JPH05213974A - ホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼｃ阻害物質であるホスファチジルイノシトール同族体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記の一般式（Ｉ）を有する、ホスファチジ
ルイノシトール特異的ホスホリパーゼＣ阻害物質である
ホスファチジルイノシトール同族体： 【化１】 （式中、ＸはＳ又はＯであり、Ｒは特定のアルキル基、
アリルアルキル基、２，３−ジアシルオキシプロピル、
２，３−ジアルキルオキシプロピル、２，３−アルキル
アシルオキシプロピル、カルボニル基含有アルキル基、
カルボニル基含有アルキル基である）該化合物の製法、
及び活性成分として該化合物を含む、腫瘍性、血栓性及
び炎症性型の病気の治療に適した医薬組成物。 【効果】 本発明の化合物はＰＬＣ阻害活性をもつた
め、本発明の化合物を薬物学的に容認される希釈剤又は
賦形薬と共に用いて、腫瘍性、血栓性及び炎症性型病状
を治療するために適した医薬組成物を製造することがで
きる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はホスファチジルイノシト
ール特異的ホスホリパーゼＣを阻害することのできる一
連のホスファチジルイノシトール同族体に関するもので
ある。

【０００２】

【従来の技術】ホスファチジルイノシトール特異的ホス
ホリパーゼＣ（ＰＬＣ）は、細胞内で、特異的膜受容体
に作用する種々の神経伝達物質、ホルモン及び成長因子
によって調節される活性化の結果、ホスファチジルイノ
シトール−４，５−ジホスフェートを加水分解し、それ
によってジアシルグリセロール及びイノシトール−１，
４，５−トリホスフェートを生成する酵素である。

【０００３】イノシトール−１，４，５−トリホスフェ
ートとジアシルグリセロールは細胞内で第二のメッセン
ジャーの役割を演じる；前者はカルシウムを細胞内貯蔵
所から動員することによって、後者は燐酸化酵素キナー
ゼＣを活性化することによってその役割を果たす。こう
してＰＬＣは神経伝達物質、ホルモン及び成長因子によ
って誘起される多くの細胞活性化プロセスに重要な役割
を演ずる。

【０００４】最近の研究は、いくつかの腫瘍形成遺伝子
が、燐イノシチド（ホスファチジルイノシトール）代謝
の複雑なプロセスの調節因子として作用して上記プロセ
スを調節する生化学的平衡を非病的状態で変化させ、そ
れによって或る種の癌では決定因子となる蛋白質を規定
する働きを行うことを証明した。

【０００５】それにより、上記プロセスにおいて鍵とな
る酵素の阻害によって生ずる燐イノシチド代謝のスロー
ダウンが抗癌作用に翻訳され得るという仮説が生まれ
た。その上、トロンビンは血小板膜に存在する特異的受
容体を活性化し、その受容体は今度はＰＬＣ及び燐イノ
シチドサイクルを活性化するという方法で、 凝集作用を
行うことは知られている。

【０００６】最後に、ＰＬＣから放出されたジアシルグ
リセロールが、上記化合物からアラキドン酸を除去する
ことのできるリパーゼ酵素の基質として働くことが知ら
れている。アラキドン酸はシクロオキシゲナーゼ及びリ
ポオキシゲナーゼ酵素の基質として作用し、発生及び炎
症プロセスの増幅において基礎的生化学的機能を有する
プロスタグランジン トロンボキサン ロイコトリエンを
形成する。したがって、特異的ＰＬＣ阻害物質は抗癌
剤、抗血小板凝集薬および抗炎症剤として利用され得
る。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ホス
ファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＣを阻害
することのできる一連のホスファチジルイノシトール同
族体を提供することにある。

【０００８】上記化合物の合成法及びこれらを活性成分
として含む医薬組成物を提供することも本発明の目的で
ある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記ホスファチジルイノ
シトール同族体は下記の一般式（Ｉ）で表される：

【００１０】

【化７】 式中、ＸはＳ又はＯであり、Ｒは下記の意味の一つをも
つ： １）４ないし３０の炭素原子を有する線状又は枝分かれ
アルキル基、 特にＣ₈〜Ｃ₂₀アルキル基、例えばオクチ
ル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイ
コシル； ２）アリルアルキル基であってそのアルキル部分が１な
いし１０の炭素原子を有するもの、例えばベンジル、フ
ェニルエチル、ナフチルエチル、フェニルプロピル、フ
ェニルヘキシル； ３）２，３−ジアシルオキシプロピル：

【００１１】

【化８】 式中、Ｒ₆ はより高次の飽和又は不飽和アシル基、特に
ステアロイル、パルミトイル、オレイル、リノレイル、
リノレニル、ミリストイル、ラウロイルである； ４）２，３−ジアルキルオキシプロピル：

【００１２】

【化９】 式中、Ｒ₇ はより高次の飽和又は不飽和アルキル基、特
にステアリル、パルミチル、オレイル、ミリスチル、セ
チルである； ５）２，３−アルキルアシルオキシプロピル：

【００１３】

【化１０】 式中、Ｒ₈ はより高次の飽和又は不飽和アルキル基、特
にステアリル、パルミチル、オレイル、ミリスチル、セ
チルであり、Ｒ₉ は短鎖アシル基、特にアセチルであ
る； ６）下記の式で表されるカルボニル基含有アルキル基： Ｒ₁₀−ＣＯＺ（ＣＨ₂)_n − 式中、Ｒ₁₀は上記１）項におけるアルキル基と同じ意味
をもち、ＺはＯ又はＮＨであり、ｎは２ないし６であ
る； ７）下記の式で表されるカルボニル基含有アルキル基： Ｒ₁₀−ＹＣＯ（ＣＨ₂)_m − 式中、Ｒ₁₀は上記５）項におけるアルキル基と同じ意味
をもち、ＹはＯ、ＮＨ又はＳであり、ｍは１ないし６で
ある。

【００１４】Ｘ＝Ｓである一般式（Ｉ）の化合物の製法
は ａ）一般式（II）

【００１５】

【化１１】 で表されるジエチルホスホチオレートを製造し； ｂ）該ホスホチオレート（II）をトリメチルシリルブロ
ミドで処理することによってエステル交換し； ｃ）工程ｂ）で得たエステル交換生成物を縮合剤の存在
下で、２、３、４、５及び６位置のヒドロキシル基を保
護したミオイノシトールで処理し； ｄ）工程ｃ）で得たエステル交換生成物の保護基を除去
し、それによって２、３、４、５及び６位置のヒドロキ
シル基を回復する、ことを特徴とする。

【００１６】同様にして、Ｘ＝Ｏである一般式（Ｉ）の
化合物は，工程ａ）において、一般式(III)

【００１７】

【化１２】 で表される燐酸トリエステルを製造することによって製
造される。

【００１８】ホスファチジルイノシトール同族体、それ
らの製法及びホスファチジルイノシトール特異的ホスホ
リパーゼＣ阻害物質としてのそれらの利用の特徴及び利
点は下記の詳細な説明でより良く明らかにされる。

【００１９】本発明のホスファチジルイノシトール同族
体は下記の一般式（Ｉ）で表される：

【００２０】

【化１３】 式中、ＸはＳ又はＯであり、Ｒは下記の意味の一つをも
つ： １）４ないし３０の炭素原子を有する線状又は枝分かれ
アルキル基、 特にＣ₈〜Ｃ₂₀アルキル基、例えばオクチ
ル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイ
コシル； ２）アリルアルキル基であってそのアルキル部分が１な
いし１０の炭素原子を有するもの、例えばベンジル、フ
ェニルエチル、ナフチルエチル、フェニルプロピル、フ
ェニルヘキシル； ３）２，３−ジアシルオキシプロピル：

【００２１】

【化１４】 式中、Ｒ₆ はより高次の飽和又は不飽和アシル基、特に
ステアロイル、パルミトイル、オレイル、リノレイル、
リノレニル、ミリストイル、ラウロイルである； ４）２，３−ジアルキルオキシプロピル：

【００２２】

【化１５】 式中、Ｒ₇ はより高次の飽和又は不飽和アルキル基、特
にステアリル、パルミチル、オレイル、ミリスチル、セ
チルである； ５）２，３−アルキルアシルオキシプロピル：

【００２３】

【化１６】 式中、Ｒ₈ はより高次の飽和又は不飽和アルキル基、特
にステアリル、パルミチル、オレイル、ミリスチル、セ
チルであり、Ｒ₉ は短鎖アシル基、特にアセチルであ
る； ６）下記の式で表されるカルボニル基含有アルキル基： Ｒ₁₀−ＣＯＺ（ＣＨ₂)_n − 式中、Ｒ₁₀は上記１）項におけるアルキル基と同じ意味
をもち、ＺはＯ又はＮＨであり、ｎは２ないし６であ
る； ７）下記の式で表されるカルボニル基含有アルキル基： Ｒ₁₀−ＹＣＯ（ＣＨ₂)_m − 式中、Ｒ₁₀は上記５）項におけるアルキル基と同じ意味
をもち、ＹはＯ、ＮＨ又はＳであり、ｍは１ないし６で
ある。

【００２４】Ｘ＝Ｓである一般式（Ｉ）の化合物の製法
は、下記の一般式（II）で表されるジエチルホスホチオ
レートが製造される第一工程を含む：

【００２５】

【化１７】 上記中間生成物の後記する製法は、前記したＲの意味が
異なることによって異なる。

【００２６】次いでホスホチオレート（II）を有機溶
媒、好適にはＣＨ₂ Ｃl₂中で、不活性ガス雰囲気下、室
温で、 トリメチルシリルブロミド：ホスホチオレートの
モル比2.5：１ないし 4.5：１を用いることによってト
リメチルシリルブロミドでエステル交換を行う。

【００２７】その得られたエステル交換生成物と、２、
３、４、５及び６位置のヒドロキシル基を例えばベンジ
ル、アリル、トリアルキルシリル、アルキルアリルシリ
ル、テトラヒドロピラニル、アセトン、シクロヘキシリ
デン、アセチル、プロパノイル、ブチリル、ペンタノイ
ルなどの保護基で保護したミオイノシトールとを、例え
ば置換又は非置換塩化ベンゼンスルホニル又は塩化ピバ
ロイルのような縮合剤の存在下で反応させる。

【００２８】この反応はピリジン及びトリエチルアミン
及び任意成分のＣＨＣl₃からなる媒質中で、不活性ガス
雰囲気下、室温で、ミオイノシトール：ホスホチオレー
トのモル比 0.8：１ないし２：１を用いることによって
実施される。

【００２９】このようにして得たミオイノシトール・ホ
スホチオレートの保護基を下記の方法の一つによって除
去する： １）ベンジルエーテルの場合は三弗化硼素エチルエーテ
ル錯化合物及びエチルメルカプタンを用いる方法； ２）アリルエーテルの場合はプロトン性溶媒中で触媒と
して炭素上パラジウムとｐ−トルエンスルホン酸を用い
る方法； ３）テトラヒドロピラニル、アセトニド、シクロヘキシ
リデン基の場合は塩酸又はトリフルオロ酢酸を用いる緩
和な酸加水分解法； ４）トリアルキルシリル又はアルキルアリールシリル基
の場合はテトラブチルアンモニウムフルオリドを用いる
か、塩酸又は酢酸による酸加水分解法； ５）短鎖アシルエステルの場合は緩和な塩基性加水分解
によるか、ヒドラジンとの反応による方法。

【００３０】上記１）の場合には反応はＣＨＣl₃中で、
不活性ガス雰囲気下で、ミオイノシトール誘導体１mMol
あたりエチルメルカプタン１５〜２５ml及び三弗化硼素
エチルエーテル錯化合物３〜５ml量を用いて行われる。

【００３１】Ｒがアルキル又はアリールアルキル基であ
る場合、窒素雰囲気下で対応するメルカプタンをｎ−ブ
チルリチウム及びジエチルクロロホスフェートと反応さ
せることによって対応するホスホチオレートが製造され
る。

【００３２】Ｒがジアルキルオキシプロピル：

【００３３】

【化１８】 である場合には、あらかじめメルカプト基を保護したチ
オグリセロールのヒドロキシル基をアルキル化すること
によって対応するホスホチオレートが得られる。

【００３４】Ｒがその鎖中に型： Ｒ₈ −ＣＯＺ（ＣＨ₂)_n − のエステル又はアミド基を含むアルキルである場合に
は、適したジスルフィドを塩化チオニル及び（Ｍｅ₃ Ｓ
ｉＯ）₃ Ｐと反応させるか、Ｎ−ブロモスクシンイミド
又はＮ−ブロモフタルイミドと反応させて、対応するチ
オイミドを生成し、それを（ＥｔＯ）₃ Ｐ（トリエチル
ホスフィット）と反応させると対応するホスホチオレー
トが得られる。出発材料のジスルフィドは、エステルの
場合は、ビス（アルキルアルコール）−ジスルフィドを
公知の方法で塩化アシルでエステル化することによって
つくられる。

【００３５】アミドの場合は、出発材料のジスルフィド
はビス（アルキルアミン）ジスルフィドをアシル化する
ことによってつくられる。

【００３６】Ｒがその鎖中に下記の型： Ｒ₁₀−ＹＣＯ（ＣＨ₂)_m − のエステル、チオエステル又はアミド基を含むアルキル
である場合には、対応するホスホチオレートは次のよう
につくられる：まず最初にアルコール、メルカプタン又
はアミンを、あらかじめチオ基を保護したメルカプトア
ルキルカルボン酸でアシル化し、それから上記保護基を
除去し、得られた化合物を上述のように塩化チオニル及
び（Ｍｅ₃ ＳｉＯ）₃ Ｐ と反応させるか、又はメルカ
プタン（又はそれに対応するジスルフィド）をＮ−ブロ
モスクシンイミド又はＮ−ブロモフタルイミドと反応さ
せ、それによって対応するチオイミドが生成し、それを
その後（ＥｔＯ）₃ Ｐ（トリエチルホスフィット）と反
応させる。

