JPH05213877A - 血小板活性化因子のアリール、アミド、イミド及びカルバメートピリジン拮抗剤 - Google Patents

血小板活性化因子のアリール、アミド、イミド及びカルバメートピリジン拮抗剤

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JPH05213877A
JPH05213877A JP4222278A JP22227892A JPH05213877A JP H05213877 A JPH05213877 A JP H05213877A JP 4222278 A JP4222278 A JP 4222278A JP 22227892 A JP22227892 A JP 22227892A JP H05213877 A JPH05213877 A JP H05213877A
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Michael P Trova
マイケル・ピーター・トロバ
Allan Wissner
アラン・ウイズナー
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式 〔式中Ｘは−Ｙ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｐ−；
−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ４）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｐ−ま
たは−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｐ−；Ｒ
１はアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ＣＦ３，ＣＮ，
ＮＯ２等；Ｒ２はＨ，Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜５アル
コキシ、ハロゲン；Ｒ３はＣ１〜８（ハロ）アルキル、
等；ＹはＯＣＨ２，（ＣＨ２）ｎ，（ＣＨ２）ｎ＋１−
Ｏ、ｎは０，１，２；ｐは０，１，２，３；Ｒ４はＨ、
フェニル、−ＣＯＲ６，−ＳＯ２Ｒ７；Ｒ５は−ＣＯＲ
６，−ＳＯ２Ｒ７；Ｒ６はＣ１〜６アルキル等；Ｒ７は
Ｃ１〜２５アルキル等；Ｚ−は薬理学的に許容し得る陰
イオンである〕で表わされる血小板活性化因子のアリー
ル、アミド、イミド及びカルバメートピリジン拮抗剤に
関する。 【効果】 上記化合物は、血小板活性化因子阻害作用を
有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、血小板活性化因子のアリール、
アミド、イミド及びカルバメートピリジン拮抗剤であ
る。
【０００２】血小板活性化因子（ＰＡＦ）、１−Ｏ−ヘ
キサデシル／オクタデシル−２−アセチル−ｓｎ−グリ
セリル−３−ホスホリルクロリンは種々の異つたタイプ
の細胞により生成されるエーテル脂質である。最近の研
究〔スナイダー（Snyder）、F.，Ann．Rep．Med．Che
m.，１７，２４３（１９８２）；ピンカード（Pinckar
d）、R.N.，ら、J．Adv．Inflammation Res.，４，１４
７（１９８２）；オフラハーティー（O′Flaherty）、
J.T.，ら、Clin．Rev．Allergy，１，３５３（１９８
３）；バルカフティヒ（Vargaftig）、B.B.，ら、J．Tr
ends．Pharmacol．Sci.，４，３４１（１９８３）〕に
よりＰＡＦがアレルギー性疾患の重要な中介体であるこ
とが示された。哺乳動物中に注入された場合、ＰＡＦは
高血圧、血小板凝集、好中球減少症、伝染性脈管内凝
集、血管透過性の増加、気管支狭窄、組織破壊（低酸素
症及び壊死）及び実質上の死を含む血液動態的及び血液
学的変化を誘導する〔カムシ（Cammusi，G．Kidney In
t．２９，４６９，（１９８６）による総説〕。最近、
ＰＡＦがバクテリア種による内毒素性ショックを生じる
哺乳動物における組織破壊の中介体であることが仮定さ
れた〔テラシタ（Terashita）、Z.，Y．イムラ（Imur
a）、K．ニシカワ（Nishikawa）及び S．スミダ（Sumid
a）１９８５，Eur．J．Pharmacol．１０９：２５７−２
６１；ドエバー（Doebber）、T.W.，M.S．ウ（Wu）、J.
C．ロビンス（Robbins）、B.M．チョイ（Choy）、M.N．
チャン（Chang）及び T.Y．セン（Shen）１９８５，Bio
chem．Biophys．Res．Comm．１２７：７９９−８０８；
イナレア（Inarrea）、P.，ゴメス−カンブロネロ（Gom
ez-Cambronero）、J．パスカル（Pascual）、M．デル・
カルメン・ポンテ（del Carmen Ponte）、L．ヘルナン
ド（Hernando）及び M．サンチェス−クレスポ（Sanche
z-Crespo）、１９８５，Immunopharmacoloqy，９：４５
−５２〕。哺乳動物におけるこれらの研究により該哺乳
動物が内毒素で処置された場合に大量のＰＡＦが生じる
ことが示された。加えて、内毒素性ショックを生じた哺
乳動物はＰＡＦの投与に伴うすべての臨床的徴候を示
す。加えて、ＰＡＦは喘息、呼吸困難症候群、肺水腫並
びに他の炎症及び冠動脈疾患を生じさせる。
【０００３】本発明の化合物はＰＡＦの生物学的効果の
特異的な阻害剤であることが分り、従って喘息、アナフ
ィラキシー性及び敗血病性（内毒素性）ショック、乾
癬、腸壊死、成人呼吸困難症候群、移植組織拒絶、血栓
症、発作、心臓アナフィラキシー及び癌の治療に有用で
ある。
【０００４】ＰＡＦが哺乳動物における炎症疾患の重要
な中介体であると同時に、多数の構造的に異ったＰＡＦ
の拮抗剤が開発された。これらの拮抗剤の参考例のある
ものを下に示す。
【０００５】テラシタ（Terashita）、Z.；イムラ（Imu
ra）、Y.；タカタニ（Takatani）、M.；ツシマ（Tsushi
ma）、S.；ニシカワ（Nishikawa）、K.，J．Pharmaco
l．E xp．Ther.，１９８７，２４２，２６３−２６８。
【０００６】タカタニ（Takatani）、M.；ヨシオカ（Yo
shioka）、Y.；タサカ（Tasaka）、A.；テラシタ（Tera
shita）、Z.-I.；J．Med．Chem.，１９８９，３２，５
６−６４。
【０００７】ツシマ（Tsushima）、S.；タカタニ（Taka
tani）、M.；コヘイ（Kohei）、N．ヨーロッパ特許出願
公開第３０１,７５１号（１９８９年２月１日付）。
【０００８】トメシュ（Tomesch）、J.C．米国特許第
４,８２０,７１８号（１９８９年４月１１日付）。
【０００９】グスタフソン（Gustafson）、A.；ハンド
リー（Handley）、D.A.；トメシュ（Tomesch）、J.C.；
プラシャド（Prashad）、M．FASEB J，１９８９，３，
Ａ１２２４。
【００１０】ページ（Page）、C.；アボット（Abbot
t）、A．TIPS，１９８９年７月，１０，１。
【００１１】米国特許第４,９１６,１４５号（１９９０
年１０月４日付）。
【００１２】ヨーロッパ特許出願公開第３２７,９６２
号（１９８９年８月１６日付）。
【００１３】ヨーロッパ特許出願公開第３０１,７５１
号（１９８９年２月１日付）。
【００１４】ヨーロッパ特許出願公開第３５３,４７４
号（１９９０年２月７日付）。
【００１５】スペイン国特許出願公開第２,０１０,９３
７号（１９８９年１２月１日付）。スペイン国特許出願
公開第２,０１０,９３２号（１９８９年１２月１日
付）。ヨーロッパ特許出願公開第３５３,７７７号（１
９９０年２月７日付）。
【００１６】米国特許第４,８２０,７１８号（１９８９
年１１月４日付）。
【００１７】本発明の化合物は式
【００１８】
【化１７】
【００１９】式中、 （Ａ） Ｘは式
【００２０】 の二価の基であり、ここにＹは二価の基 ＯＣＨ2、(Ｃ
Ｈ2)n または（ＣＨ2)n+1−Ｏにより表わされる群から
選ばれるものであり；ｐは整数０、１、２または３であ
り；ｎは整数０、１または２であり；Ｒ4は水素、フェ
ニル、−ＣＯＲ6または−ＳＯ2Ｒ7であり；ここにＲ6は
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルケニル、Ｃ1〜Ｃ6アル
キルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、フェニル、アミノフ
ェニル、置換されたフェニルまたは置換されたアミノフ
ェニルであり、そして置換基は続いてのＣ1〜Ｃ4アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオロ
メチルの１つまたはそれ以上のものであり；Ｒ7はＣ1〜
Ｃ25アルキル、Ｃ1〜Ｃ25アルケニル、フェニルまたは
置換されたフェニルであり、置換基はＣ1〜Ｃ20アルキ
ル、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ、ハロゲンまたはトリフルオ
ロメチルよりなる群から選ばれ；Ｒ5は−ＣＯＲ6または
−ＳＯ2Ｒ7よりなる群から選ばれ、ここにＲ6及びＲ7は
上記のものであり、但し、
【００２１】
【化１９】 そしてＹがｎ＝０である（ＣＨ2)n である場合、Ｒ4は
水素またはフェニルであることができず； （Ｂ） Ｒ1は同一もしくは相異なり得る芳香環の１個ま
たはそれ以上の置換基であり、且つ （i） Ｃ1〜Ｃ25アルキル、Ｃ1〜Ｃ25アルケニル、Ｃ1
〜Ｃ25アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ25アルケニルオキシ、Ｃ1〜
Ｃ25チオアルキル、フェニル、フェノキシ、置換された
フェニルまたは置換されたフェノキシであり、ここに置
換基はＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ、ハロ
ゲンまたはトリフルオロメチルよりなる群から選ばれ； （ii） ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノまたは
ニトロ； （iii） −ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＨＲ7、−ＯＣＯＮＨＲ7
または−ＮＨＣＯＲ7であり、ここにＲ7は上記のもので
あり； （Ｃ） 成分Ｒ2はいずれかの位置であり得るピリジン環
の１個またはそれ以上の置換基を表わし、且つ水素、Ｃ
1〜Ｃ5アルキル、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシまたはハロゲンよ
りなる群から選ばれ； （Ｄ） 複素環は随時２、３または４位でＸ基に結合さ
れ； （Ｅ） 基Ｒ3はＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ハロゲン
（臭素、塩素またはフッ素）置換されたアルキル、ベン
ジル、水素またはＮ−オキシドよりなる群から選ばれ；
Ｚ-は薬理学的に許容し得る陰イオンを表わす、により
表わされる。
【００２２】式４及び５に含まれる本発明の化合物の製
造は下のフローシートＡにより記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ-及びｐは上に記載されるものであ
る。本化合物を製造する際に必要とされる置換された酸
塩化物２は米国特許第４,６９７,０３１号；同第４,６
９９,９９０号；及び同第４,６４０,９１３号並びに関
連出願である１９８８年１２月付け、米国特許出願第２
８６,１９３号及び１９９０年５月４日付け、同第５１
９,５２５号に記載のとおりに製造し得る。酸塩化物２
を過剰の塩基例えばピリジンの存在下にて不活性溶媒例
えば塩化メチレン中で置換されたアルキルアミノピリジ
ンと縮合させてアミド４を生成させる。アミド４をアル
キル化剤例えばハロゲン化アルキルと共に加熱して式５
により表わされる本発明の化合物を生成させ得る。
【００２３】
【化２０】
【００２４】式６及び７により含まれる本発明の化合物
の製造は下のフローシートＢにより記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｚ-及びｐは上記のものである。
前記のアミド４（フローシートＡ）は４を無水物
【００２５】
【化２１】 触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）及び
溶媒としてのピリジンと共に加熱することによりイミド
６に転化し得る。イミド６をアルキル化剤例えばハロゲ
ン化アルキルと共に加熱して式７により表わされる本発
明の化合物を生成させ得る。
【００２６】
【化２２】
【００２７】式９及び１０により含まれる本発明の化合
物の製造は下のフローシートＣに記載され、その際にＲ
1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ-、ｎ及びｐは上記のものである。本化
合物を製造する際に必要とされる置換された酸塩化物８
は関連出願である１９９０年５月４日付け、米国特許出
願第５１９,５２５号に記載のとおりに製造し得る。酸
塩化物８を過剰のピリジンの存在下にて不活性溶媒例え
ば塩化メチレン中で置換されたアルキルアミノピリジン
３と縮合させてアミド９を生成させる。アミド９をアル
キル化剤例えばハロゲン化アルキルと共に加熱して式１
０で表わされる本発明の化合物を生成させる。
【００２８】
【化２３】
【００２９】式１２及び１３により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＤに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ-、ｎ及びｐは上記のものである。Ｒ
8により表わされる基は同一もしくは相異なり得る１個
またはそれ以上の置換基であり；芳香環上のいずれかの
位置にあり、そしてＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコ
キシ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルよりなる群か
ら選ばれる。上記（フローシートＣ）のアミド９は最初
に不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で
水素化ナトリウム（ＮａＨ）と反応し、次に酸塩化物１
１と反応してイミド１２を生成させる。イミド１２をア
ルキル化剤例えばハロゲン化アルキルと共に加熱して式
１３により表わされる本発明の化合物を生成させる。
【００３０】
【化２４】
【００３１】式１４及び１５により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＥに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｚ-、ｎ及びｐは上記のものであ
る。上記（フローシートＣ）のアミド９は９を無水物
（Ｒ6ＣＯ)2Ｏ、触媒量の４−ジメチルアミノピリジン
（ＤＭＡＰ）及び溶媒としてのピリジンと共に加熱する
ことによりイミド１４に転化し得る。イミド１４をアル
キル化剤例えばハロゲン化アルキルと共に加熱して式１
５により表わされる本発明の化合物を生成させ得る。
【００３２】また、置換されたアルキルアミノピリジン
３を無水物〔（Ｒ6ＣＯ)2Ｏ〕、触媒量の４−ジメチル
アミノピリジン（ＤＭＡＰ）及び溶媒としてのピリジン
でアシル化してアミド１６を生成させ得る。アミド１６
は前のフローシートＣに記載のとおり、最初に不活性溶
媒例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中での水素化ナ
トリウム（ＮａＨ）１当量との反応、次に続いての酸塩
化物８との反応によりイミド１４に転化し得る。
【００３３】
【化２５】
【００３４】式２０及び２１により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＦに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ-、ｎ及びｐは上記のものである。基
Ｒ9はＣ1〜Ｃ6アルキル基または水素である。本化合物
を製造する際に必要とされる置換されたエステル１７
（またはＲ9が水素である場合は酸）は関連出願である
１９９０年５月４日付け、米国特許出願第５１９,５２
５号に記載のとおりに製造し得る。エステル１７（また
はＲ9が水素である場合は酸）は不活性溶媒例えばテト
ラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で水素化リチウムアルミニ
ウム（ＬｉＡｌＨ4）または同様の還元剤を用いてアル
コールに還元し得る。アルコール１８はクロロギ酸フェ
ニル、ピリジン２当量及び不活性溶媒例えば塩化メチレ
ン（ＣＨ2Ｃｌ2）との反応によりカーボネート１９に転
化し得る。カルバメート２０はカーボネート１９と置換
されたアルキルアミノピリジン３との反応及び加熱によ
り製造し得る。カルバメート２０をアルキル化剤例えば
ハロゲン化アルキルと共に加熱して式２１により表わさ
れる本発明の化合物を生成させ得る。
【００３５】
【化２６】
【００３６】式２２及び２３により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＧに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｚ-、ｎ及びｐは上記のものであ
る。フローシートＧによれば、上記（フローシートＦ）
のカルバメート２０を（ｉ）水素化ナトリウム（Ｎａ
Ｈ）またはアミン塩基例えばトリエチルアミン（Ｅｔ3
Ｎ）もしくはピリジンの存在下で酸塩化物（Ｒ6ＣＯＣ
ｌ）とか、或いは（ｉｉ）触媒量の４−ジメチルアミノ
ピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下にて不活性溶媒例えばピ
リジン中での無水物〔（Ｒ6Ｃ＝Ｏ)2Ｏ〕との反応によ
りＮ−アシルカルバメート２２に転化し得る。かくて製
造されるＮ−アシルカルバメートをアルキル化剤例えば
ハロゲン化アルキルと共に加熱して式２３で表わされる
本発明の化合物を生成させ得る。
【００３７】
【化２７】
【００３８】式２７及び２８により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＨに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ9、Ｚ-及びｐは上記のものであ
る。本発明の化合物を製造する際に必要とされる置換さ
れたエステル２４（またはＲ9が水素である場合は酸）
を関連出願である１９９０年５月４日付け、米国特許第
５１９,５２５号に記載のとおり製造し得る。エステル
