JPH05255367A - カンタリジン誘導体組成物の製造法及びそれを含む抗ウイルス剤 - Google Patents
カンタリジン誘導体組成物の製造法及びそれを含む抗ウイルス剤Info
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- JPH05255367A JPH05255367A JP4041868A JP4186892A JPH05255367A JP H05255367 A JPH05255367 A JP H05255367A JP 4041868 A JP4041868 A JP 4041868A JP 4186892 A JP4186892 A JP 4186892A JP H05255367 A JPH05255367 A JP H05255367A
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- Japan
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- cantharidin
- oil
- derivative composition
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 カンタリジンの油脂性を向上させる。
【構成】 カンタリジンに油脂、脂肪酸及び／又は脂肪
族アルコールを加熱反応させるカンタリジン誘導体組成
物の製法、及び該カンタリジン誘導体組成物を含む抗ウ
イルス剤。
族アルコールを加熱反応させるカンタリジン誘導体組成
物の製法、及び該カンタリジン誘導体組成物を含む抗ウ
イルス剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、油溶性を改善した新規
なカンタリジン誘導体組成物の製法に関する。
なカンタリジン誘導体組成物の製法に関する。
【０００２】
【従来の技術】カンタリジンは、昆虫であるハンミョウ
に含まれ、該昆虫の乾燥粉末は生薬カンタリスとしてカ
ンタリス製剤原料に用いられてきた。例えば、カンタリ
ス粉末にみつろう、松脂、牛脂、テレピン油等を加えて
製剤した軟膏剤は発疱剤、皮膚刺激薬として中国漢方に
おいて古くから用いられている。
に含まれ、該昆虫の乾燥粉末は生薬カンタリスとしてカ
ンタリス製剤原料に用いられてきた。例えば、カンタリ
ス粉末にみつろう、松脂、牛脂、テレピン油等を加えて
製剤した軟膏剤は発疱剤、皮膚刺激薬として中国漢方に
おいて古くから用いられている。
【０００３】近年になって、カンタリジンは下記式を有
する純品として単離され、種々の生理活性が明らかにな
り、抗ウイルス肝炎などのウイルス感染症に有効である
ことが報告されている。
する純品として単離され、種々の生理活性が明らかにな
り、抗ウイルス肝炎などのウイルス感染症に有効である
ことが報告されている。
【０００４】
【化１】
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】カンタリジンは油溶性
であるが、医薬として各種製剤を製造するには、溶解度
と溶解安定性をより高めることが必要である。本発明の
目的は、カンタリジンより溶解度の高いカンタリジン誘
導体組成物を提供することである。
であるが、医薬として各種製剤を製造するには、溶解度
と溶解安定性をより高めることが必要である。本発明の
目的は、カンタリジンより溶解度の高いカンタリジン誘
導体組成物を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明においては、カン
タリジンもしくはその遊離酸に油脂、脂肪酸及び／又は
脂肪族アルコールを加熱反応させることにより、前記式
のカンタリジンの酸無水物基が開環して生成したカルボ
キシル基及び／又は環中のエポキシ基に、油脂、脂肪酸
及び／又は脂肪族アルコールが反応してエステル化反
応、エーテル化反応及び又はエステル変換反応等の種々
の反応が起こり、これら反応生成物が混合された新規な
組成物が得られ、これにより溶解度及び薬効が改善され
ることが見い出された。
タリジンもしくはその遊離酸に油脂、脂肪酸及び／又は
脂肪族アルコールを加熱反応させることにより、前記式
のカンタリジンの酸無水物基が開環して生成したカルボ
キシル基及び／又は環中のエポキシ基に、油脂、脂肪酸
及び／又は脂肪族アルコールが反応してエステル化反
応、エーテル化反応及び又はエステル変換反応等の種々
の反応が起こり、これら反応生成物が混合された新規な
組成物が得られ、これにより溶解度及び薬効が改善され
ることが見い出された。
【０００７】本発明の方法における加熱反応は、常圧下
に撹拌して、８０〜２１０℃で行われる。約１０５℃
で、カンタリジンは油脂等に急速に溶解し、さらに温度
を上げると溶解度は増すが、最高の温度範囲は１０２〜
１１０℃である。この温度範囲では、溶解及び反応は、
連続的に撹拌して３０分以内に完結する。前記油脂等の
一部はカンタリジンもしくはその遊離酸と反応するが、
残部は生成したカンタリジン誘導体の溶媒になるので、
カンタリジン誘導体０．０００１〜０．１重量％（カン
タリジン換算）、さらに前記油脂等に加えてハンミョウ
油０〜４重量％及び酸化防止剤０〜２重量％となるよう
添加して加熱反応させると、溶解度及び溶解後の安定性
がより改善されたカンタリジン誘導体組成物を得る。
に撹拌して、８０〜２１０℃で行われる。約１０５℃
で、カンタリジンは油脂等に急速に溶解し、さらに温度
を上げると溶解度は増すが、最高の温度範囲は１０２〜
１１０℃である。この温度範囲では、溶解及び反応は、