【００３７】必要な場合は、チオ基を次ぎのように保護
する：反応体として塩化ベンジルを用いてチオ基をベン
ジルチオエーテルに変換するか、酸化剤として塩化第二
鉄を用いて対応するジスルフィドに酸化する。

【００３８】同様な方法によって、第一工程で一般式(I
II)

【００３９】

【化１９】 で表される燐酸トリエステルを製造することによって、
Ｘ＝Ｏである一般式（Ｉ）の化合物がつくられる。

【００４０】以下に報告する本発明の実施例は説明のた
めのものである。

【００４１】

【実施例】

実施例１１．１ ジエチルオクタデシルホスホチオレート ヘキサン（1.6 M ）中ｎ−ブチルリチウム（ｎ−ＢｕＬ
ｉ）6.25 ml(10 mMol)を、 ０℃でＮ₂ 雰囲気下で撹拌し
ながら、無水ＴＨＦ10 ml 中１−オクタデシルメチルメ
ルカプタン 2.86 g （10 mMol ）の溶液にゆっくりと加
えた。白色沈殿物の生成が認められた。室温で30分後、
ジエチルクロロホスフェート1.44 ml （10 mMol ）をゆ
っくりと加えた。沈殿物を完全に再溶解せしめた後、そ
の溶液を１時間撹拌しつづけ、それから水５mlを加え、
生成した混合物をジエチルエーテルで抽出した。エーテ
ル抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸
発すると、無色の液体が得られた。それをシリカゲルの
クロマトグラフィーカラム（メルク ｎ．7734）で、 溶
出液としてヘキサン/ 酢酸エチル６：４混液を用いて精
製した。油状生成物 3.67 g （8.7 mMol）が得られた。
収率 87 ％。分析：Ｃ₂₂Ｈ₄₇Ｏ₃ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００４２】¹Ｈ−ＮＭＲ（80 MHz、 ＣＤＣl₃）：δ0.8
3（ｍ，９Ｈ）、1.25（ｍ，30Ｈ）、1.50（ｍ，２
Ｈ）、2.75（ｔ，２Ｈ）、4.15（ｑ，４Ｈ）ｐｐｍ。

【００４３】１．２ １−Ｏ−（オクタデシルホスホチ
オリル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジル
ーミオイノシトール トリメチルシリルブロミド１ml（7.3 mMol）を、 撹拌
下、 Ｎ₂ 雰囲気中で、無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中ジエチルオ
クタデシルホスホチオレート1.029 g (2.43mMol)の溶液
に加えた。得られた溶液を６時間室温に保持し、それか
ら減圧下で溶媒を蒸発し、無水ピリジン４mlと無水ＣＨ
Ｃl₃３mlとの混液を加えた。この溶液に撹拌下でＮ₂ 雰
囲気中で、トリエチルアミン２ml（14.4 mMol ）、 Ｄ，
Ｌ−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジルーミオ
イノシトール 1.4 g（2.2mMol ）及びトリイソプロピル
ベンゼンスルホニルクロリド( ＴｉＰＳＣｌ）2.94 g
（9.72g）を加えた。

【００４４】48時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 混合物を30
分間放置し、 その後それを0.5 M クエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。

【００４５】その有機溶液をクエン酸溶液で、それから
水で洗い、最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、減圧下で溶
媒を留去した。

【００４６】褐色油3.80 g が得られ、 それをシリカゲ
ルのクロマトグラフィーカラム（メルク ｎ．7734）を
用いて精製した。溶出は下記の勾配で行われた：クロロ
ホルム、クロロホルムーメタノール 96：４、クロロホ
ルムーメタノール９：１。油1.36g が得られた。収率57
％。 分析：Ｃ₅₉Ｈ₇₉Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００４７】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz、 ＣＤＣl₃）：δ0.
82（ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ，30Ｈ）1.60（ｍ，２Ｈ）、
2.75（ｔ，２Ｈ）、3.53（ｍ，４Ｈ）、4.04（ｍ，２
Ｈ）、4.78（ｍ，10Ｈ）、7.26（ｍ，25Ｈ）ｐｐｍ。

【００４８】１．３ １−Ｏ−（オクタデシルホスホチ
オリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃５ml中１−Ｏ−（オクタデシルホスホチオ
リル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジルー
ミオイノシトール 270 mg （0.28 mMol ）の溶液に、 撹
拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中で、エチルメルカプタン５ml及び三
弗化硼素エチルエーテル錯化合物１. １mlを加えた。生
成した混合物を１時間室温に保ち、その後Ｈ₂ Ｏ ５ml
を加え、生成した混合物をエーテルで洗い、水相を回収
し、水温を25℃に保ちながら減圧下で水相を蒸発させ
た。生成した白色沈殿を濾取し、水で洗い、真空下で室
温で乾燥した。白色固体48 mg （0.091 mMol）が得られ
た（収率33％）。 分析：Ｃ₂₄Ｈ₄₉Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００４９】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz、 ＤＭＳＯ）：δ
0.83 （ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ，3OＨ）、1.55（ｍ，２
Ｈ）、2.70（ｍ，２Ｈ）、2.93（ｔ，１Ｈ）、3.12（ｄ
ｄ，１Ｈ）、3.42（ｔ，１Ｈ）、3.52( ｔ，１Ｈ) 、3.
66( ｍ，２Ｈ) ｐｐｍ。

【００５０】実施例２２．１ ジエチルヘキサデシルホスホチオレート ヘキサン（1.6 M ）に溶解したｎ−ＢｕＬｉ6.25 ml
（10 mMol ）を０℃で撹拌しながら、 Ｎ₂ 雰囲気下で、
無水ＴＨＦ10 ml 中１−ヘキサンデシルメルカプタン2.
58 g（10 mMol ）の溶液にゆっくりと加えた。

【００５１】白色沈殿物の生成が認められた。室温で30
分放置後、 ジエチルクロロホスフェート1.44 ml （10
mMol）をゆっくりと加えた。

【００５２】沈殿物が完全に再溶解した後、その溶液を
１時間撹拌しつづけ、その後Ｈ₂ Ｏ５mlを加え、 混合物
をジエチルエーテルで抽出した。そのエーテル抽出液を
Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、溶媒を減圧下で飛ばすことに
よって無色油を得た。それをシリカゲルのクロマトグラ
フィーカラム（メルクｎ．7734）で、 溶出液としてヘキ
サン/ 酢酸エチル６：４の混液を用いて精製した。油状
生成物 3.47 g（8.8mMol）が得られた (収率88％) 。 分析：Ｃ₂₀Ｈ₄₃Ｏ₃ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００５３】２．２ １−Ｏ−（ヘキサデシルホスホチ
オリル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジル
ーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中ジエチルヘキサデシルホスホチオ
レート0.96 g（2.43 mMol ）の溶液に、 撹拌下でＮ₂ 雰
囲気中で、 トリメチルシリルブロミド１ml（7.3 mMol）
を加えた。

【００５４】混合物を６時間室温に保ち、その後溶媒を
減圧下で蒸発し、無水ピリジン４mlと無水ＣＨＣl₃３ml
から成る混液を加えた。

【００５５】トリエチルアミン２ml（14.4 mMol ）と
Ｄ，Ｌ−２，３，４，５，６−ペンタ−Ｏ−ベンジルー
ミオイノシトール 1.4 g（2.2 mMol）とトリイソプロピ
ルベンゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ）とを、
撹拌下、Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に加えた。

【００５６】48時間後、 Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶液
を30分間放置し、その後それを0.5M クエン酸溶液によ
って酸性にし、 ＣＨＣl₃で抽出した。その有機抽出液を
最初にクエン酸溶液で、次に水で洗い、最後にＮａ₂ Ｓ
Ｏ₄ 上で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発した。褐色油 3.7
0 g が得られた。それをシリカゲルのクロマトグラフィ
ーカラム（メルク ｎ．7734）で精製した。溶出は下記
の勾配で行われた：クロロホルム、 クロロホルムーメタ
ノール 96 ：４、クロロホルムーメタノール９：１。油
1.100 g（1.16 mMol ）が得られた。収率47.7％。 分析：Ｃ₅₇Ｈ₇₅Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００５７】２．３ １−Ｏ−（ヘキサデシルホスホチ
オリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃ 20 ml中１−Ｏ−（ヘキサデシルホスホチ
オリル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジル
ーミオイノシトール 800 mg （0.84 mMol ）の溶液に、
撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中で、エチルメルカプタン20 ml と
三弗化硼素エチルエーテル44 ml を加えた。その溶液を
１時間室温に保持し、それからＨ₂ Ｏ 20 mlを加え、 混
合物をエーテルで洗い、 水相を集め、 水温を25℃に保ち
ながら減圧下で蒸発した。白色沈殿物が濾取された。こ
れを水で洗い、真空下で室温で乾燥した。白色固体72 m
g （0.14 mMol ）が得られた（収率17％）。 分析：Ｃ₂₂Ｈ₄₅Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００５８】実施例３３．１ ジエチルテトラデシルホスホチオレート 無水ＴＨＦ 10 ml中 １−テトラデシルメルカプタン 2.
30 g （10mMol）の溶液に、０℃で撹拌しながらＮ₂ 雰
囲気中で、ヘキサン（1.6 M ）に溶解したｎ−ＢｕＬｉ
6.25 ml（10 mMol ）を加えた。白色沈殿物の生成が認
められた。

【００５９】室温で30分後、ジエチルクロロホスフェー
ト1.44 ml （10 mMol ）をゆっくりと加えた。沈殿物が
完全に再溶解した後、 溶液を1 時間撹拌しつづけ、 それ
からＨ₂ Ｏ５mlを加え、混合物をジエチルエーテルで抽
出した。エーテル抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、溶
媒を減圧下で蒸発し、それによって無色油を得た。それ
をシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メルク
ｎ．7734）で、 溶出液としてヘキサン/ 酢酸エチル６：
４の混液を用いることによって精製した。油状生成物3.
14 g(8.6 mMol)が得られた。収率 86 ％。 分析：Ｃ₁₈Ｈ₃₉Ｏ₃ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００６０】３．２ １−Ｏ−（テトラデシルホスホチ
オリル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジル
ーミオイノシトール。

【００６１】無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中ジエチルテトラデシ
ルホスホチオレート0.9 g （2.43 mMol ）の溶液に、 撹
拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中で、 トリメチルシリルブロミド１ml
（7.3 mMol ）を加えた。得られた溶液を６時間室温に
保ち、その後減圧下で溶媒を蒸発し、無水ピリジン４ml
と無水ＣＨＣl₃３mlとから成る混液を加えた。

【００６２】この溶液に、トリエチルアミン２ml（14.4
mMol ）、 Ｄ，Ｌ−２，３，４，５，６−ペンターＯ−
ベンジルーミオイノシトール 1.4 g（2.2 mMol）とトリ
イソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣ
ｌ）2.94 g（9.72 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中で
加えた。

【００６３】４８時間後、 Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶
液を30分間放置した後、 0.5 M クエン酸溶液によって酸
性にし、 ＣＨＣl₃で抽出した。その有機抽出液を最初に
クエン酸溶液で、 次に水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上
で乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発した。褐色油 3.55 g が
得られた。それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラ
ム（メルクｎ．7734）で精製した。溶出は下記の勾配で
行われた：クロロホルム、 クロロホルムーメタノール 9
6 ：４、クロロホルムーメタノール９：１。油1.2 g
（1.30 mMol ）が得られた。収率54 ％。 分析：Ｃ₅₅Ｈ₇₁Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００６４】３．３ １−Ｏ−（テトラデシルホスホチ
オリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃ 20 ml中1 −Ｏ−（テトラデシルホスホチ
オリル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジル
ーミオイノシトール 756 mg （0.84 mMol ）の溶液に、
撹拌しながらＮ₂ 雰囲気下でエチルメルカプタン20 ml
と三弗化硼素エチルエーテル錯化合物 4.4 ml を加え
た。溶液を１時間室温に保ち、それからＨ₂ Ｏ 20 mlを
加えた。混合物をエーテルで洗い、 水相を集め、 水温を
25℃に保ちながら減圧下で蒸発した。

【００６５】生成した白色沈殿物を濾取し、水で洗い、
真空下で室温で乾燥した。白色固体136 mg（0.29 mMol
）が得られた（収率34％）。 分析：Ｃ₂₀Ｈ₄₁Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００６６】実施例４４．１ ジエチルドデシルホスホチオレート 無水ＴＨＦ１0 ml中１−ドデシルメルカプタン2.024 g
(１0 mMol）の溶液に、撹拌下、Ｎ₂ 雰囲気中で、ヘキ
サン（1.6 M ）中に溶解したｎ−ＢｕＬｉ6.25 m１（10
mMol ）をゆっくりと加えた。白色沈殿物の生成が認め
られた。30分後、室温でジエチルクロロホスフェート 1.
44 ml（10 mMol ）をゆっくりと加えた。沈殿物が完全
に再溶解した後、 その溶液を1 時間撹拌しつづけ、それ
からＨ₂ Ｏ５mlを加え、その混合物をジエチルエーテル
で抽出した。エーテル抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ で乾燥さ
せ、減圧下で溶媒を蒸発することによって無色油を得
た。それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メ
ルク ｎ．7734）で、 ヘキサン/酢酸エチル６：４の混
液を溶出液として用いて精製した。油状生成物 3.04 g
（９ mMol ）が得られた (収率 90 ％) 。 分析：Ｃ₁₆Ｈ₃₅Ｏ₃ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）４．２ １−Ｏ−（ドデシルホスホチオリル）−２，
３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシト
ール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中ジエチルドデシルホスホチオレー
ト822 mg（2.43 mMol）溶液に、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中
でトリメチルシリルブロミド１ml(7.3 mMol)を加えた。
得られた溶液を６時間室温に保持し、その後溶媒を減圧
下で留去し、無水ピリジン４mlと無水ＣＨＣl₃３mlとか
ら成る混液を加えた。

