ−
１−メチルピリジウムヨージド等の脱水縮合剤の存在下
に二級アミンＲ5 Ｒ6 ＮＨと反応させて、式（Ｘ）のア
ミド化合物を得る。
（ＶIII)の化合物を塩化ベンゾイルなどの芳香族ハロゲ
ン化アシルと反応させることにより式（ＶIII)の化合物
のチオール基を保護し、式（ＩＸ）の保護化合物を得る
工程Ｂ２において、式（ＩＸ）の化合物を２−クロロ−
１−メチルピリジウムヨージド等の脱水縮合剤の存在下
に二級アミンＲ5 Ｒ6 ＮＨと反応させて、式（Ｘ）のア
ミド化合物を得る。
【００６５】工程Ｂ３において、式（Ｘ）の化合物をナ
トリウムメトキシドなどの塩基で処理することにより芳
香族アシル保護基Ｒ12ＣＯを除去し、式（ＸＩ）の化合
物を得る。
トリウムメトキシドなどの塩基で処理することにより芳
香族アシル保護基Ｒ12ＣＯを除去し、式（ＸＩ）の化合
物を得る。
【００６６】工程Ｂ４において、塩基の存在下にプロピ
オニルクロリドまたはプロピオン酸無水物などのプロピ
オン酸の活性誘導体と反応させることにより式（ＸＩ）
の化合物のチオール基をプロピオニル化して、式（ＩＶ
ａ）の所望の置換Ｓ−フェニルチオプロピオネートを得
る。
オニルクロリドまたはプロピオン酸無水物などのプロピ
オン酸の活性誘導体と反応させることにより式（ＸＩ）
の化合物のチオール基をプロピオニル化して、式（ＩＶ
ａ）の所望の置換Ｓ−フェニルチオプロピオネートを得
る。
【００６７】あるいは、式（ＸＩ）の化合物は、式（Ｘ
II）のアントラニル酸誘導体から通常の手段（例えば、
Organic Syntheses Coll.Vol.III,page 809 に開示され
ているとおり）により工程Ｂ５およびＢ６を経て調製す
ることもできる。工程Ｂ５において、式（ＸII）の化合
物をジアゾ化し、次にカリウムＳ−エチルジチオカルボ
ネートと反応させて式（ＸIII)の化合物を得る。工程Ｂ
６において、この式（ＸIII)の化合物を、水酸化カリウ
ムなどの塩基を用いて加水分解して、式（ＸＩ）の化合
物を得る。
II）のアントラニル酸誘導体から通常の手段（例えば、
Organic Syntheses Coll.Vol.III,page 809 に開示され
ているとおり）により工程Ｂ５およびＢ６を経て調製す
ることもできる。工程Ｂ５において、式（ＸII）の化合
物をジアゾ化し、次にカリウムＳ−エチルジチオカルボ
ネートと反応させて式（ＸIII)の化合物を得る。工程Ｂ
６において、この式（ＸIII)の化合物を、水酸化カリウ
ムなどの塩基を用いて加水分解して、式（ＸＩ）の化合
物を得る。
【００６８】反応工程表Ｂは、Ｒ3 が置換フェニル基、
Ｙが酸素原子、Ｚが硫黄原子である式（ＩＶ）の化合
物、即ち式（ＩＶａ）の化合物の調製法を示す。Ｙが硫
黄原子またはＺが酸素原子である対応する化合物は、以
下の反応工程表ＣおよびＤに示すようにして調製するこ
とができる。
Ｙが酸素原子、Ｚが硫黄原子である式（ＩＶ）の化合
物、即ち式（ＩＶａ）の化合物の調製法を示す。Ｙが硫
黄原子またはＺが酸素原子である対応する化合物は、以
下の反応工程表ＣおよびＤに示すようにして調製するこ
とができる。
【００６９】前記式中、Ｒ3a、Ｒ5 およびＲ6 は前記定
義のとおりであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす。
義のとおりであり、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす。
【００７０】反応工程表Ｃにおいて、式（ＩＶａ）の化
合物の２位のアミド基のカルボニル基形成部分をラベッ
ソン試薬または五硫化リンなどのチオール化剤との反応
によりチオカルボニル基に変換する。この反応は当該技
術分野では公知で、一般的で公知の溶媒、反応温度およ
び反応時間を用いて行ってもよい。
合物の２位のアミド基のカルボニル基形成部分をラベッ
ソン試薬または五硫化リンなどのチオール化剤との反応
によりチオカルボニル基に変換する。この反応は当該技
術分野では公知で、一般的で公知の溶媒、反応温度およ
び反応時間を用いて行ってもよい。
【００７１】反応工程表Ｄの工程Ｄ１において、式（Ｉ
Ｖａ）の化合物の２位のカルボキシル基を塩化オキサリ
ル、臭化オキサリル、塩化チオニル又は臭化チオニル等
の通常のハロゲン化剤および通常のハロゲン化条件を用
いてハロゲン化、好ましくは塩素化して、式（ＸＶＩ）
の化合物を得る。この式（ＸＶＩ）の化合物を次に式Ｒ
5 Ｒ6 ＮＨの二級アミンとトリエチルアミンなどの有機
三級アミン又は炭酸ナトリウムなどの無機塩基の存在下
に反応させて所望の式（ＸＶII）の化合物を得る。
Ｖａ）の化合物の２位のカルボキシル基を塩化オキサリ
ル、臭化オキサリル、塩化チオニル又は臭化チオニル等
の通常のハロゲン化剤および通常のハロゲン化条件を用
いてハロゲン化、好ましくは塩素化して、式（ＸＶＩ）
の化合物を得る。この式（ＸＶＩ）の化合物を次に式Ｒ
5 Ｒ6 ＮＨの二級アミンとトリエチルアミンなどの有機
三級アミン又は炭酸ナトリウムなどの無機塩基の存在下
に反応させて所望の式（ＸＶII）の化合物を得る。
【００７２】本発明の式（Ｉ）のアゼチジノン誘導体
は、適当な式Ｒ14ＳＨのメルカプタン誘導体との反応に
より対応するカルバペネム化合物に容易に変換でき、こ
の反応は、通常の方法（例えば、特開昭６０−１９７６
４号に記載されているとおり）により行って、式（ＸＶ
III)の化合物を得る。これを次に通常の方法（例えば特
開昭６２−５４４２７号に記載されているとおり）によ
り環化して、以下の反応工程表ＥおよびＥ1 に示すよう
に、式（ＸＩＸ）のカルバペネム誘導体を得る。
は、適当な式Ｒ14ＳＨのメルカプタン誘導体との反応に
より対応するカルバペネム化合物に容易に変換でき、こ
の反応は、通常の方法（例えば、特開昭６０−１９７６
４号に記載されているとおり）により行って、式（ＸＶ
III)の化合物を得る。これを次に通常の方法（例えば特
開昭６２−５４４２７号に記載されているとおり）によ
り環化して、以下の反応工程表ＥおよびＥ1 に示すよう
に、式（ＸＩＸ）のカルバペネム誘導体を得る。
【００７３】これらの式中、Ｚ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 およ
びＲ4 は前記定義のとおりであり、Ｒ14はカルバペネム
誘導体の指定した位置において通常用いられる種類の種
々の有機基を表わす。反応工程表Ｅ1 よりわかるよう
に、アゼチジン３位およびＲ2 で示される基が結合した
炭素での立体配置は保持され、従って、これらの重要な
化合物が都合良く、効率良く製造できる。
びＲ4 は前記定義のとおりであり、Ｒ14はカルバペネム
誘導体の指定した位置において通常用いられる種類の種
々の有機基を表わす。反応工程表Ｅ1 よりわかるよう
に、アゼチジン３位およびＲ2 で示される基が結合した
炭素での立体配置は保持され、従って、これらの重要な
化合物が都合良く、効率良く製造できる。
【００７４】これに対して、前記のアメリカ合衆国特許
明細書第４８９５９３９号および第４７７２６８３号に
記載されている式（Ｃ）の化合物は、反応工程表Ｅの第
一工程において式Ｒ14ＳＨのメルカプタンと容易に反応
せず、従って、式（ＸＶII）の化合物を容易に形成する
ことができないのでこの反応に適さない。一方、T.Shib
ata ら［Tetrahedron Letters,26,4793(1985) ］、C.U.
Kim ら［TetrahedronLetters,28,507 (1987) ］および
A.Martel ら［Can.J.Chem.,66,1537(1988) ］により記
載されてる反応において、所望の２Ｒ−異性体は、大量
の望ましくない２Ｓ−異性体との混合物中比較的低い収
率で得られるので、単離するのが困難で費用がかかる。
明細書第４８９５９３９号および第４７７２６８３号に
記載されている式（Ｃ）の化合物は、反応工程表Ｅの第
一工程において式Ｒ14ＳＨのメルカプタンと容易に反応
せず、従って、式（ＸＶII）の化合物を容易に形成する
ことができないのでこの反応に適さない。一方、T.Shib
ata ら［Tetrahedron Letters,26,4793(1985) ］、C.U.
