JPH05222034A - ５−置換シトシンおよび他の４，５−ジ置換ピリミジン−２（１ｈ）−オンの製法およびこの方法の過程で形成される中間体 - Google Patents

５−置換シトシンおよび他の４，５−ジ置換ピリミジン−２（１ｈ）−オンの製法およびこの方法の過程で形成される中間体

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JPH05222034A
JPH05222034A JP4311545A JP31154592A JPH05222034A JP H05222034 A JPH05222034 A JP H05222034A JP 4311545 A JP4311545 A JP 4311545A JP 31154592 A JP31154592 A JP 31154592A JP H05222034 A JPH05222034 A JP H05222034A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 ５−置換シトシンおよび他の４,５−ジ置換
ピリミジン−２（１Ｈ）−オンの製法および製造中間体
の提供。 【構成】 式IIの化合物を式IIIのアゾール誘導体また
は式ＩＶのアジン誘導体に変換しそして次にこれらの化
合物を求核性ＸＨを使用して式Ｉの化合物に変換するこ
とからなる式Ｉの化合物の製法。 〔式中、Ｘはアミノ、モノ（又はジ）アルキルアミノ、
ヒドラジノ、アルコキシ、フェニルチオ等；Ｙは水素、
Ｃ１〜６−アルキル、ベンジル、エチニル、プロパルギ
ル等である〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、５−置換シトシンおよび他の
４,５−ジ置換ピリミジン−２(１Ｈ)−オンの製法およ
びこの方法の中で形成される中間体に関するものであ
る。
【０００２】ウラシル、チミンおよび他の５−置換ウラ
シルのような複素環式窒素含有塩基をアルキル化する
と、一般に、Ｎ１およびＮ３がモノ置換された生成物と
Ｎ１およびＮ３がジ置換された生成物の分離困難な混合
物ができる〔例えば、J.L. RabinowitzおよびS. Guri
n：J. Am. Chem. Soc. 75，5758（1953)；S. Kamata、
N.Haga、 T. MatsuiおよびW. Nagata：Chem. Pharm. Bul
l. 33，3160（1985)；N. Ueda、 T. KawabataおよびK. T
akemoto：J. Heterocyclic Chem. ８，827（1971）を参
照されたい〕。他方、シトシンとの反応は、Ｎ１におけ
る高いレジオ選択性をもって進行する。例えばトリアセ
チルウリジンまたはジアセチルチミジンのようなＮ１が
アルキル化されたウラシル誘導体は、４−（３−ニトロ
−１,２,４−トリアゾール−１−イル）または４−
（１,２,４−トリアゾール−１−イル）誘導体への変換
を経て、相当する４−アミノ−、４−アルキルアミノ
−、４−ジアルキルアミノ−または４−アリールアミノ
−化合物に変換できることが知られている〔例えば、K.
J. Divakar、 C.B. Reese: J. Chem. Soc. Perkin Tran
s. １，1982，1171；W.L. Sung：J. Chem. Soc. Chem.
Commun., 1981，1089を参照されたい〕。さらに、シト
シン誘導体は、亜硝酸ナトリウムおよび酸との反応によ
ってウラシル誘導体に変換し得ることが知られている。
【０００３】すなわち、シトシンまたは５−置換シトシ
ンをＮ１で選択的にアルキル化し、次いで亜硝酸ナトリ
ウム／酸と反応させることによって、Ｎ１がアルキル化
されたウラシルまたはＮ１がアルキル化された５−置換
ウラシルを合成することができる。
【０００４】驚くべきことには、Ｎ１位がアルキル化さ
れていないウラシルおよびＮ１位がアルキル化されてい
ない５−置換ウラシルもまた、酸素、硫黄または窒素に
より４−位が置換された相当するピリミジンに変換でき
ることが見出された。
【０００５】したがって、本発明は、窒素含有塩基を添
加した非プロトン性溶剤中において式II
【化７】 （式中、Ｙは後述する意義を有す）のピリミジンを５−
員または６−員の窒素含有複素環式化合物および燐酸ハ
ライドと反応させて式III
【化８】 （式中、Ｙは後述する意義を有す）のアゾール中間体ま
たは式IV
【化９】 （式中、Ｙは後述する意義を有す）のアジン中間体を
