JPH0521913B2

JPH0521913B2 -

Info

Publication number: JPH0521913B2
Application number: JP8462684A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Hayano; Hiroo Matsumoto; Toshuki Yoshioka; Minoru Furukawa
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1984-04-26
Filing date: 1984-04-26
Publication date: 1993-03-25
Also published as: JPS60226885A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は抗菌薬として有用な一般式（）（式中、R₁は低級アルキル基を、Y₁はイミダ
ゾリル基，イソオキサゾリル基，アミノチアジア
ゾリル基，ピロリジニル基又はオキソピロリジニ
ル基を表わす。Y₂は２−アミノチアゾリル基を
表わす。ｎは０，１又は２を表わす。）で表わさ
れる化合物及びその塩に関する。また、式（）で表わされる化合物の塩として
はギ酸、メタンスルホン酸等の有機酸及び塩酸、
硫酸等の無機酸との塩、あるいはカルボン酸のナ
トリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩及び
マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類
金属塩が挙げられる。本発明の一般式（）で表わされる化合物は、
いずれも新規化合物であり、次に示す製造法Ａ，
Ｂ又はＣによつて製造することができる。製造法Ａ（式中、R₁，Y₁，Y₂及びｎは前記に同じであ
りR₂は低級アルキル基を表わす。）式（）の化合物のセフエム環３位アシルオキ
シル基の置換ピリジニオ基への変換反応は、式
（）の化合物又はその塩を沃化ナトリウム、チ
オシアン化カリウムの如き無機塩又はｐ−トルエ
ンスルホン酸ナトリウムの如き有機塩の存在下に
相当する式（）の化合物と可及的少量の水又は
含水溶媒、例えば水とアセトニトリル、アセトン
又はジオキサン等の混液中で加熱することによつ
て目的とする式（）の化合物を製造することが
できる。この反応は通常40〜100℃、好ましくは
60〜80℃で15分間〜８時間、好ましくは30分間〜
２時間行なわれ、必要ならば塩酸の如き無機酸で
PHを４〜８の範囲に調節して行えばよい。製造法Ｂ（式中、R₁及びｎは前記に同じであり、Z₂は
カルボキシル基の保護基を、X₁及びX₂は同じ又
は異なるハロゲン原子を、Y₁₁は保護基を有する
こともあるY₁を、Y₂₁は保護基を有することもあ
るY₂を表わし、Y₁及びY₂は前記に同じである。）本製造法においてY₁又はY₂が置換基としてア
ミノ基を有するか、もしくは環構成原子として窒
素原子を有し、該窒素原子が水素原子と結合して
いる複素環である場合には、一般に該アミノ基及
び窒素原子をアミノ基の保護基で保護して反応を
行うことが望ましい。アミノ基の保護基としては、ホルミル、トリチ
ル、第三級ブトキシカルボニル及びｐ−メトキシ
ベンジルオキシカルボニル等があげられる。又、
前記のカルボキシル基の保護基としては、ｐ−ニ
トロベンジル、第三級ブチル及びベンズヒドリル
等があげられる。製造法Ｂは、前記化学反応式から明らかなよう
に置換反応、脱オキシド反応及び脱保護基反応よ
り構成され、以下に各反応を説明する。置換反応式（）の化合物を式(V)の化合物とアセトン、
メチルエチルケトン、ジクロルメタン、テトラヒ
ドロフラン又はアセトニトリル等の反応に関与し
ない溶媒中もしくはそれらの混合溶媒中で反応さ
せることにより式（）の化合物を製造すること
ができる。反応は通常０〜50℃、好ましくは10〜
30℃で３〜24時間行なわれる。脱オキシド反応式（）の化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の反応
に関与しない溶媒中三塩化燐又は三臭化燐等の脱
オキシ剤と反応させることにより式（）の化合
物を製造することができる。反応は通常−70〜０
℃好ましくは−50〜−20℃で15分間〜３時間、好