Kim ら［TetrahedronLetters,28,507 (1987) ］および
A.Martel ら［Can.J.Chem.,66,1537(1988) ］により記
載されてる反応において、所望の２Ｒ−異性体は、大量
の望ましくない２Ｓ−異性体との混合物中比較的低い収
率で得られるので、単離するのが困難で費用がかかる。
【００７５】
【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）のＳ−フェニルエ
ステル部分を常法（特開昭60-19764号公報）に従って適
当なメルカプタン誘導体ＲＳＨで、容易に置換させて化
合物（ＸＶＩＩＩ）を製造することが可能である。
ステル部分を常法（特開昭60-19764号公報）に従って適
当なメルカプタン誘導体ＲＳＨで、容易に置換させて化
合物（ＸＶＩＩＩ）を製造することが可能である。
【００７６】得られた化合物（ＸＶＩＩＩ）は常法（特
公昭62-54427号公報）に従ってカルバペネム誘導体（Ｘ
ＩＸ）へ導くことができる。このように本発明化合物
（Ｉ）は１β−メチルカルバペネム誘導体(XV)の合成の
有用な中間体である。
公昭62-54427号公報）に従ってカルバペネム誘導体（Ｘ
ＩＸ）へ導くことができる。このように本発明化合物
（Ｉ）は１β−メチルカルバペネム誘導体(XV)の合成の
有用な中間体である。
【００７７】
【００７８】
【実施例１】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジエチルアミノカルボニルフェニル）エステル及びそ
の（２Ｓ）・異性体 参考例１で得られたシリルエノールエーテル９１１mg
(2.40mmol)と（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−アセト
キシ−２−アゼチジノン３４７mg(1.21mmol)の塩化メチ
レン１２ml溶液に無水塩化亜鉛３３０mg(2.42mmol)を加
え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水洗、乾燥した後、溶剤を留去した。残渣をローバ
ーカラム［ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］で分離精
製し２Ｓ−異性体６１mg（１０％）と２Ｒ−異性体４８
７mg（８２％）を得た。 mp１２５〜126.5 ℃（ヘキサン−酢酸エチル）［２Ｓ−
異性体］；mp130.5 〜１３２℃（イソプロピルエーテ
ル）［２Ｒ−異性体］ IRスペクトル(KBr)cm-1 ： ［２Ｓ−異性体］３１８２，１７６５，１７１１，１６
２９，９５３，７７４ ［２Ｒ−異性体］３０８６，１７６２，１７００，１６
３７，９６５，８２９ ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm ： ［２Ｓ−異性体］0.06(3H,s),0.07(3H,s),0.87(9H,s),
1.05(3H,t,J=7Hz),1.26(3H,d,J=6Hz),1.26(3H,t,J=7H
z),1.28(3H,d,J=7Hz),2.71-2.83(2H,m),3.00-3.21(2H,n
onet-like,J=7Hz),3.35-3.80(2H,broad),3.63(1H,d,J=9
Hz),4.14(1H,quintet,J=6Hz),7.00-7.30(1H,br.s),7.30
-7.35(1H,m),7.42-7.53(3H,m) ［２Ｒ−異性体］0.08(6H,s),0.87(9H,s),1.03(3H,t,J=
7Hz), 1.21(3H,d,J=6Hz),1.25(3H,t,J=7Hz),1.29(3H,d,
J=7Hz), 2.96-3.15(4H,m),3.20-3.85(2H,broad),3.96(1
H,dd,J=2Hz,4Hz),4.19(1H,quintet,J=6Hz),5.90-6.10(1
H,br.s),7.30-7.35(1H,m),7.41-7.51(3H,m) マススペクトル(m/z) ：［２Ｒ］−及び［２Ｓ］−異性
体，４９２(M+,C25H40N2O4SSi) 元素分析：C25H40N2O4SSi として 計算値：C,60.94;H,8.18;N,5.69;S,6.51 実測値（２Ｓ−異性体）：C,60.72;H,8.01;N,5.70;S,6.
57 実測値（２Ｒ−異性体）：C,60.85;H,8.10;N,5.62;S,6.
50 さらに実施例１と同様の方法によって実施例２〜９まで
の化合物を製造した。
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジエチルアミノカルボニルフェニル）エステル及びそ
の（２Ｓ）・異性体 参考例１で得られたシリルエノールエーテル９１１mg
(2.40mmol)と（３Ｒ，４Ｒ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−アセト
キシ−２−アゼチジノン３４７mg(1.21mmol)の塩化メチ
レン１２ml溶液に無水塩化亜鉛３３０mg(2.42mmol)を加
え、室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水洗、乾燥した後、溶剤を留去した。残渣をローバ
ーカラム［ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］で分離精
製し２Ｓ−異性体６１mg（１０％）と２Ｒ−異性体４８
７mg（８２％）を得た。 mp１２５〜126.5 ℃（ヘキサン−酢酸エチル）［２Ｓ−
異性体］；mp130.5 〜１３２℃（イソプロピルエーテ
ル）［２Ｒ−異性体］ IRスペクトル(KBr)cm-1 ： ［２Ｓ−異性体］３１８２，１７６５，１７１１，１６
２９，９５３，７７４ ［２Ｒ−異性体］３０８６，１７６２，１７００，１６
３７，９６５，８２９ ＮＭＲスペクトル(270MHz,CDCl3)δppm ： ［２Ｓ−異性体］0.06(3H,s),0.07(3H,s),0.87(9H,s),
1.05(3H,t,J=7Hz),1.26(3H,d,J=6Hz),1.26(3H,t,J=7H
z),1.28(3H,d,J=7Hz),2.71-2.83(2H,m),3.00-3.21(2H,n
onet-like,J=7Hz),3.35-3.80(2H,broad),3.63(1H,d,J=9
Hz),4.14(1H,quintet,J=6Hz),7.00-7.30(1H,br.s),7.30
-7.35(1H,m),7.42-7.53(3H,m) ［２Ｒ−異性体］0.08(6H,s),0.87(9H,s),1.03(3H,t,J=
7Hz), 1.21(3H,d,J=6Hz),1.25(3H,t,J=7Hz),1.29(3H,d,
J=7Hz), 2.96-3.15(4H,m),3.20-3.85(2H,broad),3.96(1
H,dd,J=2Hz,4Hz),4.19(1H,quintet,J=6Hz),5.90-6.10(1
H,br.s),7.30-7.35(1H,m),7.41-7.51(3H,m) マススペクトル(m/z) ：［２Ｒ］−及び［２Ｓ］−異性
体，４９２(M+,C25H40N2O4SSi) 元素分析：C25H40N2O4SSi として 計算値：C,60.94;H,8.18;N,5.69;S,6.51 実測値（２Ｓ−異性体）：C,60.72;H,8.01;N,5.70;S,6.
57 実測値（２Ｒ−異性体）：C,60.85;H,8.10;N,5.62;S,6.
50 さらに実施例１と同様の方法によって実施例２〜９まで
の化合物を製造した。
【００７９】
【実施例２】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジメチルアミノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ７９ 2Rと2S−異性体の収率比 ４．９ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 99〜101 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトルδppm(CDCl3)：0.08(6H,s),0.88(9H,s),
1.21(3H,d,J=6Hz), 1.29(3H,d,J=7Hz),2.79(3H,s),2.96
-3.08(2H,m),3.10(3H,s),3.94(1H,dd,J=2.5Hz),4.19(1
H,dq,J=5.6Hz),6.10-6.20(1H,brs),7.31-7.36(1H,m),7.
40-7.70(3H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジメチルアミノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ７９ 2Rと2S−異性体の収率比 ４．９ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 99〜101 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトルδppm(CDCl3)：0.08(6H,s),0.88(9H,s),
1.21(3H,d,J=6Hz), 1.29(3H,d,J=7Hz),2.79(3H,s),2.96
-3.08(2H,m),3.10(3H,s),3.94(1H,dd,J=2.5Hz),4.19(1
H,dq,J=5.6Hz),6.10-6.20(1H,brs),7.31-7.36(1H,m),7.
40-7.70(3H,m)
【００８０】
【実施例３】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジプロピルアミノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ７４ 2Rと2S−異性体の収率比 ３．５ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 112〜113 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.72(3H,t,J=7Hz),0.88(9H,s), 1.00(3H,t,
J=7Hz),1.22(3H,d,J=6Hz),1.20- 1.40(3H,broad),1.46
(2H,sextet,J=7Hz), 1.70(2H,sextet,J=7Hz),2.91-3.06
(2H,m), 3.10-3.80(2H,broad),3.96(2H,dd,J=2.4Hz),4.
19(1H,dq,J=5.6Hz),5.90-6.20(1H,brs), 7.29-7.35(1H,
m),7.40-7.51(3H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジプロピルアミノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ７４ 2Rと2S−異性体の収率比 ３．５ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 112〜113 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.72(3H,t,J=7Hz),0.88(9H,s), 1.00(3H,t,
J=7Hz),1.22(3H,d,J=6Hz),1.20- 1.40(3H,broad),1.46
(2H,sextet,J=7Hz), 1.70(2H,sextet,J=7Hz),2.91-3.06
(2H,m), 3.10-3.80(2H,broad),3.96(2H,dd,J=2.4Hz),4.
19(1H,dq,J=5.6Hz),5.90-6.20(1H,brs), 7.29-7.35(1H,
m),7.40-7.51(3H,m)
【００８１】
【実施例４】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジイソブチルアミノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ７０ 2Rと2S−異性体の収率比 ４．６ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 144〜146 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.74(6H,d,J=7Hz),0.87(9H,s), 1.02(6H,d,
J=7Hz),1.21(3H,d,J=6Hz),1.20- 1.40(3H,broad),1.81
(1H,Septet,J=7Hz), 2.12(1H,Septet,J=7Hz),2.80-3.06
(4H,m), 3.20-3.57(2H,broad),3.92-4.05(1H,brs), 4.