得、この中間体を、粗製生成物または単離された中間体
化合物として、基Ｘに相当するＮＨ、ＯＨまたはＳＨ求
核性試薬（すなわちアンモニア、アルキルアミン、ジア
ルキルアミンなど）と反応させて式Ｉ（式中ＸおよびＹ
は後述する意義を有す）の化合物を得ることからなる式
Ｉ
【化１０】 〔式中、Ｘはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、ヒドラジノ、Ｎ２−アルキルヒドラジノ、Ｎ２−ジ
アルキルヒドラジノ、アルケニルアミノ、アルキニルア
ミノ、ベンジルアミノ（該基は環置換されていてもよ
い）、ジアルケニルアミノ、ジアルキニルアミノ、ジベ
ンジルアミノ（該基は環置換されていてもよい）、フェ
ニルアミノ（該基は環置換されていてもよい）、アルコ
キシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ベンジル
オキシ（該基は環置換されていてもよい）、フェニルオ
キシ（該基は環置換されていてもよい）、メルカプト、
アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、フェ
ニルチオ（該基は環置換されていてもよい）またはベン
ジルチオ（該基は環置換されていてもよい）であり、そ
してＹは水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ5−シクロ
アルキル、ベンジル（該基は環置換されていてもよ
い）、ベンジルオキシメチル（該基は環置換されていて
もよい）、ハロゲン、エテニル、エチニル、(Ｅ)−２−
ブロモビニル、ビニル、(Ｅ)−２−アルコキシカルボニ
ルビニルまたはプロパルギルである〕のピリミジンの製
法を提供する。
【０００６】式Ｉのピリミジンを製造する本発明の方法
は、特に (Ａ) Ｘがアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、ヒドラジノ、ベンジルアミノ、アルコキシ、ベンジ
ルオキシ、メルカプト、アルキルチオまたはベンジルチ
オでありそしてＹが水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ベンジ
ル、ベンジルオキシメチル、弗素、塩素、臭素、(Ｅ)−
２−ブロモビニル、エチニルまたはプロパルギルである
場合に重要である。
【０００７】式Ｉのピリミジンを製造する本発明の方法
は、 (Ｂ) Ｘがアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
またはベンジルアミノ、特にアミノでありそしてＹがＣ
1〜Ｃ6−アルキル、弗素または塩素、特にメチルである
場合に、とりわけ重要である。
【０００８】式IIIａ
【化１１】 （式中、Ｒは水素またはニトロであるかまたはトリアゾ
ール基はＮ−メチルイミダゾール基により置換されてお
りそしてＹは(Ｂ)において定義された意義を有す）の得
られた中間体は、同様に本発明の対象である。
【０００９】本発明の方法は、特に５−メチル−シトシ
ン（ＸがアミノでありそしてＹがメチルである式Ｉの化
合物）を製造するのに適している。式IIIｂ
【化１２】 の得られた中間体は、同様に本発明の対象である。
【００１０】置換分または置換分の置換分として述べら
れている（例えば置換分アルキルアミノ、アルコキシな
どにおける）アルキル、アルケニルおよびアルキニル基
は、直鎖状、分枝鎖状または環状であることができる。
これらの基は、８個までの炭素原子、好ましくは６個ま
での炭素原子、特に３個までの炭素原子を有する。
【００１１】適当なアルキル基は、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピルまたはシクロペンチルであ
り、適当なアルケニル基は、例えばプロペニル、１−イ
ソブテン−３−イルまたは１−シクロペンテン−３−イ
ルであり、適当なアルキニル基は、例えば１−プロピン
−３−イルまたは１−ブチン−４−イルである。置換分
ＸおよびＹの上記の芳香族基は、例えばＣ1〜Ｃ5−アル
キル、ニトロ、ハロゲンまたはＣ1〜Ｃ5−アルコキシ、
好ましくはＣ1〜Ｃ3−アルキル、塩素またはＣ 1〜Ｃ3−
アルコキシにより環置換されることができる。上述した
５−員または６−員の窒素含有複素環式化合物は、好ま
しくは１,２,４−トリアゾール、３−ニトロ−１,２,４
−トリアゾール、Ｎ−メチルイミダゾールまたはピリジ
ンであり、特に１,２,４−トリアゾールである。
