JPH05239088A - シクロアルテノール誘導体又はその塩及びこれを含有する脳機能改善剤 - Google Patents

シクロアルテノール誘導体又はその塩及びこれを含有する脳機能改善剤

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JPH05239088A
JPH05239088A JP4137092A JP4137092A JPH05239088A JP H05239088 A JPH05239088 A JP H05239088A JP 4137092 A JP4137092 A JP 4137092A JP 4137092 A JP4137092 A JP 4137092A JP H05239088 A JPH05239088 A JP H05239088A
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cycloartenol
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mmol
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Toshio Isobe
敏男 磯部
Yutaka Imai
豊 今井
Masaaki Saito
正昭 斉藤
Shinya Murata
信弥 村田
Takashi Nagao
尚 長尾
Chiho Tsurumi
千穂 鶴見
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SHIRATORI SEIYAKU KK
Amano Enzyme Inc
Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
SHIRATORI SEIYAKU KK
Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Amano Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 次の一般式（１）で表わされるシクロアルテ
ノール誘導体又はその塩。 【化１】 〔式中、Ｒ1は単糖類、二糖類及びウロン酸類より選ば
れる残基又は基Ｒ2ＣＯ−を示す（ここで、Ｒ2はジアル
キルアミノアルキル基、置換基を有していてもよいアル
コキシ基、置換基を有していてもよい窒素含有ヘテロ環
式基又は置換基を有していてもよいアルキルアミノ基を
示す）〕 【効果】 この化合物（１）又はその塩は優れた抗低酸
素作用を有するので、脳出血、脳梗塞、クモ膜下出血、
一過性脳虚血発作、脳血管障害等によって生じる運動機
能障害や知能機能障害等の治療剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた抗低酸素作用を有
する新規なシクロアルテノール誘導体又はその塩及びこ
れを含有する脳機能改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、老齢人口の増加に伴い、脳虚血に
伴う運動機能障害、脳血管性痴呆などに代表される種々
の脳機能障害患者が増加している。これらの疾患の原因
は、主に脳出血、脳梗塞、クモ膜下出血、一過性脳虚血
発作、脳血管障害等に伴って生じる脳血流量の低下、血
中の酸素不足、低血糖等の代謝障害などにあると考えら
れている。これらの観点から、最近虚血や低酸素状態か
ら脳を保護することにより、上記の脳機能障害を改善す
る薬剤、すなわち抗低酸素作用を有する脳機能改善剤が
注目されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、従来の脳機能
改善剤は経口投与において充分な薬効を示さなかった
り、副作用が多い等の問題があった。従って、本発明の
目的は優れた抗低酸素作用を有し、脳機能改善剤として
有用な新規化合物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】かかる実状において、本
発明者らは鋭意研究を行なった結果、植物に含まれるト
リメチルステロイドの一種であるシクロアルテノールの
種々の誘導体に優れた抗低酸素作用があることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は次の一般式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】〔式中、Ｒ1は単糖類、二糖類及びウロン
酸類より選ばれる残基又は基Ｒ2ＣＯ−を示す（ここ
で、Ｒ2はジアルキルアミノアルキル基、置換基を有し
ていてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよい
窒素含有ヘテロ環式基又は置換基を有していてもよいア
ルキルアミノ基を示す）〕で表わされるシクロアルテノ
ール誘導体又はその塩を提供するものである。
【０００８】また、本発明は上記シクロアルテノール誘
導体（１）又はその薬学的に許容される塩を有効成分と
する脳機能改善剤を提供するものである。
【０００９】一般式（１）中、Ｒ1で示される単糖類と
しては種々のペントース及びヘキソース、例えばキシロ
ース、グルコース、フルクトース、マンノース、ガラク
トース、フコース等が挙げられる。二糖類としてはシュ
ークロース、マルトース、ラクトース、セロビオース、
トレハロース等が挙げられる。ウロン酸としてはグルク
ロン酸、イズロン酸等が挙げられる。また、これらの単
糖類、二糖類及びウロン酸類は、アセチル基、トルイル
基等のアシル基やメチル基、エチル基等のアルキル基で
その水酸基、カルボキシル基が保護されていてもよい。
これらの糖類のうち、特に好ましい例としては、水酸基
及びカルボキシル基が保護されていてもよいグルコピラ
ノシルウロン酸−１−イル基が挙げられる。
【００１０】Ｒ2で示されるジアルキルアミノアルキル
基としてはジＣ1〜Ｃ5アルキルアミノＣ1〜Ｃ5アルキル
基、例えばジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノメ
チル基、ジエチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロ
ピル基、ジエチルアミノプロピル基、ジイソプロピルア
ミノエチル基等が挙げられる。
【００１１】Ｒ2で示される置換基を有していてもよい
アルコキシ基としては、ハロゲン原子、アミノ基、アル
キルアミノ基、ジアルキルアミノ基又はトリアルキルア