13-4.28(1H,broad),5.95-6.15(1H,broad),7.29-7.35(1
H,m),7.42-7.50(3H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジイソブチルアミノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ７０ 2Rと2S−異性体の収率比 ４．６ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 144〜146 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.74(6H,d,J=7Hz),0.87(9H,s), 1.02(6H,d,
J=7Hz),1.21(3H,d,J=6Hz),1.20- 1.40(3H,broad),1.81
(1H,Septet,J=7Hz), 2.12(1H,Septet,J=7Hz),2.80-3.06
(4H,m), 3.20-3.57(2H,broad),3.92-4.05(1H,brs), 4.
13-4.28(1H,broad),5.95-6.15(1H,broad),7.29-7.35(1
H,m),7.42-7.50(3H,m)
【００８２】
【実施例５】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−Ｎ、Ｎ−メチルフェニルアミノカルボニルフェニル）
エステル 2R−異性体の収率(%) ６４ 2Rと2S−異性体の収率比 ２．６ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 158〜159.5 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08,0.09(6H,eachS),0.88(9H,m),1.23(3H, d,J=6Hz),
1.34(3H,d,J=7Hz),3.01-3.12(2H, m),3.49(3H,s),4.00-
4.08(1H,brs),4.20(1H,dq,J=6.6Hz),6.05-6.20(1H,br
s),6.95-7.63 (9H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−Ｎ、Ｎ−メチルフェニルアミノカルボニルフェニル）
エステル 2R−異性体の収率(%) ６４ 2Rと2S−異性体の収率比 ２．６ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 158〜159.5 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08,0.09(6H,eachS),0.88(9H,m),1.23(3H, d,J=6Hz),
1.34(3H,d,J=7Hz),3.01-3.12(2H, m),3.49(3H,s),4.00-
4.08(1H,brs),4.20(1H,dq,J=6.6Hz),6.05-6.20(1H,br
s),6.95-7.63 (9H,m)
【００８３】
【実施例６】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ピロリジノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８５ 2Rと2S−異性体の収率比 ７．１ 結晶形状 泡状物質 NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.88(9H,s),1.21(3H,d,J=6Hz), 1.29(3H,d,
J=7Hz),1.75-2.00(4H,m),2.95- 3.06(2H,m),3.18(2H,t,
J=7Hz),3.60(2H,t,J=7Hz),3.96(1H,dd,J=2.4Hz),4.20(1
H,dq,J= 5.6Hz),6.10-6.25(1H,brs),7.37-7.53(4H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ピロリジノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８５ 2Rと2S−異性体の収率比 ７．１ 結晶形状 泡状物質 NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.88(9H,s),1.21(3H,d,J=6Hz), 1.29(3H,d,
J=7Hz),1.75-2.00(4H,m),2.95- 3.06(2H,m),3.18(2H,t,
J=7Hz),3.60(2H,t,J=7Hz),3.96(1H,dd,J=2.4Hz),4.20(1
H,dq,J= 5.6Hz),6.10-6.25(1H,brs),7.37-7.53(4H,m)
【００８４】
【実施例７】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ピペリジノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ７５ 2Rと2S−異性体の収率比 ４．８ 結晶形状 ガラス状物質 NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.07,0.08(6H,each s),0.87,0.88(9H,each s),1.16-1.
25(3H,m),1.28,1.33(3H,each d, J=7Hz),1.37-1.52(2H,
broad),1.54-1.77(4H,broad),2.95-3.26(4H,m),3.47-3.
60(1H, broad),3.80-3.95(1H,broad),3.97(1H,dd,J=2.4
Hz),4.12-4.26(1H,broad),6.00-6.16(1H,broad),7.26-
7.52(4H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ピペリジノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ７５ 2Rと2S−異性体の収率比 ４．８ 結晶形状 ガラス状物質 NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.07,0.08(6H,each s),0.87,0.88(9H,each s),1.16-1.
25(3H,m),1.28,1.33(3H,each d, J=7Hz),1.37-1.52(2H,
broad),1.54-1.77(4H,broad),2.95-3.26(4H,m),3.47-3.
60(1H, broad),3.80-3.95(1H,broad),3.97(1H,dd,J=2.4
Hz),4.12-4.26(1H,broad),6.00-6.16(1H,broad),7.26-
7.52(4H,m)
【００８５】
【実施例８】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−モルホリノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８３ 2Rと2S−異性体の収率比 ７．９ 結晶形状 ガラス状物質 NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.88(9H,s),1.21(3H,d,J=7Hz), 1.22-1.38
(3H,m),2.97-3.08(2H,m),3.12- 3.32(2H,m),3.50-3.60
(2H,m),3.70-3.84(4H,broad),3.93-4.01(1H,brs),4.19
(1H,dq,J= 5.5Hz),5.90-6.10(1H,broad),7.20-7.38(1H,
m),7.42-7.55(3H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−モルホリノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８３ 2Rと2S−異性体の収率比 ７．９ 結晶形状 ガラス状物質 NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.88(9H,s),1.21(3H,d,J=7Hz), 1.22-1.38
(3H,m),2.97-3.08(2H,m),3.12- 3.32(2H,m),3.50-3.60
(2H,m),3.70-3.84(4H,broad),3.93-4.01(1H,brs),4.19
(1H,dq,J= 5.5Hz),5.90-6.10(1H,broad),7.20-7.38(1H,
m),7.42-7.55(3H,m)
【００８６】
【実施例９】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−（２Ｈ−１、３、４、５、６、７−ヘキサヒドロアゼ
ピノ）カルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８７ 2Rと2S−異性体の収率比 ９．５ 結晶形状 ガラス状物質 NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.88(9H,s),1.22(3H,d,J=6Hz), 1.20-1.40
(3H,broad),1.50-1.96(8H,broad),2.97-3.10(2H,m),3.0
6-3.32(2H,broad),3.40-3.90(2H,broad),3.96(1H,dd,J=
2.4Hz),4.20(1H,dq,J=6.6Hz),6.05-6.25(1H,broad),7.3
0-7.37(1H,m),7.42-7.52(3H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−（２Ｈ−１、３、４、５、６、７−ヘキサヒドロアゼ
ピノ）カルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８７ 2Rと2S−異性体の収率比 ９．５ 結晶形状 ガラス状物質 NMR スペクトル δppm(CDCl3) 0.08(6H,s),0.88(9H,s),1.22(3H,d,J=6Hz), 1.20-1.40
(3H,broad),1.50-1.96(8H,broad),2.97-3.10(2H,m),3.0
6-3.32(2H,broad),3.40-3.90(2H,broad),3.96(1H,dd,J=
2.4Hz),4.20(1H,dq,J=6.6Hz),6.05-6.25(1H,broad),7.3
0-7.37(1H,m),7.42-7.52(3H,m)
【００８７】
【実施例１０】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジエチルアミノカルボニル−６−フェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８８ 2Rと2S−異性体の収率比 １２．３ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 150-150.5 再結溶媒 (i-Pr2O) NMR スペクトルδppm(CDCl3)：0.06(3H,s),0.86(9/2H,
s),0.89(9/2H,s),1.02(3H,t,J=7Hz), 1.19-1.29(7.5H,
m),1.35(1.5H,d,J=7Hz),2.35(3H,s),2.92-3.16(4H,m),
3.28-3.41(1H,m),3.74(1H,dq,J=14and7Hz),3.95-4.00(1
H,m),4.17(1H,quitet,J=6Hz),6.00-6.30(1H,brs),7.14
(1H,dd,J=3and6Hz),7.34-7.41(2H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジエチルアミノカルボニル−６−フェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８８ 2Rと2S−異性体の収率比 １２．３ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 150-150.5 再結溶媒 (i-Pr2O) NMR スペクトルδppm(CDCl3)：0.06(3H,s),0.86(9/2H,