【００６７】この混合物に、トリエチルアミン２ml（1
4.4 mMol ）、 Ｄ，Ｌ−２，３，４，５，６−ペンター
Ｏ−ベンジルーミオイノシトール1.4 g （2.2 mMol）と
トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰ
ＳＣｌ）2.94 g（9.72 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気
中で加えた。

【００６８】４８時間後、 Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶
液を30分間放置し、 その後それを0.5 M クエン酸溶液に
よって酸性にし、 ＣＨＣl₃によって抽出した。有機抽出
液を先ず最初にクエン酸溶液で、 次に水で洗い、 最後に
Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥した。溶媒を減圧下で留去した。
褐色油が3.50 g得られ、 それをその後シリカゲルのクロ
マトグラフィーカラム( メルク ｎ．7734) で精製し
た。溶出は下記の勾配で行われた; クロロホルム、 クロ
ロホルムーメタノール96：４、クロロホルムーメタノー
ル９：１。油 1.33 g （1.48 mMol ）が得られた。収率
61％。 分析：Ｃ₅₃Ｈ₆₇Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００６９】４．３ １−Ｏ−（ドデシルホスホチオリ
ル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃５ml中１−Ｏ−（ドデシルホスホチオリ
ル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジルーミ
オイノシトール 273 mg （0.3 mMol）の溶液に、撹拌下、
Ｎ₂ 雰囲気中でエチルメルカプタン５mlと三弗化硼素
エチルエーテル錯化合物1.1 mlを加えた。その溶液を１
時間室温に保持し、それからＨ₂ Ｏ５mlを加えた。混合
物をエーテルで洗い、水相を集め、水温を25℃に保ちな
がら減圧下で留去した。生成した白色沈殿物を濾取し、
水で洗い、室温で真空下で乾燥した。白色固体41 mg
（0.092 mMol）が得られた（収率31％）。分析: Ｃ₁₈Ｈ
₃₇Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００７０】実施例５５．１ ジエチルオクチルホスホチオレート 無水ＴＨＦ10 ml 中１−オクチルメルカプタン 1.46 g
（10 mMol)の溶液に、０℃で撹拌しながら、Ｎ₂ 雰囲気
下で、ヘキサン（1.6 M ）に溶解したｎ−ＢｕＬｉ 6,2
5 ml （10 mMol ）をゆっくりと加えた。白色沈殿物の
生成が認められた。30分後、 室温でジエチルクロロホス
フェート1.44 ml(10 mMol)をゆっくりと加えた。

【００７１】沈殿物が完全に再溶解した後、 その溶液を
１時間撹拌しつづけ、それからＨ₂Ｏ５mlを加え、その
混合物をジエチルエーテルで抽出した。エーテル抽出液
をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、減圧下で溶媒を留去するこ
とによって無色油を得た。それをシリカゲルのクロマト
グラフィーカラム（メルク ｎ．7734）で、 ヘキサン/
酢酸エチル６：４の混液を溶出液として用いて精製し
た。油状生成物 2.54 g（９ mMol ）が得られた。収率
は 90 ％であった。 分析：Ｃ₁₂Ｈ₂₇Ｏ₃ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００７２】５．２ １−Ｏ−（オクチルホスホチオリ
ル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジルーミ
オイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂ １ml中ジエチルオクチルホスホチオレ
ート 0.685 g（ 2.43 mMol）の溶液に、 撹拌下、Ｎ₂ 雰
囲気中でトリメチルシリルブロミド１ml（7.3 mMol）を
加えた。得られた溶液を６時間室温に保ち、その後溶媒
を減圧下で留去し、無水ピリジン４mlと無水ＣＨＣl₃３
mlとから成る混液を加えた。

【００７３】この混合物に、トリエチルアミン２ml（1
4.4 mMol ）、 Ｄ，Ｌ−２，３，４，５，６−ペンター
Ｏ−ベンジルーミオイノシトール1.4 g （2.2 mMol）と
トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰ
ＳＣｌ）2.94 g（9.72 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気
下で加えた。

【００７４】４８時間後、 Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶
液を３０分間放置し、 その後それを0.5 M クエン酸溶液
によって酸性にし、 ＣＨＣl₃によって抽出した。その有
機抽出液を最初にクエン酸溶液で、次に水で洗い、最後
にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、減圧下溶媒を蒸発させた。
褐色油が 2.70 g 得られた。それをその後シリカゲルの
クロマトグラフィーカラム( メルク ｎ．7734) で精製
した。溶出は下記の勾配で行われた; クロロホルム、 ク
ロロホルムーメタノール96：４、クロロホルムーメタノ
ール９：１。油 1.120 g（1.31 mMol ）が得られた。収
率 54％。 分析：Ｃ₄₉Ｈ₅₉Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００７５】５．３ １−Ｏ−（オクチルホスホチオリ
ル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃５ml中１−Ｏ−（オクチルホスホチオニ
ル）−２，３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジルーミ
オイノシトール 201 mg (0.24 mMol）の溶液に、撹拌
下、Ｎ₂ 雰囲気中でエチルメルカプタン５mlと三フッ化
ホウ素エチルエーテル錯化合物 1.1 ml を加えた。その
溶液を１時間室温に保持し、それからＨ₂ Ｏ５mlを加
え、 混合物をエーテルで洗い、水相を集め、水温を 25
℃に保ちながら水相を減圧下で留去した。生成した白色
沈殿物を濾取し、水で洗い、室温で真空下で乾燥した。
白色固体 28 mg（0.072 mMol）が得られた（収率 30
％）。 分析: Ｃ₁₄Ｈ₂₉Ｏ₈ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００７６】実施例６６．１ rac ー１，１’−ジチオビス（２、３−Ｏ−イ
ソプロピリデンプロパン） コックス( Ｊ.W.Cox）らによって製造された（Chem.Phy
s. Lipids、 25 巻、 369 −380 ページ、 1979）rac −
１，１’−ジチオビス（２、３−プロピレングリコー
ル）1.046 g （4.88 mMol ）を、 ＤＭＦ 10 ml に溶解
した。２、２−ジメトキシプロパン ８ml及びパラート
ルエンスルホン酸 20 mgをこの溶液に加えた。この溶液
を撹拌しながら１時間室温に保持し、その後水 20 mlを
加え、 混合物をＣＨ₂ Ｃl₂で抽出した；有機抽出液を水
100 mlで３回洗い、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥した。溶媒を
真空下で留去すると、黄色油 1.056 gが得られた。これ
はそれ以上精製せずに用いることができた。

【００７７】６．２ rac −１−メルカプトー２、３−
Ｏ−イソプロピリデンプロパン エタノール75 ml に溶解した rac−１、１’−ジチオビ
ス（２、３−Ｏ−イソプロピリデンプロパン）１ｇ（3.
4 mMol）にジチオスレイトール 1.050 g（6.8mMol）を
加えた。

【００７８】ｐＨ値が 9.6 になるまで 33 ％ＮＨ4 Ｏ
Ｈを加えた。90分後、その溶液を真空下で濃縮し、容量
を20 ml に減らした; その間温度は30℃に維持された。
ジエチルエーテル／ヘキサン１：１の混合物 100 ml を
加え、 得られた溶液を水で洗い、 ジチオスレイトールを
完全に除去した。有機抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、 溶媒を真空下で留去した。黄色油 530 mg が得られ
た。これはそれ以上精製せずに用いることができた。シ
リカゲルクロマトグラフィーを用い、 溶出液としてＣＨ
₂ Ｃl₂を用いることによって、分析用試料を得た。 分析：Ｃ₆ Ｈ₁₂Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【００７９】¹Ｈ−ＮＭＲ（80 MHz、 ＣＤＣl₃）：δ 1.
36 (m，６Ｈ）、1.51（ｍ，１Ｈ）、2.62（ｍ，２
Ｈ）、3.62−4.25( ｍ，３Ｈ) 。

【００８０】６．３ エチル２、３−Ｏ−イソプロピリ
デンプロピルー１−ホスホチオレート ｎ−ＢｕＬｉ 2.5 ml を、 濃度1.6 M が得られるような
量のヘキサンに溶解し、 これを、 無水ＴＨＦ 10 ml中ra
c −１−メルカプトー２、３−Ｏ−イソプロピリデンプ
ロパン533 mg（3.6 mMol）の溶液に加えた；その間温度
を０〜５℃に保った。室温で15分後、 ジエチルクロロホ
スフェート（４mMol）0.6 mlを加えた。30分後、 水10 m
l を加え、 混合物をＣＨ₂ Ｃl₂で抽出した。有機抽出液
を水 20mlで３回洗い、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥した。溶
媒を真空下で留去すると、黄色油821 mg が得られた。
これはそれ以上精製せずに用いることができた。シリカ
ゲルクロマトグラフィーを用い、 溶出液としてジエチル
エーテル／ヘキサン４：１を用いて、分析用試料を得
た。 分析：Ｃ₁₀Ｈ₂₁Ｏ₅ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００８１】６．４ エチル２、 ３−ジ−Ｏ−ステアロ
イルプロピルー１−ホスホチオレート 無水エーテル３ｍｌ中エチル２、３−Ｏ−イソプロピリ
デンプロピルー１−ホスホチオレート 853 mg （３ mMo
l ）の溶液に、 無水ＺｎＣl2 400 mg 及び塩化ステアロ
イル２ml（６mMol）を加えた。溶液を室温に３時間放置
し、それから水10 ml を加え、 最後にそれをエーテルで
抽出した。有機抽出液をＨ₂ Ｏ 20 mlで３回洗い、Ｎａ
₂ ＳＯ₄ 上で乾燥した。

【００８２】溶媒を真空下で留去すると、黄色固体 2.2
01 mg が得られた。最後にその固体を、 溶出液としてジ
エチルエーテル／ヘキサン１：１を用いるシリカゲル
クロマトグラフィーによって精製した。淡黄色固体 1.3
96 g（1.8 mMol) が得られた。収率は、 rac −１，１’
−ジチオビス（２、３−プロピレングリコール）を基礎
にして計算して37.5％であった。 分析 ：Ｃ₄₇Ｈ₈₅Ｏ₇ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００８３】¹Ｈ−ＮＭＲ（80 MHz、 ＣＤＣl₃）：δ 0.
85 （m ，６Ｈ）、1.33（ｍ，66Ｈ）、 2.30 （ｔ，Ｊ
６，７Ｈｚ、４Ｈ）、3.10（ｍ，２Ｈ）、 4.25( ｍ，６
Ｈ) 、5.25（ｍ，１Ｈ）。

【００８４】６．５ １−Ｏ−（２、３−ジステアロイ
ルオキシプロピルホスホチオリル）−２，３，４，５，
６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂ 0.5 ml中２、３−ジ−Ｏ−ステアロイ
ルプロピル−１−エチルホスホチオレート 978 mg （1.
26 mMol ）の溶液に、 トリメチルシリルブロミド 0.66
ml（5.04 mMol ）を加えた。

【００８５】得られた溶液を５時間室温に保持し、それ
から減圧下で溶媒を除去し、無水ピリジン４mlを加え
た。トリエチルアミン１ml（7.2 mMol）、 Ｄ，Ｌ−２，
３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシト
ール 700 mg（１. １mMol）及びトリイソプロピルベン
ゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ）1.450 g （4.
79 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に加え
た。

【００８６】４８時間後Ｈ₂ Ｏ10 ml を加え、 その混合
物を30分間放置し、 その後 0.5 Mクエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液をクエン酸溶液
で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ で乾燥し、
減圧下で溶媒を留去した。褐色油が 2.5 g得られ、 それ
をシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メルクｎ．
7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配で行われ
た：クロロホルム、クロロホルムーメタノール９６：
４、クロロホルムーメタノール８５：１５。油 721 mg
（0.54 mMol ）が収率43％で得られた。 分析：Ｃ₈₀Ｈ₁₁₇ Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００８７】６．６ １−Ｏ−（２、３−ジステアロイ
ルオキシプロピルホスホチオリル）ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃ ５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジアステア
ロイルオキシホスホチオリル）２，３，４，５，６、−
ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 320mg （0.2
4 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５mlと三フッ
化ホウ素エチルエーテル錯化合物１. １ mlを、撹拌
下、Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その溶液を１時間室温に保
持し、それからＨ₂ Ｏ ５mlを加え、混合物をエーテル
で洗い、水相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水温
は25 ℃に保持された。

