JPH05271186A - ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 - Google Patents
４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPH05271186A JPH05271186A JP4073771A JP7377192A JPH05271186A JP H05271186 A JPH05271186 A JP H05271186A JP 4073771 A JP4073771 A JP 4073771A JP 7377192 A JP7377192 A JP 7377192A JP H05271186 A JPH05271186 A JP H05271186A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- substituted
- general formula
- azetidinone
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D201/00—Preparation, separation, purification or stabilisation of unsubstituted lactams
- C07D201/02—Preparation of lactams
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 一般式〔Ｉ〕
【化１】
（式中、ＯＲは保護された水酸基を、Ｘは、アルキル基
または置換もしくは無置換の芳香族基を示す。）で表さ
れる２−アゼチジノン誘導体を一般式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｙはアルキル基、アルコキシ基、シリルオキシ
基、カルバモイルオキシ基、アミノ基または置換もしく
は無置換の芳香族基もしくは複素環基を、ｎは０または
１を示す。但し、Ｙがアルコキシ基、シリルオキシ基、
カルバモイルオキシ基またはアミノ基のときはｎは０で
ない。）で表されるチオカルボン酸とを有機溶媒中、銅
化合物の存在下、反応させることを特徴とする一般式
〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、ＯＲ，Ｙ，ｎは前記と同じ意味を示す。）で表
される４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法。 【効果】 上記製造方法は、従来方法よりも工程を短縮
することができ、しかも水銀塩を用いることがないた
め、工業的に極めて優れている。
または置換もしくは無置換の芳香族基を示す。）で表さ
れる２−アゼチジノン誘導体を一般式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｙはアルキル基、アルコキシ基、シリルオキシ
基、カルバモイルオキシ基、アミノ基または置換もしく
は無置換の芳香族基もしくは複素環基を、ｎは０または
１を示す。但し、Ｙがアルコキシ基、シリルオキシ基、
カルバモイルオキシ基またはアミノ基のときはｎは０で
ない。）で表されるチオカルボン酸とを有機溶媒中、銅
化合物の存在下、反応させることを特徴とする一般式
〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、ＯＲ，Ｙ，ｎは前記と同じ意味を示す。）で表
される４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法。 【効果】 上記製造方法は、従来方法よりも工程を短縮
することができ、しかも水銀塩を用いることがないた
め、工業的に極めて優れている。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はペネム系化合物の合成中
間体として重要な４−置換アゼチジノン誘導体の製造方
法に関する。
間体として重要な４−置換アゼチジノン誘導体の製造方
法に関する。
【０００２】
【従来の技術】一般式〔ＩＩＩ〕
【化４】 （式中、ＯＲは保護された水酸基を、Ｙはアルキル基、
アルコキシ基、シリルオキシ基、カルバモイルオキシ
基、アミノ基または置換もしくは無置換の芳香族基もし
くは複素環基を、ｎは０または１を示す。但し、Ｙがア
ルコキシ基、シリルオキシ基、カルバモイルオキシ基ま
たはアミノ基のときはｎは０でない。）で表される４−
置換アゼチジノン誘導体を製造するためには、一般式
〔Ｉ〕
アルコキシ基、シリルオキシ基、カルバモイルオキシ
基、アミノ基または置換もしくは無置換の芳香族基もし
くは複素環基を、ｎは０または１を示す。但し、Ｙがア
ルコキシ基、シリルオキシ基、カルバモイルオキシ基ま
たはアミノ基のときはｎは０でない。）で表される４−
置換アゼチジノン誘導体を製造するためには、一般式
〔Ｉ〕
【化５】 （式中、ＯＲは前記と同じ意味を示し、Ｘはアルキル基
または置換もしくは無置換の芳香族基を示す。）で表さ
れる２−アゼチジノン誘導体を４−アシルオキシ体また
は、４−アリールスルホンへ変換した後、一般式〔Ｉ
Ｉ〕
または置換もしくは無置換の芳香族基を示す。）で表さ
れる２−アゼチジノン誘導体を４−アシルオキシ体また
は、４−アリールスルホンへ変換した後、一般式〔Ｉ
Ｉ〕
【化６】 （式中、Ｙ，ｎは前記と同じ意味を示す。）で表される
チオカルボン酸と反応させる方法が一般的であった。そ
の場合、特に、反応性の高いアシルオキシ基への変換が
好ましい。そして、この変換法については水銀塩を用い
る方法が報告されている（Ａ．Ｔｏｓｈｉｄａら、Ｃｈ
ｅｍ．Ｐｈａｍ．Ｂｕｌｌ．２９，２８９９）。
チオカルボン酸と反応させる方法が一般的であった。そ
の場合、特に、反応性の高いアシルオキシ基への変換が
好ましい。そして、この変換法については水銀塩を用い