または酸２４は不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）中で水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡｌ
Ｈ4）または同様の還元剤を用いてアルコールに還元し
得る。アルコール２５を三臭化リン（ＰＢｒ3）、ピリ
ジン及び不活性溶媒例えばアセトニトリル（ＣＨ3Ｃ
Ｎ）との反応により臭化物２６に転化し得る。臭化物２
６のアミド２７への転位は不活性溶媒例えばテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）中での２６と、１６と水素化ナトリ
ウム（ＮａＨ）との反応により製造される１６のアミド
−陰イオンとの反応により行い得る。アミド２７をアル
キル化剤例えばハロゲン化アルキルと共に加熱して式２
８で表わされる本発明の化合物を生成させ得る。
【００３９】
【化２８】
【００４０】式３２及び３３により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＩに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ-及びｐは上記のものである。整数ｎ
は１または２に等しい。本発明の化合物を製造する際に
必要とされる置換されたアミド２９は関連出願である１
９９０年５月４日付け、米国特許出願第５１９,５２５
号に記載のとおりにエステル２４に対して記述される方
法により製造し得る。アミド２９は不活性溶媒例えばテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）中にて水素化リチウムアル
ミニウム（ＬｉＡｌＨ4）または同様の還元剤を用いて
アミン３０に還元し得る。アミン３０は塩基例えばピリ
ジンの存在下にて不活性溶媒例えば塩化メチレン（ＣＨ
2Ｃｌ2）中で酸塩化物３１（不活性溶媒中で触媒量のジ
メチルホルムアミドの存在下にて適当なカルボン酸と塩
化オキサリルとの反応により製造）と反応させることに
よりアミド３２に転化し得る。アミド３２をアルキル化
剤例えばハロゲン化アルキルと共に加熱して式３３で表
わされる本発明の化合物を生成させ得る。
【００４１】
【化２９】
【００４２】式３４及び３５により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＪに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｚ-、ｎ及びｐは下記のものであ
る。上記（フローシートＩ）のアミド３２は触媒量の４
−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下にて不
活性溶媒例えばピリジン中で無水物〔（Ｒ6ＣＯ)2Ｏ〕
と反応させるか、または水素化ナトリウム（ＮａＨ）の
存在下にて不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）中で酸塩化物（Ｒ6ＣＯＣｌ）と反応させることに
よりイミド３４に転化し得る。また、イミド３４はアミ
ド３６（触媒量の４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡ
Ｐ）の存在下にて不活性溶媒例えばピリジン中でのアミ
ン３０と無水物〔（Ｒ6Ｃ＝Ｏ)2Ｏ〕との反応により製
造）を不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）
中で水素化ナトリウム（ＮａＨ）と、続いて酸塩化物３
１と反応させることにより製造し得る。イミド３４をア
ルキル化剤例えばハロゲン化アルキルと共に加熱して式
３５で表わされる本発明の化合物を生成させ得る。
【００４３】
【化３０】
【００４４】式３８により含まれる本発明の化合物の製
造は下のフローシートＫに記載され、その際にＲ1、
Ｒ2、ｎ及びｐは上記のものである。上記（フローシー
トＩ）のアミン３０は塩基例えばピリジンの存在下にて
不活性溶媒例えば塩化メチレン（ＣＨ2Ｃｌ2）中でクロ
ロギ酸フェニル（Ｃ6Ｈ5ＯＣＯＣｌ）と反応させること
によりカルバメート３７に転化し得る。カルバメート３
７は置換されたアルキルアミノピリジン３の存在下で加
熱する際に尿素３８を与える。
【００４５】
【化３１】
【００４６】式４１及び４２により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＬに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｚ-及びｎは上記のものである。
整数ｐは１、２または３に等しい。本発明の化合物を製
造する際に必要とされる置換されたアミンは上記（フロ
ーシートＩ）のとおりに製造し得る。還元剤例えばシア
ノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ3ＣＮ）の存在下
にて不活性溶媒例えばメタノール中でアルデヒド例えば
３９を用いるアミン３０の還元的アミノ化によりアミン
４０が与えられる。アミン４０は触媒量の４−ジメチル
アミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下にて不活性溶媒例
えばピリジン中で無水物〔(Ｒ6ＣＯ)2Ｏ〕と反応させる
か、または塩基例えばトリエチルアミン（Ｅｔ3Ｎ）の
存在下にて不活性溶媒例えば塩化メチレン（ＣＨ2Ｃ
ｌ2）中で酸塩化物（Ｒ6ＣＯＣｌ）と反応させることに
よりアミド４１に転化し得る。アミド４１をアルキル化
剤例えばハロゲン化アルキルと共に加熱して式４２で表
わされる本発明の化合物を生成させ得る。
【００４７】また、化合物４０の製造は下に記載され、
その際にＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6及びＺ-は上記のものであ
る。整数ｎは１または２に等しく；ｐは０、１、２また
は３に等しい。アミン４０を製造する際に必要とされる
置換されたアルデヒド４３は関連特許である１９９０年
５月４日付け、米国特許出願第５１９,５２５号に記載
のとおりにエステル２４に対して記述される方法により
製造し得る。還元剤例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム（ＮａＢＨ3ＣＮ）の存在下にて不活性溶媒例えばメ
タノール中でアルデヒドを用いるアミン３（上記のフロ
ーシートＡに記載）の還元的アミノ化によりアミン４０
が与えられる。
【００４８】アルデヒド及びアミンの還元的アミノ化に
対する参考文献はレイン（Lane）、C.F.，Synthesis，
１９７５，１３５；ボーク（Borch）、R.F.；ベルンス
タイン（Bernstein）、M.D.；及びブルスト（Durst）、
H.D．J．Am．Chem．Soc.，１９７１，９３，２８９７；
ボーク（Borch）、R.F.；及びハシド（Hassid）、A.I．
J．Org．Chem.，１９７２，３７，１６７３である。
【００４９】
【化３２】
【００５０】式４６及び４７により含まれる本発明の化
合物の製造は下のフローシートＭに記載され、その際に
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ-、ｎ及びｐは上記のものである。本
発明の化合物を製造する際に必要とされる置換された酸
塩化物は上記のように製造し得る（フローシートＣ）。
塩基例えばピリジンの存在下での不活性溶媒例えば塩化
メチレン（ＣＨ2Ｃｌ2）中の酸塩化物８とアニリンとの
反応によりアミド４４が与えられる。アミド４４は不活
性溶媒例えばテトラヒドロフランの存在下での還元剤例
えば水素化リチウムアルミニウム（ＬｉＡｌＨ4）を用
いる還元によりアミン４５に転化し得る。アミン４５を
塩基例えばトリエチルアミン（ＮＥｔ3）の存在下にて
不活性溶媒例えば塩化メチレン中で酸塩化物（上のフロ
ーシートＩに記載）と反応させてアミド４６を与え得
る。アミド４６をアルキル化剤例えばハロゲン化アルキ
ルと共に加熱して式４７で表わされる本発明の化合物を
生成させ得る。
【００５１】
【化３３】
【００５２】本発明の化合物を次の試験に記載のように
薬理学的活性に対して試験した。
【００５３】試験管内血小板活性化因子拮抗作用 ＰＡＦ（血小板活性化因子）誘導された血小板凝集の阻
害を測定することにより試験化合物を試験管内でＰＡＦ
受容体拮抗質として評価する。血小板凝集はＡ．ウィス
ナー（Wissner）ら、J．Med．Chem.，２７，１１７４，
１９８４に記載される方法の改良法により測定する。
【００５４】血液約１２０〜２４０ｍｌを３.２％クエ
ン酸ナトリウム抗凝集剤を用い（クエン酸塩１部／血液
１０部）、摩酔をしていない牡のニュージーランドホワ
イトラビツト〔ウァリーズ・サミット・ビュー・ファー
ム（Whaley′s Summit ViewFarms）、ベルベデア（Belv
edere）、ＮＪ〕からの心臓穿刺により捕集する。血液
を温和に混合し、そして直ちに室温で１０〜１５分間８
００ｒｐｍで遠心分離し、血小板に富んだ血漿（ＰＲ
Ｐ）を回収する。血小板に乏しい血漿（ＰＰＰ）をＰＲ
Ｐを室温で１０分間２８００ｒｐｍで遠心分離すること
により調製する。Ｉｓｏｔｏｎ希釈剤中でのＰＲＰの希
釈（１：３０００）を行い、そして血小板数を血小板標
準〔インターサイエンス・プレートレット・コントロー
ル（Interscience Platelet Control）、ポートラン
ド、ＯＲ〕を用いて標準化したコールター・トロンボカ
ウンター（Coulter Thrombocounter）上で測定する。Ｐ
ＲＰ血小板数はＰＰＰの添加により約４００,０００〜
５００,０００血小板／１ｌに調整する。
【００５５】Ｌ−ＰＡＦ（血小板活性化因子）は Calbi
ochem から得られる。１−２Ｅ−３Ｍの貯蔵溶液を水中
１０％エタノールまたは１００％メタノール中で調製
し、そして一連の希釈操作を食塩水を用いて行う。試験
化合物の１−２Ｅ−３Ｍ貯蔵溶液を１００％メタノール
中で調製し、続いてＰＢＳ中で希釈する。生物学的スク
リーンにおける試験の前に試料を超音波処理することに
より液体媒質中での化合物の溶解を助ける。すべての溶
液をプラスチック製チューブ中で調製し、氷上で貯蔵
し、そして熱及び光から保護する。溶液を新たに調製す
るか、または−２０℃で凍結し、そして４８時間以内に
使用する。
【００５６】培養混合物はＰＲＰ ４００ １１、食塩水
希釈液または試験化合物５０ １１及びＰＡＦアゴニス
ト（agonist）５０ １１からなつていた。更に詳細に
は、ＰＲＰ ４００ １１をクベット中にて３７℃で１〜
２分間安定なベースラインを達成させるために凝集計中
で安定化させ、次に食塩水または試験化合物を加え、そ
して投与濃度のＰＡＦの添加前に５分間培養する。最大
下の濃度をこの実験におけるＰＡＦに対する投与応答曲
線から求める。一般に、投与濃度は５Ｅ−８または１Ｅ
−７Ｍである。凝集を５分間監視する。試験化合物また
は希釈液を含む試料を比較のために同時に実験する。試
験化合物を最初に１Ｅ−５Ｍのスクリーニング濃度で評
価する。次に１Ｅ−５Ｍで≧５０％の程度の凝集の阻害
を生じるものを１Ｅ−８Ｍ〜５Ｅ−５Ｍの範囲の数種の
最終濃度で再評価し、そしてＩＣ５０値を投与応答曲線
から求める。
【００５７】記録装置は２チャンネルの１０ＭＶフルス
ケール偏向オムニスクライブ（Omniscribe）チャート記
録計（Houston Instruments）に接続される２チャンネ
ルのクロノログ（Chronolog）凝集計からなる。チャー
ト記録計はラビットＰＲＰよりやや大きい密度を有する
Ｂｉｏ−Ｒａｄラテックスビーズ（Ｓ−Ｘ １２ ４００
メッシュ）の懸濁液を用いて毎日較正する。０％光透過
マークを設定するためにビーズ懸濁液を用い、そして１
００％光透過マークを設定するために透明水を用いる。
これらの限界はフルスケール偏向を定義する。微小凝集
はコンピュータファイル中で貯蔵されるｘ、ｙ座標デー
タを用いるデジタル化法〔Ｃ．コーラー（Kohler）及び
Ｂ．ゾルタン（Zoltan）、J．Pharm．Methods.，１２，
１１３，１９８４〕により分析される。適当なプログラ
ムは興味するパラメータ例えば凝集の度合を計算する。
【００５８】本発明の代表的な化合物に対する試験の結
果を表Ｉに示す。
【００５９】
【表１】
【００６０】
【表２】
【００６１】
【表３】
【００６２】
【表４】
【００６３】
【表５】
【００６４】
【表６】
【００６５】
【表７】
【００６６】
【表８】
【００６７】マウスにおけるＰＡＦ誘導された致死率 マウスに対するＰＡＦを与えるＩ．Ｖ．により直ちに高
血圧性ショックが生じ、続いて１時間またはそれ以下で
死亡する。化合物はＰＡＦ投与１／２時間前に腹腔内に
与える。２時間後に生きている動物を数え、そして試験
化合物の活性をＰＡＦ投与で生存するいずれかの対照
（食塩水処理）動物に対して補正した％生存率として表
わした。この測定の結果を表ＩＩに示す。
【００６８】
【表９】 表 ＩＩ ＰＡＦの致死投与量aからマウスを保護する際の化合物含有ＩＰの効果 化 合 物 投与量(IP) ％ mg/kg 生存率 ヨウ化２−〔〔アセチル〔４−（テトラデシルオキシ） 0.5 27 ベンゾイル〕メチル〕−１−メチルピリジニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔４−（テトラデシルオキ 40 シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチル〕−１−エチ ルピリジニウム ヨウ化３−〔〔アセチル〔〔４−（テトラデシルオキ 38 シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチル〕−１−メチ ルピリジニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔２−（テトラデシルオキ 23 シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチル〕−１−メチ ルピリジニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−（１,１−ジメチルエ 60 チル）−４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル〕ア ミノ〕メチル〕−１−メチルピリジニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−メトキシ−４−（テト 43 ラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１ −メチルピリジニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔４−メトキシ−３−（テト 21 ラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１ −メチルピリジニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔〔４−（テトラデシルオ 40 キシ）フェニル〕メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕メ チル〕−１−メチルピリジニウム ヨウ化３−〔〔アセチル〔４−（テトラデシルオキシ） 7 フェニル〕アミノ〕メチル〕−１−メチルピリジニウ ム 臭化２−〔〔アセチル〔４−（テトラデシルオキシ） 0 ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−（フェニルメ チル）ピリジニウム ヨウ化１−メチル−２−〔〔（メチルスルホニル） 55 〔〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチル〕 アミノ〕メチル〕ピリジニウム トリフルオロメタンスルホン酸の１−メチル−２− 88 〔〔（メチルスルホニル）〔４−（テトラデシルオキ シ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕ピリジニウム塩 （１：１） ヨウ化１−メチル−２−〔〔〔３,４−ビス（テトラ 0 デシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕ピリジ ニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔３,４−ビス（テトラデシ 36 ルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メチ ルピリジニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔３,４−ビス（ヘプチルオ 45 キシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メチルピ リジニウム ヨウ化１−メチル−３−〔〔フェニル〔〔４−（テト 69 ラデシルオキシ）フェニル〕メチル〕アミノ〕カルボ ニル〕ピリジニウム ヨウ化３−〔〔フェニル〔〔４−（テトラデシルオキ 64 シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕カルボニル〕−１− プロピルピリジニウム ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−メトキシ−４−（テト 29 ラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１ −エチルピリジニウム 対照（食塩水） 10 a＝ＰＡＦの致死投与量は１００〜１５０ ｌｇ／ｋｇである。
【００６９】マウスにおける内毒素誘導シヨツク及び致
死率 内毒素投与により血管透過性変化、高血圧、好中球減少
症、多臓器破壊及び死亡を特徴とするショック状態が生
じる。内毒素注入後に放出される主要な中介体はＴＮＦ
（腫瘍壊死因子）、ＰＡＦ（血小板活性化因子）及びＩ
Ｌ−１（インターロイキンＩ）である。ＰＡＦ投与によ
り内毒素誘導ショック及び死の徴候及び症候が生じ、そ
してまた内毒素はＰＡＦの放出を誘導する。従って、内
毒素の効果はＰＡＦ拮抗質でブロックすべきである。
【００７０】牡のバルブ（Balb）／ｃマウス（約２０
ｇ）をチャールス・リバー・ラボラトリーズ（Charles
River Laboratories）から得、そして３週間の馴化期間
後に用いた。内毒素のｉｐ注入前及び後の異なった時間
で（通常ＬＰＳ内毒素前２時間、及び３〜４時間後）動
物に食塩水または水に溶解した（ｉｐ）試験化合物（超
音波処理及び加熱された）を与える。これらの研究に S
igma 製大腸菌内毒素、０１１１：Ｂ４、フぇノール抽
出物、カタログ＃Ｌ２６３０を用いた。
【００７１】急性致死試験に対し、内毒素投与量を投与
量−応答滴定から求め、そして２４時間以内にマウスの
８０〜９０％の致死率（ＬＤ80〜ＬＤ90）になるように
投与量を調整する。このＬＤ値は約５０ｍｇ／ｋｇ ｉ.