連続的に撹拌して３０分以内に完結する。前記油脂等の
一部はカンタリジンもしくはその遊離酸と反応するが、
残部は生成したカンタリジン誘導体の溶媒になるので、
カンタリジン誘導体０．０００１〜０．１重量％（カン
タリジン換算）、さらに前記油脂等に加えてハンミョウ
油０〜４重量％及び酸化防止剤０〜２重量％となるよう
添加して加熱反応させると、溶解度及び溶解後の安定性
がより改善されたカンタリジン誘導体組成物を得る。
【０００８】油脂としては、例えば大豆油、トウモロコ
シ油、菜種油、ヒマワリ油、ゴマ油、カカオ脂、ミリス
チン、牛脂が用いられ、脂肪酸としては、例えばラウリ
ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸が用い
られる。脂肪族アルコールとしては、例えばオクチルア
ルコール、ノニルアルコール、プロピレングリコール、
グリセリン、ポリエチレングリコールが用いられる。
シ油、菜種油、ヒマワリ油、ゴマ油、カカオ脂、ミリス
チン、牛脂が用いられ、脂肪酸としては、例えばラウリ
ン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸が用い
られる。脂肪族アルコールとしては、例えばオクチルア
ルコール、ノニルアルコール、プロピレングリコール、
グリセリン、ポリエチレングリコールが用いられる。
【０００９】カンタリスから精製カンタリジンを得るに
は、カンタリス（ハンミョウ粉末）をアセトン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、トリクロロメタンのような有
機溶媒に浸して抽出する。残渣は乾燥してから、再び濃
塩酸アセトン溶液に浸して再抽出し、濃塩酸及び生成し
た無機相を分離する。両者の有機相から有機溶媒を回収
すると粗製のカタリジンとハンミョウ油の混合物が得ら
れる。これに石油エーテルを加えて、ハンミョウ油を抽
出する操作を繰り返し、アルコールで洗浄して、さらに
再結晶させて結晶カンタリジンを得る。
は、カンタリス（ハンミョウ粉末）をアセトン、クロロ
ホルム、ジクロロメタン、トリクロロメタンのような有
機溶媒に浸して抽出する。残渣は乾燥してから、再び濃
塩酸アセトン溶液に浸して再抽出し、濃塩酸及び生成し
た無機相を分離する。両者の有機相から有機溶媒を回収
すると粗製のカタリジンとハンミョウ油の混合物が得ら
れる。これに石油エーテルを加えて、ハンミョウ油を抽
出する操作を繰り返し、アルコールで洗浄して、さらに
再結晶させて結晶カンタリジンを得る。
【００１０】この結晶カンタリジンもしくはその遊離酸
に前記のようにして油脂等を加熱反応させて得たカンタ
リジン誘導体組成物は、必要に応じて酸化防止剤、例え
ばレシチン、没食子酸エステル、ビタミンＣ、ビタンミ
ンＥ、ＢＨＴ、ＢＨＡを加え、さらに各種製剤に応じて
種々のふ形剤を加えて、常法により軟膏剤、ローション
剤、錠剤、注射剤、坐剤、エアゾール剤等を製造する。
これらの製剤中のカンタリジン誘導体組成物の含有量
は、カンタリジン換算で０．００００５〜０．００５重
量％である。
に前記のようにして油脂等を加熱反応させて得たカンタ
リジン誘導体組成物は、必要に応じて酸化防止剤、例え
ばレシチン、没食子酸エステル、ビタミンＣ、ビタンミ
ンＥ、ＢＨＴ、ＢＨＡを加え、さらに各種製剤に応じて
種々のふ形剤を加えて、常法により軟膏剤、ローション
剤、錠剤、注射剤、坐剤、エアゾール剤等を製造する。
これらの製剤中のカンタリジン誘導体組成物の含有量
は、カンタリジン換算で０．００００５〜０．００５重
量％である。
【００１１】
実施例１ 結晶カンタリジン０．１g に、大豆油２５０g とハンミ
ョウ油１g を加え、常圧下に加熱し、１０５℃となった
ときカンタリジンは溶解した。さらに２１０℃まで昇温
して３０分加熱反応させた。得られたカンタリジン誘導
体と油脂との混合物は、そのまま製剤原料として用いる
ことができる。
ョウ油１g を加え、常圧下に加熱し、１０５℃となった
ときカンタリジンは溶解した。さらに２１０℃まで昇温
して３０分加熱反応させた。得られたカンタリジン誘導
体と油脂との混合物は、そのまま製剤原料として用いる
ことができる。
【００１２】試験例１ 尖圭コンジロームの治療効果 次の組成のクリーム剤を用いて、尖圭コンジロームに対
する治療効果を試験した。 実施例１で得られたカンタリジン誘導体と 油脂及びハンミョウ油混合物 ２５g 乳化ろう（ステアリルアルコール９０g ＋ ラウリル硫酸ナトリウム１０g ＋精製水４ml） １２g 精製水 １０ｍ
ｌ
する治療効果を試験した。 実施例１で得られたカンタリジン誘導体と 油脂及びハンミョウ油混合物 ２５g 乳化ろう（ステアリルアルコール９０g ＋ ラウリル硫酸ナトリウム１０g ＋精製水４ml） １２g 精製水 １０ｍ
ｌ
【００１３】男性包皮繋帯に紅色の米粒状の突出性いぼ
６個が発生した尖圭コンジローム患者の発病部位周辺
に、毎日クリーム剤を塗布した。１日目に１個が消失し
他も白く変り、３日目にすべてのいぼが消失又は縮小
し、５日目には正常に回復した。
６個が発生した尖圭コンジローム患者の発病部位周辺
に、毎日クリーム剤を塗布した。１日目に１個が消失し
他も白く変り、３日目にすべてのいぼが消失又は縮小
し、５日目には正常に回復した。
【００１４】試験例２ ウイルス肝炎に対する治療効果 次の組成の静脈用注射液を用いて急性Ｂ型ウイルス肝炎
に対する治療効果を試験した。実施例１で得られたカン
タリジン誘導体と 油脂及びハンミョウ油混合物 １０ｇ 乳化剤（レシチン） ０．７g 精製水 １００ml
に対する治療効果を試験した。実施例１で得られたカン
タリジン誘導体と 油脂及びハンミョウ油混合物 １０ｇ 乳化剤（レシチン） ０．７g 精製水 １００ml
【００１５】患者は治療前いずれもＧＰＴが低く、極度
の黄疸症状を示した。１日２回３mlを静脈注射し、４週
後の治療効果は表１のとおりである。
の黄疸症状を示した。１日２回３mlを静脈注射し、４週
後の治療効果は表１のとおりである。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【発明の効果】本発明の方法によって製造されたカンタ
リジン誘導体組成物は、油脂に対する溶解性が増し、か
つ溶解度の安定性が向上したため、ウイルス疾患に対す
る治療効果が改善された。
リジン誘導体組成物は、油脂に対する溶解性が増し、か
つ溶解度の安定性が向上したため、ウイルス疾患に対す
る治療効果が改善された。
Claims (10)
- 【請求項１】 カンタリジンもしくはその遊離酸に油
脂、脂肪酸及び／又は脂肪族アルコールを加熱反応させ
ることを特徴とするカンタリジン誘導体組成物の製造
法。 - 【請求項２】 加熱反応を、前記油脂等にハンミョウ油
を添加して行う請求項１の製造法。 - 【請求項３】 加熱反応を、酸化防止剤の存在下で行う
請求項１又は２記載の製造法。 - 【請求項４】 加熱反応を、８０〜２１０℃で行う請求
項１〜３項のいずれか１項に記載の製造法。 - 【請求項５】 加熱反応を、１０２〜１１０℃で行う請
求項４記載の製造法。 - 【請求項６】 カンタリジンもしくはその遊離酸に、油
脂、脂肪酸及び／又は脂肪アルコールを加熱反応させて
得られるカンタリジン誘導体組成物を含むことを特徴と
する抗ウイルス剤。 - 【請求項７】 カンタリジン誘導体組成物の含量が、カ
ンタリジン換算で、０．００００５〜０．００５重量％
である請求項６記載の抗ウイルス剤。 - 【請求項８】 油脂、脂肪酸及び／又は脂肪族アルコー
ル中に、カンタリジン誘導体０．０００１〜０．１重量
％（カンタリジン換算）、ハンミョウ油０〜４重量％及
び酸化防止剤０〜２重量％を含むカンタリジン誘導体組
成物を含む請求項６又は７記載の抗ウイルス剤。 - 【請求項９】 抗肝炎ウイルス剤である請求項６〜８の
いずれか１項に記載の抗ウイルス剤。 - 【請求項１０】 抗コンジローム剤である請求項６〜８
のいずれか１項に記載の抗ウイルス剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4041868A JPH05255367A (ja) | 1992-02-28 | 1992-02-28 | カンタリジン誘導体組成物の製造法及びそれを含む抗ウイルス剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4041868A JPH05255367A (ja) | 1992-02-28 | 1992-02-28 | カンタリジン誘導体組成物の製造法及びそれを含む抗ウイルス剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255367A true JPH05255367A (ja) | 1993-10-05 |
Family
ID=12620242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4041868A Pending JPH05255367A (ja) | 1992-02-28 | 1992-02-28 | カンタリジン誘導体組成物の製造法及びそれを含む抗ウイルス剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05255367A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1454624A4 (en) * | 2001-11-23 | 2006-05-31 | Wei Wang | ANTIVIRAL ANTIBACTERIAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF CANTHARIDINANHYDRIDE AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF |
| JP2008528482A (ja) * | 2005-01-20 | 2008-07-31 | クワン・ドン・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド | 有効成分としてカンタリスの非極性溶媒可溶性抽出物を含む毛髪増殖を改良するための組成物 |
| CN105028410A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-11-11 | 潍坊友容实业有限公司 | 一种虎天牛和刺蛾引诱剂及其使用方法 |
| JP2018500336A (ja) * | 2014-12-17 | 2018-01-11 | ヴェリカ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドVerrica Pharmaceuticals, Inc. | カンタリジンおよび生理活性カンタリジン誘導体の商業的に実現可能な合成 |
| US11052064B2 (en) | 2013-08-21 | 2021-07-06 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Compositions, methods and systems for the treatment of cutaneous disorders |
| US11147790B2 (en) | 2017-06-06 | 2021-10-19 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Treatment of cutaneous disorders |
| USD1036656S1 (en) | 2017-06-15 | 2024-07-23 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Applicator |
| US12221452B2 (en) | 2017-10-04 | 2025-02-11 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of cantharidin |
| US12290651B2 (en) | 2017-06-15 | 2025-05-06 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Devices and methods for the treatment of body surface disorders |
-
1992
- 1992-02-28 JP JP4041868A patent/JPH05255367A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1454624A4 (en) * | 2001-11-23 | 2006-05-31 | Wei Wang | ANTIVIRAL ANTIBACTERIAL PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF CANTHARIDINANHYDRIDE AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF |
| JP2008528482A (ja) * | 2005-01-20 | 2008-07-31 | クワン・ドン・ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド | 有効成分としてカンタリスの非極性溶媒可溶性抽出物を含む毛髪増殖を改良するための組成物 |
| US11052064B2 (en) | 2013-08-21 | 2021-07-06 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Compositions, methods and systems for the treatment of cutaneous disorders |
| JP2018500336A (ja) * | 2014-12-17 | 2018-01-11 | ヴェリカ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドVerrica Pharmaceuticals, Inc. | カンタリジンおよび生理活性カンタリジン誘導体の商業的に実現可能な合成 |
| JP2021073173A (ja) * | 2014-12-17 | 2021-05-13 | ヴェリカ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドVerrica Pharmaceuticals, Inc. | カンタリジンおよび生理活性カンタリジン誘導体の商業的に実現可能な合成 |
| JP2024037931A (ja) * | 2014-12-17 | 2024-03-19 | ヴェリカ ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | カンタリジンおよび生理活性カンタリジン誘導体の商業的に実現可能な合成 |
| CN105028410A (zh) * | 2015-06-23 | 2015-11-11 | 潍坊友容实业有限公司 | 一种虎天牛和刺蛾引诱剂及其使用方法 |
| US11147790B2 (en) | 2017-06-06 | 2021-10-19 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Treatment of cutaneous disorders |
| US12233042B2 (en) | 2017-06-06 | 2025-02-25 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Treatment of cutaneous disorders |
| USD1036656S1 (en) | 2017-06-15 | 2024-07-23 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Applicator |
| US12290651B2 (en) | 2017-06-15 | 2025-05-06 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Devices and methods for the treatment of body surface disorders |
| US12221452B2 (en) | 2017-10-04 | 2025-02-11 | Verrica Pharmaceuticals Inc. | Synthesis of cantharidin |
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