る方法が報告されている（Ａ．Ｔｏｓｈｉｄａら、Ｃｈ
ｅｍ．Ｐｈａｍ．Ｂｕｌｌ．２９，２８９９）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、水銀塩を用い
る方法は水銀の毒性から考えて工業的製造には適さず、
しかも工程数も増えるという問題点があった。
る方法は水銀の毒性から考えて工業的製造には適さず、
しかも工程数も増えるという問題点があった。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は水銀塩を用
いずに一般式〔ＩＩＩ〕で表される４−置換アゼチジノ
ン誘導体の工業的な製法を鋭意研究した結果、銅化合物
の存在下で反応させることによって上記問題点を解決で
きることを見い出し、この知見に基づいて本発明を完成
した。
いずに一般式〔ＩＩＩ〕で表される４−置換アゼチジノ
ン誘導体の工業的な製法を鋭意研究した結果、銅化合物
の存在下で反応させることによって上記問題点を解決で
きることを見い出し、この知見に基づいて本発明を完成
した。
【０００５】即ち、本発明は一般式〔Ｉ〕
【化７】 （式中、ＯＲ，Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表され
る２−アゼチジノン誘導体と一般式〔ＩＩ〕
る２−アゼチジノン誘導体と一般式〔ＩＩ〕
【化８】 （式中、Ｙ，ｎは前記と同じ意味を示す。）で表される
チオカルボン酸とを有機溶媒中、銅化合物の存在下、反
応させることを特徴とする一般式〔ＩＩＩ〕
チオカルボン酸とを有機溶媒中、銅化合物の存在下、反
応させることを特徴とする一般式〔ＩＩＩ〕
【化９】 （式中、ＯＲ，Ｙ，ｎは前記と同じ意味を示す。）で表
される４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法である。
される４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法である。
【０００６】反応は、トルエン、塩化メチレン、アセト
ニトリルあるいはそれらの混合溶媒中、一般式〔Ｉ〕で
表される２−アゼチジノン誘導体と一般式〔ＩＩ〕で表
されるチオカルボン酸とを銅化合物、好ましくは酸化第
一銅の存在下、行なわれる。反応温度は０〜５０℃、好
ましくは１０〜３０℃である。反応のモル比は、一般式
〔Ｉ〕で表される２−アゼチジノン誘導体１モルに対
し、一般式〔ＩＩ〕で表されるチオカルボン酸１〜１．
５モル、酸化第一銅は０．５モル以上が好ましく、更に
好ましくは、０．６〜０．９モルである。
ニトリルあるいはそれらの混合溶媒中、一般式〔Ｉ〕で
表される２−アゼチジノン誘導体と一般式〔ＩＩ〕で表
されるチオカルボン酸とを銅化合物、好ましくは酸化第
一銅の存在下、行なわれる。反応温度は０〜５０℃、好
ましくは１０〜３０℃である。反応のモル比は、一般式
〔Ｉ〕で表される２−アゼチジノン誘導体１モルに対
し、一般式〔ＩＩ〕で表されるチオカルボン酸１〜１．
５モル、酸化第一銅は０．５モル以上が好ましく、更に
好ましくは、０．６〜０．９モルである。
【０００７】Ｙで表される基としては、メチル基、エチ
ル基などのアルキル基、メトキシ基、エトキシ基などの
アルコキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シ基などのシリルオキシ基、カルバモイルオキシ基、ア
ミノ基や、フェニル基、２−（１−メチル）ピロリル
基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、
１，４−ジオキサニル基、５−オキソ−オキソラニル
基、２−オキソ−１，３−ジオキソラニル基、１，３−
ジオキソラニル基などの芳香族基または複素環基が例示
される。
ル基などのアルキル基、メトキシ基、エトキシ基などの
アルコキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シ基などのシリルオキシ基、カルバモイルオキシ基、ア
ミノ基や、フェニル基、２−（１−メチル）ピロリル
基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、
１，４−ジオキサニル基、５−オキソ−オキソラニル
基、２−オキソ−１，３−ジオキソラニル基、１，３−
ジオキソラニル基などの芳香族基または複素環基が例示
される。
【０００８】ＯＲで表わされる保護された水酸基として
は、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基、ジメチルクミル
シリルオキシ、トリイソプロピルシリルオキシ、ジメチ
ルヘキシルシリルオキシ、ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルオキシ基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルオキシ基、アリルオキシカルボニルオキシ基、アセ
トキシ基、ベンゾイルオキシ基、テトラヒドロピラニル
オキシ基などが例示される。
は、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔｅｒ
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基、ジメチルクミル
シリルオキシ、トリイソプロピルシリルオキシ、ジメチ
ルヘキシルシリルオキシ、ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニルオキシ基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボ
ニルオキシ基、アリルオキシカルボニルオキシ基、アセ
トキシ基、ベンゾイルオキシ基、テトラヒドロピラニル
オキシ基などが例示される。