ましくは30分間〜60分間行なわれる。脱保護基反応式（）の化合物における保護基の脱離反応は
塩酸の如き無機酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸の如
き有機酸あるいはこれらの混合液中で進行し、目
的とする式（）の化合物を製造することができ
る。反応は通常０〜50℃、好ましくは15〜30℃で
15分間〜３時間、好ましくは30分間〜60分間行な
われる。製造法Ｃ（式中、R₁，Y₁₁，Y₂₁およびｎは前記に同
じ。）本製造法は化学反応式から明らかなように縮合
反応、更に必要な場合には脱保護基反応より構成
される。以下に各反応を説明する。縮合反応式（）の化合物と式（）の化合物との縮合
反応は式（）の化合物を五塩化燐、チオニルク
ロリドもしくはオキザリルクロリド等と処理する
か、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとオキシ
塩化燐等により調整されるビールスマイヤー試薬
と処理することにより得られる酸ハライドと、式
（）の化合物とを酢酸エチル、アセトニトリル、
ジクロルメタン等の反応に関与しない溶媒中、
Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド
あるいはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウ
ム、プロピレンオキシド等の存在下反応させるこ
とにより式(X)の化合物を製造することができる。
反応は通常−50〜50℃、好ましくは−20〜30℃で
行なわれる。脱保護基反応このようにして製造された式(X)の化合物におけ
る保護基の脱離反応は塩酸の如き無機酸、ギ酸、
トリフルオロ酢酸の如き有機酸あるいはこれらの
混合液中で進行し、目的とする化合物(I)を製造す
ることができる。反応は通常０〜50℃好ましくは
15〜30℃で行なわれる。原料の製造法製造法Ｃにおける原料化合物（）は以下のよ
うにして製造することができる。即ち、７−アミノセフアロスポラン酸又はその
塩をジクロルメタン、アセトニトリル等の有機溶
媒中トリフロロメタンスルホン酸、トリクロロメ
タンスルホン酸等のハロスルホン酸の存在下、ト
リメチルシリルハライド、ヨウ化ナトリウムある
いはチオシアン化カリ等と反応させ次いで前記の
式(X)の化合物と反応させることにより式（）の
化合物を製造することができる。又、７−アシルアミノセフアロスポラン酸をア
セトニトリル等の有機溶媒と水の混液中式(X)の化
合物及びヨウ化ナトリウム、チオシアン化カリ等
の無機塩と加熱することにより７−アシルアミノ
−３−（置換ピリジニオメチル）−３−セフエム−
４−カルボキシレートを製造することができる。
この化合物をＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリルア
セトアミド）等のシリル化剤でエステル化し、次
いで五塩化燐等のイミノクロル化剤及び１，３−
ブタンジオール等のイミノエーテル化剤を順次反
応させ、７−アシル基を脱離して式（）の化合
物を製造することも可能である。この場合、アシ
ル基としては通常のものが使用可能であるが、フ
エニルアセチル、チエニルアセチル、アミノアジ
ピル等が好適に使用される。本発明の式(I)の化合物及びその中間体はオキシ
イミノ基を有し、これらの化合物には以下に示す
シン異性体及びアンチ異性体が存在する。一般に
シン異性体が優れた抗菌活性を示す。

【式】〔発明の効果〕

本発明の化合物は広域抗菌スペクトルを示し緑
膿菌を含むグラム陰性菌及びグラム陽性菌に対し
て強い抗菌活性を示す。それらの結果をセフオタ
キシムを対照薬としてMIC値で示した。最小発
育阻止濃度（MIC、μｇ／ml）〔接種菌量：10⁶／ml、、培養条件：37℃、18時
間〕

〔実施例〕

実施例１ 7β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔４−
｛（1H−イミダゾール−４−イル）メチルチオ｝
ピリジニオ〕メチル−３−セフエム−４−カルボ
キシラート・三塩酸塩（シン異性体）ａ）ピリジン−４−チオール1.56ｇをアセトニ
トリル80mlに溶かし、氷冷下にトリエチルアミ
ン1.97mlを加える。ついで、４−クロロメチル