ｐ.である。各々の群（対照または試験化合物で処理）
における生存数を２４時間後に記録し、そして処理され
た群（試験化合物及び内毒素を受けたもの）を未処理、
対照群（内毒素のみを受けたもの）または食塩水対照
（食塩水及び内毒素を受けたもの）と比較する。 （表ＩＩＩ）
【００７２】
【表１０】 表 ＩＩＩ 高投与量急性マウス内毒素症における化合物含有ＩＰの効果 ──────────────────────────────────── 化 合 物 投与量 薬物処理対照１５件 mg／kg の内の生存数 ──────────────────────────────────── ヨウ化２−〔〔アセチル〔４−（テトラ 20 14 8 デシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メ 10 8 5 チル〕−１−メチルピリジニウム 10 8 3 40 11 3 40 11 6 20 14 2 ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−（１,１ 40 3 4 −ジメチルエチル）−４−（テトラデシ 40 1 1 ルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕 20 5 2 −１−メチルピリジニウム 40 0 6 20 11 4 20 9 1 20 3 5 ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−メトキシ 20 3 5 −４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイ 40 7 1 ル〕アミノ〕メチル〕−１−メチルピリ 20 9 2 ジニウム 20 4 1 40 8 4 40 10 6 20 9 4 ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔〔４−（テ 20 2 2 トラデシルオキシ）フェニル〕メトキシ〕 20 7 4 カルボニル〕アミノ〕メチル〕−１−メ 40 5 3 チルピリジニウム 20 5 1 40 11 6 40 14 4 20 1 5 40 8 0 トリフルオロメタンスルホン酸の１−メ 20 2 1 チル−２−〔〔（メチルスルホニル）〔 40 9 3 ４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル〕 40 3 0 アミノ〕メチル〕ピリジニウム塩(１:１) 20 4 3 ヨウ化１−メチル−３−〔〔フェニル〔 20 5 1 〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕 20 6 0 メチル〕アミノ〕カルボニル〕ピリジニ 40 7 4 ウム 40 11 1 40 10 2 40 10 4 ヨウ化３−〔〔フェニル〔〔４−（テト 20 7 1 ラデシルオキシ）フェニル〕メチル〕ア 20 9 0 ミノ〕カルボニル〕−１−プロピルピリ 40 9 2 ジニウム 40 11 1 40 9 4 ヨウ化２−〔〔アセチル〔４−（デシル 40 0 3 オキシ）−３−（１,１−ジメチルエチ 20 0 2 ル）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１ 20 0 2 −メチルピリジニウム 40 0 3 ＬＰＳ内毒素投与量＝５０mg／kg ＩＰ 上記の用途に加え、本発明の化合物の多くは本発明の他
の化合物の製造に有用である。
【００７３】本発明の活性化合物は例えば不活性希釈剤
または同化可能な食用担体と共に経口投与され得るか、
硬質または軟質シェルカプセル中に含有され得るか、錠
剤中に圧縮され得るか、或いは直接食物と配合し得る。
経口治療投与に対し、これらの活性化合物は賦形剤と配
合し、そして錠剤、カプセル、エリキシル、懸濁剤、シ
ロップなどの形態で使用し得る。かかる組成物及び調製
物を少なくとも０.１％の活性化合物を含有すべきであ
る。勿論、これらの組成物中の化合物の％は変えること
ができ、そして好ましくは単位の約２〜約６０重量％間
であり得る。かかる治療的に有用な組成物中の活性化合
物の量は適当な投与量が得られるものである。本発明に
よる好適な組成物は経口投与単位が約１乃至２５０ｍｇ
間の活性化合物を含むように調製される。
【００７４】また錠剤、カプセル剤などは結合剤例えば
トラガカントゴム、アラビアゴム、トウモロコシでん粉
またはゼラチン；賦形剤例えばリン酸二カルシウム；崩
解剤例えばトウモロコシでん粉、ジャガイモでん粉、ア
ルギニン酸；潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム；
及び甘味剤例えばシヨ糖、ラクトースまたはサッカリン
を含有し得る。投与単位形態がカプセル剤である場合、
このものは上記のタイプの物質に加え、液体担体例えば
脂肪油を含有し得る。
【００７５】被覆物としてか、または投与単位の物理的
形状を改質化するために、種々の他の物質が存在し得
る。例えば、錠剤はシェラック、砂糖またはその両者で
被覆し得る。シロップまたはエリキシルは活性成分に加
え、甘味剤としてショ糖、保存剤としてメチル及びプロ
ピルパラベン、染料及び芳香剤例えばチェリーまたはオ
レンジ芳香剤を含有し得る。
【００７６】またこれらの活性化合物は非経腸的に投与
し得る。これらの活性化合物の溶液または懸濁液は界面
活性剤例えばヒドロキシプロピルセルロースと適当に混
合した水中で製造し得る。また分散剤はグリセリン、液
体ポリエチレングリコール及びその油中の混合物中で製
造し得る。通常の貯蔵及び使用の条件下で、これらの調
製物は微生物の生長を防止するための保存剤を含む。
【００７７】注射用に適する製薬学的形態は滅菌注射溶
液または分散液の即時調製物に対する滅菌水溶液または
分散液及び滅菌粉末を含む。すべての場合に、形態は滅
菌され、そして容易に注入できる程度の液状でなければ
ならない。このものは製造及び貯蔵の条件下で安定であ
り、そして微生物例えばバクテリア及び菌・カビ（fung
i）の汚染作用に対して保存しなければならない。担体
は溶媒または例えば水、エタノール、ポリオール（例え
ばグリセリン、プロピレングリコール及び液体ポリエチ
レングリコール）、その適当な混合物及び植物油を含む
分散媒質であり得る。
【００７８】また本発明の化合物はエアロゾルの状態で
直接空気を通して投与し得る。
【００７９】本発明を更に次の実施例により記述する。
【００８０】
【実施例】実施例１ ４−（テトラデシルオキシ）安息香酸メチルエステル メチル−４−ヒドロキシベンゾエート１５０ｇ、２−ブ
タノン１.５Ｌ、炭酸カリウム２７２.５ｇ及び１−ブロ
モテトラデカン２９３ｍｌの混合物を還流下で６６時間
加熱した。反応を室温に冷却し、濾過し、濾液を真空中
で濃縮し、そして残渣を塩化メチレン／ヘキサンから再
結晶し、所望の生成物２５８.８ｇを生成させた。融点
５６〜５８℃。
【００８１】実施例２ ４−（テトラデシルオキシ）安息香酸 実施例１からの生成物２０ｇに水酸化カリウム９.６６
ｇ、メタノール１６０ｍｌ、水１０ｍｌ及びエタノール
７０ｍｌを加えた。反応混合物を６.５時間還流し、そ
の間に追加のメタノール１００ｍｌ及び水１００ｍｌを
加えた。冷却した反応混合物に塩化メチレン１Ｌ及び反
応ｐＨを酸性にするに十分濃縮された塩酸を加えた。白
色の結晶を捕集し、そして真空中にて五酸化リン上で乾
燥し、所望の生成物１９.０ｇを生成させた。融点９４
〜９６℃。
【００８２】実施例３ 塩化４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル 実施例２からの生成物１５ｇの室温懸濁液に塩化メチレ
ン１６０ｍｌ、ジメチルホルムアミド５滴及び塩化オキ
サリル５.８７ｍｌを加えた。反応混合物を室温で１８
時間撹拌し、真空中で濃縮し、ジエチルエーテル３００
ｍｌ中に溶解し、ケイソウ土を通して濾過し、そして濾
液を真空中で濃縮し、所望の生成物１５.５ｇを生成さ
せた。
【００８３】 計算値 Ｃ:７１.４６；Ｈ:９.４２；Ｃｌ:１０.０４ 実測値 Ｃ:７１.５３；Ｈ:９.５５；Ｃｌ:１０.１０実施例４ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−４−（テトラデシルオ
キシ）ベンズアミド ２−（アミノメチル）−ピリジン０.６７４ｇの０℃溶
液に塩化メチレン２０ｍｌ及びピリジン１.８３ｍｌを
加え、塩化メチレン２５ｍｌ中に溶解した実施例３から
の生成物２.０ｇを２０分間にわたつて滴下した。反応
体を０℃で２時間撹拌し、続いて室温で１７時間撹拌し
た。反応混合物をクロロホルム及び飽和炭酸水素ナトリ
ウム間で分配し、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、
乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：７５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製し、所望の生成物１.５１ｇを生成させ
た。融点９１〜９３℃。
【００８４】表題の化合物の代りの製造方法を下に記載
する〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（Journal of Organic Chemistry）、１９６３，２８，
２９１５〕。
【００８５】実施例１からの生成物５.０ｇ、２−（ア
ミノメチル）ピリジン１.６３ｍｌ、ナトリウムメチラ
ート０.８５３ｇ及びベンゼン３５ｍｌを還流温度で２
４時間加熱した。生じたメタノール及び水を除去するた
めにディーン−スターク（Dean-Stark）トラップを用い
た。冷却した溶液をクロロホルムで希釈し、水及び飽和
塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮
した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：
６０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生
成物１.６０ｇを生成させた。
【００８６】実施例５ Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−４−
（テトラデシルオキシ）ベンズアミド 実施例４からの生成物２.０ｇ、無水酢酸８.９ｍｌ、４
−ジメチルアミノピリジン０.０８６３ｇ及びピリジン
３０ｍｌの混合物を還流温度で２３時間加熱し、冷却
し、水１５０ｍｌ中に注ぎ、そして塩化メチレンで抽出
した。有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、
そして真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：１５〜２０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製し、淡黄色の結晶として所望の生成物
１.４ｇを生成させた。
【００８７】融点６８〜７０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６６（Ｍ+）。
【００８８】表題の化合物の代りの製造方法を下に記載
する。
【００８９】乾燥テトラヒドロフラン４０ｍｌ中の洗浄
された５０％水素化ナトリウム２.１７ｇの室温混合物
にカニューレを介して乾燥テトラヒドロフラン６０ｍｌ
中の実施例１２からの生成物６.７９ｇを加えた。混合
物を室温で３０分間撹拌し、続いて４５℃で３０分間加
熱した。反応体を室温に冷却し、そして乾燥テトラヒド
ロフラン６０ｍｌ中の実施例３からの生成物１５.２ｇ
をカニューレを介して加えた。反応体を室温で３０分間
撹拌し、４５℃で２時間加熱し、そして室温で１６時間
撹拌した。反応体を塩化ナトリウムの５０％溶液中に注
ぎ、そして塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出
液を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空
中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、
所望の生成物１０.３０ｇを生成させた。
【００９０】実施例６ ２−メトキシ−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−
〔４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル〕ベンズアミ
ド 乾燥テトラヒドロフラン１５ｍｌ中の実施例４からの生
成物１ｇの溶液に水素化ナトリウム０.０６２２ｇを一
部ずつ加えた。混合物を還流温度で２時間加熱し、室温
に冷却し、そして塩化ｏ−アニソイル０.４４２ｇを加
えた。次に反応体を還流下で１.５時間加熱し、室温に
冷却し、水中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有
機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真
空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル：３５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、所望の生成物１.２７ｇを生成させた。
【００９１】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５５８（Ｍ+）。
【００９２】実施例７ ヨウ化２−〔〔（２−メトキシベンゾイル）〔４−（テ
トラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１
−メチルピリジニウム 実施例６からの生成物０.７７０ｇ及びヨウ化メチル４.
２９ｍｌの混合物を封鎖した管中にて１０５℃で１５時
間加熱した。冷却した反応体を真空中で濃縮し、静置し
た際に固化する濃黄色の油として所望の生成物０.９６
０ｇを生成させた。
【００９３】融点８２〜８３℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：５７３（Ｍ+−Ｉ）。
【００９４】実施例８ ヨウ化２−〔〔アセチル〔４−（テトラデシルオキシ）
ベンゾイル〕アミノ 〕メチル〕−１−メチルピリジニウ
ム 実施例５からの生成物０.８０８ｇ及びヨウ化メチル５.
３９ｍｌの混合物を封鎖した着色管中にて１１５℃で２
３時間加熱した。冷却した反応混合物を真空中で濃縮
し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：２０％メタノール／クロロホルム）により精製し、
クリーム色の結晶として所望の生成物０.６３ｇを生成
させた。
【００９５】融点８４〜８８℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：４８１（Ｍ+−Ｉ）。
【００９６】実施例９ 臭化２−〔〔アセチル〔４−（テトラデシルオキシ）ベ
ンジル〕アミノ〕メチル〕−１−（フェニルメチル）ピ
リジニウム 実施例５からの生成物０.７５ｇ、臭化ベンジル０.４１
２ｇ及びアセトニトリル３ｍｌの混合物を室温で１７.
５時間撹拌し、次に封管中にて１００℃で２１.２５時
間加熱した。冷却した反応混合物を真空中で濃縮し、そ
して残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１
０％メタノール／クロロホルム）により精製し、所望の
生成物０.５１５ｇを生成させた。
【００９７】ＭＳ（ＦＡＢ）：５５７（Ｍ+−Ｂｒ）実施例１０ ヨウ化１−エチル−２−〔〔〔４−（テトラデシルオキ
シ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕ピリジニウム 実施例４からの生成物１.０ｇ及びヨウ化エチル９.４２
ｍｌの混合物を着色した封管中にて１４０℃で２０時間
加熱した。冷却した反応混合物を真空中で濃縮し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１０％メタ
ノール／クロロホルム）により精製し、そして５％クロ
ロホルム／メタノールから再結晶し、所望の生成物０.
９６ｇを生成させた。
【００９８】融点１２９〜１３０℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：４５３（Ｍ+−Ｉ）。
【００９９】実施例１１ ヨウ化１−メチル−２−〔〔〔４−（テトラデシルオキ
シ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕ピリジニウム 実施例４からの生成物１.０ｇ及びヨウ化メチル７.３３
ｍｌの混合物を着色した封管中にて１００〜１２０℃で
２２時間加熱した。冷却した反応混合物を真空中で濃縮
し、そしてメタノールから２回再結晶し、淡黄色の微小
針状物として所望の生成物１.１５ｇを生成させた。
【０１００】融点１０８〜１１０℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：４３９（Ｍ+−Ｉ）。
【０１０１】実施例１２ Ｎ−２−ピリジルメチルアセトアミド ２−（アミノメチル）ピリジン５.０ｇ、無水酢酸５.０
２ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン０.８４７ｇ及び
ピリジン３５ｍｌを還流温度で２３.５時間加熱した。
冷却した溶液を水中に注ぎ、そして塩化メチレンで抽出
した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、
そして真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：５％メタノール／酢酸エチル）によ
り精製し、淡黄色油として所望の生成物３.３ｇを生成
させた。
【０１０２】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １５０（Ｍ+）。
【０１０３】実施例１３ Ｎ−〔２−（２−ピリジニル）エチル〕アセトアミド 表題の化合物を実施例１２の方法により２−（２−アミ
ノエチル）ピリジン２５ｇ、無水酢酸２２.２ｍｌ、４
−ジメチルアミノピリジン２.５７ｇ及びピリジン１０
０ｍｌを用いて製造した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル：２０％メタノール／酢酸エチル）に
より精製し、黄色油として所望の生成物７.５ｇを生成
させた。
【０１０４】ＭＳ：ｍ／ｚ １６４（Ｍ+）。
【０１０５】実施例１４ Ｎ−（３−ピリジニルメチル）アセトアミド 表題の化合物を実施例１２の方法により３−（アミノメ
チル）ピリジン５０ｇ、無水酢酸５０.２ｍｌ、４−ジ
メチルアミノピリジン２.２６ｇ及びピリジン１５０ｍ
ｌを用い、還流下での加熱をせずに製造した。残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２０％メタノー
ル／酢酸エチル）により精製し、黄色油として所望の生
成物３１.８ｇを生成させた。
【０１０６】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １５０（Ｍ+）。
【０１０７】実施例１５ Ｎ−（４−ピリジニルメチル）アセトアミド 表題の化合物を実施例１２の方法により４−（アミノメ
チル）ピリジン２５ｇ、無水酢酸２５.１ｍｌ、４−ジ
メチルアミノピリジン２.２６ｇ、ピリジン８０ｍｌを
用い、そして室温で６８時間撹拌して製造した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２０％メタノ
ール／酢酸エチル）により精製し、橙色の結晶として所
望の生成物３.８２ｇを生成させた。
【０１０８】融点７６〜７８℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １５０（Ｍ+）。
【０１０９】実施例１６ ４−（テトラデシルオキシ）フェノール ハイドロキノン４０ｇ、炭酸カリウム６２.７６ｇ、ヨ
ウ化カリウム３.０２ｇ及びアセトン７００ｍｌの室温
混合物に１−ブロモテトラデカン１１３.５ｍｌを滴下
しながら加えた。反応体を還流温度で２０時間加熱し、
冷却し、濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：０〜１０％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製し、無色結晶として所望の
生成物３６.５ｇを生成させた。
【０１１０】融点８１〜８２℃実施例１７ ２−（テトラデシルオキシ）安息香酸メチルエステル ２−ヒドロキシ安息香酸メチル４０ｇ、粉末状炭酸カリ
ウム４５.４ｇ、アセトン７００ｍｌ及び１−ブロモテ
トラデカン７８.２ｇの混合物を還流温度で５日間加熱
した。反応体を冷却し、濾過し、そして真空中で濃縮し
た。残渣を酢酸エチル中に溶解し；水、飽和炭酸水素ナ
トリウム、１０％水酸化ナトリウム、水及び飽和塩化ナ
トリウムで洗浄し；乾燥し、そして真空中で濃縮した。
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：０〜１
０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生成
物４６.０ｇを生成させた。
【０１１１】融点３９〜４０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８（Ｍ+）。
【０１１２】実施例１８ Ｎ,Ｎ−ジエチル−２−（テトラデシルオキシ）ベンズ
アミド Ｎ,Ｎ−ジエチルサリチルアミド２５ｇ、１−ブロモテ
トラデカン３８.５ｍｌ、炭酸カリウム２２.３５ｇ及び
２−ブタノン４００ｍｌの混合物を還流温度で１６時間
加熱した。反応体を冷却し、濾過し、そして真空中で濃
縮した。濃厚物をクロロホルムに溶解し、乾燥し、そし
て真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製し、無色結晶として所望の生成物４２.５ｇを生
成させた。
【０１１３】融点３１〜３２℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９０（Ｍ+）。
【０１１４】実施例１９ ４−（テトラデシルオキシ）ベンジルアルコール 乾燥テトラヒドロフラン８０ｍｌ中の水素化リチウムア
ルミニウム３.２７ｇの室温溶液に乾燥テトラヒドロフ
ラン７０ｍｌ中の実施例１からの生成物１０ｇを滴下し
ながら加えた。反応体を室温で５1/2時間撹拌し、飽和
硫酸ナトリウム溶液で反応を止め、濾過し、そして濾液
を真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：２０酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、無色針状物として所望の生成物９.０ｇを生成させ
た。
【０１１５】融点７２〜７４℃。
【０１１６】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２０（Ｍ+）。
【０１１７】実施例２０ １−（ブロモメチル）−４−（テトラデシルオキシ）ベ
ンゼン 実施例１９からの生成物２.５ｇ、アセトニトリル１０
ｍｌ及びピリジン０.３３９ｇの室温スラリーに三臭化
リン２.１１ｇを３分間にわたつて滴下しながら加え
た。反応体を室温で１時間撹拌し、塩化メチレンで希釈
し、そして真空中で濃縮した。残渣を塩化メチレンに溶
解し、シリカゲルパツドを通して濾過し、そして真空中
で濃縮し、淡黄色の結晶として所望の生成物２.６５ｇ
を生成させた。
【０１１８】融点４０〜４１℃実施例２１ ２−（テトラデシルオキシ）ベンゼンメタノール 表題の化合物を実施例１９の方法により実施例１７の生
成物２０.０ｇ、乾燥テトラヒドロフラン２００ｍｌ及
び水素化リチウムアルミニウム６.５３ｇを用いて製造
した。反応体を室温で６０時間撹拌した。生成物１８.
４ｇが無色結晶として得られた。
【０１１９】融点３３〜３４℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２０（Ｍ+）。
【０１２０】実施例２２ １−（ブロモメチル）−２−（テトラデシルオキシ）ベ
ンゼン 表題の化合物を実施例２０の方法により実施例２１から
の生成物２.５ｇ、アセトニトリル１０ｍｌ、三臭化リ
ン２.１１ｇ及びピリジン０.３３９ｇを用いて製造し
た。反応体を０℃で１０分間冷却し、続いて室温で１時
間撹拌した。生成物２.５８ｇがクリーム色の結晶とし
て得られた。
【０１２１】融点３５〜３６℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２／３８４（Ｍ+）。
【０１２２】実施例２３ ３−（テトラデシルオキシ）安息香酸 表題の化合物を実施例２の方法により３−（テトラデシ
ルオキシ）安息香酸メチルエステル、水酸化カリウム１
１３.０ｇ、メタノール１Ｌ及び水１２０ｍｌを用いて
製造した。固体残渣をメタノール／エタノールから再結
晶し、所望の生成物２０９ｇを生成させた。
【０１２３】融点９０〜９１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３４（Ｍ+）。
【０１２４】実施例２４ ３−（テトラデシルオキシ）ベンゼンメタノール 表題の化合物を実施例２１の方法により実施例２３から
の生成物２０.０ｇ、乾燥テトラヒドロフラン２００ｍ
ｌ及び水素化リチウムアルミニウム７.９４ｇを用いて
製造した。生成物１８.８２ｇが無色結晶として得られ
た。
【０１２５】融点４９〜５０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３２０（Ｍ+）。
【０１２６】実施例２５ １−（ブロモメチル）−３−（テトラデシルオキシ）ベ
ンゼン 表題の化合物を実施例２０の方法により実施例２４から
の生成物２.５ｇ、アセトニトリル１０ｍｌ、ピリジン
０.３３９ｇ及び三臭化リン２.１１ｇを用いて製造し
た。生成物２.２７ｇが無色針状物として得られた。
【０１２７】融点３４〜３５℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２／３８４（Ｍ+）。
【０１２８】実施例２６ 塩化３−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル 実施例２３からの生成物５.０ｇ、ジメチルホルムアミ
ド０.０５５ｇ及び塩化メチレン７０ｍｌの懸濁液に塩
化オキサリル１.９６ｍｌを加えた。反応体を室温で２
２時間撹拌し、そして濃縮した。残渣をジエチルエーテ
ルに溶解し、濾過し、そして濃縮し、クリーム色の結晶
として所望の生成物５.２８ｇを生成させた。
【０１２９】融点２６〜２７℃。
【０１３０】実施例２７ Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−４−
（テトラデシルオキシ）ベンズアミド 乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌ中の洗浄された５０％水
素化ナトリウム０.１４８ｇの室温懸濁液に実施例１４
からの生成物０.４６２ｇを加えた。混合物を室温で２.