【０００９】Ｘで表わされるアルキル基または置換もし
くは無置換の芳香族基は本発明の反応により隣接するＳ
と共に離脱するものであるから反応を妨げない限りいず
れでもよいが、入手容易性やコストから見て好ましいの
は、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基のような
Ｃ1 〜Ｃ4 の低級アルキル基、およびフェニル基、Ｃ1
〜Ｃ4 アルキル基を持つアルキルフェニルもしくはアル
コキシフェニル基、ハロフェニル基のような芳香族基で
ある。
くは無置換の芳香族基は本発明の反応により隣接するＳ
と共に離脱するものであるから反応を妨げない限りいず
れでもよいが、入手容易性やコストから見て好ましいの
は、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基のような
Ｃ1 〜Ｃ4 の低級アルキル基、およびフェニル基、Ｃ1
〜Ｃ4 アルキル基を持つアルキルフェニルもしくはアル
コキシフェニル基、ハロフェニル基のような芳香族基で
ある。
【００１０】反応終了後は、析出する不溶物を濾過し、
濃縮後、有機溶媒、例えば、ペンタン、ヘキサン等を加
え希釈、再度不溶物を濾過し、水洗し、濃縮することに
より目的化合物を含む結晶を得る。このものは通常、そ
のまま次工程の原料として使用可能であるが、必要によ
り、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により精製で
きる。
濃縮後、有機溶媒、例えば、ペンタン、ヘキサン等を加
え希釈、再度不溶物を濾過し、水洗し、濃縮することに
より目的化合物を含む結晶を得る。このものは通常、そ
のまま次工程の原料として使用可能であるが、必要によ
り、再結晶、カラムクロマトグラフィー等により精製で
きる。
【００１１】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。
説明する。
【００１２】実施例１ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｒ）−２
−テトラハイドロフラノイルチオ〕−２−アゼチジノン
の合成：
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｒ）−２
−テトラハイドロフラノイルチオ〕−２−アゼチジノン
の合成：
【化１０】 （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−フェニルチオ
−２−アゼチジノン（１０．１ｇ，３０ミリモル）とア
セトニトリル（４５ｍｌ）、塩化メチレン（７５ｍｌ）
を混合し、２Ｒ−テトラハイドロフラン−２−チオカル
ボン酸（５．４ｇ，４１ミリモル）を２０℃で滴下し
た。次に、同温度で酸化第一銅（３．５ｇ，２４ミリモ
ル）を分割して４．５時間で加えさらに２．５時間熟成
した。
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−フェニルチオ
−２−アゼチジノン（１０．１ｇ，３０ミリモル）とア
セトニトリル（４５ｍｌ）、塩化メチレン（７５ｍｌ）
を混合し、２Ｒ−テトラハイドロフラン−２−チオカル
ボン酸（５．４ｇ，４１ミリモル）を２０℃で滴下し
た。次に、同温度で酸化第一銅（３．５ｇ，２４ミリモ
ル）を分割して４．５時間で加えさらに２．５時間熟成
した。
【００１３】反応終了後、Ｈｙｆｌｏ Ｓｕｐｅｒ−Ｃ
ｅｌ（Ｊｏｈｎｓ−ＭａｎｖｉｌｌＳａｌｅｓ Ｃｏｒ
ｐ．製）１ｇを加え、不溶物を濾過し、濃縮後、ヘキサ
ン９０ｍｌを加えて、再度不溶物を濾過し、水洗、乾燥
後、濃縮して標記化合物の結晶１１．１ｇ（純度９２．
０％）を得た。収率；９４．７％実施例２ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｒ）−２
−テトラハイドロフラノイルチオ〕−２−アゼチジノン
の合成：（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−フェ
ニルチオ−２−アゼチジノン（２．７ｇ，８．０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１５ｍｌ）、トルエン（１５ｍ
ｌ）、酸化第一銅（０．８ｇ，５．６ミリモル）を加え
攪拌下、２Ｒ−テトラハイドロフラン−２−チオカルボ
ン酸（１．２ｇ，９．１ミリモル）を１０℃で、滴下し
た。
ｅｌ（Ｊｏｈｎｓ−ＭａｎｖｉｌｌＳａｌｅｓ Ｃｏｒ
ｐ．製）１ｇを加え、不溶物を濾過し、濃縮後、ヘキサ
ン９０ｍｌを加えて、再度不溶物を濾過し、水洗、乾燥
後、濃縮して標記化合物の結晶１１．１ｇ（純度９２．
０％）を得た。収率；９４．７％実施例２ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（Ｒ）−２
−テトラハイドロフラノイルチオ〕−２−アゼチジノン
の合成：（３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−フェ
ニルチオ−２−アゼチジノン（２．７ｇ，８．０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１５ｍｌ）、トルエン（１５ｍ
ｌ）、酸化第一銅（０．８ｇ，５．６ミリモル）を加え
攪拌下、２Ｒ−テトラハイドロフラン−２−チオカルボ
ン酸（１．２ｇ，９．１ミリモル）を１０℃で、滴下し
た。
【００１４】次に、同温度で４時間、更に、２０〜２５
℃で２時間熟成した。反応終了後、不溶物を濾別し、濃
縮後、トルエンを加えて希釈して、再度不溶物を濾過
し、水洗、乾燥後、濃縮することにより標記化合物の結
晶３．０ｇ（純度９２．３％）を得た。収率；９６．３
％実施例３ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（３−テト