−１−トリチル−1H−イムダゾール4.08ｇを
アセトニトリル120mlに溶かした溶液を滴下し、
氷冷下に40分間撹拌する。溶媒を留去し、残渣
を水とクロロホルムで分配する。クロロホルム
層は水洗し、芒硝で乾燥したのち、溶媒を留去
する。得られる油状残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルム溶出分
から融点170〜172℃の４−（１−トリチル−1H
−イミダゾール−４−イル）メチルチオピリジ
ン1.07ｇを得る。 NMRδ^CDCl3 _ppn： 4.15（2H，ｓ，メチレン基） 6.70（1H，ｓ，イミダゾール環５位Ｈ） 7.00〜7.30（15H，ｍ，トリチル基） 8.30（2H，ｄ，ピリジン環２位および６位
Ｈ）ｂ） 7β−〔２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−ブロモメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸第三級ブチルエステル−１−オキ
シド790mgおよび４−（１−トリチル−1H−イ
ミダゾール−４−イル）メチルチオピリジン
1.08ｇをアセトン20mlとテトラヒドロフラン15
mlの混液に溶かし、氷冷下に30分間撹拌する。
ついで、室温で16時間撹拌し溶媒を留去したの
ち残渣をエーテルで処理して固化し、濾取す
る。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド12ml
に溶かし、−50〜−60℃に冷却して三塩化燐
0.36mlを滴下し、同温度で1.5時間撹拌する。
反応液にクロロホルムを加えて、飽和食塩水で
洗い、芒硝で乾燥したのち溶媒を留去し、残渣
にエーテルを加えて不溶物を濾取する。得られた粉末を氷冷下90％ギ酸15mlに溶か
し、同温度で30分間、ついで室温で3.5時間撹
拌する。不溶物を濾去し、ギ酸を留去し、得ら
れる残渣をアニソール２mlおよびトリフルオロ
酢酸２mlに溶かして氷冷下に１時間撹拌する。
溶媒を濃縮し、イソプロピルエーテルを加えて
析出物を濾取する。これを水に溶かして炭酸水
素ナトリウムでPHを６〜７に調整し、ダイヤイ
オンHP−20のカラムクロマトグラフイーに付
し、水−アセトン（90：10）の混液で溶出する
部分から得られる粗晶を逆相高速液体クロマト
グラフイーで精製し、水−メタノール（95：
５）を塩酸でPH３とした混液で展開すると、目
的とする表題化合物を得る。融点175℃より
徐々に分解。 NMR δ^D2O _ppn： 3.30，3.75（各1H，ｄ，セフエム環２位Ｈ） 4.09（3H，ｓ，メトキシ基） 4.71（2H，ｓ，メチレンチオ基） 5.30，5.51（各1H，ｄ，セフエム環３位CH₂） 5.35（1H，ｄ，セフエム環6H） 7.18（1H，ｓ，チアゾール環５位Ｈ） 7.60（1H，ｓ，イミダゾール環５位Ｈ） 7.90，8.63（各2H，ｄ，ピリジン環Ｈ） 8.85（1H，ｓ，イミダゾール環２位Ｈ）実施例２ 7β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔４−
（２−ピロリジノエチル）チオピリジニオ〕メチ
ル−３−セフエム−４−カルボキシラート・三塩
酸塩（シン異性体）ａ）４−（２−ブロモエチル）チオピリジン
2.18ｇおよびピロリジン1.42ｇの混合物を室温
で２時間撹拌する。反応液に水および酢酸エチ
ルを加えて分液する。酢酸エチル層を水洗し、
芒硝で乾燥したのち溶媒を留去する。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフーに付し、クロ
ロホルム−メタノール（95：５）で溶出する画
分より油状の４−（２−ピロリジノエチル）チ
オピリジン0.88ｇを得る。 NMR δ^CDCl3 _ppn： 1.80（4H，ｍ，ピロリジン環３位および４位
Ｈ） 2.55（4H，ｍ，ピロリジン環２位および５位
Ｈ） 2.80，3.10（各2H，ｍ，エチレン基） 7.09および8.32（各2H，ｄ−ｄ，ピリジン環
Ｈ）ｂ） 7β−〔２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−ブロモメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸第三級ブチルエステル−１−オキ