s),0.89(9/2H,s),1.02(3H,t,J=7Hz), 1.19-1.29(7.5H,
m),1.35(1.5H,d,J=7Hz),2.35(3H,s),2.92-3.16(4H,m),
3.28-3.41(1H,m),3.74(1H,dq,J=14and7Hz),3.95-4.00(1
H,m),4.17(1H,quitet,J=6Hz),6.00-6.30(1H,brs),7.14
(1H,dd,J=3and6Hz),7.34-7.41(2H,m)
【００８８】
【実施例１１】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジエチルアミノチオカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８１ 2Rと2S−異性体の収率比 ４．８ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 163-165 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトルδppm(CDCl3)：0.09(6H,s),0.89(9H,s),
1.09(3H,t,J=7Hz), 1.22(3H,d,J=6Hz),1.26(3H,dJ=7H
z),1.38(3H,t,J=7Hz),2.96-3.06(2H,m),3.20(1H,dq,J=1
4and7Hz),3.36(1H,dq,J=14and7Hz),3.97(1H,dd,J=2and5
Hz),4.20(1H,dq,J=5,6Hz),4.46(1H,dq,J=14and7Hz),7.2
2-7.26(1H,m),7.33-7.46(3H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］チオプロピオン酸 Ｓ−（２
−ジエチルアミノチオカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ８１ 2Rと2S−異性体の収率比 ４．８ 結晶形状 針状晶 mp( ℃) 163-165 再結溶媒 (EtOAc-hex) NMR スペクトルδppm(CDCl3)：0.09(6H,s),0.89(9H,s),
1.09(3H,t,J=7Hz), 1.22(3H,d,J=6Hz),1.26(3H,dJ=7H
z),1.38(3H,t,J=7Hz),2.96-3.06(2H,m),3.20(1H,dq,J=1
4and7Hz),3.36(1H,dq,J=14and7Hz),3.97(1H,dd,J=2and5
Hz),4.20(1H,dq,J=5,6Hz),4.46(1H,dq,J=14and7Hz),7.2
2-7.26(1H,m),7.33-7.46(3H,m)
【００８９】
【実施例１２】（２Ｒ）−２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］プロピオン酸 Ｓ−（２−ジ
エチルアミノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ６１ 2Rと2S−異性体の収率比 ６．８ 結晶形状 ガラス状物質 NMR スペクトルδppm(CDCl3)：0.09(6H,s),0.88(9H,s),
1.10(3H,t,J=7Hz), 1.22(3H,t,J=7Hz),1.25(3H,dJ=6H
z),1.32(3H,d,J=7Hz),2.95(1H,dq,J=4and7Hz),3.00(1H,
d,J=6Hz),3.22(2H,q,J=7Hz),3.42-3.63(1H,m),4.08-4.1
6(1H,m),4.18(1H,quintet,J=6Hz),6.45(1H,brs),7.17(1
H,d,J=8Hz),7.26-7.28(2H,m),7.38-7.43(1H,m)
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−オ
キソ−４−アゼチジニル］プロピオン酸 Ｓ−（２−ジ
エチルアミノカルボニルフェニル）エステル 2R−異性体の収率(%) ６１ 2Rと2S−異性体の収率比 ６．８ 結晶形状 ガラス状物質 NMR スペクトルδppm(CDCl3)：0.09(6H,s),0.88(9H,s),
1.10(3H,t,J=7Hz), 1.22(3H,t,J=7Hz),1.25(3H,dJ=6H
z),1.32(3H,d,J=7Hz),2.95(1H,dq,J=4and7Hz),3.00(1H,
d,J=6Hz),3.22(2H,q,J=7Hz),3.42-3.63(1H,m),4.08-4.1
6(1H,m),4.18(1H,quintet,J=6Hz),6.45(1H,brs),7.17(1
H,d,J=8Hz),7.26-7.28(2H,m),7.38-7.43(1H,m)
【００９０】
【参考例１】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−ジエチルアミノカルボニル）フェニルチオ−１−
プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 参考例１０で得られた化合物７２９mg(2.75mmol)、 ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド８３２mg(5.52mmol)、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド６２１mg(3.47mmol)のテト
ラヒドロフラン６ml溶液を−７８℃に冷却しこれにリチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミド1.0 Ｍテトラヒド
ロフラン溶液3.0ml(3.0mmol)を７分間で滴下した。同温
度で１０分間撹拌した後、飽和重ソウ水２mlを加え反応
を終結させた。反応混合物にヘキサンを加えた。有機層
をとりこれを水洗し、テトラヒドロフラン及びヘキサメ
チルリン酸トリアミドを除去した。溶剤を留去して得ら
れる残渣をアルミナ２０ｇを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、塩化メチレン−ヘキサン（１：１）で溶
出し、無色の油状物質として標記化合物９２２mg（８８
％）を得た。NMR スペクトル(270MHz)よりそれはＺ
（Ｏ）及びＥ（Ｏ）−異性体の混合物でその比は４：１
であった。 NMR スペクトル(270Mz,CDCl3) δppm ：,0.10(1.2H,s),
0.11(4.8H,s),0.80(7.2H,s),0.89(1.8H,s),1.07(3H,t,J
=7Hz),1.27(3H,t,J=7Hz),1.70(0.8H,d,J=7Hz),1.78(0.2
H,d,J=7Hz),3.16(1.6H,q,J=7Hz),3.18(0.4H,q,J=7Hz),
3.46-3.65(2H,broad),5.35(1H,q,J=7Hz),7.11-7.20(2H,
m),7.22-7.32(1H,m),7.37-7.45(1H,m) さらに参考例１と同様の方法に従って参考例２〜９の化
合物を製造した。
（２−ジエチルアミノカルボニル）フェニルチオ−１−
プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 参考例１０で得られた化合物７２９mg(2.75mmol)、 ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド８３２mg(5.52mmol)、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド６２１mg(3.47mmol)のテト
ラヒドロフラン６ml溶液を−７８℃に冷却しこれにリチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミド1.0 Ｍテトラヒド
ロフラン溶液3.0ml(3.0mmol)を７分間で滴下した。同温
度で１０分間撹拌した後、飽和重ソウ水２mlを加え反応
を終結させた。反応混合物にヘキサンを加えた。有機層
をとりこれを水洗し、テトラヒドロフラン及びヘキサメ
チルリン酸トリアミドを除去した。溶剤を留去して得ら
れる残渣をアルミナ２０ｇを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、塩化メチレン−ヘキサン（１：１）で溶
出し、無色の油状物質として標記化合物９２２mg（８８
％）を得た。NMR スペクトル(270MHz)よりそれはＺ
（Ｏ）及びＥ（Ｏ）−異性体の混合物でその比は４：１
であった。 NMR スペクトル(270Mz,CDCl3) δppm ：,0.10(1.2H,s),
0.11(4.8H,s),0.80(7.2H,s),0.89(1.8H,s),1.07(3H,t,J
=7Hz),1.27(3H,t,J=7Hz),1.70(0.8H,d,J=7Hz),1.78(0.2
H,d,J=7Hz),3.16(1.6H,q,J=7Hz),3.18(0.4H,q,J=7Hz),
3.46-3.65(2H,broad),5.35(1H,q,J=7Hz),7.11-7.20(2H,
m),7.22-7.32(1H,m),7.37-7.45(1H,m) さらに参考例１と同様の方法に従って参考例２〜９の化
合物を製造した。
【００９１】
【参考例２】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−ジメチルアミノカルボニル）フェニルチオ−１−
プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ４ NMR スペクトル δppm 0.10(1.2H,s),0.11(4.8H,s),0.79(1.8H,s),0.89(7.2H,
s),1.70 (2.4H,d,J=7Hz),1.78(0.6H,d,J=7Hz),2.88(3H,
s),3.12(3H,s),5.33(0.2H,q,J=7Hz),5.35(0.8H,q,J=7H
z), 7.15-7.20(2H,m),7.24-7.33 (1H,m),7.40-7.47(1
H,m)
（２−ジメチルアミノカルボニル）フェニルチオ−１−
プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ４ NMR スペクトル δppm 0.10(1.2H,s),0.11(4.8H,s),0.79(1.8H,s),0.89(7.2H,
s),1.70 (2.4H,d,J=7Hz),1.78(0.6H,d,J=7Hz),2.88(3H,
s),3.12(3H,s),5.33(0.2H,q,J=7Hz),5.35(0.8H,q,J=7H
z), 7.15-7.20(2H,m),7.24-7.33 (1H,m),7.40-7.47(1
H,m)
【００９２】
【参考例３】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−ジプロピルアミノカルボニル）フェニルチオ−１
−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ２ NMR スペクトル δppm 0.10(2H,s),0.11(4H,s),0.73(3H,t,J=7Hz),0.81(3H,s),
0.89(6H, s),1.00(3H,t,J=7Hz),1.43-1.60(2H,m),1.62-
1.80(2H,m),1.70(2H,d,J=7Hz),1.77(1H,d,J=7Hz),3.05
(1.3H,t,J=7Hz),3.08(0.7H,t,J= 7Hz),3.46-3.60(2H,br
s),5.35(0.67H,q,J=7Hz),5.37(0.33H,q,J= 7Hz),7.10-
7.19(2H,m),7.22-7.31(1H,m),7.36-7.44(1H,m)
（２−ジプロピルアミノカルボニル）フェニルチオ−１
−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ２ NMR スペクトル δppm 0.10(2H,s),0.11(4H,s),0.73(3H,t,J=7Hz),0.81(3H,s),
0.89(6H, s),1.00(3H,t,J=7Hz),1.43-1.60(2H,m),1.62-
1.80(2H,m),1.70(2H,d,J=7Hz),1.77(1H,d,J=7Hz),3.05
(1.3H,t,J=7Hz),3.08(0.7H,t,J= 7Hz),3.46-3.60(2H,br