５時間撹拌し、そして乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌ中
の実施例３からの生成物１.０４ｇを加えた。反応体を
室温で２時間撹拌し、続いて１８.５時間温和に還流さ
せた。冷却した反応体を水中に注ぎ、そして塩化メチレ
ンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、
濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製し、クリーム色の結晶として所望の生成
物０.３８４ｇを生成させた。
【０１３１】融点４６〜４８℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６６（Ｍ+）。
【０１３２】実施例２８ ヨウ化３−〔〔アセチル〔４−（テトラデシルオキシ）
ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メチルピリジニウ
ム 実施例２７からの生成物０.２８１ｇ及びヨウ化メチル
１.８８ｍｌの混合物を封管中にて１１０℃で２０時間
加熱した。冷却した溶液を真空中で濃縮し、そして残渣
をメタノールから再結晶し、クリーム色の結晶として所
望の生成物０.３６７ｇを生成させた。
【０１３３】融点６５〜６６℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：４３９。
【０１３４】実施例２９ Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３−
（テトラデシルオキシ）ベンズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により乾燥テトラヒド
ロフラン４ｍｌ中の実施例１２からの生成物０.４６２
ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウム０.１４７ｇ及
び乾燥テトラヒドロフラン４ｍｌ中の実施例２６からの
生成物１.０３ｇを用いて製造した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル：３５％酢酸エチル／ヘキ
サン）により精製し、静置した際に結晶化する黄色油と
して所望の生成物０.１７８ｇを生成させた。
【０１３５】融点６６〜６７℃。
【０１３６】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６６（Ｍ+）。
【０１３７】実施例３０ ヨウ化２−〔〔アセチル 〔３−（テトラデシルオキシ）
ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メチルピリジニウ
ム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例２９から
の生成物１.０８ｇ及びヨウ化メチル１６.３６ｇを用い
て製造した。残渣をメタノールから再結晶し、吸湿特性
を有する黄色結晶として所望の生成物１.３８ｇを生成
させた。
【０１３８】ＭＳ（ＦＡＢ）：４８１（Ｍ+−Ｉ-）。
【０１３９】実施例３１ ３−（１,１−ジメチルエチル）−４−（テトラデシル
オキシ）安息香酸メチルエステル ３−（１,１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシ安息
香酸メチルエステル３０.０ｇ、１−ブロモテトラデカ
ン４２.９ｍｌ、炭酸カリウム４７.８ｇ及びアセトン７
００ｍｌの混合物を４８時間還流させた。冷却した反応
体を濾過し、真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：０〜３％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製し、無色プリズムとして所望の生成物３
８.８ｇを生成させた。
【０１４０】融点４４〜４５℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０４（Ｍ+）。
【０１４１】実施例３２３−（１,１−ジメチルエチル）−４−（テトラデシル
オキシ）安息香酸 メタノール３２０ｍｌ中の実施例３１からの生成物３
６.２ｇ、エタノール１２５ｍｌ、水２０ｍｌ及び水酸
化カリウム１５ｇの溶液を還流温度で４1/2時間機械的
に撹拌した。反応体を冷却し、そして１Ｎ塩酸３２５ｍ
ｌ及びクロロホルム２００ｍｌを加えた。混合物を均一
になるまで加熱し、層を分離し、そしてクロロホルムで
抽出した。一緒にした有機層を１Ｎ塩酸で洗浄し、乾燥
し、そして真空中で濃縮した。残渣をクロロホルム／ヘ
キサンから再結晶し、白色結晶として生成物３１ｇを生
成させた。
【０１４２】融点１２１〜１２３℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７５（Ｍ+−ＣＨ3）。
【０１４３】実施例３３ 塩化３−（１,１−ジメチルエチル）−４−（テトラデ
シルオキシ）ベンゾイル 塩化メチレン３００ｍｌ中の実施例３２からの生成物３
０.０ｇ及びジメチルホルムアミド１０滴の溶液に塩化
オキサリル１４.６２ｇを滴下しながら加えた。反応体
を室温で１８時間撹拌し、そして真空中で濃縮した。残
渣をジエチルエーテルに溶解し、ケイソウ土を通して濾
過し、そして濃縮し、黄色結晶として所望の生成物３.
１２ｇを生成させた。
【０１４４】 計算値Ｃ25Ｈ41Ｃｌ Ｏ2：Ｃ,７３.４０；Ｈ,１０.１
０；Ｃｌ,８.６６ 実測値 ：Ｃ,７２.９１；Ｈ,１０.１
５；Ｃｌ,８.５１実施例３４ Ｎ−アセチル−３−（１,１−ジメチルエチル）−４−
（テトラデシルオキシ）−Ｎ−（２−ピリジニルメチ
ル）ベンズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例３３から
の生成物９.７ｇ、実施例１２からの生成物３.７４ｇ、
洗浄された５０％水素化ナトリウム１.２ｇ及びテトラ
ヒドロフラン１００ｍｌを用いて製造した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル：３０％酢酸エチル
／ヘキサン）により精製し、無色結晶として所望の生成
物６.４３ｇを生成させた。
【０１４５】融点５１〜５２℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５２２（Ｍ+）。
【０１４６】実施例３５ ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−（１,１−ジメチルエチ
ル）−４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミ
ノ〕−１−メチルピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例３４から
の生成物０.２５６ｇ及びヨウ化メチル１.５２ｍｌを用
いて製造した。残渣をメタノールから再結晶し、黄色結
晶として所望の生成物０.３１５ｇを生成させた。
【０１４７】融点４４〜５２℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：５３７（Ｍ+−Ｉ）。
【０１４８】実施例３６ ３−クロロ−４−（テトラデシルオキシ）安息香酸メチ
ルエステル ３−クロロ−４−（ヒドロキシ）安息香酸メチルエステ
ル１００.０ｇ、１−ブロモテトラデカン１４８.６ｇ、
炭酸カリウム１７０.４ｇ及びアセトン１Ｌの混合物を
還流温度で４０.５時間加熱した。冷却した反応体を濾
過し、真空中で濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：０〜２％酢酸エチル／ヘキサン）によ
り精製し、無色結晶として所望の生成物１９７.１ｇを
生成させた。
【０１４９】融点４２〜４３℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８４、３８２（Ｍ+）。
【０１５０】実施例３７ ３−クロロ−４−（テトラデシルオキシ）安息香酸 表題の化合物を実施例３２の方法によりメタノール１Ｌ
中の実施例３６からの生成物１２５.０ｇ、水６０ｍ
ｌ、エタノール４００ｍｌ及び水酸化カリウム５４.９
４ｇを用いて製造した。残渣をクロロホルム／ヘキサン
から再結晶し、白色結晶として所望の生成物１０９ｇを
生成させた。
【０１５１】融点１０５〜１０６℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６８（Ｍ+）。
【０１５２】実施例３８ 塩化３−クロロ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイ
ル クロロホルム７００ｍｌ中の実施例３７からの生成物５
０.０ｇ及びジメチルホルムアミド１０滴の混合物に塩
化オキサリル２５.８ｇを滴下しながら加えた。反応体
を室温で１８時間撹拌し、そして真空中で濃縮した。残
渣をジエチルエーテルに溶解し、濾過し、そして真空中
で濃縮し、白色結晶として所望の生成物５１.１ｇを生
成させた。
【０１５３】融点９０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８７（Ｍ+）。
【０１５４】実施例３９ Ｎ−アセチル−３−クロロ−４−（テトラデシルオキ
シ）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）ベンズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例３８から
の生成物１.３１ｇ、実施例１２からの生成物０.５３５
ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウム０.１７１ｇ及
びテトラヒドロフラン１２ｍｌを用いて製造した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３５％酢酸
エチル／ヘキサン）により精製し、黄色油として生成物
０.０６７ｇを生成させた。
【０１５５】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５０１（Ｍ+）。
【０１５６】実施例４０ ３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メチルエステル 濃硫酸２.５ｍｌを含む無水メタノール５００ｍｌ中の
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸５０.０ｇの混
合物を還流温度で６時間加熱した。反応体を真空中で濃
縮し、氷水２５０ｍｌを加え、そして残渣をジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム及
び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中
で濃縮した。残渣をジエチルエーテルに溶解し、シリカ
ゲルのパッドに通し、そして真空中で濃縮した。固体を
ジエチルエーテル／ヘキサンから再結晶し、白色固体と
して所望の生成物３３ｇを生成させた。
【０１５７】融点６２〜６３℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １８２（Ｍ+）。
【０１５８】実施例４１ ４−メトキシ−３−（テトラデシルオキシ）安息香酸メ
チルエステル 実施例４０からの生成物４５ｇ、微粉末状炭酸カリウム
５１.２ｇ、１−ブロモテトラデカン７２ｇ、ヨウ化ナ
トリウム１.９ｇ及び２−ブタノン５００ｍｌを還流温
度でアルゴンの雰囲気下で１８時間加熱した。反応体を
冷却し、そして濾過した。濾液を真空中で濃縮し、そし
て残渣をクロロホルムに溶解した。有機層を１Ｎ水酸化
ナトリウム及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、
そして真空中で濃縮した。残渣をヘキサンから再結晶
し、白色結晶として所望の生成物６６.４ｇを生成させ
た。
【０１５９】融点７７〜７９℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７８（Ｍ+）。
【０１６０】実施例４２ ４−メトキシ−３−（テトラデシルオキシ）安息香酸 表題の化合物を実施例３２の方法により実施例４１から
の生成物６０ｇ、メタノール４８０ｍｌ、エタノール１
９０ｍｌ、水２８.５ｍｌ及び水酸化カリウム２６.７ｇ
を用いて製造した。残渣をクロロホルム／ヘキサンから
再結晶し、白色結晶として所望の生成物４７ｇを生成さ
せた。
【０１６１】融点１１０〜１１１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６４（Ｍ+）。
【０１６２】実施例４３ 塩化４−メトキシ−３−（テトラデシルオキシ）ベンゾ
イル 塩化メチレン５００ｍｌ中の実施例４２からの生成物５
０ｇ及びジメチルホルムアミド１５滴の混合物に塩化オ
キサリル２６.１２ｇを滴下しながら加えた。反応体を
室温で１８時間撹拌し、そして真空中で濃縮した。残渣
をジエチルエーテルから再結晶し、白色結晶として所望
の生成物５２.３ｇを生成させた。
【０１６３】融点６０〜６１℃ 計算値 Ｃ22Ｈ35Ｃｌ Ｏ3：Ｃ,６８.９９；Ｈ,９.２
１；Ｃｌ,９.２５ 実測値 ：Ｃ,６８.８７；Ｈ,９.３
１；Ｃｌ,９.２２実施例４４ Ｎ−アセチル−４−メトキシ−３−（テトラデシルオキ
シ）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）ベンズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例４３から
の生成物１.１９ｇ、実施例１２からの生成物０.４９０
ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウム０.１５７ｇ及
びテトラヒドロフラン１２ｍｌを用いて製造した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３５％酢酸
エチル／ヘキサン）により精製し、黄色結晶として所望
の生成物０.４７２ｇを生成させた。
【０１６４】融点７７〜７８℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４９６（Ｍ+）。
【０１６５】実施例４５ ヨウ化２−〔〔アセチル〔４−メトキシ−３−（テトラ
デシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メ
チルピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例４４から
の生成物０.４２１ｇ及びヨウ化メチル２.６４ｍｌを用
いて製造した。残渣をメタノールから再結晶し、黄色結
晶として所望の生成物０.５４１ｇを生成させた。
【０１６６】融点１２８〜１３２℃、分解 ＭＳ（ＦＡＢ）：５１１（Ｍ+−Ｉ）。
【０１６７】実施例４６ ３−メトキシ−４−（テトラデシルオキシ）安息香酸メ
チルエステル ３−メトキシ−４−（ヒドロキシ）安息香酸メチルエス
テル２８.５ｇ、微粉末状炭酸カリウム２５.９４ｇ、ヨ
ウ化カリウム０.０７０ｇ及び２−ブタノン２８５ｍｌ
の混合物を還流温度で４１時間加熱した。反応体を冷却
し、そして濾過した。濾液を真空中で濃縮し、そしてヘ
キサンから再結晶し、白色結晶として所望の生成物４
０.８ｇを生成させた。
【０１６８】融点５０〜５１℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：３７９（Ｍ+＋Ｈ）。
【０１６９】実施例４７ ３−メトキシ−４−（テトラデシルオキシ）安息香酸 表題の化合物を実施例３２の方法により実施例４６から
の生成物４０ｇ、メタノール３２０ｍｌ、エタノール１
２５ｍｌ、水２０ｍｌ及び水酸化カリウム１７.８ｇを
用いて製造した。残渣をクロロホルム／ヘキサンから再
結晶し、白色結晶として所望の生成物３２ｇを生成させ
た。
【０１７０】融点１０７〜１０８℃。
【０１７１】実施例４８ 塩化３−メトキシ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゾ
イル 塩化メチレン３００ｍｌ中の実施例４７からの生成物３
０.０ｇ及びジメチルホルムアミド１０滴の混合物に塩
化オキサリル１５.６７ｇを滴下しながら加えた。反応
体を室温で１８時間撹拌し、そして真空中で濃縮した。
残渣をジエチルエーテルから結晶化し、白色固体として
所望の生成物３１.３ｇを生成させた。
【０１７２】 計算値 Ｃ22Ｈ35Ｃｌ Ｏ3：Ｃ:６８.９９；Ｈ:９.２
１；Ｃｌ:９.２５ 実測値 ：Ｃ:６９.０４；Ｈ:９.２
８；Ｃｌ:９.４０実施例４９ Ｎ−アセチル−３−メトキシ−４−（テトラデシルオキ
シ）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）ベンズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例４８から
の生成物１.０９ｇ、実施例１２からの生成物０.４５０
ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウム０.１４４ｇ及
び乾燥テトラヒドロフラン１２ｍｌを用いて製造した。
残渣をカラムクロマトグラィイー（シリカゲル：３５％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、黄色結晶として
所望の生成物０.３９１ｇを生成させた。
【０１７３】融点６９〜７０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４９６（Ｍ+）。
【０１７４】実施例５０ ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−メトキシ−４−（テトラ
デシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メ
チルピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例４９から
の生成物０.３２２ｇ及びヨウ化メチル４.６ｇを用いて
製造した。残渣をヨウ化メチルから再結晶し、黄色結晶
として所望の生成物０.４１１ｇを生成させた。
【０１７５】融点６６〜６８℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：５１１（Ｍ+−Ｉ）。
【０１７６】実施例５１ 〔４−（テトラデシルオキシ）フエニル〕酢酸メチルエ
ステル ４−ヒドロキシフエニル酢酸メチル２００ｇ、１−ブロ
モテトラデカン３５０.４ｇ、炭酸カリウム２０７.９
ｇ、ヨウ化カリウム１０ｇ及びアセトン１.５Ｌの混合
物を還流温度で２４時間加熱した。反応体を室温に冷却
し、真空中で濃縮し、そして残渣を冷ヘキサンから再結
晶し、所望の生成物２７６.０ｇを生成させた。
【０１７７】融点３６〜３８℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６２（Ｍ+）。
【０１７８】実施例５２ （４−テトラデシルオキシフェニル）酢酸 表題の化合物を実施例３２の方法により実施例５１から
の生成物７５ｇ、水酸化カリウム３４.８ｇ、水４５ｍ
ｌ及びエタノール８００ｍｌを用いて製造した。残渣を
四塩化炭素／ヘキサンから再結晶し、白色結晶として所
望の生成物６０.６ｇを生成させた。
【０１７９】融点８４〜８６℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８（Ｍ+）。
【０１８０】実施例５３ 塩化４−（テトラデシルオキシ）ベンゼンアセチル 塩化メチレン７５０ｍｌ中の実施例５２からの生成物６
０.６ｇ及びジメチルホルムアミド０.６３６ｇの混合物
に塩化オキサリル３３.１ｇを滴下しながら加えた。反
応体を室温で１８時間撹拌した。混合物を真空中で濃縮
し、ジエチルエーテル中に再溶解させ、ケイソウ土のパ
ッドに通し、そして真空中で濃縮して所望の生成物６
３.８１ｇを生成させた。
【０１８１】融点７８〜８０℃。
【０１８２】実施例５４ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−４−（テトラデシルオ
キシ）ベンゼンアセトアミド ２−（アミノメチル）ピリジン４.６４ｇ、ピリジン１
３.２ｍｌ及び塩化メチレン５０ｍｌの０℃の溶液に塩
化メチレン１５０ｍｌ中の実施例５３からの生成物１５
ｇを滴下しながら加えた。反応体を０℃で１時間、続い
て室温で１８時間撹拌した。反応体をクロロホルムで希
釈し、炭酸水素ナトリウム、水及び飽和塩化ナトリウム
で洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル：７５〜１００％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色プリズムと
して所望の生成物１１.０ｇを生成させた。
【０１８３】融点８６〜８７℃ ＥＩ−ＭＳ：４３８（Ｍ+）。
【０１８４】実施例５５ ヨウ化１−メチル−２−〔〔〔〔４−（テトラデシルオ
キシ）フェニル〕アセチル〕アミノ〕メチル〕ピリミジ
ニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例５４から
の生成物１.０ｇ及びヨウ化メチル１６.１８ｇを用いて
製造した。残渣をメタノールから再結晶し、クリーム色
のプリズムとして所望の生成物１.１６ｇを生成させ
た。
【０１８５】融点１５０〜１６０℃、分解。
【０１８６】ＭＳ（ＦＡＢ）：４５３（Ｍ+−Ｉ）。
【０１８７】実施例５６ Ｎ−〔２−（２ーピリジニル）エチル〕−４−（テトラ
デシルオキシ）ベンゼンアセトアミド ２−（２−アミノエチル）ピリジン５.２４ｇ、ピリジ
ン１３.２２ｍｌ及び塩化メチレン５０ｍｌの０℃の溶
液に塩化メチレン１５０ｍｌ中の実施例５３からの生成
物１５ｇを滴下しながら加えた。反応体を０℃で４時
間、続いて室温で６８時間撹拌した。反応体をクロロホ
ルムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水及び飽和塩
化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：７
５〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無
色プリズムとして所望の生成物８.３ｇを生成させた。
【０１８８】融点９０〜９１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５２（Ｍ+）。
【０１８９】実施例５７ ヨウ化１−メチル−２−〔２−〔〔〔４−（テトラデシ
ルオキシ）フェニル〕アセチル〕アミノ〕エチル〕ピリ
ジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例５６から
の生成物１.０ｇ及びヨウ化メチル１５.６８ｇを用いて
製造した。残渣をメタノールから再結晶し、黄色結晶と
して所望の生成物１.０９ｇを生成させた。
【０１９０】融点１４０〜１５０℃、分解。
【０１９１】ＭＳ（ＦＡＢ）：４６７（Ｍ+−Ｉ）。
【０１９２】実施例５８ Ｎ−〔２−（２−ピリジニル）エチル〕−４−（テトラ
デシルオキシ）ベンズアミド ２−（２−アミノエチル）ピリジン２.５４ｇ、塩化メ
チレン５０ｍｌ及びピリジン６.４２ｍｌの０℃溶液に
塩化メチレン２５０ｍｌ中の実施例３からの生成物７.