【００８８】生成した白色沈殿物を濾取し、水で洗い、
室温で真空下で乾燥した。白色固体34 mg （0.038 mMo
l）が得られた（収率16％）。 分析: Ｃ₄₅Ｈ₈₇Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００８９】実施例７７．１ エチル２、３−ジーＯ−パルミトイルプロピル
ー１−ホスホチオレート 無水エーテル３ml中、エチル２、３−Ｏ−イソプロピリ
デンプロピルー１−ホスホチオレート853 mg（３ mMol
）の溶液に、無水ＺｎＣl₂400 mg及び塩化パルミトイ
ル1.8 ml（６mMol）を加えた。溶液を３時間室温に保持
し、それから水10ml を加え、 最後にそれをエーテルで
抽出した。有機抽出液をＨ₂ Ｏ20 ml で３回洗い、Ｎａ
₂ ＳＯ₄ で乾燥した。

【００９０】溶媒を真空下で蒸発すると、黄色固体2.07
1 g が得られた。最後にその固体を、 ジエチルエーテル
／ヘキサン１：１を溶出液とするシリカゲル クロマト
グラフィーによって精製した。淡黄色固体1.225 g （1.
7 mMol) が得られた。収率は、 rac −１，１’−ジチオ
ビス（２、３−プロピレングリコール）を基礎にして計
算して35％であった。 分析 ：Ｃ₃₉Ｈ₇₇Ｏ₇ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００９１】¹Ｈ−ＮＭＲ（80 MHz、 ＣＤＣl₃）：δ0.8
5（m ，６Ｈ）、1.33（ｍ，62Ｈ）、2.30 （ｔ，Ｊ６，
７Ｈｚ、４Ｈ）、3.10（ｍ，２Ｈ）、 4.25（ｍ，６Ｈ)
、5.25（ｍ，１Ｈ）。

【００９２】７．２ １−Ｏ−（２、３−ジパルミトイ
ルオキシプロピルホスホチオリル）−２，３，４，５，
６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂ 0.5 ml中エチル２、３−ジーＯ−パル
ミトイルプロピルー１−ホスホチオレート 908 mg （1.
26 mMol ）の溶液に、 トリメチルシリルブロミド 0.66
ml（5.04 mMol ）を加えた。

【００９３】混合物を撹拌下５時間室温に保持し、それ
から減圧下で溶媒を除去し、無水ピリジン４mlを加え
た。トリエチルアミン１ml（7.2 mMol）、 Ｄ，Ｌ−２，
３，４，５，６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシト
ール 700 mg（１. １mMol）及びトリイソプロピルベン
ゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ）1.450 g （4.
79 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に加え
た。

【００９４】４８時間後Ｈ₂ Ｏ10 ml を加え、 その混合
物を30分間放置し、 その後 0.5 Mクエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液をクエン酸溶液
で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が 3.9 g得られ、
それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メルク
ｎ．7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配で行わ
れた: クロロホルム、クロロホルムーメタノール９６：
４、クロロホルムーメタノール８５：１５。油 626 mg
（0.49 mMol ）が収率39％で得られた。 分析：Ｃ₇₆Ｈ₁₀₉ Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００９５】７．３ １−Ｏ−（２、３−ジパルミトイ
ルオキシプロピルホスホチオリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃ ５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジパルミト
イルオキシプロピルホスホチオリル）ー２，３，４，
５，６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール306
mg（0.24 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５mlと
三フッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物１. １ ml を、
撹拌下、Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その溶液を１時間室温
に保持し、それからＨ₂ Ｏ５mlを加え、混合物をエーテ
ルで洗い、水相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水
温は25 ℃に保持された。生成した白色沈殿物を濾取
し、水で洗い、室温で真空下で乾燥した。白色固体35 m
g （0.043 mMol）が得られた（収率18％）。 分析: Ｃ₄₁Ｈ₇₉Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００９６】実施例８８．１ エチル２、３−ジーＯ−ミリストイルプロピル
ー１−ホスフォチオレート 無水エーテル３ ml 中エチル２、３−Ｏ−イソプロピリ
デンプロピルー１−ホスホチオレート 853 mg （３ mMo
l ）の溶液に、 無水ＺｎＣl₂ 400 mg 及び塩化ミリスト
イル 1.3 ml （６ mMol ）を加えた。溶液を室温に３時
間放置し、それから水 10 mlを加え、 最後にそれをエー
テルで抽出した。有機抽出液をＨ₂ Ｏ 20 mlで３回洗
い、Ｎａ2 ＳＯ4 上で乾燥した。

【００９７】溶媒を真空下で留去すると、黄色固体 1.9
54 gが得られた。その固体を、 溶出液としてジエチルエ
ーテル／ヘキサン１：１を用いるシリカゲルクロマトグ
ラフィーによって精製した。淡黄色固体1.6 g （2.4 mM
ol）が得られた。収率は、 rac −１，１’−ジチオビス
（２、３−プロピレングリコール）を基礎にして計算し
て50％であった。 分析：Ｃ₃₅Ｈ₆₉Ｏ₇ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【００９８】８．２ １−Ｏ−（２、３−ジミリストイ
ルオキシプロピルホスフォチオリル）ー２、３、４、
５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂ 0.5 ml 中エチル２、３−ジーＯ−ジミ
リストイルプロピルー１−ホスホチオレート 838 mg
（1.26 mMol ）の溶液に、 トリメチルシリルブロミド
0.66 ml（5.04 mMol ）を加えた。生成した混合物を撹
拌下５時間室温に保持し、それから減圧下で溶媒を除去
し、無水ピリジン４ ml を加えた。トリエチルアミン１
ml（7.2 mMol）、 Ｄ，Ｌ−２、３、４、５、６−ペンタ
ーＯ−ベンジルーミオイノシトール 700 mg（１. １ m
Mol ）及びトリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリ
ド（ＴｉＰＳＣl ）1.450 g （4.79 mMol ）を、 撹拌
下、 Ｎ₂雰囲気中でこの溶液に加えた。

【００９９】４８時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その混合
物を30分間放置し、 その後0.5 M クエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液をクエン酸溶液
で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が 2.5 g得られ、
それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メルク
ｎ．7734）を用いて精製した。溶出は次の勾配で行われ
た：クロロホルム、クロロホルムーメタノール９６：
４、クロロホルムーメタノール８５：１５。油 585mg
（0.479 mMol）が収率38％で得られた。 分析：Ｃ₇₂Ｈ₁₀₁ Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１００】８．３ １−Ｏ−（２、３−ジミリストイ
ルオキシプロピルホスフォチオリル）−ミオイノシトー
ル 無水ＣＨＣl₃ ５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ミリストイ
ルオキシプロピルホスホチオリル）ー２、３、４、５、
６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール293 mg
（0.24 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５mlと三
フッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物１. １mlを、撹拌
下、Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その混合物を１時間室温に
保持し、それからＨ₂ Ｏ５mlを加え、混合物をエーテル
で洗い、水相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水温
は25 ℃に保持された。生成した白色沈殿物を濾取し、
水で洗い、室温で真空下で乾燥した。白色固体46 mg
（0.06mMol ）が得られた（収率25％）。 分析: Ｃ₃₇Ｈ₇₁Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１０１】実施例９９．１ エチル２、３−ジーＯ−ラウロイルプロピルー
１−ホスフォチオレート 無水エーテル３ｍｌ中エチル
２、３−Ｏ−イソプロピリデンプロピルー１−ホスホチ
オレート 853 mg （３ mMol ）の溶液に、 無水ＺｎＣl₂
400 mg 及び塩化ラウロイル 1.2 ml （６ mMol ）を加
えた。混合物を室温に３時間放置し、それから水10 ml
を加え、 最後にそれをエーテルで抽出した。有機抽出液
をＨ₂ Ｏ20 mlで３回洗い、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し
た。

【０１０２】溶媒を真空下で留去すると、黄色固体 2.0
05 g が得られた。最後にその固体を、 溶出液としてジ
エチルエーテル／ヘキサン１：１を用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーによって精製した。淡黄色固体 1.096
g（1.8 mMol）が得られた。収率は、 rac −１，１’−
ジチオビス（２、３−プロピレングリコール）を基礎に
して計算して 37 ％であった。 分析：Ｃ₃₁Ｈ₆₁Ｏ₇ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１０３】９．２ １−Ｏ−（２、３−ジラウロイル
オキシプロピルホスフォチオリル）−２、３、４、５、
６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂ 0.5 ml中エチル２、３−ジーＯ−ラウ
ロイルプロピルー１−ホスホチオレート 767 mg （1.26
mMol ）の溶液に、 トリメチルシリルブロミド0.66 ml
( 5.04 mMol ）を加えた。

【０１０４】生成した混合物を撹拌下５時間室温に保持
し、それから減圧下で溶媒を除去し、無水ピリジン４ml
を加えた。トリエチルアミン２ml（14.4 mMol ）、 Ｄ，
Ｌ−２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオ
イノシトール 1.4 g （2.2mMol）及びトリイソプロピ
ルベンゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ）2.94g
( 9.72 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に
加えた。

【０１０５】４８時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その混合
物を30分間放置し、 その後0.5 M クエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液をクエン酸溶液
で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が2.05 g得られ、
それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メルク
ｎ．7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配で行わ
れた：クロロホルム、クロロホルムーメタノール９６：
４、クロロホルムーメタノール８５：１５。油 910 mg
（0.78 mMol ）が収率62％で得られた。 分析：Ｃ₆₈Ｈ₉₃Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１０６】９．３ １−Ｏ−（２、３−ジラウロイル
オキシプロピルホスフォチオリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃ ５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジラウロイ
ルオキシプロピルホスホチオリル）−２、３、４、５、
６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール280 mg
（0.24 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５mlと三
フッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物１. １mlを、撹拌
下、Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その混合物を１時間室温に
保持し、それからＨ₂ Ｏ ５mlを加え、混合物をエーテ
ルで洗い、水相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水
温は25 ℃に保持された。生成した白色沈殿物を濾取
し、水で洗い、室温で真空下で乾燥した。白色固体35 m
g （0.048mMol ）が得られた（収率20％）。 分析: Ｃ₃₃Ｈ₆₃Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１０７】実施例 1010．１ エチル２、３−ジーＯ−オクタノイルプロピル
ー１−ホスフォチオレート 無水エーテル３ml中エチル２、３−Ｏ−イソプロピリデ
ンプロピルー１−ホスホチオレート 853 mg （３ mMol
）の溶液に、 無水ＺｎＣl₂ 400 mg 及び塩化オクタノ
イル 1 ml （６ mMol ）を加えた。混合物を室温に３時
間放置し、それから水10 ml を加え、 最後にそれをエー
テルで抽出した。有機抽出液をＨ₂ Ｏ 20mlで３回洗
い、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥した。

【０１０８】溶媒を真空下で留去すると、黄色固体 1.1
54 g が得られた。最後にその固体を、 溶出液としてジ
エチルエーテル／ヘキサン１：１を用いるシリカゲルク
ロマトグラフィーによって精製した。淡黄色固体 994 m
g （２ mMol ）が得られた。収率は、 rac −１，１’−
ジチオビス（２、３−プロピレングリコール）を基礎に
して計算して 41 ％であった。分析 ：Ｃ23Ｈ45Ｏ₇ Ｐ
Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１０９】10. ２ １−Ｏ−（２、３−ジオクタノイ
ルオキシプロピルホスフォチオリル）−２、３、４、
５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂ 0.5 ml中 エチル２、３−ジーＯ−オ
クタノイルプロピルー１−ホスホチオレート 626 mg
（1.26 mMol ）の溶液に、 トリメチルシリルブロミド
0.66 ml（5.04 mMol ）を加えた。

【０１１０】生成した混合物を撹拌下５時間室温に保持
し、それから減圧下で溶媒を除去し、無水ピリジン４ml
を加えた。トリエチルアミン１ml（7.2 mMol）、 Ｄ，
Ｌ−２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオ
イノシトール 700 mg（1.1mMol）及びトリイソプロピ
ルベンゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ） 1.45
g （4.79 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液
に加えた。

【０１１１】４８時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その混合
物を30分間放置し、 その後0.5 M クエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液をクエン酸溶液
で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が 1.605 g得ら
れ、 それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メ
ルクｎ．7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配で
行われた：クロロホルム、クロロホルムーメタノール９
６：４、クロロホルムーメタノール８５：１５。油 832
mg （0.79 mMol ）が収率63％で得られた。 分析：Ｃ₆₀Ｈ₇₇Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１１２】10．３ １−Ｏ−（２、３−ジオクタノイ
ルオキシプロピルホスフォチオリル）−ミオイノシトー
ル 無水ＣＨＣl₃ ５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジオクタノ
イルオキシプロピルホスホチオリル）ー２、３、４、
５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 253
mg （0.24 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５ml
と三弗化硼素エチルエーテル錯化合物１. １mlを、撹拌
下、Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その混合物を１時間室温に
保持し、それからＨ₂ Ｏ ５mlを加え、混合物をエーテ
ルで洗い、水相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水
温は２５℃に保持された。生成した白色沈殿物を濾取
し、水で洗い、室温で真空下で乾燥した。白色固体３３
mg （0.055 mMol）が得られた（収率 23 ％）。 分析: Ｃ₂₅Ｈ₄₇Ｏ₁₂ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１１３】実施例 1111．１ １−ベンジルチオー２、３−プロピレングリコ
ール ２Ｎ水酸化ナトリウム／エタノール１：１の混合物６ml
に加えた。その後、この溶液に、撹拌下で塩化ベンジル
1.33 mｌ（11.5 mMol ）を１滴づつ加えた。15分後、 Ｃ
Ｈ₂ Ｃl₂15 ml を加え、 中性のｐＨが得られるまでこの
混合物を水で洗った。有機相を無水硫酸ナトリウム上で
乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。澄明油1.622 g が得
られた。収率 72 ％。