ラハイドロフラニル）メチルカルボニルチオ〕−２−ア
ゼチジノンの合成：
℃で２時間熟成した。反応終了後、不溶物を濾別し、濃
縮後、トルエンを加えて希釈して、再度不溶物を濾過
し、水洗、乾燥後、濃縮することにより標記化合物の結
晶３．０ｇ（純度９２．３％）を得た。収率；９６．３
％実施例３ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔（３−テト
ラハイドロフラニル）メチルカルボニルチオ〕−２−ア
ゼチジノンの合成：
【化１１】 （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−フェニルチオ
−２−アゼチジノン（２．７ｇ，８．０ミリモル）にア
セトニトリル（１５ｍｌ）、トルエン（１５ｍｌ）、酸
化第一銅（０．８６ｇ，６．０ミリモル）を加え攪拌
下、テトラハイドロフラン−３−チオ酢酸（１．３ｇ，
８．９ミリモル）を１０℃で滴下した。その後２０〜２
５℃で６時間熟成した。
ルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−フェニルチオ
−２−アゼチジノン（２．７ｇ，８．０ミリモル）にア
セトニトリル（１５ｍｌ）、トルエン（１５ｍｌ）、酸
化第一銅（０．８６ｇ，６．０ミリモル）を加え攪拌
下、テトラハイドロフラン−３−チオ酢酸（１．３ｇ，
８．９ミリモル）を１０℃で滴下した。その後２０〜２
５℃で６時間熟成した。
【００１５】反応終了後、不溶物を濾別し、濃縮後、ト
ルエンを加え希釈して、再度不溶物を濾過し、水洗し
て、乾燥後、濃縮することにより標記化合物の結晶３．
１ｇ（純度９０．４％）を得た。収率；９３．８％実施例４ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（アセチルチ
オ）−２−アゼチジノンの合成：
ルエンを加え希釈して、再度不溶物を濾過し、水洗し
て、乾燥後、濃縮することにより標記化合物の結晶３．
１ｇ（純度９０．４％）を得た。収率；９３．８％実施例４ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（アセチルチ
オ）−２−アゼチジノンの合成：
【化１２】 （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１ｍｌ）、トルエン（１ｍ
ｌ）、酸化第一銅（１０７ｍｇ，０．７５ミリモル）を
加え攪拌下、チオ酢酸（４３ｍｇ，０．５６ミリモル）
を加えて室温で８時間攪拌した。反応終了後不溶物を濾
別し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶剤；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）にて精製することにより標記
化合物の無色結晶１２９．４ｍｇを得た。収率；８５．
３％実施例５ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔２−（ジフェ
ニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルオキシ）アセチルチオ〕
−２−アゼチジノンの合成：
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１ｍｌ）、トルエン（１ｍ
ｌ）、酸化第一銅（１０７ｍｇ，０．７５ミリモル）を
加え攪拌下、チオ酢酸（４３ｍｇ，０．５６ミリモル）
を加えて室温で８時間攪拌した。反応終了後不溶物を濾
別し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶剤；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝４：１）にて精製することにより標記
化合物の無色結晶１２９．４ｍｇを得た。収率；８５．
３％実施例５ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔２−（ジフェ
ニル−ｔｅｒｔ−ブチルシリルオキシ）アセチルチオ〕
−２−アゼチジノンの合成：
【化１３】 （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１５５ｍｇ，０．４６ミリモ
ル）にアセトニトリル（０．９ｍｌ）、トルエン（０．
９ｍｌ）、酸化第一銅（１００ｍｇ，０．７５ミリモ
ル）を加え攪拌下、２−ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチル
シリルオキシチオ酢酸（２００ｍｇ，０．５９ミリモ
ル）を加えて室温で１時間攪拌した。反応終了後不溶物
を濾別し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
剤；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製すること
により標記化合物の無色結晶２２５ｍｇを得た。収率；
８５．４％実施例６ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（２−メトキシ
アセチルチオ）−２−アゼチジノンの合成：
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１５５ｍｇ，０．４６ミリモ
ル）にアセトニトリル（０．９ｍｌ）、トルエン（０．
９ｍｌ）、酸化第一銅（１００ｍｇ，０．７５ミリモ
ル）を加え攪拌下、２−ジフェニル−ｔｅｒｔ−ブチル
シリルオキシチオ酢酸（２００ｍｇ，０．５９ミリモ
ル）を加えて室温で１時間攪拌した。反応終了後不溶物
を濾別し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