０ｇを滴下しながら加えた。反応体を０℃で２時間、続
いて室温で１４時間撹拌した。反応体をクロロホルムで
希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水及び飽和塩化ナト
リウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残
渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：７５〜１
００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生
成物３.５８ｇを生成させた。
【０１９３】融点８０〜８２℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３８（Ｍ+）。
【０１９４】実施例５９ ヨウ化１−メチル−２−〔２−〔〔４−（テトラデシル
オキシ）ベンゾイル〕アミノ〕エチル〕ピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例５８から
の生成物０.７５０ｇ及びヨウ化メチル１２.１３ｇを用
いて製造した。残渣をメタノールから再結晶し、無色針
状物として所望の生成物０.９０ｇを生成させた。
【０１９５】融点１１７〜１１８℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：４５３（Ｍ+−Ｉ）。
【０１９６】実施例６０ ３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゼン酢酸メチルエス
テル ３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゼン酢酸２.０ｇ、
メタノール１０ｍｌ及び濃硫酸１ｍｌの混合物を還流温
度で２３.５時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈
し、そして塩化メチレンで抽出した。有機層を水、飽和
炭酸水素ナトリウム、水及び飽和塩化ナトリウムで洗浄
し；乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル：２５％酢酸エチル／ヘ
キサン）により精製し、所望の生成物１.９ｇを生成さ
せた。
【０１９７】融点３２〜３４℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １８４（Ｍ+）。
【０１９８】実施例６１ ３−フルオロ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゼン酢
酸メチルエステル 実施例６０からの生成物２３.０ｇ、１−ブロモテトラ
デセン３４.６ｇ、炭酸カリウム５４.６ｇ及びアセトン
２５０ｍｌの混合物を還流温度で４８時間加熱した。冷
却した反応体を濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：０〜４.５
％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色プリズム
として所望の生成物４６.３ｇを生成させた。
【０１９９】融点３８〜４０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８０（Ｍ+）。
【０２００】実施例６２ ３−クロロ−４−ヒドロキシベンゼン酢酸メチルエステ
ル ３−クロロ−４−ヒドロキシベンゼン酢酸５０ｇ、メタ
ノール２５０ｍｌ及び濃硫酸１０ｍｌの混合物を還流温
度で２３.５時間加熱した。冷却した溶液を水で希釈
し、そして塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム及び飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥
し、そして真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：３０％酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、所望の生成物４９.９ｇを生成させた。
【０２０１】融点３５〜３６℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ２００（Ｍ+）。
【０２０２】実施例６３ ３−クロロ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゼン酢酸
メチルエステル 実施例６２からの生成物４５ｇ、１−ブロモテトラデカ
ン６２.２ｇ、粉末状炭酸カリウム５８.９ｇ及びアセト
ン５００ｍｌの混合物を還流温度で５１時間加熱した。
冷却した溶液を濾過し、そして真空中で濃縮した。残渣
を塩化メチレンに溶解し、２％炭酸水素ナトリウム及び
飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で
濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：５％酢酸エチル）により精製し、そしてヘキサンか
ら再結晶し、所望の生成物７６.８ｇを生成させた。
【０２０３】融点２４〜２５℃ ＥＩ−ＭＳ：３９６、３９８（Ｍ+）。
【０２０４】実施例６４ ３−クロロ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゼン酢酸 実施例６３からの生成物６９.７ｇ、水酸化カリウム２
９.５５ｇ、水４５ｇ及びエタノール８００ｍｌの混合
物を還流温度で８９時間加熱した。冷却した溶液を濃塩
酸で酸性（ｐＨ２）に調整し；続いて加熱してエタノー
ルを留去した。溶液をジエチルエーテル及び水で希釈し
た。有機層を乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣を
塩化メチレン／ヘキサンから再結晶し、無色針状物とし
て所望の生成物４０.０ｇを生成させた。
【０２０５】融点６８〜６９℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３８２（Ｍ+）。
【０２０６】実施例６５ 塩化３−クロロ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゼン
酢酸 実施例６４からの生成物１０ｇ、ジメチルホルムアミド
０.０９５ｇ及び塩化メチレン１５０ｍｌの混合物に塩
化オキサリル３.４２ｍｌを滴下しながら加えた。反応
体を室温で６９時間撹拌し、次に真空中で濃縮した。残
渣をジエチルエーテルに溶解し、濾過し、そして真空中
で濃縮し、黄色油として所望の生成物１０.５ｇを生成
させた。
【０２０７】 計算値Ｃ22Ｈ34Ｏ2Ｃｌ2：Ｃ:６５.８３；Ｈ:８.５４；
Ｃｌ:１７.６６ 実測値 ：Ｃ:６５.９２；Ｈ:８.２０；
Ｃｌ:１７.１１ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９６。
【０２０８】実施例６６ ３−メトキシ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゼン酢
酸エチルエステル ３−メトキシ−４−ヒドロキシベンゼン酢酸エチルエス
テル５０ｇ、粉末状炭酸カリウム、１−ブロモテトラデ
カン７０.５７ｇ及びアセトン５００ｍｌの混合物を還
流温度で７６時間加熱した。反応体を冷却し、濾過し、
そして濾液を真空中で濃縮した。残渣を塩化メチレンに
溶解し、２％炭酸水素ナトリウム及び飽和塩化ナトリウ
ムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：０〜１０％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色結晶として所
望の生成物６６.６ｇを生成させた。
【０２０９】融点４０〜４１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０６（Ｍ+）。
【０２１０】実施例６７ ３−メトキシ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゼン酢
酸 表題の化合物を実施例６４の方法により実施例６６から
の生成物６０ｇ、水酸化カリウム２４.８４ｇ、水４５
ｍｌ及びエタノール６５０ｍｌを用いて製造した。反応
体を還流温度で４１時間加熱した。残渣を塩化メチレン
／ヘキサンから再結晶し、クリーム色の針状物として所
望の生成物３８ｇを生成させた。
【０２１１】融点６８.５〜７０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３７８（Ｍ+）。
【０２１２】実施例６８ 塩化３−メトキシ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゼ
ンアセチル 実施例６７からの生成物１０ｇ、ジメチルホルムアミド
０.０９６５ｇ及び塩化メチレン１５０ｍｌの混合物に
塩化オキサリル３.４６ｍｌを滴下しながら加えた。反
応体を室温で２０時間撹拌し、そして溶媒を真空中で濃
縮した。残渣をジエチルエーテルに溶解し、濾過し、そ
して真空中で濃縮し、無色針状物として所望の生成物１
０.５ｇを生成させた。
【０２１３】融点５６〜５７℃。
【０２１４】実施例６９ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−〔〔４−（テトラ
デシルオキシ）フェニル〕メチル〕アセトアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例２０から
の生成物、実施例１２からの生成物３.８７ｇ、５０％
水素化ナトリウム１.２４ｇ及び乾燥テトラヒドロフラ
ン１３０ｍｌを用いて製造した。反応体を室温で３1/2
時間撹拌した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル：６０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、無色結晶として所望の生成物９.４２ｇを生成
させた。
【０２１５】融点６６〜６７℃。
【０２１６】実施例７０ ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔４−（テトラデシルオキ
シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチル〕−１−エチル
ピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例６９から
の生成物０.５００ｇ及びヨウ化エチル４.４２ｍｌを用
いて製造した。残渣をメタノールから再結晶し、黄色結
晶として所望の生成物０.５５４ｇを生成させた。
【０２１７】融点１０８〜１１０℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：４８１（Ｍ+−Ｉ）。
【０２１８】実施例７１ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−〔〔３−（テトラ
デシルオキシ）フェニル〕メチル〕アセトアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例２５から
の生成物２.２５ｇ、実施例１２からの生成物０.８８１
ｇ、５０％水素化ナトリウム０.２８２ｇ及びテトラヒ
ドロフラン３０ｍｌを用いて製造した。反応体を０℃で
１時間、室温で１８時間及び還流温度で６時間撹拌し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：９
０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、淡黄色結晶
として生成物１.５７ｇを生成させた。スペクトルデー
タにより２つの回転異性体としての生成物が示された。
【０２１９】融点４５〜４６℃ ＥＩ−ＭＳ：４５２（Ｍ+）。
【０２２０】実施例７２ ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔３−（テトラデシルオキ
シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチル〕−１−メチル
ピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例７１から
の生成物１.１ｇ及びヨウ化メチル７.５６ｍｌを用いて
製造した。残渣をメタノールから再結晶し、黄色／橙色
の結晶として所望の生成物１.４２ｇを生成させた。ス
ペクトルデータにより２つの回転異性体の存在が示され
た。
【０２２１】融点１２８〜１３０℃、分解。
【０２２２】ＭＳ（ＦＡＢ）：４６７（Ｍ+−Ｉ）。
【０２２３】実施例７３ Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ−〔〔４−（テトラ
デシルオキシ）フェニル〕メチル〕アセトアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例２０から
の生成物１.１ｇ、実施例１４からの生成物０.４３１
ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウム０.１４５ｇ及
びテトラヒドロフラン１２ｍｌを用いて製造した。反応
体を室温で２１時間撹拌し、続いて還流温度で５1/2時
間加熱した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル：５％メタノール／酢酸エチル）により精製し、所
望の生成物０.５３５ｇを生成させた。スペクトルデー
タにより２つの回転異性体の存在が示された。
【０２２４】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：ｄ ８.７−８.
４（２Ｈ）；７.７−６.８（６Ｈ）；４.５５−４.４５
（４Ｈ）；４.０−３.９（２Ｈ）；２.２５−２.２（３
Ｈ）；１.８−１.６５（２Ｈ）；１.５−１.２５（２０
Ｈ）；０.９−０.８（３Ｈ）。
【０２２５】実施例７４ ヨウ化３−〔〔アセチル〔〔４−（テトラデシルオキ
シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチル〕−１−メチル
ピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例７３から
の生成物０.４９２ｇ及びヨウ化メチル３.３８ｍｌを用
いて製造した。残渣を結晶化により精製し、橙色結晶と
して所望の生成物０.６４ｇを生成させた。
【０２２６】融点９５℃で分解しながら軟化。
【０２２７】ＭＳ（ＦＡＢ）：４６７（Ｍ+−Ｉ）。
【０２２８】実施例７５ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−〔〔２−（テトラ
デシルオキシ）フェニル〕メチル〕アセトアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例２２から
の生成物２.４５ｇ、実施例１２からの生成物０.９６０
ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウム０.３２２ｇ及
びテトラヒドロフラン３０ｍｌを用いて製造した。反応
体を０℃で１時間、室温で１８時間撹拌し；続いて還流
温度で６時間加熱した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：８０％酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、黄色油として所望の生成物０.９７６ｇを生成
させた。スペクトルデータにより２つの回転異性体の存
在が示された。
【０２２９】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５２（Ｍ+）。
【０２３０】実施例７６ ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔２−（テトラデシルオキ
シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチル〕−１−メチル
ピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例７５から
の生成物０.９０ｇ及びヨウ化メチル６.１９ｍｌを用い
て製造した。残渣をメタノールから再結晶により精製
し、黄色結晶として所望の生成物１.１３５ｇを生成さ
せた。スペクトルデータにより２つの回転異性体の存在
が示された。
【０２３１】融点１１２〜１１４℃、分解。
【０２３２】ＭＳ（ＦＡＢ）：４６７（Ｍ+−Ｉ）。
【０２３３】実施例７７ Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−Ｎ−〔〔４−（テトラ
デシルオキシ）フェニル〕メチル〕アセトアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例２０から
の生成物２.５５ｇ、実施例１５からの生成物０.９９９
ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウム０.３１９ｇ及
びテトラヒドロフラン３０ｍｌを用いて製造した。反応
体を室温で１８時間撹拌し、還流温度で２４時間加熱
し；続いて室温で更に４８時間撹拌した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル：５％メタノール／酢
酸エチル）により精製し、所望の生成物０.８６２ｇを
生成させた。スペクトルデータにより２つの回転異性体
の存在が示された。
【０２３４】融点５２〜５４℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５２（Ｍ+）。
【０２３５】実施例７８ ヨウ化４−〔〔アセチル〔〔４−（テトラデシルオキ
シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチル〕−１−メチル
ピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例７７から
の生成物０.７４１ｇ及びヨウ化メチル５.１ｍｌを用い
て製造した。残渣をメタノールから再結晶し、橙色結晶
として所望の生成物０.９３３ｇを生成させた。スペク
トルデータにより２つの回転異性体が示された。
【０２３６】融点１００〜１２０℃で分解しながら軟
化。
【０２３７】ＭＳ（ＦＡＢ）：４６７（Ｍ+−Ｉ）。
【０２３８】実施例７９ ４−メチル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）ベンゼンス
ルホンアミド ２−（アミノメチル）ピリジン１５.０ｇ、トリエチル
アミン１５.４４ｇ及び塩化メチレン１５０ｍｌの０℃
溶液に塩化メチレン１００ｍｌ中の塩化ｐ−トルエンス
ルホニル２９.１ｇを加えた。反応混合物を室温に加温
し、そして４.５時間撹拌した。溶液を飽和炭酸水素ナ
トリウム中に注ぎ、そして塩化メチレンで抽出した。一
緒にした有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥
し、そして真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル：５０％酢酸エチル／ヘキサン
２０％メタノール／酢酸エチル）により精製し；次に酢
酸エチル／ヘキサンから再結晶し、無色結晶として所望
の生成物２５.９ｇを生成させた。
【０２３９】融点８４〜８６℃。
【０２４０】実施例８０ ４−メチル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−
〔〔３−（テトラデシルオキシ）フエニル〕メチル〕ベ
ンゼンスルホンアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例７９から
の生成物１.２３ｇ、実施例２５からの生成物１.７１
ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウム０.３２１ｇ及
びテトラヒドロフランを用いて製造した。反応体を室温
で６８時間撹拌した。残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル：２５％酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、静置した際に結晶化する無色油として所望の生成
物１.１５ｇを生成させた。
【０２４１】融点４９〜５０℃。
【０２４２】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９（Ｍ+−ＳＯ2
Ｔ5）。
【０２４３】実施例８１ ４−ニトロフェニルテトラデシルエーテル ４−ニトロフエノール７５ｇ、１−ブロモテトラデカン
１４９.５ｇ、水酸化ナトリウム２６.９６ｇ、塩化トリ
オクチルメチルアンモニウム２.１８ｇ、トルエン４０
０ｍｌ及び水４００ｍｌの混合物を還流下で６５時間加
熱した。有機層を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウム及び希
塩酸で洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣
を石油エーテルから再結晶し、所望の生成物を生成させ
た。
【０２４４】融点５７〜６０℃。
【０２４５】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３５（Ｍ+）。
【０２４６】実施例８２ ４−（テトラデシルオキシ）アニリン エタノール１５０ｍｌ及び酢酸エチル２０ｍｌ中の実施
例８１からの生成物３０ｇの溶液をＰａｒｒ水素発生器
中にて１０％パラジウム／炭素２ｇを用いて１８時間処
理した。反応溶液を濾過し、そして真空中で濃縮した。
残渣をヘキサンから再結晶し、白色固体として所望の生
成物２５.７ｇを生成させた。
【０２４７】融点６５〜６８℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３０５（Ｍ+）。
【０２４８】実施例８３ Ｎ−〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕−３−ピ
リジンメタナミン 実施例８２からの生成物７.２６ｇ、メタノール６０ｍ
ｌ及び５Ｎ塩酸／メタノール９.５ｍｌの室温スラリー
に３−ピリジンカルボキシアルデヒド２.５５ｇを滴下
しながら加えた。１０分後、全体で１.６４ｇのシアノ
水素化ホウ素ナトリウムを１.５時間にわたつて３つの
部分に分けて非常に注意して加えた。初期反応は激しか
つた。反応混合物を室温で６８時間撹拌し、水で希釈
し、水酸化カリウムで塩基性にし、そして塩化メチレン
で抽出した。塩化メチレン抽出液を飽和塩化ナトリウム
で洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル：９０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、無色結晶として所望の生
成物７.２ｇを生成させた。
【０２４９】融点７５〜７６℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６９（Ｍ+）。
【０２５０】実施例８４ ４−（ヘキサデシルオキシ）フェノール ジメチルホルムアミド３５０ｍｌ中の６０％水素化ナト
リウム２９ｇのアルゴン下での０℃懸濁液にジメチルホ
ルムアミド４５０ｍｌ中のハイドロキノン６０.０ｇ４
０分間にわたって滴下しながら加えた。懸濁液を０℃で
1/2時間撹拌し；続いてテトラヒドロフラン４５０ｍｌ
中の１−ヨードヘキサデカン１９２ｇを滴下しながら加
えた。ハロゲン化アルキルの添加中に反応温度を０℃で
保持し；続いて室温で３時間撹拌した。混合物を希塩酸
中に注意して注ぎ、そしてクロロホルムで抽出した。有
機層を水で洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。
【０２５１】実施例８５ 〔４−（ヘキサデシルオキシ）フェノキシ〕酢酸メチル
エステル 実施例８４からの生成物２３ｇ、ブロモ酢酸メチル１
３.１５ｇ、炭酸カリウム１０.４５ｇ及びアセトン２０
０ｍｌの混合物を還流下で２４時間加熱した。反応体を
冷却し、クロロホルムを加え、濾過し、そして濃縮し
た。残渣をヘキサンから再結晶し、白色固体として所望
の生成物を生成させた。
【０２５２】実施例８６ 〔４−（ヘキサデシルオキシ）フェノキシ〕酢酸 実施例８５からの生成物２４.５ｇ、水酸化カリウム１
０.１４ｇ、水１０ｍｌ及びエタノール２５０ｍｌの溶
液を還流下で３時間加熱し；続いて５０℃で１８時間放
置した。反応体を希塩酸中に注ぎ、クロロホルムで抽出
し、乾燥し、そして濃縮した。残渣をヘキサン／四塩化
炭素から再結晶し、白色固体として所望の生成物１３.