【０１１４】11．２ １−ベンジルチオー２、３−ジオ
クタデシルオキシプロピレングリコール キシレン 60 mlに溶解した水酸化カリウム 1.770 g と1
-ベンジルチオー２、３−プロピレングリコール 1.110
g（5.61 mMol ）から成る懸濁液を激しく撹拌しながら
沸点まで加熱した。１時間後、キシレン 15 ml中オクタ
デシルメタンスルフォネート2.412 g （6.9 mMol）を加
えた。混合物を４時間還流させ、それからジエチルエー
テルで希釈した。その混合物を、洗浄水が中性に達する
まで水で洗った。有機抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。非常に粘稠な淡黄色油が
2.150 g 得られた。それをヘキサン／ジエチルエーテ
ル９５：５の混液を溶出液として用いるシリカゲルクロ
マトグラフィーによって精製した。生成物1.440 g が得
られた。収率は36.5％であった。 分析：Ｃ₄₆Ｈ₈₆Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１１５】11．３ ２、３−ジオクタデシロキシー１
−メルカプトー２、３−プロピレングリコール ブタノール 75 mlと１−ベンジルチオー２、３−ジオク
タデシロキシー２、３−プロピレングリコール 1.055 g
（1.5 mMol）とから成る溶液を還流温度にまで加熱し、
それからナトリウム1.8 g を加えた; ナトリウムが完全
に溶解するまで混合物を還流させた。その後溶液を室温
にまで冷やし、 ＣＨＣl₃80 ml で希釈した；有機相を１
Ｎクエン酸溶液で洗って酸性のｐＨに達せしめ、それか
ら洗浄水が中性に達するまで水で洗った。有機抽出液を
Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。油
413 mg （0.675 mMol）が収率45％で得られた。 分析：Ｃ₃₉Ｈ₈₀Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）11 .４ エチル２、３−ジオクタデシロキシプロピルホ
スホチオレート 無水ＴＨＦ10 ml 中２、３−ジオクタデシロキシー１−
メルカプトー２、３−プロピレングリコール4.292 g
（７mMol）の溶液に、Ｎ₂ 雰囲気下で、ｎ−ＢｕＬｉ−
ヘキサン溶液（1.6 M ）4.4 mlを加えた；混合物を30分
間撹拌し、この時間中に白色沈殿物の生成が認められ
た。ジエチルクロロホスフェート 1.2 g（７mMol）を加
えた；１時間後、水５mlを加え、混合物をジエチルエー
テルで抽出した。エーテル抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾
燥し、減圧下で溶媒を蒸発させると、無色油が得られ
た。それを溶出液としてヘキサン／酢酸エチル６：４混
液を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製
した。油 3.147 g（4.2 mMol）が得られた。収率 60
％。 分析：Ｃ₄₃Ｈ₈₉Ｏ₅ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）11．５ １−Ｏ−（２、３−ジオクタデシロキシプロピ
ルホスフォチオリル）−２、３、４、５、６−ペンタ−
Ｏ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中エチル２、３−ジオクタデシロキ
シプロピルホスホチオレート1.820 g （2.43 mMol ）の
溶液に、 トリメチルシリルブロミド１ml（7.3mMol）
を、撹拌下、Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。得られた混合物を
６時間室温に保持し、その後溶媒を減圧下で留去し、無
水ピリジン４mlと無水ＣＨＣl₃３mlとから成る混液を加
えた。トリエチルアミン２ml（14.4 mMol ）、 Ｄ，Ｌー
２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイ
ノシトール 1.4 g （2.2 mMol）及びトリイソプロピル
ベンゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ） 2.94 g
（9.72 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に
加えた。

【０１１６】４８時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶液
を30分間放置し、 その後0.5 M クエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液を最初にクエン酸
溶液で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾
燥し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が 4.3 g得ら
れ、 それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メ
ルク ｎ．7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配
で行われた；クロロホルム、クロロホルムーメタノール
９６：４、クロロホルムーメタノール８５：１５。油
2.063 g（1.58 mMol ）が収率 65 ％で得られた。 分析：Ｃ₈₀Ｈ₁₂₁ Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１１７】11．６ １−Ｏ−（２、３−ジオクタデシ
ロキシプロピルホスホチオリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃ ５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジオクタデ
シルオキシプロピルホスホチオリル）ー２、３、４、
５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 313
mg （0.24 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５ml
と三弗化硼素エチルエーテル錯化合物１. １mlを、撹拌
下、Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その混合物を１時間室温に
保持し、それからＨ₂ Ｏ ５mlを加え、混合物をエーテ
ルで洗い、水相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水
温は２５℃に保持された。生成した白色沈殿物を濾取
し、水で洗い、室温で真空下で乾燥した。白色固体47 m
g （0.055 mMol）が得られた（収率23％）。 分析：Ｃ₄₅Ｈ₉₁Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１１８】実施例 1212．１ １−ベンジルチオー２、３−ジヘキサデシロキ
シプロピレングリコール キシレン60 ml に溶解した水酸化カリウム1.770 g と１
−ベンジルチオー２、３−プロピレングリコール1.110
g （5.61 mMol ）とから成る懸濁液を激しく撹拌しなが
ら還流させた。１時間後、キシレン15 ml 中ヘキサデシ
ルメタンスルホネート 2.211 g（6.9 mMol）の溶液を加
えた。混合物を４時間還流せしめ、それからそれをジエ
チルエーテルで希釈した。混合物を、洗浄液が中性にな
るまで水で洗った。有機抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を留去した。非常に粘稠な淡黄色油
1.950 gが得られ、 それを、溶出液としてヘキサン／ジ
エチルエーテル 95 ：５の混液を用いるシリカゲルクロ
マトグラフィーによって精製した。生成物1.230 g が得
られた。収率は34％であった。 分析：Ｃ₄₂Ｈ₇₈Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１１９】12．２ ２、３−ジヘキサデシロキシー１
−メルカプト−２、３−プロピレングリコール ブタノール 75 ｍｌと１−ベンジルチオー２、３−ジヘ
キサデシロキシー２、３−プロピレングリコール 971 g
（1.5 mMol）とから成る溶液を還流温度にまで加熱し、
それからナトリウム 1.478 gを加えた; ナトリウムが完
全に溶解するまで混合物を還流させた。その後溶液を室
温にまで冷やし、 ＣＨＣl₃80 ml で希釈した；有機相を
１Ｎクエン酸溶液で洗って、 ｐＨを酸性にし、それから
洗浄水が中性に達するまで水で洗った。有機抽出液をＮ
ａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。油 4
59 mg （0.825 mMol）が収率45 ％で得られた。 分析：Ｃ₃₅Ｈ₇₂Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１２０】12．３ エチル２、３−ジヘキサデシロキ
シプロピルホスホチオレート 無水ＴＨＦ10 ml 中２、３−ヘキサデシロキシー１−メ
ルカプトー２、３−プロピレングリコール3.9 g （７mM
ol）の溶液に、Ｎ₂ 雰囲気下で、ｎ−ＢｕＬｉ−ヘキサ
ン溶液（1.6 M ）4.4 mlを加えた；その溶液を30分間撹
拌し、この時間中に白色沈殿物の生成が認められた。ジ
エチルクロロホスフェート 1.2 g（７mMol）を加えた；
１時間後、水５mlを加え、その溶液をジエチルエーテル
で抽出した。エーテル抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を蒸発させると、無色油が得られた。
それを溶出液としてヘキサン／酢酸エチル６：４混液を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し
た。油 3.01 g （4.34 mMol ）が得られた。収率 62
％。 分析：Ｃ₃₉Ｈ₈₁Ｏ₅ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）12．４ １−Ｏ−（２、３−ジヘキサデシロキシプロピ
ルホスホチオリル）−２、３、４、５、６−ペンターＯ
−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中エチル２、３−ジヘキサデシロキ
シプロピルホスホチオレート1.684 g （2.43 mMol ）の
溶液に、 トリメチルシリルブロミド１ml（7.3mMol）を、
撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。得られた混合物を６
時間室温に保持し、その後溶媒を減圧下で留去し、無水
ピリジン４mlと無水ＣＨＣl₃３mlとから成る混液を加え
た。トリエチルアミン２ml（14.4 mMol ）、 Ｄ，Ｌー
２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノ
シトール 1.4 g （2.2 mMol）及びトリイソプロピルベ
ンゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ） 2.9 g
（9.72 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に
加えた。

【０１２１】４８時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶液
を30分間放置し、 その後0.5 M クエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液を最初にクエン酸
溶液で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾
燥し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が4.15 g得ら
れ、 それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メ
ルク ｎ．7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配
で行われた；クロロホルム、クロロホルムーメタノール
96 ：４、クロロホルムーメタノール８５：１５。油
2.062 g（1.65 mMol ）が収率 68％で得られた。 分析：Ｃ₇₆Ｈ₁₁₃ Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１２２】12. ５ １−Ｏ−（２、３−ジヘキサデシ
ロキシプロピルホスホチオリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃ ５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジヘキサデ
シロキシプロピルホスホチオリル）ー２、３、４、５、
６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール300 mg
（0.24 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５mlと三
弗化硼素エチルエーテル錯化合物１. １mlを、撹拌下、
Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その混合物を１時間室温に保持
し、それからＨ₂ Ｏ ５mlを加え、混合物をエーテルで
洗い、水相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水温は
25 ℃に保持された。生成した白色沈殿物を濾取し、水
で洗い、室温で真空下で乾燥した。白色固体48 mg （0.
06mMol ）が得られた（収率25％）。 分析: Ｃ₄₁Ｈ₈₃Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１２３】実施例 1313. １ １−ベンジルチオー２、３−ジテトラデシロキ
シー２、３−プロピレングリコール キシレン60 ml 中水酸化カリウム1.770 g と１−ベンジ
ルチオー２、３−プロピレングリコール1.110 g （5.61
mMol ）とから成る懸濁液を激しく撹拌しながら還流さ
せた。１時間後、キシレン15 ml 中テトラデシルメタン
スルホネート 2.016 g（6.9 mMol）の溶液を加えた。混
合物を４時間還流せしめ、それからそれをジエチルエー
テルで希釈した。その溶液を、洗浄液が中性になるまで
水で洗った。有機抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、減
圧下で溶媒を留去した。非常に粘稠な淡黄色油1.825 g
が得られ、 それを、溶出液としてヘキサン／ジエチルエ
ーテル95：５の混液を用いるシリカゲルクロマトグラフ
ィーによって精製した。生成物 1.200 g が得られた。
収率は36％であった。 分析：Ｃ₃₈Ｈ₇₀Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１２４】13．２ ２、３−ジテトラデシロキシー１
−メルカプトー２、３−プロピレングリコール ブタノール75 ｍｌと１−ベンジルチオー２、３−ジテ
トラデシロキシー２、３−プロピレングリコール 886 m
g （1.5 mMol）とから成る溶液を還流せしめ、それから
ナトリウム1.344 g を加えた; ナトリウムが完全に溶解
するまで混合物を還流させた。その後溶液を室温にまで
冷やし、 ＣＨＣl₃ 80 mlで希釈した；有機相を１Ｎクエ
ン酸溶液で洗って、 ｐＨを酸性にし、それから洗浄水が
中性に達するまで水で洗った。有機抽出液をＮａ₂ ＳＯ
₄ 上で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。油 398 mg
（0.795 mMol）が収率53 ％で得られた。 分析：Ｃ₃₁Ｈ₆₄Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１２５】13．３ エチル２、３−ジテトラデシロキ
シプロピルホスホチオレート 無水ＴＨＦ10 ml 中２、３−ジテトラデシロキシー１−
メルカプトー２、３−プロピレングリコール 3.5 g（７
mMol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ−ヘキサン溶液（1.6 M
）4.4 mlをＮ₂ 雰囲気下で加えた；その溶液を30分間
撹拌し、この時間中に白色沈殿物の生成が認められた。
ジエチルクロロホスフェート 1.2 g （７mMol）を加え
た；１時間後、水５mlを加え、その溶液をジエチルエー
テルで抽出した。エーテル抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾
燥し、減圧下で溶媒を蒸発させると、無色油が得られ
た。それを溶出液としてヘキサン／酢酸エチル６：４混
液を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製
した。油 2.898 g（4.55 mMol）が得られた。収率 65
％。 分析：Ｃ₃₅Ｈ₇₃Ｏ₅ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１２６】13．４ １−Ｏ−（２、３−ジテトラデシ
ロキシプロピルホスホチオリル）−２、３、４、５、６
−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中エチル２、３−ジテトラデシロキ
シプロピルホスホチオレート1.548 g （2.43 mMol ）の
溶液に、 トリメチルシリルブロミド１ml（7.3mMol）を、
撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その混合物を６時間
室温に保持し、その後溶媒を減圧下で留去し、無水ピリ
ジン４mlと無水ＣＨＣl₃３mlとから成る混液を加えた。
トリエチルアミン２ml（14.4 mMol ）、 Ｄ，Ｌ−２、
３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシト
ール 1.4 g（2.2 mMol）及びトリイソプロピルベンゼン
スルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ）2.94 g（9.72 mMo
l ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に加えた。