シド0.79ｇおよび４−（２−ピロリジノエチル）
チオピリジン0.62ｇをアセトン５mlに溶かし、
室温で６時間撹拌する。反応液をエーテル100
mlに滴下し、析出物を濾取する。得られた粉末880mgをＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド８mlに溶かし、−50〜−60℃に冷却し
て三塩化燐0.25mlを加え、同温度で1.5時間撹
拌する。反応液を氷水中に注ぎ、クロロホルム
で抽出する。抽出液は水洗し、乾燥したのち、
溶媒を留去する。残渣にエーテルを加え析出物
を濾取する。上記粗晶を90％ギ酸14mlに溶かして、室温で
１時間撹拌する。反応液を濃縮乾固し、残渣を
エーテルで処理して析出物を濾取する。得られ
た粉末をトリフルオロ酢酸３mlとアニソール３
mlの混液に溶かし、室温で１時間撹拌する。反
応液を濃縮乾固し、残渣をエーテルで処理して
析出物を濾取する。これを水に溶かしてダイヤ
イオンHP−20のカラムクロマトグラフイーに
付し、水−エタノール（90：10）の混液で展開
する。得られた粗晶を逆相高速液体クロマトグ
ラフイーに付し、水−メタノール（90：10）を
塩酸でPH1.5〜2.0に調整した混液で展開すると
目的とする表題化合物を得る。融点150〜170℃
（分解）。 NMR δ^D2O _ppn： 1.94〜2.30（4H，ｍ，ピロリジン環３位およ
び４位Ｈ） 3.12〜3.40（3H，ｍ，−SCH₂基およびセフエ
ム環２位Ｈ） 3.60〜3.86（7H，ｍ，−CH₂N基，ピロリジン
環２位および５位Ｈおよびセフエム環２位
Ｈ） 4.07（3H，ｓ，メトキシ基） 5.28，5.54（各1H，ｄ，セフエム環３位CH₂） 5.33（1H，ｄ，セフエム環６位Ｈ） 5.89（1H，ｄ，セフエム環７位Ｈ） 7.17（1H，ｓ，チアゾール環５位Ｈ） 7.91，8.68（各2H，ｄ，ピリジン環Ｈ）実施例３ 7β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔４−
（２−オキソピロリジン−３−イル）チオピリジ
ニオ〕メチル−３−セフエム−４−カルボキシラ
ート（シン異性体）ａ）４−メルカプトピリジン1.33ｇ，３−クロ
ロ−２−ピロリドン1.2ｇおよびトリエチルア
ミン２mlをアセトニトリル30mlに溶かして室温
で24時間撹拌する。溶媒を留去し、残渣をクロ
ロホルムと水で分配する。クロロホルム層は水
洗し、芒硝で乾燥したのちシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、クロロホルム−メタ
ノールの混液で溶出すると４−（２−オキソピ
ロリジン−３−イル）チオピリジン1.4ｇを得
る。 NMR δ^CDCl3 _ppn： 2.20〜2.90（2H，ｍ，ピロリジン環４位Ｈ） 3.43（2H，ｔ，ピロリジン環５位Ｈ） 4.00（1H，ｔ，ピロリジン環３位Ｈ） 7.26，8.38（各2H，ｄ，ピリジン環Ｈ）ｂ） 7β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−アセトキシメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸ナトリウム950mg、沃化ナトリウム3.0ｇ
および４−（２−オキソピロリジン−３−イル）
チオピリジン1.4ｇをアセトニトリル−水
（３：１）の混液８mlに加えて75℃で２時間撹
拌する。冷後、反応液をアセトン中に注ぎ、析
出物を濾取する。得られた粉末を水に溶かし、
ダイヤイオンHP−20のカラムクロマトグラフ
イーに付し、水−テトラヒドロフラン（95：
５）の混液で展開する。更に、逆相高速液体ク
ロマトグラフイーに付し、水−アセトニトリル
（88：12）の混液で展開すると目的とする表題
化合物を得る。融点160〜175℃（分解）。 NMR δ^D2O _ppn： 2.30〜2.95（2H，ｍ，ピロリジン環４位Ｈ） 3.21，3.65（各1H，ｄ，セフエム環２位Ｈ） 3.55（2H，ｍ，ピロリジン環５位Ｈ） 3.97（3H，ｓ，メトキシ基） 4.70（1H，ｔ，ピロリジン環３位Ｈ） 5.20，5.42（各1H，ｄ，セフエム環３位CH₂） 5.28（1H，ｄ，セフエム環６位Ｈ） 5.90（1H，ｄ，セフエム環７位Ｈ） 7.00（1H，ｓ，チアゾール環５位Ｈ）実施例４ 7β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔４−