剤；ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製すること
により標記化合物の無色結晶２２５ｍｇを得た。収率；
８５．４％実施例６ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（２−メトキシ
アセチルチオ）−２−アゼチジノンの合成：
【化１４】 （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１ｍｌ）、トルエン（１ｍ
ｌ）、酸化第一銅（７２ｍｇ，０．５０ミリモル）を加
え攪拌下、２−メトキシメチルチオカルボン酸（８０ｍ
ｇ，０．７５ミリモル）を加えて室温で６時間攪拌し
た。反応終了後不溶物を濾別し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶剤；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて
精製することにより標記化合物の無色結晶１３８ｍｇを
得た。収率；７６．８％実施例７ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（ベンゾイルチ
オ）−２−アゼチジノンの合成：
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１ｍｌ）、トルエン（１ｍ
ｌ）、酸化第一銅（７２ｍｇ，０．５０ミリモル）を加
え攪拌下、２−メトキシメチルチオカルボン酸（８０ｍ
ｇ，０．７５ミリモル）を加えて室温で６時間攪拌し
た。反応終了後不溶物を濾別し、シリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶剤；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて
精製することにより標記化合物の無色結晶１３８ｍｇを
得た。収率；７６．８％実施例７ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（ベンゾイルチ
オ）−２−アゼチジノンの合成：
【化１５】 （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１ｍｌ）、トルエン（１ｍ
ｌ）、酸化第一銅（１０７ｍｇ，０．７５ミリモル）を
加え攪拌下、チオ安息香酸（７２ｍｇ，０．５５ミリモ
ル）を加えて室温で６時間攪拌した。反応終了後不溶物
を濾別し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶剤；ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）にて精製することにより標
記化合物の無色結晶１６６．５ｍｇを得た。収率；９
１．１％実施例８ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（１−メチル−
２−ピロールカルボニルチオ）−２−アゼチジノンの合
成：
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１ｍｌ）、トルエン（１ｍ
ｌ）、酸化第一銅（１０７ｍｇ，０．７５ミリモル）を
加え攪拌下、チオ安息香酸（７２ｍｇ，０．５５ミリモ
ル）を加えて室温で６時間攪拌した。反応終了後不溶物
を濾別し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶剤；ヘキ
サン：酢酸エチル＝４：１）にて精製することにより標
記化合物の無色結晶１６６．５ｍｇを得た。収率；９
１．１％実施例８ （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（１−メチル−
２−ピロールカルボニルチオ）−２−アゼチジノンの合
成：
【化１６】 （３Ｓ，４Ｒ）−３−〔（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１ｍｌ）、トルエン（１ｍ
ｌ）、酸化第一銅（１０７ｍｇ，０．７５ミリモル）を
加え攪拌下、１−メチル−２−ピロールチオカルボン酸
（１０６ｍｇ，０．７５ミリモル）を加えて７０℃で２
４時間攪拌した。反応終了後不溶物を濾別し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶剤；ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：１）にて精製することにより標記化合物の無
色結晶７９．３ｍｇ（純度７４％）を得た。収率；４
３．０％
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−（フェニルチ
オ）−２−アゼチジノン（１６９ｍｇ，０．５０ミリモ
ル）にアセトニトリル（１ｍｌ）、トルエン（１ｍ
ｌ）、酸化第一銅（１０７ｍｇ，０．７５ミリモル）を
加え攪拌下、１−メチル−２−ピロールチオカルボン酸
（１０６ｍｇ，０．７５ミリモル）を加えて７０℃で２
４時間攪拌した。反応終了後不溶物を濾別し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶剤；ヘキサン：酢酸エ
チル＝３：１）にて精製することにより標記化合物の無
色結晶７９．３ｍｇ（純度７４％）を得た。収率；４
３．０％
【００１６】
【発明の効果】本発明の製造方法によれば、従来方法よ
りも製造工程を短縮することができ、しかも水銀塩の代
りに銅化合物を使用するので、工業的に極めて優れた一
般式〔ＩＩＩ〕で表される４−置換アゼチジノン誘導体
の製造が可能となった。
りも製造工程を短縮することができ、しかも水銀塩の代
りに銅化合物を使用するので、工業的に極めて優れた一
般式〔ＩＩＩ〕で表される４−置換アゼチジノン誘導体