s),5.35(0.67H,q,J=7Hz),5.37(0.33H,q,J= 7Hz),7.10-
7.19(2H,m),7.22-7.31(1H,m),7.36-7.44(1H,m)
【００９３】
【参考例４】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−ジイソブチルアミノカルボニル）フェニルチオ−
１−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ７ NMR スペクトル δppm 0.11(6H,s),0.75(5.3H,d,J=7Hz),0.77(0.7H,d,J=7Hz),
0.82(1.1H, s),0.90(7.9H,s),1.03(6H,d,J=7Hz),1.71
(2.6H,d,J=7Hz), 1.76(0.4H,d,J=7Hz),1.80-1.95(1H,
m),2.07-2.25(1H,m), 2.99(1.75H,d,J=8Hz),3.02(0.25
H,d,J=8Hz),3.10-3.70(2H,brs), 5.36(0.88H,q,J=7Hz),
5.42(0.12H,q,J=7Hz),7.09-7.22(2H,m), 7.23-7.30(1H,
m),7.34-7.42(1H,m)
（２−ジイソブチルアミノカルボニル）フェニルチオ−
１−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ７ NMR スペクトル δppm 0.11(6H,s),0.75(5.3H,d,J=7Hz),0.77(0.7H,d,J=7Hz),
0.82(1.1H, s),0.90(7.9H,s),1.03(6H,d,J=7Hz),1.71
(2.6H,d,J=7Hz), 1.76(0.4H,d,J=7Hz),1.80-1.95(1H,
m),2.07-2.25(1H,m), 2.99(1.75H,d,J=8Hz),3.02(0.25
H,d,J=8Hz),3.10-3.70(2H,brs), 5.36(0.88H,q,J=7Hz),
5.42(0.12H,q,J=7Hz),7.09-7.22(2H,m), 7.23-7.30(1H,
m),7.34-7.42(1H,m)
【００９４】
【参考例５】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−Ｎ、Ｎ−メチルフェニルアミノカルボニル）フェ
ニルチオ−１−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ９ NMR スペクトル δppm ０．１０（０．６Ｈ，ｓ），０．１５（５．４Ｈ，
ｓ），０．８４（０．９Ｈ，ｓ），０．９２（８．１
Ｈ，ｓ）， １．６９（２．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７９（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３５−
３．５５（３Ｈ，ｂｒｓ）， ５．３４（０．９Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．３９（０．１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８５−７．２７（８Ｈ，ｂｒｏａｄ），
７．３１−７．３８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）
（２−Ｎ、Ｎ−メチルフェニルアミノカルボニル）フェ
ニルチオ−１−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ９ NMR スペクトル δppm ０．１０（０．６Ｈ，ｓ），０．１５（５．４Ｈ，
ｓ），０．８４（０．９Ｈ，ｓ），０．９２（８．１
Ｈ，ｓ）， １．６９（２．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．７９（０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３５−
３．５５（３Ｈ，ｂｒｓ）， ５．３４（０．９Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．３９（０．１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），６．８５−７．２７（８Ｈ，ｂｒｏａｄ），
７．３１−７．３８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）
【００９５】
【参考例６】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−ピロリジノカルボニル）フェニルチオ−１−プロ
ペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Ｚ（Ｏ）− 及びE(O)- 異性体比 ５ NMR スペクトル δppm 0.10(6H,s),0.79(1.5H,s),0.88(7.5H,s),1.69(2.5H,d,J
=7Hz), 1.79(0.5H,d,J=7Hz),1.80-2.02(4H,m),3.25(2H,
t,J=7Hz), 3.65(2H,t,J=7Hz),5.33(0.17H,q,J=7Hz),5.3
6(0.83H,q,J=7Hz),7.12-7.33(3H,m),7.39-7.47(1H,m)
（２−ピロリジノカルボニル）フェニルチオ−１−プロ
ペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Ｚ（Ｏ）− 及びE(O)- 異性体比 ５ NMR スペクトル δppm 0.10(6H,s),0.79(1.5H,s),0.88(7.5H,s),1.69(2.5H,d,J
=7Hz), 1.79(0.5H,d,J=7Hz),1.80-2.02(4H,m),3.25(2H,
t,J=7Hz), 3.65(2H,t,J=7Hz),5.33(0.17H,q,J=7Hz),5.3
6(0.83H,q,J=7Hz),7.12-7.33(3H,m),7.39-7.47(1H,m)
【００９６】
【参考例７】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−ピペリジノカルボニル）フェニルチオ−１−プロ
ペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ３ NMR スペクトル δppm 0.10(1.5H,s),0.11(4.5H,s),0.80(2.3H,s),0.89(6.7H,
s),1.40-1.73(6H,broad),1.69(2.25H,d,J=7Hz),1.77(0.
75H,d,J=7Hz),3.15-3.28(2H,broad),3.55-3.95(2H,broa
d),5.34(0.25H,q,J=7Hz),5.34(0.75H,q,J=7Hz),7.10-7.
19(2H,m),7.22-7.32(1H,m), 7.38-7.46
(1H,m)
（２−ピペリジノカルボニル）フェニルチオ−１−プロ
ペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ３ NMR スペクトル δppm 0.10(1.5H,s),0.11(4.5H,s),0.80(2.3H,s),0.89(6.7H,
s),1.40-1.73(6H,broad),1.69(2.25H,d,J=7Hz),1.77(0.
75H,d,J=7Hz),3.15-3.28(2H,broad),3.55-3.95(2H,broa
d),5.34(0.25H,q,J=7Hz),5.34(0.75H,q,J=7Hz),7.10-7.
19(2H,m),7.22-7.32(1H,m), 7.38-7.46
(1H,m)
【００９７】
【参考例８】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−モルホリノカルボニル）フェニルチオ−１−プロ
ペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ５ NMR スペクトル δppm ０．１０（１Ｈ，ｓ），０．１１（５Ｈ，ｓ），０．７
９（１．５Ｈ，ｓ），０．８９（７．５Ｈ，ｓ），１．
７０（２．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７８（０．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１８−３．４０（２Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ），３．５２−３．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．６５−３．９０（４Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（０．
１７Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．３５（０．８３Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），
７．２５−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７
（１Ｈ，ｍ）
（２−モルホリノカルボニル）フェニルチオ−１−プロ
ペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ５ NMR スペクトル δppm ０．１０（１Ｈ，ｓ），０．１１（５Ｈ，ｓ），０．７
９（１．５Ｈ，ｓ），０．８９（７．５Ｈ，ｓ），１．
７０（２．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７８（０．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１８−３．４０（２Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ），３．５２−３．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），
３．６５−３．９０（４Ｈ，ｂｒｓ），５．３４（０．
１７Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．３５（０．８３Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），
７．２５−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４７
（１Ｈ，ｍ）
【００９８】
【参考例９】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−（２Ｈ−１、３、４、５、６、７−ヘキサヒドロ
アゼピノ）カルボニル）フェニルチオ−１−プロペン及
びそのＥ（Ｏ）−異性体 Ｚ（Ｏ）− 及びE(O)- 異性体比 ３ NMR スペクトル δppm 0.10(1.5H,s),0.12(4.5H,s),0.79(2.3H,s),0.90(6.7H,
s),1.53-1.72(6H,broad),1.69(2.25H,d,J=7Hz),1.78(0.
75H,d,J=7Hz),1.75-1.90(2H,broad),3.19-3.35(2H,broa
d),3.55-3.80(2H,broad),5.33(0.25H,q,J=7Hz),5.34(0.
75H,q,J=7Hz),7.10-7.19(2H,m),7.21-7.33(1H,m),7.38-
7.46(1H,m)
（２−（２Ｈ−１、３、４、５、６、７−ヘキサヒドロ
アゼピノ）カルボニル）フェニルチオ−１−プロペン及
びそのＥ（Ｏ）−異性体 Ｚ（Ｏ）− 及びE(O)- 異性体比 ３ NMR スペクトル δppm 0.10(1.5H,s),0.12(4.5H,s),0.79(2.3H,s),0.90(6.7H,
s),1.53-1.72(6H,broad),1.69(2.25H,d,J=7Hz),1.78(0.
75H,d,J=7Hz),1.75-1.90(2H,broad),3.19-3.35(2H,broa
d),3.55-3.80(2H,broad),5.33(0.25H,q,J=7Hz),5.34(0.