【０１２７】４８時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶液
を30分間放置し、 その後0.5 M クエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液を最初にクエン酸
溶液で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾
燥し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が4.1 g 得ら
れ、 それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メ
ルク ｎ．7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配
で行われた；クロロホルム、クロロホルムーメタノール
96 ：４、クロロホルムーメタノール 85 ：15。油1.76
7 g（1.48 mMol ）が、 収率 61 ％で得られた。 分析：Ｃ₇₂Ｈ₁₀₅ Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１２８】13. ５ １−Ｏ−（２、３−ジテトラデシ
ロキシプロピルホスホチオリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジテトラデシ
ロキシプロピルホスホチオリル）ー２、３、４、５、６
−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 286 mg
（0.24 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５mlと三
弗化硼素エチルエーテル錯化合物１. １mlを、撹拌下、
Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。その混合物を１時間室温に保持
し、それからＨ₂ Ｏ ５mlを加え、混合物をエーテルで
洗い、水相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水温は
25 ℃に保持された。生成した白色沈殿物を濾取し、水
で洗い、室温で真空下で乾燥した。白色固体46 mg （0.
062mMol）が得られた（収率26％）。 分析: Ｃ₃₇Ｈ₇₅Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１２９】実施例 1414．1 １−ベンジルチオー２、３−ジドデシルオキシ
プロピレングリコール キシレン60 ml 中水酸化カリウム1.770 g と１−ベンジ
ルチオー２、３−プロピレングリコール1.110 g （5.61
mMol ）とから成る懸濁液を激しく撹拌しながら還流さ
せた。１時間後、キシレン15 ml 中ドデシルメタンスル
ホネート１.826g（6.9 mMol）の溶液を加えた。混合物
を４時間還流せしめ、それからジエチルエーテルで希釈
した。その溶液を、洗浄液が中性になるまで水で洗っ
た。有機抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、減圧下で溶
媒を留去した。非常に粘稠な淡黄色油1.650 g が得ら
れ、 それを、溶出液としてヘキサン／ジエチルエーテル
95：５の混液を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに
よって精製した。生成物 1.095g が得られた。収率は3
6.5％であった。 分析：Ｃ₃₄Ｈ₆₂Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１３０】14. ２ ２、３−ジドデシロキシー１−メ
ルカプトー２、３−プロピレングリコール ブタノール75 ml と１−ベンジルチオー２、３−ジドデ
シロキシー２、３−プロピレングリコール 802 mg （1.
5 mMol）とから成る溶液を還流せしめ、 それからナトリ
ウム 1.281 gを加えた; ナトリウムが完全に溶解するま
で混合物を還流させた。

【０１３１】その後溶液を室温にまで冷やし、 ＣＨＣl₃
80 ml で希釈した；有機相を１Ｎクエン酸溶液で洗っ
て、 ｐＨを酸性にし、それから洗浄水が中性に達するま
で水で洗った。有機抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、
減圧下で溶媒を留去した。油 333 mg （0.75 mMol ）が
収率 50 ％で得られた。 分析：Ｃ₂₇Ｈ₅₆Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１３２】14．３ エチル２、３−ジドデシルオキシ
プロピルホスホチオレート 無水ＴＨＦ10 ml 中２、３−ジドデシロキシー１−メル
カプトー２、３−プロピレングリコール3.108 g （７mM
ol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ−ヘキサン溶液（1.6 M ）
4.4 mlをＮ₂ 雰囲気下で加えた；その溶液を30分間撹拌
し、この時間中に白色沈殿物の生成が認められた。ジエ
チルクロロホスフェート 1.2 g（７ mMol ）を加えた；
１時間後、水５mlを加え、その溶液をジエチルエーテル
で抽出した。エーテル抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を蒸発させると、無色油が得られた。
それを溶出液としてヘキサン／酢酸エチル６：４混液を
用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し
た。油 2.765 g（4.76 mMol ）が得られた。収率 68
％。 分析：Ｃ₃₁Ｈ₆₅Ｏ₅ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１３３】14．４ １−Ｏ−（２、３−ジドデシルオ
キシプロピルホスホチオリル）−２、３、４、５、６−
ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中エチル２、３−ジドデシロキシプ
ロピルホスホチオレート1.411 g （2.43 mMol ）の溶液
に、 トリメチルシリルブロミド１ml（7.3 mMol）を、 撹
拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。得られた混合物を６時間
室温に保持し、その後溶媒を減圧下で留去し、無水ピリ
ジン４mlと無水ＣＨＣl₃３mlとから成る混液を加えた。
トリエチルアミン２ml（14.4 mMol ）、 Ｄ，Ｌー ２、
３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシト
ール 1.4 g（2.2 mMol）及びトリイソプロピルベンゼン
スルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ） 2.94 g （9.72 m
Mol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に加えた。

【０１３４】４８時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶液
を30分間放置し、 その後0.5 M クエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液を最初にクエン酸
溶液で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾
燥し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が3.96 g得ら
れ、 それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メ
ルク ｎ．7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配
で行われた；クロロホルム、クロロホルムーメタノール
96 ：４、クロロホルムーメタノール 85 ：15。油 1.6
27 g（1.48 mMol ）が、 収率 59 ％で得られた。分析：
Ｃ₆₈Ｈ₉₇Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１３５】14．５ １−Ｏ−（２、３−ジドデシルオ
キシプロピルホスホチオリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジドデシロキ
シプロピルホスホチオリル）ー２、３、４、５、６−ペ
ンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 273 mg （0.24
mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５mlと三弗化硼
素エチルエーテル錯化合物１. １mlを、撹拌下、Ｎ₂ 雰
囲気中で加えた。その溶液を１時間室温に保持し、それ
からＨ₂ Ｏ ５mlを加え、混合物をエーテルで洗い、水
相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水温は２５℃に
保持された。生成した白色沈殿物を濾取し、水で洗い、
室温で真空下で乾燥した。白色固体51 mg （0.075 mMo
l）が得られた（収率31％）。 分析: Ｃ₃₃Ｈ₆₇Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１３６】実施例 1515．１ １−ベンジルチオー２、３−ジオクチルオキシ
プロピレングリコールキシレン60 ml 中水酸化カリウム
1.770 g と１−ベンジルチオー２、３−プロピレングリ
コール 1.110 g（5.61 mMol ）とから成る懸濁液を激し
く撹拌しながら還流するに至らしめた。１時間後、キシ
レン15 ml 中オクチルメタンスルホネート１.440 g（6.
9 mMol）の溶液を加えた。混合物を４時間還流せしめ、
それからジエチルエーテルで希釈した。その溶液を、洗
浄液が中性になるまで水で洗った。有機抽出液をＮａ₂
ＳＯ₄ 上で乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。非常に粘
稠な淡黄色油 1.263 gが得られ、 それを、溶出液として
ヘキサン／ジエチルエーテル95：５の混液を用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーによって精製した。生成物0.
870 g が得られた。収率は36.6％であった。 分析：Ｃ₂₆Ｈ₄₆Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１３７】15. ２ ２、３−ジオクチロキシー１−メ
ルカプトー２、３−プロピレングリコール ブタノール75 ml と１−ベンジルチオー２、３−ジオク
チロキシー２、３−プロピレングリコール 634 mg （1.
5 mMol）とから成る溶液を還流せしめ、 それからナトリ
ウム941 g を加えた; ナトリウムが完全に溶解するまで
混合物を還流させた。

【０１３８】その後溶液を室温にまで冷やし、 ＣＨＣl₃
80 ml で希釈した；有機相を１Ｎクエン酸溶液で洗っ
て、 ｐＨを酸性にし、それから洗浄水が中性に達するま
で水で洗った。有機抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、
減圧下で溶媒を留去した。油 239 mg （0.75 mMol ）が
収率48 ％で得られた。 分析：Ｃ₁₉Ｈ₄₀Ｏ₂ Ｓ（Ｃ，Ｈ）。

【０１３９】15．３ エチル２、３−ジオクチルオキシ
プロピルホスホチオレート 無水ＴＨＦ10 ml 中２、３−ジオクチロキシー１−メル
カプトー２、３−プロピレングリコール 2.328 g（７mM
ol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ−ヘキサン溶液 (1.6 M ）
4.4 mlをＮ₂ 雰囲気下で加えた；その溶液を30分間撹拌
し、この時間中に白色沈殿物の生成が認められた。ジエ
チルクロロホスフェート 1.2 g（７mMol）を加えた；１
時間後、水５mlを加え、その混合物をジエチルエーテル
で抽出した。エーテル抽出液をＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥
し、減圧下で溶媒を蒸発させると、無色油が得られた。
それを、 溶出液としてヘキサン／酢酸エチル６：４混液
を用いるシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し
た。油 2.067 g（4.41 mMol）が得られた。 収率 63
％。 分析：Ｃ₂₃Ｈ₄₉Ｏ₅ ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１４０】15．４ １−Ｏ−（２、３−ジオクチルオ
キシプロピルホスホチオリル）−２、３、４、５、６−
ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１ml中エチル２、３−ジオクチルオキシ
プロピルホスホチオレート1.139 g （2.43 mMol ）の溶
液に、 トリメチルシリルブロミド１ml（7.3 mMol）を、
撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中で加えた。得られた混合物を６時
間室温に保持し、その後溶媒を減圧下で留去し、無水ピ
リジン４mlと無水ＣＨＣl₃３mlとから成る混液を加え
た。トリエチルアミン２ml（14.4 mMol ）、 Ｄ，Ｌ−
２、３、４、５、６−ペンタ−Ｏ−ベンジルーミオイノ
シトール 1.4 g（2.2 mMol）及びトリイソプロピルベン
ゼンスルホニルクロリド（ＴｉＰＳＣｌ） 2.94 g （9.
72 mMol ）を、 撹拌下、 Ｎ₂ 雰囲気中でこの溶液に加え
た。

【０１４１】４８時間後Ｈ₂ Ｏ 10 mlを加え、 その溶液
を30分間放置し、 その後 0.5 Mクエン酸溶液で酸性に
し、 ＣＨＣl₃で抽出した。有機抽出液を最初にクエン酸
溶液で、それから水で洗い、 最後にＮａ₂ ＳＯ₄ 上で乾
燥し、減圧下で溶媒を留去した。褐色油が 3.01 g 得ら
れ、 それをシリカゲルのクロマトグラフィーカラム（メ
ルク ｎ．7734）を用いて精製した。溶出は下記の勾配
で行われた；クロロホルム、クロロホルムーメタノール
９６：４、クロロホルムーメタノール８５：１５。油
1.169 g（1.14 mMol ）が、 収率 47 ％で得られた。 析：Ｃ₆₀Ｈ₈₁Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１４２】15．５ １−Ｏ−（２、３−ジオクチルオ
キシプロピルホスホチオリル）−ミオイノシトール 無水ＣＨＣl₃５ ml 中１−Ｏ−（２、３−ジオクチロキ
シプロピルホスホチオリル）−２、３、４、５、６−ペ
ンタ−Ｏ−ベンジルーミオイノシトール 246 mg （0.24
mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン５mlと三弗化硼
素エチルエーテル錯化合物１. １mlを、撹拌下、Ｎ₂ 雰
囲気中で加えた。その溶液を１時間室温に保持し、それ
からＨ₂ Ｏ ５mlを加え、混合物をエーテルで洗い、水
相を集め、減圧下で蒸発させた；その間水温は２５℃に
保持された。生成した白色沈殿物を濾取し、水で洗い、
室温で真空下で乾燥した。白色固体 39 mg（0.067 mMo
l）が得られた（収率28％）。 分析: Ｃ₂₅Ｈ₅₁Ｏ₁₀ＰＳ（Ｃ，Ｈ）。

【０１４３】実施例 1616．１ ビスーベンゾトリアゾリルフェニルホスフェー
ト 無水ジオキサン40 ml 中に、 あらかじめＰ₂ Ｏ₅ 上で真
空下で60℃で３日間乾燥したヒドロキシベンゾトリアゾ
ール（2.753 g, 20 ml）と、 無水ピリジン（1.62 ml, 2
0.06 mMol ）とを溶解した溶液に、 無水ジオキサン10 m
l 中フェニルジクロロホスフェート(1.5 ml、 10 mMol）
の溶液を１滴づつ加えた。その混合物を室温で１時間撹
拌し、濾過し、得られた濾液を−１８℃で保存した。

【０１４４】16．２ １−Ｏ−オクタデシルフェニルホ
スフェート−２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジ
ルーミオイノシトール ジオキサン中ビスベンゾトリアゾリルホスフェート溶液
（0.2 M、 17.6ml、 3.53 mmol）を窒素気流下で撹拌しな
がら２、３、４、５、６−ペンタ−Ｏ−ベンジルーミオ
イノシトール２ｇ上に速やかに滴下した。得られた混合
物を１時間室温に保持し、その後オクタデカノール 0.7
8 g （2.9 mMol）及び1 −メチルイミダゾール１.26 ml
（15.85 mMol）を加えた。その混合物を室温で20時間撹
拌した。反応後、 溶出液としてＥｔ₂ Ｏ／石油エーテル
１：１を用いてＴＬＣを行った。反応を停止させるため
には燐酸緩衝液（ｐＨ＝７）５mlを加え、ＣＨ₂ Ｃl₂で
希釈した。混合物を分液ロートに移し、有機相を最初に
水で、次に燐酸緩衝液で洗い、最後に再び水で洗った。
抽出液を集め、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾かし、溶媒を蒸発さ
せると淡黄色澄明な油 3.1 gが回収された。それを、 ５
重量％の水であらかじめ不活性化したシリカゲル（メル
ク ｎ．7734）を用いるクロマトグラフィーによって精
製した。溶出液としてはヘキサン／酢酸エチル８５：１
５混液を用いた(Rf 0.3)。澄明油が2.14g （2.06 mMol
）が得られた（収率 71 ％）。 分析：Ｃ₆₅Ｈ₈₃Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１４５】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz,ＣＤＣl₃）: δ 0.
82 （ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、30Ｈ）、1.55( ｍ，２Ｈ)
、3.5 （ｔ，２Ｈ）、3.53（ｍ，４Ｈ）、4.04（ｍ，
２Ｈ）、 4.78 （ｍ，10Ｈ）、 7.26（ｍ，30Ｈ） ppm。