の製造が可能となった。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ０７Ｄ 403/12 205:00 207:00） (Ｃ０７Ｄ 405/12 205:00 307:00）
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、ＯＲは保護された水酸基を、Ｘはアルキル基ま
たは置換もしくは無置換の芳香族基を示す。）で表され
る２−アゼチジノン誘導体と一般式〔ＩＩ〕 【化２】 （式中、Ｙはアルキル基、アルコキシ基、シリルオキシ
基、カルバモイルオキシ基、アミノ基または置換もしく
は無置換の芳香族基もしくは複素環基を、ｎは０または
１を示す。但し、Ｙがアルコキシ基、シリルオキシ基、
カルバモイルオキシ基またはアミノ基のときはｎは０で
ない。）で表されるチオカルボン酸とを有機溶媒中、銅
化合物の存在下、反応させることを特徴とする一般式
〔ＩＩＩ〕 【化３】 （式中、ＯＲ，Ｙ，ｎは前記と同じ意味を示す。）で表
される４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 Ｙの芳香族基または複素環基が、フェニ
ル基、２−（１−メチル）ピロリル基、テトラヒドロフ
リル基、テトラヒドロピラニル基、１，４−ジオキサニ
ル基、５−オキソ−オキソラニル基、２−オキソ−１，
３−ジオキソラニル基または１，３−ジオキソラニル基
である請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 銅化合物が、酸化第一銅である請求項１
記載の製造方法。 - 【請求項４】 有機溶媒が、トルエン、塩化メチレン、
アセトニトリルあるいはそれらの混合溶媒である請求項
１記載の製造方法。
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07377192A JP3224412B2 (ja) | 1992-03-30 | 1992-03-30 | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 |
| AU35386/93A AU669507B2 (en) | 1992-03-30 | 1993-03-23 | Process for producing 4-substituted azetidinone derivatives |
| NO931105A NO179447C (no) | 1992-03-30 | 1993-03-25 | Fremgangsmåte for fremstilling av et 4-substituert azetidinonderivat |
| KR1019930004734A KR100298922B1 (ko) | 1992-03-30 | 1993-03-25 | 4-치환된아제티디논유도체의제조방법 |
| CA002092868A CA2092868C (en) | 1992-03-30 | 1993-03-29 | Process for producing 4-substituted azetidinone derivatives |
| DE69330658T DE69330658T2 (de) | 1992-03-30 | 1993-03-30 | Verfahren zur Herstellung von 4-substituierten Azetidinonderivaten |
| AT93105239T ATE204860T1 (de) | 1992-03-30 | 1993-03-30 | Verfahren zur herstellung von 4-substituierten azetidinonderivaten |
| EP93105239A EP0563878B1 (en) | 1992-03-30 | 1993-03-30 | Process for producing 4-substituted azetidinone derivatives |
| FI931429A FI102747B1 (fi) | 1992-03-30 | 1993-03-30 | Menetelmä 4-asyylitioatsetidin-2-onijohdannaisten valmistamiseksi |
| ES93105239T ES2161218T3 (es) | 1992-03-30 | 1993-03-30 | Procedimiento de preparacion de derivados de azetidinonas sustituidas en 4. |
| US08/498,499 US5808055A (en) | 1992-03-30 | 1995-07-05 | Copper catalyzed process for producing 4-substituted azetidinone derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07377192A JP3224412B2 (ja) | 1992-03-30 | 1992-03-30 | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05271186A true JPH05271186A (ja) | 1993-10-19 |
| JP3224412B2 JP3224412B2 (ja) | 2001-10-29 |
Family
ID=13527812
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07377192A Expired - Lifetime JP3224412B2 (ja) | 1992-03-30 | 1992-03-30 | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5808055A (ja) |