75H,q,J=7Hz),7.10-7.19(2H,m),7.21-7.33(1H,m),7.38-
7.46(1H,m)
【００９９】
【参考例１０】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−ジエチルアミノカルボニル−６−メチル）フェニ
ルチオ−１−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 １１ NMR スペクトル δppm 0.21(3H,s),0.23(3H,s),0.96(9H,s),1.03(3H,t,J=7Hz),
1.27(3H,t,J=7Hz),1.49(3H,d,J=7Hz),2.51(3H,s),3.08
(1H,dq,J=14and7Hz),3.11(1H,dq,J=14and7Hz),3.43(1H,
dq,J=14and7Hz),3.70(1H,dq,J=14and7Hz),4.12(1H,q,J=
7Hz),7.08-7.13(1H,m),7.25-7.32(2H,m)
（２−ジエチルアミノカルボニル−６−メチル）フェニ
ルチオ−１−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 １１ NMR スペクトル δppm 0.21(3H,s),0.23(3H,s),0.96(9H,s),1.03(3H,t,J=7Hz),
1.27(3H,t,J=7Hz),1.49(3H,d,J=7Hz),2.51(3H,s),3.08
(1H,dq,J=14and7Hz),3.11(1H,dq,J=14and7Hz),3.43(1H,
dq,J=14and7Hz),3.70(1H,dq,J=14and7Hz),4.12(1H,q,J=
7Hz),7.08-7.13(1H,m),7.25-7.32(2H,m)
【０１００】
【参考例１１】Ｚ（０）−１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
（２−ジエチルアミノチオカルボニル）フェニルチオ−
１−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ２０ NMR スペクトル δppm 0.12(3H,s),0.14(3H,s),0.80(9/21H,s),0.91(180/21H,
s),1.11(3H,t,J=7Hz),1.40(3H,t,J=7Hz),1.70(60/21H,
d,J=7Hz),1.78(3/21H,d,J=7Hz),3.29(1H,dq,J=7and14H
z),3.44(1H,dq,J=7and14Hz),3.67(1H,dq,J=7and14Hz),
4.57(1H,dq,J=7and14Hz),5.38(1H,q,J=7Hz),7.10-7.25
(3H,m),7.31-7.40(1H,m)
（２−ジエチルアミノチオカルボニル）フェニルチオ−
１−プロペン及びそのＥ（Ｏ）−異性体 Z(O)- 及びE(O)- 異性体比 ２０ NMR スペクトル δppm 0.12(3H,s),0.14(3H,s),0.80(9/21H,s),0.91(180/21H,
s),1.11(3H,t,J=7Hz),1.40(3H,t,J=7Hz),1.70(60/21H,
d,J=7Hz),1.78(3/21H,d,J=7Hz),3.29(1H,dq,J=7and14H
z),3.44(1H,dq,J=7and14Hz),3.67(1H,dq,J=7and14Hz),
4.57(1H,dq,J=7and14Hz),5.38(1H,q,J=7Hz),7.10-7.25
(3H,m),7.31-7.40(1H,m)
【０１０１】
【参考例１２】チオプロピオン酸Ｓ−（２−ジエチルアミノカルボニ
ル）フェニルエステル Ａ法 氷冷した２，２’−ジチオベンゾイルクロリド71.62g
(0.209mol)の塩化メチレン３００ml懸濁液に、ジエチル
アミン34.84g(0.476mol)とトリエチルアミン70.0ml(0.5
02mol)の塩化メチレン５０ml溶液を１時間かけて滴下
し、同温度でさらに３０分間撹拌した。塩化メチレンを
減圧下留去して得られる残渣を酢酸エチルで希釈し水、
飽和食塩水で順次洗浄した。再び溶剤を留去し、アミド
化合物を得た。このようにして得られたアミド化合物の
うちの約４ｇと亜鉛末14.36 ｇ(0.220mol)、無水プロピ
オン酸80.0ml(0.624mol)の混合物を１００℃で５分間加
熱し、反応を行うと供に亜鉛の活性化を行った。ついで
同温度で残りのアミド化合物のベンゼン１００ml溶液を
２０分かけて滴下し、さらに９０分間加熱還流した。冷
後析出した結晶を濾去し、結晶を酢酸エチルで洗浄し
た。濾液と洗液を合せ、水洗した後、溶剤を留去した、
残渣を減圧蒸留し標記化合物106.97ｇ（２工程，９６
％）を得た。bp１６７〜１７０℃／0.95〜1.1mmHg IRスペクトル(liq)cm-1 ：1710,1635,1292,932 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3)δppm ：1.02(3H,t,J=7H
z),1.20(3H,t,J=7Hz),1.23(3H,t,J=7Hz),2.66(2H,q,J=7
Hz),2.90-3.20(2H,broad),3.10-4.00(2H,broad),7.29-
7.36(1H,m),7.40-7.52(1H,m) マススペクトル(m/z) ，２６６(M++1), ２６５(M+,C14H
19NO2S) Ｂ法 ａ．チオサリチル酸3.13ｇ(20.3mmol)とトリエチルアミ
ン2.46ｇ(24.4mmol)の塩化メチレン６０ml溶液を氷冷
し、塩化ベンゾイル2.85ｇ(20.3mmol)を滴下した。滴下
後さらに室温で１時間撹拌し、反応液を0.2 Ｎ塩酸で２
回、飽和食塩水で１回洗浄した。溶剤を留去し5.24ｇ
（定量的収率）のベンゾイルチオ安息香酸の粗結晶を得
た。これを塩化メチレン１００mlに溶かし、氷冷下、ヨ
ウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム5.45ｇ(21.3m
mol)、ジエチルアミン1.78ｇ(24.4mmol)及びトリエチル
アミン4.51ｇ(44.7mmol)を順次加えた後、室温で２０時
間撹拌した。溶剤を留去して得られた残渣を酢酸エチル
と希塩酸に分配し、さらに有機層を水洗した。溶剤を留
去し残渣をシリカゲル１２０ｇを用いるカラムクロマト
グラフィーに付しヘキサン−アセトン（４〜３：１）で
溶出して4.86ｇ（７６％）のＮ，Ｎ−ジエチル２−ベン
ゾイルチオベンズアミドを油状物質として得た。NMR ス
ペクトル(60MHz,CDCl3) δppm ：0.99(3H,t,J=7Hz),1.0
2(3H,t,J=7Hz),3.09(2H,q,J=7Hz),3.0-3.9(2H,broad),
7.2-7.7(7.5H,m),7.9-8.2(1.5H,m) ｂ．ａで得られた化合物4.86ｇ(15.5mmol)のメタノール
６０ml溶液を氷冷し、ナトリウムメトキシド0.84ｇ(15.
5mmol)を加えて２０分間撹拌した。濃塩酸約１５滴を加
えて反応液を中和した後、さらにエタノールを加えて溶
剤を留去した。水分を除くためにエタノール２０mlとベ
ンゼン３０mlを加えて再び溶剤を留去した。このように
して得られたＮ，Ｎ−ジエチル−２メルカプトベンズア
ミドを含む残渣を塩化メチレン６０mlに懸濁し、氷冷下
塩化プロピオニル4.30ｇ(46.5mmol)とトリエチルアミン
6.26ｇ(62.0mmol)を加えて2.5 時間撹拌した。水を加え
て反応を終結させ塩化メチレンで希釈した。有機層を希
塩酸、水で洗浄した後、溶剤を留去し、残渣をシリカゲ
ル１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーで精製し
3.26ｇ（７９％）の標記化合物を得た。本化合物はＡ法
によって得られたものと同一であった。参考例１２のＡ
法またはＢ法によって参考例１３〜２１の化合物を製造
した。
ル）フェニルエステル Ａ法 氷冷した２，２’−ジチオベンゾイルクロリド71.62g
(0.209mol)の塩化メチレン３００ml懸濁液に、ジエチル
アミン34.84g(0.476mol)とトリエチルアミン70.0ml(0.5
02mol)の塩化メチレン５０ml溶液を１時間かけて滴下
し、同温度でさらに３０分間撹拌した。塩化メチレンを
減圧下留去して得られる残渣を酢酸エチルで希釈し水、
飽和食塩水で順次洗浄した。再び溶剤を留去し、アミド
化合物を得た。このようにして得られたアミド化合物の
うちの約４ｇと亜鉛末14.36 ｇ(0.220mol)、無水プロピ
オン酸80.0ml(0.624mol)の混合物を１００℃で５分間加
熱し、反応を行うと供に亜鉛の活性化を行った。ついで
同温度で残りのアミド化合物のベンゼン１００ml溶液を
２０分かけて滴下し、さらに９０分間加熱還流した。冷
後析出した結晶を濾去し、結晶を酢酸エチルで洗浄し
た。濾液と洗液を合せ、水洗した後、溶剤を留去した、
残渣を減圧蒸留し標記化合物106.97ｇ（２工程，９６
％）を得た。bp１６７〜１７０℃／0.95〜1.1mmHg IRスペクトル(liq)cm-1 ：1710,1635,1292,932 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3)δppm ：1.02(3H,t,J=7H
z),1.20(3H,t,J=7Hz),1.23(3H,t,J=7Hz),2.66(2H,q,J=7
Hz),2.90-3.20(2H,broad),3.10-4.00(2H,broad),7.29-
7.36(1H,m),7.40-7.52(1H,m) マススペクトル(m/z) ，２６６(M++1), ２６５(M+,C14H
19NO2S) Ｂ法 ａ．チオサリチル酸3.13ｇ(20.3mmol)とトリエチルアミ
ン2.46ｇ(24.4mmol)の塩化メチレン６０ml溶液を氷冷
し、塩化ベンゾイル2.85ｇ(20.3mmol)を滴下した。滴下
後さらに室温で１時間撹拌し、反応液を0.2 Ｎ塩酸で２
回、飽和食塩水で１回洗浄した。溶剤を留去し5.24ｇ
（定量的収率）のベンゾイルチオ安息香酸の粗結晶を得
た。これを塩化メチレン１００mlに溶かし、氷冷下、ヨ
ウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム5.45ｇ(21.3m
mol)、ジエチルアミン1.78ｇ(24.4mmol)及びトリエチル
アミン4.51ｇ(44.7mmol)を順次加えた後、室温で２０時
間撹拌した。溶剤を留去して得られた残渣を酢酸エチル
と希塩酸に分配し、さらに有機層を水洗した。溶剤を留
去し残渣をシリカゲル１２０ｇを用いるカラムクロマト
グラフィーに付しヘキサン−アセトン（４〜３：１）で
溶出して4.86ｇ（７６％）のＮ，Ｎ−ジエチル２−ベン
ゾイルチオベンズアミドを油状物質として得た。NMR ス
ペクトル(60MHz,CDCl3) δppm ：0.99(3H,t,J=7Hz),1.0
2(3H,t,J=7Hz),3.09(2H,q,J=7Hz),3.0-3.9(2H,broad),
7.2-7.7(7.5H,m),7.9-8.2(1.5H,m) ｂ．ａで得られた化合物4.86ｇ(15.5mmol)のメタノール
６０ml溶液を氷冷し、ナトリウムメトキシド0.84ｇ(15.