【０１４６】16．３ １−Ｏ−オクタデシルホスフェー
トー２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオ
イノシトール 無水テトラヒドロフラン31 ml 中１−オクタデシルフェ
ニルホスフェートー２、３、４、５、６−ペンターＯ−
ベンジルーミオイノシトール1.319 g （1.27 mMol ）の
溶液に、 撹拌下、 窒素気流中で、 テトラブチルアンモニ
ウムフルオリド（ＴＢＡＦ）2.28 ml （2.5 mMol、 ＴＨ
Ｆ中1.1 M ）を加えた。その混合物を、出発材料が完全
になくなるまで放置し（約３時間）、それから水をその
溶液に加えた。こうして得られた生成物を分液ロートに
移し、そこでＣＨ₂ Ｃl₂で３回抽出し、有機抽出液を集
め、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、溶媒を蒸発した。淡黄色
澄明油が 1.562 g得られた。これを、 あらかじめＨ+ で
洗い、10重量％の水で不活性化したシリカゲルを用いて
クロマトグラフィーにかけることによって精製した。澄
明油850 mg（0.88 mMol ）が得られた( 収率 70 ％)。 分析：Ｃ₅₉Ｈ₇₉Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１４７】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz, ＣＤＣl₃）: δ
0.82 （ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、30Ｈ）、1.55(ｍ，２Ｈ)
、3.5 （ｔ，２Ｈ）、3.53（ｍ，４Ｈ）、4.04（ｍ，
２Ｈ）、 4.78（ｍ，10Ｈ）、 7.26（ｍ，25Ｈ） ppm。

【０１４８】16. ４ １−Ｏ−オクタデシルホスフェー
トーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１0 ml中1-Ｏ- オクタデシルホスフェー
トー２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオ
イノシトール 630 mg （0.65 mMol ）の溶液に、 エチル
メルカプタン12.8 ml 及び三弗化硼素エチルエーテル錯
化合物2.56 mlを、 撹拌下、 窒素気流中で加えた。得ら
れた混合物を１時間室温に保持し、その後 それを水で
希釈し、 分液ロートに移した。エチルメルカプタンが完
全に除去されるまで水相をエチルエーテルで何回も洗
い、 それを２部分に分けた；第一の部分は澄明で、第二
の部分は白いふわふわした沈殿を含んでいた。この後者
の部分を凍結乾燥した。純粋な最終産物（白い真珠様固
体）330 mg（0.64 mMol ）が定量的に得られた。 分析：Ｃ₂₄Ｈ₄₉Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１４９】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz, ＤＭＳＯ−ｄ6/Ｃ
ＤＣl₂ＣＤＣl₂）: δ 0.83 （ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、
32Ｈ）、1.55( ｍ，２Ｈ) 、2.95（ｔ，２Ｈ）、3.12
（dd，１Ｈ）、3,37（t ，１Ｈ）、3.53（t ，1 Ｈ）、
3.85（ｍ，２Ｈ） ppm。

【０１５０】実施例 1717．１ １−Ｏ−ヘキサデシルフェニルホスフェートー
２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノ
シトール ジオキサン中ビスーベンゾトリアゾリルフェニルホスフ
ェート（実施例16でつくられたもの）の溶液（0.2 M, 1
7.6 ml,3.53 mmol）を２、３、４、５、６−ペンターＯ
−ベンジルーミオイノシトール ２ｇ（0.317 mMol）上
に、 窒素気流中で、 撹拌下で速やかに滴下した。得られ
た混合物を室温に１時間放置し、その後ヘキサデカノー
ル0.702 g （2.9 mMol) と１−メチルイミダゾール 1.2
6 ml（15.85 mMol）を加えた。混合物を室温で20分間撹
拌した。反応後、 溶出液としてＥｔ₂ Ｏ／石油エーテル
１：１を用いてＴＬＣを行った。

【０１５１】反応を停止させるために燐酸緩衝液（ｐＨ
＝７）５mlを加え、ＣＨ₂ Ｃl₂で希釈した。混合物を分
液ロートに移し、有機相を最初に水で、次に燐酸緩衝液
で洗い、最後に再び水で洗った。抽出液を集め、Ｎａ₂
ＳＯ₄ 上で乾かし、溶媒を減圧下で蒸発させると淡黄色
澄明油 2.8 gが回収された。それを、 ５重量％の水であ
らかじめ不活性化したシリカゲル（メルクｎ．7734）を
用いるクロマトグラフィーによって精製した。溶出液と
してはヘキサン／酢酸エチル85：15 混液を用いた（Rf
0.3）。澄明油 2.05 g （2.03 mMol ）が得られた（収
率 70 ％）。 分析：Ｃ₆₃Ｈ₇₉Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１５２】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz, ＣＤＣl₃）: δ
0.82 （ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、26Ｈ）、1.55( ｍ，２
Ｈ) 、3.5 （ｔ，２Ｈ）、3.53（ｍ，４Ｈ）、4.04
（ｍ，２Ｈ）、4.78 （ｍ，10Ｈ）、 7.26（ｍ，30Ｈ） p
pm。

【０１５３】17．２ １−Ｏ−ヘキサデシルホスフェー
トー２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオ
イノシトール 無水テトラヒドロフラン31 ml 中１−ヘキサデシルフェ
ニルホスフェートー２、３、４、５、６−ペンターＯ−
ベンジルーミオイノシトール1.29 g（1.27 mMol ）の溶
液に、 撹拌下、 窒素気流中で、 テトラブチルアンモニウ
ムフルオリド（ＴＢＡＦ）2.28 ml （2.5 mMol、 ＴＨＦ
中1.1 M ）を加えた。その混合物を、 出発材料が完全に
なくなるまで放置し（約３時間）、それから水をその溶
液に加えた。こうして得られた生成物を分液ロートに移
し、そこでそれをＣＨ₂ Ｃl₂で３回抽出し、有機抽出液
を集め、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、溶媒を蒸発した。淡
黄色澄明油が 1.6 g 得られた。これを、 あらかじめＨ+
で洗い、10重量％の水で不活性化したシリカゲル( メ
ルク ｎ．7734）を用いてクロマトグラフィーにかける
ことによって精製した。澄明油 822 mg （0.88 mMol ）
が得られた( 収率６９％)。 分析：Ｃ₅₇Ｈ₇₅Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１５４】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz, ＣＤＣl₃）: δ
0.82（ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、26Ｈ）1.55( ｍ，２Ｈ)
、3.5 （ｔ，２Ｈ）、3.53（ｍ，４Ｈ）、4.04（ｍ，
２Ｈ）、4.78 （ｍ，10Ｈ）、 7.26（ｍ，25Ｈ） ppm。

【０１５５】17．３ １−Ｏ−ヘキサデシルホスフェー
トーミオイノシトール 無水ＣＨ₂ Ｃl₂１0 ml中１−Ｏ−ヘキサデシルホスフェ
ートー２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミ
オイノシトール 607 mg （0.65 mMol ）の溶液に、 エチ
ルメルカプタン12.8 ml 及び三弗化硼素エチルエーテル
錯化合物 2.56mlを、 撹拌下、 窒素気流中で加えた。混
合物を１時間室温に保持し、その後それを水で希釈し、
分液ロートに移した。エチルメルカプタンが完全に除去
されるまで水相をエチルエーテルで何回も洗い、 それを
２部分に分けた；第一の部分は澄明で、第二の部分は白
いふわふわした沈殿物を含んでいた。この後者の部分を
凍結乾燥した。純粋な最終産物（白い真珠様固体）305
mg（0.63 mMol ）が定量的に得られた。 分析：Ｃ₂₂Ｈ₄₅Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１５６】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz, ＤＭＳＯ−ｄ6/Ｃ
ＤＣl₂ＣＤＣl₂）: δ 0.83 （ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、
28Ｈ）、1.55（ｍ，２Ｈ) 、2.95（ｔ，２Ｈ）、3.12
（dd，１Ｈ）、3,37（t ，１Ｈ）、3.53（t ，1 Ｈ）、
3.85（ｍ，２Ｈ） ppm。

【０１５７】実施例 1818．１ １−Ｏ−テトラデシルフェニルホスフェートー
２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノ
シトール ジオキサン中ビスーベンゾトリアゾリルフェニルホスフ
ェート（実施例16でつくられたもの）の溶液（0.2 M, 1
7.6 ml, 3.53 mmol ）を２、３、４、５、６−ペンター
Ｏ−ベンジルーミオイノシトール２ｇ（0.317 mMol）上
に、 窒素気流中で、 撹拌下で速やかに滴下した。得られ
た混合物を室温に1 時間放置し、 その後テトラデカノー
ル0.621 g （2.9 mMol) と、 １−メチルイミダゾール
1.26 ml（15.85 mMol）を加えた。混合物を室温で20分
間撹拌した。反応後、 溶出液としてＥｔ2 Ｏ／石油エー
テル１：１を用いてＴＬＣを行った。

【０１５８】反応を停止させるためには燐酸緩衝液（ｐ
Ｈ＝７）５mlを加え、ＣＨ₂ Ｃl₂で希釈した。混合物を
分液ロートに移し、有機相を最初に水で、次に燐酸緩衝
液で洗い、最後に再び水で洗った。抽出液を集め、Ｎａ
₂ ＳＯ₄ 上で乾かし、溶媒を減圧下で蒸発させると淡黄
色澄明油 2.6 gが回収された。それを、 ５重量％の水で
あらかじめ不活性化したシリカゲル（メルクｎ．7734）
を用いるクロマトグラフィーによって精製した。溶出液
としてはヘキサン／酢酸エチル８５：１５混液を用いた
（Rf 0.3）。澄明油 2.08 g （2.12 mMol ）が得られた
（収率 73 ％）。 分析：Ｃ₆₁Ｈ₇₅Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz, ＣＤＣl₃）: δ
0.82 （ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、22Ｈ）、1.55( ｍ，２
Ｈ) 、3.5 （ｔ，２Ｈ）、3.53（ｍ，４Ｈ）、4.04
（ｍ，２Ｈ）、4.78 （ｍ，10Ｈ）、 7.26（ｍ，30Ｈ） p
pm。

【０１６０】18．２ １−Ｏ−テトラデシルホスフェー
トー２、３、４、５、６−ペンターＯ−ベンジルーミオ
イノシトール 無水テトラヒドロフラン 31 ml 中１−テトラデシルフ
ェニルホスフェートー２、３、４、５、６−ペンターＯ
−ベンジルーミオイノシトール 1.25 g （1.27mMol ）
の溶液に、 撹拌下、 窒素気流中で、 テトラブチルアンモ
ニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）2.28 ml （2.5 mMol、 Ｔ
ＨＦ中1.1 M ）を加えた。その混合物を、 出発材料が完
全になくなるまで放置し（約３時間）、それから水をそ
の溶液に加えた。こうして得られた混合物を分液ロート
に移し、そこでそれをＣＨ₂ Ｃl₂で３回抽出し、有機抽
出液を集め、Ｎａ₂ ＳＯ₄ 上で乾燥し、溶媒を蒸発し
た。淡黄色澄明油が 1.56g 得られた。これを、 あらか
じめＨ+ で洗い、10重量％の水で不活性化したシリカゲ
ル( メルクｎ．7734）を用いてクロマトグラフィーにか
けることによって精製した。澄明油 782 mg （0.86 mMo
l ）が得られた( 収率68 ％）。 分析：Ｃ₅₅Ｈ₇₁Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz, ＣＤＣl₃）: δ
0.82（ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、22Ｈ）1.55( ｍ，２Ｈ)
、3.5 （ｔ，２Ｈ）、3.53（ｍ，４Ｈ）、4.04（ｍ，
２Ｈ）、4.78 （ｍ，10Ｈ）、 7.26（ｍ，25Ｈ） ppm。

【０１６２】18．３ １−Ｏ−テトラデシルホスフェー
トーミオイノシトール無水ＣＨ₂ Ｃl₂１0 ml中１- Ｏ-
オクタデシルホスフェートー２、３、４、５ 、６−ペンターＯ−ベンジルーミオイノシトール 589 m
g （0.65 mMol ）の溶液に、 エチルメルカプタン12.8 m
l 及び三弗化硼素エチルエーテル錯化合物 2.56mlを、
撹拌下、 窒素気流中で加えた。混合物を１時間室温に保
持し、その後それを水で希釈し、 分液ロートに移した。
エチルメルカプタンが完全に除去されるまで水相をエチ
ルエーテルで何回も洗い、 それを２部分に分けた；第一
の部分は澄明で、第二の部分は白い非常にふわふわした
沈殿物を含んでいた。この後者の部分を凍結乾燥した。
純粋な最終産物（白い真珠様固体）292 mg（0.64 mMol
）が定量的に得られた。 分析：Ｃ₂₀Ｈ₄₁Ｏ₉ Ｐ（Ｃ，Ｈ）。

【０１６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（200 MHz, ＤＭＳＯ−ｄ6/Ｃ
ＤＣl₂ＣＤＣl₂）: δ 0.83 （ｔ，３Ｈ）、1.25（ｍ、
24Ｈ）、1.55（ｍ，２Ｈ) 、2.95（ｔ，２Ｈ）、3.12
（dd，１Ｈ）、3.37（t ，１Ｈ）、3.53（t ，1 Ｈ）、
3.85（ｍ，２Ｈ） ppm。