【００１２】反応に使用される燐酸ハライドは、好まし
くは燐酸クロライドであり、特に、三塩化ホスホリルお
よびジフェニルクロロホスフェートが好ましい。反応に
適した非プロトン性溶剤は、好ましくは塩化メチレン、
クロロホルム、１,２−ジクロロエタン、アセトニトリ
ルまたはジオキサンである。
【００１３】反応混合物に添加される窒素含有塩基は、
好ましくはＣ1〜Ｃ6−トリアルキルアミン、特に好まし
くはＣ1〜Ｃ3−トリアルキルアミン、特にトリエチルア
ミンである。
【００１４】反応剤の適当な化学量論的な比は、例えば
窒素含有複素環式化合物０.９〜１.３当量に対して式II
のピリミジン０.１５〜０.５当量、燐酸ハライド０.３
〜１.１当量および窒素含有塩基０.８〜１.５当量であ
る。特に、窒素含有複素環式化合物１当量に対し式IIの
ピリミジン０.１５〜０.５当量、燐酸ハライド０.３３
〜０.９９当量および窒素含有塩基１.５当量が好まし
い。反応は、０〜９０℃の温度で有利に行われそして約
２〜４８時間後に完了する。
【００１５】本発明の方法を、以下の実施例により詳細
に説明する。 実施例１ 式IIIｂの１,２,４−トリアゾール−１−イル中間体の
製造（三塩化ホスホリル法） 三塩化ホスホリル５０.６ｇ（０.３３モル）を、保護ガ
ス（窒素）下において、０〜５０℃の内部温度における
乾燥アセトニトリル８００ml中の１,２,４−トリアゾー
ル６９ｇ（１モル）の懸濁液に加える。それから、１時
間の間にトリエチルアミン１０１.２ｇ（１モル）を滴
加する。室温でさらに４０分間撹拌した後、チミン１
８.９ｇ（０.１５モル）を加える。この懸濁液を、室温
で２４時間撹拌し、水２５mlを加えそして混合物をさら
に１０分間撹拌し、次いで濾過する。黄色の残留物を、
水４００mlに懸濁し、撹拌しそして１時間後に、吸引濾
去する。融点２５８〜２６４℃を有する黄色粉末とし
て、５−メチル−４−（１,２,４−トリアゾール−１−
イル）−ピリミジン−２−(１Ｈ)−オン １.７２ｇが得
られる。アセトニトリル溶液を濃縮し、残留物を水４０
０mlに懸濁し、撹拌し次に吸引濾去する。この方法にお
いて、さらに上記化合物７.２１ｇが得られる。標記化
合物をジメチルホルムアミドから再結晶する。この標記
化合物は、２７５〜２８０℃で融解する。1Ｈ ＮＭＲ
(６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ)、δ〔ppm〕：約１２.０
(ｓ，ブロード，１Ｈ)、９.３３(ｓ，１Ｈ)、８.４０
(ｓ，１Ｈ)、８.１３(ｓ，１Ｈ)、２.３(ｓ，１Ｈ)。
【００１６】移動相としてジクロロメタン／メタノール
（９／１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィ
ー分離することによって、２種の副生成物を母液から単
離する。
【００１７】副生成物Ｉ：２,４−ビス（１,２,４−ト
リアゾール−１−イル）−５−メチルピリミジン。無色
の粉末。融点１９３〜１９６℃。1Ｈ ＮＭＲ(２７０Ｍ
Ｈｚ,ｄ6−ＤＭＳＯ)、δ〔ppm〕：９.７６(ｓ，１
Ｈ)、９.７４(ｓ，１Ｈ)、９.０１(ｓ，１Ｈ)、８.４６
(ｓ，１Ｈ)、８.３６(ｓ，１Ｈ)、２.６４(ｓ，３Ｈ)。
【００１８】副生成物II：５−メチル−２−（１,２,４
−トリアゾール−４−イル）−４−（１,２,４−トリア
ゾール−１−イル）−ピリミジン。無色の結晶。融点２
５６〜２６１℃。1Ｈ ＮＭＲ(２７０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭ
ＳＯ)、δ〔ppm〕：９.９２(ｓ，１Ｈ)、９.５２(ｓ，
２Ｈ)、８.９９(ｓ，１Ｈ)、８.４６(ｓ，１Ｈ)、２.６
３(ｓ，３Ｈ)。
【００１９】１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で処理（６時
間、３０〜５０℃）することによって、両化合物を、５
−メチル−４−（１,２,４−トリアゾール−１−イル）
−ピリミジン−２−(１Ｈ)−オンに変換することができ
る。
【００２０】実施例２ 式IIIｂの１,２,４−トリアゾール−１−イル中間体の
製造（ジフェニルクロロホスフェート法） １,２,４−トリアゾール６９ｇ（１モル）を、保護ガス
（アルゴン）下で、乾燥アセトニトリル８００mlに懸濁
する。ジフェニルクロロホスフェート２５１ｇ（０.９
５モル）を、０〜１０℃でこの懸濁液に加える。次に、
１時間のうちに、トリエチルアミン１５１.７９ｇ（１.
５モル）を滴加しそしてチミン６３ｇ（０.５モル）を
加える。得られた懸濁液を、室温で１２時間撹拌する。
最後に、混合物を６０〜８０℃で５時間加熱する。メタ
ノール４０mlを、冷却した懸濁液に加えそして混合物を
室温で２時間撹拌する。この懸濁液を濾過し、残留物を
ジイソプロピルエーテル１リットルと一緒に撹拌し、再
び吸引により濾去しそして水８００mlと一緒に撹拌す
る。水性懸濁液を濾過しそして固体の残留物をジメチル
ホルムアミド１３００mlから再結晶させる。融点２７５
〜２８０℃を有する５−メチル−４−（１,２,４−トリ
アゾール−１−イル）ピリミジン−２(１Ｈ)−オン２
８.６ｇが得られる。
【００２１】実施例３ 式IIIｂの化合物からの５−メチル−シトシン（Ｘがア
ミノでありそしてＹがメチルである式Ｉの化合物）の製
造 ５−メチル−４−（１,２,４−トリアゾール−１−イ
ル）ピリミジン−２(１Ｈ)−オン１.０６ｇ（６ミリモ
ル）を、濃水性アンモニア３０mlに溶解しそして還流温
度で３時間撹拌する。冷却した溶液を蒸発乾固し、残留
物を熱水に溶解し、この溶液を冷却しそして３倍の量の
アセトンを加える。沈殿を吸引濾去しそして真空乾燥す
る。融点２７１〜２７４℃を有する無色の粉末として５
−メチル−シトシン０.７３ｇ（理論値の９７.３％）が
得られる。
【００２２】実施例４ 式IIIｂの化合物からのＮ４−メチル−５−メチルシト
シン（ＸがメチルアミノでありそしてＹがメチルである
式Ｉの化合物）の製造 ５−メチル−４−（１,２,４−トリアゾール−１−イ
ル）ピリミジン−２(１Ｈ)−オン１.０６ｇ（６ミリモ
ル）を、４０％強度のメチルアミン水溶液２０mlに溶解
しそしてこの溶液を室温で５時間撹拌する。溶液を濃縮
しそして酢酸エチル／メタノール（２／１）を使用して
シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。融点１６
０〜１６５℃（分解）を有する無色の粉末として、Ｎ４
−メチル−５−メチルシトシン０.６７ｇ（理論値の８
０.３％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ，ｄ6−ＤＭＳＯ、δ
〔ppm〕：１０.４(ｓ，１Ｈ)、７.１７(ｓ，１Ｈ)、７.
１(ｓ，ブロード，１Ｈ)、２.８(ｄ，３Ｈ)、１.８２
(ｄ，３Ｈ)。
【００２３】実施例５ 式IIIｂの化合物からの４−メトキシ−５−メチルピリ
ミジン−２(１Ｈ)−オン（ＸがメトキシでありそしてＹ
がメチルである式Ｉの化合物）の製造 ５−メチル−４−（１,２,４−トリアゾール−１−イ
ル）ピリミジン−２(１Ｈ)−オン１.０６ｇ（６ミリモ
ル）を、湿気を排除しながら無水のメタノール３０ml中
のナトリウムメチレート９７２mg（１８ミリモル）と一
緒に４時間還流下で沸騰させる。この溶液を冷却し、酢
酸で中和し、濃縮しそして酢酸エチル／メタノール（９
／１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィー処
理する。融点１９６〜１９９℃を有する４−メトキシ−
５−メチルピリミジン−２(１Ｈ)−オン７７０mg（理論
値の９１.７％）が得られる。1Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨ
ｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ)、δ〔ppm〕：１１.０９(ｓ，１
Ｈ)、７.５１(ｄ，１Ｈ)、３.８３(ｓ，３Ｈ)、１.８５
(ｓ，３Ｈ)。
【００２４】実施例６ 式IIIｂの化合物からの４−イソプロポキシ−５−メチ
ルピリミジン−２(１Ｈ）−オン（Ｘがイソプロポキシ
でありそしてＹがメチルである式Ｉの化合物）の製造 ５−メチル−４−（１,２,４−トリアゾール−１−イ
ル）ピリミジン−２(１Ｈ)−オン１.０６ｇ（６ミリモ
ル）を、無水のイソプロパノール３０ml中のナトリウム
イソプロピレート１.４７６ｇ（１８ミリモル）の溶液
に加えそして混合物を５０℃で４時間撹拌する。得られ
た溶液を酢酸を使用して冷却しながら中和し、濃縮しそ
してジクロロメタン／メタノール（９／１）を使用して
シリカゲル上でクロマトグラフィー処理する。溶離液を
濃縮し、エーテルと一緒に撹拌しそして残留物として融
点２０６〜２０７℃を有する４−イソプロポキシ−５−
メチル−ピリミジン−２(１Ｈ)−オン０.７１ｇ（理論
値の７０.４％）を得る。1ＨＮＭＲ(２７０ＭＨｚ，ｄ6
−ＤＭＳＯ)、δ〔ppm〕：１１.０２(ｓ，１Ｈ)、７.４
８(ｓ，１Ｈ)、５.２５(ｍ，１Ｈ)、１.８１(ｓ，３
Ｈ)、１.２７(ｄ，６Ｈ)。
【００２５】実施例７ 式IIIｂの化合物からの４−ベンジルオキシ−５−メチ
ルピリミジン−２(１Ｈ)−オン（Ｘがベンジルオキシで
ありそしてＹがメチルである式Ｉの化合物）の製造 ５−メチル−４−（１,２,４−トリアゾール−１−イ
ル）−ピリミジン−２(１Ｈ)−オン１.０６ｇ（６ミリ
モル）を、乾燥ベンジルアルコール２５ml中のナトリウ
ムベンジレート２.３４ｇ（１８ミリモル）の溶液に加
えそして乾燥ジメチルホルムアミド２５mlを加える。混
合物を、撹拌しながら１００℃に２時間加熱する。冷却
した溶液を酢酸で中和し、濃縮しそして酢酸エチル／メ
タノール（９／１）を使用してシリカゲル上でクロマト
グラフィー処理する。融点１８１〜１８２℃を有する４
−ベンジルオキシ−５−メチルピリミジン−２(１Ｈ)−
オン８８０mg（理論値の６７.９％）が得られる。1Ｈ
ＮＭＲ(２７０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ)、δ〔ppm〕：１
１.１４(ｓ，１Ｈ)、７.５６(ｄ，１Ｈ)、７.４１(ｍ，
５Ｈ)、５.３５(ｓ，２Ｈ)、１.８７(ｓ，３Ｈ)。
【００２６】実施例８ 式IIIｂの化合物からの４−エチルチオ−５−メチルピ
リミジン−２(１Ｈ)−オン（Ｘがエチルチオでありそし
てＹがメチルである式Ｉの化合物）の製造 ５５％強度の水素化ナトリウム乳濁液７８６mg（１８ミ
リモル）を、０℃の乾燥ジメチルホルムアミド２５ml中
のエチルメルカプタン０.７ml（９ミリモル）に加えそ
して混合物を０℃で３０分間撹拌する。それから、５−
メチル−４−（１,２,４−トリアゾール−１−イル）−
ピリミジン−２(１Ｈ)−オン１.０６ｇ（６ミリモル）
を加えそして混合物を室温で３時間撹拌する。反応混合
物を、酢酸の添加により中和し、濃縮しそしてジクロロ
メタン／メタノール（２０／１）を使用してシリカゲル
上でクロマトグラフィー処理する。融点１８１〜１８４
℃を有する４−エチルチオ−５−メチルピリミジン−２
(１Ｈ)−オン０.６４ｇ（理論値の６２.７％）が得られ
る。1Ｈ ＮＭＲ(６０ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ)、δ〔pp
m〕：１１.４５(ｓ，１Ｈ)、７.５５(ｓ，１Ｈ)、３.１
０(ｑ，２Ｈ)、１.９０(ｓ，３Ｈ)、１.２５(ｔ，３
Ｈ)。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 249/00 403/14 ２３３ 8829−4Ｃ ２３９ 8829−4Ｃ