5mmol)を加えて２０分間撹拌した。濃塩酸約１５滴を加
えて反応液を中和した後、さらにエタノールを加えて溶
剤を留去した。水分を除くためにエタノール２０mlとベ
ンゼン３０mlを加えて再び溶剤を留去した。このように
して得られたＮ，Ｎ−ジエチル−２メルカプトベンズア
ミドを含む残渣を塩化メチレン６０mlに懸濁し、氷冷下
塩化プロピオニル4.30ｇ(46.5mmol)とトリエチルアミン
6.26ｇ(62.0mmol)を加えて2.5 時間撹拌した。水を加え
て反応を終結させ塩化メチレンで希釈した。有機層を希
塩酸、水で洗浄した後、溶剤を留去し、残渣をシリカゲ
ル１００ｇを用いるカラムクロマトグラフィーで精製し
3.26ｇ（７９％）の標記化合物を得た。本化合物はＡ法
によって得られたものと同一であった。参考例１２のＡ
法またはＢ法によって参考例１３〜２１の化合物を製造
した。
【０１０２】
【参考例１３】チオプロピオン酸Ｓ−（２−ジメチルアミノカルボニ
ル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ７８ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０９，
１６３９
ル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ７８ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０９，
１６３９
【０１０３】
【参考例１４】チオプロピオン酸Ｓ−（２−ジプロピルアミノカルボニ
ル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ９３ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０５，
１６３２
ル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ９３ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０５，
１６３２
【０１０４】
【参考例１５】チオプロピオン酸Ｓ−（２−ジイソブチルアミノカルボ
ニル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ９９ ＩＲスペクトルカルボニル吸収(cm-1) １７１２，
１６３５
ニル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ９９ ＩＲスペクトルカルボニル吸収(cm-1) １７１２，
１６３５
【０１０５】
【参考例１６】チオプロピオン酸Ｓ−（２−Ｎ、Ｎ−メチルフェニルア
ミノカルボニル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ９６ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０５，
１６４５
ミノカルボニル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ９６ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０５，
１６４５
【０１０６】
【参考例１７】チオプロピオン酸Ｓ−（２−ピロリジノカルボニル）フ
ェニルエステル 収率（２工程、％） ７４ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０２，
１６３０
ェニルエステル 収率（２工程、％） ７４ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０２，
１６３０
【０１０７】
【参考例１８】チオプロピオン酸Ｓ−（２−ピペリジノカルボニル）フ
ェニルエステル 収率（２工程、％） ９８ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０２，
１６３０
ェニルエステル 収率（２工程、％） ９８ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０２，
１６３０
【０１０８】
【参考例１９】チオプロピオン酸Ｓ−（２−モルホリノカルボニル）フ
ェニルエステル 収率（２工程、％） ８９ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０２，
１６３５
ェニルエステル 収率（２工程、％） ８９ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０２，
１６３５
【０１０９】
【参考例２０】チオプロピオン酸Ｓ−（２−（２Ｈ−１、３、４、５、
６、７−ヘキサヒドロアゼピノ）カルボニル）フェニル
エステル 収率（２工程、％） ９３ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０５，
１６３０
６、７−ヘキサヒドロアゼピノ）カルボニル）フェニル
エステル 収率（２工程、％） ９３ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０５，
１６３０
【０１１０】
【参考例２１】チオプロピオン酸Ｓ−（２−ジエチルアミノカルボニル
−６−メチル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ３８ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０３，
１６３５
−６−メチル）フェニルエステル 収率（２工程、％） ３８ ＩＲスペクトル カルボニル吸収(cm-1) １７０３，
１６３５
【０１１１】
【参考例２２】チオプロピオン酸Ｓ−（２−ジエチルアミノチオカルボ
ニル）フェニルエステル 参考例１２の化合物２７６mg(1.04mmol)をトルエン(5m
l) に溶解し、そこへローソン試薬２１６mg(0.534mmol)
を加え、１００℃で２時間攪拌しながら加熱した。反
応終了後、冷却しそのままシリカゲル２５g を用いてク
ロマト（塩化メチレン：ヘキサン＝３：０〜３：１で溶
出）を行い、Ｓ−２−ジエチルアミノチオカルボニルフ
ェニルチオプロピオネート２８６mgを得た。 融点：6
7.5-68.5 ℃ IRスペクトル(nuj)cm-1 ：1712,1505,1308,1242,928 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3)δppm ：1.08(3H,t,J=7H
z),1.20(3H,t,J=7Hz),1.37(3H,t,J=7Hz),2.66(2H,q,J=7
Hz),3.19(1H,dq,J=14and7Hz),3.38(1H,dq,J=14and7Hz),
3.70(1H,dq,J=14and7Hz),4.53(1H,dq,J=14and7Hz),3.29
(1H,dq,J=7and14Hz),3.67(1H,dq,J=7and14Hz),4.57(1H,
dq,J=7and14Hz),5.37(1H,q,J=7Hz),7.10-7.25(3H,m),7.
31-7.47(3H,m) マススペクトル(m/z) ：281(M+,C14H19NOS2) 収率（２工程、％） ３８ ＩＲスペクトルカルボニル吸収(cm-1)１７０３，１６３
５
ニル）フェニルエステル 参考例１２の化合物２７６mg(1.04mmol)をトルエン(5m
l) に溶解し、そこへローソン試薬２１６mg(0.534mmol)
を加え、１００℃で２時間攪拌しながら加熱した。反
応終了後、冷却しそのままシリカゲル２５g を用いてク
ロマト（塩化メチレン：ヘキサン＝３：０〜３：１で溶
出）を行い、Ｓ−２−ジエチルアミノチオカルボニルフ
ェニルチオプロピオネート２８６mgを得た。 融点：6
7.5-68.5 ℃ IRスペクトル(nuj)cm-1 ：1712,1505,1308,1242,928 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3)δppm ：1.08(3H,t,J=7H
z),1.20(3H,t,J=7Hz),1.37(3H,t,J=7Hz),2.66(2H,q,J=7
Hz),3.19(1H,dq,J=14and7Hz),3.38(1H,dq,J=14and7Hz),
3.70(1H,dq,J=14and7Hz),4.53(1H,dq,J=14and7Hz),3.29
(1H,dq,J=7and14Hz),3.67(1H,dq,J=7and14Hz),4.57(1H,
dq,J=7and14Hz),5.37(1H,q,J=7Hz),7.10-7.25(3H,m),7.