７ｇを生成させた。
【０２５３】融点１２５〜１２７℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９２（Ｍ+）。
【０２５４】実施例８７ 塩化〔４−（ヘキサデシルオキシ）フェノキシ〕アセチ
ル 実施例８６からの生成物１３.２ｇ、塩化オキサリル６.
４ｇ、塩化メチレン２２５ｍｌ及びジメチルホルムアミ
ド５滴の混合物を室温で１７時間撹拌した。溶媒を真空
中で濃縮し、残渣をエーテルに溶解し、ケイソウ土を通
して濾過し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物１
３.５ｇを生成させた。
【０２５５】実施例８８ ２−〔４−（ヘキサデシルオキシ）フェノキシ〕−Ｎ−
（２−ピリジニルメチル）アセトアミド 実施例８７からの生成物３.０ｇの０℃溶液に塩化メチ
レン５０ｍｌ、２−（アミノメチル）ピリジン０.８２
９ｇ及びピリジン２.３１ｇを加えた。反応体を０℃で
３時間；続いて室温で２０時間撹拌した。混合物をクロ
ロホルム及び飽和炭酸水素ナトリウム中に注いだ。水層
をクロロホルムで抽出し、一緒にしたクロロホルム層を
飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で
濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：７５％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色
固体として所望の生成物２.９０ｇを生成させた。
【０２５６】融点６８〜６９℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８２（Ｍ+）。
【０２５７】実施例８９ ヨウ化１−エチル−２−〔〔〔〔４−（ヘキサデシルオ
キシ）フェノキシ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕ピリジ
ニウム 表題の化合物を実施例８の方法により実施例８８からの
生成物０.５０ｇ、ヨウ化エチル８.１ｇを用い、そして
混合物を１１５℃で２２時間加熱して製造した。残渣を
メタノールから再結晶し、淡黄色のプリズムとして所望
の生成物０.５３ｇを生成させた。
【０２５８】融点１３７〜１３８℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５１１（Ｍ+−Ｉ）。
【０２５９】実施例９０ Ｎ−アセチル−２−〔４−（ヘキサデシルオキシ）フェ
ノキシ〕−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）アセトアミド 実施例８８からの生成物０.７０ｇ、無水酢酸２.９６
ｇ、４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン０.０２７ｇ及
びピリジン１５ｍｌの混合物を１１０℃で３５時間及び
還流温度で５７時間加熱した。反応体を水中に注ぎ、そ
して塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリ
ウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：３５％酢酸
エチル／ヘキサン）により精製し、淡黄色結晶として生
成物０.３６６ｇを生成させた。
【０２６０】融点５８〜５９℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５２４（Ｍ+）。
【０２６１】実施例９１ ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔４−（ヘキサデシルオキ
シ）フェノキシ〕アセチル〕アミノ〕メチル〕−１−メ
チルピリジニウム 表題の化合物を実施例２８の方法により実施例９０から
の生成物０.２６８ｇ及びヨウ化メチル３.６３ｇを用い
て製造した。残渣を熱メタノール／クロロホルムから結
晶化させ、無色針状物として所望の生成物０.３０ｇを
生成させた。
【０２６２】融点１８２〜１８３℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５３９（Ｍ+−Ｉ）。
【０２６３】実施例９２ ２−〔４−（ヘキサデシルオキシ）フェノキシ〕−Ｎ−
〔２−（２−ピリジニル）エチル〕アセトアミド 塩化メチレン５０ｍｌ中の実施例８７からの生成物２.
３ｇの０℃溶液に２−（２−アミノエチル）ピリジン
０.７２ｇ、続いてピリジン１.７７ｇを滴下しながら加
えた。反応体を室温で１６時間撹拌し、クロロホルム及
び飽和炭酸水素ナトリウム中に注ぎ、そしてクロロホル
ムで抽出した。一緒にしたクロロホルム層を飽和塩化ナ
トリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：７５％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色固体として
所望の生成物２.２ｇを生成させた。
【０２６４】融点７４〜７５℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４９６（Ｍ+）。
【０２６５】実施例９３ ヨウ化１−エチル−２−〔２−〔〔〔４−（ヘキサデシ
ルオキシ）フェノキシ〕アセチル〕アミノ〕エチル〕ピ
リジニウム 表題の化合物を実施例８の方法により実施例９２からの
生成物０.５０ｇ、ヨウ化エチル７.８５ｇを用い、そし
て混合物を１１０〜１２０℃で２６時間加熱して製造し
た。残渣をメタノールから再結晶し、所望の生成物０.
５３５ｇを生成させた。
【０２６６】融点６５〜６７℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：５２５（Ｍ+−Ｉ）。
【０２６７】実施例９４ フェニル〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチ
ルカーボネート 実施例１９からの生成物９.０ｇ、ピリジン４.４４ｇ及
び塩化メチレン７０ｍｌの０℃混合物にクロロギ酸フェ
ニル５.２８ｇを滴下しながら加えた。反応体を０℃で
１５分間；続いて室温で３０分間撹拌した。混合物を飽
和炭酸水素ナトリウム中に注ぎ、そして水層を塩化メチ
レンで抽出した。一緒にした有機層を飽和塩化ナトリウ
ムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：０〜５％酢酸
エチル／ヘキサン）により精製し、無色プリズム１２.
６ｇを生成させた。
【０２６８】融点３４〜３５℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４４０（Ｍ+）。
【０２６９】実施例９５ 〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチル（２−
ピリジニルメチル）カルバメート 実施例９４からの生成物０.５０ｇ及び２−（アミノメ
チル）ピリジン０.１８４ｇの混合物を封管中にて１０
０℃で８０分間加熱した。結晶性反応生成物を塩化メチ
レンに溶解し、５％水酸化カリウム及び飽和塩化ナトリ
ウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：５０％酢酸
エチル／ヘキサン）により精製し、無色板状物として所
望の生成物０.４８１ｇを生成させた。
【０２７０】融点６７〜６８℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５４（Ｍ+）。
【０２７１】実施例９６ 〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチルアセチ
ル−（２−ピリジニルメチル）カルバメート 実施例９５からの生成物３.０ｇ、無水酢酸１３.５ｇ、
４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン０.０８１ｇ、トリ
エチルアミン３.３４ｇ及び塩化メチレン２５ｍｌの混
合物を封管中にて１００℃で５４時間加熱した。反応体
を真空中で濃縮し、塩化メチレンに溶解し、飽和炭酸水
素ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２
０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、無色結晶と
して所望の生成物１.４２ｇを生成させた。
【０２７２】融点５２〜５３℃ 計算値Ｃ30Ｈ44Ｎ2Ｏ4：Ｃ,７２.５５；Ｈ,８.９３；
Ｎ,５.６４ 実測値 ：Ｃ,７２.３３；Ｈ,８.９３；
Ｎ,５.５９実施例９７ ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔〔４−（テトラデシルオキ
シ）フェニル〕メトキシ〕カルボニル〕アミノ〕メチ
ル〕−１−メチルピリジニウム 実施例９６からの生成物１.３７ｇ及びヨウ化メチル１
９.５５ｇの混合物を封管中にて１００℃で５時間加熱
した。反応体を真空中で濃縮し、そして残渣をメタノー
ルから再結晶し、所望の生成物１.６５ｇを生成させ
た。
【０２７３】融点５６〜６６℃、分解 ＭＳ（ＦＡＢ）：４６７（Ｍ+−Ｉ−アセチル）。
【０２７４】実施例９８ ４−（テトラデシルオキシ）ベンズアミド ４−ヒドロキシベンズアミド５０ｇ、１−ブロモテトラ
デカン１０６.１ｇ、水酸化カリウム７５.５９ｇ、ヨウ
化ナトリウム５.４６ｇ及びジメチルホルムアミド６０
０ｍｌの混合物を１１０℃で２４時間加熱し；続いて室
温で７２時間撹拌した。反応体を水中に注ぎ、生じた固
体を捕集し、そして水で洗浄した。固体を最初はクロロ
ホルム、次に酢酸エチルから再結晶し、所望の生成物５
８ｇを生成させた。
【０２７５】融点１２８〜１３０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３３（Ｍ+）。
【０２７６】実施例９９ ４−（テトラデシルオキシ）ベンゼンメタナミン 乾燥テトラヒドロフラン３００ｍｌ中の水素化リチウム
アルミニウム３.６４ｇの室温混合物にテトラヒドロフ
ラン１５０ｍｌ中の実施例９８からの生成物１５.９８
ｇの熱溶液を加えた。反応体を室温で２０時間撹拌し、
８時間還流させ、そして室温で５０時間撹拌した。反応
体を飽和硫酸ナトリウムで処理し、濾過し、そして濃縮
し、無色結晶として所望の生成物１４.７７ｇを生成さ
せた。
【０２７７】融点６２〜６４℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３１９（Ｍ+）。
【０２７８】実施例１００ 〔〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチルフェ
ニルカルバメート 実施例９９からの生成物３.０ｇ、ピリジン１.４９ｇ及
び塩化メチレン２５ｍｌの０℃溶液に５分間にわたって
リロロギ酸フェニル１.７６ｇを加えた。反応体を０℃
で１０分間；続いて室温で３０分間撹拌した。混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム中に注ぎ、そして塩化メチレン
で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾
燥し、そして真空中で濃縮した。残渣をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル：１５％酢酸エチル／ヘキサ
ン）により精製し、無色結晶として所望の生成物３.７
７ｇを生成させた。
【０２７９】融点６９〜７１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４５（Ｍ+−Ｃ6Ｈ6Ｏ）。
【０２８０】実施例１０１ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ′−〔〔４−（テト
ラデシルオキシ）フェニル〕メチル〕尿素 実施例１００からの生成物１.５ｇ及び２−（アミノメ
チル）ピリジン０.５５ｇの混合物を暗所にて１００℃
で１７時間加熱した。残渣をメタノールから再結晶し、
無色結晶として所望の生成物１.３ｇを生成させた。
【０２８１】融点１０８〜１０９℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５３（Ｍ+）。
【０２８２】実施例１０２ ３,４−ジヒドロキシ安息香酸メチルエステル ３,４−ジヒドロキシ安息香酸１００ｇ、メタノール６
００ｍｌ及び濃硫酸１０ｍｌの混合物を還流下で１８時
間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水中に注ぎ、
そして塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素
ナトリウム及び塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そし
て真空中で濃縮し、所望の生成物５０.６ｇを生成させ
た。
【０２８３】融点１３０〜１３１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １６８（Ｍ+）。
【０２８４】実施例１０３ ３,４−ビス（テトラデシルオキシ）安息香酸メチルエ
ステル 実施例１０２からの生成物１５.０ｇ、１−ブロモテト
ラデカン５３.２ｇ、炭酸カリウム３７ｇ、ヨウ化カリ
ウム１.０４ｇ及び２−ブタノン３５０ｍｌの混合物を
還流下で２８.５時間加熱した。反応体を室温に冷却
し、濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣を塩
化メチレン／ヘキサンから再結晶し、所望の生成物４
９.３３ｇを生成させた。
【０２８５】融点５０〜５１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５６０（Ｍ+）。
【０２８６】実施例１０４ ３,４−ビス（テトラデシルオキシ）安息香酸 実施例１０３からの生成物３５ｇ、水酸化カリウム７.
５ｇ、水３０ｍｌ及びエタノール５００ｍｌを還流下で
２４時間加熱した。次に反応体を室温で４８時間撹拌
し、そして濃塩酸を用いてｐＨ２に調整した。混合物を
真空中で濃縮し、水で希釈し、そしてクロロホルムで抽
出した。一緒にした有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄
し、乾燥し、そして真空中で濃縮し、所望の生成物３
４.２ｇを生成させた。
【０２８７】融点１１６〜１１７℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５４６。
【０２８８】実施例１０５ 塩化３,４−ビス（（テトラデシルオキシ）ベンゾイル 塩化メチレン８０ｍｌ中の実施例１０４からの生成物
５.０ｇ及びジメチルホルムアミド５滴の室温溶液に塩
化オキサリル１.７４ｇを加えた。反応体を室温で２.５
日間撹拌し、そして真空中で濃縮した。残渣をジエチル
エーテルに溶解し、ケイソウ土のパッドに通し、そして
真空中で濃縮し、無色結晶として所望の生成物５.１ｇ
を生成させた。
【０２８９】融点６８〜７０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５６０。
【０２９０】実施例１０６ Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３,４
−ビス（テトラデシルオキシ）ベンズアミド（Ａ）及び
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−３,４−ビス（テトラ
デシルオキシ）ベンズアミド（Ｂ） 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例１０５か
らの生成物４.８ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウ
ム０.５３０ｇ、実施例１２からの生成物１.３４ｇ及び
乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌを用いて製造した。
反応体を室温で２０分間撹拌し、還流温度で２０時間加
熱し、そして室温に冷却した。混合物を水中に注ぎ、そ
してクロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を飽
和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル：５０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、淡黄
色結晶として所望の生成物（Ａ）０.４４ｇ及び無色結
晶として脱アセチル化されたアミド（Ｂ）２.３７ｇを
生成させた。
【０２９１】（Ａ）融点８５〜８７℃ （Ｂ）融点９０
〜９１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ６７９（Ｍ+）。ＥＩ−ＭＳ：ｍ／
ｚ ６３７（Ｍ+）。
【０２９２】実施例１０７ ヨウ化２−〔〔アセチル 〔３,４−ビス（テトラデシル
オキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メチルピ
リジニウム 実施例１０６からの生成物（Ａ）０.２２７ｇ及びヨウ
化メチル２.３７ｇの混合物を封管中にて１０５℃で１
７1/4時間加熱した。反応体を真空中で濃縮し、淡黄色
結晶として所望の生成物０.２７ｇを生成させた。
【０２９３】融点７４〜８４℃で軟化 ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６９３（Ｍ+−Ｉ）。
【０２９４】実施例１０８ ヨウ化１−メチル−２−〔〔〔３,４−ビス（テトラデ
シルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕ピリジニウ
ム 実施例１０６からの生成物（Ｂ）１.０ｇ及びヨウ化メ
チル１１.１４ｇの混合物を封管中にて１０５℃で１７1
/4時間加熱した。反応体を真空中で濃縮し、淡黄色結晶
として生成物１.２ｇを生成させた。
【０２９５】融点１６０〜１７０℃で軟化。
【０２９６】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６５１（Ｍ+−
Ｉ）。
【０２９７】実施例１０９ ３,４−ビス（ヘプチルオキシ）安息香酸メチルエステ
ル 実施例１０２からの生成物２５ｇ、１−ヨードヘプタン
７２.３ｇ、炭酸カリウム６１.６５ｇ及び２−ブタノン
５００ｍｌの混合物を還流温度で４４時間加熱した。冷
却した反応混合物を濾過し、そして真空中で濃縮した。
油状残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル：１０％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生成物５
３.７ｇを生成させた。
【０２９８】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６４（Ｍ+）。
【０２９９】実施例１１０ ３,４−ビス（ヘプチルオキシ）安息香酸 実施例１０９からの生成物２５ｇ、水酸化カリウム１
１.５４ｇ、水３０ｍｌ及びエタノール５００ｍｌの混
合物を還流温度で２４時間加熱した。反応混合物を冷却
し、そして室温で４８時間保持した。混合物を濃塩酸を
用いてｐＨ２に調整し、真空中で濃縮し、水で希釈し、
そしてクロロホルムで抽出した。一緒にしたクロロホル
ム抽出液を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そし
て真空中で濃縮し、無色結晶として所望の生成物２２.
５８ｇを生成させた。
【０３００】融点１２２〜１２３℃実施例１１１ 塩化３,４−ビス（ヘプチルオキシ）ベンゾイル 塩化メチレン８０ｍｌ中の実施例１１０からの生成物５
ｇ及びジメチルホルムアミド５滴の室温混合物に塩化オ
キサリル２.７２ｇを加えた。反応体を室温で２.５日間
撹拌し、そして真空中で濃縮した。残渣をジエチルエー
テルに溶解し、ケイソウ土のパッドに通し、そして真空
中で濃縮し、無色結晶として所望の生成物５.２７ｇを
生成させた。
【０３０１】融点５７〜５８℃。
【０３０２】実施例１１２ Ｎ−アセチル−３,４−ビス（ヘプチルオキシ）−Ｎ−
（２−ピリジニルメチル）ベンズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例１１１か
らの生成物５.０ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウ
ム０.６８３ｇ、実施例１２からの生成物２.１４ｇ及び
乾燥テトラヒドロフラン１００ｍｌを用いて製造した。
反応体を室温で１時間撹拌し、還流温度で１８時間加熱
し、そして室温に冷却した。混合物を水中に注ぎ、クロ
ロホルムで抽出し、そして真空中で濃縮した。残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル：１５〜３０％酢
酸エチル／ヘキサン）により精製し、所望の生成物２.
９３ｇを生成させた。
【０３０３】融点７５〜７７℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４８２（Ｍ+）。
【０３０４】実施例１１３ ヨウ化２−〔〔アセチル 〔３,４−ビス（ヘプチルオキ
シ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メチルピリジ
ニウム 実施例１１２からの生成物１.０ｇ及びヨウ化メチル１
４.７ｇの混合物を封管中にて１０５℃で１７1/2時間加
熱した。反応体を真空中で濃縮し、黄色結晶をして所望
の生成物１.２４ｇを生成させた。
【０３０５】融点６０〜７０℃で軟化 ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４９７（Ｍ+−Ｉ）。
【０３０６】実施例１１４ 塩化２−ピリジンカルボニル、塩酸塩 ピコリン酸２０ｇ、塩化メチレン２００ｍｌ及びジメチ
ルホルムアミド５滴の混合物に塩化オキサリル３０.９
３ｇを滴下しながら加えた。反応体を室温で１８時間撹
渣し、そして真空中で濃縮し、黒色の結晶性物質として
所望の生成物を生成させた。
【０３０７】融点１１６〜１３０℃、分解。
【０３０８】実施例１１５ Ｎ−〔〔４−（テトラデシルオキシ）フエニル〕メチル
−２−ピリジンカルボキシアミド 塩化メチレン２００ｍｌ中の実施例１１４からの生成物
６.７２ｇの室温懸濁液に塩化メチレン１６０ｍｌに溶
解した実施例９９からの生成物１０.０５ｇを１５分間
にわたって滴下しながら加えた。反応体を室温で１０分
間撹拌し、続いてトリエチルアミン１２.７３ｇを滴下
しながら加えた。溶液を室温で１９時間撹拌し、等容積
の飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウム及び水
からなる溶液中に注ぎ、そして５０／５０クロロホルム
／塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウ
ムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル：２５％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製し、淡黄色結晶として所望
の生成物１０.７５ｇを生成させた。
【０３０９】融点５１〜５２℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２４（Ｍ+）。
【０３１０】実施例１１６ Ｎ−〔〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチ
ル〕ベンズアミド 塩化メチレン２５ｍｌ中の塩化ニコチノイル塩酸塩２.