｛（イソオキサゾール−３−イル）メチルチオ｝ピ
リジニオ〕メチル−３−セフエム−４−カルボキ
シラート（シン異性体）ａ）イソオキサゾール−３−カルボン酸エチル
10.3ｇをテトラヒドロフラン200mlに溶かし、
氷冷下に水素化ホウ素リチウム3.25ｇを加えて
同温度で１時間撹拌する。反応液に水を加えて
析出物を濾去し、テトラヒドロフランを留去し
たのち、エーテルで抽出する。抽出液は芒硝で
乾燥し、溶媒を留去する。得られた油状残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
クロロホルム溶出分から３−ヒドロキシメチル
イソオキサゾール4.85ｇを無色油状物として得
る。 NMR δ^CDCl3 _ppn： 4.70（2H，ｓ，イソオキサゾール環３位
CH₂） 6.35（1H，ｄ，イソオキサゾール環４位Ｈ） 8.30（1H，ｄ，イオキサゾール環５位Ｈ）ｂ）３−ヒドロキシメチルイソオキサゾール
240mgをピリジン２mlに溶かし、氷冷下にｐ−
トルエンスルホン酸クロリド690mgを加えて同
温度で１時間撹拌する。反応液を減圧乾固し、
残渣に水を加えてエーテルで抽出する。抽出液
は10％塩酸で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し
たのち、溶媒を留去する。残渣はシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、クロロホルム
で溶出・分離すると３−（ｐ−トルエンスルホ
ニルオキシ）メチルイソオキサゾール285mgを
得る。融点66〜67℃。 NMR δ^CDCl3 _ppn： 2.43（3H，ｓ，メチル基） 5.10（2H，ｓ，イソオキサゾール環３位
CH₂） 6.35（1H，ｄ，イソオキサゾール環４位Ｈ） 7.25，7.75（各2H，ｄ，ベンゼン環Ｈ） 8.30（1H，ｄ，イソオキサゾール環５位Ｈ）ｃ）４−メルカプトピリジン62mgをアセトニト
リル３mlに溶かし、これにトリエチルアミン60
mgを加える。３−（ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ）メチルイソオキサゾール140mgをアセト
ニトリル２mlに溶かした溶液を上記溶液に加え
て室温で1.5時間撹拌する。溶媒を留去し、残
渣に水を加えてクロロホルムで抽出する。抽出
液は芒硝で乾燥後、溶媒を留去して得られる残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、クロロホルム溶出分から４−（イソオキサ
ゾール−３−イル）メチルチオピリジン90mgを
得る。融点56〜58℃。 NMR δ^CDCl3 _ppn： 4.21（2H，ｓ，イソオキサゾール環３位
CH₂） 6.31（1H，ｄ，イソオキサゾール環４位Ｈ） 7.15（2H，ｄ，ピリジン環３位および５位
Ｈ） 8.30〜8.40（3H，ｍ，ピリジン環２位および
６位，イソオキサゾール環５位Ｈ）ｄ） 7β−〔２−（２−トリチルアミノチアゾー
ル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトア
ミド〕−３−ブロモメチル−３−セフエム−４
−カルボン酸第三級ブチルエステル−１−オキ
シド1.58ｇおよび４−（イソオキサゾール−３
−イル）メチルチオピリジン764mgをアセトン
８mlに溶かし、室温で３時間、ついで40℃で３
時間撹拌する。溶媒を留去し、残渣に水を加え
てクロロホルムで抽出する。抽出液は芒硝で乾
燥し、溶媒を留去したのち、残渣をエーテルで
処理し、析出物を濾取する。この粉末1.35ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド10mlに溶かし、−40〜−30℃に冷却して三
塩化燐0.9mlを滴下し、同温度で１時間撹拌す
る。反応液にクロロホルムを加えて水洗し、芒
硝で乾燥したのち溶媒を留去し、残渣をエーテ
ルで処理して析出晶を濾取する。この粉末1.2ｇを90％ギ酸25mlに溶かして、