【０１６４】薬理学的試験 上記実施例１−５で合成された化合物で下記の実験を行
い、それら化合物のホスファチジルイノシトール特異的
ホスホリパーゼＣ（ＰＬＣ）の酵素的活性の阻害能力を
評価した：試験は下記の操作によって行われた。

【０１６５】１．ヒト血小板からのホスファチジルイノ
シトール特異的ホスホリパーゼＣ酵素の製法：出発材料
として、ヒト血小板に富むヒト血漿を用いた。０〜４℃
で、2500×gで 30 分間 遠心分離することによって血漿
から血小板を沈殿させた。血小板沈殿物を緩衝液“Ａ"
ＨｅｐｅｓｐＨ７（137 mM ＮａＣｌ、20 mM Ｈｅｐｅ
ｓ; 1.0 mM ＥＧＴＡ；５mMグルコース）で２回洗い、
引き続き緩衝液“Ｂ”Ｈｅｐｅｓ（10 mM Ｈｅｐｅｓ、
ｐＨ７）を用いて回収した。血小板を超音波処理し、０
−４℃で 3200 ×g で 20 分間遠心分離した。血小板ホ
モジネートから成る上澄液を分離し、 105,000 ×g で１
時間超遠心分離し、２フラクションを得た：溶性フラク
ション及び微粒子フラクション。両方共ＰＬＣを含む。
溶性フラクションの方が活性であり、その後、下記の第
３項に記載の酵素活性試験にはこのフラクションを用い
た。

【０１６６】２．ホスファチジルイノシトール基質の製
法：ＰＬＣのために指定された基質、Ｌ−３−ホスファ
チジル［２−3 Ｈ］イノシトール、コード番号ＴＲＫ.7
13、をアマーシャム インターナショナル（Amersham In
ternational）から購入した。それは［２−3 Ｈ］−ミ
オイノシトールを成ウシ脳由来の精製ミクロソームの適
切なフラクションと共にインキュベートすることによっ
て得られたものである。

【０１６７】生成物はＨＰＬＣによって精製され、下記
の特性を有する：比放射能 20Ci／mMol （22.6 mCi/mg
）、 放射能濃度 50 μCi/ml （2.22×106 × 50/60 ＝
1.85×106 Bq）；生成物の 90 ％においてグリセロール
のヒドロキシル基１及び２がステアリン酸及びアラキド
ン酸でエステル化された。

【０１６８】Ｌ−ホスファチジルイノシトールを含むク
ロロホルム溶液（主としてステアリン酸及びアラキドン
酸を含む sigma cod Ｐ 25/7、 10 mg/ml ）１mlをとっ
た。窒素下で溶媒を留去した後、残りの基質 10.3 mg
を、 遊離カルシウムイオン（ＣａＣl₂1.0 mM）及びデゾ
キシコール酸ナトリウム（０−２ mg ／ml）を含むトリ
スマレエート緩衝液 50 mM（ｐＨ6.5 ）50 ml に溶解し
た。標識ホスファチジルイノシトールを上記溶液９mlに
加えた。その添加量は、こうして得られた溶液 300 μl
（2.0 ×10-4 M ）に130,078 ±1316 Dpm が記録され
るような量であった。したがって、得られた溶液におい
てモル比“ｃｏｌｄ／ｈｏｔ”は２×104であった。

【０１６９】３．酵素活性の評価：ホスファチジルイノ
シトールの加水分解をｐＨ6.5 に緩衝したメジウム（ト
リスマレエート 50 mM、 ＣａＣl₂1.0 mM）中で、 37℃に
調節されたサーモスタットにはめこまれた浴の中 で行
い、 300 μl の酵素溶液、 300 μl の基質及び緩衝液又
は基質及び緩衝液＋阻害物質を用いた；全部を合計する
と最終的総量は700μl になった。前に明記したｐＨ、
温度及びイオン強度における各単一試料の酵素濃度は、
6.16×10-4 単位／ml反応混合物であった：これは 14.4
×10^-4単位／ ml 酵素溶液 に等しい。

【０１７０】阻害物質を含まずに行われた試験の場合
は、反応混合物を37℃で15分間インキュベートした。そ
の間加水分解速度は一定に保たれた。

【０１７１】その後 クロロホルム/ メタノール/ 塩酸
（1,000 ：1,000 ：24）混液を 2.0−3.0ml 加えること
によって酵素活性を阻害した。

【０１７２】本発明の化合物の阻害活性を測定するため
に、上記化合物及び酵素を20分間プレインキュベートし
た。続いて基質を加え、 15分後に酵素反応を停止させ
た。水相の適当部分を用い、 シンチレーターで測定し
た。

【０１７３】上記試験の結果を次の表１に報告する：

【０１７４】

【表１】

【０１７５】実施例６−18 によってつくられた化合物
で行った薬理学的試験でも同様な結果が得られた。

【０１７６】抗癌活性：実施例１．３に記載され、309
bis と称せられる化合物を、 下記の方法によって試験し
て、 “in vitro" 抗癌活性を評価した：培養細胞。K562
赤白血病細胞系をＡＴＣＣ（Rockville, MD, USA）か
ら入手した。細胞培養培地及びプラスチックはフロー(F
low)（U.K.）から入手した。10％(v/v) 加熱不活性化ウ
シ胎児血清、 ２ml L- グルタミン、 2.0 g.l-1 重炭酸
塩、及び10 mM Hepes （４−（２−ヒドロキシエチル）
−１−ピペラジン エタンスルホン酸）を強化した RPMI
1640 培地を用い、 ５％（v/v ）ＣＯ₂ を含む湿った空
気中で、37℃で細胞を増殖させた。培養は抗生物質を添
加せずに行われ、マイコプラズマ感染がおきていないか
を日常的にチェックした。毒性試験。細胞を洗い、５％
（v/v ）ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を含む培地に、最終濃
度 106 ml-1 になるように懸濁させた。評価すべき化学
化合物を、 ５％（v/v ）ＦＣＳと 0.2％（v/v ）ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ，ＦＣＳを逐次加えて溶解を
容易にする）とを含む２mMストック溶液から希釈した；
必要な場合は溶液をshort sonical pulsesで処理した。
0.2 ％ＤＭＳＯを対照に加えた。化合物は、 最終濃度10
-6ないし10-3M の範囲になるように加えた。そして５％
（v/v）ＣＯ₂ を含む湿気を帯びた空気中で37℃で保存
した。固定されていない細胞の100 ml部分に50 mM プロ
ピジウムヨーヂド( シグマ、 ＵＳＡ）を加えることによ
って細胞死を可視化した。死細胞の 560−580 nm蛍光を
490 −495 nmで励起させ、 Consort 30 プログラムを用
いてＦＡＣＳ- アナライザー フロー サイトフルオロメ
ーター（Becton Dickinson, CA, USA ）でモニターし
た。0.5,１，２，４時間に、各点で約10,000の事象(eve
nt) を集めた。上記化合物の抗癌活性の結果を図１に示
す、ここでは縦軸に毒性％、すなわち死んだ細胞の％が
記録され、横軸には化合物 309 bis と癌細胞との接触
時間が記される。

【０１７７】上記図表から明らかにわかるように、化合
物 309 bisは濃度10-5 Mでも、 赤白血病に抗癌効果を示
し、 その抗癌効果は、 化合物309 bis の濃度が10-3〜３
×10-3 Mの範囲にある時に、 その最大値に達する。

【０１７８】

【発明の効果】本発明の化合物はＰＬＣ阻害活性をもつ
ため、本発明の化合物を薬物学的に容認される希釈剤又
は賦形薬と共に用いて、腫瘍性、血栓性及び炎症性型病
状を治療するために適した医薬組成物を製造することが
できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の化合物についての抗癌活性を示すグラ
フである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｆ 9/17 7106−4Ｈ // Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 マリア カンディダ チェスタ イタリア国、00152 ローメ、ヴィーア ピエトロ カルトニ 155 (72)発明者 エンリコ フェッラリ イタリア国、20099 セスト サン ジョ バンニ（ミラン）、ヴィーア チ バッテ ィスティ 94 (72)発明者 ルイジ フィロカモ イタリア国、00162 ローメ、ヴィーア ノメンタナ 401 (72)発明者 スペランディナ ラッパ イタリア国、00148 ローメ、ヴィーア ビッボナ 80 (72)発明者 ステファノ マイオラナ イタリア国、20128 ミラン、ヴィーア ドン チ ポッロ ６ (72)発明者 ピエル ジュセッペ パジェッラ イタリア国、15050 イソラ サン アン トニオ（アレッサンドゥリア）、フラツィ オーネ カトゥラリャ （無番地)

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記の一般式（Ｉ）を有する、ホスファ
   チジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＣ阻害物質で
   あるホスファチジルイノシトール同族体： 【化１】 式中、ＸはＳ又はＯであり、Ｒは下記の意味の一つをも
   つ： １）４ないし３０の炭素原子を有する線状又は枝分かれ
   アルキル基、 特にＣ₈〜Ｃ₂₀アルキル基、例えばオクチ
   ル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイ
   コシル； ２）アリルアルキル基であってそのアルキル部分が１な
   いし１０の炭素原子を有するもの、例えばベンジル、フ
   ェニルエチル、ナフチルエチル、フェニルプロピル、フ
   ェニルヘキシル； ３）２，３−ジアシルオキシプロピル： 【化２】 式中、Ｒ₆ はより高次の飽和又は不飽和アシル基、特に
   ステアロイル、パルミトイル、オレイル、リノレイル、
   リノレニル、ミリストイル、ラウロイルである； ４）２，３−ジアルキルオキシプロピル： 【化３】 式中、Ｒ₇ はより高次の飽和又は不飽和アルキル基、特
   にステアリル、パルミチル、オレイル、ミリスチル、セ
   チルである； ５）２，３−アルキルアシルオキシプロピル： 【化４】 式中、Ｒ₈ はより高次の飽和又は不飽和アルキル基、特
   にステアリル、パルミチル、オレイル、ミリスチル、セ
   チルであり、Ｒ₉ は短鎖アシル基、特にアセチルであ
   る； ６）下記の式で表されるカルボニル基含有アルキル基： Ｒ₁₀−ＣＯＺ（ＣＨ₂)_n − 式中、Ｒ₁₀は上記１）項におけるアルキル基と同じ意味
   をもち、ＺはＯ又はＮＨであり、ｎは２ないし６であ
   る； ７）下記の式で表されるカルボニル基含有アルキル基： Ｒ₁₀−ＹＣＯ（ＣＨ₂)_m − 式中、Ｒ₁₀は上記５）項におけるアルキル基と同じ意味
   をもち、ＹはＯ、ＮＨ又はＳであり、ｍは１ないし６で
   ある。
2. 【請求項２】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される
   ホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＣ阻
   害物質であるホスファチジルイノシトール同族体の製法
   において、Ｘ＝Ｓであるとき： ａ）一般式（II） 【化５】 で表されるジエチルホスホチオレートを製造し； ｂ）該ホスホチオレート（II）をトリメチルシリルブロ
   ミドで処理することによってエステル交換し； ｃ）工程ｂ）で得たエステル交換生成物を縮合剤の存在
   下で、２、３、４、５及び６位置のヒドロキシル基を保
   護したミオイノシトールで処理し； ｄ）工程ｃ）で得た化合物の保護基を除去し、それによ
   って２、３、４、５及び６位置のヒドロキシル基を回復
   する、ことを特徴とする製法。
3. 【請求項３】 上記エステル交換を、ＣＨ₂ Ｃl₂中、不
   活性ガス雰囲気下、室温で、トリメチルシリルブロミ
   ド：ホスホチオレートのモル比２．５：１ないし４．
   ５：１を用いることによって実施することを特徴とする
   請求項２記載の製法。
4. 【請求項４】 上記ミオイノシトールのヒドロキシル基
   を、ベンジル、アリル、トリアルキルシリル、アルキル
   アリルシリル、テトラヒドロピラニル、アセトニトリ
   ル、シクロヘキシリデン、アセチル、プロパノイル、ブ
   チリル及びペンタノイルからなる群から選択された保護
   基で保護することを特徴とする請求項２記載の製法。
5. 【請求項５】 上記ミオイノシトールによる処理を、ピ
   リジン及びトリエチルアミン及び任意成分のＣＨＣl₃か
   らなる溶媒中、不活性ガス雰囲気下、室温で、ミオイノ
   シトール：ホスホチオレートのモル比０．８：１ないし
   ２：１を用いることによって実施することを特徴とする
   請求項２記載の製法。
6. 【請求項６】 ２、３、４、５及び６位置のヒドロキシ
   ル基を回復するための上記ベンジル保護基の除去を、Ｃ
   ＨＣl₃中、不活性ガス雰囲気下、室温で、ミオイノシト
   ール誘導体１mMolあたりエチルメルカプタン１５ないし
   ２５ml及び三フッ化ホウ素エチルエーテル錯化合物３な
   いし５mlの量を用いることによって実施することを特徴
   とする請求項２記載の製法。
7. 【請求項７】 Ｘ＝Ｏであるとき、工程ａ）において、
   一般式(III) 【化６】 で表される燐酸トリエステルを製造することを特徴とす
   る請求項２記載の製法。
8. 【請求項８】 活性成分として、請求項１記載の一般式
   （Ｉ）で表されるホスファチジルイノシトール特異的ホ
   スホリパーゼＣ阻害物質であるホスファチジルイノシト
   ール同族体を含む、腫瘍性、血栓性及び炎症性型の病気
   の治療に適した医薬組成物。