| EP (1) | EP0563878B1 (ja) |
| JP (1) | JP3224412B2 (ja) |
| KR (1) | KR100298922B1 (ja) |
| AT (1) | ATE204860T1 (ja) |
| AU (1) | AU669507B2 (ja) |
| CA (1) | CA2092868C (ja) |
| DE (1) | DE69330658T2 (ja) |
| ES (1) | ES2161218T3 (ja) |
| FI (1) | FI102747B1 (ja) |
| NO (1) | NO179447C (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6759554B2 (en) * | 2001-04-24 | 2004-07-06 | Massachusetts Institute Of Technology | Copper-catalyzed formation of carbon-heteroatom and carbon-carbon bonds |
| WO2003037855A1 (fr) * | 2001-11-02 | 2003-05-08 | Toray Industries, Inc. | Processus de production d'acide thiocarboxylique ou de sel de celui-ci, procede de determination de purete optique de ce compose, acide tetrahydrofuranthiocarboxylique ou derive de celui-ci |
| KR20050032107A (ko) | 2002-08-02 | 2005-04-06 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 구리를 촉매로 한 탄소-헤테로원자 결합 및 탄소-탄소결합 형성방법 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8500831D0 (en) * | 1985-01-14 | 1985-02-20 | Erba Farmitalia | Preparing azetidinone intermediates |
| CA2000565C (en) * | 1988-10-19 | 1998-06-23 | Masaji Ishiguro | Process for the preparation of 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives |
-
1992
- 1992-03-30 JP JP07377192A patent/JP3224412B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-03-23 AU AU35386/93A patent/AU669507B2/en not_active Ceased
- 1993-03-25 NO NO931105A patent/NO179447C/no unknown
- 1993-03-25 KR KR1019930004734A patent/KR100298922B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-29 CA CA002092868A patent/CA2092868C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-30 DE DE69330658T patent/DE69330658T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-30 FI FI931429A patent/FI102747B1/fi active
- 1993-03-30 ES ES93105239T patent/ES2161218T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-30 AT AT93105239T patent/ATE204860T1/de active
- 1993-03-30 EP EP93105239A patent/EP0563878B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-07-05 US US08/498,499 patent/US5808055A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO931105L (no) | 1993-10-01 |
| ATE204860T1 (de) | 2001-09-15 |
| DE69330658D1 (de) | 2001-10-04 |
| KR100298922B1 (ko) | 2001-10-22 |
| AU669507B2 (en) | 1996-06-13 |
| EP0563878A3 (ja) | 1994-04-27 |
| NO931105D0 (no) | 1993-03-25 |
| NO179447B (no) | 1996-07-01 |
| FI931429L (fi) | 1993-10-01 |
| NO179447C (no) | 1996-10-09 |
| JP3224412B2 (ja) | 2001-10-29 |
| AU3538693A (en) | 1993-10-07 |
| KR930019620A (ko) | 1993-10-18 |
| FI102747B (fi) | 1999-02-15 |