０１ｇの室温スラリーに塩化メチレン７５ｍｌ中の実施
例９９からの生成物３.０ｇをカニューレを介して加え
た。１０分後、トリエチルアミン３.８ｇを滴下しなが
ら加え、そして溶液を室温で２０時間撹拌した。反応体
を半飽和の炭酸水素ナトリウム中に注ぎ、そしてクロロ
ホルムで抽出した。一緒にした有機層を飽和塩化ナトリ
ウムで洗浄し、そして真空中で濃縮した。残渣をクロマ
トグラフィー（シリカゲル：７.５％メタノール／クロ
ロホルム）により精製し、そしてヘプタン／メタノール
から再結晶し、淡黄色針状物として所望の生成物３.５
７ｇを生成させた。
【０３１１】融点１０２〜１０３℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２４（Ｍ+）。
【０３１２】実施例１１７ ヨウ化１−メチル−３−〔〔〔〔４−（テトラデシルオ
キシ）フェニル〕メチル〕アミノ〕カルボニル〕ピリジ
ニウム 実施例１１６からの生成物０.２５０ｇ及びヨウ化メチ
ル４.１８ｇの混合物を封管中にて１００℃で１８時間
加熱し、次に室温で４８時間保持した。反応体を真空中
で濃縮し、黄色結晶として所望の生成物０.３３ｇを生
成させた。
【０３１３】融点９０〜９１℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４３９（Ｍ+−Ｉ）。
【０３１４】実施例１１８ Ｎ−〔〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチ
ル〕ベンズアミド 表題の化合物を実施例１１６の方法により実施例９９か
らの生成物３.０ｇ、塩化イソニコチノイル塩酸塩２.０
１ｇ、トリエチルアミン３.８ｇ及び塩化メチレン１０
０ｍｌを用いて製造した。生成物をクロマトグラフィー
（シリカゲル：３.５％メタノール／クロロホルム）に
より精製し、続いてヘプタン／メタノールから再結晶
し、無色結晶として所望の生成物３.０６ｇを生成させ
た。
【０３１５】融点８７〜８８℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４２４（Ｍ+）。
【０３１６】実施例１１９ ヨウ化１−メチル−４−〔〔〔〔４−（テトラデシルオ
キシ）フェニル〕メチル〕アミノ〕カルボニル〕ピリジ
ニウム 実施例１１８からの生成物０.２５０ｇ及びヨウ化メチ
ル４.１８ｇの混合物を封管中にて１００℃で１８時間
加熱し、次に室温で４８時間保持した。反応体を真空中
で濃縮し、黄色結晶として所望の生成物０.３４ｇを生
成させた。
【０３１７】融点１０６〜１０８℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４３９（Ｍ+−Ｉ）。
【０３１８】実施例１２０ Ｎ−〔〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチ
ル〕アセトアミド 実施例９９からの生成物１５ｇ、４−Ｎ,Ｎ−ジメチル
アミノピリジン０.２２９ｇ及び塩化メチレン５０ｍｌ
の室温混合物に無水酢酸５ｍｌを加えた。追加の塩化メ
チレン５０ｍｌを加え、そして溶液を室温で６９時間撹
拌した。反応体を半飽和の炭酸水素ナトリウム中に注
ぎ、そして塩化メチレンで抽出した。一緒にした有機層
を半飽和の炭酸水素ナトリウム、水及び飽和塩化ナトリ
ウムで洗浄した。乾燥した塩化メチレン層を真空中で濃
縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル：５％メ
タノール／クロロホルム）により精製し、無色プリズム
として所望の生成物１６.２９ｇを生成させた。
【０３１９】融点１００〜１０１℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３６１（Ｍ+）。
【０３２０】実施例１２１ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）メタンスルホンアミド ２−（アミノメチル）ピリジン１５ｇ、トリエチルアミ
ン１５.４４ｇ及び塩化メチレン１５０ｍｌの０℃溶液
に塩化メチレン１００ｍｌ中の塩化メタンスルホニル１
７.４８ｇを加えた。混合物を０℃で１時間、続いて室
温で３時間撹拌した。反応体を飽和炭酸水素中に注ぎ、
そして塩化メチレンで抽出した。一緒にした抽出液を飽
和塩化ナトリウムで洗浄し、そして真空中で濃縮した。
残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル：１０％メタノ
ール／酢酸エチル）により精製し、所望の生成物１９.
８４ｇを生成させた。
【０３２１】融点４２〜４３℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ １７１（Ｍ+−ＣＨ3）。
【０３２２】実施例１２２ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−〔〔４−（テトラ
デシルオキシ）フェニル〕メチル〕メタンスルホンアミ
ド 乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌ中の５０％水素化ナト
リウム０.３９１ｇの室温スラリーに乾燥テトラヒドロ
フラン３０ｍｌ中の実施例１２１からの生成物１.２７
ｇをカニューレを介して加えた。反応体を室温で１.５
時間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン３０ｍｌ中の実
施例２０からの生成物２.５ｇをカニューレを介して加
えた。反応体を室温で２０時間撹拌し、続いて還流温度
で２時間加熱した。冷却した反応体を半飽和の塩化ナト
リウム中に注ぎ、そして塩化メチレンで抽出した。一緒
にした有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、
そして真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー
（シリカゲル：４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、無色結晶として所望の生成物１.２２ｇを生成さ
せた。
【０３２３】融点６２〜６３℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４０９（Ｍ+−ＳＯ2ＣＨ3−Ｈ）。
【０３２４】実施例１２３ ヨウ化１−メチル−２−〔〔（メチルスルホニル）
〔〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチル〕ア
ミノ〕メチル〕ピリジニウム 実施例１２２からの生成物０.３５０ｇ及びヨウ化メチ
ル５.０８ｇの混合物を９０℃で１７時間加熱した。薄
層クロマトグラフィーにより出発物質の存在が示され
た。混合物を１２５℃で２３時間再加熱した。反応体を
真空中で濃縮し、淡黄色結晶として所望の生成物０.４
５ｇを生成させた。
【０３２５】融点１２２〜１２３℃、分解 ＭＳ（ＦＡＢ）：５０３（Ｍ+−Ｉ）。
【０３２６】実施例１２４ Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−Ｎ−（メチルスルホニ
ル）−４−（テトラデシルオキシ）ベンズアミド 乾燥テトラヒドロフラン１５ｍｌ中の洗浄された５０％
水素化ナトリウム０.４２８ｇの室温溶液に乾燥テトラ
ヒドロフラン２０ｍｌに溶解した実施例１２１からの生
成物１.５８ｇをカニューレを介して加えた。混合物を
２時間撹拌し、そして乾燥テトラヒドロフラン２０ｍｌ
に溶解した実施例３からの生成物３.０ｇをカニューレ
を介して加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応体を
還流温度で２時間加熱した。冷却した混合物を半飽和の
塩化ナトリウム中に注ぎ、そしてクロロホルムで抽出し
た。有機層を乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣を
クロマトグラフィー（シリカゲル：１５〜４０％酢酸エ
チル／ヘキサン）により精製し、所望の生成物３.８５
ｇを生成させた。
【０３２７】融点９４〜９５℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５０２（Ｍ+）。
【０３２８】実施例１２５ １−メチル−２−〔〔（メチルスルホニル）〔４−（テ
トラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕ピリ
ジニウムのトリフルオロメタンスルホン酸との塩（１：
１） 実施例１２４からの生成物１.０ｇ、トリフルオロメタ
ンスルホン酸メチル０.３５９ｇ及びトルエン３ｍｌの
混合物を窒素下で１８時間加熱した。薄層クロマトグラ
フィーにより出発物質の存在が示された。追加のトリフ
ルオロメタンスルホン酸メチル０.０６５ｇを加え、そ
して反応体を４時間加熱した。反応体を真空中で濃縮
し、黄褐色の結晶として所望の生成物１.３３ｇを生成
させた。
【０３２９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５１７（Ｍ+−Ｏ
ＳＯ2ＣＦ3）。
【０３３０】実施例１２６ ２−〔〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ 〔３,４−ｂ〕ピリジン−１,３（２
Ｈ）−ジオン 実施例９９からの生成物６.０ｇ、無水２,３−ピリジン
カルボン酸２.８ｇ及びトルエン４０ｍｌの混合物をデ
ィーン−スタークトラップを備えた容器中にて還流温度
で２１時間加熱した。反応体を室温で２０時間撹拌し、
そして真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー
（シリカゲル：４５％酢酸エチル／ヘキサン）により精
製し、無色結晶として所望の生成物３.３９ｇを生成さ
せた。
【０３３１】融点８８〜９０℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５０（Ｍ+）。
【０３３２】実施例１２７ ７−ジオキシ−６−〔〔４−（テトラデシルオキシ）フ
ェニル〕メチル〕−６,７−ジヒドロ−１−メチル−５,
５Ｈ−ピロロ〔３,４−ｂ〕ピリジニウムのトリフルオ
ロメタンスルホン酸との塩（１：１） 実施例１２６からの生成物１.０ｇ、トリフルオロメタ
ンスルホン酸メチル０.４００ｇ及びトルエン３ｍｌの
混合物を１０５℃で１１時間加熱した。反応体を濃縮
し、クリーム色の結晶として所望の生成物１.３５ｇを
生成させた。
【０３３３】融点７０〜８５℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４６５（Ｍ+−ＯＳＯ2Ｃ
Ｆ3）。
【０３３４】実施例１２８ ２−〔〔４−（テトラデシルオキシ）フェニル〕メチ
ル〕−１Ｈ−ピロロ〔３,４−ｂ）ピリジン−１,３（２
Ｈ）−ジオン 実施例９９からの生成物２.５ｇ及び無水３,４−ピリジ
ンカルボン酸１.１７ｇの混合物を封管中にて１９０℃
で１２分間加熱した。冷却した結晶性生成物をクロロホ
ルムに溶解し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し、そして真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル：３０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）
により精製し、無色結晶として所望の生成物３.１２ｇ
を生成させた。
【０３３５】融点７６〜７７℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４５０（Ｍ+）。
【０３３６】実施例１２９ ヨウ化３−ジオキソ−２−〔〔４−（テトラデシルオキ
シ）フェニル〕メチル〕−２,３−ジヒドロ−５−メチ
ル−１,１Ｈ−ピロロ〔３,４−ｃ〕ピリジニウム 実施例
１２８からの生成物１.０ｇ及びヨウ化メチル１５.７５
ｇの混合物を１０５℃で１０時間加熱した。反応体を真
空中で濃縮し、橙色結晶として所望の生成物１.２５ｇ
を生成させた。
【０３３７】融点１６２〜１６４℃、分解。
【０３３８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４６５（Ｍ+−
Ｉ）。
【０３３９】実施例１３０ ４−（デシルオキシ）−３−（１,１−ジメチルエチ
ル）安息香酸メチルエステル ３−（１,１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシ安息
香酸メチルエステル１２.０ｇ、１−ブロモデカン１１.
１５ｇ、炭酸カリウム９.９５ｇ、ヨウ化カリウム０.７
９７ｇ及び２−ブタノン１００ｍｌの混合物を還流温度
で４０時間加熱した。反応体を冷却し、濾過し、そして
濾液を真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー
（シリカゲル：０〜３％酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、淡黄色油として所望の生成物１８.４９ｇを生
成させた。
【０３４０】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３４８（Ｍ+）。
【０３４１】実施例１３１ ４−（デシルオキシ）−３−（１,１−ジメチルエチ
ル）安息香酸 実施例１３０からの生成物１５.０ｇ、水酸化カリウム
７.２４ｇ、メタノール１００ｍｌ、エタノール４０ｍ
ｌ及び水１０ｍｌの混合物を還流温度で１８時間加熱し
た。反応体を室温に冷却し、ｐＨ２の酸性にし、真空中
で濃縮し、水と共に撹拌し、そして固体を捕集した。固
体残渣を水で洗浄し、そして真空乾燥器中で乾燥し、無
色針状物として所望の生成物１３ｇを生成させた。
【０３４２】融点１３０〜１３２℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３３４（Ｍ+）。
【０３４３】実施例１３２ 塩化４−（デシルオキシ）−３−（１,１−ジメチルエ
チル）ベンゾイル 塩化メチレン３０ｍｌ＋ジメチルホルムアミド２滴中の
実施例１３１からの生成物３.０ｇに塩化オキサリル２.
０ｍｌをシリンジを介して加えた。反応体を室温で１８
時間撹拌し、真空中で濃縮し、ジエチルエーテルに溶解
し、そしてケイソウ土のパッドを通して濾過した。ジエ
チルエーテルを真空中で濃縮し、黄色油として所望の生
成物３.１５ｇを生成させた。
【０３４４】実施例１３３ Ｎ−アセチル−４−（デシルオキシ）−３−（１,１−
ジメチルエチル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）ベン
ズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例１３２か
らの生成物２.９ｇ、実施例１２からの生成物１.３ｇ、
５０％水素化ナトリウム０.４３３ｇ及び乾燥テトラヒ
ドロフラン６０ｍｌを用いて製造した。残渣をクロマト
グラフィーにより精製し、黄色油として所望の生成物
１.７４ｇを生成させた。
【０３４５】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４６６（Ｍ+）。
【０３４６】実施例１３４ ヨウ化２−〔〔アセチル〔４−（デシルオキシ）−３−
（１,１−ジメチルエチル）ベンゾイル〕アミノ〕メチ
ル〕−１−メチルピリジニウム 実施例１３３からの生成物１.５６ｇ及びヨウ化メチル
２３.６８ｇの混合物を封管中にて暗所で１０５℃で１
８時間加熱した。反応体を真空中で濃縮し、淡黄色結晶
として所望の生成物１.８６ｇを生成させた。
【０３４７】融点７０℃で軟化、最終融点１１０℃、分
解。
【０３４８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４８１（Ｍ+−
Ｉ）。
【０３４９】実施例１３５ ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−メトキシ−４−（テトラ
デシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−エ
チルピリジニウム 実施例４９からの生成物１.０１ｇ及びヨウ化エチル１
５.８３ｇの混合物を１０５℃で２３時間加熱した。反
応体を真空中で濃縮し、そしてジエチルエーテルで砕解
し、黄色結晶として所望の生成物１.０ｇを生成させ
た。
【０３５０】融点７０〜９０℃で軟化 ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５２５（Ｍ+−Ｉ）。
【０３５１】実施例１３６ Ｎ−アセチル−４−（デシルオキシ）−３−（１,１−
ジメチルエチル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）ベン
ズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例３３から
の生成物０.９０ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウ
ム０.３１６ｇ、実施例１４からの生成物２.５７ｇ及び
乾燥テトラヒドロフラン２５ｍｌを用いて製造した。残
渣をクロマトグラフィー（シリカゲル：４０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、静置した際に結晶化する
黄色油として所望の生成物１.８１ｇを生成させた。
【０３５２】融点４６〜４７℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５２２（Ｍ+）。
【０３５３】実施例１３７ ヨウ化３−〔〔アセチル〔３−（１,１−ジメチルエチ
ル）−４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミ
ノ〕メチル〕−１−メチルピリジニウム 実施例１３６からの生成物１.５８ｇ及びヨウ化メチル
２１.４４ｇの混合物を封管中にて暗所で１０５℃で１
８時間加熱した。反応体を真空中で濃縮し、黄色結晶と
して所望の生成物１.８７ｇを生成させた。
【０３５４】融点７０℃で軟化、最終融点１１０℃で分
解。
【０３５５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５３７（Ｍ+）。
【０３５６】実施例１３８ Ｎ−アセチル−３−（１,１−ジメチルエチル））−４
−（テトラデシルオキシ）−Ｎ−（４−ピリジニルメチ
ル）ベンズアミド 表題の化合物を実施例２７の方法により実施例１５から
の生成物０.９０ｇ、洗浄された５０％水素化ナトリウ
ム０.３１６ｇ、実施例３３からの生成物２.５７ｇ及び
乾燥テトラヒドロフラン２５ｍｌを用いて製造した。残
渣をクロマトグラフィー（シリカゲル：４０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により精製し、静置した際に結晶化する
黄色油として所望の生成物０.２７５ｇを生成させた。
【０３５７】融点５５〜５６℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５２２（Ｍ+）。
【０３５８】実施例１３９ ヨウ化４−〔〔アセチル 〔３−（１,１−ジメチルエチ
ル）−４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミ
ノ〕メチル〕−１−メチルピリジニウム 実施例１３８からの生成物０.２２５ｇ及びヨウ化メチ
ル６.１１ｇの混合物を封管中にて暗所で１０５℃で１
８時間加熱した。反応体を真空中で濃縮し、橙色結晶と
して所望の生成物０.２７９ｇを生成させた。
【０３５９】融点６０〜７５℃、分解。
【０３６０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５３７（Ｍ+−
Ｉ）。
【０３６１】実施例１４０ Ｎ−アセチル−３−（１,１−ジメチルエチル）−Ｎ−
（２−ピリジニルメチル）−４−（テトラデシルオキ
シ）ベンズアミドＮ′−オキシド 氷酢酸１５ｍｌ中の実施例３４からの生成物の溶液にカ
ニューレを介して氷酢酸１５ｍｌ中の３−クロロ過安息
香酸１,５２ｇを加えた。反応体を８０℃で１８時間加
熱し、冷却し、過剰の飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に
注ぎ、そしてクロロホルムで抽出した。有機層を一緒に
し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、そして真空中で濃縮
した。残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル：９０％
酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、黄色油として所
望の生成物０.２１８５ｇを生成させた。
【０３６２】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５３９（Ｍ+＋
Ｈ）。
【０３６３】実施例１４１ ヨウ化１−メチル−２−〔〔〔（４−メチルフェニル）
スルホニル〕〔〔３−（テトラデシルオキシ）フェニ
ル〕メチル〕アミノ〕メチル〕ピリジニウム 実施例８０からの生成物１.０１ｇ及びヨウ化メチル１
２.６９ｇの混合物を封管中にて１００℃で５時間加熱
した。反応体を濃縮し、黄色−緑色発泡体として所望の
生成物１.１７ｇを生成させた。
【０３６４】融点４８〜６０℃で分解しながら軟化。
【０３６５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５７９（Ｍ+−
Ｉ）。
【０３６６】実施例１４２ Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−Ｎ−〔４−（テトラデ
シルオキシ）フェニル〕アセトアミド 実施例８３からの生成物２.４９ｇ、ピリジン１.２７ｍ
ｌ及び塩化メチレン３０ｍｌの室温溶液に塩化アセチル
０.９８５ｇを滴下しながら加えた。反応体を室温で１.