室温で２時間撹拌する。不溶物を濾去し、溶媒
を留去して得られる残渣をエーテルで固化し
て、析出晶を濾取する。これをアニソール４ml
とトリフルオロ酢酸８mlの混液に溶かして室温
で70分間撹拌する。反応液を減圧乾固し、残渣
とエーテルで固化して得られる粉末830mgを水
に溶かし、ダイヤイオンHP−20のカラムクロ
マトグラフイーに付し、水−アセトン（80：
20）で展開する。得られた粗晶を逆相高速液体
クロマトグラフイーに付し、水−メタノール
（80：20）で展開すると目的とする表題化合物
を得る。融点168℃より徐々に分解。 NMR δ^D2O _ppn： 3.17，3.61（各1H，ｄ，セフエム環２位Ｈ） 3.98（3H，ｓ，メトキシ基） 4.62（2H，ｓ，イソオキサゾール環３位
CH₂） 5.17，5.37（各1H，ｄ，セフエム環３位CH₂） 5.30（1H，ｄ，セフエム環６位Ｈ） 5.84（1H，ｄ，セフエム環７位Ｈ） 6.62（1H，ｄ，イソオキサゾール環４位Ｈ） 7.00（1H，ｓ，チアゾール環５位Ｈ） 7.85（2H，ｄ，ピリジン環３位および５位
Ｈ） 8.60（2H，ｄ，ピリジン環２位および６位
Ｈ） 8.65（1H，ｄ，イソオキサゾール環５位Ｈ） IR ν^KBr _nax（cm^-1）：1770（β−ラクタムＣ＝０）実施例５ 7β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３−〔４−
（２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−５
−イル）チオピリジニオ〕メチル−３−セフエム
−４−カルボキシラート・三塩酸塩（シン異性
体）ａ）４−クロロピリジン塩酸塩2.0ｇ、２−ア
ミノ−５−メルカプト−１，栄３，４−チアジアゾール2.25ｇおよびトリエチ
ルアミン4.55ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド20mlに加えて１時間還流する。反応液を減圧
乾固し、残渣に水を加えてクロロホルムで抽出
する。抽出液は茫然で乾燥し、クロロホルムを
留去したのち、残渣をエーテルで処理して析出
物を濾取すると融点179〜183℃（分解）の４−
（２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−
５−イル）チオピリジン2.16ｇを得る。 NMR δ^DMSO-d6 _ppn： 7.15（2H，ｄ，ピリジン環３位および５位
Ｈ） 7.69（2H，ｓ，アミノ基，D₂O添加により消
失） 8.38（2H，ｄ，ピリジン環２位および６位
Ｈ）ｂ） 7β−〔２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−メトキシイミノアセトアミド〕−３
−アセトキシメチル−３−セフエム−４−カル
ボン酸ナトリウム1.0ｇ、沃化ナトリウム2.5ｇ
および４−（２−アミノ−１，３，４−チアジ
アゾール−５−イル）チオピリジン0.88ｇを水
−アセトニトリル（１：３）の混液１mlに加え
て70〜80℃で１時間撹拌する。冷後、反応液を
アセトン中に注ぎ、析出物を濾取する。得られ
た粉末を水に溶かしてダイヤイオンHP−20の
カラムクロマトグラフイーに付し、水−メタノ
ール（80：20）の混液で展開して得られる粗晶
を、逆相高速液体クロマトグラフイーに付し、
水−メタノール（85：15）を塩酸でPH２に調整
した混液で展開すると、目的とする表題化合物
を得る。融点202℃より徐々に分解。 NMR δ^DMSO-d6 _ppn： 3.44，3.61（各1H，ｄ，セフエム環２位Ｈ） 3.92（3H，ｓ，メトキシ基） 5.25（1H，ｄ，セフエム環６位Ｈ） 5.49（2H，ｄ，セフエム環３位CH₂） 5.93（1H，ｄ，セフエム環７位Ｈ） 7.98（2H，ｄ，ピリジン環３位および５位
Ｈ） 8.88（2H，ｄ，ピリジン環２位および６位
Ｈ）

Claims

【特許請求の範囲】１一般式（式中、R₁は低級アルキル基を表わす。Y₁は
イミダゾリル基、イソオキサゾリル基、アミノチ
アジアゾリル基、ピロリジニル基又はオキソピロ
リジニル基を表わす。Y₂は２−アミノチアゾリ
ル基を表わす。ｎは０，１又は２を表わす。）で
表わされる化合物及びその塩。