| EP0563878B1 (en) | 2001-08-29 |
| ES2161218T3 (es) | 2001-12-01 |
| CA2092868A1 (en) | 1993-10-01 |
| CA2092868C (en) | 2008-07-08 |
| US5808055A (en) | 1998-09-15 |
| DE69330658T2 (de) | 2002-07-04 |
| FI931429A0 (fi) | 1993-03-30 |
| FI102747B1 (fi) | 1999-02-15 |
| EP0563878A2 (en) | 1993-10-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2640986B2 (ja) | （１′ｒ，３ｓ）―３―（１′―ヒドロキシエチル）―アゼチジン―２―オン又はその誘導体の製造法 | |
| US4443373A (en) | Process for the production of antibiotic penems | |
| US4584133A (en) | Process for the production of penems | |
| EP0167154B1 (en) | Process for preparing 4-acetoxy-3-hydroxyethylazetizin-2-one derivatives | |
| JP3224412B2 (ja) | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 | |
| KR101031143B1 (ko) | 경구 투여용 카르바페넴 화합물의 신규 합성 중간체 및그의 제조 방법 | |
| KR20050086548A (ko) | 경구 투여용 카르바페넴 화합물의 제조 방법 | |
| KR910005230B1 (ko) | 아제티디논의 제조방법 | |
| JPH0782249A (ja) | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| RU2086553C1 (ru) | Способ получения соединения пенема и способ получения соединения азетидин-2-она | |
| US5399679A (en) | (1'R,3S,4R)4-acylthio azetidinones | |
| JPH06256327A (ja) | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 | |
| JP2604794B2 (ja) | ４−アセトキシ−３−ヒドロキシエチルアゼチジン−２−オンの製造法 | |
| JPH0725848A (ja) | ４−置換アゼチジノン誘導体の製造方法 | |
| IE60564B1 (en) | Process for preparing 4-acetoxy-3-hydroxyethylazetidin-2-one derivatives | |
| JPH05500210A (ja) | ペネムの製造方法 | |
| JP2719624B2 (ja) | ４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| KR100283608B1 (ko) | 1-베타메틸-2-포르밀카바페넴유도체의제조방법 | |
| JP3750122B2 (ja) | アゼチジノン化合物の製造方法 | |
| JPH06145119A (ja) | 光学活性なβ−アミノ酸エステルの製造法 | |
| JPH05239020A (ja) | ３−［（ｒ）−１−（置換オキシカルボニルオキシ）エチル−４−置換−２−アゼチジノンの製造法 | |
| EP0204440A1 (en) | Azetidine derivatives production | |
| JP2000007652A (ja) | アゼチジノン誘導体の製造方法 | |
| JPH08169875A (ja) | アゼチジノン化合物及びその製造方法 | |
| JPS6322065A (ja) | アゼチジノン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080824 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090824 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090824 Year of fee payment: 8 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090824 Year of fee payment: 8 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090824 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100824 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110824 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110824 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120824 Year of fee payment: 11 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120824 Year of fee payment: 11 |