５時間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム中に注ぎ、そし
て塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウ
ムで洗浄し、乾燥し、そして真空中で濃縮した。残渣を
クロマトグラフィー（シリカゲル：９５％酢酸エチル／
ヘキサン）により精製し、黄色油として所望の生成物
２.６５ｇを生成させた。
【０３６７】ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ４３８（Ｍ+）。
【０３６８】実施例１４３ ヨウ化３−〔〔アセチル〔４−（テトラデシルオキシ）
フェニル〕アミノ〕メチル 〕−１−メチルピリジニウム 実施例１４２からの生成物２.３ｇ及びヨウ化メチル３
７.２１ｇの混合物を封管中にて９５℃で１３時間加熱
した。反応体を真空中で濃縮し、所望の生成物３.１１
ｇを生成させた。
【０３６９】融点８２〜９８℃で分解しながら軟化。
【０３７０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４５３（Ｍ+−
Ｉ）。
【０３７１】実施例１４４ Ｎ−フェニル−４−（テトラデシルオキシ）ベンズアミ
ド アニリン７.０２ｇ及び塩化メチレン２００ｍｌ中のピ
リジン４.４８ｇの混合物に実施例３からの生成物２０
ｇを加えた。反応体を室温で２時間撹拌し；クロロホル
ム及び水で希釈し、そして加熱して固体を溶解した。層
を分離し、そして有機層を熱希塩酸で洗浄した。有機層
を乾燥し、真空中で濃縮し、そして残渣をクロロホルム
／ヘキサンから再結晶し、所望の生成物２３.１ｇを生
成させた。
【０３７２】融点１２４〜１２６℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ４１０（Ｍ+＋Ｈ）。
【０３７３】実施例１４５ Ｎ−フェニル−４−（テトラデシルオキシ）ベンゼンメ
タナミン 乾燥テトラヒドロフラン２００ｍｌ中の実施例１４４か
らの生成物２１.０ｇの０℃懸濁液にテトラヒドロフラ
ン中の水素化リチウムアルミニウムの１Ｍ溶液５１.２
７ｍｌを３０分間にわたつて滴下しながら加えた。反応
体を室温で１時間撹拌し、還流温度で２時間加熱し、そ
して室温で一夜撹拌した。酢酸エチルを加え、続いて水
素化ナトリウムを濃縮した。反応体を濾過し、真空中で
濃縮し、そして残渣をヘキサンから再結晶し、所望の生
成物１６.９ｇを生成させた。
【０３７４】融点５８〜５９℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ３９５（Ｍ+）。
【０３７５】実施例１４６ Ｎ−フェニル−Ｎ−〔〔４−（テトラデシルオキシ）フ
ェニル〕メチル〕−３−−ピリジンカルボキシアミド 塩化メチレン２０ｍｌ中の塩化ニコチノイル塩酸塩１.
０３ｇの室温スラリーに塩化メチレン３０ｍｌ中の実施
例１４５からの生成物２.０ｇをカニューレを介して加
えた。５分後にトリエチルアミン２.０５ｇを加え、そ
して反応体を室温で７２時間撹拌した。溶液を飽和炭酸
水素ナトリウム中に注ぎ、そして塩化メチレンで抽出し
た。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し、そ
して真空中で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（シ
リカゲル：４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製
し、所望の生成物２.３５ｇを生成させた。
【０３７６】融点６５〜６７℃ ＥＩ−ＭＳ：ｍ／ｚ ５００（Ｍ+）。
【０３７７】実施例１４７ ヨウ化１−メチル−３−〔〔フェニル〔〔４−（テトラ
デシルオキシ）フェニル〕メチル〕アミノ〕カルボニ
ル〕ピリジニウム 実施例１４６からの生成物０.８０ｇ及びヨウ化メチル
１１.３４ｇの混合物を封管中にて１００℃で１０時間
加熱した。反応体を真空中で濃縮し、淡黄色結晶として
所望の生成物１.０２ｇを生成させた。
【０３７８】融点１７６〜１７８℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５１５（Ｍ+−Ｉ）。
【０３７９】実施例１４８ ヨウ化３−〔〔フェニル〔〔４−（テトラデシルオキ
シ）フェニル〕メチル〕アミノ〕カルボニル〕−１−プ
ロピリピリジニウム 実施例１４６からの生成物０.８０ｇ及びヨードプロパ
ン１３.５８ｇの混合物を封管中にて１００℃で１０時
間加熱した。反応体を真空中で濃縮し、橙色結晶として
所望の生成物１.０７ｇを生成させた。
【０３８０】融点７８〜８０℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５４３（Ｍ+−Ｉ）。
【０３８１】本発明の主なる特徴及び態様は以下のとお
りである。
【０３８２】１．式
【０３８３】
【化３４】
【０３８４】式中、 （Ａ） Ｘは式
【０３８５】
【化３５】 の二価の基であり、ここにＹは二価の基 ＯＣＨ2、(Ｃ
Ｈ2)n または（ＣＨ2)n+1−Ｏであり；ｐは整数０、
１、２または３であり；ｎは整数０、１または２であ
り；Ｒ4は水素、フェニル、−ＣＯＲ6または−ＳＯ2Ｒ7
であり；ここにＲ6はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アル
ケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキ
シ、フェニル、アミノフェニル、置換されたフェニルま
たは置換されたアミノフェニルであり、そして置換基は
続いてのＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ハロ
ゲンまたはトリフルオロメチルの１つまたはそれ以上の
ものであり；Ｒ7はＣ1〜Ｃ25アルキル、Ｃ1〜Ｃ25アル
ケニル、フェニルまたは置換されたフェニルであり、置
換基はＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ、ハロ
ゲンまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ5は−ＣＯＲ6
または−ＳＯ2Ｒ7であり、ここにＲ6及びＲ7は上記のも
のであり、但し、
【０３８６】
【化３６】 そしてＹがｎ＝０である（ＣＨ2)n である場合、Ｒ4は
水素またはフェニルであることができず； （Ｂ） Ｒ1は同一もしくは相異なり得る芳香環の１個ま
たはそれ以上の置換基であり、且つ （i） Ｃ1〜Ｃ25アルキル、Ｃ1〜Ｃ25アルケニル、Ｃ1
〜Ｃ25アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ25アルケニルオキシ、Ｃ1〜
Ｃ25チオアルキル、フェニル、フェノキシ、置換された
フェニルまたは置換されたフェノキシであり、ここに置
換基はＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ、ハロ
ゲンまたはトリフルオロメチルであり； （ii） ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノまたは
ニトロ； （iii） −ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＨＲ7、−ＯＣＯＮＨＲ7
または−ＮＨＣＯＲ7であり、ここにＲ7は上記のもので
あり； （Ｃ） 成分Ｒ2はいずれかの位置であり得るピリジン環
の１個またはそれ以上の置換基であり、且つ水素、Ｃ1
〜Ｃ5アルキル、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシまたはハロゲンで
あり； （Ｄ） 複素環は随時２、３または４位でＸ基に結合さ
れ； （Ｅ） 基Ｒ3はＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ハロゲン
（臭素、塩素またはフッ素）置換されたアルキル、ベン
ジル、水素またはＮ−オキシドであり；Ｚ-は薬理学的
に許容し得る陰イオンを表わす、の化合物。
【０３８７】２．ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔４−（テ
トラデシルオキシ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチ
ル〕−１−エチルピリジニウムである、上記１に記載の
化合物。
【０３８８】３．ヨウ化２−〔〔アセチル〔〔２−（テ
トラデシルオキシ）フェニル〕メチル〕アミノ〕メチ
ル〕−１−メチルピリジニウムである。上記１に記載の
化合物。
【０３８９】４．ヨウ化２−〔〔アセチル〔４−（テト
ラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−
メチルピリジニウムである、上記１に記載の化合物。
【０３９０】５．ヨウ化３−〔〔アセチル〔４−（テト
ラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−
メチルピリジニウムである、上記１に記載の化合物。
【０３９１】６．ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−（１,
１−ジメチルエチル）−４−（テトラデシルオキシ）ベ
ンゾイル〕アミノ〕メチル〕−１−メチルピリジニウム
である、上記１に記載の化合物。
【０３９２】７．ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−メトキ
シ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕
メチル〕−１−メチルピリジニウムである、上記１に記
載の化合物。
【０３９３】８．ヨウ化２−〔〔アセチル〔３−メトキ
シ−４−（テトラデシルオキシ）ベンゾイル〕アミノ〕
メチル−１−エチルピリジニウムである、上記１に記載
の化合物。
【０３９４】９．上記１に記載の化合物を製薬学的に許
容し得る担体とからなる投与単位形態の組成物。
【０３９５】１０．哺乳動物にＰＡＦ効果を阻害する量
の上記１に記載の化合物を投与することからなる、哺乳
動物におけるＰＡＦの生物学的効果の阻害方法。
【０３９６】１１．哺乳動物に有効量の上記１に記載の
化合物を投与することからなる、哺乳動物におけるアナ
フィラキシー性及び敗血病性ショックの処置方法。
【０３９７】１２．（１）式
【０３９８】
【化３７】
【０３９９】の置換されたアルキルアミノピリジンを無
水物、(Ｒ6ＣＯ)2Ｏ、ＤＭＡＰ及びピリジンと反応させ
て式
【０４００】
【化３８】
【０４０１】のアミド中間体を得； （２） 中間体を不活性エーテル溶媒中にて水素化ナト
リウム１当量で処理し； （３） 続いて式
【０４０２】
【化３９】
【０４０３】の酸塩化物と反応させて式
【０４０４】
【化４０】
【０４０５】のイミド中間体を得、そして （４） 中間体をハロゲン化アルキル、Ｒ3Ｚと共に加熱
して所望の生成物ＸＩＩＩを得ることからなる、上記１
に記載の式
【０４０６】
【化４１】
【０４０７】の化合物の製造方法。
【０４０８】１３．（１）式
【０４０９】
【化４２】
【０４１０】の置換されたアミンを適当な還元剤の存在
下にて不活性プロトン性溶媒中で式
【０４１１】
【化４３】
【０４１２】の置換されたアルデヒドと反応させて式
【０４１３】
【化４４】
【０４１４】のアミン中間体を得； （２） 中間体ＸＸＸＩＸを（ａ）ＤＭＡＰの存在下に
て不活性溶媒中で無水物、(Ｒ6ＣＯ)2Ｏ；または（ｂ）
塩基の存在下にて不活性溶媒中で酸塩化物と反応させて
式
【０４１５】
【化４５】
【０４１６】のアミド中間体を得、そして （３） 中間体ＸＬをハロゲン化アルキル、Ｒ3Ｚと共に
加熱して所望の生成物ＸＸＸＶＩＩを得ることからな
る、ｐ＝１、２または３である上記１に記載の式
【０４１７】
【化４６】
【０４１８】の化合物の製造方法。
【０４１９】１４．（１）式
【０４２０】
【化４７】
【０４２１】の置換されたアルデヒドを適当な還元剤の
存在下にて不活性溶媒中で式
【０４２２】
【化４８】
【０４２３】の置換されたアルキルアミノピリジンと反
応させて上記１３に記載のアミン中間体ＸＸＸＩＸを
得； （２） 中間体ＸＸＸＩＸを（ａ）ＤＭＡＰの存在下に
て不活性溶媒中で無水物、(Ｒ6ＣＯ)2Ｏとか、または
（ｂ）塩基の存在下にて不活性溶媒中で酸塩化物、Ｒ6
ＣＯＣｌと反応させて上記１３に記載のアミド中間体Ｘ
Ｌを得、そして （３） 中間体ＸＬをハロゲン化アルキル、Ｒ3Ｚと共に
加熱して上記１３に記載の所望の生成物ＸＸＸＶＩＩを
得ることからなる、ｎ＝１または２、ｐ＝０、１、２ま
たは３である上記１に記載の式
【０４２４】
【化４９】
【０４２５】の化合物の製造方法。

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 式中、 （Ａ） Ｘは式 【化２】 の二価の基であり、ここにＹは二価の基 ＯＣＨ2、(Ｃ
    Ｈ2)n または（ＣＨ2)n+1−Ｏであり；ｐは整数０、
    １、２または３であり；ｎは整数０、１または２であ
    り；Ｒ4は水素、フェニル、−ＣＯＲ6または−ＳＯ2Ｒ7
    であり；ここにＲ6はＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アル
    ケニル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ1〜Ｃ6アルコキ
    シ、フェニル、アミノフェニル、置換されたフェニルま
    たは置換されたアミノフェニルであり、そして置換基は
    続いてのＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、ハロ
    ゲンまたはトリフルオロメチルの１つまたはそれ以上の
    ものであり；Ｒ7はＣ1〜Ｃ25アルキル、Ｃ1〜Ｃ25アル
    ケニル、フェニルまたは置換されたフェニルであり、置
    換基はＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ、ハロ
    ゲンまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ5は−ＣＯＲ6
    または−ＳＯ2Ｒ7であり、ここにＲ6及びＲ7は上記のも
    のであり、但し、 【化３】 そしてＹがｎ＝０である（ＣＨ2)n である場合、Ｒ4は
    水素またはフェニルであることができず； （Ｂ） Ｒ1は同一もしくは相異なり得る芳香環の１個ま
    たはそれ以上の置換基であり、且つ （i） Ｃ1〜Ｃ25アルキル、Ｃ1〜Ｃ25アルケニル、Ｃ1
    〜Ｃ25アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ25アルケニルオキシ、Ｃ1〜
    Ｃ25チオアルキル、フェニル、フェノキシ、置換された
    フェニルまたは置換されたフェノキシであり、ここに置
    換基はＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ、ハロ
    ゲンまたはトリフルオロメチルであり； （ii） ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノまたは
    ニトロ； （iii） −ＣＯ2Ｒ7、−ＣＯＮＨＲ7、−ＯＣＯＮＨＲ7
    または−ＮＨＣＯＲ7であり、ここにＲ7は上記のもので
    あり； （Ｃ） 成分Ｒ2はいずれかの位置であり得るピリジン環
    の１個またはそれ以上の置換基であり、且つ水素、Ｃ1
    〜Ｃ5アルキル、Ｃ1〜Ｃ5アルコキシまたはハロゲンで
    あり； （Ｄ） 複素環は随時２、３または４位でＸ基に結合さ
    れ； （Ｅ） 基Ｒ3はＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ハロゲン
    （臭素、塩素またはフッ素）置換されたアルキル、ベン
    ジル、水素またはＮ−オキシドであり；Ｚ-は薬理学的
    に許容し得る陰イオンを表わす、の化合物。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物と製薬学的に許
    容し得る担体とからなる投与単位形態の組成物。
  3. 【請求項３】 哺乳動物にＰＡＦ効果を阻害する量の請
    求項１に記載の化合物を投与することからなる、哺乳動
    物におけるＰＡＦの生物学的効果の阻害方法。
  4. 【請求項４】 哺乳動物に有効量の請求項１に記載の化
    合物を投与することからなる、哺乳動物におけるアナフ
    ィラキシー性及び敗血病性ショックの処置方法。
  5. 【請求項５】 （１）式 【化４】 の置換されたアルキルアミノピリジンを無水物、(Ｒ6Ｃ
    Ｏ)2Ｏ、ＤＭＡＰ及びピリジンと反応させて式 【化５】 のアミド中間体を得； （２） 中間体を不活性エーテル溶媒中にて水素化ナト
    リウム１当量で処理し； （３） 続いて式 【化６】 の酸塩化物と反応させて式 【化７】 のイミド中間体を得、そして （４） 中間体をハロゲン化アルキル、Ｒ3Ｚと共に加熱
    して所望の生成物ＸＩＩＩを得ることからなる、請求項
    １に記載の式 【化８】 の化合物の製造方法。
  6. 【請求項６】 （１）式 【化９】 の置換されたアミンを適当な還元剤の存在下にて不活性
    プロトン性溶媒中で式 【化１０】 の置換されたアルデヒドと反応させて式 【化１１】 のアミン中間体を得； （２） 中間体ＸＸＸＩＸを（ａ）ＤＭＡＰの存在下に
    て不活性溶媒中で無水物、(Ｒ6ＣＯ)2Ｏ；または（ｂ）
    塩基の存在下にて不活性溶媒中で酸塩化物と反応させて
    式 【化１２】 のアミド中間体を得、そして （３） 中間体ＸＬをハロゲン化アルキル、Ｒ3Ｚと共に
    加熱して所望の生成物ＸＸＸＶＩＩを得ることからな
    る、ｐ＝１、２または３である請求項１に記載の式 【化１３】 の化合物の製造方法。
  7. 【請求項７】 （１）式 【化１４】 の置換されたアルデヒドを適当な還元剤の存在下にて不
    活性溶媒中で式 【化１５】 の置換されたアルキルアミノピリジンと反応させて請求
    項６に記載のアミン中間体ＸＸＸＩＸを得； （２） 中間体ＸＸＸＩＸを（ａ）ＤＭＡＰの存在下に
    て不活性溶媒中で無水物、(Ｒ6ＣＯ)2Ｏと、または
    （ｂ）塩基の存在下にて不活性溶媒中で酸塩化物、Ｒ6
    ＣＯＣｌと反応させて請求項６に記載のアミド中間体Ｘ
    Ｌを得、そして （３） 中間体ＸＬをハロゲン化アルキル、Ｒ3Ｚと共に
    加熱して請求項６に記載の所望の生成物ＸＸＸＶＩＩを
    得ることからなる、ｎ＝１または２、ｐ＝０、１、２ま
    たは３である請求項１に記載の式 【化１６】 の化合物の製造方法。
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