ンモニウム基、ヒドロキシ基等が置換していてもよいＣ
1〜Ｃ5アルコキシ基が挙げられる。好ましい例として
は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ
基、クロロエトキシ基、ブロモエトキシ基、ヨードエト
キシ基、ジメチルアミノエトキシ基、ジエチルアミノエ
トキシ基、トリエチルアミノエトキシ基等が挙げられ
る。
【００１２】Ｒ2で示される置換基を有していてもよい
窒素含有ヘテロ環式基としては、アルキル基、アルキル
アミノ基、環状アルキルアミノ基、アルキルアミノカル
ボニルアミノ基等が置換していてもよい飽和又は不飽和
の１〜２個の窒素含有６員ヘテロ環式基が挙げられる。
具体例としては、ピリジル基、ピリミジル基、トリアジ
ニル基等の芳香族基；ピペリジル基、ピペリジノピペリ
ジル基、ピペラジニル基、アルキル置換ピペラジニル
基、アルキルアミノカルボニルメチルピペラジニル基等
の飽和ヘテロ環式基が挙げられる。
【００１３】Ｒ2で示される置換基を有していてもよい
アルキルアミノ基としては、Ｃ1〜Ｃ 5のアルキル基が１
個又は２個結合したアミノ基が挙げられ、このアルキル
基にはハロゲン原子、ヒドロキシ基、ヘテロ環、アルキ
ルアミノ基等が置換していてもよい。具体的には、メチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、クロロエチルア
ミノ基、ヨードエチルアミノ基、ヒドロキシエチルアミ
ノ基、ヒドロキシプロピルアミノ基、ジ（ヒドロキシメ
チル）−２−ヒドロキシエチルアミノ基、ジメチルアミ
ノエチルアミノ基、ジエチルアミノエチルアミノ基、Ｎ
−（２−メチルテトラヒドロフルフリル）−Ｎ−メチル
−アミノ基、４−（イソプロピルアミノカルボニルメチ
ル）ピペラジニル−１−エチルアミノ基、４−〔（１−
ピロリジニル）カルボニルメチル〕ピペラジニル−１−
エチルアミノ基等が挙げられる。
【００１４】また、これらのシクロアルテノール誘導体
（１）の塩としては、薬学的に許容される塩であれば特
に制限されないが、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等の
無機酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、
酢酸塩等の有機酸塩；アルキルハライド、アルキル硫
酸、アリールスルホン酸等により形成される第４級アン
モニウム塩等が挙げられる。
【００１５】本発明のシクロアルテノール誘導体又はそ
の塩は、例えば次に示すいずれかの方法により製造する
ことができる。
【００１６】
【化３】
【００１７】〔式中、Ｒ3はジアルキルアミノアルキル
基、置換基を有していてもよいアルコキシ基又は置換基
を有していてもよい窒素含有ヘテロ環式基を示す〕
【００１８】すなわち、カルボン酸（２）又はその反応
性誘導体にシクロアルテノール（３）を反応させること
により、シクロアルテノール誘導体（１ａ）が製造され
る。
【００１９】カルボン酸（２）の反応性誘導体としては
酸ハライド等が挙げられる。上記反応は、通常のエステ
ル化反応、例えばピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン
等の塩基の存在下、溶媒中又は無溶媒で行なわれる。
【００２０】
【化４】
【００２１】〔式中、Ｒ4は置換基を有していてもよい
アルコキシ基、置換基を有していてもよい環状アミノ基
又は置換基を有していてもよいアルキルアミノ基を示
す〕
【００２２】すなわち、ホスゲン又はトリクロロメチル
クロロホルメート（ＴＣＦ）にシクロアルテノール
（３）を反応させてシクロアルテニルクロロホルメート
（４）となし、次いでこれにアルコール類又はアミン類
（Ｒ4Ｈ）を反応させることにより、シクロアルテノー
ル誘導体（１ｂ）が製造される。
【００２３】ホスゲン又はトリクロロメチルクロロホル
メートとシクロアルテノール（３）との反応は常法に従
い、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の塩基の存
在下に行なわれ、また、シクロアルテニルクロロホルメ
ート（４）とアルコール類又はアミン類（Ｒ4Ｈ）との
反応は、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン塩の塩基
の存在下に行なうのが好ましい。
【００２４】
【化５】
【００２５】〔式中、Ｒ5は置換基を有していてもよい
アルキル基を示す〕
【００２６】すなわち、イソシアネート類（５）にシク
ロアルテノール（３）を反応させることにより、シクロ
アルテノール誘導体（１ｃ）が製造される。
【００２７】このイソシアネート類（５）とシクロアル
テノール（３）との反応は、ハロゲン化アルキル、芳香
族化合物等の不活性溶媒中で加熱することにより行なわ
れる。
【００２８】
【化６】
【００２９】〔式中、Ｒ6は単糖類、二糖類及びウロン
酸類より選ばれる残基を示し、Ｘはハロゲン原子を示
す〕
【００３０】すなわち、糖類（６）にシクロアルテノー
ル（３）を反応させることにより、シクロアルテノール
誘導体（１ｄ）が製造される。この反応は、トルエン等
の芳香族化合物溶媒中、酢酸銀等の存在下に行なうのが
好ましい。糖類（６）としては、水酸基及び／又はカル
ボキシル基が保護された化合物を用いるのが好ましい。
かかる場合、上記反応後に加水分解、加水素分解等によ
り当該保護基を脱離させることができる。
【００３１】
【化７】
【００３２】〔式中、Ｒ7はアルキレン基又はアルキレ
ンオキシ基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙは置換
基を有していてもよいアルキルアミノ基又は置換基を有
していてもよい環状アミノ基を示す〕
【００３３】すなわち、シクロアルテノール誘導体のハ
ロゲン化物（１ｅ）にアミン類を反応させることによ
り、シクロアルテノール誘導体（１ｆ）が製造される。
この反応はベンゼン等の不活性溶媒中で加熱することに
より行なうのが好ましい。
【００３４】また、上記の如くして得られたシクロアル
テノール誘導体（１）に３級アミノ基が含まれている場
合には、これにアルキルハライド、アルキル硫酸、アリ
ールスルホン酸等を反応させることにより第４級アンモ
ニウム塩とすることができる。
【００３５】かくして得られたシクロアルテノール誘導
体（１）又はその塩は、優れた抗低酸素作用を有し、か
つ安全性も高いので種々の脳虚血に伴う運動障害や老人
性痴呆症等の治療剤として有用である。
【００３６】シクロアルテノール誘導体（１）又はその