31-7.47(3H,m) マススペクトル(m/z) ：281(M+,C14H19NOS2) 収率（２工程、％） ３８ ＩＲスペクトルカルボニル吸収(cm-1)１７０３，１６３
５
【０１１２】
【参考例２３】プロピオン酸 （２−ジエチルアミノカルボニル）フェ
ニルエステル ２−プロピオニルオキシ安息香酸２．４０g(12.4mmol)
を塩化メチレン２４mlに溶解し、そこへ氷冷下、オキザ
リルクロリド２．０ml(23mmol)及びジメチルホルムアミ
ド０．０５０mlを加えて、１時間攪拌した。減圧下、溶
媒及び過剰のオキザリルクロリドを留去した。残渣に、
塩化メチレン２０mlを加え、さらに氷冷下、トリエチル
アミン１．３６g(13.5mmol) 及びジエチルアミン９８６
mg(13.5mmol)を加えて、１時間攪拌した。反応終了後、
酢酸エチルを加え、水洗した。溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲル２５g クロマト（塩化メチレン：酢酸エチル＝
１０：１〜７：１）を行い、２−ジエチルアミノカルボ
ニルフェニルプロピオネート３．０g （収率97％）を油
状物として得た。 IRスペクトル(liq)cm-1 ：1765,1638,1430,1293,1142 NMR スペクトル(60MHz,CDCl3) δppm ：1.06(3H,t,J=7H
z),1.20(6H,t,J=7Hz),2.52(2H,q,J=7Hz),3.15(2H,q,J=7
Hz),3.49(2H,q,J=7Hz),7.0-7.6(4H,m) マススペクトル(m/z) ：249(M+,C14H19NO3)
ニルエステル ２−プロピオニルオキシ安息香酸２．４０g(12.4mmol)
を塩化メチレン２４mlに溶解し、そこへ氷冷下、オキザ
リルクロリド２．０ml(23mmol)及びジメチルホルムアミ
ド０．０５０mlを加えて、１時間攪拌した。減圧下、溶
媒及び過剰のオキザリルクロリドを留去した。残渣に、
塩化メチレン２０mlを加え、さらに氷冷下、トリエチル
アミン１．３６g(13.5mmol) 及びジエチルアミン９８６
mg(13.5mmol)を加えて、１時間攪拌した。反応終了後、
酢酸エチルを加え、水洗した。溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲル２５g クロマト（塩化メチレン：酢酸エチル＝
１０：１〜７：１）を行い、２−ジエチルアミノカルボ
ニルフェニルプロピオネート３．０g （収率97％）を油
状物として得た。 IRスペクトル(liq)cm-1 ：1765,1638,1430,1293,1142 NMR スペクトル(60MHz,CDCl3) δppm ：1.06(3H,t,J=7H
z),1.20(6H,t,J=7Hz),2.52(2H,q,J=7Hz),3.15(2H,q,J=7
Hz),3.49(2H,q,J=7Hz),7.0-7.6(4H,m) マススペクトル(m/z) ：249(M+,C14H19NO3)
【０１１３】
【参考例２４】（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（１Ｒ）−１−ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシエチル］−４−［（１Ｒ）−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［４−（２−ｐ−ニトロベンジルオキ
シエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］−１−ｐ
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジル−４−イ
ル］チオカルボニルエチル］アゼチジン−２−オン 実施例１で得られた化合物９９mg(0.20mmol)、（２Ｓ，
４Ｓ）−２−｛４−［２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）オキシエチル］−１−ピペラジニルカルボ
ニル｝−４−メルカプト−１−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン１３５mg(0.22mmol)、及び
トリエチルアミン３０mg(0.30mmol)の塩化メチレン２ml
溶液を室温で１７時間撹拌した。溶剤を留去して得られ
る残渣を酢酸エチルに溶かし２Ｎ苛性ソーダ、水、飽和
食塩水で順次洗浄した。溶剤を留去した後、残渣をシリ
カゲル２５ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、アセトン−ヘキサン（３：２）で溶出し、泡状の標
記化合物１８２mg（定量的収率）を得た。
チルシリルオキシエチル］−４−［（１Ｒ）−［（２
Ｓ，４Ｓ）−２−［４−（２−ｐ−ニトロベンジルオキ
シエチル）ピペラジン−１−イルカルボニル］−１−ｐ
ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジル−４−イ
ル］チオカルボニルエチル］アゼチジン−２−オン 実施例１で得られた化合物９９mg(0.20mmol)、（２Ｓ，
４Ｓ）−２−｛４−［２−（ｐ−ニトロベンジルオキシ
カルボニル）オキシエチル］−１−ピペラジニルカルボ
ニル｝−４−メルカプト−１−（ｐ−ニトロベンジルオ
キシカルボニル）ピロリジン１３５mg(0.22mmol)、及び
トリエチルアミン３０mg(0.30mmol)の塩化メチレン２ml
溶液を室温で１７時間撹拌した。溶剤を留去して得られ
る残渣を酢酸エチルに溶かし２Ｎ苛性ソーダ、水、飽和
食塩水で順次洗浄した。溶剤を留去した後、残渣をシリ
カゲル２５ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、アセトン−ヘキサン（３：２）で溶出し、泡状の標
記化合物１８２mg（定量的収率）を得た。
【０１１４】
【参考例２５】（３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−４−［［（Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−４
−２−（４−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ）
エチル−１−ピペラジニルカルボニル−１−（４−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチ
オカルボニルエチル］アゼチジン−２−オン （３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−［（Ｒ）−１−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［４−［２−（４−ニトロベン
ジルオキシカルボニルオキシ）エチル］−１−ピペラジ
ニルカルボニル］−１−（４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン−４−イル−チオカルボニル］エ
チル］−２−アゼチジノン(8.1ｇ) をメタノール（８０
ml）に溶解し、氷冷下、撹拌しながら３Ｎ塩酸（２４m
l）を滴下した。滴下後同温度で３０分撹拌し、さらに
冷蔵庫に１晩放置した後、反応混合物を氷冷し、炭酸水
素ナトリウムでpHを５〜６に調整した。ついで減圧下濃
縮し、残渣に少量の水を加えて酢酸エチルで抽出した。
更に水層を食塩で飽和し、同溶媒で抽出した。抽出液を
あわせ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル１５
０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル：メタノール＝２０〜１０：１の混合溶媒で溶出す
ると無色泡状化合物の目的化合物(5.9ｇ) が得られた。 IRスペクトル(CHCl3)cm-1 ：1752,1710,1650,1607,152
2,1443,1405,1347,1263 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3)：1.27(3H,d,J=6.83Hz),
1.28(3H,d,J=6.35Hz),1.82-1.99(1H,m),2.10-2.18(1H,
m),2.40-2.95(7H,m),3.03(1H,dd,J=1.95,6.35Hz),3.37-
3.80(5H,m),3.78(1H,dd,J=1.95,6.84Hz),3.95-4.48(6H,
m),4.68,4.73(1H,t×2,J=8.06,7.33Hz),5.06,5.32(1H,d
×2,J=13.43Hz),5.21(1H,s),5.26(2H,s)5.99(1H,br.
s),7.45,7.50(2H,d×2,J=8.30,8.79Hz),7.56(2H,d,J=8.
79Hz),8.18-8.26(4H,m)
ル］−４−［［（Ｒ）−１−［（２Ｓ，４Ｓ）−２−４
−２−（４−ニトロベンジルオキシカルボニルオキシ）
エチル−１−ピペラジニルカルボニル−１−（４−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−４−イルチ
オカルボニルエチル］アゼチジン−２−オン （３Ｓ，４Ｓ）−３−［（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−［（Ｒ）−１−
［（２Ｓ，４Ｓ）−２−［４−［２−（４−ニトロベン
ジルオキシカルボニルオキシ）エチル］−１−ピペラジ
ニルカルボニル］−１−（４−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）ピロリジン−４−イル−チオカルボニル］エ
チル］−２−アゼチジノン(8.1ｇ) をメタノール（８０
ml）に溶解し、氷冷下、撹拌しながら３Ｎ塩酸（２４m
l）を滴下した。滴下後同温度で３０分撹拌し、さらに
冷蔵庫に１晩放置した後、反応混合物を氷冷し、炭酸水
素ナトリウムでpHを５〜６に調整した。ついで減圧下濃
縮し、残渣に少量の水を加えて酢酸エチルで抽出した。
更に水層を食塩で飽和し、同溶媒で抽出した。抽出液を
あわせ、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル１５
０ｇを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル：メタノール＝２０〜１０：１の混合溶媒で溶出す
ると無色泡状化合物の目的化合物(5.9ｇ) が得られた。 IRスペクトル(CHCl3)cm-1 ：1752,1710,1650,1607,152
2,1443,1405,1347,1263 NMR スペクトル(270MHz,CDCl3)：1.27(3H,d,J=6.83Hz),
1.28(3H,d,J=6.35Hz),1.82-1.99(1H,m),2.10-2.18(1H,
m),2.40-2.95(7H,m),3.03(1H,dd,J=1.95,6.35Hz),3.37-
3.80(5H,m),3.78(1H,dd,J=1.95,6.84Hz),3.95-4.48(6H,
m),4.68,4.73(1H,t×2,J=8.06,7.33Hz),5.06,5.32(1H,d
×2,J=13.43Hz),5.21(1H,s),5.26(2H,s)5.99(1H,br.
s),7.45,7.50(2H,d×2,J=8.30,8.79Hz),7.56(2H,d,J=8.
79Hz),8.18-8.26(4H,m)
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ1 は水素原子または水酸基の保護基を示し、 Ｒ2 は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖のアルキ
ル基、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖のアルコ
キシ基、ハロゲン原子、無置換若しくは下記α群から選
択された置換分を有するフェニル基又は無置換若しくは
下記α群から選択された置換分を有するフェノキシ基を
示し、 Ｒ3 はＣＹＮＲ5 Ｒ6 基（式中、Ｙは酸素又は硫黄原子
を示し、Ｒ5 及びＲ6はそれぞれ独立に炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基、無置換若しくは
下記α群から選択された置換分を有するアリ−ル基又は
無置換若しくは下記α群から選択された置換分を有する
アラルキル基を示すか、Ｒ5 とＲ6 が一緒になって式−
(CH2)m(X)L(CH2)n−基（式中、ｍ及びｎは同一又は異っ
て０乃至５（但し、ｍ＋ｎは２以上である。）を示し、
Ｌは０または１、Ｘは酸素、硫黄原子またはＮＲ7 基
（Ｒ7 は炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖のアル
キル基、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖の脂肪
族アシル基、無置換若しくは下記α群から選択された置
換分を有する芳香族アシル基を示す。）を示す。）を示
す。）を置換基として有しており、かつ、下記α群から
選択された置換分を有してもよいフェニル基を示し、 Ｒ4 は水素原子又はアミノ基の保護基を示し、 Ｚは酸素又は硫黄原子を示す。］を有する化合物。 ［α群］ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、水酸基、
アミノ基、炭素数１乃至４個のアルキルアミノ基、炭素
数１乃至４個のアルキル基を２個有するジアルキルアミ
ノ基、炭素数１乃至３個のアルキレンジオキシ基。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17409992A JP3175857B2 (ja) | 1991-07-12 | 1992-07-01 | １β−置換カルバペネム合成中間体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-172220 | 1991-07-12 | ||
| JP17222091 | 1991-07-12 | ||
| JP17409992A JP3175857B2 (ja) | 1991-07-12 | 1992-07-01 | １β−置換カルバペネム合成中間体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05201968A true JPH05201968A (ja) | 1993-08-10 |
| JP3175857B2 JP3175857B2 (ja) | 2001-06-11 |
Family
ID=26494649
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17409992A Expired - Fee Related JP3175857B2 (ja) | 1991-07-12 | 1992-07-01 | １β−置換カルバペネム合成中間体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3175857B2 (ja) |
-
1992
- 1992-07-01 JP JP17409992A patent/JP3175857B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3175857B2 (ja) | 2001-06-11 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |