JPH05255368A

JPH05255368A - 立体選択的ｄ−リボフラノシル化法

Info

Publication number: JPH05255368A
Application number: JP8832692A
Authority: JP
Inventors: Ryoji Ishido; 良治石戸; Yoshiyuki Shibazaki; 嘉之柴崎
Original assignee: KOBAYASHI KORYO KK; TOKYO YATSUKA UNIV
Current assignee: KOBAYASHI KORYO KK; TOKYO YATSUKA UNIV
Priority date: 1992-03-13
Filing date: 1992-03-13
Publication date: 1993-10-05
Anticipated expiration: 2016-08-06
Also published as: JP3194777B2

Abstract

(57)【要約】【構成】酸触媒存在下で、アノマー炭素に結合した水
酸基以外の水酸基を隣接基関与のない保護基で保護した
D-リボフラノース炭酸エステル誘導体（例えば、２,３,
５-トリ-Ｏ-ベンジル-１-Ｏ-フェノキシカルボニル-D-
リボフラノース）を、その溶液状態においてヒドロキシ
化合物（例えば糖誘導体）と反応させることにより、該
ヒドロキシ化合物のD-リボフラノシル化を行う。【効果】隣接基関与又は重金属塩の使用を必須とせず
に、緩和な反応条件下で立体選択的にヒドロキシ化合物
のD-リボフラノシル化が進行し、０℃より低い反応温度
でα-D-リボフラノシドが選択的に得られ、０℃以上の
反応温度でβ-D-リボフラノシドが選択的に得られる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、種々の糖質関連生理活
性物質合成のための中間体として極めて有用な、α-D-
リボフラノシドおよびβ-D-リボフラノシドを立体選択
的に合成する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】糖質は自然界に広く分布し、デンプンや
グリコーゲンなどのエネルギー貯蔵源として、また、植
物や細菌の細胞壁成分として存在するばかりでなく、血
液型決定物質などの生体成分としても存在する。最近、
生命と糖質の関係が明かになるにつれ、有機合成化学の
分野においても糖質の合成研究が活発に行なわれるよう
になった。

【０００３】このような糖質の大部分は、グリコシル化
合物で占められている。ここにグリコシル化合物とは、
糖類が環状構造をとることによって生ずる１位のヘミア
セタール性水酸基（ラクトール性水酸基）が、プロトン
性求核試薬で置換された形に相当する化合物の総称であ
る。

【０００４】グリコシル化合物は、構造的には糖部分
（グリコン；glycon）と非糖部分（アグリコン；aglyco
n ）とから成り、その非糖部分の糖部分との結合に関与
する原子の種類によって４種に大別される。すなわち、
該原子が酸素原子であればＯ-グリコシル化合物（グリ
コシド類）、硫黄原子であれば、Ｓ-グリコシル化合物
（辛味配糖体等）、窒素原子であればＮ-グリコシル化
合物（ヌクレオシド類、グリコシルアミン類等）、また
炭素原子であればＣ-グリコシル化合物（アントラキノ
ン配糖体、Ｃ-ヌクレオシド類等）と呼ばれている。更
に、各グリコシル化合物は、アノマー炭素の立体配置に
より、α-及びβ-アノマーの２種類に分類される。

【０００５】ここに、アノマーとは、糖がピラノースま
たはフラノース環構造をとった場合に、直鎖構造の場合
より不斉炭素原子が１個増えたために生じるジアステレ
オマーの対をいう。このとき、アノマー炭素に結合した
水酸基またはグリコシド結合が糖の環面より下にあれば
α-アノマー（例えばα-D-グルコピラノース）、上にあ
ればβ-アノマーという。

【０００６】一般に、グリコシル化合物の化学合成にお
いては、目的とする生成物は、このようなアノマーの混
合物として得られる場合がほとんどである。従って特定
のアノマーを高選択的に高収率で得るためには、温度・
溶媒等の反応条件のみならず、糖供与体の保護基、脱離
基、受容体水酸基の求核性、反応剤等及びこれらの組合
せに関して繊細な検討が不可欠であった。

【０００７】従来、一般に、２位の水酸基が糖の環面よ
り下にある糖化合物（D-グルコピラノース、D-リボフラ
ノース等）の該２位水酸基を、隣接基関与を示す保護基
（例えば、アシル基）で置換した誘導体を用い、これを
下記式（化１）に示すように、該隣接基関与を利用して
グリコシル化すると、β-アノマーが優先して得られる
とされていた（L.R.Schroeder and J.W.Greeen, J.Che
m.Soc.,1966,530）。しかし、糖供与体の２位水酸基の
保護基が、アルキル基やアセタールのような隣接基関与
のない保護基である場合は、１,２-シス異性体が圧倒的
に生成するとされていた。

【０００８】

【化１】

【０００９】同様の傾向（２位に隣接基関与のある保護
基を用いた場合におけるβ-アノマー生成）は、糖供与
体としてハロゲン化グリコシル誘導体を用いた場合（Ko
enigs-Knorr法、W.Koenigs and E.Knorr, Chem.Ber.,3
4,957(1901)等）にも見られた。

【００１０】グルコース等のヘキソースにおけるα-グ
リコシドの合成法に関しては、フッ化グリコシルをエー
テル中で塩化スズ（II）−過塩素酸銀と反応させる方法
（T.Mukaiyamaら、Chem.Lett.,1981,431）、β-１-トリ
クロロアセトイミダートにトリメチルシリルトリフラー
ト（ＴＭＳＯＴｆ）を反応させる方法（R.R.Schmidt
ら、Tetrahedron Lett.,31,1849(1990)）、チオグリコ
シド糖供与体に臭化銅（II）−臭化テトラブチルアンモ
ニウム（触媒量）−銀トリフラートを反応させる方法
（S.Satoら,Carbohydr.Res.,155,C6(1986)）等が知られ
ている。しかしながら、これらの方法においては、糖供
与体が比較的不安定でその調製が容易とは言えず、また
反応剤として銀等の重金属塩を用いることが不可欠とい
う難点があった。

【００１１】一方、ペントースであるD-リボフラノース
についてグリコシル化反応を行なうと、やはり２位の隣
接基関与によって、一般にβ-アノマーが優位に生成す
るとされていた。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】天然に存在するD-リボ
フラノシドは、Ｎ-グリコシル化合物であるリボヌクレ
オシドを含めその大部分がβ-アノマーとして存在して
いるが、希にα-アノマーとして存在するものも知られ
ている。

【００１３】例えば、ポリ（ＡＤＰリボース）は、真核
生物の細胞中に広く見いだされる物質で、ヒストンや他
の核タンパク質と共有結合で結合している例が知られて
おり、ＤＮＡの合成、細胞の分化、細胞分裂等の研究に
極めて重要な化合物である(例えばPyridine Nucleotide
Coenzymes；Chemical, Biochemical and Medical Aspe
cts, Vol.２Ｂ, １４７−１９５ｐ,（１９８７）John W
iley & Sonsを参照)。

【００１４】このポリ（ＡＤＰリボース）は、下記式
（化２）に示すように、D-リボフラノースのＣ−１位
と、アデノシンの２'位がα（１,２-ｃｉｓ）結合をし
ている構造を有するため、その全合成を達成するために
は、効率良くα-D-リボフラノシル化反応を行なうこと
が極めて重要である。しかし、立体障害によるためか従
来は良好な結果が得られていなかった。

【００１５】

【化２】

【００１６】本発明の主な目的は、上述した問題点を解
決し、調製が容易で比較的安定な糖供与体を用いて緩和
な反応条件下で、しかも隣接基関与又は銀、水銀等の重
金属塩の使用を必須としない高立体選択的なα-及びβ-
D-リボフラノシド合成法を提供することにある。

【００１７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意検討
の結果、糖供与体として比較的安定であるがゆえに、従
来においては加熱溶融条件下のみで利用可能とされてい
たD-リボフラノース１-炭酸エステル誘導体が、（その
溶融状態ではなく）溶液状態でヒドロキシ化合物と優れ
た反応性を示すこと、更には、該溶液状態のD-リボフラ
ノース１-炭酸エステル誘導体とヒドロキシ化合物との
新規な組合せが、簡便な制御手段で、緩和な反応条件下
に（従来法におけるように隣接基関与ないし重金属塩の
使用を必須とせずに）α-及びβ-D-リボフラノシドを高
収率かつ高立体選択的に与えることを見出した。

【００１８】本発明のD-リボフラノシル化法は、このよ
うな知見に基くものであり、より詳しくは、D-リボフラ
ノース１-炭酸エステル誘導体を、その溶液状態におい
てヒドロキシ化合物と反応させることを特徴とするもの
である。

【００１９】上記D-リボフラノース１-炭酸エステル
は、前述したハロゲン化糖誘導体等に比べて格段に安定
な糖供与体であったため、従来においては、その加熱溶
融条件下における熱分解反応、及び自己触媒的グリコシ
ル化反応によるフェニルグリコシドや、二糖誘導体など
の合成については詳細な検討が行われて来た（Y.Ishido
ら、J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I,521(1977)）ものの、
溶液状態のD-リボフラノース１-炭酸エステルの反応に
ついては、未だ検討されたことがなかった。

【００２０】以下、本発明を詳細に説明する。（D-リボフラノース１-炭酸エステル誘導体）本発明に
用いられるD-リボフラノース１-炭酸エステル誘導体
は、炭酸エステル基を、糖のＣ-１位に導入した構造を
有する糖炭酸エステル誘導体（グリコシルカーボナー
ト）である。この１-炭酸エステル誘導体は、下記一般
式（１）で示される構造を有することが好ましい。

【００２１】

【化３】

【００２２】上記一般式（１）中、Ｒ¹は１-炭酸エス
テル基を構成する有機基を示し、アルキル基（より好ま
しくは炭素数１〜４の低級アルキル基）又はアリール基
（例えばフェニル基）であることが好ましい。これらの
アルキル基又はアリール基は、本発明の反応に不活性な
置換基（例えば塩素原子Ｃｌ）を有していてもよい。

【００２３】本発明においては、Ｒ¹として、フェニル
基、又はトリクロロエチル基（-ＣＨ₂ＣＣｌ₃）が、
１-炭酸エステル誘導体としての反応性と安定性とのバ
ランスの上から特に好ましく用いられる。

【００２４】一方、上記一般式（１）中、Ｒ²は同一ま
たは相異なる水酸基の保護基を示す。この保護基として
は、本発明における反応条件下で実質的に除去されない
ような（不活性な）保護基であれば、特に制限なく用い
ることが可能である。より具体的には、例えば、アシル
基（例えば、ベンゾイル基等の芳香族アシル基）、アラ
ルキル(aralkyl) 基（例えば、ベンジル基Ｃ₆Ｈ₅ＣＨ
₂-）等が緩和な条件下での脱保護が可能な点から好まし
く用いられる。

【００２５】本発明に用いるD-リボフラノース１-炭酸
エステル誘導体（以下「糖供与体」ともいう）を得る方
法は特に制限されないが、例えば、上記一般式（１）に
示す炭酸エステル誘導体（例えば、Ｒ¹＝フェニル基Ｐ
ｈ、Ｒ²＝ベンジル基Ｂｎ）は、下記式（化４）に示す
ような方法により好適に調製することができる。

【００２６】

【化４】

【００２７】上記（化４）に示す反応において、D-リボ
フラノース１-炭酸エステル誘導体たる（５９）は通
常、α-及びβ-アノマーの混合物として得られるが、必
要に応じ、カラムクロマトグラフィーによって純粋なα
-、及びβ-アノマーをそれぞれ容易に得ることができ
る。反応の再現性を確保する点からは、このようにカラ
ムクロマトグラフィー等によって分離したα-又はβ-ア
ノマーを用いてグリコシル化反応を行なうことが好まし
い。

【００２８】（ヒドロキシ化合物）本発明において、D-
リボフラノシル化されるべきヒドロキシ化合物（アルコ
ール化合物、フェノール化合物等）としては、第１（な
いし第１級）又は第２（ないし第２級）水酸基を有する
ヒドロキシ化合物が特に制限なく使用可能であるが、通
常は環式ヒドロキシ化合物が好ましく用いられる。ここ
に、「環式ヒドロキシ化合物」とは、構造式中に第１又
は第２（ないし第１級又は第２級）水酸基を少くとも１
個有し、且つ環状の原子配列を少くとも１個有する有機
化合物をいう。

【００２９】上記環状構造は、不飽和結合を有していて
もよく（例えばベンゼン環等の芳香族環）、またはヘテ
ロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ及び／又はＳｉ）を１個以
上有していてもよい。本発明のD-リボフラノシル化反応
に関与すべき水酸基は、必ずしも環状構造に直接に結合
していなくともよい。環状構造がこれに直接結合した水
酸基（第２水酸基）を有する場合、該第２水酸基を有す
る環は３ないし８員環程度（更には５ないし６員環程
度）であることが好ましい。

【００３０】本発明において、D-リボフラノシル化され
る水酸基が結合した炭素原子と、環式アルコールを構成
する炭素原子との立体構造（例えば立体配置）が確定し
ているという点、及び糖関連天然物合成のための中間体
としての有用性の点からは、糖ないし炭水化物、または
これらの誘導体を上記ヒドロキシ化合物として用いるこ
とが好ましい。

【００３１】本発明において好ましく用いられる上記糖
化合物ないし炭水化物としては、具体的には、ヘキソー
ス、ペントース（例えば、ピラノース環又はフラノース
環を形成可能なアルドヘキソースないしアルドペントー
ス）等の単糖類ないしこの誘導体、これら単糖類のオリ
ゴマーたるオリゴ糖類が例示される。ヌクレオシド又は
ヌクレオチド関連化合物の合成における有用性の点から
は、本発明に用いるヒドロキシ化合物としては、D-リボ
ース等のペントース（特に、D-リボフラノース）を用い
ることが好ましい。

【００３２】上記したD-リボフラノシル化されるべきヒ
ドロキシ化合物が、該D-リボフラノシル化されるべき水
酸基以外に、この反応によって影響を受ける可能性のあ
る他の官能基（例えば水酸基）を有する場合には、該官
能基は適当な保護基（好ましくは本発明の反応に不活性
な保護基）で保護されていることが好ましい。

【００３３】（溶液状態）本発明において、「溶液状態
にあるD-リボフラノース１-炭酸エステル誘導体」と
は、該D-リボフラノース１-炭酸エステル誘導体が、少
なくとも１種の他の物質とともに、反応温度において液
体状態にある均一な混合物を構成している状態をいう。
本発明において、上記「他の物質」は、前述した「ヒド
ロキシ化合物」自体であってもよく、また該ヒドロキシ
化合物とは異なる「溶媒」であってもよい。

【００３４】上記「溶媒」としては、本発明における反
応温度（通常３０℃以下、より好ましくは２０℃以下の
温度）で液体である限り、一般に有機反応に用いられて
いるものを特に制限なく使用することができる。具体例
としては、例えばジクロロメタン、１,２-ジクロロエタ
ン、トルエン、アセトニトリル、ならびにエーテル等が
好ましく用いられる。エチルエーテルを溶媒として用い
た場合、本発明においては、後述するようにα-D-リボ
フラノシドが優先して得られる。

【００３５】本発明のD-リボフラノシル化反応において
は、該反応の進行が実質的に阻害されない範囲であれ
ば、前記した「ヒドロキシ化合物」及び／又は「溶媒」
の使用量は特に制限されないが、反応操作上の容易性及
び反応速度のバランスの点からは、D-リボフラノース１
-炭酸エステル誘導体が２００ｍｍｏｌ（ミリモル）の
スケールで、（ヒドロキシ化合物＋溶媒）の使用量とし
て２ｍＬ（ミリリットル）以上程度、更には２〜１５ｍ
Ｌ程度（特に２〜６ｍＬ程度）用いることが好ましい。

【００３６】（反応温度）本発明においては、上記「反
応温度」とは、いわゆる浴(bath)温度を意味する。本発
明においては、通常、前記D-リボフラノース１-炭酸エ
ステル誘導体が実質的に加熱溶融しない温度で反応を行
う。より具体的には、浴温度３０℃以下（より好ましく
は２０℃以下）の温度で反応を行うことが好ましい。

【００３７】後述するように、（特にエチルエーテル以
外の物質でD-リボフラノース１-炭酸エステル誘導体を
溶液化した場合）反応温度を低くすると、生成物中のα
-アノマーの生成比が向上する傾向がある。より具体的
には、α-アノマーを優先的に生成させる場合には、例
えば、溶媒としてエチルエーテルを用いるか、あるいは
エーテル以外の溶媒（ジクロロメタン、１,２-ジクロロ
エタン、トルエン、アセトニトリル等）ないしヒドロキ
シ化合物を用い、反応温度を低くすることが好ましい。
反応温度を低くしてα-アノマーを優先的に得る場合、
反応温度は０℃より低いことが好ましく、更には−２０
℃〜−４０℃程度（更には−３０℃〜−４０℃程度）で
あることが好ましい。

【００３８】他方、β-アノマーを優先的に得る場合に
は、エチルエーテル以外の物質（溶媒又はヒドロキシ化
合物）でD-リボフラノース１-炭酸エステル誘導体を溶
液化することが好ましく、また温度は０℃以上（更には
１５℃〜３０℃程度）であることが好ましい。また後述
するように、β-アノマーを優先的に得ようとする場合
には、反応時間が長い方が好ましく、より具体的には、
反応時間は５分以上、更には１０分以上（特に２０分以
上）であることが好ましい。

【００３９】（酸触媒）本発明において、「酸触媒」と
は、本発明の反応系に（必要に応じて）添加された場合
に、その反応速度を増大させる作用を有し、且つ、それ
自体は実質的にD-リボフラノシル化を受けないブレンス
テッド酸及び／又はルイス酸をいう。

【００４０】本発明においては、酸触媒としてルイス酸
を用いることが好ましい。より具体的には、例えば、ト
リメチルシリルトリフラート（ＴＭＳＯＴｆ、（Ｃ
Ｈ₃）₃ＳｉＯＳＯ₂ＣＦ₃）、三フッ化ホウ素ジエチルエ
ーテラート（ＢＦ₂・ＯＦｔ₂）、四フッ化ケイ素、四
フッ化チタン、フッ化亜鉛、塩化スズ（II）−銀トリフ
ラート（Ｉ）、ジメチルクロロガリウム、二塩化ジルコ
ノセン（Ｃｐ₂ＺｒＣｌ₂）−過塩素酸銀、二塩化ハフ
ノセン（Ｃｐ₂ＨｆＣｌ₂）−過塩素酸銀、等を用いる
ことが可能であるが、容易なα／β比コントロールを可
能とする点からは、特にＴＭＳＯＴｆ（トリメチルシリ
ルトリフラート）を用いることが好ましい。このＴＭＳ
ＯＴｆを用いる場合、副反応の抑制および選択性向上の
点からは、ＴＭＳＯＴｆの使用量はD-リボフラノース１
-炭酸エステル誘導体に対して、１．０当量以下、更に
は０．８当量以下、特に０．５当量以下であることが好
ましい。

【００４１】（反応生成物）本発明において、α-アノ
マーを優先的に得ようとする場合には、生成物中のα／
β生成比（以下「α／β」という）がα／β≧１．２で
あることが好ましく、更にはα≧１．５（特にα／β≧
２）であることが好ましい。一方、本発明においてβ-
アノマーを優先的に得ようとする場合、α／β≦５／６
であることが好ましく、更にはα／β≦２／３（特にα
／β≦１／２）であることが好ましい。

【００４２】生成物たるD-リボフラノシドの立体配座
は、D-リボフラノシル化されるべきヒドロキシ化合物や
他の保護基によっても変化するが、¹Ｈ-ＮＭＲに於け
るＣ-１位のプロトンとＣ-２位のプロトンのカップリン
グは、α-アノマーではその二面角が、Ｃ-２ｅｎｄｏ
型、Ｃ-３ｅｎｄｏ型どちらにおいても３０度前後とな
るので、Ｊ_1,2４Ｈｚ前後となる。

【００４３】また、β-アノマーでは、Ｃ-３ｅｎｄｏ型
では９０度に近くなるので、Ｊ_1,2ＯＨｚに近ずき、Ｃ-
１のシグナルはシングレットを与える。またＣ-２ｅｎ
ｄｏ型では１６０度前後になるので、Ｊ_1,2１０Ｈｚ前
後となる。これから、両アノマーのＣ-１立体配置を決
定することができる。更に、α：β生成比は、¹Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルにおいて、α-アノマー、β-アノマーそ
れぞれのＣ-１位のプロトンシグナルの面積強度から算
出することができる。

【００４４】

【実施例】以下、合成例（糖供与体たる「D-リボフラノ
ース１-炭酸エステル誘導体」の調製）、実施例により
本発明を更に具体的に説明する。

【００４５】合成例１メチル２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-D-リボフラノシド
（５７） D-リボース（５５）（５．０ｇ，３７．３ｍｍｏｌ）を
無水メタノール（１００ｍＬ）に溶かし、氷冷下、濃硫
酸（０．５ｍＬ）を加え撹拌し、０℃で１５時間放置し
た。原料消失（ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）、酢
酸エチル：１−プロパノール：水＝５：３：１）後、陰
イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ−４１０加えて中
和した。イオン交換樹脂を除去した後、濃縮するとシロ
ップ状のメチル-D-リボフラノシド（５６）が５．３ｇ
（収率９７％）得られた。

【００４６】得られたメチル D-リボフラノシド（５
６）をＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３００
ｍＬ）に溶かし、氷冷下、水素化ナトリウム（５５％）
（５．７ｇ，０．１３ｍｏｌ）を加え、５分間撹拌した
後、ベンジルブロミド（１６．０ｍｌ，０．１３ｍｏ
ｌ）を滴下し、さらにヨウ化テトラ-ｎ-ブチルアンモニ
ウム（０．１２ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で
１時間撹拌した。原料消失（ＴＬＣ，トルエン：酢酸エ
チル＝１０：１）後、メタノールを加え反応を停止さ
せ、酢酸で中和した。生成物を濃縮した後、クロロホル
ムで抽出、水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、濃縮して得られたシロップに対しシリカゲルによる
分離を行った。トルエン：酢酸エチル＝１００：１の混
合溶媒で溶出させたところ、シロップ状のメチル２,
３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-D-リボフラノシドが１２．５
ｇ（収率８９％）得られた。

【００４７】合成例２２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-D-リボフラノ-ス（５８）メチル２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-D-リボフラノシド
（５７）（１０．５ｇ,２４．４ｍｍｏｌ）を８０％酢
酸（２００ｍＬ）に溶かし、１Ｎ塩酸（６０ｍＬ）を加
え９０℃で１５０分間加熱還流した。反応終了後（ＴＬ
Ｃ，トルエン：酢酸エチル＝５：１）後、室温に戻し溶
媒の大部分を留去し、その濃縮液に対して水３００ｍＬ
を加え、炭酸水素ナトリウムで中和した。その水溶液に
対してクロロホルム（３００ｍＬ）抽出を行い、水層を
もう一度クロロホルム１５０ｍＬで抽出して先のクロロ
ホルム層と合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
濃縮しシリカゲルを用いて分離を行った。トルエン：酢
酸エチル＝１０：１の混合溶媒で溶出させたところ、シ
ロップ状の２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-D-リボフラノー
ス（５８）が８．８ｇ（収率８７％）得られた。

【００４８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ３．２５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ６．９Ｈｚ）３．４３−３．５０（ｍ）
３．６６（ｄｄ）３．８６（ｄ）３．９５−４．００
（ｍ）４．１７（ｄ，Ｊ１１．２Ｈｚ）４．２３−４．
７０（ｍ）５．３０−５．３４（ｍ）７．２４−７．３
６（ｍ）なお、δ５．３０−５．３４のマルチプレットは重水交
換により２つのシグナルを与え、δ３．２５，４．１７
のシグナルは消失した。

【００４９】合成例３２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-１-Ｏ-フェノキシカルボニ
ル-D-リボフラノ-ス（５９，Ｒ¹＝Ｐｈ）２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-D-リボフラノース（５８）
（６．３ｇ,１５．０ｍｍｏｌ）とピリジン（３ｍＬ）
をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶かし、氷冷下、クロ
ロ炭酸フェニル（２．４ｍＬ，１９．５ｍｍｏｌ）を滴
下し、室温で一晩撹拌した。原料消失（ＴＬＣ，ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝４：１）後、クロロホルムで希釈
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、１Ｎ塩酸、水で順次
洗浄した後、濃縮して得られたシロップをスラリーとし
シリカゲルを用いて分離を行った。ｎ-ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１の混合溶媒で溶出させたところ、まず
シロップ状の２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-１-Ｏ-フェノ
キシカルボニル-D-リボフラノースβ-体（５９β）が
５．０ｇ（収率６２％）得られ、次にシロップ状のα-
体（５９α）が２．８ｇ（収率３４％）得られた（総収
率９６％，α：β＝３５：６５）。

【００５０】α-体（５９α）¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
₃）；δ３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ₄ _,5a３．５Ｈｚ，Ｊ
_5a,5b１０．７Ｈｚ，Ｈ−５ａ）３．４９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ₄ _,5b３．９Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）３．９９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_3,4２．３Ｈｚ，Ｈ−３）４．０８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_2,3６．３Ｈｚ，Ｈ−２）４．４２−４．８０
（ｍ，７Ｈ，Ｈ−４，−ＣＨ₂−Ｐｈ×３）６．２８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2４．３，Ｈ−１）７．２０−７．３
７（ｍ，２０Ｈ，−Ｐｈ×４） β-体（５９β）¹Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ３．６
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4, _5a４．６Ｈｚ，Ｊ_5a,5b１１．１
Ｈｚ，Ｈ−５ａ）３．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4, _5b３．３
Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）４．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2.3４．４Ｈ
ｚ，Ｈ−２）４．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4７．６Ｈ
ｚ，Ｈ−３）４．４２−４．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）
４．５０−４．７７（ｍ，６Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ×３）
６．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）７．１１−７．３８
（ｍ，２０Ｈ，−Ｐｈ×４）元素分析Ｃ₃₅Ｈ₃₂Ｏ₇ 計算値Ｃ７３．３１；Ｈ５．９７測定値Ｃ７３．１３；Ｈ６．０２

【００５１】実施例１（１,２,３,５-テトラ-Ｏ-ベンジル-α-D-リボフラノシ
ド（α-体、６２α）およびそのβ-体（６２β）の合
成）下記（化５）に示すスキームに従い、室温でジクロ
ロメタンを溶媒とし、酸触媒としてトリメチルシリルト
リフラート（ＴＭＳＯＴｆ）を、合成例３で得た糖誘導
体に対して１．０当量用いて、ヒドロキシ化合物たるベ
ンジルアルコールと反応させた。具体的には、以下のよ
うにして行った。

【００５２】１）２頸フラスコに２,３,５-トリ-Ｏ-ベ
ンジル-１-Ｏ-フェノキシカルボニル-D-リボフラノース
（１００．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を入れ、ベンジ
ルアルコール（０．０３８ｍＬ，０．３８ｍｍｏｌ）を
加えた。２）フラスコにモレキュラーシーブ４Ａ（２００ｍｇ）
と攪拌子を入れ、真空ポンプを用いて系内を減圧乾燥し
た後、アルゴン置換を行った。３）注射筒を用いセプタムラバーを通して溶媒（６．０
ｍＬ）を注入し、系を各々の反応条件の温度まで加熱又
は冷却した（反応に用いる溶媒は、水素化リチウムアル
ミニウム又は水素化カルシウム上で煮沸後蒸留したもの
を使用した）。４）系の温度が一定になったら、トリメチルシリルトリ
フラート（０．０１７ｍｌ、０．０１ｍｍｏｌ）を注入
し、反応を開始させた。５）原料が消失したら、反応系内に速やかに飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加え、反応を停止させた。６）クロロホルムを加え希釈し、水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。７）濃縮し得られたシロップに対してカラムクロマトグ
ラフィーを行い、１,２,３,５-テトラ-Ｏ-ベンジル-D-
リボフラノシドを得た。

【００５３】

【化５】

【００５４】上記反応では副反応生成物が比較的多く生
じた。本発明者らの検討によれば、この結果は、D-リボ
フラノースの反応性がグルコースなどのピラノース類に
比べ高いことによるものと考えられた。したがって、こ
の後の実施例ではＴＭＳＯＴｆの当量数を糖に対して
０．５当量に減らし反応を行った。

【００５５】実施例２下記式（化６）、および表１および表２に従った以外は
実施例１と同様にD-リボフラノシル反応を行った。得ら
れた結果を（表１）および（表２）に示す。

【００５６】

【化６】

【００５７】

【表１】

【００５８】

【表２】

【００５９】上記カラムクロマトグラフィーはトルエ
ン：酢酸エチル＝１００：１の混合溶媒を用いて溶出し
た。（以下、実施例４まで同様） α：β生成比は、α-アノマー、β-アノマーそれぞれの
単離収率より算出した。１,２,３,５-テトラ-Ｏ-ベンジル-α-D-リボフラノシド
（α-体、６２α） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ４．４０（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_4,5a４．２Ｈｚ，Ｊ_5a,5b１０．５Ｈｚ，Ｈ−５
ａ）３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5b３．９Ｈｚ，Ｈ−５
ｂ）３．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3６．７Ｈｚ，Ｈ−
２）３．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4３．５Ｈｚ，Ｈ−
３）４．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）４．４２−４．９１
（ｍ，８Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ×４）５．０８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ_1,2４．２Ｈｚ，Ｈ−１）７．２２−７．４８
（ｍ，２０Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅×４）元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₄Ｏ₅ 計算値Ｃ７７．６２；Ｈ６．７１測定値Ｃ７７．４１；Ｈ６．７４

【００６０】１,２,３,５-テトラ-Ｏ-ベンジル-β-D-リ
ボフラノシド（β-体、６２β） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ３．５７（ｄｄ,１Ｈ，
Ｊ_4,5a５．７Ｈｚ，Ｊ₅ _a,5b１０．６Ｈｚ，Ｈ−５ａ）
３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5b３．７Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）
３．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3４．６Ｈｚ，Ｈ−２）４．
１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4７．２Ｈｚ，Ｈ−３）４．３
９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）４．４１−４．７５（ｍ，８
Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ×４）５．１２（ｓ，１Ｈ，Ｈ−
１）７．２４−７．３５（ｍ，２０Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅×
４）元素分析Ｃ₃₃Ｈ₃₄Ｏ₅ 計算値Ｃ７７．６２；Ｈ６．７１測定値Ｃ７７．３７；Ｈ６．７２

【００６１】実施例３下記（化７）および表３に従った以外は実施例１と同様
にD-リボフラノシル反応を行った。得られた結果を（表
３）に示す。

【００６２】

【化７】

【００６３】

【表３】

【００６４】上記表３に示したように、エーテル以外の
溶媒を用いた場合に、反応時間を長くするとα：β生成
比が１：９に近ずくという結果が得られた。このような
結果が得られたのは、本発明者らの検討によれば、エー
テル溶媒中では他の溶媒に比べ反応の進行自体が遅いの
で、少々の反応時間の差ではα-β間の異性化があまり
進行しないことによるものと考えられる。

【００６５】更に、ヒドロキシ化合物としてガラクトー
スを用いて、−２０℃で反応完結後、そのまま室温で２
４時間撹拌し続けたところ、α：β＝６８：３２の生成
比が得られた。これは、本発明者らの知見によれば、ヒ
ドロキシ化合物としてピラノースを用いた場合、フラノ
ースに比べ反応速度が遅いので、上記と同様の結果が得
られたと考えられる。上述の結果より、エーテルを用い
た場合、溶媒として異性化が起こりにくく、フェニルリ
ボシドの副生も起こらないことが判明した。

【００６６】シクロヘキシル２,３,５-トリ-Ｏ-ベン
ジル-α-D-リボフラノシド（α-体、６３α） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ１．１１−１．９８
（ｍ，１０Ｈ，−ＣＨ₂−×５）３．３９（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_4,5a４．２Ｈｚ，Ｊ_5a,5b１０．６Ｈｚ，Ｈ−５
ａ）３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5b３．７Ｈｚ，Ｈ−５
ｂ）３．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１′）３．７７（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_2,3６．８Ｈｚ，Ｈ−２）３．８５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_5,4４．２Ｈｚ，Ｈ−３）４．２４（ｍ，１Ｈ，
Ｈ−４）４．４２−４．７４（ｍ，６Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐ
ｈ×３）５．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2４．２Ｈｚ，Ｈ−
１）７．２１−７．３６（ｍ，１５Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅×
３）元素分析Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｏ₅ 計算値Ｃ７６．４６；Ｈ７．６３測定値Ｃ７６．１９；Ｈ７．６２

【００６７】シクロヘキシル２,３,５-トリ-Ｏ-ベン
ジル-β-D-リボフラノシド（β-体、６３β） ¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ１．１７−１．８５
（ｍ，１０Ｈ，−ＣＨ₂−×５）３．５１−３．６２
（ｍ，３Ｈ，Ｈ−５ａ，Ｈ−５ｂ，Ｈ−１′）３．８４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3４．８Ｈｚ，Ｈ−２）４．０１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4６．７Ｈｚ，Ｈ−３）４．３２
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）４．４７−４．６６（ｍ，６Ｈ，
−ＣＨ₂−Ｐｈ×３）５．１７（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）
７．２５−７．３８（ｍ，１５Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅×３）

【００６８】実施例４下記（化８）、および表４に従った以外は実施例１と同
様にD-リボフラノシル反応を行った。すなわち溶媒とし
てエーテルを用い、糖受容体たるヒドロキシ化合物が第
２アルコールおよび糖誘導体の場合では、実施例２で得
られたα：β＝３：１というアノマー生成比がどう変わ
るか検討した。本実施例では反応操作性などを考慮し、
糖供与体のα−アノマーについては−２０℃で、βアノ
マーについては０℃で反応を行った。得られた結果を
（表４）に示す。

【００６９】

【化８】

【００７０】

【表４】

【００７１】以下に、本実施例で得られた各生成物の物
性値を示す。［２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-α-D-リボフラノシル］-
（１→６）-１,２,３,４-ジ-Ｏ-イソプロピリテン-α-D
-ガラクトピラノース（６４α） ¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ１．２６，１．２９，
１．４３，１．５２（ｓ×４．３Ｈ×４，−ＣＨ₃）
３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5a４．１Ｈｚ，Ｊ_5a,5b１
０．６Ｈｚ，Ｈ−５ａ）３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5b
３．９Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）３．７６−３．８２（ｍ，２
Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−６′ａ）３．８６−３．９１（ｍ，２
Ｈ，Ｈ−３，Ｈ−６′ｂ）４．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−
５′）４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4３．９Ｈｚ，Ｈ−
４）４２．９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2',3'２．３Ｈｚ，Ｈ−
２′）４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3',4'８．０，Ｊ
_4',5'１．７Ｈｚ，Ｈ−４′）４．４１−４．７５
（ｍ，７Ｈ，Ｈ−３′，−ＣＨ₂−Ｐｈ×３）５．１４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2４．２Ｈｚ，Ｈ−１）５．５１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,,2'５．１Ｈｚ，Ｈ−１′）７．１８
−７．３９（ｍ，１５Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅×３）元素分析Ｃ₃₈Ｈ₄₆Ｏ₁₈ 計算値Ｃ６８．８６；Ｈ７．００測定値Ｃ６８．７７；Ｈ７．０３

【００７２】６-Ｏ-［２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D
-リボフラノシル］-１,２,３,４-ジ-Ｏ-イソプロピリデ
ン-α-D-ガラクトピラノ-ス（６４β） ¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ１．３０，１．３４，
１．４３，１．５１（ｓ×４．３Ｈ×４，-ＣＨ₃）
３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5a５．６Ｈｚ，Ｊ_5a,5b１
０．７Ｈｚ，Ｈ−５ａ）３．６０−３．６６（ｍ，２
Ｈ，Ｈ−５ｂ，Ｈ−６′ａ）３．８２−３．８９（ｍ，
２Ｈ，Ｈ−６′ｂ，Ｈ−５′）３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ
_2,3４．６Ｈｚ，Ｈ−２）４．０４（ｍ，２Ｈ，Ｈ−
３，Ｈ−４′）４．２９（ｄｄ，Ｊ_2',3'２．４Ｈｚ，
Ｈ−２′）４．３４（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）４．４３−
４．４７（ｍ，６Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ×３）４．５４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3',4 _'８．０Ｈｚ，Ｈ−３′）５．１
５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）５．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1',2'
５．０Ｈｚ，Ｈ−１′）７．２５−７．４０（ｍ，１５
Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅×３）元素分析Ｃ₃₈Ｈ₄₆Ｏ₁₈ 計算値Ｃ６８．８６；Ｈ７．００測定値Ｃ６８．５８；Ｈ７．０１（カラムクロマトグラフィーはトルエン：酢酸エチル＝
６０：１の混合溶媒を用いて溶出した。）

【００７３】メチル２,３,４-トリ-Ｏ-ベンゾイル-６
-Ｏ-［２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-α-D-リボフラノシ
ル］-β-D-ガラクトピラノシド（６５α） ¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ３．３９（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ_4,5a４．１Ｈｚ，Ｊ₅ _a,5b１０．６Ｈｚ，Ｈ−５ａ）
３．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5b３．８Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）
３．５６（ｓ，３Ｈ，−ＯＭｅ）３．７５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_5',6'a７．４Ｈｚ，Ｊ_6'a,6'b１０．５Ｈｚ，Ｈ
−６′ａ）３．８ａ（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3６．８Ｈｚ，
Ｈ−２）３．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3,4３．６Ｈｚ，Ｈ
−３）４．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_5',6'b５．５Ｈｚ，Ｈ
−６′ｂ）４．２７−４．３２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４，Ｈ
−５′）４．４１−４．７８（ｍ，６Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐ
ｈ×３）４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1',2'７．９Ｈｚ，Ｈ
−１′）４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1,2４．０Ｈｚ，Ｈ−
１）５．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2',4'３．４Ｈｚ，Ｈ−
３′）５．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2',3'１０．４Ｈｚ，
Ｈ−２′）６．０３（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４′）７．２２−
８．１１（ｍ，３０Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅×６）元素分析Ｃ₅₄Ｈ₅₂Ｏ₁₃ 計算値Ｃ７１．３５；Ｈ５．７７測定値Ｃ７１．１７；Ｈ５．７５

【００７４】メチル２,３,４-トリ-Ｏ-ベンゾイル-６
-Ｏ-［２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-β-D-リボフラノシ
ル］-（１→６）-β-D-ガラクトピラノシド（６５β） ¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ３．３２（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ_4,5a５．８Ｈｚ，Ｊ₅ _a,5b１０．５Ｈｚ，Ｈ-５ａ）
３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5b３．７Ｈｚ，Ｈ-５ｂ）
３．５５（ｓ，３Ｈ，-ＯＭｅ）３．６５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_5',6'a６．８Ｈｚ，Ｊ_6'a,6'b１０．４Ｈｚ，Ｈ
-６′ａ）３．８３−３．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ
−６′ｂ）３．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５′）４．０１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3４．６Ｈｚ，Ｊ_3,4７．２Ｈｚ，
Ｈ−３）４．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）４．３４，４．
４５−４．５８（ｓ，ｍ，２Ｈ，４Ｈ，−ＣＨ₂−Ｐｈ
×３）４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ_1',2'７．９Ｈｚ，Ｈ−
１′）５．０５（ｓ，１Ｈ，Ｈ−１）５．４９（ｄｄ，
１Ｈ，Ｊ_3',4'３．５Ｈｚ，Ｈ−３′）５．７２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_2',3 _'１０．４Ｈｚ，Ｈ−２′）５．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｈ−４′）７．２３−８．０６（ｍ，３０
Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅×６）（カラムクロマトグラフィーはトルエン：酢酸エチル＝
６０：１の混合溶媒を用いて溶出した。）

【００７５】メチル２,４,６-トリ-Ｏ-ベンゾイル-６
-Ｏ-［２,３,５-トリ-Ｏ-ベンジル-α-D-リボフラノシ
ル］-（１→３）-β-D-ガラクトピラノシド（６６α） ¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ３．２１（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ_4,5a４．６Ｈｚ，Ｊ₄ _,5b１０．７Ｈｚ，Ｈ-５ａ）
３．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5b３．１Ｈｚ，Ｈ-５ｂ）
３．５７（ｍ，４Ｈ，Ｈ-３，-ＯＭｅ）３．７２（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ_2,3６．２Ｈｚ，Ｈ−２）３．９９（ｍ，
１Ｈ，Ｈ−４）４．０８−４．１８，４．３６−４．５
２（ｍ，ｍ，Ｈ−５′，Ｈ−６′ａ，−ＣＨ₂−Ｐｈ×
３）４．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_3',4'３．４Ｈｚ，Ｈ−
３′）４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_5',6'b６．５Ｈｚ，Ｊ
_6'a,6'b１１．３Ｈｚ，Ｈ−６ｂ）４．６８（ｄ，１
Ｈ，Ｊ_1',2'８．０Ｈｚ，Ｈ−１′）５．４４（ｄ，１
Ｈ，Ｊ_1,2３．９Ｈｚ，Ｈ−１）５．６３（ｇｇ，１
Ｈ，Ｊ_2',3'１０．２Ｈｚ，Ｈ−２′）５．９４（ｄ，
１Ｈ，Ｈ−４′）６．８１−８．１６（ｍ，３０Ｈ，−
Ｃ₆Ｈ₅×６）元素分析Ｃ₅₄Ｈ₅₂Ｏ₁₃ 計算値Ｃ７１．３５；Ｈ５．７７測定値Ｃ７１．２９；Ｈ５．６６

【００７６】メチル２,４,６-トリ-Ｏ-ベンゾイル-３
-Ｏ-［２,３,５-Ｏ-ベンジル-β-D-リボフラノシル］-
（１→３）-β-D-ガラクトピラノシド（６６β） ¹ Ｈ-ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）；δ３．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
_2,3４．５Ｈｚ，Ｈ-２）３．５５（ｓ，３Ｈ，-ＯＭ
ｅ）３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_4,5a３．３Ｈｚ，Ｊ
_5a,5b１０．５Ｈｚ，Ｈ−５ａ）３．７１（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_4,5b７．３Ｈｚ，Ｈ−５ｂ）３．７５（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ_3,4７．９Ｈｚ，Ｈ−３）６．６５，４．０１
（ＡＢｔｙｐｅ，Ｊ１２．０Ｈｚ，−ＣＨ₂−Ｐｈ）
４．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５′）４．２３−４．４９
（ｍ，７Ｈ，Ｈ−４，Ｈ−３′，Ｈ−６′ａ，−ＣＨ₂
−Ｐｈ×２）４．５５（ｍ，２Ｈ，Ｊ_1',2'７．９Ｈ
ｚ，Ｈ−１′，Ｈ−６′ｂ）５．１９（ｓ，１Ｈ，Ｈ−
１）５．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ_2',3'１０．１Ｈｚ，Ｈ
−２′）５．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ_3',4'３．３Ｈｚ，Ｈ
−４′）６．８６−８．１３（ｍ，３０Ｈ，−Ｃ₆Ｈ₅
×６）（カラムクロマトグラフィーはトルエン：酢酸エチル＝
６０：１の混合溶媒を用いて溶出した。）

【００７７】

【発明の効果】上述したように本発明によれば、D-リボ
フラノース１-炭酸エステル誘導体を、その溶液状態に
おいてヒドロキシ化合物と反応させることにより、緩和
な反応条件下で高立体選択的にα-又はβ-D-リボフラノ
シドを得ることが可能となる。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成４年４月１７日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００４０

【補正方法】変更

【補正内容】

【００４０】本発明においては、酸触媒としてルイス酸
を用いることが好ましい。より具体的には、例えば、ト
リメチルシリルトリフラート（ＴＭＳＯＴｆ、（Ｃ
Ｈ_３）_３ＳｉＯＳＯ_２ＣＦ_３）、三フッ化ホウ素ジエチ
ルエーテラート（ＢＦ_３・ＯＥｔ_２）、四フッ化ケイ
素、四フッ化チタン、フッ化亜鉛、塩化スズ（ＩＩ）−
銀トリフラート（Ｉ）、ジメチルクロロガリウム、二塩
化ジルコノセン（Ｃｐ_２ＺｒＣｌ_２）−過塩素酸銀、
二塩化ハフノセン（Ｃｐ_２ＨｆＣｌ_２）−過塩素酸銀、
等を用いることが可能であるが、容易なα／β比コント
ロールを可能とする点からは、特にＴＭＳＯＴｆ（トリ
メチルシリルトリフラート）を用いることが好ましい。
このＴＭＳＯＴｆを用いる場合、副反応の抑制および選
択性向上の点からは、ＴＭＳＯＴｆの使用量はＤ−リボ
フラノース１−炭酸エステル誘導体に対して、１．０当
量以下、更には０．８当量以下、特に０．５当量以下で
あることが好ましい。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】 D-リボフラノース１-炭酸エステル誘導
体を、その溶液状態においてヒドロキシ化合物と反応さ
せることを特徴とするヒドロキシ化合物のD-リボフラノ
シル化法。
【請求項２】酸触媒存在下で、前記D-リボフラノース
１-炭酸エステル誘導体とヒドロキシ化合物とを反応さ
せる請求項１記載のD-リボフラノシル化法。
【請求項３】エチルエーテルに溶解した前記D-リボフ
ラノース１-炭酸エステル誘導体と、ヒドロキシ化合物
とを反応させてα-D-リボフラノシドを得る請求項１記
載のD-リボフラノシル化法。
【請求項４】０℃より低い温度において、エチルエー
テル以外の溶媒に溶解した前記D-リボフラノース１-炭
酸エステル誘導体と、ヒドロキシ化合物とを反応させ
て、対応するα-D-リボフラノシドを得る請求項１記載
のD-リボフラノシル化法。
【請求項５】０℃以上の温度において、エチルエーテ
ル以外の溶媒に溶解した前記D-リボフラノース１-炭酸
エステル誘導体と、ヒドロキシ化合物とを反応させてβ
-D-リボフラノシドを得る請求項１記載のD-リボフラノ
シル化法。
【請求項６】前記ヒドロキシ化合物が糖誘導体である
請求項１記載のD-リボフラノシル化法。
【請求項７】酸触媒存在下で、前記D-リボフラノース
１-炭酸エステル誘導体とヒドロキシ化合物とを反応さ
せる請求項６記載のD-リボフラノシル化法。