塩は、経口、非経口いずれの方法によっても投与するこ
とが可能であり、本発明の脳機能改善剤は、各種の剤
型、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠、カプセル剤等
の経口投与剤；皮下、筋肉若しくは静脈注射剤；坐剤等
とすることができる。
【００３７】上記製剤化は、シクロアルテノール誘導体
（１）又はその塩単独又はシクロアルテノール誘導体
（１）又はその塩と賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化
剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保
存剤、矯味剤、香料、被覆剤等を適宜組み合わせて処方
することにより製造することができる。
【００３８】斯くして得られた本発明脳機能改善剤の投
与量は、症状、投与経路等によっても異なるが、一般的
に成人において、シクロアルテノール誘導体（１）又は
その塩として５０〜５，０００mg／日、好ましくは１０
０〜２，０００mg／日であり、これを通常１日３〜４回
に分けて投与するのが好適である。
【００３９】
【発明の効果】本発明化合物（１）又はその塩は優れた
抗低酸素作用を有するので、脳出血、脳梗塞、クモ膜下
出血、一過性脳虚血発作、脳血管障害等によって生じる
運動機能障害や知能機能障害等の治療剤として有用であ
る。
【００４０】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４１】実施例１ ３−シクロアルテニル エチル カーボネートの製造 ピリジン５０ml中にシクロアルテノール５．０ｇ（１
１．７mmol）を溶解し、この中にクロル炭酸エチル４．
５ｇ（４１．５mmol）を滴下し、終了後室温にて１８時
間攪拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出し、
抽出液は希塩酸及び水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。次いで減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をアセトニトリルで熱時抽出して不溶物を除去した
後、抽出液を放冷し、析出晶を濾取して粗晶を得た。こ
の粗晶をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホ
ルム）にて精製し、更にアセトニトリルから再結晶して
標記化合物の純品を得た。 収量 ４．４ｇ（収率７５％） mp １１３．０〜１１４．０℃ IRνmax KBrcm-1：2970, 2940, 2880, 1745, 1265, 102
0, 1010, 980, 7901 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.35(1H,d,J=4Hz), 0.60(1H,
d,J=4Hz),0.72〜2.38(48H,m), 4.17(2H,q,J=7Hz),4.15
〜4.59(1H,m), 4.87〜5.28(1H,m)
【００４２】実施例２ ２−クロロエチル ３−シクロアルテニル カーボネー
トの製造 クロロ炭酸エチルの代りにクロロ炭酸２−クロロエチル
を用いる他は実施例１と同様の操作を行ない５６％の収
率で標記化合物を得た。 mp ９３．５〜９５．５℃ IRνmax KBrcm-1：2940, 2860, 1745, 1270, 1250, 960,
9251 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.35(1H,d,J=4Hz), 0.60(1H,
d,J=4Hz),0.74〜2.32(45H,m), 3.76(2H,t,J=6Hz),4.34
(2H,t,J=6Hz), 4.21〜4.57(1H,m),4.89〜5.24(1H,m)
【００４３】実施例３ ３−シクロアルテニル ２−ヨードエチル カーボネー
トの製造 アセトン５０ml中に２−クロロエチル ３−シクロアル
テニル カーボネート２．４ｇ（４．５mmol）を溶解
し、ヨウ化カリウム１５ｇ（９mmol）を加え、室温で２
４時間、次いで加熱還流下２時間反応した。放冷後、減
圧下溶媒を留去して得た残渣に水を加えクロロホルムで
抽出した。抽出液は水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して得た粗晶をアセトニトリルで
再結晶して標記化合物を得た。 収量 １．２ｇ（収率７５％） mp １０２．５〜１０４．５℃ IRνmax KBrcm-1：2970, 2940, 2870, 1740, 1265, 965,
930
【００４４】実施例４ ３−シクロアルテニル ２−ジメチルアミノエチル カ
ーボネート塩酸塩の製造 （１）無水クロロホルム９０ml中にトリクロロメチルク
ロロホルメート（ＴＣＦ）６．０ｇ（３０mmol）を加
え、この中に氷冷下ピリジン３mlを滴下した。次いでシ
クロアルテノール６．４ｇ（１５mmol）のクロロホルム
４５ml溶液を滴下し、終了後、氷冷下２時間攪拌を続け
た後、反応液を減圧濃縮してシクロアルテニル クロロ
ホルメートを得た。このシクロアルテニル クロロホル
メートは精製することなくクロロホルム９０mlに溶解
し、氷冷下２−ジメチルアミノエタノール９mlのクロロ
ホルム６０ml溶液中に滴下した。滴下終了後室温にて一
晩攪拌し、反応液は水で４回洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。次いで減圧下溶媒を留去して得た残油
状物９．１ｇをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒ク
ロロホルム／メタノール）にて精製し、アセトニトリル
から結晶化して白色結晶である標記化合物の遊離塩基を
得た。 収量 ５．７ｇ（収率７０．４％） mp ８６〜８７．５℃ IRνmax KBrcm-1：2970, 2880, 2780, 1735, 1285, 127
0, 980, 960, 8001 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.33(1H,d,J=4Hz), 0.60(1H,
d,J=4Hz),0.70〜2.20(45H,m), 2.28(6H,s),2.59(2H,t,J
=6Hz), 4.20(2H,t,J=6Hz),4.05〜4.59(1H,m), 4.92〜5.
30(1H,m) （２）標記化合物の塩基４．６ｇをアセトン４５mlとク
ロロホルム４mlの混液に溶解し、この中に濃塩酸０．８
mlを加え、析出晶を濾取し、アセトン洗浄して３−シク
ロアルテニル ２−ジメチルアミノエチル カーボネー
ト塩酸塩を得た。 収量 ４．２ｇ（収率９１．３％） mp ２０９℃（分解） IRνmax KBrcm-1：2940, 2860, 2650, 1740, 1270, 9651 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.33(1H,d,J=4Hz), 0.59(1H,
d,J=4Hz),0.70〜2.50(45H,m), 2.94(6H,d,J=4Hz),3.30
〜3.70(2H,m), 4.25〜4.50(1H,m),4.50〜4.80(2H,m),
4.90〜5.25(1H,m),5.42〜5.80(1H,m)
【００４５】実施例５ ２−（３−シクロアルテニルオキシカルボニルオキシ）
エチルトリメチルアンモニウムアイオダイドの製造 アセトン４０ml中に３−シクロアルテニル ２−ジメチ
ルアミノエチル カーボネート１．１ｇ（２mmol）を溶
解し、氷冷下ヨウ化メチル０．２mlを加え一晩攪拌し
た。析出晶を濾取し、アセトンで洗浄して黄色粉末状結
晶の標記化合物を１．２ｇ（収率８５％）得た。 mp ２２８℃（分解） IRνmax KBrcm-1：2940, 2870, 1740, 1475, 1380, 128
0, 1265, 1040, 970,955, 9401 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.35(1H,d,J=4Hz), 0.60(1H,
d,J=4Hz),0.72〜2.33(45H,m), 3.59(9H,s),4.02〜4.82
(5H,m), 4.94〜5.30(1H,m)
【００４６】実施例６ シクロアルテノール ３−ジメチルアミノプロピオン酸
エステルの製造 塩化メチレン１００ml中にシクロアルテノール１０．０
ｇ（２３mmol）、３−ジメチルアミノプロピオン酸塩酸
塩５．４ｇ（３６mmol）及び２−クロロ−１，３−ジメ
チルイミダゾリニウムクロライド９．５ｇ（５６mmol）
を加え、ピリジン１０．０ｇ（１２７mmol）を滴下し
た。終了後室温で一晩攪拌を続け、反応液は飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液中に加え有機層を分液した。有機層
は、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去して１５．０ｇの粗晶を得た。こ
の粗晶はシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホ
ルム／メタノール）にて精製し標記化合物の純品を得
た。 収量 １２．５ｇ（収率９５％） mp ７９．０〜８７．０℃ IRνmax KBrcm-1：2970, 2930, 2850, 1730, 1280, 125
5, 1215, 1130,1030, 9901 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.32(1H,d,J=4Hz), 0.59(1H,
d,J=4Hz),0.72〜2.15(45H,m), 2.21(6H,s),2.41〜2.65
(4H,m), 4.40〜4.72(1H,m),4.89〜5.21(1H,m)
【００４７】実施例７ ２−（３−シクロアルテニルオキシカルボニル）エチル
トリメチルアンモニウムメチルスルファートの製造 アセトン５０ml中にシクロアルテノール３−ジメチルア
ミノプロピオン酸エステル１．１ｇを溶解し硫酸ジメチ
ル１mlを加え一晩攪拌した。析出晶を濾取し、アセトン
で洗浄して標記化合物を０．８ｇ（収率６７％）得た。 mp ２０６．０〜２１０．０℃ IRνmax KBrcm-1：2940, 2860, 1730, 1470, 1375, 122
0, 1190, 1060,1010, 980, 7401 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.33(1H,d,J=4Hz), 0.60(1H,
d,J=4Hz),0.71〜2.22(45H,m), 2.73〜3.11(2H,m),3.29
(9H,s), 3.63(3H,s), 3.56〜3.91(2H,m),4.18〜4.73(1
H,m), 4.89〜5.27(1H,m)
【００４８】実施例８ ２−（３−シクロアルテニルオキシカルボニル）エチル
ジメチルエチルアンモニウムエチルスルファートの製造 ジメチル硫酸の代りにジエチル硫酸を用いる他は実施例
７と同様の操作を行ない、標記化合物を６４％の収率で
得た。 mp ２０７．０℃（分解） IRνmax KBrcm-1：2950, 2870, 1730, 1280, 1265, 120
0, 1020, 920, 7751 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.35(1H,d,J=4Hz), 0.60(1H,
d,J=4Hz),0.74〜2.23(51H,m), 2.68〜3.17(4H,m),2.91
(6H,s), 3.26〜3.60(2H,m),4.02(2H,q,J=7Hz), 4.32〜
4.70(1H,m),4.81〜5.17(1H,m)
【００４９】実施例９ ３−（３−シクロアルテニルオキシカルボニル）−１−
メチルピリジニウムアイオダイドの製造 （１）シクロアルテノールニコチン酸エステルの製造 塩化メチレン６００ml中にニコチン酸２７．１ｇ（０．
２２mol）、シクロアルテノール８５．３ｇ（０．２０m
ol）及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウ
ムクロライド８４．５ｇ（０．５０mol）を加え、氷冷
下ピリジン７９．０ｇ（１．００mol）を滴下し、終了
後室温にて６８時間攪拌した。反応液に水を加えクロロ
ホルムで抽出し、抽出液は水洗後無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。次いで減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
にアセトニトリルを加え析出晶を濾取して標記化合物を
１０２．０ｇ（収率９６％）得た。 mp １７０．５〜１７１．０℃ （２）アセトン７００ml中にシクロアルテノールニコチ
ン酸エステル５．０ｇ（９．４mmol）及びヨウ化メチル
８mlを加え９．５時間加熱還流した。放冷後溶媒を減圧
濃縮して得た結晶性残渣をイソプロピルアルコール／ジ
クロロメタンから再結晶して標記化合物を４．７ｇ（収
率７５％）得た。 mp ２２０．０℃ IRνmax KBrcm-1：2940, 2870, 1725, 1640, 1595, 130
0, 1205, 1185,1120, 9701 H-NMR(60MHz,CDCl3/MeOH-d4)δ：0.43(1H,d,J=4Hz),
0.69(1H,d,J=4Hz),0.80〜2.24(45H,m), 4.60(3H,s),4.7
9〜5.29(2H,m), 8.28(1H,t,J=8Hz),8.99(1H,d,J=8Hz),
9.27(1H,d,J=8Hz),9.36(1H,s)
【００５０】実施例１０ ３−（３−シクロアルテニルオキシカルボニル）−１−
エチルピリジニウムエチルスルファートの製造 クロロホルム５０ml中にシクロアルテノールニコチン酸
エステル５．０ｇ（９．４mmol）及びジエチル硫酸５ml
を加え１４時間加熱還流した。放冷後溶媒を減圧濃縮し
て得た残渣にアセトニトリルを加え結晶を濾取した。こ
の結晶は更にシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロ
ロホルム／メタノール）によって精製し標記化合物を
０．３ｇ（収率５％）得た。 mp ２２９．０℃（分解） IRνmax KBrcm-1：2930, 2860, 1720, 1640, 1225, 118
0, 1025, 9201 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.38(1H,d,J=4Hz), 0.62(1H,
d,J=4Hz),0.70〜2.21(51H,m), 3.95(2H,q,J=7Hz),4.51
〜5.26(4H,m), 8.27(1H,t,J=8Hz),8.81(1H,d,J=8Hz),
9.22(1H,s),9.52(1H,d,J=8Hz)
【００５１】実施例１１ １−Ｏ−（３−シクロアルテニル）−２，３，４−トリ
−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸メチル
エステルの製造 トルエン１７０ml中にシクロアルテノール７．２ｇ（１
７mmol）、１−ブロモ−１−デオキシ−２，３，４−ト
リ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸
メチルエステル１９．７ｇ（５０mmol）及び炭酸銀２
４．８ｇ（７３mmol）を加え遮光下、室温で６６時間攪
拌を続けた。次いで反応液をセライト濾過し、トルエン
で洗浄後、濾洗液を減圧濃縮して得た残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー（溶媒クロロホルム／メタノール）
にて精製し９．５ｇの結晶を得た。この結晶は更にエタ
ノールから２回再結晶を行ない標記化合物の純品を６．
１ｇ（収率４９％）得た。 mp １９６℃（分解） IRνmax KBrcm-1：2930, 2850, 1750, 1435, 1370, 121
5, 1170, 10401 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.31(1H,d,J=4Hz), 0.54(1H,
d,J=4Hz),0.66〜2.30(45H,m), 2.01(9H,s),3.00〜3.38
(1H,m), 3.23(3H,s),3.89〜4.15(1H,m), 4.50〜4.73(1
H,m),4.89〜5.37(4H,m)
【００５２】実施例１２ １−Ｏ−（３−シクロアルテニル）−Ｄ−グルコピラノ
シドウロン酸の製造 エタノール１．６ｌ及び水０．６ｌの混液に水酸化ナト
リウム２．４ｇ（９３％ ５６mmol）を溶解し、この中
に１−Ｏ−（３−シクロアルテニル）−２，３，４−ト
リ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシドウロン酸メチ
ルエステル３．０ｇ（４mmol）を加え、室温で一晩攪拌
した。次いで減圧下大部分のエタノールを留去した後希
塩酸を加えて酸性とし、結晶を濾取、水洗して２．３ｇ
の粗晶を得た。粗晶はジメチルホルムアミドに溶解し、
溶解液をアセトニトリル中に加え析出晶を濾取、アセト
ニトリル洗浄して標記化合物の純品を１．７ｇ（収率７
１％）得た。 mp １９６．０℃（分解） UVλmax EtOH nm：202.4(ε4800) IRνmax KBrcm-1：3380, 2930, 2860, 1720, 1440, 137
5, 1160, 1085,1040, 10101 H-NMR(60MHz,DMSO-d6)δ：0.35(1H,d,J=4Hz), 0.53(1
H,d,J=4Hz),0.62〜2.42(45H,m), 2.84〜4.40(6H,m),4.5
5〜5.90(5H,m)
【００５３】実施例１３ ４−（１−ピペリジノ）−１−ピペリジンカルボン酸シ
クロアルテノールエステルの製造 無水クロロホルム９０ml中にトリクロロメチルクロロホ
ルメート（ＴＣＦ）６．０ｇ（３０mmol）を加え、この
中に氷冷下ピリジン３mlを滴下した。次いでシクロアル
テノール６．４ｇ（１５mmol）のクロロホルム４５ml溶
液を滴下し、終了後氷冷下２時間攪拌を続けた後反応液
を減圧濃縮してシクロアルテニルクロロホルメートを得
た。このクロロホルメートは精製することなくクロロホ
ルム９０mlに溶解し、氷冷下４−ピペリジノピペリジン
５．０ｇ（３０mmol）及びトリエチルアミン１０mlのク
ロロホルム６０ml溶液中に滴下した。滴下終了後氷冷下
２時間攪拌し、更に室温で一晩攪拌を続けた。反応液に
水を加え有機層を分液し、有機層は水洗後、減圧下溶媒
を留去して褐色粘稠性残渣を得た。この残渣にアセトニ
トリルを加え析出晶を濾取し黄褐色粗晶を１０．０ｇ得
た。粗晶はシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロ
ホルム／メタノール）にて精製し、更にエタノール／ア
セトニトリルより再結晶して標記化合物の純品を４．５
ｇ（収率４９％）得た。 mp １３７．０℃ IRνmax KBrcm-1：2925, 2850, 1690, 1270, 1240, 120
0, 1100, 10201 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.32(1H,d,J=4Hz), 0.59(1H,
d,J=4Hz),0.74〜2.30(55H,m), 2.30〜3.02(8H,m),3.90
〜4.62(2H,m), 4.87〜5.24(1H,m)
【００５４】実施例１４ Ｎ−（２−メチルテトラヒドロフルフリル）−Ｎ−メチ
ルカルバミド酸シクロアルテノールエステルの製造 ４−ピペリジノピペリジンの代りに、Ｎ−（２−メチル
テトラヒドロフルフリル）−Ｎ−メチルアミンを用いる
以外は実施例１３と同様の操作を行ない、６９％の収率
で標記化合物を得た。 mp １３５．０℃ IRνmax KBrcm-1：2920, 2850, 1680, 1190, 1105, 103
5, 9801 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.33(1H,d,J=4Hz), 0.59(1H,
d,J=4Hz),0.72〜2.31(52H,m), 2.98(3H,s),3.22〜3.43
(2H,m), 3.63〜3.93(2H,m),4.19〜4.63(1H,m), 4.84〜
5.20(1H,m)
【００５５】実施例１５ ４−（イソプロピルカルバモイルメチル）−１−ピペラ
ジンカルボン酸シクロアルテノールエステルの製造 ４−ピペリジノピペリジンの代りにＮ−（イソプロピル
カルバモイルメチル）ピペラジンを用いる他は実施例１
３と同様の操作を行ない４８％の収率で標記化合物を得
た。 mp １７６．０℃ IRνmax KBrcm-1：3370, 2920, 2850, 1690, 1675, 123
0, 1125, 1065,995, 9651 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.34(1H,d,J=4Hz), 0.60(1H,
d,J=4Hz),0.71〜2.20(61H,m), 2.31〜2.66(4H,m),2.98
(2H,s), 3.32〜3.68(4H,m),3.88〜4.66(2H,m), 4.87〜
5.24(1H,m),6.50〜7.00(1H,m)
【００５６】実施例１６ Ｎ−〔１，１−ジ（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキ
シエチル〕カルバミド酸シクロアルテノールエステルの
製造 ４−ピペリジノピペリジンの代りにトリス（ヒドロキシ
メチル）アミノメタンを用いる他は実施例１３と同様の
操作を行ない６４％の収率で標記化合物を得た。 mp ２２３．８℃ IRνmax KBrcm-1：3300, 2920, 2850, 1680, 1280, 112
0, 10351 H-NMR(60MHz,CDCl3/MeOH-d4)δ：0.38(1H,d,J=4Hz),
0.64(1H,d,J=4Hz),0.77〜2.25(45H,m), 3.70(6H,s),4.2
2〜4.67(1H,m), 4.88〜5.31(1H,m)
【００５７】実施例１７ Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバミド酸 シクロ
アルテノールエステルの製造 ４−ピペリジノピペリジンの代りに３−ヒドロキシプロ
ピルアミンを用いる他は実施例１３と同様の操作を行な
い６７％の収率で標記化合物を得た。 mp １５１．５℃ IRνmax KBrcm-1：3370, 2920, 2850, 1680, 1260, 113
0, 1040, 9851 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.32(1H,d,J=4Hz), 0.59(1H,
d,J=4Hz),0.70〜2.35(47H,m), 2.81〜3.86(5H,m),4.19
〜4.62(1H,m), 4.87〜5.27(2H,m)
【００５８】実施例１８ Ｎ−（２−クロロエチル）カルバミド酸 シクロアルテ
ノールエステルの製造 クロロホルム５００ml中にシクロアルテノール５０．０
ｇ（１１７mmol）及び２−クロロエチルイソシアナート
２５．０ｇ（２３７mmol）を溶解し４０〜６０℃で４９
時間加熱還流した。放冷後メタノール３０mlを加え室温
で１時間攪拌し、次いで減圧下溶媒を留去して得られた
残渣にアセトニトリルを加え結晶を濾取して標記化合物
の粗晶を得た。この粗晶をクロロホルム／アセトニトリ
ルを用いた再沈澱によって精製し標記化合物の純品を５
２．８ｇ（収率８５％）得た。 mp １２８．０〜１３０．０℃ IRνmax KBrcm-1：3350, 2930, 2875, 2855, 1690, 126
5, 1245, 1145,9851 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.32(1H,d,J=4Hz), 0.59(1H,
d,J=4Hz),0.72〜2.35(45H,m), 3.35〜3.75(4H,m),4.29
〜4.63(1H,m), 4.88〜5.25(2H,m)
【００５９】実施例１９ Ｎ−〔２−〔４−（イソプロピルカルバモイルメチル）
−１−ピペラジニル〕エチル〕カルバミド酸シクロアル
テノールエステル二塩酸塩の製造 （１）ベンゼン５００ml中にＮ−（２−クロロエチル）
カルバミド酸シクロアルテノールエステル３０．０ｇ
（５６mmol）及びＮ−（イソプロピルカルバモイルメチ
ル）ピペラジン３０．０ｇ（１６２mmol）を加え、４６
時間加熱還流した。放冷後反応液に水を加え有機層を分
液し、有機層は水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
次いで減圧下溶媒を留去して得た黄褐色油状残渣をアセ
トニトリルで洗浄して３７ｇの粗晶を得た。粗晶はシリ
カゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム／メタノ
ール）で精製し、標記化合物の遊離塩基を２５．０ｇ
（収率６５％）得た。 アモルファス IRνmax KBrcm-1：3320, 2930, 2860, 2810, 1715, 166
5, 1245, 1160,1130, 9901 H-NMR(60MHz,CDCl3)δ：0.31(1H,d,J=4Hz), 0.59(1H,
d,J=4Hz),0.77〜2.22(51H,m), 2.31〜2.70(10H,m),2.96
(2H,s), 3.11〜3.47(2H,m),3.89〜4.30(1H,m), 4.30〜
4.67(1H,m),4.90〜5.27(2H,m), 6.75〜7.06(1H,m) （２）標記化合物の遊離塩基５．０ｇ（７mmol）をアセ
トン５０mlに溶解し、濃塩酸５mlを加え析出晶を濾取
し、アセトンで洗浄して標記化合物の二塩酸塩を４．５
ｇ（収率８５％）得た。 mp ２１７．０℃（分解） IRνmax KBrcm-1：3350, 2920, 2850, 2540, 1700, 167
0, 1255, 1150,1100, 9901 H-NMR(60MHz,CDCl3/MeOH-d4)δ：0.37(1H,d,J=4Hz),
0.61(1H,d,J=4Hz),0.74〜2.21(51H,m),3.18〜5.28(17H,
m)
【００６０】実施例２０ Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバミド酸シクロ
アルテノールエステル塩酸塩の製造 Ｎ−（イソプロピルカルバモイルメチル）ピペラジンの
代りにジエチルアミンを用いる他は実施例１９と同様に
操作し、標記化合物を４７％の収率で得た。 mp ２５０．０℃（分解） IRνmax KBrcm-1：3460, 3220, 2940, 2860, 2620, 171
0, 1275, 1250,1155, 9901 H-NMR(60MHz,CDCl3/MeOH-d4)δ：0.32(1H,d,J=4Hz),
0.59(1H,d,J=4Hz),0.71〜2.28(51H,m), 2.97〜3.72(8H,
m),4.22〜4.59(1H,m), 4.90〜5.24(1H,m),6.64〜6.91(1
H,m)
【００６１】実施例２１ Ｎ−〔２−〔４−〔（１−ピロリジニル）カルボニルメ
チル〕−１−ピペラジニル〕エチル〕カルバミド酸シク
ロアルテノールエステル二塩酸塩の製造 Ｎ−（イソプロピルカルバモイルメチル）ピペラジンの
代りに１−〔（１−ピロリジニル）カルボニルメチル〕
ピペラジンを用いる他は実施例１９と同様に操作し、標