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 窒素含有塩基を添加した非プロトン性溶
    剤中において式II 【化１】 （式中、Ｙは後述する意義を有す）のピリミジンを５−
    員または６−員の窒素含有複素環式化合物および燐酸ハ
    ライドと反応させて式III 【化２】 （式中、Ｙは後述する意義を有す）のアゾール中間体ま
    たは式IV 【化３】 （式中、Ｙは後述する意義を有す）のアジン中間体を
    得、この中間体を、粗製生成物または単離された中間体
    化合物として、基Ｘに相当するＮＨ、ＯＨまたはＳＨ求
    核性試薬と反応させて式Ｉ（式中ＸおよびＹは後述する
    意義を有す）の化合物を得ることからなる式Ｉ 【化４】 〔式中、Ｘはアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、ヒドラジノ、Ｎ２−アルキルヒドラジノ、Ｎ２−ジ
    アルキルヒドラジノ、アルケニルアミノ、アルキニルア
    ミノ、ベンジルアミノ（該基は環置換されていてもよ
    い）、ジアルケニルアミノ、ジアルキニルアミノ、ジベ
    ンジルアミノ（該基は環置換されていてもよい）、フェ
    ニルアミノ（該基は環置換されていてもよい）、アルコ
    キシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、ベンジル
    オキシ（該基は環置換されていてもよい）、フェニルオ
    キシ（該基は環置換されていてもよい）、メルカプト、
    アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、フェ
    ニルチオ（該基は環置換されていてもよい）またはベン
    ジルチオ（該基は環置換されていてもよい）であり、そ
    してＹは、水素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ5−シク
    ロアルキル、ベンジル（該基は環置換されていてもよ
    い）、ベンジルオキシメチル（該基は環置換されていて
    もよい）、ハロゲン、エテニル、エチニル、(Ｅ)−２−
    ブロモビニル、ビニル、(Ｅ)−２−アルコキシカルボニ
    ルビニルまたはプロパルギルである〕のピリミジンの製
    法。
  2. 【請求項２】 式Ｉの化合物において、Ｘがアミノ、ア
    ルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドラジノ、ベンジ
    ルアミノ、アルコキシ、ベンジルオキシ、メルカプト、
    アルキルチオまたはベンジルチオであり、そしてＹが水
    素、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ベンジル、ベンジルオキシメ
    チル、弗素、塩素、臭素、(Ｅ)−２−ブロモビニル、エ
    チニルまたはプロパルギルである請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 式Ｉの化合物において、Ｘがアミノ、ア
    ルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはベンジルアミノ
    でありそしてＹがＣ1〜Ｃ6−アルキル、弗素または塩素
    である請求項１または２記載の方法。
  4. 【請求項４】 式Ｉの化合物において、Ｘがアミノであ
    りそしてＹがメチルである請求項１〜３の何れかに記載
    の方法。
  5. 【請求項５】 燐酸ハライドが三塩化ホスホリルまたは
    ジフェニルクロロホスフェートである請求項１〜４の何
    れかに記載の方法。
  6. 【請求項６】 窒素含有複素環式化合物が１,２,４−ト
    リアゾール、３−ニトロ−１,２,４−トリアゾール、Ｎ
    −メチルイミダゾールまたはピリジンである請求項１〜
    ５の何れかに記載の方法。
  7. 【請求項７】 式IIのピリミジン０.１５〜０.５当量
    を、燐酸ハライド０.３〜１.１当量および窒素含有塩基
    ０.８〜１.５当量を使用して、窒素含有複素環式化合物
    ０.９〜１.３当量と反応させる請求項１〜６の何れかに
    記載の方法。
  8. 【請求項８】 式IIIａ 【化５】 （式中、Ｒは水素またはニトロであるかまたはトリアゾ
    ール基はＮ−メチルイミダゾール基により置換されてお
    りそしてＹはＣ1〜Ｃ6−アルキル、弗素または塩素であ
    る）の化合物。
  9. 【請求項９】 式IIIｂ 【化６】 の化合物。
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