記化合物を３１％の収率で得た。 mp ２４７．０℃（分解） IRνmax KBrcm-1：3400, 2920, 2850, 2640, 1700, 165
0, 1250, 11001 H-NMR(60MHz,CDCl3/MeOH-d4)δ：0.37(1H,d,J=4Hz),
0.62(1H,d,J=4Hz),0.78〜2.40(49H,m), 3.25〜5.30(20
H,m)
【００６２】試験例１ 抗低酸素作用（経口投与） （１）実験動物 ４週齢のＪｃｌ：ＩＣＲ系雄性マウス（日本クレア
（株））を購入し、５週齢、体重２７〜３４ｇで使用し
た。 （２）被験物質 １）投与量 シクロアルテノール誘導体又はその塩は、２５０、５０
０及び１，０００mg／kgの３用量を設定し、いずれも実
験開始３０分前に１０ml／kgの容量でマウスに経口投与
した。また、対照群には５％アラビアゴム溶液を同様に
投与した。 ２）調製方法 シクロアルテノール誘導体又はその塩を調製容量の５％
量（１０ml調製するならば０．５ｇ）のアラビアゴムと
ともに乳鉢に入れよく混和した後、徐々に注射用水を加
えて懸濁し、１，０００mg／１０ml／kgになるようにメ
スアップした。この懸濁液を倍希釈により５００及び２
５０mg／１０ml／kgの２用量を調製した。 （３）実験方法 戸部らの方法に準じ、排気口を有する３０×２０×２０
cmのチャンバーに１００％Ｎ2と１００％Ｏ2を流量によ
り混合（９６：４）し、約１０Ｌ／ｍｉｎの流量で通気
し、容器内空気と置換することにより低酸素状態を生じ
させた。通気開始３０分後に４匹のマウスを同時にチャ
ンバー内に入れ、呼吸停止に至るまでの時間（秒）を測
定した。実験中、Ｎ2＋Ｏ2の混合ガスは一定の流速で補
充し、実験と実験の間は約５分間ガスを通気させて３又
は４回連続して行ない、マウスをチャンバー内から出し
て約１５分間ガスを通気させた後引続き実験を行なっ
た。なお、１０分以上生存したマウスは生存マウスと
し、平均生存時間の算出の際には生存時間を６００秒と
して計算した。 （４）結果 得られた平均生存時間より、対照群を１００として延命
率を算出し、その結果を表１に示す。
【００６３】
【表１】
【００６４】試験例２ 抗低酸素作用（腹腔内投与） （１）実験動物 ５週齢のＳｌｃ：ＩＣＲ系雄性マウス（日本エスエルシ
ー（株）を購入し、５〜６週齢、体重２８〜３７ｇで使
用した。 （２）被験物質 １）投与量 シクロアルテノール誘導体又はその塩は、３１．２５、
６２．５又は１２５mg／kgの３用量を実験開始３０分前
に１０ml／kgの容量でマウスに腹腔内投与した。また、
対照群には５％アラビアゴム溶液を同様に投与した。 ２）調製方法 シクロアルテノール誘導体又はその塩を調製容量の５％
量（１０ml調製するならば０．５ｇ）のアラビアゴムと
ともに乳鉢に入れよく混和した後、徐々に注射用水を加
えて懸濁し、１２５mg／１０ml／kgになるようにメスア
ップした。この懸濁液を倍希釈により６２．５及び３
１．２５mg／１０ml／kgの２用量を調製した。 （３）実験は試験例１と同様に行ない、表２に示す結果
を得た。
【００６５】
【表２】
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年５月２９日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００６１】実施例２１ Ｎ−〔２−〔４−〔（１−ピロリジニル）カルボニルメ
チル〕−１−ピペラジニル〕エチル〕カルバミド酸シク
ロアルテノールエステル二塩酸塩の製造 Ｎ−（イソプロピルカルバモイルメチル）ピペラジンの
代りに１−〔（１−ピロリジニル）カルボニルメチル〕
ピペラジンを用いる他は実施例１９と同様に操作し、標
記化合物を３１％の収率で得た。 ｍｐ ２４７．０℃（分解） ＩＲνｍａｘ ＫＢｒｃｍ−１：３４００，２９２０，２
８５０，２６４０，１７００，１６５０，１２５０，１
１００１ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＭｅＯＨ−ｄ
４）δ：０．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．７８〜２．４０（４９
Ｈ，ｍ），３．２５〜５．３０（２０Ｈ，ｍ） 実施例２２ ３−シクロアルテニル メチルカーボネートの製造 塩化メチレン２５０ｍｌ中に、シクロアルテノール２
０．０ｇ（４６．９ｍｍｏｌ）及びクロル炭酸メチル１
８．０ｇ（１８７ｍｍｏｌ）を溶解し、この溶液中にピ
リジン９．５ｇ（１２０ｍｍｏｌ）を氷冷下滴下した。
次いで水冷しながら９６時間攪拌を続けた後、反応液に
水を加え塩化メチレンで抽出した。抽出液は希塩酸及び
水で順次洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
溶媒を留去して２５．０ｇの油状性残渣を得た。この残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 ｎ−ヘキサ
ン／クロロホルム）にて精製し、さらにアセトニトリル
から再結晶して標記化合物の純品を得た。 収量 ５．０ｇ（収率２２％） ｍｐ １４４．０℃（白色鱗片状） ＩＲνｍａｘ ＫＢｒｃｍ−１：２９３０，２８７０，１
７４５，１４４５，１２７５，９８０，９４５１ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ），０．７２〜２．２０（４５Ｈ，ｍ），３．７
５（３Ｈ，ｓ），４．２３〜４．５１（１Ｈ，ｍ），
４．８９〜５．２５（１Ｈ，ｍ） 実施例２３ ３−シクロアルテニル ｎ−プロピルカーボネートの製
造 ピリジン１００ｍｌ中にシクロアルテノール１０．０ｇ
（２３．４ｍｍｏｌ）を溶解し、この溶液中に氷冷下ク
ロル炭酸ｎ−プロピル１２．０ｇ（９３．５ｍｍｏｌ）
を滴下した。次いで室温下６５時間攪拌後、反応液に水
を加え塩化メチレンで抽出した。抽出液は希塩酸及び水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後滅圧下溶
媒を留去して１５．２ｇの赤褐色油状物を得た。この油
状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒ｎ−ヘキサ
ン／クロロホルム）にて精製し、さらにアセトニトリル
から結晶化して標記化合物の純品を得た。 収量 ６．３ｇ（収率５２％） ｍｐ ７４．０℃ 本品は液晶の性質を示す（モノトロ
ープ 転移点６６．９℃ ） ＩＲνｍａｘ ＫＢｒｃｍ−１：２９７０，２９４０，２
８６０，１７４０，１２６５，９７０，９６０ １Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．３１
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ），０．７４〜２．３０（５０Ｈ，ｍ），４．０
４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．２２〜４．５６
（１Ｈ，ｍ），４．８９〜５．２２（１Ｈ，ｍ） 実施例２４ シクロアルテノール ジメチルアミノ酢酸エステルの製
造 塩化メチレン１００ｍｌ中にシクロアルテノール１０．
０ｇ（２３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン塩酸
塩５．２ｇ（純度９５％ ３５ｍｍｏｌ）及び２−クロ
ロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド９．
５ｇ（５６ｍｍｏｌ）を加え、ピリジン１０．０ｇ（１
２７ｍｍｏｌ）を滴下した。終了後室温で４日間攪拌を
続け、次いで、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
中に加え有機層を分液した。有機層は水洗後無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して１４．０ｇ
の黄褐色粘稠油状物を得た。次いでこの油状物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶媒クロロホルム）で精製
し、さらにアセトニトリルから結晶化し標記化合物の純
品を得た。 収量 ５．２ｇ（収率４４％） ｍｐ ６９．１℃ ＩＲνｍａｘ ＫＢｒｃｍ−１：２９２０，２８７０，１
７２５，１４５０，１３７５，１１８５，１０７０，９
８０ １Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．３２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ），０．７２〜２．２４（４５Ｈ，ｍ），２．３
５（６Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），４．４８〜
４．８０（１Ｈ，ｍ），４．９０〜５．２５（１Ｈ，
ｍ） 実施例２５ ３−シクロアルテニルオキシカルボニルメチルトリメチ
ルアンモニウムアイオダイドの製造 アセトン１４０ｍｌ中にシクロアルテノールジメチルア
ミノ酢酸エステル４．０ｇ（７．８ｍｍｏｌ）を溶解
し、ヨウ化メチル９．１ｇ（６４．３ｍｍｏｌ）を加え
３日間放置した。析出晶を濾取しアセトンで洗浄して標
記化合物を得た。 収量 ５．１ｇ（収率１００％） ｍｐ ２４０．５℃（分解） ＩＲνｍａｘ ＫＢｒｃｍ−１：２９３０，２８６０，１
７３５，１４６０，１４００，１３７５，１２６０，１
２２０，１２００，９９５１ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ
６）δ：０．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．７９〜２．３２（４５
Ｈ，ｍ），３．４４（１１Ｈ，ｓ），４．５２〜４．８
９（１Ｈ，ｍ），４．９２〜５．２６（１Ｈ，ｍ） 実施例２６ シクロアルテノール ４−ジメチルアミノブタン酸エス
テルの製造 塩化メチレン１００ｍｌ中にシクロアルテノール１０．
０ｇ（２３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノブタン酸塩
酸塩６．０ｇ（純度９８％ ３５ｍｍｏｌ）及び２−ク
ロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド
９．５ｇ（５６ｍｍｏｌ）を加え、ピリジン１０．０ｇ
（１２７ｍｍｏｌ）を滴下した。終了後室温で３日間攪
拌を続け、次いで反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液中に加え有機層を分液した。有機層は水洗後無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して１３．０
ｇの赤色油状物を得た。この油状物はシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒クロロホルム／メタノール）で精製
し、さらにアセトニトリルから結晶化し標記化合物の純
品を得た。 収量 ７．０ｇ（収率５６％） ｍｐ ７４．１℃ ＩＲνｍａｘ ＫＢｒｃｍ−１：２９１０，２８７０，２
７６０，１７２０，１４４５，１３７５，１２２０，１
１９０，１１３０，９８０，９６０ １Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：０．３３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４Ｈｚ），０．７４〜２．１１（４７Ｈ，ｍ），２．２
２（６Ｈ，ｓ），２．１８〜２．５９（４Ｈ，ｍ），
４．４２〜４．７５（１Ｈ，ｍ），４．９１〜５．２７
（１Ｈ，ｍ） 実施例２７３−（３−シクロアルテニルオキシカルボニル）プロピ
ルトリメチルアンモニウムアイオダイドの製造 アセトン１４０ｍｌ中にシクロアルテノール ４−ジメ
チルアミノブタン酸エステル４．０ｇ（７．４ｍｍｏ
ｌ）を溶解し、ヨウ化メチル９．１ｇ（６４．３ｍｍｏ
ｌ）を加え一晩放置した。析出晶を濾取しアセトンで洗
浄して標記化合物を得た。 収量 ５．１ｇ（収率１００％） ｍｐ ２６１．９℃（分解） ＩＲνｍａｘ ＫＢｒｃｍ−１：２９２５，２８５５，１
７２５，１４７０，１３７５，１２９５，１１８０，９
６５ １Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３／ＤＭＳＯ−ｄ
６）δ：０．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），０．７７〜２．１０（４７
Ｈ，ｍ），２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２
２（９Ｈ，ｓ），３．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．４０〜４．７９（１Ｈ，ｍ），４．９５〜５．３１
（１Ｈ，ｍ）
フロントページの続き (72)発明者 斉藤 正昭 千葉県印旛郡印旛村平賀751 (72)発明者 村田 信弥 愛知県西春日井郡西春町大字九之坪西城屋 敷51 天野製薬株式会社中央研究所内 (72)発明者 長尾 尚 千葉県船橋市上山町３−634−42 メゾン 上山102 (72)発明者 鶴見 千穂 愛知県西春日井郡西春町大字九之坪西城屋 敷51 天野製薬株式会社中央研究所内

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1は単糖類、二糖類及びウロン酸類より選ば
    れる残基又は基Ｒ2ＣＯ−を示す（ここで、Ｒ2はジアル
    キルアミノアルキル基、置換基を有していてもよいアル
    コキシ基、置換基を有していてもよい窒素含有ヘテロ環
    式基又は置換基を有していてもよいアルキルアミノ基を
    示す）〕で表わされるシクロアルテノール誘導体又はそ
    の塩。
  2. 【請求項２】 請求項１記載のシクロアルテノール誘導
    体又はその薬学的に許容される塩を有効成分とする脳機
    能改善剤。
JP4137092A 1992-02-27 1992-02-27 シクロアルテノール誘導体又はその塩及びこれを含有する脳機能改善剤 Pending JPH05239088A (ja)

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